D-dimères, troponine T et NT-proBNP
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D-dimères, troponine T et NT-proBNP
Diagnostic de présence des paramètres aigus – simple, rapide et précis D-dimères, troponine T et NT-proBNP Système POC cobas h 232 Simple, rapide et précis Indication • exclusion d’une thrombose veineuse profonde des membres inférieurs et/ou d’une embolie pulmonaire Durée de l’analyse • 8 minutes (échantillon: sang veineux complet héparinisé) Cut-off • 0,5 µg/ml Avantage particulier • évite une hospitalisation inutile • diagnostic prompt • sécurité pour le médecin et le patient Grande conformité des mesures faites par cobas h 232 et celles des méthodes de laboratoire entièrement automatisées1 Comparaison des mesures de Roche CARDIAC D-dimères réalisées sur le système POC cobas h 232 vs. Tina-quant D-dimères 2,5 D-dimères (cobas h 232) µg/ml Thrombose, embolie pulmonaire? Roche CARDIAC D-dimères 2 1,5 1 0,5 0 0,5 1 1,5 2 2,5 D-dimères (Tina-quant) µg/ml Méthode de laboratoire entièrement automatisée 0 Coefficient de corrélation = 0,91 – 0,95 Ecart médian = 0 – 7% Indication • diagnostic de l’infarctus aigu du myocarde et confirmation de petites lésions myocardiques Durée de l’analyse • 12 minutes (échantillon: sang veineux complet héparinisé) Cut-off • risque faible: < 50 ng/l • risque modéré: 50–100 ng/l • risque élevé: > 100 ng/l Avantage particulier • évaluation du risque et mise en route du traitement • aide décisionnelle importante pour le transfert du patient à l’hôpital • contrôle de l’évolution possible (comparaison à des mesures ultérieures) • évaluation de l’étendue des lésions Grande conformité des mesures faites par cobas h 232 et celles des méthodes de laboratoire entièrement automatisées1 Comparaison des mesures Roche CARDIAC Troponine T quantitative réalisées sur le système POC cobas h 232 vs. Elecsys Troponine T 1,2 Troponine T (cobas h 232) ng/ml Infarctus du myocarde? Roche CARDIAC Troponine T quantitative 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 Troponine T (Elecsys) ng/ml Méthode de laboratoire entièrement automatisée Coefficient de corrélation = 0,94 Ecart médian = 2% Indication • exclusion d’une dysfonction ventriculaire gauche • dépistage précoce de patients insuffisants cardiaques • évaluation du degré de sévérité de l’insuffisance cardiaque lors du pronostic et du monitoring Durée de l’analyse • 12 minutes (échantillon: sang veineux complet héparinisé) Cut-off • exclusion d’une insuffisance cardiaque non aiguë: <125 pg/ml • exclusion d’une insuffisance cardiaque aiguë: < 300 pg/ml • stratification en fonction de l’âge: < 50 ans > 450 pg/ml 50–75 ans > 900 pg/ml > 75 ans > 1800 pg/ml Avantage particulier • diagnostic prompt Grande conformité des mesures faites par cobas h 232 et celles des méthodes de laboratoire entièrement automatisées1 Comparaison des mesures Roche CARDIAC NT-proBNP réalisées sur le système POC cobas h 232 vs. Elecsys proBNP 2000 NT-proBNP (cobas h 232) pg/ml Insuffisance cardiaque? Roche CARDIAC NT-proBNP 1500 1000 500 0 0 500 1000 1500 2000 NT-proBNP (Elecsys) pg/ml Méthode de laboratoire entièrement automatisée Coefficient de corrélation = 0,95 – 0,98 Ecart médian = 3 – 5% “cobas h 232 est un système d’analyses POC permettant de déterminer individuellement les valeurs des D-dimères, de la troponine T et du NT-proBNP juste après la prise de sang. Une centrifugation n’est pas nécessaire. Les résultats quantitatifs sont obtenus en l’espace de quelques minutes.” 1 Procédure en 3 étapes avec le système POC cobas h 232 1 Insérer une bandelette réactive 2 Appliquer 150 μl de sang veineux complet héparinisé 3 Le résultat est affiché 2 3 D-dimères, troponine T et NT-proBNP Importance pour la pratique D-dimères Embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde: chaque minute compte Utilisation pratique Le diagnostic des embolies pulmonaires et des thromboses veineuses profondes ne peut pas reposer uniquement sur les symptômes cliniques. La détermination du dosage des D-dimères permet d’exclure une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire lorsque les symptômes sont peu explicites, par exemple lors de sensations de tension dans les membres inférieurs, d’une douleur thoracique ou d’une dyspnée.2 Dans le cas d’une embolie pulmonaire, les taux de D-dimères sont corrélés avec la sévérité de l’affection.3 Bases physiologiques Le déclenchement du processus de coagulation du sang (hémostase) s’accompagne simultanément d’une activation de la fibrinolyse. Les D-dimères sont des produits spécifiques de dégradation de la fibrine et leur concentration dans le plasma sanguin augmente après un événement thrombotique. Les D-dimères circulent pendant quelques jours dans le plasma sanguin et sont donc des marqueurs d’événements thrombotiques.4 Troponine T quantitative Syndrome coronarien aigu: évaluation rapide du risque Utilisation pratique La troponine T cardiaque est, du fait de sa très grande sensibilité et de sa spécificité quasi absolue, considérée comme le gold standard dans le diagnostic de l’infarctus du myocarde. Associée à un ECG, la troponine T constitue une aide décisionnelle de base pour la poursuite de la prise en charge de patients souffrant de douleurs thoraciques.5 Dans le cadre d’un syndrome coronarien aigu sans modifications caractéristiques de l’ECG, un test de troponine T positif fournit la preuve d’une lésion cellulaire myocardique avec infarctus du myocarde sans sus-décalage du segment ST (NSTEMI).6,7 Des tests de troponine T plusieurs fois négatifs excluent une lésion des cellules myocardiques. Ces patients peuvent être traités en ambulatoire. Bases physiologiques La troponine T (T est l’abréviation de “se liant à la tropomyosine”) est une protéine myofibrillaire. Elle forme, avec la troponine C (“se liant au calcium”) et la troponine I (“inhibitrice”), le complexe des troponines. Ce complexe de protéines régule la contraction musculaire en contrôlant les interactions entre actine et myosine. Des isoformes histo-spécifiques de la troponine T sont présentes dans les muscles squelettiques et dans le myocarde.8 Normalement, la troponine T cardiaque n’est pas présente dans le sang. Toutefois, dans le cas d’une lésion des cellules myocardiques, cette protéine est libérée dans la circulation sanguine en l’espace de quelques heures. NT-proBNP Insuffisance cardiaque: système d’alerte fiable Utilisation pratique Le NT-proBNP est un marqueur diagnostic et pronostic performant de l’insuffisance cardiaque aiguë ou chronique.9-11 Avec le test Roche CARDIAC NT-proBNP, une insuffisance cardiaque chronique peut être délimitée et exclue, de façon sûre et rapide, par ex. en cas d’affection pulmonaire chez des patients présentant peu de symptômes.12-14 Le suivi des taux de NT-proBNP peut par ailleurs contribuer à optimiser le traitement de l’insuffisance cardiaque et à améliorer le pronostic.15 Dans une situation d’urgence, un dépassement des valeurs seuils rapportées à l’âge signale avec une forte probabilité une insuffisance cardiaque aiguë.10,16 Des concentrations élevées de NT-proBNP chez des patients présentant un syndrome coronarien aigu, mais aussi en cas de maladie coronarienne stable, constituent un prédicteur d’événements cardio-vasculaires et de mortalité.17-19 En déterminant le NT-proBNP, des examens tels que l’échocardiographie ou des hospitalisations peuvent être évités.20-22 Bases physiologiques Le myocarde libère des peptides natriurétiques en situation de distension de la paroi ventriculaire. Le peptide natriurétique atrial (ANP – atrial natriuretic peptide) libéré dans le plasma sanguin est élaboré par les myocytes des oreillettes, le peptide natriurétique cérébral (BNP – brain natriuretic peptide) est, quant à lui, essentiellement secrété par les myocytes des ventricules. Dans l’homéostasie circulatoire, ces deux peptides constituent un contrepoids au système rénine-angiotensine-aldostérone. Elles occupent donc une place clé dans le maintien de la pression artérielle. Le BNP est d’abord synthétisé sous forme de prohormone (proBNP). Après stimulation des cardiomyocytes, le proBNP est clivé par protéolyse en proBNP aminoterminal (NT-proBNP) et en l’hormone BNP biologiquement active. Le BNP n’est que passagèrement présent dans le sang en raison de sa demi-vie relativement brève in vivo. En revanche, le NT-proBNP demeure environ cinq fois plus longtemps comme molécule intacte dans le sang.23,24 Système POC cobas h 232 Principes de mesure ELISA pour la qualité et la fiabilité Application Réaction Détection Sang complet proBNP Bandelette réactive Biotine Biotine Toison de fibres de verre Streptavidine Signal Or Zone d’application Or Plasma Zone de réaction Plasma Peptides synth. Contrôle Membrane Zone de détection Le test comprend un anticorps monoclonal et un anticorps polyclonal dirigés contre l’épitope de la molécule de NT-proBNP. Un anticorps est biotinylé, l’autre est marqué à l’or. Les anticorps forment dans le sang un complexe sandwich avec le NT-proBNP. Lorsque le plasma entre dans la zone de détection du test, le complexe sandwich NT-proBNP marqué à l’or s’accumule. Une ligne rouge (signal) devient alors visible. Les anticorps marqués à l’or non liés s’accumulent sur la ligne de contrôle et confirment la validité du test. La force du signal augmente proportionnellement à la concentration de NT-proBNP. Urgences cardio-vasculaires Simple, rapide et précis Cas: Dyspnée et douleurs thoraciques Anamnèse et premiers examens Un entrepreneur de 53 ans, sportif, vient consulter et se plaint de fortes douleurs thoraciques à gauche et respiro-dépendantes. Les autres symptômes sont la toux, des expectorations légèrement sanglantes et une dyspnée. Le patient n’a pas de fièvre en dépit de son mauvais état général. L’ECG semble normal. La radiographie pulmonaire ne montre pas d’altérations pathologiques. Cas: Douleurs aigües d’intensité croissante Anamnèse et premiers examens Un mécanicien de 50 ans vient consulter juste après le dîner. Ce matin, il a dû dégager à la pelle la neige lourde et mouillée qui encombrait l’entrée de sa maison. Il s’est ensuite rendu comme d’habitude à son travail. Il a ressenti les premières douleurs à l’épaule gauche en quittant la maison. Ces douleurs sont devenues plus intenses au cours de la matinée. Les examens cliniques n’ont rien révélé d’anormal. Un ECG est réalisé par précaution. Le bloc de branche gauche constaté est connu depuis longtemps. Pas de nouvelles observations. Paramètres Valeurs normales 6,3x Leucocytes CRP Valeurs pathologiques 109/l 12 mg/l D-dimères 3 µg/ml < 50 ng/l Troponine T Evaluation L’ECG semble normal et la troponine T est négative. Un infarctus du myocarde est donc peu probable. Le taux des D-dimères est cependant pathologiquement élevé. La suspicion initiale d’embolie pulmonaire se confirme par conséquent. Des mesures thérapeutiques doivent être mises en route immédiatement. Paramètres Valeurs normales Valeurs pathologiques 10,2x 109/l Leucocytes CRP 13 mg/l D-dimères < 0,1 µg/ml 1 ng/ml Troponine T CREA 60 µmol/l Evaluation Le taux de troponine T est hautement pathologique. D’où suspicion d’un infarctus aigu du myocarde. Cas: Dyspnée de cause inconnue Anamnèse et premiers examens Un homme obèse âgé de 57 ans vient consulter le médecin au cabinet médical. Il se plaint de troubles dus à une dyspnée à progression lente. La dyspnée est associée à des bruits pulmonaires spastiques. Ce patient non-fumeur présente une mobilité réduite en raison d’une arthrose en phase avancée. De plus, il souffre depuis des années d’une hypertension artérielle insuffisamment contrôlée. L’auscultation cardiaque ne révèle rien de significatif. Paramètres Valeurs normales Leucocytes CRP D-dimères Valeurs pathologiques 9,3x 109/l 4 mg/l 0,1 µg/ml < 50 ng/l Troponine T 1050 pg/ml NT-proBNP 6 mmol/l Glucose Evaluation Les taux de NT-proBNP mesurés sont hautement pathologiques. La suspicion d’une dyspnée provoquée par une insuffisance cardiaque se confirme. Etant donné le taux des D-dimères, une embolie pulmonaire semble peu probable. Références COBAS, COBAS H, ROCHE CARDIAC et LIFE NEEDS ANSWERS sont des marques de Roche. ©2014 Roche Diagnostics Roche Diagnostics (Suisse) SA CH-6343 Rotkreuz Téléphone +41 (0)41 799 61 00 www.roche-diagnostics.ch 05585074001 3 0514 - 0.5 TDAG 1 Bertsch T, Chapelle JP, Dempfle CE, Giannitsis E, Schwab M, Zerback R, for the cobas h 232 evaluators. Multicentre evaluation of a new point-of-care system for the determination of cardiac and thromboembolic markers (in preparation). 2 Wells PS, Anderson DR, Rodger M, et al. Evaluation of D-dimer in the diagnosis of suspected deep-vein thrombosis. N Engl J Med 2003; 349:1227-1235. 3 Ghanima W, Abdelnoor M, Holmen LO, Nielssen BE, Ross S, Sandset PM. D-dimer level is associated with the extent of pulmonary embolism. Thromb Res 2007; 120:281-288. 4 Kraus M. Fibrin(ogen)-Spaltprodukte, D-Dimere. In: L. T, ed. Labor und Diagnose. Frankfurt/Main: Th-Books, 2000; 648-651. 5 Hamm CW. Leitlinien: Akutes Koronarsyndrom (ACS). 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