ANEMIE DE FANCONI

ANEMIE DE FANCONI
Greffes, indications,
alternatives et traitement
d’attente
Pr Jean-Hugues DALLE
LA GREFFE DE CSH DANS
L’ANÉMIE DE FANCONI…
SEUL TRAITEMENT CURATIF!
INDICATIONS DE LA GREFFE
¢  Aggravation
— 
— 
— 
des cytopénies:
hémoglobine < 8g/dL
polynucléaires neutrophiles < 500/mm3
plaquettes < 20000/mm3
¢  Age
ans
médian d’apparition des cytopénies est de 7
INDICATIONS DE LA GREFFE
¢  Avant
¢  En
la réalisation de 20 transfusions
cas d’apparition d’anomalie cytogénétique
¢  Avant
l’évolution vers une myélodysplasie (MDS)
ou une leucémie aiguë
L’ALLOGREFFE
Elimination de la
moelle déficiente :
Le conditionnement
Remplacement de la
moelle :
Le Donneur et
le Greffon
Allogreffe de
moelle
Allogreffe de Cellules
Souches Hématopoïétique
Thérapie cellulaire
La modulation de
l’efficacité du greffon :
L’immunothérapie post-greffe
Renforcer les défenses
immunitaires post-greffe
¢  La
greffe est une procédure thérapeutique
complexe et lourde pour tous les patients
¢  Plus
complexe et plus lourde chez les patients
présentant une aplasie de Fanconi
¢  Peut
être suivie et de multiples complications
aiguës et chroniques
PARTICULARITÉS
DANS L’ANÉMIE DE FANCONI
§ 
§ 
Hypersensibilité aux agents cassants et oxydatifs
Conditionnements myéloablatifs conventionnels
trop toxiques induisant des dégâts tissulaires
majeurs et souvent fatals
GÉNÉRALITÉS
§ 
Conditionnement pré-greffe:
§ 
Intensité réduite
§ 
La greffe consiste en une transfusion de CSH
§ 
Recueil préalable chez le donneur:
§ 
§ 
§ 
Greffe de CSH géno-identique: donneur est un
membre de la fratrie
Greffe de CSH phéno-identique: donneur est
volontaire, anonyme et issu des fichiers
internationaux
Greffe de sang placentaire, apparenté ou non
COMPLICATIONS DE LA GREFFE DE
CSH
¢  Réaction
du greffon contre l’hôte (GvH) :
traitement prophylactique par méthotrexate et
ciclosporine, seuls ou en association, débuté à la
veille de la greffe.
COMPLICATIONS DE LA GREFFE DE
CSH
¢  Complications
infectieuses: traitement
prophylactique et antibiothérapie large spectre
débutée rapidement en cas d’aplasie fébrile.
¢  Dénutrition
et atteintes muqueuses consécutives
au conditionnement. Support nutritionnel entéral
ou parentéral précoce.
¢  Rejet
de greffe : étude du chimérisme sanguin à
la sortie d’aplasie pour confirmer la prise de
greffe.
CHIMERISME
Cellules du greffon
Nombre de cellules
=
%
FACTEURS PRONOSTIQUES DE LA GREFFE
§ 
Facteurs de mauvais pronostic :
- 
- 
- 
- 
- 
§ 
conditionnement sans fludarabine
âge supérieur à 10 ans au moment de la greffe
une antériorité de plus de 20 transfusions en prégreffe
existence d’une MDS voire d’une leucémie aiguë
un traitement préalable par androgènes ?
GvH chronique: risque de néoplasies
secondaires. GYNECOLOGIQUE
retard pubertaire, hypo/infertilité
CSC: ex annuel à partir de 13 ans
FCV au plus tard à 18 ans
K. Sein: mammo/echographie
ENDOCRINIENNE
- Petite taille : ttt par GH?
- Bilan thyroidien annuel
- Anomalie métabolisme glucidique /an
Prise en charge MULTIDISCIPLINAIRE
RHUMATOLOGIQUE
ORL
Risque d’ostéopénie++
DMO / 5ans
Calcium et Vit D
Perte d’audition, appareillage
Scolarité spécialisée?
Médicaments ototoxiques
DIGESTIF
Surveillance état nutritionnel
++ si androgénes (foie)
MAIS…
¢  Tous
¢  Tous
les patients FA n’ont pas besoin de greffe
les patients FA n’ont pas de donneur
satisfaisant
QUELS TRAITEMENTS D’ATTENTE?
¢  Transfusions:
— 
…Chélation
¢  Androgènes:
— 
— 
— 
— 
Le plus souvent efficaces sur les cytopénies
Virilisants
Rechercher la dose minimale
Pas d’arrêt possible
¢  Corticoïdes,
uniquement en association
INUTILES OU DÉLÉTÈRES
¢  Les
— 
— 
— 
facteurs de croissance hématopoïétiques:
GCSF
Epo
TPO…
DANS L’AVENIR….
¢  La
thérapie génique
INDISPENSABLE
¢  Surveillance
— 
— 
— 
— 
NFS
Myélogramme
Croissance
Etat nutritionnel
¢  Prise
en charge multi-disciplinaire
GYNECOLOGIQUE
retard pubertaire, hypo/infertilité
CSC: ex annuel à partir de 13 ans
FCV au plus tard à 18 ans
K. Sein: mammo/echographie
ENDOCRINIENNE
- Petite taille : ttt par GH?
- Bilan thyroidien annuel
- Anomalie métabolisme glucidique /an
Prise en charge MULTIDISCIPLINAIRE
RHUMATOLOGIQUE
ORL
Risque d’ostéopénie++
DMO / 5ans
Calcium et Vit D
Perte d’audition, appareillage
Scolarité spécialisée?
Médicaments ototoxiques
DIGESTIF
Surveillance état nutritionnel
++ si androgénes (foie)
EN GUISE DE CONCLUSION
¢ La
greffe à partir d’un donneur, seul
traitement curatif
¢ Technique
difficile, uniquement dans
des centres entraînés
¢ Pas
à n’importe quel prix