L`urètre du pénis : un nouveau site d`entrée du VIH The penile

L’urètre du pénis : un nouveau site
d’entrée du VIH
La circoncision réduit la probabilité d’infection des hommes
de >50% lors de relations hétérosexuelles, ce qui suggère
que le VIH-1 pourrait être transmis par d’autres sites du
pénis que le prépuce. À partir de tissus de pénis d’homme
sain adulte prélevés au cours d’opération transgenre et des
nouveaux modèles de muqueuses immuno-competentes,
nous avons caractérisé comparativement les premières
étapes de l’entrée du VIH-1 dans les différentes muqueuses
du pénis. Ces études montrent que c’est par l’urètre,
muqueuses non kératinisées et pseudo stratifiée, que le
VIH-1 pénètre le plus efficacement, alors que le gland et la
partie distale du pénis, le fossa navicularis, sont relativement résistant à l’infection. Le VIH infecte
rapidement les macrophages de l’urètre, cellules immunes exprimant les récepteurs de VIH-1
CD4/CCR5 et qui sont situées à la surface de l’épithélium urétrale. À l’inverse, le VIH-1 n’infecte pas
les lymphocytes T CD4+ de l’urètre localisés dans la sous-muqueuse, probablement parce qu’ils n’ont
pas le phénotype mémoire nécessaire à l’infection. Des IgA spécifiques de gp41, la protéine
d’enveloppe du VIH-1, bloquent la pénétration du VIH dans l’urètre. Ces résultats montrent que
l’urètre et plus précisément les macrophages sont un nouveau site d’entrée du VIH dans le tractus
génital chez l’homme. La protection incomplète contre le VIH-1 qui fait suite à la circoncision pourrait
ainsi s’expliquer par une entrée efficace du VIH-1 par l’urètre.
The penile urethra: a novel HIV entry site
Circumcision reduces HIV-1 acquisition in men, suggesting that the foreskin is an HIV-1 entry site. Yet,
the protective outcome of circumcision is incomplete, suggesting that HIV-1 can enter the penis via
additional sites. Herein, we used whole penile tissues removed during elective gender reassignment,
as well as a newly developed experimental model mimicking the 3D structure of the urethra, to study
the mechanism of penile HIV-1 entry. Hence, the urethra is highly permissive to HIV-1 entry, while
more distal penile mucosal surfaces, namely the fossa navicularis and glans, are relatively resistant to
HIV-1. Upon its urethral entry, HIV-1 infects urethral macrophages, immune cells that express the HIV1 receptors CD4/CCR5 and are positioned in proximity to the external urethral surface. In contrast,
HIV-1 does not infect other know HIV-1 immune cell targets, namely urethral T-cells, located deeper
within the tissue and not of the memory subpopulation usually targeted by HIV-1. Mucosal IgA
antibodies specific foe HIV-1 surface glycoprotein gp41 can inhibit urethral HIV-1 entry. Together,
these findings identify the penile urethra as a novel and yet unrecognized HIV-1 entry site. Hence, the
incomplete protective efficacy of circumcision against HIV-1 may result from efficient entry of the virus
across the urethra.
Références :
The adult penile urethra is a novel entry site for HIV-1 that preferentially targets resident urethral
macrophages. Ganor Y, Zhou Z, Bodo J, Tudor D, Leibowitch J, Mathez D, Schmitt A, Vacher-Lavenu
MC, Revol M, Bomsel M. Mucosal Immunol. 2012 Nov 28. doi: 10.1038/mi.2012.116. [Epub ahead of
print] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23187317
Contact chercheur :
Morgane Bomsel
Inserm U1016 - Institut Cochin
22 rue Méchain, 75014 Paris
Tél. : 01 40.51.64.97 - [email protected]