Dermatologica Helvetica

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Dermatologica Helvetica
D
ermatologica
Helvetica
Canakinumab
Canakinumab
Spongiose und
Hyaluronsäure
Spongiose et
acide hyaluronique
5-FU und Photoaging
5-FU et photoaging
Fokus Akne
Focus acné
7 / 2009
Spirig
Emollientien, so individuell
wie der Hautzustand Ihres
Patienten
Kassenzulässig.
Excipial ® Z Crème, Fettcrème, Fettsalbe, Mandelölsalbe: unterschiedlich wasser- und ölhaltig. I Hautpflege, Intervallbehandlung mit Kortikoidpräparaten, Grundlagen für magistrale
Rezepturen. D 2–3 tgl. lokal. P Crème: Tuben mit 30 g und 100 g. Fettcrème: Tuben mit 30 g und 100 g. Fettsalbe: Tuben mit 100 g. Mandelölsalbe: Tuben mit 30 g und 100 g.
Liste D, SL. Excipial ® U Hydrolotio /Lipolotio Z Hydrolotio (ml): 20 mg Urea, Lipidgehalt 11%. Lipolotio (ml): 40 mg Urea, Lipidgehalt 36%. I Grossflächige Anwendung für Schutz und
Pflege von empfindlicher oder leicht entzündeter Haut; Intervallbehandlung mit Kortikoiden. D 2–3x tgl. lokal. P U Hydrolotio: Flaschen mit 200 ml (SL) und 500 ml (SL im Rahmen der
Grand-Frère Regelung). U Lipolotio: Flaschen mit 200 ml (SL) und 500 ml (SL im Rahmen der Grand-Frère Regelung). Liste D. 0109
Spirig Pharma AG
CH-4622 Egerkingen
www.spirig.ch
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D ermatologica
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Helvetica
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3
Journal-Klub
Journal-club
Use of canakinumab in the cryopyrin-associated periodic syndrome
Journal of Investigative Dermatology 2009,
129: 1412–1420
Lachmann hJ, Kone-Paut I, KuemmerLe-Deschner JB, LesLIe Ks, hachuLLa e,
QuartIer P, GItton X, WIDmer a, PateL n,
haWKIns Pn
college London medical school, London, uK
the pathogenesis of spongiosis, which is a
well-known hallmark of acute eczema, is not
fully understood. We sought to clarify the
mechanism for the influx of tissue fluid into the
epidermis and the loss of cohesion between
keratinocytes in acute eczema that result in
spongiosis. We first demonstrated increased
intercellular accumulation of hyaluronan (ha)
in the spongiotic epidermis by immunochemical staining using hyaluronicacid-binding
protein (haBP) and augmented hyaluronan
synthase 3 (has3) mrna expression by spongiotic keratinocytes using in situ hybridization.
We also showed that the epidermis where the
intercellular space was strongly stained with
haBP showed weaker expression of membrane e-cadherin. next, we demonstrated—by
a sandwich assay using haBP, real-time Pcr,
and flow cytometry—that, among various cytokines, only IL-4, IL-13, and IFn-g increased
ha production, enhanced has3 mrna expression, and decreased membrane e-cadherin expression by normal human epidermal
keratinocytes in both low- and high-ca media.
Finally, we demonstrated IL-4, IL-13, their
combination, and IFn-g could induce intercellular space widening of the epidermis with
increased ha accumulation and decreased ecadherin expression in the organotypic culture.
these results suggest that the augmented production of ha and the decreased e-cadherin
expression by keratinocytes stimulated with
IL-4/IL-13 or IFn-g cause spongiosis in acute
eczema.
new england Journal of medicine 2009, 360:
2416-25.
Background: the cryopyrin-associated periodic
syndrome (caPs) is a rare inherited inflammatorydisease associated with overproduction of
interleukin-1. canakinumab is a humananti–
interleukin-1β monoclonal antibody.
Methods: We performed a three-part, 48-week,
double-blind, placebo-controlled, randomized
withdrawal study of canakinumab in patients
with caPs. In part 1, 35 patients received 150
mg of canakinumab subcutaneously. those
with a complete response totreatment entered
part 2 and were randomly assigned to receive
either 150 mg of canakinumab or placebo
every 8 weeks for up to 24 weeks. after the
completion of part 2 or at the time of relapse,
whichever occurred first, patients proceeded
to part 3 and received at least two more doses
of canakinumab. We evaluated therapeutic
responses using disease-activity scores and
analysis of levels of c-reactive protein (crP)
and serum amyloid a protein (saa).
Results: In part 1 of the study, 34 of the 35
patients (97%) had a complete response to
canakinumab. of these patients, 31 entered
part 2, and all 15 patients receiving canakinumab remained in remission. Disease flares
occurred in 13 of the 16 patients (81%) receiving placebo (P<0.001). at the end of part
2, median crP and saa values were normal
(<10 mg per liter for both measures) in patients receiving canakinumab but were elevated in those receiving placebo (P<0.001 and P
= 0.002, respectively). of the 31 patients, 28
(90%) completed part 3 in remission. In part
2, the incidence of suspected infections was
greater in the canakinumab group than in the
placebo group (P = 0.03). two serious adverse
events occurred during treatment with canakinumab: one case of urosepsis and an episode
of vertigo.
Conclusions: treatment with subcutaneous
canakinumab once every 8 weeks was associated with a rapid remission of symptoms in
most patients with caPs.
Increased hyaluronan production and decreased E-cadherin expression by cytokinestimulated keratinocytes lead to spongiosis
formation
ohtanI t, memezaWa a, oKuyama r, sayo
t, suGIyama y, Inoue s, aIBa s
tohoku university, sendai, Japan
4
Efficacy and safety of combination acitretin
and pioglitazone therapy in patients with
moderate to severe chronic plaque-type
psoriasis. A randomized, double-blind,
placebo-controlled clinical trial
mIttaL r, maLhotra s, PanDhI P, Kaur I,
DoGra s
Institute of medical education and research,
chandigarh, India.
archives of Dermatology 2009, 145 (4) : 387393
Objective: to evaluate the efficacy and safety
of combinationtherapy with acitretin and pioglitazone hydrochloride in patients with moderate to severe chronic plaque-type psoriasis.
Design: randomized, double-blind, placebocontrolled clinical trial.
Setting: a tertiary care referral hospital.
Patients: the study included patients of either
sex (age range, 18-65 years) with moderate to
severe chronic plaque-type psoriasis. Patients
were excluded if they were of child-bearing
potential or if they had impaired liver or renal function, hyperlipidemia, diabetes mellitus,
coronary artery disease, or a body mass index
greater than 30 (calculated as weight in kilograms divided by height in meters squared). of
the 62 patients screened, 41 were randomly
assigned to 2 groups: 22 to an acitretin (25
mg) plus placebo group and 19 to an acitretin
(25 mg) plus pioglitazone hydrochloride (15
mg) group.
Main Outcome Measure: change in Psoriasis
area and severity Index score between the 2
groups from baseline to 12 weeks.
results: after 12 weeks of therapy, the percentage of reduction in the Psoriasis area and
severity Index score was 64.2% in the acitretin plus pioglitazone group and 51.7% in the
acitretin plus placebo group. the majority of
the adverse events were mild to moderate except for 1 possibly unrelated episode of acute
myocardial infarction in a 49-year-old woman
in the acitretin plus placebo group.
Conclusions: Pioglitazone has a potential
beneficial antipsoriatic effect and may provide
a convenient, efficacious, and relatively safe
option to combine with acitretin, although
further studies are needed.
Elevated dietary magnesium prevents connective tissue mineralization in a mouse
model of pseudoxanthoma elasticum
Larusso J, LI Q, JIanG Q, uItto J
thomas Jefferson university, Philadelphia,
usa.
Journal of Investigative Dermatology 2009,
129: 1388–1394
Pseudoxanthoma elasticum (PXe) is an autosomal recessive multisystem disorder characterized by ectopic connective tissue mineralization, with clinical manifestations primarily
in the skin, eyes, and cardiovascular system.
there is considerable, both intra- and interfamilial, variability in the spectrum of phenotypic
presentation. Previous studies have suggested
that mineral content of the diet may modify
the severity of the clinical phenotype in PXe.
In this study, we utilized a targeted mutant
mouse (abcc6_/_ ) as a model system for PXe.
We examined the effects of changes in dietary
phosphate and magnesium on the mineralization process using calcification of the connective tissue capsule surrounding the vibrissae
as an early phenotypic biomarker. mice placed
on custom-designed diets either high or low
in phosphate did not show changes in mineralization, which was similar to that noted in
abcc6_/_ mice on control diet. however, mice
placed on diet enriched in magnesium (fivefold) showed no evidence of connective tissue
mineralization in this mouse model of PXe.
the inhibitory capacity of magnesium was
confirmed in a cell-based mineralization assay
system in vitro. collectively, our observations
suggest that assessment of dietary magnesium in patients with PXe may be warranted.
Acne vulgaris
Efficacité convaincante:
ACNE CREME PLUS
LIPO SOL LOTION
Pour le traitement local de
l’acné vulgaire. La combinaison
du peroxyde de benzoyle avec le
miconazole assure une efficacité
optimale et une bonne tolérance
cutanée.
Lotion détergente antibactérienne, extra-douce,
sans effet kératolytique,
élimine le sébum.
Le complément efficace
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Composition: Benzoylis peroxidum 50 mg, Miconazoli nitras 20 mg. Indication: Acné vulgaire. Contre-indication: Hypersensibilité
connue à l’un des composants du produit. Précautions: Eviter tout contact avec les yeux ou les muqueuses. Effets indésirables: Le
peroxyde de benzoyle peut causer, surtout au début du traitement, des signes d’irritation cutanée à type de sensation de brûlures, d’une
rougeur accompagnée de desquamation et de sécheresse. Tube de 30 ml. Liste C. Admis par les caisses-maladie.
LIPO SOL LOTION Widmer
Composition: Triclosan 2 mg. Indications: Nettoyage et désinfection de la peau pour toutes les formes d’acné et de séborrhée.
Précautions: Eviter tout contact avec les yeux ou les muqueuses. Flacon de 150 ml. Liste D. Admis par les caisses-maladie.
Informations détaillées voir le Compendium Suisse des Médicaments.
Louis Widmer SA, CH-8952 Schlieren
SANTE DE LA PEAU
LOUIS WIDMER SA, Rietbachstrasse 5, 8952 Schlieren-Zurich
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Journal-Klub
Distinct autoimmune syndromes in morphea. A review of 245 adult and pediatric
cases
Leitenberger JJ, CayCe rL, HaLey rW, adams-Huet b, bergstresser Pr, JaCobe Ht
the university of texas, dallas, usa
archives of dermatology 2009, 145 (5): 545550
Objective: to determine the prevalence of
extracutaneous manifestations and autoimmunity in adult and pediatric patients with
morphea.
Design: a retrospective review of 245 patients
with morphea.
Setting: university of texas southwestern
medical Center–affiliated institutions.
Patients: Patients with clinical findings consistent with morphea.
Main Outcome Measures: Prevalence of concomitant autoimmune diseases, prevalence of
familial autoimmune disease, prevalence of
extracutaneous manifestations, and laboratory
evidence of autoimmunity (antinuclear antibody positivity). secondary outcome measures
included demographic features.
Results: in this group, adults and children were
affected nearly equally, and african americans
were affected less frequently than expected.
the prevalence of concomitant autoimmunity in the generalized subtype of morphea
was statistically significantly greater than
that found in all other subtypes combined
(P=.01). Frequency of a family history of autoimmune disease showed a trend in favor of
generalized and mixed subgroups. the linear
subtype showed a significant association with
neurologicmanifestations, while general systemic manifestations were most common in
the generalized subtype. antinuclear antibody
positivity was most frequent in mixed and
generalized subtypes.
Conclusions: High prevalences of concomitant
and familial autoimmune disease, systemic manifestations, and antinuclear antibody positivity
in the generalized and possibly mixed subtypes
suggest that these are systemic autoimmune syndromes and not skin-only phenomena. this has
implications for the management and treatment
of patients with morphea.
Wet dressings used with topical corticosteroids for pruritic dermatoses:
A retrospective study
bingHam Lg, nobLe JW, davis mdP
rochester, minnesota, usa
Journal of the american academy of dermatolology 2009, 60: 792-800
Background: Wet dressings are a mainstay
for initial management of pruritic adult dermatoses at mayo Clinic, yet few recent reports
6
Journal-club
describe their effectiveness for pruritic conditions other than atopic dermatitis in children.
Objective: to examine the effectiveness of wet
dressings for pruritic dermatoses.
Methods: this is a retrospective study of adult
patients admitted to our inpatient dermatology service between January 1, 2004, and
august 31, 2007, treated with wet dressings
and topical corticosteroids. improvement was
evaluated 1 day after admission and at dismissal.
Results: three hundred thirty-one patients
with pruritus (54 unique diagnoses) had 391
admissions. improvement was reported for
146 (94%) of 156 admissions at 1 day after
admission and for 351 (98%) of 357 admissions at dismissal.
Limitations: retrospective nature of study.
Conclusions: Wet dressings effectively alleviate recalcitrant pruritic dermatoses in adults.
the lack of published reports on this treatment
method suggests that wet dressings are underused.
creased 2-fold at week 24. actinic keratoses
and photoaging were statistically significantly
improved. most patients rated photoaging as
improved and were willing to undergo the
therapy again.
Conclusions: topical fluorouracil causes epidermal injury, which stimulates wound healing
and dermal remodeling resulting in improved
appearance. the mechanism of topical fluorouracil in photoaged skin follows a predictable wound healing pattern of events reminiscent of that seen with laser treatment of
photoaging.
Successful topical hemotherapy with
a new occlusive dressing for an
intractable ulcer on the toe
iWayama-Hibino m, sugiura K, muro y, tomita y
nagoya university, nagoya, Japan
Journal of dermatology 2009, 36 : 245–248
Topical Fluorouracil for Actinic
Keratoses and Photoaging :
A Clinical and Molecular Analysis
saCHs dL, Kang s, Hammerberg C, HeLFriCH
y, KarimiPour d, orringer J, JoHnson t,
HamiLton ta, FisHer g, voorHees JJ
university of michigan, ann arbor, usa
archives of dermatology 2009, 145 (6) : 659666
Objective: to examine clinical and molecular
changes after topical fluorouracil treatment of
photodamaged human facial skin for actinic
keratoses.
Design: nonrandomized, open-label 2-week
treatment with fluorouracil cream, 5%, followed by clinical and molecular evaluation.
Setting: academic referral center. Patients:
twenty-one healthy volunteers, 56 to 85 years
old, with actinic keratoses and photodamage.
interventions: twice-daily application of fluorouracil cream for 2 weeks and biopsies and
clinical evaluation at baseline and periodically
after treatment.
Main Outcome Measures: gene and protein
expression of molecular effectors of epidermal injury, inflammation, and extracellular
matrix remodeling 24 hours after fluorouracil
treatment; clinical improvement measured by
evaluators, photography, and patient questionnaires.
Results: one day after the final fluorouracil
treatment, gene expression of the effectors
of epidermal injury (keratin 16), inflammation (interleukin 1_), and extracellular matrix
degradation (matrix metalloproteinases 1 and
3) was significantly increased. types i and iii
procollagen messenger rna were induced
at week 4 (7-fold and 3-fold, respectively).
type i procollagen protein levels were in-
topical hemotherapy is a method of applying
heparinized venous blood directly onto the
surface of an ulcer, which is covered with an
occlusive hydrocolloidal dressing. it is often effective on chronic ulcers with thick necrosis,
because some proteinases and growth factors
in plasma are probably involved in the digestion of necrotic tissues and the acceleration
of granulation and epithelization. We treated
a patient with an intractable ulcer on the toe
caused by a peripheral circulatory disturbance
due to her systemic sclerosis. as conventional
topical hemotherapy cannot be applied to
ulcers on the round tip of a toe, we made a
device for occlusive dressing of topical hemotherapy which could successfully improve the
previously refractory ulcer.
"The placebo effect comes from
the physician, not the prescription"
Shelley, Walter B. "Advanced Dermatologic Diagnosis"
W.B. Saunders 1992
Fokus Akne
Combined oral contraceptive
pills for treatment of acne
Background: acne is a common skin disorder
among women. although no uniform approach
to the management of acne exists, combination oral contraceptives (CoCs), which contain
an estrogen and a progestin, often are prescribed for women.
Objectives: to determine the effectiveness of
combined oral contraceptives (CoCs) for the
treatment of facial acne compared to placebo
or other active therapies.
Search strategy: We searched for randomized controlled trials of CoCs and acne in the
computerized databases of the Cochrane Central register of Controlled trials (CentraL),
medLine, embase, PoPLine, and LiLaCs. We
also searched for clinical trials in Clinicaltrials.
gov and the international Clinical trials registry Platform (iCtrP). We wrote to authors
of identified trials to seek any unpublished or
published trials that we might have missed.
selection criteria: all randomized controlled
trials reported in any language that compared
the effectiveness of a CoC containing an estrogen and a progestin to placebo or another
active therapy for acne in women were eligible.
Data collection and analysis: We extracted
data on total and specific (i.e., open or closed
comedones, papules, pustules and nodules) facial lesion counts; acne severity grades; global
assessments by the clinician or the participant
and discontinuation due to adverse events.
data were entered and analyzed in revman.
Main results: the search yielded 25 trials: 7
placebo-controlled trials made 4 different
comparisons, 17 trials made 13 comparisons
between 2 different CoC regimens, and 1 additional trial compared a CoC to an antibiotic.
CoCs reduced acne lesion counts, severity
grades and self-assessed acne compared to
placebo. differences in the comparative effectiveness of CoCs containing varying progestin
types and dosages, though, were less clear.
CoCs that contained chlormadinone acetate
or cyproterone acetate improved acne better
than levonorgestrel, although this apparent
advantage was based on limited data. a CoC
with cyproterone acetate might result in better acne outcomes than one with desogestrel;
however, the three studies comparing these
CoCs produced conflicting results. Likewise,
levonorgestrel showed a slight improvement
over desogestrel in acne outcomes in one trial,
but a second trial found the CoC groups were
similar.
Author’s conclusion: the four CoCs evaluated
in placebo-controlled trials are effective in reducing inflammatory and non-inflammatory
facial acne lesions. Few important differences
were found between CoC types in their effectiveness for treating acne. How CoCs compare
to alternative acne treatments is unknown
since limited data were available regarding
Focus acné
this question.
Cohcrane Database of Systematic Reviews
2009 3: CD004425
Comparison of a 1,550 nm Erbium:Glass
fractional laser and a chemical reconstruction of skin scars (CROSS) method in the
treatment of acne scars:
a simultaneous split-face trial
Background and objective: acne scarring is a
common complication of acne but no effective
single treatment modality has been developed.
to compare the efficacy of 1,550 nm er:glass
fractional laser and chemical reconstruction of
skin scar (Cross) method in the treatment of
acne scars.
Study design / material and methods: a splitface trial was conducted in 20 patients (10
rolling, 10 icepick types) with acne scars. one
side was treated with the 1,550 nm er:glass
fractional laser three times with a 6-week interval. and the other side was treated with
Cross method two times every 12 weeks.
Results: significant improvement was observed in both sides of the face. in rolling type,
the objective and subjective improvement rates
were significantly higher in the sides treated
with laser than Cross method. However, in
icepick type, there were no statistically significant differences between the two treatment
sides. in the laser sides, grades of pain were
significantly higher than that of treated with
Cross method. However, downtimes and lasting days of erythema were significantly longer
in the sides treated with Cross method.
Conclusion: a 1,550 nm er:glass fractional laser and Cross method are both well-tolerated and effective treatment options in the acne
scars. However, there was a relatively small
difference between the two treatment modalities. therefore, dermatologists should consider
the acne scar type to select the treatment options. Lasers surg. med. (c) 2009 Wiley-Liss,
inc.
Lasers in Surgery and medicine 2009, Epub
ahead of print
Dapsone 5% gel: a review of its efficacy
and safety in the treatment of acne vulgaris
dapsone, a synthetic sulfone that has been
available for over 60 years, has been used to
treat a myriad of cutaneous disorders. Prior
to the general acceptance of isotretinoin, oral
dapsone had been reported to be effective in
the treatment of nodulocystic acne. However,
the potential for systemic toxicity prevented its
widespread adoption in the treatment of acne.
For many years scientists explored the possibility of developing a topical formulation of
dapsone for the treatment of acne in the hope
of minimizing the adverse hematologic effects
of oral dapsone. such a formulation had been
unavailable until recently. dapsone 5% gel
(aczone) was recently developed to treat acne
vulgaris. this topical formulation was approved
in the us based on two randomized, vehiclecontrolled studies. a 12-month, open-label
study was also conducted to assess the safety
and efficacy of topical dapsone over the long
term. Finally, two open-label phase i pharmacokinetic studies were conducted to evaluate
the systemic absorption of topical dapsone
compared with oral dapsone. this article reports the results of these studies, which show
a reduction in acne lesion count comparable
to those observed in clinical trials of other approved topical acne therapies. With regard to
safety, the studies demonstrated that the concentrations of dapsone and n-acetyl dapsone
remain low and do not accumulate over time
once steady state is reached. of the total of
50 patients with glucose-6-phosphate dehydrogenase (g6Pd) deficiency in all the studies,
only two experienced a drop in hemoglobin
levels, and those shifts in values were consistent with fluctuations observed for other study
participants. a recent study evaluating the risk
of hemolysis in patients with g6Pd deficiency
found topical dapsone 5% gel to be safe to
use in this patient population. based on the
observations noted in the above-mentioned
studies, we conclude that topical dapsone 5%
gel is safe and effective in the treatment of
acne vulgaris.
American Journal of Clinical Dermatology
2009, 10 (4) : 221-7
Efficacy of an oral contraceptive containing
EE 0.03 mg and CMA 2 mg (Belara) in moderate acne resolution:
a randomized, double-blind, placebo-controlled Phase III trial
Background: the study was conducted to assess the effects of the monophasic combined
oral contraceptive containing ethinyl estradiol (ee) 0.03 mg and chlormadinone acetate
(Cma) 2 mg (ee/Cma) on papulopustular acne
of the face, décolleté (low neck) and back; on
moderate comedonal acne of the face; and on
seborrhea, alopecia and hirsutism.
Study design: three hundred seventy-seven
women were randomized (2:1) to receive ee/
Cma (n=251) or placebo (n=126) for six medication cycles. due to the placebo-controlled,
double-blind design of the trial, condoms were
supplied for contraception. the primary efficacy end point was defined as a reduction of at
7
Fokus Akne
least 50% in the number of papules and/or
pustules of the face from admission to medication Cycle 6.
Results: in total, 64.1% (161/251) of subjects
treated with ee/Cma responded compared
with 43.7% (55/126) of those taking placebo
(p=.0001). the median reduction in papules/
pustules on the face at Cycle 6 compared with
admission was 63.6% (ee/Cma) compared
with 45.3% (placebo group). For comedonal
lesions of the face, the reduction in lesion
numbers was 54.8% (ee/Cma) compared with
32.4% (placebo). moderate papulopustular
acne of the décolleté decreased by 92.9%
(ee/Cma) vs. 50% (placebo group) and of
the back by 86.0% and 58.3%, respectively.
For these skin conditions, the p values for the
relative difference between groups vs. baseline were <.05 at Cycles 3 and 6, in favor of
ee/Cma. as part of a self-assessment rating,
at least 70.5% (ee/Cma) vs. 41.3% (placebo)
reported an at least satisfactory improvement of their moderate acne. even 39.8% of
women taking ee/Cma reported an «excellent
improvement» or "complete resolution" of
moderate acne compared with 12.7% taking
placebo.
Conclusion: in addition to its contraceptive
efficacy described elsewhere, ee/Cma is an
effective treatment for moderate papulopustular acne and other androgen-related skin
disorders.
Contraception 2009, 80 (1) : 25-33
Hidradenitis suppurativa (acne inversa):
early inflammatory events at terminal follicles and at interfollicular epidermis*
Hidradenitis suppurativa (acne inversa) is a
chronic suppurative and scarring inflammatory disease with predilection in the apocrine
gland-bearing areas. Histological investigations in the 1990s showed keratotic occlusion of the terminal follicle structure to be the
initial cause. our investigations describe and
reproduce the morphology and try to figure
out very early lesions of Hs. a total of 262
operative specimens from 60 patients were investigated by routine histology and 11 operative specimens by immunohistochemistry: Hs
is dominated by a heterogeneous histological
image. 82% of the surgical specimens showed
mild or pronounced follicular hyperkeratosis,
whereas an isotopic hyperplasia of follicular
epithelium was evident in 77%. Pronounced
perifolliculitis was seen in 68% and rupture of
the follicle structure in 28%. Features which
had not so far been described in detail were:
epidermal psoriasiform hyperplasia (43%) and
subepidermal interfollicular inflammatory infiltrate (78%). in all 11 specimens, immunohistochemical investigations showed a peri8
Focus acné
follicular and subepidermal inflammation of
Cd-3-, Cd-4-, Cd-68-, Cd-79- and Cd-8-cells,
the latter with a striking selective epitheliotropism. to conclude, we could show follicular
hyperkeratosis and lymphocytic perifollicular
inflammation as early patterns in pathogenesis, whereas rupture of the follicle structure
takes place later. Finally, it seems that there
are two hot spots of inflammatory events
(perifollicular and subepidermal) composed
of a comparable inflammatory cell mixture.
the Cd-8 cell epitheliotropism (follicular and
epidermal) described here and its influence
in follicular hyperkeratosis, in hyperplasia of
follicular epithelium and in epidermal psoriasiform hyperplasia will be of further interest,
for instance, concerning early pharmacological
intervention.
Experimental Dermatology 2009, Epub
ahead of print
New developments in our understanding
of acne pathogenesis and treatment
interest in sebaceous gland physiology and
its diseases is rapidly increasing. We provide a
summarized update of the current knowledge
of the pathobiology of acne vulgaris and new
treatment concepts that have emerged in the
last 3 years (2005-2008). We have tried to answer questions arising from the exploration of
sebaceous gland biology, hormonal factors, hyperkeratinization, role of bacteria, sebum, nutrition, cytokines and toll-like receptors (tLrs).
sebaceous glands play an important role as
active participants in the innate immunity of
the skin. they produce neuropeptides, excrete
antimicrobial peptides and exhibit characteristics of stem cells. androgens affect sebocytes
and infundibular keratinocytes in a complex
manner influencing cellular differentiation,
proliferation, lipogenesis and comedogenesis.
retention hyperkeratosis in closed comedones
and inflammatory papules is attributable
to a disorder of terminal keratinocyte differentiation. Propionibacterium acnes, by acting on tLr-2, may stimulate the secretion of
cytokines, such as interleukin (iL)-6 and iL-8
by follicular keratinocytes and iL-8 and -12
in macrophages, giving rise to inflammation.
Certain P. acnes species may induce an immunological reaction by stimulating the production of sebocyte and keratinocyte antimicrobial peptides, which play an important role in
the innate immunity of the follicle. Qualitative
changes of sebum lipids induce alteration of
keratinocyte differentiation and induce iL-1
secretion, contributing to the development of
follicular hyperkeratosis. High glycemic load
food and milk may induce increased tissue levels of 5alpha-dihydrotestosterone. these new
aspects of acne pathogenesis lead to the con-
siderations of possible customized therapeutic
regimens. Current research is expected to lead
to innovative treatments in the near future.
Experimental Dermatology 2009, Epub
ahead of print
Long-term successful Adalimumab therapy
in severe hidradenitis suppurativa
Background: several studies report the use of
tumor necrosis factor (tnF-) inhibitors in refractory hidradenitis suppurativa (Hs), particularly infliximab and etanercept. However, very
limited data have been reported for adalimumab, the newest fully human anti–tnF- monoclonal antibody. We evaluated the long-term
efficacy and safety of adalimumab therapy in
6 patients with refractory Hs. in the case of
positive culture findings from any draining lesion, antibiotic therapy was administered for
at least 2 weeks before initiating adalimumab
therapy. adalimumab (in 40-mg subcutaneous
injections) was prescribed every other week. if
the disease was inadequately controlled, the
dosage was increased to 40 mg/wk. if Hs was
in persistent clinical remission, adalimumab
therapy was gradually decreased to 40 mg every 3 weeks. Quality of life was assessed using
the dermatology Life Quality index.
Observations: six patients (mean [sd] age,
39.3 [12.9] years) with severe Hs (mean [sd]
duration, 22.5 [11.7] years) were treated with
adalimumab. significant improvements after 1
month of treatment were seen in the dermatology Life Quality index; in the number of affected regions, nodules, and fistulas; and in the
basic laboratory findings. improvements were
maintained for a mean (sd) follow-up of 21.5
(7.1) (range, 13-29) months. adalimumab was
well tolerated.
Conclusion: adalimumab appears to be an effective and safe treatment for refractory Hs.
Archives of Dermatology. 2009, 145 (5) :
580-584
NOUVEAU
DANS LE CADRE DU TRAITEMENT LOCAL DES ONYCHOMYCOSES
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Neues aus der SGDV
Nouvelles de la SSDV
Neumitglieder der SGDV
Nouveaux membres de la SSDV
Membres ordinaires /ordentliche Mitglieder
Dr. med. Clara Boudny Frey
Fachärztin FMH für Dermatologie und Venerologie
Geboren am 4. Mai 1973 in Prag, Tschechien
Aus- und Weiterbildung:
1994 – 1996
1996 – 1999
2000 – 2002
2001
2002 – 2005
2006
2007
2006 – 2009
Studium der Humanmedizin an der Universität Fribourg
Studium der Humanmedizin an der Universität Basel
Assistenzärztin an der Chirurgischen Klinik, Bezirksspital Zofingen
Dissertation: "Analyse der Expression von VEGF in Korrelation zur
tumorinduzierten Gefässbildung in neoplasien der Cervix uteri"
unter der Leitung von PD Dr. A. Dellas an der Universität Basel
Assistenzärztin an der Dermatologischen Universitätsklinik,
Inselspital Bern
FMH Dermatologie und Venerologie
Praxisassistenz, Hautzentrum Dr. Kägi, Zürich
Praxisassistenz, Praxis Dr. Hübscher, Biel
Oberärztin Dermatologie, Dermatologische Abteilung,
Kantonsspital Aarau
Patenschaft: PD Dr. Dagmar Simon, Inselspital Bern, Dr. Markus Streit, Kantonsspital Aarau
Dr. med. Bettina Rümmelein
Fachärztin für Dermatologie und Venerologie
Geboren am 16. Oktober 1964 in Hamburg, Deutschland
Aus- und Weiterbildung:
1983 – 1989
1990
12/1989 – 05/1991
06/1991
06/1991 – 05/1992
06/1992 – 12/1993
01/1993 – 10/1994
2. nov 1994
01/1995 – 03/1996
03/1996 – 03/1998
03/1998 – 08/2008
07/2006
Seit 12/2006
10
Studium der Humanmedizin an der Universität Hamburg
Dissertation "Resultate der herzchirurgischen Versorgung in einem
kommunalen Krankenhaus im Vergleich mit den Ergebnissen einer
herzchirurgischen Spezialklinik" unter der Leitung von Prof. Dr. Kalmar
in der Abt. für Herz- und Gefässchirurgie und experimentelle Kardiologie
des Universitäts-Krankenhauses Hamburg-Eppendorf
Arzt im Praktikum an der Hautklinik des Universitäts-Krankenhauses
Hamburg-Eppendorf (Prof. Dr. nasemann, Prof. Dr. Dr. Ring)
Approbiation
Weiterbildungsassistentin in der Praxis Frau Dr. Rothenstein, HamburgSchnelsen (Dermatologie, Venerologie, Allergologie)
Wissenschaftliche Assistentin an der Universitäts-Hautklinik HamburgEppendorf (Prof. Dr. Dr. Ring)
Praxisvertretungen, Schulungsprojekte Hautkrebsvorsorge
Facharztprüfung Ärztekammer Hamburg – Ärztin für Haut- und
Geschlechtskrankheiten
Praxisvertretungen, Hautkrebsscreening-Projekte
Weiterbildungsassistentin für die Zusatzbezeichnung Allergologie in
einer dermatologischen Gemeinschaftspraxis in Bad Soden mit
angeschlossener ambulanter Sole-Foto-Therapie-Einrichtung
Privatpraxis für Dermatologie und Allergologie in Kronberg /Ts.,
14 Angestellte, Schwerpunkt Kosmetologie und Lasermedizin,
Videographische Hautkrebsvorsorge, operative Dermatologie,
Podologie
Umzug nach Zürich
Gastärztin in der Poliklinik USZ, seit 10/2008 Assistentin in der
Laserabteilung Dermatologie USZ
Neues aus der SGDV
Seit 10/2007
08/2008
10/2009
Seit 2008
Nouvelles de la SSDV
Praxisgemeinschaft mit Dr. Christophe Christ und Dr. Enrique Steiger,
Utoplast, Zürich, Praxis für Plastische Chirurgie, Dermatologische
Ergänzung des chirurgischen Fachs
Praxisübergabe in Deutschland
neugründung Praxis für Dermatologie in der Praxisgemeinschaft mit
Dr. Christian Roth, Chirurg, Medical Center Sanitas, Grütstrasse 55,
8802 Kilchberg, Tätigkeitsschwerpunkte: Ästhetische Dermatologie,
Videographische Hautkrebsvorsorge, Operative Dermatologie, Laser,
Dermatologische Stosswellentherapie und GIVUS, Podologie,
neurodermitikerbetreuung, Ekzemtherapie mit Ultraschall
regelmässige Referentin bei Ärztefortbildungen in Faltentherapie
Patenschaft: Prof. Reinhard Dummer, Dermatologisch Klinik USZ, Prof. Jürg Hafner, Dermatologische Klinik USZ
Dr. med. Beat Keller
Facharzt FMH für Dermatologie und Venerologie
Geboren am 1. Oktober 1973 in Zürich
Aus- und Weiterbildung:
1994 – 2000
2000
04/2000
06/20001
2001 – 2003
2003 – 2004
2004 – 2008
11/2007
seit 02/2008
06/2008
ab 01.10.09
Studium der Humanmedizin an der Universität Zürich
Staatsexamen
Rekrutenschule und alle WKs (Gfr Motf HQ Batt 11/4)
intern. Diploma for mountain medicine ISMM/SAC
Promotion
Dissertation "Die aorto-koronare Bypassoperation am schlagenden
Herzen – erste Resultate bei Patienten mit erhöhtem Risiko" unter der
Leitung von Prof. Dr. M. Turina an der Universität Zürich
Assistenzarzt Chirurgie Spital Lachen/SZ
Assistenzarzt Innere Medizin Spital Bülach /ZH
Assistenzarzt Dermatologische Universitätsklinik Inselspital Bern
Facharztprüfung für Dermatologie und Venerologie
Oberarzt Dermatologie, Kantonsspital Aarau, seit 04/2009 Chefarzt Stv. Funktion, Kantonsspital Aarau
Fähigkeitsausweis für Laserbehandlungen FMCH / Mitgliedschaft SGML
eigene Praxis in Wädenswil (Übernahme von Dr. Pierre Kull)
Patenschaft: Prof. Thomas Hunziker, Inselspital Bern, Dr. Markus Streit, Kantonsspital Aarau
Dr. med. Sabine Kammerer-Eberl
Fachärztin für Dermatologie und Venerologie
Geboren am 2. Juni 1966 in St. Pölten, Österreich
Aus- und Weiterbildung:
1984 – 1993
1990
1992 – 2000
1993
03/1994 – 10/1995
1995
11/1995 – 08/1996
05/1996 – 04/1999
07/1999 – 08/2001
2001
09/2001 – 04/2004
Medizinstudium an der Karl-Franzens-Universität Graz, Österreich
Vertiefte Ausbildung im Rahmen des Studiums an der Universitäts-Klinik
für Medizinische Psychologie und Psychotherapie Graz, Österreich
Ausbildung zur Psychotherapeutin in Integrativer Gestalttherapie,
Österreich
Promotion zum Doktor der gesamten Heilkunde, Graz, Österreich
Ärztin in ausbildungsqualifizierter Anstellung, Abt. B für Innere Medizin,
Bispebjerg Hospital, Universität Kopenhagen
Approbation als Ärztin
Ärztin in der Daytop-Fachklinik Deisenhofen/Bayern Fachkrankenhaus
für Sucht- und Abhängigkeitserkrankungen
Assistenzärztin in der Praxis von Dr. rer. nat. Dr. med. Hans Schiessler,
Weilheim (D) (Dermatologie und Allergologie)
Assistenzärztin an der Universitätsklinik und Poliklinik für Dermatologie
und Allergologie der TU-München, Univ. Prof. Dr. med.
Dr. phil. Johannes Ring
Facharztprüfung, Anerkennung der Facharztbezeichnung Hautärztin
angestellte Fachärztin für Hautheilkunde in der Praxis von Dr. rer. nat.
Dr. med. Hans Schiessler, Weilheim (D)
11
Neues aus der SGDV
2003
Seit 02.2005
Nouvelles de la SSDV
Anerkennung der Zusatzbezeichnung Allergologie
angestellte Fachärztin für Dermatologie und Venerologie in der Praxis
von Dr. Stefan Dommann in Feldmeilen
Patenschaft: Dr. E. Paul Scheidegger, Brugg, Dr. Stefan Dommann, Feldmeilen
PD Dr. med. Robert Hunger
Facharzt FMH für Dermatologie und Venerologie
Geboren am 23. August 1964, Zürich
Aus- und Weiterbildung:
1984 – 1990
1989 – 1991
1991
02/1992
1992
1992 – 1997
1996
1997 – 2001
02/2001
2001 – 2003
04/2003
09/2003
02/2004
2004 – 2005
Seit 02/2007
Medizinstudium an den Universitäten Fribourg (Vorklinik) und Bern
Dissertation: "Amiodaronbedingte nebenwirkungen: Vergleich
zellulärer und serologischer Teste zum Sensibilitätsnachweis" unter der
Leitung von Prof. Dr. W. J. Pichler, Institut für klinische Immunologie,
Universität Bern
Chirurgischer Assistenzarzt (Bezirksspital Sumiswald) und Schularzt an
der Inf RS 203 in Bern
Promotion zum Dr. med. an der Universität Bern
"Postgraduate Kurs für Experimentelle Medizin und Biologie" an der
Universität Zürich
Wissenschaftlicher Assistent im Rahmen des MD-PhD Programmes,
Pathologisches Institut, Universität Bern
Promotion zum Dr. med. Dr. phil. nat. an der Universität Bern
Assistenzarzt an der Dermatologischen Klinik Universität Bern
Facharzt FMH für Dermatologie und Venerologie
Forschungsassistent (research fellow) bei Prof. R. L. Modlin, UCLA School
of Medicine, Los Angeles
Oberarzt II an der Dermatologischen Klinik der Universität Bern
Ernennung zum Oberarzt I
Venia docendi der Universität Bern für das Fach Dermatologie und
Venerologie
nachdiplomkurs Managen im Spital (College-M, Bern)
Leitender Arzt an der Universitätsklinik für Dermatologie,
Inselspital Bern
Patenschaft: Prof. Luca Borradori, Universitätsklinik für Dermatologie, Inselspital Bern,
Prof. Thomas Hunziker, Universitätsklinik für Dermatologie, Inselspital Bern
Dr. med. Vassiliki Bekou
Fachärztin für Dermatologie und Venerologie
Geboren am 3. Juni 1977 in nürnberg, Deutschland
Aus- und Weiterbildung:
1996 – 2002
07/2002 – 07/2004
07/2004 – 07/2007
02/2007
03/2007
06/2007
07/2007 – 01/2008
01/2008 – 01/2009
03/2008
Seit 02/2009
12
Studium der Humanmedizin an den Universitäten nürnberg, FAU-Erlangennürnberg
AIP und Assistenzärztin, Dermatologie der Friedrich-AlexanderUniversität Erlangen-nürnberg, Prof. Schuler, Prof. Hertl
Assistenzärztin und Fachärztin, Dermatologie der Otto-von-GuerickeUniversität Magdeburg, Prof. Gollnick
Anerkennung Fachärztin für Dermatologie und Venerologie
Dissertation: "Detection of autoantibodies against laminin-5 in patients
with mocous membrane and bullos pemphigoid utilizing a novel ELISA
and dot blot assay" unter der Leitung von Prof. Hertl an der FAUErlangen-nürnberg
Zusatzbezeichnung: Medikamentöse Tumortherapie
Weiterbildung für Allergologie Magdeburg, Gemeinschaftspraxis
Dr. Helmdach
Dermatologie der LMU-München, München, Prof. Ruzicka
Zusatzbezeichnung: Allergologie
Capio Venenklinik, Kreuzlingen, Schweiz, Dr. Traber
Le vaccin contre le cancer du col de l’utérus
couvrant 4 types de papillomavirus
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le cancer du col de l’utérus*
les néoplasies intra-épithéliales cervicales de haut grade
les néoplasies intra-épithéliales vulvaires de haut grade
les verrues génitales
NOUVEAU
les néoplasies intra-épithéliales vaginales de haut grade**
… causés par les papillomavirus humains de types 6, 11, 16 et 18 1
Bénéfice supplémentaire
GARDASIL® offre également
une protection croisée supplémentaire
contre CIN 2/3**
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NOUVEAU
US
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Gardasil® C: Une dose de vaccin (0.5 ml) suspension vaccinale contient env. 20 µg Protéine L1 HPV type 6, 40 µg Protéine L1 HPV type 11, 40 µg Protéine L1 HPV type 16, 20 µg Protéine L1 HPV type 18. I: Prévention des dysplasies de
haut grade du col de l’utérus (CIN 2/3), cancers du col de l’utérus, lésions dysplasiques de haut grade de la vulve (VIN 2/3), condylomes acuminés dus aux HPV de types 6, 11, 16 et 18. D: Immunisation de base: 3 doses de 0.5 ml, à injecter à 0, 2, 6 mois selon schéma vaccinal. Injection intramusculaire. Utilisation de Gardasil chez les enfants de moins de 9 ans n’est pas recommandée. CI: Hypersensibilité au vaccin ou à un de ses composants. P: Comme pour tous les
vaccins administrés par injection, des mesures thérapeutiques et de surveillance médicale appropriées doivent être prêtes dans le cas d’une rare réaction anaphylactique apparaissant après injection du vaccin. EI: Fièvre, érythème, douleurs,
gonflement. P: Seringue prête à l’emploi (1 dose vaccinale) avec protection de l’aiguille et 2 aiguilles séparées dans l’emballage thermoformé. Emballages de 1 et 10 seringues prêtes à l’emploi. (Liste B) Mise à jour de l’information: 11/2006.
Sanofi Pasteur MSD SA, Gulmmatt, 6340 Baar Références: * Lié aux HPV de types 16 et 18. ** http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/gardasil/emea-combined-h703fr.pdf. *** Cancers du col de l’utérus, néoplasies intraépithéliales de haut grade du col de l’utérus, néoplasies intra-épithéliales de haut grade de la vulve et verrues génitales, dus aux papillomavirus humains (HPV) de types 6, 11, 16, 18. 1. Information professionnelle Gardasil, www.documed.ch.
Neues aus der SGDV
Nouvelles de la SSDV
Patenschaft: Prof. Reinhard Dummer, Dermatologische Klinik USZ, Zürich, Prof. Peter SchmidGrendelmeier, Dermatologische Klinik USZ, Zürich
Dr. med. Natalie Maile
Fachärztin für Dermatologie und Venerologie
Geboren am 9. Mai 1974 in Dnjepopetrowsk, Ukraine, UdSSR
Aus- und Weiterbildung:
1994 – 2001
Studium der Humanmedizin an der Freie Universität Berlin und
Humboldt Universität zu Berlin
09/2003
Promotion zu Dr. med.
Dissertation: "neubesiedlung von Polyurethan-Membran überzogenen
Stofftieren mit Hausstaubmilbe. Relevanz für Prävention der
Hausstaubmilben – Allergie im Kindesalter" in der Abteilung
Pneumologie und Allergologie bei Prof. U. Wahn und
Prof. S. Lau der Kinderklinik der Charité
09/2001 – 08/2003 Assistenzärztin an der Klinik für Dermatologie und Venerologie Vivantes
Klinikum neukölln Berlin, Prof. Dr. med. P. Kohl
09/2003 – 09/2003 Gastärztin in der Klinik für Laser-Therapie Vivantes Klinikum neukölln
Berlin; Prof. Dr. med. H.P. Berlin
11/2003 – 04/2005 Assistenzärztin an der Schlossklinik Abtsee, Abteilung Phleobologie,
Dr. med. E. Haas
05/2005 – 07/2008 Assistenzärztin an der Klinik für Dermatologie und Venerologie Vivantes
Klinikum im Friedrichshain, Berlin, PD Dr. med. B. Hermes
10/2005
Erwerb der Zusatzbezeichnung Phlebologie (D)
06/2007
Fachärztin für Haut- und Geschlechtskrankheiten (D)
11/2008
Erwerb der Zusatzbezeichnung Allergologie (D)
Seit August 2008
Angestellt in der Praxis Dr. med. Daniela Kleemann, Seefeldstrasse 214,
8008 Zürich
Patenschaft: Prof. Ralph M. Trüeb, Dermatologische Klinik USZ, Zürich, Dr. Daniela Kleeman,
Zürich
Membres extraordinaires /ausserordentliche Mitglieder
Dr. med. Bernd Nürnberg
Facharzt für Dermatologie und Venerologie
Geboren am 22. Februar 1974 in Bonn
Aus- und Weiterbildung:
1995 – 2004
Studium der Humanmedizin an der Rheinischen Friedrich-WilhelmsUniversität Bonn und der Johannes-Gutenberg-Universität Mainz
05/2002 – 04/2003 Praktisches Jahr (PJ) am Klinikum der Stadt Ludwigshafen a. Rh.
Wahlfach Dermatologie
08/2003 – 09/2004 Wissenschaftlicher Assistent an der Universität Osnabrück, Abteilung
Dermatologie
02/2005 – 02/2007 Promotion an der Universitätshautklinik Homburg über das Thema:
"Bedeutung des 25-Hydroxyvitamin D-Serumspiegels für Pathogenese
und Progress des malignen Melanoms" unter der Leitung von
Dr. J. Reichrath
11/2007 – 12/2007 Assistenzarzt in der dermatologischen Universitätshautklinik Homburg/
Saar
02/2008 – 02/2009 Assistenzarzt in der dermatologischen Weiterbildungspraxis von
Frau Dr. med. B. Steimer in St. Ingbert
02/2009
Anerkennung zum Facharzt für Haut- und Geschlechtskrankheiten
03/2009 – lfd
Hautarzt in der dermatologischen Praxis von Herrn Dr. med. et
phil. Manfred Rodel in Feuerthalen
Patenschaft: Dr. Manfred Rodel, Feuerthalen, Dr. Albrecht neimeier, Solothurn
14
Neues aus der SGDV
Nouvelles de la SSDV
ILDS
Dr. Albert-Adrien Ramelet erhält das "Certification of Appreciation"
Dr Albert-Adrien Ramelet reçoit le "Certification of Appreciation"
Die ILDS (International League of Dermatological Societies) zeichnet Dr. Albert-Adrien Ramelet, Ehrenmitglied unserer Gesellschaft mit dem "Certification of
Appreciation" aus.
Der Award wird anlässlich der Jahresversammlung in
Basel verliehen.
Die SGDV gratuliert Dr. Ramelet für diese Auszeichnung ganz herzlich!
L’ILDS (International League of Dermatological
Societies) a décidé d’attribuer leur Award "Certification of Appreciation" au Dr Albert-Adrien
Ramelet, membre d’honneur de notre société.
Le prix sera remis lors de la réunion annuelle de la
SSDV en septembre 2009 à Bâle.
La SSDV félicite le Dr Ramelet de cette distinction .
EAACI 2009 : Charles Blackley Award für Prof. Brunello Wüthrich
EAACI 2009 : Prof. Brunello Wüthrich reçoit le "Charles Blackley Award"
Die Europäische Akademie für Allergie und Klinische Immunologie (EAACI) verlieh Prof. Brunello
Wüthrich, Zollikerberg anlässlich der Opening
Ceremony des XVIII. Europäischen Kongresses
am 6. Juni 2009 in Warschau, (PL), den "Charles
Blackley Award".
Der emeritierte Prof. für Dermatologie, Speziell
Allergologie, der Universität Zürich und langjähriger Leiter der Allergiestation am Universitätsspital Zürich und Ehrenmitglied unserer Gesellschaft, erhielt die
Auszeichnung für die Förderung der Allergie-Spezialität in Europa.
Die Auszeichnung wurde von Professor Roy Gerth van Wijk, Rotterdam, (NL), Präsident der EAACI überreicht. Die SGDV gratuliert Prof.
Wüthrich ganz herzlich!
L’academie européenne d’allergologie et de
l’immunologie clinique à décerné au Prof. Brunello Wüthrich, Zollikerberg le "Charles Blackley
Award" lors de l’ Opening Ceremony du XVIIIème
congrès européen qui a eu lieu le 6 juin 2009 à
Varsovie, PL.
Le Professeur émérité en Dermatologie, spécialisé
en Allergologie à l’Université de Zurich et directeur du Service d’Allergologie à l’hôpital universitaire de Zurich pendant des longues années et membre d’honneur de
notre Société a reçu la distinction pour le soutien ciblé de la spécialité
de l’Allergologie en Europe.
La distinction a été remise par le Prof. Roy Gerth van Wijk, Rotterdam,
NL, Président de l’EACI. La SSDV félicite le Prof. Wüthrich !
Dr. med. Paul J. Bigliardi wurde zum Ehrenmitglied der AGDV ernannt
Dr Paul J. Bigliardi nommé membre d’honneur de l’AGDV
Dr. med. Paul J. Bigliardi, Feuerthalen/Schweiz wurde von
der Arbeitsgemeinschaft für Geschichte der Dermatologie
und Venerologie (AGDV, im Schosse der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft) zum Ehrenmitglied ernannt.
Die SGDV gratuliert Dr. Bigliardi ganz herzlich!
Le Dr Paul J. Bigliardi, Feuerthalen/Schweiz a été nommé
membre d’honneur de l’Arbeitsgemeinschaft für Geschichte
der Dermatologie und Venerologie (AGDV).
La SSDV félicite le Dr Bigliardi !
Beiträge der Stiftung Spirig Pharma AG
Bourse de la Fondation Spirig Pharma SA
Die Stiftung Spirig Pharma AG bezweckt die Unterstützung junger,
an Dermatologie interessierter Ärzte und Naturwissenschaftler mit
Hochschulabschluss, die an einer Dermatologischen Universitätsklinik der Schweiz oder an der Städtischen Poliklinik Zürich tätig sind,
mit Beiträgen an Weiterbildungskosten oder für Besuche von Fachkongressen.
Beitragsgesuche für das Jahr 2009 sind bis 31. Dezember 2009 an
den Stiftungsrat der Stiftung Spirig Pharma AG, Postfach 111, 4622
Egerkingen, zu Handen des Vorstandes der Schweizerischen Gesellschaft für Dermatologie und Venerologie einzureichen.
16
La fondation Spirig Pharma SA vise à soutenir des jeunes médecins
intéressés par la Dermatologie ou la science naturelle travaillant
dans une clinique universitaire suisse ou à la Städtische Poliklinik
Zürich. La bourse est prévue pour la formation postgraduée ou la
participation à un congrès des spécialistes.
Les demandes pour l’année 2009 doivent être adressées au plus tard
jusqu’au 31 décembre 2009 à : Stiftungsrat der Stiftung Spirig Pharma AG, Postfach 111, 4622 Egerkingen à l’attention du Comité de la
Société Suisse de Dermatologie et Vénéorologie.
Terminologie
Dermatologische Terminologie
Terminologie dermatologique
Monika HARMS
Herpes
Herpès
Das griechische Ursprungswort ist :
Le mot grec d’origine est:
ερπειν = kriechen
ερπειν = ramper
Die Bezeichnung wurde von den englischen Dermatologen Robert Willan (1796 -1808) und seinem Schüler Thomas Bateman
(1778 -1821) aufgestellt. Willan, ein Zeitgenosse von Alibert,
war der erste, der ein Dermatologie-Lehrbuch mit präzisen klinischen Beschreibungen herausgab, das mit Illustrationen von
Dermatosen in verschiedenen Erkrankungsstadien begleitet
war. Sein Konzept der Dermatosen war viel moderner als der
"Stammbaum der Dermatosen" von Alibert.
Herpes ist ein rein deskriptiver Begriff. Er definiert das Vorhandensein gruppenförmig angeordneter kleiner transparenter
Bläschen. Die Bläschen in einer Gruppe können das gleiche
Alter haben (Herpes zoster) oder verschieden alt sein (Herpes
simplex). Weitere Dermatosen können einen herpetiformen
Aspekt aufweisen wie die Dermatitis herpetiformis, der Herpes gestationis oder auch der Herpes circinata, eine ältere
Bezeichnung der oberflächlichen trichophytischen Mykose der
unbehaarten Haut.
Cette dénomination a été créée par les dermatologues anglais Robert Willan (1796 -1808) et son élève Thomas Bateman
(1778 -1821). Willan contemporain de J.L. Alibert était le premier publiant un livre de dermatologie avec une description
clinique précise accompagnée d’une iconographie montrant
les lésions cutanées aux différents stades de la maladie. Son
concept des maladies de la peau était donc plus moderne par
rapport à "l’arbre généalogique des dermatoses" inventé par
Alibert.
Herpès est un terme descriptif. Il définie des petites lésions
vésiculeuses transparentes réunies dans un groupe et entourés d’une auréole rouge. Les vésicules peuvent avoir le même
âge dans un groupe (herpès zostère) ou contenir des vésicules d’âges variables (herpès simplex). D’autres dermatoses
peuvent prendre un aspect herpétiforme comme la dermatite
herpétiforme, herpes gestationis et encore l’herpès circiné, mycose superficielle trichophytique de la peau glabre.
/
⊃
/
⊃
APCHPRTIN0809f
Information professionnelle abrégée de Protopic®
C : Protopic® pommade à 0.03% et Protopic® pommade à 0.1% contiennent respectivement: tacrolimus
0.3 mg/g et 1 mg/g, excipients ad unguentum. I: Protopic® est indiqué pour le traitement d’exacerbations
aiguës de la dermatite atopique modérée à sévère, pour le traitement de seconde intention au cas où
le traitement conventionnel ne serait pas assez efficace ou s’il survenait des effets secondaires. Pos:
Adultes: enduire 2 fois par jour les lésions cutanées d’une mince couche de pommade à 0.03 % ou 0.1%.
Enfants dès deux ans et adolescents: enduire 2 fois par jour les lésions cutanées d’une mince couche de
pommade à 0.03%. Le traitement doit être limité aux seules lésions cutanées. Une utilisation continue à
long terme devrait être évitée. CI : Protopic® est contre-indiqué chez les patients ayant une hypersensibilité connue au tacrolimus ou à I’un des excipients de la pommade. Préc: La pommade Protopic® n’a pas
été évaluée chez I’enfant de moins de 2 ans. Pendant toute la durée du traitement, I’exposition excessive
de la zone traitée aux rayons UV (UVA ou UVB), par exemple soleil et solarium, doit être évitée. Des méthodes de protection solaire appropriées doivent être recommandées par le médecin traitant. Des préparations émollientes peuvent être utilisées simultanément à Protopic®, en respectant un délai de 2 heures
entre les applications des deux produits sur la même zone. Grossesse et allaitement: Protopic® ne doit pas
être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de raison impérieuse. Bien que l’absorption systémique de
tacrolimus soit limitée après l’application de pommade, l’allaitement est déconseillé pendant le traitement avec Protopic®. El : Irritations cutanées au site d’application: sensation de brûlures, prurit, sensation
de chaleur, érythème, douleur, irritation, éruptions, folliculite, paresthésies et dysesthésies. Autres : infections à herpès virus, herpès simplex, acné, intolérance à l’alcool. I: Le tacrolimus n’étant pas métabolisé
par la peau, il n’y a pas de risque d’interaction percutanée qui pourrait affecter le métabolisme du tacrolimus. Prés: Pommade 0.1% 10 g, 30 g et 60 g, pommade 0.03% 10 g, 30 g et 60 g. Catégorie de vente: B,
admis aux caisses-maladie. Avant la prescription, veuillez consulter le Compendium Suisse des
Médicaments®. Titulaire de l’autorisation : Astellas Pharma SA, Grindelstrasse 6, 8304 Wallisellen. Mise à
jour de l’information: Mars 2006.
Références : 1. Hanifin, J.M. et al.: Efficacy and safety of tacrolimus ointment treatment for up to 4 years
in patients with atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol 2005; 53(2 Suppl 2): S186–S194 2. Paller, A.S. et al.:
Tacrolimus ointment is more effective than pimecrolimus cream with a similar safety profile in the treatment of atopic dermatitis: results from 3 randomized, comparative studies. J Am Acad Dermatol 2005; 52(5):
810–822 3. Rustin, M.H.: The safety of tacrolimus ointment for the treatment of atopic dermatitis: a review.
Br J Dermatol 2007; 157(5): 861–873 4. Kyllönen, H. et al.: Effects of 1-year intermittent treatment with
topical tacrolimus monotherapy on skin collagen synthesis in patients with atopic dermatitis. Br J Dermatol
2004; 150(6): 1174–1181 5. Reitamo, S. et al.: Tacrolimus ointment does not affect collagen synthesis: results
of a single-center randomized trial. J Invest Dermatol 1998; 111(3): 396–398
topic
Pro
®– l’ITC n o
1*
*Selon les données IMS actuelles, Protopic® est l’ITC (inhibiteur topique de la calcineurine) le plus souvent
utilisé en Suisse en termes de prescriptions, d’unités standard utilisés et de chiffres de vente (IMS Health
GmbH Schweiz APO/SD/SPI - Index MAT/2/2009; SDI Medical MAT/Q4/2008)
Lors de dermatite atopiqueº
º Indiqué pour le traitement de seconde intention dans la dermatite atopique modérée à sévère
 Forte efficacité1,2
 Bonne tolérance3
 Traitement sans stéroïdes
(pas d’atrophie cutanée)4,5
Tacrolimus pommade
Humorvolles und Launiges
Billet d’humour et d’humeur
Der Pilz
Am Bahnhofplatz ist die neue Arztpraxis eröffnet worden. Dort arbeiten 5 Ärzte nach dem Managed Care-System, was heisst, dass sie
eigentlich fast den ganzen medizinischen Bedarf abdecken. Man muss
also nicht zum Spezialisten, wo es mehr kostet, sondern kann hier
für alles und erst noch billiger behandelt werden. Kurt Kummer hat
sich daher für diese Arztpraxis entschlossen und muss daher weniger
Prämie an seine Krankenkasse bezahlen.
Seit einigen Tagen ist ihm an der Hüfte ein Hautausschlag aufgefallen.
Er zeigt ihn seiner Freundin, weil sie Spitex-Schwester ist, und als diese die Rötung sieht, ahnt sie sofort, was es ist und sagt zu Kurt:
"Du hast einen Pilz und musst dich in der neuen Praxis behandeln
lassen. Vielleicht ist es ansteckend".
Herr Kummer ruft in der Praxis an und fragt, ob er rasch vorbeikommen könne, er habe einen ansteckenden Hautpilz. Die Praxisassistentin Sandra gibt ihm einen Termin auf den nächsten Freitag.
In der modern eingerichteten Praxis darf Herr Kummer ins Wartezimmer neben der Cafeteria, wo schon 3 Patienten sitzen. Einer hustet
stark, und darum setzt sich Kurt neben die Patientin mit der verbundenen Hand. Schon nach 10 Minuten wird er von der MPA Clio aufgerufen und darf ins hellblaue Sprechzimmer. Der Arzt trägt an seinem
Safarihemd ein dekoratives Täfelchen, und Kurt ersieht daraus, dass er
bei Dr. M. Carell ist. Sogleich begrüsst ihn dieser und erkundigt sich
nach dem Grund seines Kommens.
"Ich habe einen Hautausschlag, wohl ein ansteckender Pilz".
Der Arzt lässt sich den Befund zeigen, verweilt etwas, fragt, wann der
Ausschlag aufgetreten sei, ob er jucke, ob in der Familie Allergien oder
Flechten bekannt seien, ob er zu Hause eine Katze habe oder oft ins
Schwimmbad gehe. Herr Kummer beantwortet die Fragen korrekt und
wartet, bis der Arzt seine Notizen in den Computer getippt hat. Dann
erklärt ihm Dr.Carell die Situation:
"Der Ausschlag könnte tatsächlich eine Mykose, ein Pilz sein; er ist ja
wie üblich ringförmig. Aber man muss natürlich auch an die Borreliose
denken, die Wanderröte, und an eine Syphilis".
Kurt erschrickt etwas, hat ja nur Sex mit seiner Spitex-Freundin.
Der Arzt beruhigt ihn sogleich:
"Wir werden eine Pilzkultur machen und Blut zur Untersuchung auf
Borreliose und Syphilis einschicken. Mit Ihrem Einverständnis auch für
den AIDS-Test." Der Patient ist einverstanden und erhält einen Termin
in einer Woche.
"Zur Sicherheit gebe ich Ihnen eine Tube Lamisil Pedisan, damit heilt
jeder Pilz nach nur eintägiger Behandlung", sagt Dr. Carell und verabschiedet sich.
Zu Hause erzählt er seiner Martina begeistert von der gründlichen
Untersuchung und dass sich der Doktor wirklich Zeit genommen habe
und an alles denke. Dann zieht die Freundin einen Gummihandschuh
an und bestreicht den Ausschlag liebevoll mit der Lamisil PedisanCrème.
Zwei Tage später juckt die behandelte Stelle und ist vermehrt gerötet. Herr Kummer telefoniert in die Praxis und verlangt Dr. Carell. Die
Praxisassistentin Liz verbindet ihn mit Frau Dr. Borezki, welche den
Anrufer beruhigt und ihm empfiehlt, etwas Kortisonsalbe anzuwenden, die er am Nachmittag gleich abholen könne. Sie werde eine Tube
BurnOUT bereitlegen.
Als Kurt am Abend diese Salbe aufträgt, spürt er fast sofort eine erfreuliche Linderung. Am nächsten Morgen stellt er erschreckt fest,
dass sich neue Flecken entwickelt haben und er meldet sich notfall18
mässig in der Praxis an. Dr. Carell ist gerade mit einem verstauchten
Fuss beschäftigt, aber die Assistentin Gabi führt ihn zum Generalisten
Gnoster und bringt die Unterlagen von Herrn Kummer gleich mit. Dr.
Gnoster vertieft sich in die Notizen, und unterdessen macht sich der
Patient frei. Da erkennt der Arzt, dass die Mykose eskaliert und er
verordnet Pilztabletten. Da der Bericht des Pilzlabors noch nicht eingetroffen ist, wählt er Diflucan, welches gegen alle Pilze hilft. Zur Erleichterung des Patienten teilt er ihm mit, dass die Laboruntersuchungen
auf Borreliose und Syphilis negativ ausgefallen sind.
Als Kurt 3 Tage später duschen will, stellt er fest, dass sich an seinem
Oberkörper viele neue rote Flecken gebildet haben und ist verzweifelt.
Seine Freundin, welche einen Dermatologen an der Bahnhofstrasse
kennt, sagt: "Geh zu Dr. Skinner !" und meldet ihn dort gleich telefonisch an. Schon am Nachmittag kann Kurt in die dermatologische
Praxis. Er möchte den Arzt ausführlich über den bisherigen Verlauf und
die Befunde informieren und hat dafür speziell Notizen mitgebracht.
Dr. Skinner wehrt ab; zuerst will er, dass sich der Patient auszieht und
seine Haut zeigt.
Skinner schaut sich den Patienten ringsherum an und heisst ihn, sich
wieder anzukleiden. Er sagt, dass es sich um eine harmlose und nicht
ansteckende Hautkrankheit handle und dass die Pilztabletten nicht
nötig sind. Kurt Kummer ist überrascht und verunsichert und bittet den
Arzt, den Namen der Krankheit aufzuschreiben, damit er alles vom
Internet herunterladen könne. Der Arzt schreibt auf ein Rezeptformular zwei lateinische Worte "Pityriasis rosea"und sagt noch, dass die
Krankheit von selbst heile.
Wieder daheim, erzählt Kurt seiner Martina vom Arztbesuch. Er ist von
Dr. Skinner enttäuscht,weil er nur kurz geschaut hat und die Notizen
nicht sehen wollte. Da geht er doch lieber wieder zu Dr. Carell, wo es
viel professioneller ist. Dort konnten sie ihm schliesslich auch beweisen, dass er keine Borreliose hat und nicht mit Syphilis angesteckt ist.
Drei Wochen später erhält er einen Anruf aus der Praxis am Bahnhofplatz. Das nette Fräulein Mona teilt ihm mit, dass die Pilzuntersuchung
negativ, d.h. gut ausgefallen sei. Kurt ist begeistert; nun hat er keinen
Pilz mehr, er ist gesund!
"Gut, dass ich Managed Care gewählt habe", denkt er, "und zudem
sind die Prämien billiger". Aber dass er diesem Skinner, dem Hautarzt,
für das Anschauen ganze 53.– Fr. bezahlen soll, reut ihn.
Dr. M. Konzelmann
Traitement de la kératose actinique
Une efficacité durable parfaitement ciblée1
Stimule là où c’est nécessaire le système immunitaire endogène de la peau
Aldara ® 5% Crème (Imiquimod): immunomodulateur. Indications: traitement topique de l’adulte. 1. Condylomes acuminés externes dans la zone génitale et périanale. 2. Carcinomes basocellulaires superficiels multiples (confirmés
par biopsie; diamètre tumoral maximal 2 cm) au niveau du tronc (à l’exclusion de la région anale et génitale), au niveau du cou ou aux extrémités (à l’exclusion des mains et des pieds), lorsqu’une excision chirurgicale n’est pas indiquée
et que le suivi est garanti. 3. Kératoses actiniques, non hyperkératosiques, non hypertrophiques, cliniquement typiques, localisées sur le visage et la tête. Posologie: appliquer respectivement avant le coucher. Condylomes acuminés
externes: appliquer une couche mince 3 x/semaine (au maximum 16 semaines); la crème doit rester 6–10 h au contact de la peau. Carcinome basocellulaire superficiel: pendant 6 semaines, 5 x/semaine; la crème doit rester 8 h au
contact de la peau. Kératose actinique: pendant 16 semaines 3 x/semaine; la crème doit rester 8 h au contact de la peau. Contre-indications: hypersensibilité au principe actif ou à un excipient. Traitement des enfants et adolescents.
Précautions: ulcères ouverts, plaies ouvertes, interventions chirurgicales: uniquement après cicatrisation complète. Pas de pansement occlusif, contact des yeux avec la crème et effet du soleil sur la peau traitée. Possible
aggravation des manifestations cutanées inflammatoires. Prudence en cas de traitement du prépuce chez l’homme non circoncis. Déconseillé en cas de condylomes acuminés internes de la région génitale. Pendant grossesse et
allaitement: uniquement en cas de nécessité absolue. Recommandations concernant les rapports sexuels et la contraception en cas de condylomes acuminés, et autres mises en garde et précautions d’emploi selon les indications:
voir Compendium. Effets indésirables: très fréquent: réactions au site d’application (jusqu’à 40%). Fréquent: prurit, douleurs, brûlures au site d’application. Infections, céphalées, fatigue, myalgies. (EI ≤ 1%: voir Compendium).
Interactions: non étudiées. Interactions improbables avec les principes actifs administrés de façon systémique. Présentation: EO de 12 sachets à usage unique. (A). Admis par les caisses maladie. Informations détaillées: notice
d’emballage, Compendium Suisse des Médicaments ou MEDA Pharma GmbH, 8602 Wangen-Brüttisellen. Mise à jour de l’information: juillet 2005.
1
Krawtchenko N et al. A randomised study of topical 5% imiquimod vs. topical 5-fluorouracil vs. cryosurgery in immunocompetent patients with actinic keratoses: a comparison of clinical and histological outcomes including 1-year
follow-up. BJD 2007; 157(Suppl.2):34–40
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Rapport de consensus1
Effets cutanés indésirables des traitements ciblant le récepteur du
facteur de croissance épidermique :
classification et prise en charge
Mise à jour 2009
J. Lübbe, M. Anliker, J. Bernier, M. Borner, R. Dummer, D. Helbling, D. Hohl,
T. Hunziker, P. Itin, D. Köberle, C. Surber, B. Pestalozzi, D. Rauch
1
Ce rapport est la conclusion d’un advisory board organisé le 18 novembre 2008 à Berne avec le soutien de la compagnie Amgen
1. Introduction
2. Effets secondaires des inhibiteurs de l’EGFR
Dans le cadre des traitements oncologiques ambulatoires, on utilise de plus Folliculite aigue
en plus souvent des approches thérapeutiques qui inhibent de manière ci- La manifestation la plus frappante d’un traitement par inhibiteurs d’EGblée des voies de signalisation moléculaires, essentielles pour la croissance FR est une dermatite aiguë, se manifestant par l’apparition de pustules
tumorale. Dans ce domaine, le récepteur du facteur de croissance épidermi- folliculaires sur un fond érythémateux (Fig. 2A). Souvent, l’éruption apque (EGFR) constitue une cible de premier ordre. Dans la majorité des cas paraît dès la première semaine de traitement, touche surtout les endroits
recevant des inhibiteurs de l’EGFR, on observe, au niveau cutané, des effets séborrhéiques du visage et du torse (Fig. 2B), et est parfois associée à une
sensation de brûlures. Stériles à l’origine, les pustules se rompent et se
indésirables, caractéristiques de ce type de traitement ciblé.
L’EGFR appartient à la classe des récepteurs tyrosine kinases (RTI). Les RTI surinfectent rapidement, entraînant des érosions et la formation de croûtes.
sont des molécules trans-membranaires composées d’un récepteur extra- Chez certains patients, l’éruption s’étend sur le cuir chevelu, et les zones à
cellulaire et d’une tyrosine kinase intracellulaire. L’interaction entre le ré- forte pilosité des fesses et des extrémités. Moins souvent, on observe des
cepteur extracellulaire et le ligand spécifique (p. ex. facteur de croissance blépharites marginales [2,3]. Comédons, folliculites profondes et kystes ne
épidermique EGF, facteur de croissance tumorale TGF…) induit l’activa- font pas partie de la présentation typique : il ne s’agit donc pas d’une acné
tion de la tyrosine kinase intracellulaire, aboutissant au déclenchement induite. Dans l’évolution ultérieure, la composante pustuleuse aigüe réd’une cascade de signaux moléculaires. Ces signaux modulent une série gresse, tandis que l’érythème, les télangiectasies et les papules folliculaires
de processus essentiels pour la croissance tumorale, comme la proliféra- dominent le tableau (Fig. 2C,D). Cette éruption concerne entre 70 et 100%
tion, l’apoptose et l’angiogénèse [1] (Fig. 1). On peut différencier 2 classes des patients. De manière générale, les symptômes sont plus fréquents et
d’inhibiteurs d’EGFR : les anticorps monoclonaux qui bloquent le récepteur plus sévères sous traitement par anticorps monoclonaux [4-6].
extracellulaire (p. ex. cétuximab, panitumumab), et les inhibiteurs à faible L’analyse histologique montre une folliculite neutrophile aboutissant à la
poids moléculaire de la tyrosine kinase intracellulaire (p. ex. erlotinib). L’EG- destruction des structures de l’appareil pilosébacé [7-10]. Des observations
FR est surexprimé dans un grand nombre
de tumeurs. En pratique, les inhibiteurs
de l’EGFR sont déjà utilisés dans le cancer bronchique non à petites cellules, le
cancer du colon et dans les tumeurs de
la sphère ORL, d’autres indications étant
actuellement en phase d’évaluation
(Tab. 2).
A la différence des chimiothérapies classiques, le but principal du traitement par
les inhibiteurs d’EGFR est moins la destruction de la tumeur que l’inhibition de
sa prolifération. De ce fait, une thérapie
par inhibiteurs de l’EGFR (surtout par
les inhibiteurs de tyrosine kinase comme
l’erlotinib) est surtout indiquée dans les
tumeurs avancées et implique d’emblée
le concept de traitement prolongé. C’est
pour cette raison que la prise en charge
des effets indésirables cutanés, présents
Fig. 1 Fig. 1 Structure et fonction de la récepteur tyrosine kinase (RTI) dans le cas du EGFR (récepteur du facteur
chez presque tous les patients traités, est
de croissance épidermique)
déterminante pour le respect du proto- L’EGFR est une récepteur tyrosine kinase (RTI) avec un récepteur extracellulaire, et une tyrosine kinase intracellulaire
cole de traitement et , par voie de consé- (a). La liaison d’un ligand (p. ex. EGF, facteur de croissance épidermique) avec le récepteur induit sa dimérisation avec
quence, pour l’efficacité de ce dernier.
un deuxième récepteur (homodimère) ou une autre RTI (hétérodimère), ainsi que la phosphorylation de la tyrosine
kinase intracellulaire (b). La phosphorylation provoque un changement de conformation de l’EGFR, entraînant l’activation de processus essentiels pour la croissance tumorale (prolifération, angiogénèse, apoptose) (c).
20
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Tab. 1 Inhibiteurs de l'EGFR
Substance
Classe
Cible
Indications
Posologie
Erlotinib
Tarceva°
TKI*
EGFR
Cancer bronchique non à
petites cellules
150 mg/j p.o.
Cetuximab
Erbitux°
mAb°
EGFR
Carcinome du colon;
cancers ORL
250 mg/m2 semaine i.v.
Panitumumab
Vectibix°
mAb
EGFR
Carcinome du colon
nimotuzumab
Matuzumab
Zalutumumab
mAb
EGFR
En pratique, une classification selon le critère
de la sévérité n’est utile que dans la mesure
où elle facilite des décisions concrètes de
prise en charge. Dans cette perspective, c’est
la question du traitement symptomatique
d’une part, soit l’indication d’une diminution
ou d’un arrêt de la thérapie de base d’autre
part qui importent le plus. Les points suivants
sont à considérer dans cette évaluation :
En développement clinique
• Au premier plan, il y a l’atteinte subjective
du patient. Cette dernière est déterminée
par la présence de stigmates au niveau du
visage, ainsi que par la gêne fonctionnelle
des paronychies.
Les effets cutanés décrits ne sont pas des réactions d’hypersensibilité,
mais des effets biologiques dose-dépendants de l’inhibition de l’EGFR
[22].
Même en cas de réactions cutanées sévères, la morbidité objective est
faible par rapport à la maladie de base.
Certaines études suggèrent une relation directe entre la sévérité des
réactions cutanées et la réponse thérapeutique des inhibiteurs de
l’EGFR [23-25].
*TKI: inhibiteur de tyrosine kinase
°mAb: anticorps monoclonal
isolées d’acantholyse intraépithéliale, rappelant un trouble de l’homéostase acrosyringéale évoquant une maladie de Grover, ont été rapportées
sous traitement par l’anticorps monoclonal cétuximab [7,11].
•
Dermatite xérotique
L’évolution ultérieure est marquée par le développement insidieux d’altérations cutanées généralisées comportant une xérose cutanée et un état
desquamatif, ainsi qu’une accentuation de la vulnérabilité et de l’irritabilité cutanée qui se manifeste surtout dans les zones exposées à des frictions vestimentaires. Le tableau clinique rappelle un eczéma astéatotique
(Fig. 2E,F) ; parfois on observe également des lésions érosives (Fig. 2G). La
fréquence rapportée pour cette symptomatologie est de 35% [12-14].
Des rapports isolés suggèrent la présence d’une inflammation à caractère
neutrophile également à ce stade [15] (Fig. 2H). L’apparition d’une atrophie épidermique avec amincissement de la couche cornée avait déjà été
observée lors des études précliniques avec les inhibiteurs de l’EGFR (revue
dans [16]).
•
•
En conclusion, on peut constater que les effets indésirables cutanés sont
réversibles et ne présentent pas de caractère dangereux pour le patient. Le
but de la prise en charge dermatologique est donc de soulager les symptômes du patient et d’assurer le respect du protocole thérapeutique, si possible sans modification du dosage. Si chez certains patients l’apparition de
quelques pustules faciales signifie déjà une forte atteinte de la qualité de
vie entraînant une répercussion sociale, d’autres ne se sentent guère gênés
par leurs lésions cutanées et ne se focalisent que sur le but thérapeutique
escompté. C’est pour ces raisons que l’indication d’un arrêt ou d’une réduction de la posologie de la thérapie échappe à tout schéma décisionnel
de principe et doit reposer sur des critères individuels.
Paronychie avec hypergranulation
Chez environ 10 à 15% des patients, apparaissent, après des semaines
voire mois de traitement continu, des paronychies douloureuses des doigts
des pieds, parfois également des mains [14,18]. Alors que le symptôme
4. Traitement des effets indésirables cutanés (Tab. 2)
initial est une enflure périunguéale douloureuse ou une inflammation abcèdante sans composante infectieuse (Fig 2I), la plupart des patients ne
consultent qu’après l’apparition d’une atteinte fonctionnelle. A ce stade, la Comme le mécanisme des effets indésirables décrits reste peu connu, les
présentation clinique est le plus souvent marquée par une inflammation ulcérative et luxuriante du pli périunguéal, rappelant un granulome pyogénique (Fig. 2J).
Akute EGFR-Folliculitis
Xerotische EGFR-Dermatitis
Altérations capillaires
Chez certains patients apparaît une hypertrichose faciale. La présentation la plus fréquente sur le plan clinique est une trichomégalie ciliaire
entraînant une irritation conjonctivale voire une blépharite [3] (Fig.
2K).
3. Classification et évaluation de la sévérité
La classification des effets indésirables cutanés sous thérapie par
inhibiteurs d’EGFR se base surtout sur la symptomatologie clinique
décrite [4,6,12,17]. Certains auteurs utilisent également des critères
chronologiques (Fig. 3) [16] ou étio-pathogéniques [17,19]. Les critères du CTCAE2, outil descriptif développé pour les besoins des études
de registration, n’ont pas beaucoup d’utilité en pratique clinique. Des
propositions de classification clinique spécifiques pour les effets secondaires cutanées des inhibiteurs d’EGFR ont été publiées [18,20
Selon la classification proposée par Pichler, il s’agit de réactions non
immunologiques du type [21].
Hypergranulierende
EGFR-Paronychie
1
2
9
3
4
5
6
7
8 Wochen
Phase I
Phase II
Phase III
pustulš s/erosiv
ekzematš s
hyperreaktiv
Fig. 3 Evolution chronologique des réactions cutanées sous traitement
par inhibiteurs de l’EGFR (modifié d’après Van Cutsem, 2006)
Selon cette classification, les réactions cutanées observées peuvent être classifiées
en trois phases chronologiquement distinctes : d’abord une phase pustuleuseérosive, ensuite une phase eczémateuse et finalement une phase hyperréactive.
2
http://ctep.cancer.gov
21
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Fig. 2 Signes cutanés sous
thérapie par inhibiteurs
de l’EGFR
A Pustules folliculaires sur fond
de plaques érythémateuses,
après six jours de traitement
par erlotinib.
B Distribution typique des parties séborrhéiques du torse
(troisième semaine de traitement par erlotinib)
C, D Plaques
érythémateuses
avec papules folliculaires
après involution de la composante pustuleuse (troisième et douzième semaines de
traitement par erlotinib)
E Dermatite xérotique débutante avec un aspect d’eczéma craquelé des flancs; on
observe la présence de plaques folliculaires de la phase
aigue sur le torse et sur les
bras (erlotinib, début de la
huitième semaine de thérapie).
F Dermatite xérotique avec un
aspect d’eczéma craquelé,
erlotinib, trente-deuxième
semaine de traitement.
G Dermatite érosive du haut
thorax, quatrième semaine
de traitement par cétuximab.
H Dermatite spongiforme avec
infiltrat neutrophile (erlotinib, huitième semaine de
traitement)
I
Abcès périunguéal, cétuximab, quatrième semaine de
traitement.
J
Paronychie avec hypergranulation et aspect d’un granulome pyogène, erlotinib,
vingtième semaine de traitement.
K Trichomégalie des cils durant la douzième semaine
de traitement par erlotinib;
on observe également une
hypertrichose malaire.
recommandations thérapeutiques reposent, la plupart du temps, sur des
observations empiriques. L’atteinte préférentielle des structures folliculaires ainsi que la distribution séborrhéique des lésions reflète probablement la densité augmentée de récepteurs de l’EGF dans ces régions. Les
symptômes observés à moyen terme, comme la xérose et les anomalies
périunguéales et trichologiques s’expliquent peut-être par l’altération de
l’homéostasie de l’épiderme et des annexes régulés par l’EGFR, induisant
une réaction de stress dans les kératinocytes [17]. Le point commun des
altérations cutanées décrites est leur caractère inflammatoire ; une activité
pro-inflammatoire du blocage de l’EGFR pourrait s’expliquer par la perte
d’un mécanisme de feedback négatif de l’EGFR sur des chémokines inflammatoires in vitro [26, 27].
Le tableau 2 résume les possibilités thérapeutiques qui font actuellement
l’objet d’un consensus [17,20,28]. Ces dernières reposent sur trois piliers :
•
22
La prévention passant par des soins cutanés réguliers avec des émollients, par la protection contre l’exposition UV, des soins unguéaux et
le port de chaussures appropriées.
•
•
Le traitement topique anti-inflammatoire, avec des crèmes à base de
corticostéroïdes combinées avec des antibiotiques ou antiseptiques
locaux.
Le traitement systémique par tétracyclines si les réactions sont sévères, ou en cas de risque d’abandon du traitement par inhibiteur
d’EGFR.
Prévention
Une information sur la probabilité des effets indésirables cutanés s’impose
déjà avant tout traitementpar inhibiteurs de l’EGFR. Les mesures concrètes
concernent les soins cutanés réguliers avec des émollients. nous recommandons des crèmes ou des lotions, avec ou sans urée. Il est très important
de veiller à une posologie et une application correctes : un tube de 100
grammes de crème devrait être consommé dans l’espace de 10 jours, et
l’application devrait se faire immédiatement après la douche ou le bain,
mais au moins une fois par jour. La manucure et la pédicure, ainsi que la
manière de se chausser revêtent une importance particulière : les ongles
et les plis péri-unguéaux devraient être nettoyés et crémés quotidienne-
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ment. Les callosités et les onychodystrophies pré-existantes suggèrent que
les chaussures portées sont probablement inappropriées et doivent être
abandonnées. Dans certains cas, des soins spécifiques par des podologues
peuvent être utiles, par exemple, en présence d’ongles incarnés préexistants. La correction de ces situations exposant à un risque de paronychie,
qui incluent également des infections mycologiques unguéales, s’impose
avant le début de la thérapie. Les patients rapportent souvent une tolérance diminuée face à l’exposition solaire, ce qu’il convient de prévenir
par des mesures de protection adéquates. Dans la mesure du possible, on
évitera l’exposition directe aux UV et on utilisera des filtres topiques avec
un facteur de protection élevé.
Traitement anti-inflammatoire topique
Le traitement spécifique anti-inflammatoire devrait être débuté dès l’apparition des premiers signes inflammatoires. En cas de la folliculite aigüe du
visage ou du torse, les corticostéroïdes puissants de classe III constituent
le premier choix. Les préparations de classe I et II sont peu efficaces, tandis
que les produits de classe IV devraient être évités dans le visage en raison
du risque élevé d’effets secondaires. En raison de la tendance à l’impétiginisation secondaire des lésions, l’utilisation de préparations combinées
avec antibiotiques ou antiseptiques est utile. L’amélioration clinique est
souvent rapide, et après un maximum de 10 jours de traitement quotidien,
la fréquence d’application peut être réduite. On évitera un arrêt brusque du
traitement, en adoptant p. ex. un schéma de traitement alternant chaque
2e jour pendant les 2 semaines suivantes, ce qui réduit le risque d’une
rechute. Si un traitement prolongé s’impose, on peut également utiliser les
inhibiteurs topiques de la calcineurine (tacrolimus, pimecrolimus ; évaluation au préalable avec les assureurs car le remboursement peut être refusé
dans cette indication !).
Au niveau des doigts des mains et des pieds, l’application de corticostéroïdes ultra-puissants (classe IV), même sous occlusion, devrait être débutée
dès les premiers signes cliniques. Alternativement, on peut essayer des préparations anti-inflammatoires à base de goudrons (Ichthyol 20% à 50% ou
en prescription magistrale). S’il y a déjà présence d’une inflammation à caractère de granulome pyogène, on aura recours à des traitements conservateurs (bains antiseptiques, applications de nitrate d’argent, bandages…).
Traitement systémique
Etant donné la relation présumée directe entre l’intensité des effets secondaires cutanés et la réponse thérapeutique des inhibiteurs de l’EGFR,
on n’échappe pas à la question relative aux conséquences d’un traitement
systémique de ces effets cutanés sur la réponse oncologique. Cependant,
les expériences de la pratique quotidienne ainsi que la littérature actuelle
déposent en faveur de l’indication de tétracyclines systémiques en tant que
prophylaxie secondaire, afin d’éviter une réduction du dosage ou un abandon du traitement par les inhibiteurs de l’EGFR [29, 30, 31]. Actuellement
nous ne disposons pas encore de données définitives sur la sécurité de traitements systémiques pour les effets indésirables des inhibiteurs de l’EGFR.
Des données préliminaires d’une étude clinique sur la prévention des effets
secondaires du traitement du cancer du colon métastatique par Panitumumab en combinaison avec Folfiri ou Irinotecan ne montrent aucune diminution de l’efficacité du traitement oncologique par l’utilisation de la doxycycline à raison de 200 mg/jour [32]. Les effets secondaires des cyclines,
notamment l’intolérance gastro-intestinale et la photosensitivité, peuvent
se confondre avec les symptômes du traitement par inhibiteur de l’EGFR
et ainsi passer inaperçus. La doyxcycline est un inhibiteur du CyP3A4 et
pourrait donc théoriquement aboutir sur une élévation du taux plasmatique
de l’erlotinib. Il n’y a pas de données sur l’interaction entre les cyclines et le
cétuximab ou le panitumumab. D’autres propositions thérapeutiques mentionnent l’usage de l’isotrétinoine[29, 34], des stéroïdes systémiques[29] et
des vitamines (B2, B6)[31].
Traitement préventif par tétracyclines
Des données encourageantes sont actuellement documentées par des
communications scientifiques [33] et des rapports préliminaires d’études
cliniques [32] : une prophylaxie primaire avec des tétracyclines peut diminuer l’incidence d’effets secondaires sévères des inhibiteurs de l’EGFR, et
paraît plus efficace qu’une thérapie réactive. Avant d’émettre des recommandations officielles, il faudra pourtant attendre des données définitives
sur la sécurité d’une telle stratégie préventive en termes d’absence d’effets
négatives sur l’efficacité du traitement oncologique.
Recommandations spécifiques en cas de radiothérapie concomitante
Eviter une réduction du dosage de la radiothérapie ou du traitement par
inhibiteur de l’EGFR est également l’objectif principal du traitement des
symptômes cutanés apparaissant dans les territoires irradiés. La prise en
charge de ces réactions cutanées répond aux recommandations pour la
prise en charge des radio-épidermites, pour autant qu’ils affichent un degré
de sévérité de 2 ou plus. A ce sujet, il existe des recommandations récentes
[35].
Tab. 2. Recommandations dermatologiques de prise en charge des effets cutanés indésirables des inhibiteurs de l’EGFR
Folliculite aigüe
Traitement topique antiinflammatoire
Dès les premiers symptômes;
p.ex. Fucicort crème ou Sicorten "plus"
crème; 1x/jour;1
Traitement systémique2
Doxycyclin 100 – 200 mg/jour
Traitement de base et
mesures préventives
1
2
Eviter les traitement irritants comme les
peelings, la benzoylpéroxide, les rétinoïdes
topiques
Dermatite xérotique
Paronychie avec
hypergranulation
En cas de besoin, complémentaire aux
soins de base
p.ex. Fucicort crème ou Sicorten "plus"
crème1; 1x/jour
Dès les premiers symptômes:
p.ex. Dermovate pommade,
Diprolène pommade 1x/jour.
En cas de granulome pyogène:
Bains antiseptiques, p.ex. solution de
Dakin 3%, compresses de nitrate d'argent
0.5%, Ichtholan pommade 20-50%
Doxycyclin 100 – 200 mg/jour
Soins cutanés de base quotidiens:
p.ex. Excipial U Lipolotio, Carbamid crème
ou lotion, Remederm crème ou lotion...
Posologie: au moins 10ml ou 10 g/jour
Chaussures appropriées. Soins cutanés
quotidiens, manucure et pédicure.
Crème de mains et de pieds:
p.ex. Carbamid crème; en cas de
callosités: Kérasal pommade.
Eviter l'exposition UV, filtres solaires
Sevrage après un maximum de 10 jours de traitement continu: d’abord 3x/semaine pendant 2 semaines, ensuite 2x/semaine pendant 2 semaines
Voir chapitre 4 en ce qui concerne l’indication prophylactique
23
Freies Forum
Tribune libre
17.
5. Conclusion et perspectives
Les effets cutanés indésirables des inhibiteurs de l’EGFR constituent un syndrome dermatologique nouveau et spécifique. Les recommandations thérapeutiques actuelles sont de nature symptomatique et sont utilisés à l’apparition des symptômes cliniques. Des stratégies de prophylaxie primaire
avec tétracyclines systémiques sont prometteuses, bien que la sécurité de
cette attitude ne soit pas encore clairement établie. L’ importance de mesures prophylactiques conservatrices comme les soins cutanés ciblés et les
soins podologiques ne doit pas être négligée. Une recherche approfondie
des mécanismes sous-jacents pourrait révéler non seulement de nouvelles
stratégies de prise en charge, mais également fournir des notions sur la
pathogenèse des dermatoses inflammatoires à caractère neutrophile.
Littérature
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radiotherapy plus EGFR inhibitors for the treatment of squamous cell carcinoma of
the head and neck. Ann Oncol 2008;19:142-9.
Correspondance : Dr Jann Lübbe, PD
Faculté de médecine - Université de Genève
Clinique Genolier - 1272 Genolier
[email protected]
Quiz
M. Harms, I. Masouyé, X.-C. Pham
Ein 81-jähriger Patient konsultiert wegen Veränderungen auf
der Glans penis. Er befindet sich in guten Allgemeinzustand und
kann nicht genau Auskunft geben über die Dauer der Veränderung.
Die ganze Glans penis ist von mehreren Knoten eingenommen
von denen zwei oberflächlicher gelegen sind. Diese beiden sind
von eryhtematöser Farbe mit einem bräunlichen Ton. Bei der
Palpation erweisen sie sich hart und sind schmerzlos.
Un patient de 81 ans consulte pour des lésions au niveau du
gland. Il est en bonne santé habituelle et il ignore depuis quand
les lésions sont présentes.
Au status, on remarque plusieurs nodules sur tout le gland dont
deux sont plus superficiels. Ces derniers ont une coloration
érythémateuse et brunâtre. Au toucher les lésions sont fermes
et parfaitement indolores.
Wie lautet ihre Differentialdiagnose?
Quel est votre diagnostic différentiel ?
25
Quiz
Antwort
Réponse
Die Differentialdiagnose ist folgende:
Diagnostic différentiel :
1.
2.
3.
4.
Angiosarkom Kaposi
Angiom
Granumoma pyogenicum
Metastase
1.
2.
3.
4.
Das Kaposi-Sarkom kann sich durchaus auf die Glans penis lokalisieren. Diese Situation ist sehr selten und wenn dann im Rahmen einer
HIV- Erkrankung. Die Färbung wäre dann satter rot und die Konsistenz
weniger hart. Auch ein Angiom wäre röter oder bläulich und von langer Dauer ( angiomatöse Fehlbildung, Syndrom Bean). Das Granuloma pyogenicum oder Botrimykom ist ein leicht blutender Tumor meist
ohne Epidermis. Er wird sehr selten bei älteren Personen angetroffen.
Die richtige Diagnose ist : Metastase
Bei dem Vorliegen einer Hautmetastase ohne Evidenz des Primitivtumors wird man sich einerseits mit der Topographie orientieren und andererseits eine Histologie anfordern. Bei Lokalisationen wie die Kopfhaut, das Gesicht, der Hals und die Abdominalhaut ist vorzugsweise
an Maligome darunterliegender Organe zu denken. Das ist auch der
Fall bei Metastasen an der Glans penis. Das Prostatakarzinom und das
Blasenkarzinom sind vorerst in Betracht zu ziehen. Diese Situation ist
selten in der Literatur festgehalten.
Bei dem Verdacht einer Hautmetastase muss der Histopathologe zuerst
einen Primitivtumor ausschliessen. Dies kann sich als sehr schwierig
erweisen weil bestimmte Metastasen ausserordentlich gut Hauttumoren imitieren können, insbesondere Adnextumoren. Im Allgemeinen
aber sind Argumente wie Fehlen einer Verbindung mit der Epidermis,
bei der Positionierung des Tumors in der Dermo-hypodermis und besonders bei Vorliegen einer lymphatischen Invasion Argumente, die für
eine Metastase sprechen.
Die Zueignung der Metastase zu
einem bestimmten Tumor ist oft
schwierig und allein auf Grund der
Morphologie nicht zu lösen. Die
Immunhistologie ist ein unerlässliches Hilfsmittel sowohl um eine
Metastase von einem Primitivtumor
zu differentieren als auch um den
Ausgangstumor zu determinieren.
Eine Gegenüberstellung der Klinik
und der Histologie ist für die Diag- Abb. 1- Fig 1
nosestellung essentiell.
Bei dem vorliegenden Fall zeigt
das histologische Bild eine atypische epitheliale Proliferation, die
zahlreichen glandulären Strukturen
formiert, welche für eine Adenokarzinom sprechen (Abb.1). Die
Immunohistologie zeigt eine Positivität für PSA (prostate specific antigen, Abb.2) und für PAP (prostatic
acid phosphatase) und bestätigt so
als Ausgangstumor ein Adenokarzinom der Prostata.
Abb. 2- Fig 2
26
angiosarcome de Kaposi
angiome
granulome pyogénique
métastase
La maladie de Kaposi peut se localiser sur le gland. Cette situation
est assez rare et est plus souvent le cas dans le cadre du Sida. La
coloration serait clairement plus rouge et la consistance moins ferme.
Un angiome serait également plus érythémateux voir bleuté et de
longue durée (malformation angiomateuse, syndrome de Bean). Le
granulome pyogénique ou botriomycome se présente comme une
tumeur non épidermisée saignant facilement. Il est très rare chez la
personne âgée.
Le diagnostic : métastase.
En présence d’une métastase cutanée sans évidence du cancer primitif l’orientation se porte d’une part sur la topographie et d’autre part
sur l’examen histologique. Ainsi, les localisations comme le scalp, la
face, le cou et la paroi abdominale sont préférentiellement atteintes
par des cancers des organes sous-jacents régionaux. Ceci est également le cas pour les métastases du gland. Le cancer prostatique ou
celui de la vessie est à envisager en premier lieu. Cette situation est
très rarement rapportée dans la littérature.
Devant toute suspicion de métastase cutanée, l’histopathologue doit
d’abord écarter une tumeur cutanée primitive. Cela peut s’avérer délicat, car certaines métastases imitent de façon remarquable des tumeurs cutanées, notamment les tumeurs annexielles. En règle générale, l’absence de point de départ épidermique, le siège dermo-hypodermique d’une tumeur ou encore la
présence d’une invasion lymphatique sont des indices orientant vers
une métastase. La détermination
de l’origine d’une métastase est
souvent difficile sur la base de la
morphologie seule. Les immunomarquages constituent alors un
outil complémentaire indispensable à l’histopathologue, tant pour
différencier une métastase d’une
tumeur cutanée primitive que pour
déterminer son origine. Enfin une
corrélation anatomo-clinique reste
essentielle dans la démarche diagnostique.
Dans le cas présent, l’examen
histologique a montré une prolifération épithéliale atypique,
composée de nombreuses structures glandulaires, correspondant
à un adénocarcinome (Fig 1). Les
immunomarquages réalisés ont
montré une positivité des cellules tumorales pour les marqueurs
prostatiques PSA (prostate specific
antigen, Fig 2) et PAP (prostatic
acid phosphatase), confirmant
l’origine prostatique de l’adénocarcinome.
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Neues aus der Industrie
Nouvelles de l’industrie
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Komedonen, Papeln und Pusteln1.
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bakteriziden Substanz Benzoylperoxid (BPO).
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Epiduo ist eine logische Fixkombination
Epiduo ist eine logische Fixkombination, da sie gegen
multiple pathogenetische Faktoren der Akne wirkt:
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Komedonen verhindert.
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Retinoid – BPO ist die ideale Kombination
Epiduo: wirksam und sicher
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BPO 2.5% Gel und dem Vehikelgel) statistisch signifikante Unterschiede bei der Reduktion aller Läsionen auf. Die ersten Zeichen
einer klinischen Besserung treten normalerweise nach 1–4 Wochen auf4.
28
En cas d’acné vulgaire en présence
de comédons, papules et pustules
adapalenum + benzoylis peroxidum
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L’association
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Adapalène 0.1% et Peroxyde de Benzoyle 2.5% associés donnent:
Une efficacité supérieure grâce à l’effet de synergie
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papules et pustules. P: une fois par jour - le soir, doit être appliqué sur l’ensemble de la zone affectée par l’acné CI: Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients.
P: ne doit pas être appliqué sur une peau lésée (coupures, écorchures), ni sur une peau eczémateuse. En cas d’irritation, il faut recommander au patient, d’espacer les applications du
médicament. Les patients présentant des altérations cutanées persistantes suggérant une allergie de contact seront soumis à des tests allergologiques épicutanés, ne doit pas entrer en
contact avec les yeux, la bouche, les narines ou d’autres muqueuses, ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et l’allaitement IA: d’autres rétinoïdes, du peroxyde de benzoyle, ou
d’autres substances actives avec un mode d’action similaire ne doivent pas être utilisés de manière concomitante EI: peau sèche, dermatite de contact irritante, aspect squameux de la
peau, desquamation, érythème, sensation de brûlure, irritation de la peau et brûlure de type coup de soleil ; des signes et symptômes d’intolérance locale se manifestent surtout durant
les deux premières semaines du traitement, puis ils diminuent E: Tube à 30 g (liste B). Pour de plus amples informations, veuillez consulter le Compendium Suisse des Médicaments.
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Neues aus der Industrie
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Der nettoeffekt der kombinierten Wirksubstanzen (minus Vehikel)
war grösser, als die Summe der nettoeffekte der individuellen Komponenten. Dies deutet auf einen therapeutischen Synergieeffekt
der Adapalen – BPO Kombination hin4.
Da weder durch Retinoide noch BPO ein Selektionsdruck für die
Entwicklung von Resistenzen entsteht, ist Epiduo für die Kurzsowie Langzeittherapie angepasst. Epiduo weist eine anhaltende
Wirksamkeit auf, bei einer Therapie von bis zu 12 Monaten5.
Die Sicherheit und Verträglichkeit von Epiduo ist mit Adapalen6
vergleichbar. Es können zu Beginn milde bis mässige lokale Hautirritationen (Erythem, Trockenheit, Schuppung, Stechen/Brennen)
auftreten. Meist klingen diese nach den ersten 2 Behandlungswochen ab. Phototoxizität, Photosensibilität sowie das kumulative
Irritationspotentials7 von Epiduo sind ebenfalls vergleichbar mit Erfolgsrate (Anteil der Patienten mit vollständiger oder fast vollständiger
Besserung, ITT, LOCF)
den Monotherapien.
Praktische Anwendung von Epiduo
*statistisch signifikanter Unterschied für alle Vergleichgruppen (p<0.001)
† statistisch signifikanter Unterschied für Adapalen und Vehikel (mind. p<0.05)
Epiduo wird 1x täglich (abends) dünn auf die gesamte von Acne befallene Fläche aufgetragen. Falls Irritationen auftreten, sollte
der Patient aufgefordert werden, die Anwendungshäufigkeit von Epiduo (z. B. nur jeden 2. Tag) zu reduzieren oder temporär zu
unterbrechen. Die Applikation einer nicht komedogen, feuchtigkeitsspendenden Lotion kann ebenfalls zur Milderung von möglichen
Irritationen beitragen1.
Die Behandlungsdauer wird vom Arzt je nach klinischem Status festgelegt. Es besteht keine Einschränkung der Behandlungsdauer1.
Durch die neue Kombination der beiden Wirkstoffe Adapalen 0.1 % und BPO 2.5 % in einer innovativen, stabilen Formulierung ist die
Behandlung für Patienten besonders bequem, was sich positiv auf die Therapietreue sowie die Behandlungsresultate auswirkt.
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nicht während der Schwangerschaft/Stillzeit
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1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
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Arzneimittelkompendium der Schweiz, www.kompendium.ch
Gollnick H, Schramm M. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 1998;11 (Suppl.1): S8-S12.
Thiboutot D et al. J Am Acad Dermatol. 2009; 60 (Supp 1): S1-S50.
Gollnick H et al. Br J Dermatol. 2009.
Pariser DM et al. J Drugs Dermatol. 2007; 6(9): 899-905.
Thiboutot DM et al. J Am Acad Dermatol. 2007; 57(5): 791-9.
Loesche C et al. Eur J Dermatol 2008; 18(5): 524-6.
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Referenzen:
1. Langley RGB, et al. An Evidence-Based Risk-Benefit Assessment of
Adalimumab, Etanercept, and Infliximab in Psoriasis [abstract P3323] Poster presented at: 67th Annual Meeting of the American
Academy of Dermatology; March 6-10th, 2009: San Francisco, California, USA.
2. Menter A, et al. J Am Acad Dermatol. 2008;58:106–15. 3. Gordon K. et al Efficacy and safety results
in patients with psoriasis treated continuously with adalimumab for 100 Weeks. Presented as poster at 2008 Fall Clinical Dermatology Conference, Oct. 16–19, Las Vegas, USA. 4. Burmester GR et al. Adalimumab safety and mortality rates from global
clinical trials of six immune-mediated inflammatory diseases, Ann Rheum Dis. Published Online First: 15 January 2009. 5. Colombel et al. Global Safety of
adalimumab in Crohn’s Disease Clinical Trials. Presented as Poster at the Fourth Congress of the European Crohn’s & Colitis Organisation, 5–7 February 2009, Hamburg, Germany.
Humira (Adalimumab): Z: Wirkstoff: Adalimumab. Fertigspritze oder vorgefüllter Injektor zur subkutanen Selbstinjektion (40 mg). I: Erwachsene Patienten mit aktiver mässiger bis schwerer rheumatoider
Arthritis, welche ungenügend auf die klassischen Standardtherapien (Therapie mit einem oder mehreren DMARDs) ansprachen in Monotherapie oder in Kombination mit MTX bzw. anderen DMARDs, die eingesetzt wurden, wobei
Kombinationen mit Ciclosporin, Azathioprin und anderen TNF-alpha-Therapien nicht untersucht wurden; kürzlich diagnostizierte (< 3 Jahre) MTX-naïve Patienten mit mässiger bis starker rheumatoider Arthritis, in Kombination mit
MTX. Patienten mit Psoriasis-Arthritis, die ungenügend auf krankheitsmodifizierende Antirheumatika ansprachen, in Monotherapie oder Kombination mit DMARDs. Erwachsene Patienten mit aktiver ankylosierender Spondylitis, die
nur unzureichend auf herkömmliche Therapien angesprochen haben. Erwachsene Patienten mit einem Morbus Crohn mit mässiger bis hoher Krankheitsaktivität, die nur unzureichend auf herkömmliche Therapien angesprochen
haben sowie erwachsene Patienten, die nicht mehr auf Infliximab ansprechen oder dieses nicht vertragen. Humira ist als Monotherapie zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer, chronischer Plaque
Psoriasis indiziert, bei denen eine systemische Therapie oder eine PUVA-Therapie angezeigt ist. D: Eine Injektion (40 mg) subkutan alle zwei Wochen. Im Fall einer Verminderung der Wirkung unter Monotherapie bei rheumatoider
Arthritis kann eine Erhöhung der Dosierungsfrequenz auf 40 mg Adalimumab einmal wöchentlich von Vorteil sein. Morbus Crohn: 160 mg in Woche 0, 80 mg in Woche 2 und danach jede zweite Woche 40 mg als subkutane Injektion. Psoriasis: 80 mg in der Woche 0, 40 mg in Woche 1 und danach jede zweite Woche 40 mg als subkutane Injektion. KI: Überempfindlichkeit gegen Inhaltsstoffe, aktive Tuberkulose, schwere Infektionen wie Sepsis oder opportunistische Infektionen, mittelschwere bis schwere Herzinsuffizienz (NYHA Kl. III-IV). Relative KI: Aktive TB, aktive Infektionen, anaphylaktische/schwere allergische Reaktion, gleichzeitige Gabe von Lebendvakzinen, leichte Herzinsuffizienz, neurologische Ereignisse wie demyelinisierende Erkrankungen. WH: Infektionen, Hepatitis B Reaktivierung, allergische Reaktionen, maligne Tumore, Immunsuppression, Impfungen, gleichzeitige Anwendung
von TNF-alpha-Inhibitoren und Anakinra, gleichzeitige Anwendung von TNF-alpha-Inhibitoren und Abatacept, hämatologische Ereignisse, Auto-Antikörper. Interak.: keine bekannt/nicht untersucht. UW: Reaktionen an der Injektionsstelle (Schmerz, Schwellung, Rötung, Pruritus), Infektionen v.a. oberer und unterer Respirationstrakt (Pneumonie, Bronchitis), Virusinfektionen (Influenza, Herpes), Candidiasis, bakterielle Infektionen (Harnwegsinfektionen), Lymphopenie, Benommenheit (Schwindel), Kopfschmerz, neurologische Empfindungsstörungen (Parästhesien), Augeninfektionen, Reizung
oder Entzündung des Auges, Husten, nasopharyngealer Schmerz, Diarrhoe, Abdominalschmerzen, Stomatitis und Mundulzeration, Übelkeit, Erhöhung der Leberenzyme, Hautausschlag, Dermatitis, Ekzem, Pruritus, Haarausfall, muskuloskelettale Schmerzen, Fieber, Müdigkeit/Abgeschlagenheit (Asthenie und Unwohlsein). P: Eine gebrauchsfertige
Spritze oder ein vorgefüllter Injektor pro Packung. Abgabekategorie B. Kassenzulässig, Kostengutsprache nötig. Ausführliche Informationen über Indikationen, Dosierung,
Nebenwirkungen und Anwendungseinschränkungen siehe Arzneimittelkompendium der Schweiz 2009. Vertrieb: Abbott AG, Neuhofstrasse 23, 6341 Baar. PSC_HU_070809_D
Vorher
Nachher…
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Références:
1 Enbrel® Information médicale (www.kompendium.ch) 2 Stephen Tyring et al. Long-term safety and efficacy of 50 mg of Etanercept twice weekly in patients with psoriasis. Arch Dermatol. 2007; 143: 719-726. 3 IMS 2007
Information médicale abrégée: Enbrel® (Etanerceptum)
Indications*: Polyarthrite rhumatoïde active (PR), arthrite psoriasique (APS), et arthrite chronique juvénile (ACJ) lorsqu’un traitement standard antérieur par antirhumatismaux de fond (DMARD) a été insuffisant, PR sévère,
active et évolutive de l’adulte non précédemment traité par méthotrexate, spondylarthrite ankylosante (SA) en cas de réponse inadéquate au traitement conventionnel, ainsi que traitement des adultes atteints de psoriasis (PSO) de
sévérité moyenne à grave. Posologie: Adultes: 25 mg 2x par semaine par injection sous-cutanée. Alternative: 50 mg 1x par semaine. PSO: 25 mg 2x par semaine par injection sous-cutanée. Alternative 50 mg 1x par semaine (alternative 2x
50 mg pendant les 12 premières semaines). Enfants et adolescents (4–17 ans): 0.4 mg/kg poids (max. 25 mg par injection) 2x par semaine par injection sous-cutanée. Contre-indications: Hypersensibilité à la substance active ou
à l’un des excipients. Septicémie ou risque de septicémie. Un traitement par Enbrel® ne devrait pas être initié chez les patients ayant des infections évolutives. Précautions: Infections, insuffisance cardiaque congestive, réactions allergiques, troubles de l’hématopoïèse, anomalies du SNC, de même qu’un risque plus élevé de lymphomes et d’affections malignes. Grossesse/Allaitement: L’utilisation
d’Enbrel® chez la femme enceinte et pendant l’allaitement n’est pas recommandée. Effets indésirables: Infections (y compris infections des voies respiratoires & infections graves), tumeurs malignes,
autoanticorps. Depuis la mise sur le marché quelques cas de démyélinisation et dyscrasie sanguine ont été rapportés. Réactions au site d’injection. Interactions: Le méthotrexate n’a pas d’effet sur la
Wyeth Pharmaceuticals AG
pharmacocinétique de l’étanercept. Présentation: 4 seringues pré-remplies à 25 mg* ou flac-amp. à 25 mg* et 2 seringues pré-remplies à 50 mg*. Enbrel® doit être conservé entre 2–8 °C. Catégorie
Grafenauweg 10, 6301 Zug de vente B. *Admis par les caisses-maladie. Pour des informations détaillées, se reporter au Compendium Suisse des Médicaments® ou sur www.documed.ch.