AGUT Henri AGUT Henri, MD MD-Ph.DD - Cimi

AGUT Henri
Henri, MD
MD-Ph.D
D
Professeur (PU
(PU--PH) / Professor of Medecine
Chef d'Equipe / Team Leader
Infections virales persistantes
Persistent Viral Infections (PVI)
Bio
Contact
Mail :
Tel :
[email protected]
(33) 1 42
4 17 74 00
Formation / Education
ducation
1992
1987
1984
HDR; University Pierre & Marie Curie
Curie,, France
PhD, University Pierre and Marie Curie, Paris, France
MD, University Pierre and Marie Curie, Paris, France
Expérience professionnelle antérieure / Past Professional experience
2006--présent
2004--présent
1994--présent
1993--présent
1989--1994
1986--1989
1982--1984
1979--1986
Directeur du Département d’enseignement de la virologie de la Faculté de
médecine Pierre et Marie Curie (UFR 967)
Chef du Service de Virologie, Hôpital Universitaire Pitié
Pitié-Salpêtrière
Salpêtrière
Professeur des Universités
Universités-Praticien
Praticien hospitalier
Directeur de l'équipe de recherche EA2387, ER1 DETIV, e t E1 PVI
Maître de Conférences des Universités - Praticien hospitalier
Assistant Hospitalier Universitaire
Chargé de Recherches INSERM (Poste d'accueil)
Interne des Hôpitaux de Paris
Recherche / Research
Mots-clés
clés / Keywords
Infection virale chronique, diagnostic virologique, chimiothérapie antivirale, épidémiologie
moléculaire, herpèsvirus humain 6, virus herpes simplex, VIH
Chronic virus infection, virological diagnosis, antiviral chemotherapy, molecular epidemiology,
human herpesvirus 6, herpes simplex virus, HIV
Programme en cours / Current Research
Les infections à herpèsvirus constituent des modèles pertinents d’infections virales persistantes,
notamment d
dans
ans le contexte des co-infections
co infections avec le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et
dans les autres états d'immunodépression. Ces infections sont à la fois un défi pour la compréhension
des relations hôte
hôte-pathogène
pathogène et une priorité pour le développement de nouvelles thérapeutiques. Le
programme de recherche actuel vise à explorer la dynamique de réplication virale, au cours de la
primo-infection,
infection, dans les phases de transition latence
latence-réactivation
réactivation et les situations d’intégration dans
le génome cellulaire, au cours des infections herpétiques. Cela concerne en particulier les infections à
herpèsvirus humain 6 (HHV
(HHV-6)
6) et à virus herpes simplex (HSV). L’identification des facteurs de
persistance concerne à la fois l’hôte (réponse immune et susceptibilité généti que en collaboration
avec d’autres équipes du CIMI) et le virus (variabilité génétique, intégration chromosomique,
expression différentielle de certains gènes critiques). La susceptibilité et la résistance de la réplication
virale à des inhibiteurs spécifi
spécifiques
ques sont caractérisées dans des modèles cellulaires in vitro et chez les
sujets traités in vivo, à la fois sur le plan phénotypique et sur le plan moléculaire, avec la combinaison
d’études génétiques et de quantification de l’expression protéique. Les objectifs finaux sont le
développement de la chimiothérapie antivirale, l’étude de ses interactions avec les effecteurs
immunitaires, la caractérisation des mécanismes de résistance aux antiviraux et l’identification de
marqueurs d’évolution de l’infection.
Herpesvirus infections are relevant models of persistent viral infections, particularly in the context of
coinfections with HIV and in immunocompromised patients. The infections are a challenge in the
understanding of interactions between host and pathogens, and a priority for the development of novel
therapies. Our current research program aims at exploring the dynamics of viral replication, during
primary infection, in transition phases from latency to reactivation and in situations of chromosomal
integration of viral genome. Our main targets are human herpesvirus 6 (HHV-6) and herpes simplex
virus (HSV). The identification of persistence factors concerns both host (analysis of immune response
and genetic susceptibility to infection in collaboration with other CIMI teams) and virus (genetic
variability, chromosomal integration, specific gene expression). The susceptibility and resistance of
viral replication to specific inhibitors are investigated both in vitro in cell culture models and in vitro in
treated patients, in terms of phenotypic characterization and molecular analyses combining genetic
and gene expression studies. The final goals are the development of antiviral chemotherapy, study of
its interactions with immune effectors, characterization of resistance mechanisms, and identification of
evolution markers during infection.
Réalisations représentatives / Major achievements
-
Caractérisation de la résistance du HHV-6 et du HSV aux antiviraux inhibiteurs des ADN
polymérases / Characterization of the resistance of HHV-6 and HSV antiviral inhibitors of DNA
polymerases
-
Analyse de la variabilité génétique du HHV-6 et du HSV avec identification de variants majeurs :
les deux espèces, HHV-6A et HHV-6B, du HHV-6 ; un variant majeur du HSV-2 associé au VIH
et présent en Afrique occidentale / Analysis of the genetic variability of HHV-6 and HSV with
identification of major variants: the two species, HHV-6A and HHV-6B, HHV-6; a major variant
of HSV-2 and HIV-related West African present
Domaines d'applications / Fields of application
-
Diagnostic des infections à HSV et HHV-6 chez les sujets immunocompétents et
immunodéprimés / Diagnosis of HSV and HHV-6 infection in immunocompetent and
immunosuppressed patients
-
Identification de la résistance aux antiviraux des infections à HSV et HHV-6 traitées / Antiviral
resistance during HSV and HHV-6 treatments
-
Analyse des mécanismes de transmission interhumaine des infections herpétiques / Analysis of
the mechanisms of human transmission of herpes infections
Contrats de recherche récents / External peer-reviewed funding
2007-2009
Activité antivirale des anti-épileptiques contre le HHV-6 (HHV-6 Foundation)
Evaluateur de projets et membre de comités d'évaluation / Grant reviewer and member of grant
review committees
2012-
Commission scientifique
Hématopoïèse" de l'ARC
nationale
n°
1
"Immunologie,
Microbiologie,
1998-
Mission Scientifique Universitaire, Département Biologie-Médecine-Santé,
Ministère de l'Enseignement supérieur et de la Recherche
Membre de comités scientifiques / Member of scientific committee
2011-2012 Conseil scientifique de l'UPMC
2006-2008 Conseil scientifique de l'UPMC
Membres de comités éditoriaux de journaux scientifiques / Editorial board member of scientific
journals
1997-2011 Membre fondateur et rédacteur associé de Virologie
2
Enseignement / Teaching
Encadrement / Supervision

Master and PhD programs
Antérieurs / Completed
Encadrement de 17 doctorants / supervision of 17 PhD programs

Postgraduate education medical doctors and postdocs
Antérieurs / Completed
Encadrement de 3 postdoctorants / supervision of 3 postdocs
Publications
Publications les plus représentatives / Selected publications
-
-
-
-
Burrel S, Abrao EP, Desire N, et al. Detection of a new variant of herpes simplex virus type 2
among HIV-1-infected individuals. J Clin Virol 2013;57:267-9.
Deback C, Boutolleau D, Depienne C, et al. Utilization of microsatellite polymorphism for
differentiating herpes simplex virus type 1 strains. J Clin Microbiol 2009;47:533-40.
Achour A, Malet I, Le Gal F, et al. Variability of gB and gH genes of human herpesvirus-6 among
clinical specimens. J Med Virol 2008;80:1211-21.
Mace M, Manichanh C, Bonnafous P, et al. Real-time PCR as a versatile tool for investigating the
susceptibility of human herpesvirus 6 to antiviral agents. Antimicrob Agents Chemother
2003;47:3021-4.
Manichanh C, Olivier-Aubron C, Lagarde JP, et al. Selection of the same mutation in the U69
protein kinase gene of human herpesvirus-6 after prolonged exposure to ganciclovir in vitro and in
vivo. J Gen Virol 2001;82:2767-76.
Agut H. Puzzles concerning the pathogenicity of human herpesvirus 6. N Engl J Med
1993;329:203-4.
Aubin JT, Collandre H, Candotti D, et al. Several groups among human herpesvirus 6 strains can
be distinguished by Southern blotting and polymerase chain reaction. J Clin Microbiol 1991;29:36772.
Agut H, Aubin JT, Huraux JM. Homogeneous susceptibility of distinct human herpesvirus 6 strains
to antivirals in vitro. J Infect Dis 1991;163:1382-3.
Agut H, Guetard D, Collandre H, et al. Concomitant infection by human herpesvirus 6, HTLV-I, and
HIV-2. Lancet 1988;1:712.
Agut H, Kean KM, Bellocq C, Fichot O, Girard M. Intratypic recombination of polioviruses: evidence
for multiple crossing-over sites on the viral genome. J Virol 1987;61:1722-5.
Nombre total de publications :
H-Index :
285 (Web of Science)
38
3