POST CHICAGO 2014

 POST CHICAGO 2014 Head and Neck Cancer More to Come 50 Years of Progress, S. KHELIFI TOUHAMI – A. BENSALEM 13 Juin 2014 Head and Neck Cancer Head and Neck Cancer: 160 soumis 137 acceptés 23 essais en cours Top 15 Countries : 1 United States 2440 46.0% 8 Spain 167 3.1% 2 Japan 308 5.8% 9 United Kingdom 144 2.7% 3 Italy 260 4.9% 10 South Korea 99 1.9% 4 Canada 224 4.2% 11 Turkey 91 1.7% 12 India 87 1.6% 5 Germany 223 4.2% 13 Brazil 75 1.4% 6 France 216 4.1% 14 Australia 71 1.3% 15 Netherlands 62 1.2% 7 China 169 3.2% ①  HNC et HPV ②  Chimiothérapie d´inducZon ③  RCC ④  Cavum ⑤  Immunothérapie ⑥  Thyroïde ⑦  Oncogériatrie ⑧  Epidémiologie, TEP, TORA HPV Désescalade thérapeuZque dans les carcinomes résécables de l’oropharynx HPV+ répondeurs à la CT ECOG 1308 A. Cmelak et al PO 6006 CTi RCT RC clinique Eligibilité: •  Oropharynx •  Résécable •  HPV IHC+ et/ou p 16+ •  Stade III, IVa Dose minorée IMRT 54 Gy/27 fx + cetuximab •  Cispla]ne 75/m2 J1 •  Paclitaxel 90/m2 J1, 8, 15 •  Cetuximab 250 mg/ m2 J1, 8, 15 Evalua]on •  3 cycles J1-­‐J21 RP/Stable clinique Dose complète IMRT 69.3Gy/33 fx + cetuximab Méthode : étude phase II non randomisée A. Cmelak et al., ASCO 2014, PO 6006 Désescalade thérapeuZque dans les carcinomes résécables de l’oropharynx HPV+ répondeurs à la CT •  Résultats : 90 paZents inclus, 80 analysables •  Rc clinique : 71%, 62 pt (78%) ont reçu des doses d’IMRT minorées SSR en fonc]on des doses de RT SG en fonc]on des doses de RT 1.0 2 ans=93% 1.0 2 ans =80% 0.8 2 ans =65% 0.6 Dose min 0.4 Dose Std Tous pa]ents 0.2 probabilité probabilité 0.8 2 ans=87% 0.6 0.4 0.2 Dose min Dose Std 0.0 Tous pa]ents 0.0 0 1 2 années 3 0 1 2 3 années A. Cmelak et al., ASCO 2014, PO 6006 Résultats : tous paZents SG en fonc]on du tabagisme SSR en fonc]on du tabagisme 2 ans=92% 1.0 0.8 Probabilité 0.8 Probabilité 2 ans=93% 1.0 0.6 2 ans=57% 0.4 p= 0,014 0.2 < 10PA 0.0 0 2 ans=86% 0.6 0.4 p= 0,04 0.2 > ou= 10 PA 1 2 Années < 10 PA 0.0 3 0 >ou = 10 PA 1 2 3 Années A. Cmelak et al., ASCO 2014, PO 6006 Résultats : paZents avec faible dose SSR en fonc]on du N SSR en fonc]on du T 1.0 1.0 2 ans=84% 0.8 2 ans=82% 0.8 0.6 2 ans=54% Non T4 0.4 T4 et T4a 0.2 Probabilité Probabilité 2 ans=77% 0.6 0.4 Non N2C N2C 0.2 p= 0,07 0.0 p= 0,65 0.0 0 1 2 Années 3 0 1 2 3 Années A. Cmelak et al., ASCO 2014, PO 6006 Les carcinomes de l’oropharynx HPV+ ne guérissent pas tous !? -­‐ Facteurs de risque de rechute : T. Nwizu et al, P 6039 -­‐ Incidence et siège des métastases carcinomes HPV+ : J. Y. Law et al, P 6071 Facteurs de risque de rechute : T. Nwizu et al, P 6039 Résultats :228 paZents : étude rétrospecZve SG pour les carcinomes de l’oropharynx HPV+ SSR pour les carcinomes de l’oropharynx HPV+ 80 ≥2 FR 60 40 20 0 Projec-on à 3 ans 94% vs. 77% HR 4.08, 95% IC1,83-­‐9,09; p<0,001 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 années Conclusion :
100 <2 FR Survie globale (%) Survie sans récidive (%) 100 <2 FR 80 60 40 20 0 ≥2 FR Projec-on à 3 ans 93% vs. 83% HR = 2,28, 95% IC 1,19-­‐4,37,; p=0,01 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Années à  Les stades T4, N2c et les fumeurs>10 PA ont un Pc moins bien. à  AvenZon à la désescalade thérapeuZque chez ces paZents T. Nwizu et al., ASCO 2014, P 6039 Incidence et siège des métastases à distance dans les carcinomes HPV+ : J. Y. Law et al, P 6071 Méthode : étude rétrospecZve 6% Métastases à distance par site HPV+ Résultats % de paZents 5% HPV-­‐Hypopharynx, larynx 4% HPV-­‐cavité orale, oropharynx 3% 2% 1% 0% poumon foie os cerveau Conclusion à  Incidence équivalente entre HPV – ou + à  Plus de métastases pulmonaires à  Mais suivi médian de seulement 24 mois J. Law et al., ASCO 2014, P 6071 Chimiothérapie d´inducZon PréservaZon d´organe PréservaZon laryngée : Une nouvelle stratégie en inducZon avec du Cetuximab Essai DeLos II randomisée (A. Dietz et al, PD 6016) A. Dietz et al., ASCO 2014, PO 6016 # Résultats promeveurs, mais le follow up à 6 mois est court pour évaluer un larynx foncZonnel. # Les résultats à 2 ans seront intéressants mais une phase III reste nécessaire. # Avantage : TPEx a une tolérance acceptable, compte tenu de la toxicité qui avait été observée iniZalement avec le 5FU supprimé en cours d’étude. A. Dietz et al., ASCO 2014, PO 6016 Essai de phase III randomisée comparant CTi – RCC (plaZne ou Cetuximab) Vs RCC (Maria Ghi et al. PO 6004) M. Ghi et al., ASCO 2014, PO 6004 (NCT01086826) Schéma de l’étude T CT RT -­‐ 70 Gy P
F Stra]fica]on : Stade Statut ganglionnaire CETEC LA CT A1 Ex Ex Ex Ex Ex Ex Ex Ex X3 (J1=J21) RT -­‐ 70 Gy A2 R CT Pas d’inducZon CT RT -­‐ 70 Gy B1 Ex Ex Ex Ex Ex Ex Ex Ex RT -­‐ 70 Gy B2 M. Ghi et al., ASCO 2014, PO 6004 (NCT01086826) Survie essai inducZon M.Ghi et al. •  Résultats : –  415 paZents sur 421 paZents inclus sont analysables Suivi médian 41,3 mois RC SSP médiane (mois) SSP à 3 ans SG médiane (mois) SG à 3 ans INDUCTION (n=208) RCT (n=207) P 43,5% 28% 0,002 29,7 18,5 46,8% 36,7% 53,7 30,3 57,6% 45,7% 0,015 0,025 Conclusion : La CT d’induc]on suivie d’une associa]on RCC ou RT-­‐Ex est supérieure à la RT-­‐Ex ou RCC. M. Ghi et al., ASCO 2014, PO 6004 (NCT01086826) Survie Globale 1.0 Evénements Total SG médiane (mois) Induc]on 105 207 53 Pas d’Induc]on 96 208 30,3 Survie Globale 0.8 CTi 57.6 mois 0.6 RCT ou RT-­‐Ex 45.7 mois 0.4 Médiane de SG : 53.7 vs. 30.3 mois HR = 0.72 (95% IC 0.55, 0.96) p=0.025 0.2 0 6 12 18 24 Mois 30 36 42 48 54 173 188 140 160 117 136 93 109 73 91 55 76 44 57 25 42 13 23 Nombre à risque CTi RCT ou RT-­‐Ex M. Ghi et al., ASCO 2014, PO 6004 (NCT01086826) Survie Sans Progression Evénements Total SSP médiane (mois) Induc]on 126 207 29,7 Pas d’Induc]on 117 208 18,5 1.0 SSP 0.8 0.6 CTi 46.8 mois 0.4 HR = 0.73 (95% IC 0.57, 0.94) p=0.0155 0.2 0 RCT ou RT-­‐Ex 36.7 mois 6 12 18 24 Mois 30 36 42 48 156 175 113 137 93 116 70 94 58 77 45 64 37 46 30 32 Nombre à risque CTi 207 RCT ou RT-­‐Ex 208 M. Ghi et al., ASCO 2014, PO 6004 (NCT01086826) Méta-­‐analyse évaluant l’impact de la CTi en termes de survie Méthode : 4 études ( 802 paZents) : Decide, Paradigm, Hiv et Pacagnella [TPF suivi de RCC] Survie sans Maladie Essais n HR p Paccagnella et al. Ann Oncol 2010 101 0.7018 0.187 Cohen et al. ASCO 2012 273 0.840 0.390 Hadda et al. Lancet Oncol 2013 145 1.070 0.820 Hik et al. Ann Oncol 2013 283 0.912 0.513 Total 802 0.881 0.207 Hazard Ra]o I
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0.4 0.5 0.7 En faveur induc]on 1.0 2.0 En faveur RCT W. Budach et al., ASCO 2014, PD 6012 RCC •  RCC ou RTE/Cetuximab ? Méta-­‐analyse de Barni •  Facteurs prédicZfs de la réponse •  Nouveaux schémas post opératoires •  Mucites et nephrotoxicité •  InnovaZon en radiochimiothérapie RCC vs RT-­‐ Cetuximab Une méta-­‐analyse •  OpZons validées dans les carcinomes épidermoïdes localement avancés de la sphère ORL •  Pas de Phase III les comparant directement •  Méthode : méta-­‐analyse, 15 essais, 1 808 paZents •  SG, SSP, contrôle loco régional S. Barni et al., ASCO 2014, PD 6014 RCT vs RT-­‐ cetuximab Résultats de la méta-­‐analyse A 2 ans RT-­‐CT RT-­‐cetuximab HR P SG 71% 60,7% 0,66(0,46-­‐0,94) 0,02 SSP 61,7% 43,1% 0,68(0,53-­‐0,87) 0,002 Rechute locale 19,6% 32,3% 0,63(0,45-­‐0,87) 0,005 NR NR 1,01(0,69-­‐1,48) 0,94 Métastases Conclusion La RCC reste un traitement de référence à discuter systémaZquement En l’absence d’étude comparaZve directe de phase III, il est toutefois impossible d’affirmer sa supériorité. La RT/Cetuximab reste une opZon pour les paZents non éligibles au cisplaZne 100 mg/m2. S. Barni et al., ASCO 2014, PD 6014 Facteurs prédicZfs de la réponse au cetuximab Le rôle du KRAS variant -­‐ Le variant du KRAS n’est pas une mutaZon acquise, mais une mutaZon somaZque qui augmente le risque de certains Kc et influence la réponse aux TRT -­‐ 891 paZents du RTOG 05 22, RT cisplaZne +/-­‐ cetuximab -­‐ 413 (46,4%) testés pour le variant du KRAS dont 70 posiZfs (16,9%) -­‐  Résultats : les paZents KRAS variant Zrent un bénéfice de l’adjoncZon du Cetuximab pour : SSP à 1 an (HR 0,31 , p=0,04) SG à 1 et 2 ans (HR 0,19 , p=0,03) -­‐ L’impact du Cetuximab est maximal les 2 premières années (p=0,02), diminuZon du risque métastaZque J. B. Weidhaas et al., ASCO 2014, PO 6000 Les paZents porteurs du variant du KRAS et traités par cetuximab voient leur survie améliorée SG 100 100 75 75 SG (%) SSP (%) SSP 50 25 0 KRAS-­‐variant, sans cetuximab KRAS-­‐variant, avec cetuximab KRAS-­‐sauvage, sans cetuximab KRAS-­‐sauvage, avec cetuximab 50 KRAS-­‐variant, sans cetuximab KRAS-­‐variant, avec cetuximab KRAS-­‐sauvage, sans cetuximab KRAS-­‐sauvage, avec cetuximab 25 0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 Mois 0 1 2 3 4 5 Années J. B. Weidhaas et al., ASCO 2014, PO 6000 Facteurs prédicZfs de réponse au cetuximab influence de la sévérité du rash •  Analyse de résultats de 602 paZents inclus dans 2 essais du RTOG : •  Rash gr 2-­‐4 : 386/602 = 64,1% •  Facteurs associés : âge, non fumeur, sexe masculin, kc oropharyngé. GR 0-­‐1 GR 2-­‐4 SG Le rash est associé à une SSR amélioraZon du pronosZc sans doute due à une Contrôle local diminuZon des métastases à distance Métastase Fibrose tardive HR p 0,69 0,01 NS NS 0,87 0,28 NS NS 0,9 0,55 0,67 0,08 -­‐ 0,002 14% 25% V. Bar-­‐Ad et al., ASCO 2014, PD 6025 Traitements post opératoires par RCC : Rôle du Cetuximab (F. Peyrade et al., ASCO 2014, P 6042) •  Phase II 45 paZents opérés carcinome épidermoide à haut risque de récidive (chirurgie R 1, N+ > 1, rupture capsulaire, emboles) •  RT 66 Gy + CisplaZne 75 mg/m2 + Cetuximab 400 mg/m2 à J 1 puis 250 mg/m2/sem pendant 7 semaines •  Toxicité : mucite 52 % epithélite 50 % dont 29% hors des champs d’irradiaZon. InterrupZon du Cetuximab 6/45 (13 %) •  Efficacité et tolérance saZsfaisantes •  Etudes comparaZves avec RCC jusZfiées F. Peyrade et al., ASCO 2014, P 6042 Survie Sans Rechute et Survie Globale • 
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Suivi médian 27 mois ( 95% IC: 26-­‐34 mois ) Survie sans récidive à 2 ans : 60% [95% IC : 46-­‐77%] Médiane de survie sans récidive non aveinte Survie globale à deux ans : 78.9 % [95% IC: 67.5 -­‐92.1%] Survie globale SSR 80 80 Rechute (%) 100 Survie (%) 100 60 40 20 0 60 40 20 0 12 24 Mois 36 48 0 0 12 24 Mois 36 48 F. Peyrade et al., ASCO 2014, P 6042 Traitements post-­‐opératoires par RCC : Rôle du Panitumumab (R. L. Ferris et al., ASCO 2014, P 6090) •  Phase II 46 paZents opérés carcinome épidermoïde de mauvais pronosZc (exérèse R 1, N+R+, HPV négaZf) •  RT 60 à 66 Gy, CisplaZne 30 mg/m2/semaine (ou CarboplaZne AUC 1,5) Panitumumab 2,5mg/kg/semaine •  Résultats à 2 ans : SSP 73%, SG 76 % -­‐ Mucite 41 %, Rash 9 %, hyponatrémie 25% -­‐ Gastrostomie prophylacZque : 43% R. L. Ferris et al., ASCO 2014, P 6090 Traitements post-­‐opératoires par RCC : Rôle de l’ErloZnib (F. Arias et al., ASCO 2014, P 6067) •  Phase II du GICOR 56 paZents •  31 paZents (55%) à haut risque (exérèse R 1, N+R+, emboles péri nerveux) •  RT 63 Gy en 7 semaines associée au CisplaZne 30 mg/m2 + ErloZnib 150 /mg/jour •  Résultats à 2 ans : SSP 72, 6 %, SG 77, 9% •  Toxicité cutanée de l’ErloZnib : 25 % gr 3-­‐4 F. Arias et al., ASCO 2014, P 6067 Prise en charge des mucites liées à la RCC • 
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PrévenZon par Minocycline 200 mg/j contre placebo Phase II randomisée : 40 paZents traités par RTE exclusive Carcinome épidermoïde T1-­‐3 N0 Signes en faveur d’une acZvité (moins de gastrostomie) G. B. Gunn et al., ASCO 2014, P 6040 l  Enzymes protéolyZques en bains de bouche et gargarismes chez 30 paZents l  SoluZons avec Bromelaine et Pronase l  DiminuZon des symptômes de 18 à 42 % (par EVA) M. Ohmae et al., ASCO 2014, P 6079 Le plaZne à 100 ou 40 hebdo ? Comparaison de deux schémas de cisplaZne associés à la RT dans les CETEC LA –  CisplaZne 100 mg/m² J1-­‐J21 (paZent en post-­‐opératoire) –  CisplaZne 40 mg/m² hebdomadaire (non résécable) n 25% creat tox grade III/IV CTC4.03 tox grade III/IV CTC3.0 Cis40 104 25% 2% 0% Cis100 40 77% 7% 2% P 0,05 P ? P? ClassificaZon CTC4.03 détecte plus de néphrotoxicité PaZents non comparables / Pas de donnée en survie C. Driessen et al., ASCO 2014, P 6056 RCC et nouvelles drogues -­‐ Ipilumumab : Phase I en cours. J. E. Bauman et al., ASCO 2014, (P 6104) -­‐ DEBIO 1143 : Phase I-­‐II en cours. C. Le Tourneau et al., ASCO 2014, (P 6097) -­‐ Nab paclitaxel : Phase I. M.G. Fury et al. ASCO 2014, (PD 6034) -­‐ Paclitaxel polyglumex : S.S. Hahn et al.,ASCO 2014, (P 6059) Cancers du cavum UCNT localement avancés Intérêt de la RCC vs RTE ? ActualisaZon de la MAC-­‐NPC • 
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MAC-­‐NPC : méta-­‐analyse de données individuelles 19 essais -­‐ 4798 paZents 2006 (B Baujat et al, IJROBP) montrait que la RCC > RT en SG • 
RESULTATS : –  L’ajout de CT à la RT avec ou sans CT adjuvante améliore la SG, avec un bénéfice à 5 ans = 6,4% –  L’ajout de CT améliore la SSP, le contrôle loco-­‐régional et à distance –  Le bénéfice sur la SG est obtenu avec la RCC mais pas avec la CTi ou la CT adj SG SSP 100 85.0 80 81.1 68.7 60 72.9 Expérimental 56.8 62.4 48.5 40 Contrôle 60 différence absolue à 5 ans [95% IC]: + 8.3 [3.5; 11.1] 60.1 64.7 51.8 40 Expérimental 51.1 42.0 Contrôle 20 20 0 100 Survie(%) 80 Survie (%) différence absolue à 5 ans [95% IC]: + 6.3 [3.5; 9.1] 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Temps depuis la randomisaZon (ans) 0 0 1 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Temps depuis la randomisaZon (ans) 2 P. Blanchard et al., ASCO 2014, PD 6022 UCNT localement avancés Place de la CTi -­‐ concomitante -­‐ adjuvante pendant la RCC ? Meta-­‐analyse Bayesienne • 
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24 essais randomisés – 5492 paZents : ObjecZfs : SG et SSP Les schémas avec RCC > RT • 
Pas d’amélioraZon de la survie avec CT adjuvante Probabilité d’être le meilleur traitement RCC-­‐A 34% N-­‐RT-­‐A 13% N-­‐RT 0.82 (0.63 – 1.07) RT 0% RT-­‐A 1.09 (0.68 -­‐1.69) RCC 23% N-­‐RCC 28% RT-­‐A 1% N-­‐RT 1% 1 4 RT N-­‐RCC 2 0.67 (0.45 – 0.96) 3 1 1 2 5 N-­‐RT-­‐A 1 1 0.96 (0.41 – 2.26) RCC 0.67 (0.52 – 0.88) RCC-­‐A 0.65 (0.51 – 0.81) M. Yan et al., ASCO 2014, PD 6024 UCNT localement avancés ou métastaZque Place de la CT d’inducZon ? L’expérience de Singapour T. Tan et al., ASCO 2014, PO 6003 •  Phase III : 180 pt. ObjecZf principal : SG •  Pas de différence significaZve de survie entre les 2 bras •  Pas d’avantage d’ajouter ceve CZ à la RCC Quel schéma de CisplaZne RCC ? L´expérience Coréenne : J.Y. Lee et al., ASCO 2014, PD 6023 Phase II R : 111 pt, CDDP hebdo ou chaque 3 semaines Pas de différence entre les 2 bras avec toxicité comparable Cetuximab cisplaZne : L´expérience Algérienne : E. Kerboua et al, ASCO 2014 Po: e17035 35 pt Cetuximab + CDDP : SSP, SG essai posiZf en faveur du Cetuximab Mais essai non randomisé, effecZf faible. Cancers du nasopharynx : Nouveaux essais de chimiothérapie Le centre de Guangzhou lance 3 études randomisées ! Li Zhang et al l 
Nab-­‐paclitaxel 260 mg/m2 + cispla]ne 75mg/m2 toutes les 3 semaines est le schéma retenu pour une prochaine phase III Li Zhang et al., ASCO 2014, P 6049 l 
Phase III gemcitabine 1000mg/m2 J1-­‐J8 -­‐ cispla]ne 80mg/m2 vs 5FU (4000mg/m2 en con]nu sur 4j) -­‐ cispla]ne 80 mg/m2 toutes les 3 semaines Li Zhang et al., ASCO 2014, P 6098 l 
Phase II randomisée bevacizumab avec maintenance +/-­‐ paclitaxel 175mg/m2 -­‐ carbopla]ne AUC 5 objec]f principal = SSP, N=80 Li Zhang et al., ASCO 2014, P 6100 Immunothérapie Sensibilité des cancers HPV+ ou HPV-­‐ à la radiothérapie HPV -­‐ HPV + In vitro, les cellules HPV-­‐ sont plus sensibles à la radiothérapie que les cellules HPV+ Partlova et al., ASCO 2014, CSS 6010 Saloura et al., ASCO 2014, CSS 6009 Tissu Tumoral in vivo HPV + CD8+ CD8+ CD8+ CD8+ CD8+ CD8+ CD8+ Infiltra]on massive par des cellules CD8+ HPV -­‐ Pas d’infiltra]on massive par des cellules CD8+ In vivo, les cellules HPV+ sont plus sensibles à la RT que les cellules HPV-­‐ Partlova et al., ASCO 2014, CSS 6010 Cancer Oropharynx HPV+ Interféron Gamma An] PD-­‐1 Pembrolizumab PD ligand 1 (Immunosuppresseur) Infiltra]on massive par les Cellules CD8+ Partlova et al., ASCO 2014, CSS 6010 Saloura et al. , ASCO 2014, CSS 6009 MK-­‐3475 (Pembrolizumab): étude de phase Ib dans les cancers épidermoïdes de la tête et du cou •  Ac monoclonal anZ-­‐PD1 (bloque interacZon PD1-­‐PDL1 pourrait réacZver la surveillance immunitaire) •  Inclusion si PD1 est supérieur >1% HPV (-­‐) N=37 Pembrolizumab HPV (+) N=23 Pembrolizumab 10mg/kg x 2 /S Jusqu’à progression 10mg/kg x 2/S TY Seiwert et al., ASCO 2014, CSS 6011 Tolérance : Peu de toxicité Résultats préliminaires 100% HPV (-­‐) HPV (+) 0% à 51 % des pa]ents ont une diminu]on du volume tumoral -­‐100% TY Seiwert et al., ASCO 2014, CSS 6011 Cancers de la thyroïde Tumeurs thyroïdiennes réfractaires à l’iode Suivi de l’étude DECISION Survie sans récidive SSP médiane jours (mois) 75 Sorafenib 329 (10.8) Placebo 175 (5.8) HR: 0.59 (95% IC: 0.45-­‐0.76) p<0.0001 50 25 75 50 25 0 0 0 0 200 400 600 800 Temps depuis randomisaZon (jours) 157 110 133 76 SG médiane Sorafenib Non akeinte Placebo Non akeinte HR: 0.80 (95% IC: 0.54-­‐1.19) p=0.14 200 400 600 800 1000 Temps depuis randomisaZon (jours) PaZents à risque PaZents à risque 207 210 100 SG (%) 100 SSP (%) Survie globale 81 47 49 25 33 12 18 8 8 3 3 2 207 200 187 174 159 103 75 210 199 191 173 153 103 67 45 23 35 16 4 3 1 0 Sorafenib 800 mg par jour vs placebo, 417 paZents ConfirmaZon de l’amélioraZon de la SSP M. S. Brose et al., ASCO 2014, P 6060 AxiZnib et cancers thyroïdiens avancés •  AxiZnib : TKI ciblant le VEGFR •  41 paZents, 29 (71%) : kc différenciée, 12 (29%) : kc médullaire •  60% des paZents en 2ème ou 3ème ligne •  5 mg 2 fois/j , si toxicité : 5 mg 1 fois/j (24 %) Meilleure réponse T différenciées T médullaires RP 41% 30% S 18% 40% Pg 41% 30% l 
Taux de réponse en première ligne est de 69 % : médullaires ou différenciées l 
La SSP est influencée par la ligne de traitement, respecZvement 12,6 mois, 8,6 mois et 3,9 mois en 1ère, 2ème et 3ème ligne J. Capdevila et al., ASCO 2014, PD 6027 Pazopanib et kc médullaires de la thyroïde • 
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Phase II mulZcentrique : 35 paZents avec kc médullaires avancés Pazopanib 800 mg/j, Nombre médian de cycles : 8 RP : 5/35 ( 14,3% ) -­‐ SSP : médiane 9,4 mois -­‐ SG : 19,9 m Toxicité : HTA (33%), faZgue (9%), arrêt du TRT: 3/35 (8,6%) •  Le pazopanib est efficace et son profil de tolérance apparaît acceptable dans ceve indicaZon. K.C. Bible et al., ASCO 2014, PD 6026 Etude PAZOTHYR Durée d’administraZon du Pazopanib •  168 pts prévus : Pazopanib 800 mg/jour pdt 6 mois •  Si réponse ou stabilisaZon (environ 100 paZents seront randomisés) Poursuite du traitement R Pause jusqu’à progression l 
ObjecZf principal : Temps jusqu’à échec du traitement l 
ObjecZfs secondaires : taux et durée de réponse, survie globale C. De La Fouchardière et al., ASCO 2014, P 6106 SELECT : LenvaZnib Vs Placebo M. Schlumberger et al. (ASCO2014, PO 6008) •  Phase III mulZcentrique randomisée en double aveugle contre placebo •  392 pt Tm thyroïdienne différenciée réfractaire à l’iode : placebo ou LenvaZnib 24 mg/j. •  ObjecZf : SSP M. Schlumberger et al. (ASCO2014, PO 6008) Résultats : Toxicité très significaZve : -­‐  HTA parfois sévère -­‐  FaZgue -­‐  Diarrhées nécessitant parfois l’arrêt du TRT chez presque 1 pt/ 6 -­‐ LenvaZnib : un nouveau traitement efficace -­‐ Il reste à déterminer sa place par rapport aux autres molécules acZves dans les tumeurs thyroïdiennes différenciées réfractaires à l’iode et à mieux gérer ses effets secondaires Onco-­‐gériatrie : enfin on s’intéresse aux cancers ORL ! PaZents âgés de 70 ans et plus aveints de cancer des VADS Comment détecter la fragilité et adapter le TRT ? • 
EvaluaZon gériatrique è TRT adapté • 
Facteurs prédicZfs de décès dans les 100 jours suivant l’évaluaZon gériatrique ? L’équipe d’oncogériatrie de Nice (R. Boulahssass et al, abstr 9511) montre que chez 576 pt aveints de CVADS ce sont : –  Le statut métastaZque –  L’évaluaZon nutriZonnelle : MNA R. Boulahssass et al, ASCO 2014, PO 951
–  Le Test de la mobilité de base (lever et marche) : Test « Timed Get Up and Go » •  L. Digue et al., ASCO2014, P 6065 Bordeaux 100 pt >75 ans CVADS •  TRT adapté > 60% : à l’âge et au terrain a été proposé, mais 20% des paZents n’ont pas pu finalement le recevoir. Futur pour l´onco gériatrie ORL Etude mulZcentrique française ELAN (Elderly Head and Neck Cancer Study) : large étude prospecZve en cours dédiée aux paZents aveints de kc ORL inopérables (J Guigay et al., TPS 6099). Epidémiologie TEP scanner Chirurgie RoboZque Ethnie et Pc : études de registres • 
P 6066, étude de la SG (tout CETEC) et de son évoluZon de 1973 à 2010 (SEER) –  La SG est significaZvement plus basse chez les afro-­‐américains (AA) –  La SG s’améliore au cours du temps sauf chez les AA • 
P 6083, étude des localisaZons, du stade et de la SG –  Les AA ont des stades plus élevés, plus de carcinomes du larynx et de l’hypopharynx –  La SG est significaZvement plus basse chez les AA • 
P 6085, étude de la SG, dans les cancers de la langue mobile chez les femmes de 1973 à 2010 (SEER) –  L’incidence des cancers de la langue mobile augmente chez les caucasienns (C), elle baisse chez les AA –  Plus fréquente chez les C –  La SG est moins bonne chez les AA TEP scanner : un facteur prédicZf de rechute? Résultats Survie sans récidive en foncZon du volume, seuil : 6,7 ml. (p=0,022) Survie sans récidive en foncZon de la clearance, seuil : 19,5% (p=0,022) 1 1 < 6,7 ml 0.8 0.6 0.6 ≥ 6,7 ml 0.4 0.4 0.2 0 < 19,5% 0.8 ≥ 19,5% 0.2 0 200 400 600 800 1000 1200 1400 0 0 200 400 600 SRR 800 1000 1200 1400 SSR Conclusion : Facteur prédicZf fort R Abgral et al., ASCO 2014, P 6081 Impact de la chirurgie Trans-­‐Orale Robot Assistée (TORA) dans les carcinomes de l’oropharynx Comparer TORA+RCC Vs RCC Etude rétrospecZve: SG, contrôle local 103 paZents Contrôle local avec RCT vs traitement trimodal Trimodal RCT 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0 12 24 36 Mois 48 1.0 Survie globale Contrôle local
1.0 Survie globale avec RCT vs traitement trimodal Trimodal 0.8 RCT 0.6 0.4 0.2 0.0 0 12 24 36 48 Mois C. Wooten et al., ASCO 2014, P 6055 TAKE HOME MESSAGE •  Pas de révoluZon thérapeuZque modifiant la prise en charge de nos paZents aveints de cancer des VADS. Néanmoins, on peut retenir certaines avancées et de réelles perspecZves de progrès thérapeuZques. •  Une place confortée pour la CT d´inducZon sauf cavum •  Un grand espoir apporté par les nouvelles immunothérapies. •  LenvaZnib dans les tumeurs thyroïdiennes différenciées réfractaires hvp://abstracts.asco.org/144/IndexView_144.html THANK YOU Hope we didn´t forget anything