Rapport annuel

Transcription

Rapport annuel

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Rapport
annuel
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Bien que la Direction de sanofi-aventis estime que les perspectives présentées dans ce rapport sont raisonnables, les investisseurs sont avertis que
ces déclarations prospectives et les hypothèses sur lesquelles elles reposent sont soumises à de nombreux risques et incertitudes, difficilement prévisibles et généralement en dehors du contrôle de sanofi-aventis, qui peuvent impliquer que les résultats et développements réalisés diffèrent significativement de ceux qui sont exprimés, induits ou prévus dans les informations et déclarations prospectives. Ces risques comprennent notamment :
la capacité de sanofi-aventis à poursuivre une expansion rentable aux États-Unis ; le succès des programmes de recherche et de développement de
sanofi-aventis ; la capacité de sanofi-aventis à protéger ses droits de propriété intellectuelle ; les risques liés au remboursement des dépenses de santé
et aux réformes portant sur la réglementation des prix, en particulier aux États-Unis et en Europe ; ainsi que l’évolution des taux de change et d’intérêt.
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Sommaire
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Sommaire
2
4
8
12
14
22
30
36
56
94
110
Profil du Groupe
Chiffres clés 2004
La plus forte croissance mondiale parmi les grands laboratoires pharmaceutiques(1)
Message du Président
Faire plus, mieux et plus vite dans le domaine de la santé au service de tous
Comité de Direction
Notre gouvernement d’entreprise
Le choix de la continuité
Nos actionnaires
Une relation de confiance
La stratégie du Groupe depuis plus de 30 ans
Assurer une croissance forte, durable et profitable pour continuer d’apporter
des solutions thérapeutiques à l’ensemble des patients à travers le monde
Notre Recherche et Développement
Une recherche innovante et ambitieuse pour assurer une croissance durable
Notre portefeuille de médicaments
Une stratégie originale et innovante
Notre présence internationale
Une implantation résolument mondiale pour faciliter l’accès
de tous à la santé et assurer la croissance du Groupe
Nos responsabilités
Des ressources mobilisées pour servir
le plus grand nombre
(1) IMS monthly, MIDAS tous canaux disponibles, 2004.
Mouvement, dynamisme, bonheur,
universalité, simplicité
Un logo qui parle au cœur des Hommes et
qui exprime la solidarité. Des Hommes portent
un cœur comme le symbole de l’offrande de
la Recherche pour le plus grand nombre.
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N 1 de l’industrie pharmaceutique en
25 Mds d’euros de chiffre d’affaires*
3e budget mondial de R&D
Plus de 17 000 chercheurs**
128 projets en développement
dont 48 en phases avancées (phases II et III)
et 80 en phase préclinique et phase I
Création de Sanofi par Elf Aquitaine.
L’Oréal acquiert Synthélabo, issue de la
fusion en 1970 des laboratoires français
Dausse (fondés en 1834) et des laboratoires
Robert & Carrière (fondés en 1899).
Sanofi lance Ticlid® son premier médicament phare sur le marché. Synthélabo
lance 2 médicaments phares, Stilnox® et
Xatral® sur le marché français.
1997
1973
1978-1988
2
Sanofi-aventis – Rapport annuel 2004
Sanofi entre sur le marché américain avec
l’acquisition de l’activité médicaments
de prescription de Sterling Winthrop,
filiale d’Eastman Kodak. Sanofi lance ses
1ers grands médicaments sur ce marché,
Aprovel® en 1997 et Plavix® en 1998.
Création de Hoechst Marion Roussel,
la branche pharmaceutique de Hoechst
(créé en 1951) après plusieurs acquisitions:
Roussel Uclaf, Celanese Corporation et
Marion Merrell. Rhône-Poulenc, issue de
la fusion en 1928 de l’entreprise de
produits chimiques “les Frères Poulenc”
et de la Société chimique des usines du
Rhône créée en 1895, avant d’être nationalisée en 1982 et privatisée en 1993,
poursuit son recentrage sur ses métiers
stratégiques.
1994
* Chiffre d’affaires pro forma.
** Y compris : vaccins, développement industriel,
personnel médical/réglementaires des filiales.
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Europe et en France et
N 3 mondial
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96 439 personnes mobilisées sur 300 sites dans
80 pays pour offrir un dispositif industriel performant
et constituer une force de vente exceptionnelle
7 domaines thérapeutiques majeurs
Cardiovasculaire
Thrombose
Oncologie
Maladies métaboliques
Système nerveux central
Médecine interne
Vaccins
1999-2002
1998-1999
Fusion de Sanofi et Synthélabo qui
entreprennent un recentrage sur leur
cœur de métier, la pharmacie. De leur
côté, Rhône-Poulenc et Hoechst créent
Aventis, un leader mondial des sciences
de la vie dans la pharmacie.
2004
2002-2003
Acquisition puis fusion-absorption par
Sanofi-Synthélabo d’Aventis pour créer
sanofi-aventis, le 1er groupe pharmaceutique en Europe et le 3e groupe mondial.
Montée en puissance de Sanofi-Synthélabo
sur le marché américain. Introduction de
l’action Sanofi-Synthélabo au New York
Stock Exchange.
Croissance importante des produits phares
du Groupe: Stilnox®, Plavix® et Aprovel®
pour Sanofi-Synthélabo. Lovenox®,
Allegra® et Taxotere® pour Aventis.
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CHIFFRES
CLÉS
2004
La plus forte croissance mondiale parmi
les grands laboratoires pharmaceutiques (1)
Chiffre d’affaires pro forma
Qu’est-ce qu’un compte pro forma ?
à données comparables(2) (en millions d’euros)
Les données financières 2004 du Groupe sanofi-aventis
intègrent les comptes d’Aventis à partir du 20 août
2004 et ne sont donc pas directement comparables
aux données historiquement publiées. Afin de mieux
rendre compte de la performance économique
du Groupe, il a été décidé de présenter des données
pro forma pour 2004 et 2003, qui retracent l’activité
des 2 groupes comme si l’acquisition était intervenue
au 1er janvier 2003.
23 110
25 418
+ 10,0 %
par rapport à 2003
2003
2004
par activité
par zone géographique
(en millions d’euros)
23 794
Activité
Pharmaceutique
8 772
93,6 %
États-Unis
11 122
6,4 %
1 624
Europe
43,8 %
34,5 %
Activité
Vaccins
21,7 %
5 524
Autres pays
Les chiffres mentionnés sont en normes comptables françaises.
IMS monthly MIDAS tous canaux disponibles, 2004.
À périmètre et taux de change constants.
(3) Les ventes développées pro forma comprennent le chiffre d’affaires pro forma de sanofi-aventis, diminué des ventes de produits aux partenaires,
et augmenté des ventes non consolidées réalisées par nos partenaires au sein des accords avec Bristol-Myers Squibb sur Plavix® / Iscover®
(clopidogrel) et Aprovel® / Avapro® / Karvea® (irbésartan) et avec Fujisawa sur Stilnox® / Myslee® (zolpidem), telles qu’elles nous ont été
communiquées par nos partenaires. Les ventes développées pro forma sont un indicateur utile car elles montrent les tendances de la présence
globale des produits d’origine sanofi-aventis sur le marché mondial.
(1)
(2)
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Ventes développées(3) pro forma
à données comparables (en millions d’euros)
(2)
Chiffre d’affaires pro forma des 15 premiers
médicaments de l’activité pharmaceutique
28 529
25 402
En millions d’euros
Produits
+ 12,3 %
2003
pro forma
comparable
2004 Évolution (%)
À données
pro forma
comparables
Lovenox®/Clexane®
1 556
1 904
+ 22,4 %
Plavix®/Iscover®
1 314
1 694
+ 28,9 %
Allegra®
1 614
1 502
– 6,9 %
Taxotere®
1 290
1 436
+ 11,3 %
Stilnox®/Ambien®/
Myslee®
1 234
1 423
+ 15,3 %
778
1 220
+ 56,8 %
1 176
972
– 17,3 %
Lantus®
469
843
+ 79,7 %
Aprovel®/Avapro®/
Karvea®
677
790
+ 16,7 %
Copaxone®
583
742
+ 27,3 %
Amaryl®
576
684
+ 18,8 %
Actonel®
191
305
+ 59,7 %
Dépakine®
275
303
+ 10,2 %
Nasacort®
259
287
+ 10,8 %
Xatral®
220
281
+ 27,7 %
12 212
14 386
+ 17,8 %
par rapport à 2003
2003
2004
Ventes développées(3) pro forma Plavix®
Eloxatine®
4 108
Delix®/Tritace®/
Triatec®
3 047
+ 34,8 %
par rapport à 2003
2003
2004
Plavix® / Iscover®
Ventes développées(3) pro forma Aprovel®
1 449
1 201
+ 20,6 %
Total
par rapport à 2003
2003
2004
®
Aprovel / Avapro® / Karvea®
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Nos Résultats…
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Un bénéfice net par action (BNPA)
ajusté pro forma en progression de 18,2 %
par rapport à 2003
EFFECTIFS
96 439 collaborateurs
(au 31 décembre 2004)
Effectifs par activité
FRAIS DE RECHERCHE & DÉVELOPPEMENT
(Pro forma 2004)
88 622
3 961 millions d’euros
91,9 %
Activité
Pharmaceutique
8,1 %
15,6 % du chiffre d’affaires
pro forma
Synergies pro forma 2004 :
220 millions d’euros
7 817
Activité
Vaccins
Effectifs par zone géographique
(avant impôt)
15 811
54 575
16,4 %
États-Unis
Europe
56,6 %
27,0 %
26 053
Autres pays
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CHIFFRES
CLÉS
RÉSULTATS PRO FORMA
Résultat opérationnel pro forma
BNPA pro forma ajusté
(en euros)
Nos Résultats…
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3,89
7 254
3,29
8 163
32,1 %
+ 18,2 %
du chiffre d’affaires
pro forma
par rapport à 2003
+ 12,5 %
par rapport à 2003
2003
2004
2003
Résultat net pro forma ajusté
Dividende
(en euros)
2004
1,20
5 247
4 451
1,02
20,6 %
+ 17,6 %
du chiffre d’affaires
pro forma
par rapport à 2003
+ 17,9 %
par rapport à 2003
2003
2004
2003
2004
Le résultat net ajusté
Il a été décidé de présenter un résultat net ajusté, défini comme
le résultat net corrigé des impacts significatifs de la comptabilisation
de l’opération liés à la méthode dite de l’acquisition à la juste valeur
et de certaines charges liées à l’opération. Il sera utilisé comme un
indicateur de gestion interne, et comme facteur significatif dans
la détermination des rémunérations variables. La direction a également
l’intention de considérer le résultat net ajusté pour déterminer
la politique de dividende de la nouvelle entité.
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MESSAGE
DU
PRÉSIDENT
Faire plus, mieux et plus vite dans le
domaine de la santé au service de tous
L’industrie pharmaceutique dans son ensemble est confrontée
aujourd’hui à de nouveaux enjeux: partout dans le monde,
les besoins de santé augmentent, les systèmes de santé sont fragilisés,
la propriété intellectuelle des médicaments menacée et la recherche
confrontée à de graves problèmes de productivité et de rentabilité.
Pour continuer à remplir sa mission et répondre aux besoins de santé,
l’industrie pharmaceutique doit évoluer. C’est là tout le sens
de la création de sanofi-aventis que nous avons réalisée en 2004.
vec la création de sanofi-aventis, notre recherche
possède un des portefeuilles de molécules les
plus riches et les plus innovants de toute l’industrie pharmaceutique mondiale. Nous sommes présents
dans 7 domaines thérapeutiques majeurs (cardiovasculaire, thrombose, oncologie, système nerveux central,
maladies métaboliques, médecine interne et vaccins) avec
une large gamme de médicaments. Ancré en Europe,
notre Groupe bénéficie désormais d’une très forte
présence aux États-Unis et d’implantations solides dans
le monde entier. Nous disposons également d’un dispositif industriel et commercial particulièrement performant.
A
8
Une croissance supérieure à celle
du marché, dès la première année
Dès 2004, nos résultats ont démontré la pertinence de
nos choix stratégiques et notre capacité à mener de front
un projet de fusion de grande ampleur tout en poursuivant l’amélioration de nos activités.
Avec un chiffre d’affaires pro forma en hausse de 10 % à
données comparables, notre croissance a été supérieure
à celle du marché.
Nos 15 premiers médicaments enregistrent une progression de 17,8 % à données comparables. Parmi eux,
8 médicaments phares : Lovenox®, Plavix® et Aprovel®
dans les domaines cardiovasculaire et thrombose,
Taxotere® et Eloxatine® en oncologie, Ambien® dans le
système nerveux central, Allegra® et Actonel® en
médecine interne. À l’exception d’Allegra®, tous les médi-
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caments phares ont enregistré de très fortes croissances
de leurs ventes. Parmi les autres médicaments du Top 15,
2 autres ont le potentiel d’atteindre prochainement le
statut de médicament phare : Lantus®, devenue la
marque d’insuline la plus vendue aux États-Unis, et
Copaxone®, premier traitement non interferon de la
sclérose en plaques. Enfin, les médicaments qui constituent le reste du portefeuille ont bénéficié d’une stratégie
spécifique permettant de stabiliser les ventes, fidèle en
cela à notre principe “pas de petits produits”.
Dans le domaine des vaccins, activité stratégique pour
le Groupe, le chiffre d’affaires pro forma a progressé de
7,5 %, porté principalement par les vaccins contre la grippe
et contre la méningite.
2004 a également été l’année de lancement d’une division
générique sous le nom de Winthrop® Pharmaceuticals.
Dans toutes les régions où nous sommes implantés, la croissance de nos ventes a été supérieure à celle du marché,
respectant un autre de nos principes “pas de petits pays”.
En Europe, dans un contexte marqué par un renforcement des politiques de maîtrise des dépenses de santé,
nous avons confirmé notre capacité à progresser plus
vite que le marché avec une croissance de 5,9 % à
données comparables (pro forma).
Aux États-Unis, en dépit d’un environnement plus difficile,
notre performance est très supérieure à celle du marché
pour la quatrième année consécutive avec une croissance
des ventes développées de 20,2 % à données comparables.
En Asie, où le rapprochement des 2 groupes nous a
permis d’établir de fortes positions dans les marchés, nous
avons également enregistré de fortes progressions, de
même qu’en Amérique du Sud.
La bonne tenue de toutes nos activités s’est traduite dans
nos résultats par une progression de 12,5 % de notre
résultat opérationnel pro forma. Nous avons dégagé, en
2004, 220 millions d’euros de synergies avant impôt
contre 160 millions d’euros annoncés au moment du
Message du Président…
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Jean-François Dehecq
Président-Directeur Général
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rapprochement sanofi-aventis. Le résultat net pro forma
ajusté a augmenté de 17,9 % et le bénéfice net pro forma
ajusté par action de 18,2 % pour s’établir à 3,89 euros
contre 3,29 euros en 2003. Là encore, nous réalisons
une des plus fortes progressions de l’industrie pharmaceutique mondiale.
Les multiples sièges du Groupe ont été réunis en un seul
à Paris, et le nouveau Groupe est opérationnel depuis
le 1er janvier 2005, comme annoncé.
Une R&D en ordre de marche
Au cours du dernier trimestre 2004, les équipes de R&D
ont réalisé une analyse complète du portefeuille de
molécules en développement. Ce travail nous a conduits
à nous focaliser sur 7 domaines thérapeutiques majeurs
où les besoins médicaux sont très importants, et les
réponses thérapeutiques déterminantes. Dans chacun des
domaines, nous avons ainsi sélectionné les meilleurs projets
des 2 équipes, les plus prometteurs.
10
En 2005, nous connaîtrons les résultats de plus d’une
dizaine d’études en phase avancée dans des domaines
majeurs comme le cardiovasculaire et le système
nerveux central.
Plusieurs dossiers d’enregistrements pour de nouveaux
médicaments seront déposés, dont Acomplia™ (rimonabant), un médicament contre l’obésité et ses conséquences cardiovasculaires et métaboliques, et pour
aider le sevrage tabagique, la dronedarone traitement de
la fibrillation auriculaire, et le vaccin pédiatrique Pentacel™.
De nouvelles indications et nouvelles formes pour
Allegra®, Aprovel®, Plavix®, Taxotere® et Stilnoxium™,
successeur de Stilnox® en Europe, seront également
soumises aux autorités de santé.
Avec 128 molécules en développement, dont 48 en
phases II et III et 80 en phase préclinique et phase I, le
Groupe sanofi-aventis possède désormais l’un des portefeuilles les plus prometteurs de la profession, doté de
nouvelles classes pharmacologiques très innovantes.
Après les grandes vagues d’innovations du cardiovasculaire,
de la thrombose et du métabolisme, nous fondons de
grands espoirs sur notre portefeuille de molécules en
système nerveux central, en oncologie, dans les vaccins
et en médecine interne.
Une croissance forte, durable
et profitable
Notre métier est de trouver des médicaments et des
vaccins innovants qui apporteront des solutions thérapeutiques nouvelles aux malades. Pour y parvenir, notre
stratégie est celle qui nous porte depuis plus de 30 ans :
une croissance forte, durable et profitable.
Grâce à la motivation et l’implication de toutes les équipes,
nous avons rapidement mis le Groupe en ordre de
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marche pour lui assurer une croissance forte. Les résultats
de l’année 2004 sont là pour le confirmer.
La croissance durable dépendra de notre capacité à
produire rapidement de nouveaux médicaments. Dès cette
année, nous renforcerons nos investissements afin
d’accélérer le développement des molécules. Nous
consoliderons notre portefeuille de base, sur lequel les
médicaments phares et les nouveaux médicaments
bâtiront leur croissance. Enfin, nous renforcerons nos forces
de ventes et améliorerons le dispositif industriel dans le
plus grand nombre de pays possible.
C’est ainsi que nous offrirons une croissance profitable,
qui permettra de financer la recherche, d’aller plus vite
que les concurrents et de rémunérer nos actionnaires.
Notre responsabilité de groupe
pharmaceutique
Parce que nous sommes un leader mondial, notre
responsabilité de groupe pharmaceutique est plus que
jamais engagée. Nous continuerons à renforcer nos
règles de sécurité, d’éthique, et de transparence.
Il est aussi de notre devoir de participer à l’accès aux médicaments du plus grand nombre. Parmi les actions dont nous
sommes particulièrement fiers, “Impact malaria” est un
programme destiné à lutter contre la malaria (ou paludisme),
une des pathologies les plus importantes dans les pays en
voie de développement, en favorisant l’accès aux médicaments efficaces. Nous développons également des
programmes de lutte contre la maladie du sommeil, la
tuberculose et la leishmaniose.
Les événements tragiques qui ont eu lieu en Asie du SudEst ont renforcé, s’il en était besoin, notre conviction que
nous devons toujours faire plus et mieux dans le
domaine de la santé pour le plus grand nombre.
Des perspectives encourageantes
Avec 8 médicaments phares, un portefeuille de base
stable et l’une des meilleures R&D du secteur, nos perspectives de développement sont très encourageantes.
En 2005, nous devrions connaître une progression de
notre chiffre d’affaires comparable à celle de 2004. Les
synergies annoncées seront également au rendez-vous.
Tout en affirmant la nécessité d’augmenter les investissements en R&D et la promotion de tous nos médicaments, garants de notre croissance actuelle et future, nous
prévoyons, sauf événements adverses, une croissance de
notre chiffre d’affaires 2005, à données comparables, supérieure à celle du marché pharmaceutique mondial et
une progression de notre bénéfice net par action ajusté
à un rythme équivalent à celui enregistré en 2004 avec
une hypothèse de 1 euro pour 1,25 dollar.
Notre pari en 2004 était ambitieux et nous l’avons réussi.
Pour cette raison, nous regardons l’année 2005 avec
confiance et sommes convaincus de la capacité de notre
Groupe à maintenir ses engagements de croissance
forte, durable et profitable pour tous, patients, salariés
et actionnaires.
Président-Directeur Général
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Message du Président…
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Comité de Direction
Président-Directeur
Général
Gérard Le Fur
Vice-Président Exécutif
Opérations Scientifiques
et Médicales
Jean-Claude Leroy
Senior Vice-Président
Finance
12
Hanspeter Spek
Vice-Président Exécutif
Opérations
Pharmaceutiques
Gilles Lhernould
Affaires Industrielles
Gérard Le Fur
Directeur Général
Délégué
Jean-Claude Armbruster
Relations Humaines
Heinz-Werner Meier
Opérations
Pharmaceutiques
Allemagne
Gilles Brisson
Opérations
Pharmaceutiques
Europe
James Mitchum
Opérations
Pharmaceutiques
Japon
Pierre Chancel
Marketing Global
Dirk Oldenburg
Affaires Juridiques
& General Counsel
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Christian Lajoux
Opérations
Pharmaceutiques
France
Marie-Hélène Laimay
Audit et Évaluation
du Contrôle Interne
Jean-Pierre Kerjouan
Conseiller
du Président
Olivier Jacquesson
Business Development
Nicole Cranois
Communication
David Williams
Vaccins
Pascal Soriot
Opérations Commerciales
États-Unis
Tim Rothwell
Opérations
Pharmaceutiques
États-Unis et Canada
Antoine Ortoli
Opérations
Pharmaceutiques
Intercontinental
Philippe Peyre
Affaires Générales
depuis janvier 2005
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N OT R E
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GOUVERNEMENT D’ENTREPRISE
Le choix de la continuité
En 2004, sanofi-aventis a adapté ses principes de gouvernement
d’entreprise à son nouveau périmètre et poursuivi la mise en place
de dispositifs répondant aux évolutions des normes françaises
et américaines dans ce domaine.
Faits marquants en 2004
Le conseil d’administration
• En janvier 2004, Sanofi-Synthélabo a annoncé une offre
La Société est administrée par un conseil d’administration
composé de 17 membres dont 10 sont indépendants.
La durée des fonctions des administrateurs est de 4 années
au maximum. Le nombre d’administrateurs ayant dépassé
l’âge de 70 ans ne peut être supérieur au tiers des administrateurs en fonction.
Pour l’exercice des fonctions de Président ou de PrésidentDirecteur Général, la limite d’âge est de 68 ans.
Sous réserve des pouvoirs expressément attribués aux
assemblées d’actionnaires et dans la limite de l’objet social,
le conseil d’administration se saisit de toute question intéressant la bonne marche de la société et règle par ses
délibérations les affaires qui le concernent.
Statutairement, chaque administrateur doit être propriétaire, à titre personnel, d’une action au moins pendant
la durée de son mandat.
Au 31 décembre 2004, les membres du conseil d’administration, personnes physiques, détenaient ensemble
273 293 actions.
publique mixte sur les actions de la société Aventis.
À l’issue de cette opération définitivement clôturée le
6 septembre 2004, Sanofi-Synthélabo détenait 98,03%
des actions Aventis.
• L’assemblée générale du 23 juin 2004 a décidé du changement de dénomination sociale de Sanofi-Synthélabo
en sanofi-aventis et a procédé à la nomination de
nouveaux administrateurs, avec effet au 20 août 2004.
• Au regard des résultats de l’offre, traduisant un accueil
très largement positif réservé à ce projet, sanofi-aventis
et Aventis ont engagé un processus de fusion avec pour
objectif de simplifier les structures juridiques du nouvel
ensemble et faciliter l’intégration des deux groupes.
L’opération de fusion-absorption d’Aventis par sanofiaventis a été approuvée par l’assemblée générale du
23 décembre 2004. Cette fusion a pris juridiquement
effet au 31 décembre 2004.
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La composition du conseil d’administration
au 31 décembre 2004
Jean-François Dehecq, 65 ans
Serge Kampf, 70 ans
Président-Directeur Général de mai 1999 à 2008
Administrateur* de août 2004 à 2008
• Administrateur d’Air France
• Président et Administrateur de Sanofi-Synthélabo Daiichi
• Président du conseil d’administration de Cap Gemini SA,
Pharmaceuticals Co. Ltd (Japon)
• Administrateur de Sanofi-Synthelabo Inc. (États-Unis) et de Fujisawa
Sanofi-Synthélabo (Japon)
• Administrateur de Sogeti-Transiciel et de Cap Gemini North America Inc.
Président de Cap Gemini Service et de Cap Gemini Suisse
Igor Landau, 60 ans
Administrateur de août 2004 à 2008
Jürgen Dormann, 65 ans
Vice-Président et Administrateur* de août 2004 à 2008
• Président d’ABB Ltd (Suisse)
• Administrateur d’Adecco (Suisse)
• Administrateur de Thomson, d’Essilor, du CCF et de l’INSEAD
• Membre du conseil de surveillance de Dresdner Bank, d’Allianz
et d’Adidas-Salomon
Hubert Markl, 66 ans
René Barbier de la Serre, 64 ans
Administrateur* de mai 1999 à 2008
• Membre du conseil de surveillance de BMW AG, de Münchener
Rückversicherungs-Gesellschaft et de Royal Dutch Shell
• Membre du conseil de surveillance de La Compagnie Financière
Edmond de Rothschild Banque
• Administrateur de Calyon et de Schneider Electric
• Membre du conseil de surveillance de la Compagnie Financière
Christian Mulliez, 44 ans
Administrateur de juin 2004 à 2008
• Vice-Président en charge de la Direction Générale,
Saint-Honoré, de Pinault-Printemps-Redoute et d’Euronext NV (Pays-Bas)
• Administrateur délégué d’Harwanne Compagnie de Participations
Industrielles et Financières SA (Suisse)
• Président et Administrateur de Regefi
• Administrateur de DG 17 Invest et de L’Oréal USA Inc.
Jean-Marc Bruel, 69 ans
Lindsay Owen-Jones, 59 ans
Administrateur de mai 1999 à 2008
• Président de la Fondation Villette-Entreprises et de Firmenich
• Administrateur de Rhodia, de l’Institut Curie et de l’École Centrale
• Président-Directeur Général de L’Oréal
• Administrateur de BNP Paribas
• Vice-Président et membre du conseil de surveillance de L’Air Liquide
Robert Castaigne, 58 ans
de l’Administration et des Finances de L’Oréal
Administrateur de février 2000 à 2008
Klaus Pohle, 67 ans
• Directeur Financier de Total SA
• Président-Directeur Général de Total Chimie et de Total Nucléaire
• Administrateur d’Arkema, d’Elf Aquitaine, d’Hutchinson, de Total
Gestion Filiales, de l’Omnium Insurance & Reinsurance Company Ltd
(Bermudes), de Petrofina (Belgique), de Total Holdings UK
(Royaume-Uni) et de Total Gabon (Gabon)
• Président de German Accounting Standards Board (GASB)
• Administrateur de COTY Inc. (États-Unis)
• Membre du conseil de surveillance de DWS Investment GmbH
(Allemagne)
• Vice-Président du conseil de surveillance de Hypo Real Estate Holding
AG (Allemagne)
Thierry Desmarest, 59 ans
Administrateur de février 2000 à 2008
Hermann Scholl, 69 ans
• Président-Directeur Général de Total SA et d’Elf Aquitaine
• Membre du conseil de surveillance d’AREVA et de L’Air Liquide
Lord Douro, 59 ans
• Membre du conseil de surveillance d’Allianz AG (Allemagne)
• Président du conseil de surveillance de Robert Bosch GmbH
(Allemagne)
• Président de Richemont Holdings UK (Royaume-Uni)
• Président de Framlington Group (Royaume-Uni)
• Administrateur de la Compagnie Financière Richemont AG (Suisse)
et de GAM Worldwide (Royaume-Uni)
et de BASF AG (Allemagne)
Gérard Van Kemmel, 65 ans
• Président Europe Moyen-Orient Afrique de Novell
Jean-René Fourtou, 65 ans
Bruno Weymuller, 56 ans
Administrateur de mai 1999 à 2008
• Président-Directeur Général de Vivendi Universal
• Président du conseil de surveillance de Canal +
• Vice-Président du conseil de surveillance d’AXA
• Administrateur de Cap Gemini
• Directeur Stratégie, Évaluation des risques de Total SA
• Administrateur d’Elf Aquitaine et de Technip-Coflexip
* Administrateur indépendant.
15
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L’activité du conseil d’administration
en 2004
En 2004, le conseil d’administration s’est réuni 12 fois,
avec un taux de présence de l’ensemble des administrateurs de 83 %.
Les ordres du jour des réunions ont porté essentiellement sur les points suivants :
25 janvier 2004
• approbation d’une convention de crédit,
• approbation d’une garantie,
• approbation du dépôt des offres publiques visant
les actions de la société Aventis en France,
aux États-Unis et en Allemagne
et de la documentation y afférente,
• approbation des lettres d’engagements conclues
avec BNP Paribas,
• convocation d’une assemblée générale
extraordinaire :
– rapport du conseil d’administration,
– projet de résolutions.
13 février 2004
• examen et arrêté des comptes de l’exercice 2003 :
comptes consolidés et comptes sociaux,
• affectation du résultat,
• convocation d’une assemblée générale mixte :
– rapport de gestion et rapport du Président
Loi de sécurité financière,
– projet de résolutions,
• fixation des jetons de présence,
• conventions libres et réglementées,
• examen du compte de résultat prévisionnel
et du tableau des flux de trésorerie prévisionnelle
de l’exercice 2004,
• point sur l’offre publique Aventis.
16
14 avril 2004
• confirmation de l’acompte sur dividende, date
de règlement,
• information sur l’offre relative aux actions Aventis.
24 avril 2004
• approbation d’une convention de crédit destinée
au financement de la surenchère,
• approbation d’une garantie,
• approbation du dépôt d’une surenchère sur les offres
initialement déposées sur les actions de la société
Aventis en France, aux États-Unis et en Allemagne
ainsi que de la documentation y afférente,
• approbation de la lettre d’instruction conclue
avec BNP Paribas afférente à cette surenchère,
• complément à l’ordre du jour et au projet
de résolutions de l’assemblée générale mixte
du 24 mai 2004 afin d’y insérer la résolution
destinée à rémunérer les offres,
• complément au projet de rapport du conseil
d’administration,
• pouvoirs.
3 mai 2004
• ajournement de l’assemblée générale mixte
du 24 mai 2004,
• pouvoirs.
13 mai 2004
• convocation d’une assemblée générale mixte :
• point sur l’offre.
24 mai 2004
• renouvellement et nomination d’administrateurs,
• jetons de présence.
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N OT R E
23 juin 2004
• renouvellement des fonctions du Président-Directeur
Général et du Directeur Général Délégué,
• pouvoirs du Président-Directeur Général
et du Directeur Général Délégué,
• décision et délégation au Président-Directeur Général
à l’effet d’opérer sur les actions de la Société,
• délégation au Président-Directeur Général à l’effet
de constater le nombre et le montant nominal
des actions émises à la suite de l’exercice d’options
de souscription d’actions et de valeurs mobilières
composées donnant accès au capital social,
• autorisations en matière de cautions, avals
et garanties,
• point sur l’offre publique initiée sur les titres Aventis,
• délégation au Président-Directeur Général de fixer
le montant définitif de l’augmentation de capital,
au vu de l’avis de résultat de l’offre publié par l’AMF
(le cas échéant, de l’avis de résultat de l’offre réouverte)
et, avec faculté de subdélégation, de procéder
aux formalités nécessaires à sa régularisation matérielle,
• marche de la Société.
30 août 2004
• nomination du Vice-Président du conseil,
• examen des comptes au 30 juin 2004, projet
de rapport semestriel sur les comptes consolidés
au 30 juin 2004,
• examen du compte de résultat prévisionnel,
de la situation de l’actif réalisable et disponible
et du passif exigible au 30 juin 2004
(loi n°84.148 du 1er mars 1984),
• marche de la Société,
• programme de rachat d’actions de la Société,
délégation au Président-Directeur Général,
• autorisations en matière de cautions, avals
et garanties,
• point sur l’offre et ses conséquences,
• nominations aux comités, fonctionnement
du conseil d’administration.
GOUVERNEMENT
D’ENTREPRISE
14 octobre 2004
• examen de l’état comptable intermédiaire
au 31 août 2004,
• examen et approbation du projet de
fusion-absorption d’Aventis par sanofi-aventis
et des opérations corrélatives, pouvoirs,
• examen et approbation des documents d’information
en leur état actuel d’avancement, pouvoirs,
• pouvoirs pour formalités diverses relatives
à la fusion,
• convocation d’une assemblée générale
extraordinaire :
• fonctionnement du conseil d’administration
et des comités.
16 décembre 2004
• marche de la Société,
• compte-rendu du comité des rémunérations,
des nominations et de la gouvernance :
– rémunération du Président-Directeur Général
– principe d’attribution des jetons de présence
exercice 2004,
• composition des comités,
• offre obligatoire sur Hoechst,
• mise en vente des titres non réclamés à la suite
de la fusion.
23 décembre 2004
• réponses aux questions écrites des actionnaires.
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Le Directeur Général Délégué
• tout sujet susceptible d’avoir une incidence
Le Directeur Général Délégué, qui est non administrateur,
a assisté à toutes les réunions du conseil d’administration en 2004 :
• l’état annuel des contentieux importants.
Gérard Le Fur, 54 ans
Directeur Général Délégué de décembre 2002 à 2008
• Vice-Président Exécutif Opérations Scientifiques
et Médicales
• Administrateur de Sanofi-Synthelabo Inc. (États-Unis)
Les comités spécialisés
Depuis 1999, le conseil d’administration de sanofi-aventis
a mis en place des comités spécialisés chargés d’assister
le conseil dans sa réflexion et ses décisions.
Leurs membres sont choisis parmi les administrateurs
et désignés par le conseil d’administration.
Le comité d’audit
Au 31 décembre 2004, ce comité est composé de 4 administrateurs indépendants dont un qualifié d’expert financier
au sens de la loi Sarbanes Oxley :
• Klaus Pohle, Président,
• René Barbier de la Serre,
• Jean-Marc Bruel,
• Gérard Van Kemmel.
Le comité d’audit, chargé d’évaluer en permanence l’existence et l’efficacité des procédures de contrôle financier
et de contrôle des risques de la société, a notamment
pour mission d’examiner :
• le périmètre de consolidation,
• les comptes sociaux et consolidés annuels
et semestriels,
• les procédures de contrôle,
• les programmes et travaux d’audit interne,
• la pertinence des choix des options comptables,
• les risques et engagements hors bilan significatifs,
18
significative, financière et comptable,
Le comité peut procéder à des visites et auditions de responsables opérationnels ou de personnes qui participent
à l’élaboration des comptes. Il peut entendre les Commissaires aux comptes, même en dehors de la présence des
dirigeants. Il peut recourir à des experts extérieurs.
Il pilote la procédure de sélection des Commissaires aux
comptes avant chaque renouvellement.
Il se tient informé des honoraires versés à ceux-ci et veille
au respect des règles garantissant leur indépendance.
Au cours de l’année 2004, le comité d’audit s’est
réuni 6 fois. L’ordre du jour des réunions a porté
essentiellement sur les points suivants :
12 février 2004
• commentaires sur les comptes consolidés
de l’exercice 2003,
• points sur les thèmes spécifiques de l’exercice 2003 :
– gestion des risques de marchés,
– projet de rapport du Président
(article 117 de la loi de sécurité financière),
• commentaires et opinion des Commissaires aux
comptes,
• comptes de la Société au 31 décembre 2003,
• proposition de dividende,
• projet de communiqué de presse,
• proposition de mission d’assistance des Commissaires
aux comptes pour le projet SOA/LSF.
5 mai 2004
• présentation de la pharmacovigilance,
• point sur la politique de couverture d’assurance,
• points liés à l’évolution des réglementations :
– procédure d’approbation des missions
accessoires à l’audit,
– procédure d’alerte en cas de fraude.
27 août 2004
• présentation des comptes consolidés
au 1er semestre 2004,
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• commentaires des Commissaires aux comptes
sur l’arrêté semestriel,
• projet de communiqué de presse,
• point sur les honoraires et prestations autres que l’audit.
13 octobre 2004
• examen de l’état comptable intermédiaire
au 31 août 2004,
• examen et approbation du projet de fusion-absorption
d’Aventis par sanofi-aventis et des opérations
corrélatives ; pouvoirs,
• examen et approbation des documents
d’information relatifs à la fusion en leur état actuel
d’avancement ; pouvoirs,
• pouvoirs pour formalités diverses relatives à la fusion.
14 octobre 2004
• commentaires des auditeurs d’Aventis sur les
comptes consolidés au 30 juin 2004.
15 décembre 2004
• travaux d’évaluation du bilan d’entrée d’Aventis dans
les comptes consolidés de sanofi-aventis,
• méthodologie des états financiers relatifs à 2004
et passage aux IFRS.
GOUVERNEMENT
D’ENTREPRISE
prévoyance des mandataires sociaux ; de définir,
notamment, les règles de fixation de la part variable
de leur rémunération ; de proposer une politique
générale d’attribution d’options d’achat ou de
souscription d’actions,
• d’examiner le système de répartition des jetons
de présence entre les administrateurs
et éventuellement les censeurs,
• d’assister le conseil dans le choix de nouveaux
administrateurs,
• de préparer la composition future des instances
dirigeantes,
• de conseiller le Président-Directeur Général dans
la sélection des principaux cadres dirigeants et dans
la fixation de leur rémunération.
Le comité des rémunérations, des nominations
et de la gouvernance s’est réuni 3 fois en 2004.
L’ordre du jour des réunions a porté essentiellement
sur les points suivants :
24 mai 2004
• renouvellement et/ou nomination
des administrateurs,
• réflexions sur la composition des comités
du conseil,
• jetons de présence, modification de l’enveloppe.
et de la gouvernance
Au 31 décembre 2004, ce comité est composé de :
• René Barbier de la Serre, Président,
• Thierry Desmarest,
• Jürgen Dormann,
• Jean-René Fourtou,
• Serge Kampf,
• Lindsay Owen-Jones.
et de la gouvernance a pour mission :
• de formuler des recommandations et propositions
concernant les différents éléments de la
rémunération, les régimes de retraite et de
22 juin 2004
• nomination du Président-Directeur Général
• composition des comités,
• organisation de tête du nouveau Groupe.
6 décembre 2004
• proposition de fixation des rémunérations
du Président-Directeur Général et du Directeur
Général Délégué, revue des rémunérations
des principaux dirigeants,
• principes de répartition des jetons de présence
année 2004 et prévision 2005,
• comités du conseil d’administration,
• réflexion sur un plan de stock-options 2005.
19
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Règlement intérieur du conseil d’administration
Sanofi-aventis a élaboré un règlement intérieur
du conseil d’administration, précisant les obligations
des administrateurs, la composition, la mission
et le fonctionnement du conseil et des
comités, tel que résumé ci-après.
1 - Le conseil d’administration
• Le conseil d’administration détermine les orientations
de l’activité de la Société et veille à leur mise en œuvre.
Dans ce cadre :
– le conseil délibère sur la stratégie de sanofi-aventis
proposée par le Président-Directeur Général et sur
les opérations qui en découlent et, plus généralement,
sur toute opération significative portant notamment
sur des investissements ou des désinvestissements
importants ;
– il désigne les dirigeants sociaux chargés de gérer
l’entreprise et contrôle leur gestion ;
– il veille à la qualité de l’information fournie aux
actionnaires.
20
• Lorsqu’il participe au conseil et exprime son vote,
l’administrateur représente l’ensemble des actionnaires et agit dans l’intérêt social de la Société.
• L’administrateur consacre à la préparation des séances
du conseil ainsi que des comités auxquels le conseil
lui a demandé de siéger, le temps nécessaire à l’examen
des dossiers qui lui ont été adressés. Il reçoit toutes
les informations nécessaires à l’accomplissement de
sa mission et peut se faire communiquer tout document
qu’il estime utile.
• L’administrateur fait part au conseil de toute situation
de conflit d’intérêt, même potentiel, et ne peut
s’engager à titre personnel dans des entreprises concurrençant la Société sans en informer le conseil et avoir
recueilli son autorisation.
• L’administrateur qui détient une information privilégiée
doit, tant que cette information n’est pas rendue
publique, s’abstenir de réaliser directement ou indirectement toute opération sur les instruments financiers
de la Société.
2 - Les comités
• La composition et les missions des comités ont été
rappelées ci-avant.
• Les décisions au sein de chaque comité sont prises
à la majorité simple. En cas de partage des voix,
celle du Président du comité est prépondérante.
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R É M U N É R AT I O N
Rémunérations et programmes de stock-options
Rémunérations des mandataires sociaux (autres
que le Président-Directeur Général et le Directeur
Général Délégué)
Les jetons de présence versés aux membres du conseil
d’administration en 2004 se sont élevés à 823250 euros(1).
Les jetons de présence attribués aux membres du
conseil d’administration au titre de l’exercice 2004 et
versés en 2005 se sont élevés à 871 500 euros.
Le montant de base des jetons de présence de sanofiaventis est de 15 000 euros par administrateur (prorata
temporis en cas de changement en cours d’année)
auxquels s’ajoute un montant supplémentaire en fonction
de la participation effective aux séances :
– du conseil (4 000 euros par administrateur et par
séance) ;
– des comités (4 000 euros par séance et 6 000 euros
par séance pour les présidents des comités).
Certains administrateurs détiennent également des options
de souscription ou d’achat d’actions au titre de leurs
anciennes fonctions salariées ou dirigeantes chez sanofiaventis ou les sociétés auxquelles sanofi-aventis a succédé(2).
Rémunérations des membres du comité de direction
La rémunération du Président-Directeur Général, du
Directeur Général Délégué et des autres membres du
comité de direction est fixée en considération des pratiques
des principales sociétés pharmaceutiques mondiales et
de l’avis du comité des rémunérations, des nominations
et de la gouvernance.
À la rémunération de base s’ajoute une part variable, selon
les performances réalisées, elles-mêmes appréciées en
fonction de l’évolution des secteurs d’activité dont les
dirigeants concernés ont la responsabilité.
Cette part variable peut atteindre plus de la moitié de
la rémunération de base. À ces rémunérations peut
s’ajouter l’attribution de stock-options (cf. “Programmes
de stock-options” ci-dessous).
Le montant des rémunérations avant impôt versées aux
21 membres du comité de direction de sanofi-aventis,
dont le Président-Directeur Général et le Directeur Général
Délégué, au cours de l’exercice 2004, a été de 18,74 millions
d’euros dont 10,11 millions d’euros de part fixe et 8,63 millions
d’euros de part variable.
Le tableau ci-dessous détaille les rémunérations brutes avant impôt versées en 2004 et 2003 au Président-Directeur Général et au Directeur Général Délégué.
Rémunération versée en 2004
Total
Gérard Le Fur
Rémunération versée en 2003
Part fixe
Part variable
Total
Part fixe
Part variable
2,74
1,20
1,54
2,10
1,00
1,10
1,73
0,83
0,90
1,35
0,75
0,60
Programmes de stock-options
Aucune option d’achat ou de souscription d’action n’a
été attribuée durant l’exercice 2004.
Au 31 décembre 2004, un total de 4 185 530 options(3)
de souscription ou d’achat d’actions avait été attribué aux
membres du comité de direction dont 740 000 pour le
Président et 377 000 pour le Directeur Général Délégué.
Au cours de l’exercice 2004, les membres du comité
de direction ont exercé 317 900 options de souscription
ou d’achat d’actions dont 32 000 options à 21,46 euros
(1) La rémunération versée en 2004 aux administrateurs est détaillée dans
le rapport de gestion 2004 de sanofi-aventis inclus dans le Document
de Référence 2004.
(2) Informations détaillées dans le Document de Référence 2004.
(3) Plans en cours ou ayant pris fin au cours de l’excercice 2004.
(4) Dont 60 339 128 options de souscription et 12 915 370 options d’achat.
par exercice d’options d’achat d’actions exercées par le
Directeur Général Délégué.
Au 31 décembre 2004, 3 517 307 de ces options
restaient à lever par les membres du comité de direction
dont 680 000 pour le Président-Directeur Général et
345 000 pour le Directeur Général Délégué.
Au 31 décembre 2004, un total de 73 254 498(4) options
de souscription ou d’achat d’actions sanofi-aventis n’ont pas
été exercées, 39 905 179 étant immédiatement exerçables.
Les principales caractéristiques des plans d’options
figurent dans le Document de Référence 2004.
21
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U N E R E L AT I O N D E C O N F I A N C E AV E C
NOS ACTIONNAIRES
83 milliards d’euros de capitalisation boursière*
2e capitalisation boursière du CAC 40
Parmi les
5 premières capitalisations boursières
de l’industrie pharmaceutique mondiale
* Au 31 décembre 2004.
22
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Notre engagement…
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Le nouveau Groupe est en ordre de marche,
un an après le lancement de l’offre
de Sanofi-Synthélabo sur Aventis
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BOURSE
Sanofi-aventis passe au 2e rang des
capitalisations boursières du CAC 40
Suite à la fusion, sanofi-aventis est passé au 2e rang des capitalisations
boursières du CAC 40 et sa pondération dans le CAC 40 est à 10,3 %*.
Les perspectives 2005
À l’occasion de la publication des résultats de l’année
2004, le Président-Directeur Général Jean-François
Dehecq a déclaré : “sanofi-aventis devrait connaître en
2005, sauf événements adverses majeurs :
• une croissance du chiffre d’affaires 2005, à données
comparables, supérieure à celle du marché pharmaceutique mondial,
Indices
L’action sanofi-aventis entre dans la composition des
indices de référence suivants :
• Indice multisectoriel français CAC 40
• Indices multisectoriels européens Dow Jones Euro
Stoxx 50, FTS Eurofirst 100, FTS Eurofirst 80
• Indice sectoriel européen Dow Jones Stoxx Pharma
• Indices multisectoriels américains NYSE International
100, NYSE World Leaders.
* Au 17 mars 2005.
24
• une progression du BNPA 2005 ajusté à un rythme
équivalent à celui enregistré en 2004 avec une
hypothèse de 1 euro = 1, 25 dollar.
La sensibilité à la variation euro/$ est estimée à 0,5 %
de croissance pour 1 cent de variation.
Fiche d’identité
• Valeur nominale de l’action : 2 euros
• Places de cotation
– Eurolist Compartiment A – Euronext Paris (code SAN)
– New York Stock Exchange (Ticker SNY)
• Code ISIN
FR0000120578
• Négociation
– à Paris en continu, éligible au SRD et au PEA
– à New York en continu.
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L’évolution du cours de l’action
Sanofi-aventis à Paris sur l’Eurolist Compartiment A d’Euronext
Au 31 décembre 2004, le titre sanofi-aventis a progressé de 5,66 % depuis la prise de contrôle d’Aventis
le 20 août 2004.
120
110
Prise de contrôle
d’Aventis par Sanofi
le 20 août 2004
100
90
CAC 40
80
Euro Stoxx 50
STOXX Pharma
70
Sanofi-aventis
60
50
40
2002
2003
2004
Base 100
au 28/12/01
Sanofi-aventis à Paris sur l’Eurolist d’Euronext Compartiment A et à New York sur le NYSE
SNY (New York)
110
Volume des titres
mensuels à Paris
200 000 000
100
SAN (Paris)
90
150 000 000
100 000 000
80
50 000 000
70
60
0
Janvier
2004
Février
Mars
Avril
Mai
Juin
Juillet
Août
Septembre
Octobre
Novembre
Décembre
2004
25
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Structure et évolution du capital
en 2004
Au 31 décembre 2004, le capital social de la société sanofi-aventis s’élevait à 2 822 808 634 euros, divisé
en 1 411 404 317 actions d’une valeur nominale de 2 euros.
L’actionnariat de sanofi-aventis au 31 décembre 2004
Actions
Droits de vote(1)
70,46 %
59,97 %
Public
Public
21,37 %
Total
12,65 %
17,12 %
Total
L‘Oréal
10,13 %
1,54 %
L‘Oréal
1,29 %
Salariés(2)
5,47 %
Salariés(2)
Auto-contrôle
(1) Sur la base du nombre total de droits de vote au 31 décembre 2004,
soit après la fusion par absorption d’Aventis par sanofi-aventis.
(2) Actions détenues au travers des Plans Épargne Groupe sanofi-aventis.
Un pacte d’actionnaires conclu entre L’Oréal et ElfAquitaine (aux droits de laquelle est venue Total) le 9avril
1999, pour une durée initiale de 6 ans à compter du
2 décembre 1998, a pris fin le 2 décembre 2004.
Le tableau de bord des actionnaires
Nombre d’actions au 31.12*
1999
2000
2001
2002
2003
2004
731 143 218
731 441 746
732 005 084
732 367 507
732 848 072
1 411 404 317
71,00
34,70
71,00
86,50
52,60
83,80
84,30
49,78
58,25
60,00
41,50
59,70
63,25
49,42
58,80
Cours de l’action en euros
Plus haut
Plus bas
Dernier
46,35**
34,72**
41, 34
Capitalisation boursière au
31.12 (en millions d’euros)
30 225
51 932
61 342
42 660
43 751
82 990
15
8
4
3
6
2
Rang parmi les capitalisations
boursières du CAC 40
* Sur la base des actions émises.
** À compter du 25 mai 1999.
26
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NOS
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ACTIONNAIRES
L’information de nos actionnaires
Au cours de l’année 2004, sanofi-aventis s’est attaché à répondre aux attentes
de ses actionnaires individuels, comme à celles des investisseurs institutionnels,
des analystes et des journalistes, en apportant à tous une information
transparente, régulière, exhaustive et facile d’accès sur la stratégie
et les résultats du Groupe.
Les publications du Groupe
La Lettre des actionnaires est un lien essentiel entre
le Groupe et ses actionnaires. Outre des informations
sur le secteur boursier et des éléments pratiques pour
les détenteurs d’actions sanofi-aventis, elle fournit des
points réguliers sur la stratégie, les résultats et les
domaines thérapeutiques dans lesquels le Groupe s’investit.
En concevant des publicités financières détaillées,
le Groupe va au-delà des obligations légales et souhaite
permettre à ses actionnaires de mieux suivre l’actualité
de sanofi-aventis.
Le rapport annuel est un document largement diffusé
et disponible sur simple demande.
Les documents réglementaires – Le Document de
Référence enregistré auprès de l’Autorité des marchés
financiers et le Form 20-F enregistré auprès de la
Securities and Exchange Commission – sont également
disponibles sur le site Internet et à la demande en contactant le Numéro Vert.
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L’information en ligne
www.sanofi-aventis.com/actionnaires
Le site Internet de sanofi-aventis offre à tous les
partenaires du Groupe l’ensemble des informations
disponibles, en temps réel (documents financiers, lettres
des actionnaires, communiqués de presse, diffusion des
événements financiers en direct et en différé…) pour
comprendre et suivre la vie du Groupe.
Les actionnaires individuels disposent d’un accès direct
et spécifique aux informations qui peuvent les intéresser
avec une rubrique didactique dans laquelle ils peuvent
retrouver toute l’information sur les rendez-vous de
l’année et les contacts.
À l’écoute de nos actionnaires
Un serveur vocal (1) permet également aux actionnaires de
connaître, où qu’ils soient, le cours de Bourse et les
dernières actualités de sanofi-aventis. En outre, un conseiller
est à l’écoute des actionnaires pour répondre à leurs
questions.
Des rencontres d’informations régulières
La volonté de dialogue et d’information du Groupe se
traduit sur le terrain par des réunions d’information
destinées aux actionnaires. Elles permettent des échanges
entre les dirigeants du Groupe et les actionnaires dans
plusieurs villes de France.
Par sa présence au Salon Actionaria, qui a lieu tous les
ans au mois de novembre, sanofi-aventis renforce sa
présence auprès des actionnaires individuels. C’est une
opportunité privilégiée et informelle d’échanges avec les
actionnaires.
L’assemblée générale est également un moment
important pour les actionnaires qui souhaitent mieux
connaître la stratégie du Groupe et, par leur vote, participer à la vie de sanofi-aventis. En 2004, l’assemblée
générale a été, comme l’année précédente, diffusée en
direct puis en différé sur Internet.
Les rencontres avec les investisseurs institutionnels internationaux sont l’occasion d’approfondir les questions liées
à l’activité et à la stratégie du Groupe.
Le comité consultatif
d’actionnaires individuels
Enfin, le comité consultatif d’actionnaires individuels de
sanofi-aventis, en transmettant aux équipes dirigeantes
de sanofi-aventis la sensibilité des actionnaires individuels
et minoritaires, contribue à soutenir le Groupe en participant à la réflexion sur les projets de communication,
à l’élaboration des documents et du site Internet destinés
aux actionnaires, à la préparation des assemblées
générales et à des réunions d’actionnaires en régions.
(1) Voir contacts page 29.
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NOS
ACTIONNAIRES
Calendrier financier 2005
• Mardi 1er mars 2005 :
Résultats 2004
• Lundi 21 mars 2005 :
Réunion analystes et investisseurs à New York
• Jeudi 14 avril 2005 :
Conférence analystes et investisseurs à Paris
sur l’impact des normes IFRS
• Vendredi 13 mai 2005 :
Chiffre d’affaires et résultats du 1er trimestre 2005
• Mardi 31 mai 2005 :
Assemblée générale annuelle des actionnaires
• Mercredi 20 juillet 2005 :
Chiffre d’affaires du 2e trimestre 2005
• Mercredi 31 août 2005 :
Résultats du 1er semestre 2005
Réunion analystes et investisseurs à Paris
• Mardi 8 novembre 2005 :
Chiffre d’affaires et résultats du 3e trimestre 2005
Contacts
Tél.
Actionnaires individuels
Investisseurs institutionnels
et Analystes
Journalistes
France : No Vert 0 800 075 876
Europe : No Vert 0 800 00 075 876
USA : (1) 888 516 3002
Paris : 01 53 77 45 45
New York : (1) 212 551 40 18
01 53 77 42 23
Pour les actionnaires individuels
inscrits au nominatif BNP Paribas :
No Vert 0 800 877 432
Fax
01 53 77 91 57
E-mail
[email protected] [email protected]
[email protected]
Courrier
Sanofi-aventis
Direction Relations Actionnaires
174, avenue de France
75013 Paris
France
Sanofi-aventis
Direction des Relations Presse
75013 Paris
France
01 53 77 42 96
Sanofi-aventis
Direction Relations
Investisseurs institutionnels
75013 Paris
France
01 53 77 42 65
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LA
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S T R AT É G I E D U G R O U P E
depuis plus de 30 ans
P
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UNE
RECHERCHE AMBITIEUSE
pour assurer une croissance durable
Les produits issus de la recherche sont la clé de la croissance à moyen et long termes.
Avec le rapprochement, sanofi-aventis a démontré sa capacité à sélectionner les
meilleures molécules et les meilleurs projets. Le Groupe doit désormais renforcer
ses investissements en R&D pour accélérer leur développement, condition de la
croissance future.
P
56
LES
M É D I C A M E N T S E T L E S VA C C I N S
:
U N E S T R AT É G I E O R I G I N A L E
Innovante sur les nouveaux défis de santé publique,
et active sur les médicaments de base, générant
des résultats solides et des économies pour
les systèmes de santé.
Pour sanofi-aventis, la croissance n’est possible que si la base de son portefeuille est
solide. Pour cela, le Groupe doit renforcer le socle que constituent les médicaments
classiques et les médicaments locaux sur lesquels les médicaments phares et les
nouveaux médicaments bâtiront la croissance.
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Page III
L
E
G R O U P E e
Le Groupe sanofi-aventis est présent
dans 80 pays à travers ses activités de R&D,
ses activités industrielles et commerciales
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Page IV
est en ordre de marche
Nos
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Répartition des effectifs par activité
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ASSURER
UNE CROISSANCE FORTE,
D U R A B L E E T P R O F I TA B L E
pour continuer d’apporter des solutions thérapeutiques
à l’ensemble des patients à travers le monde
P
94
UNE
I M P L A N TAT I O N R É S O L U M E N T M O N D I A L E
pour faciliter l’accès de tous à la santé et garantir
la croissance du Groupe
Parce que ”il n’y a pas de petits pays”, sanofi-aventis défend l’ensemble de ses
médicaments partout dans le monde. Pour assurer leur croissance, le Groupe
place l’amélioration de son dispositif industriel et l’optimisation de ses ressources
marketing et commerciales au cœur de son action.
P
110
DES
RESSOURCES MOBILISÉES
pour servir le plus grand nombre
Conscient des devoirs que lui impose sa position de leader mondial, sanofi-aventis
met en œuvre tous les moyens pour agir en entreprise responsable. Éthique, qualité,
sécurité, performance sociale sont les bases de son engagement vis-à-vis de
l’ensemble de la société.
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N OTRE
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STRATÉGIE
Sanofi-aventis mène ses recherches pour
répondre aux enjeux thérapeutiques futurs
Gérard Le Fur
Directeur Général Délégué
Vice-Président Exécutif Opérations Scientifiques et Médicales
pays. Or, l’obésité est un facteur important de risques
cardiovasculaires et de diabète. Il faut savoir qu’aujourd’hui
dans le monde, on meurt plus d’obésité que de famine.
La recherche devra également être particulièrement
vigilante sur des endémies de type virale, comme par
exemple la grippe aviaire. Ce type d’infection peut
constituer une pandémie moderne comme l’a été en
son temps la grippe espagnole. Enfin, elle devra être en
mesure de développer de nouveaux antibiotiques
capables de mieux résister aux agents infectieux.
Quels sont les grands enjeux en termes
de recherche pour sanofi-aventis ?
Qu’est-ce qui fait la spécificité
de la R&D sanofi-aventis ?
D’immenses progrès ont été accomplis dans les domaines
du cardiovasculaire, de la thrombose ou de l’oncologie
permettant ainsi de contribuer à l’accroissement de la
durée de vie.
Mais le vieillissement de la population a également
entraîné d’autres pathologies qui, si elles ne sont pas
nouvelles, sont en revanche beaucoup plus fréquentes.
C’est le cas de la maladie d’Alzheimer, de la maladie de
Parkinson, ou de la sclérose en plaques… Toutes ces
maladies neuro-dégénératives sont sans conteste l’enjeu
majeur auquel nous devrons faire face.
L’autre enjeu est celui concernant l’obésité et le
diabète. Aujourd’hui, 1 Américain sur 3 est obèse et cette
épidémie, car c’en est une, menace de nombreux autres
C’est sans doute le trait de caractère de sanofi-aventis :
nous ne privilégierons jamais les médicaments phares
au détriment des autres médicaments. Chaque fois que
nous avons une “bonne idée”, nous la développons et
cela sans considération de taille de marché.
32
“Pas de petits marchés, pas de petits produits” n’est pas une
formule de communication. C’est un principe, un code de
conduite valable pour le commercial… comme pour la R&D.
Dès que nous avons la conviction de pouvoir mener à
bien des recherches et les faire aboutir au bénéfice des
malades, quand bien même cela ne nous rapporte-t-il
rien financièrement, nous nous y investissons avec force
et conviction.
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Quand on a ce rôle de citoyen du monde, on doit être
en mesure de mener des recherches aussi au profit des
pays les pays pauvres, et de justifier les prix de produits
innovants et performants à des pays qui peuvent les payer.
Nous pensons que notre rôle revêt ces 2 aspects :
gagner de l’argent pour nous permettre d’en dépenser
beaucoup en R&D.
Comment sanofi-aventis mène-t-elle
ses recherches pour faire en sorte
de répondre aux enjeux futurs ?
Nous essayons surtout d’avoir de nouvelles approches, de
nouvelles cibles, de nouvelles classes pharmacologiques.
Par exemple, dans le domaine du système nerveux
central nous essayons de trouver de nouveaux psychotropes pour soigner la dépression, la schizophrénie,
l’anxiété mais aussi de trouver des médicaments pour
freiner les maladies neuro-dégénératives. Notre idée est
de mettre au point un médicament qui empêche les
neurones de mourir, un médicament neuro-protecteur.
C’est-à-dire proposer une thérapeutique causale et non
symptomatique.
Plus de 17 000 chercheurs*,
près de 4 milliards de budget,
un portefeuille de médicaments parmi
les plus innovants : c’est important
pour sanofi-aventis ?
Oui, c’est important mais pas suffisant. C’est aussi une
approche internationale de la R&D qui nous permet de
faire la différence de manière plus qualitative que quantitative. Là où certains pratiquent le dogmatisme,
convaincus qu’il n’y a qu’une méthode pour trouver un
médicament, nous procédons de façon plus pragmatique. Nos chercheurs sont italiens, anglais, allemands,
hongrois, français, américains, espagnols… Donc naturellement différents.
Si la technologie est bien la même pour tous, chacun
aborde la recherche avec une approche et une méthodologie propres à sa culture. Ce formidable brassage est
une extraordinaire source de richesses dont nous avons
véritablement conscience, et qui contribue sans conteste
à la force et à la pertinence de notre Groupe.
* Y compris : vaccins, développement industriel,
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STRATÉGIE
Sanofi-aventis s’engage à bâtir
un développement à l’international pour
répondre aux besoins thérapeutiques majeurs
Hanspeter Spek
Vice-Président Exécutif Opérations Pharmaceutiques
Enfin, la zone que nous appelons Intercontinentale,
dans laquelle nous incluons le Japon, deuxième marché
pharmaceutique mondial. Cette zone représente une
immense variété de marchés qui vont de l’Amérique latine
à l’Asie, en passant par l’Afrique.
Comment faites-vous ou comptezvous faire la différence dans chacune
de ces zones géographiques ?
Quels sont les grands enjeux
de sanofi-aventis en terme
d’internationalisation ?
Les enjeux de l’internationalisation de notre industrie sont,
de notre point de vue, concentrés sur 3 grandes zones
géographiques. L’Europe tout d’abord, berceau de sanofiaventis. Une Europe désormais composée de 25 pays
ayant autant de points communs que de différences,
notamment dans leurs systèmes de prix des médicaments,
de santé… Et bien sûr, avec toutes les conséquences
que cela peut avoir en termes de commercialisation de
produits.
Les États-Unis ensuite, principal marché pour l’industrie
pharmaceutique. Aucun groupe ne peut prétendre être
international s’il n’y a pas réussi, s’il ne s’est pas imposé.
34
Le fait que sanofi-aventis ait ses racines en Europe, qu’il
y soit aujourd’hui le premier groupe pharmaceutique n’est
pas sans incidence sur sa réussite dans les autres pays
du monde. La diversité européenne, avec tout ce qu’elle
englobe, nous fait d’ailleurs dire qu’ayant réussi à devenir
le premier groupe pharmaceutique européen, sanofiaventis peut désormais réussir partout ailleurs. Sanofiaventis s’est imposé au cinquième rang* aux États-Unis
et depuis 4 ans affiche la croissance la plus forte par
rapport à celle du marché. Le Groupe est également très
présent en Amérique latine, en Afrique et compte
parmi les acteurs majeurs de la santé au Japon.
* IMS 10 canaux NSP, CMA décembre 2004, le périmètre développé
incluant 100 % des ventes Plavix®, Avapro® / Avalide® et Copaxone®.
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Concrètement quelle est la méthode
sanofi-aventis ?
Aux États-Unis par exemple…
Lorsque Sanofi s’est lancé, à l’époque seul, sur ce marché,
nous avions l’ambition de réussir et nous nous sommes
donné les moyens humains et financiers d’y parvenir.
Nous avions effectivement une équipe de vente importante par rapport à notre situation. Mais nous savions qu’il
y avait un potentiel de croissance à venir et l’avons anticipé.
Nous avons également su saisir les opportunités offertes
et avons lancé sur ce marché des médicaments qui sont
toujours des moteurs de croissance, de Plavix® en 1997
à Ketek® en 2003. Nous avons mis en place un management qui est un mix parfait entre talents américains
et talents européens. Aujourd’hui aux États-Unis, sanofiaventis est un groupe qui dispose de toutes les infrastructures pour fonctionner de façon autonome : une
installation industrielle, une Recherche & Développement,
un réseau commercial qui est le deuxième du marché.
Cette combinaison a fait ses preuves : il suffit de voir nos
résultats pour s’en convaincre !
Vous semblez considérer votre
nationalité européenne comme un atout
déterminant pour le développement
futur de sanofi-aventis.
L’Europe, par sa diversité, est sans doute le marché le plus
difficile et le plus complexe qui soit.
Or, en observant les tendances américaines, on constate
une forme de régionalisation des différents états. Cela
signifie que ce marché s’est lui aussi complexifié en
fonction des contraintes économiques du pays, de la
pression sur les prix… Autant d’éléments que notre expérience et notre savoir-faire nous permettent d’appréhender
et maîtriser sereinement.
très fortement développés, est vaste en termes de
distances bien sûr, mais aussi et surtout en termes de
variétés de cultures.
Là encore, notre expérience européenne est un atout.
Être un groupe pharmaceutique européen de dimension
mondiale est une chance. Celle de ne pas voir le
monde de façon unique et monolithique, standardisé
et normalisé pour savoir s’adapter aux différentes réalités
de nos marchés.
“Pas de petits pays, pas de petits
produits” : comment est-ce que cela
reste applicable quand on est le 3e
groupe mondial et le 1er groupe
européen ?
Cette conviction a toujours été celle de Sanofi-Synthélabo;
c’est aussi désormais celle des équipes sanofi-aventis.
“Pas de petits pays, pas de petits produits” : c’est finalement être au rendez-vous des besoins exprimés par les
patients, les professionnels de santé et les autorités d’un
pays donné. Pour y parvenir, nous donnons à chacun de
nos responsables locaux les moyens de réaliser cette
promesse, et pour ce faire avons établi des critères qui
nous permettent de continuer à soutenir des médicaments connus, de référence, et qui constituent un socle
solide sur lequel nous pouvons bâtir la croissance de
nos médicaments phares.
La zone intercontinentale qui compte aussi bien des pays
en voie de développement que des pays au contraire
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NOTRE RECHERCHE
ET DÉVELOPPEMENT
Plus de
17 000 chercheurs* dans le monde
une intégration rapide des équipes de R&D permettant
une revue complète du portefeuille de molécules et la
sélection de projets prometteurs capables
de répondre aux enjeux majeurs
de santé publique
128 molécules en développement dont
48 projets en phases les plus avancées (phases II et III)
80 projets en phase I et en phase préclinique
* Y compris : vaccins, développement industriel,
7 axes t
hérapeu
tiques majeurs
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ire
Cardiovascula
bose
Throm
logie
Onco
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Notre métier…
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Une recherche innovante et ambitieuse
pour assurer une croissance durable
s
in
c
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int
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Un portefeuille de molécules riche et
Préclinique
Phase I
Phase IIa
Phase IIb
Phase III
Lancé / LCM
AVE 0657
SL 65.0472
AVE0118
XRP0038
AVE1231
AVE 9488
HMR 1766
SSR 149744
Dronédarone
(SR 33589)
Aprovel®
(irbésartan)
AVE 3085
HMR 1069
AVE 7688
SSR 128428
SSR 126517
SSR 182289
SSR 128429
AVE 5026
(octaparine)
1 CARDIOVASCULAIRE
Delix®
(ramipril)
AVE 4454
AVE 4890
2 THROMBOSE
AVE 3247
Otamixaban
(XRP 0673)
Idraparinux
(SR 34006)
Plavix®
(clopidogrel)
Lovenox®
(énoxaparine)
SR 123781
AVE 6324
3 SYSTÈME NERVEUX CENTRAL
SSR 101010
SSR 149415
SR 57667
zolpidem MR
SSR 103800
AVE 1625*
SSR 591813
SR 58611
SSR 125543
AVE 9897*
SL 65.0155*
xaliprodène*
(SR 57746)
HP 184
SSR 126374
éplivansérine
(SR 46349)
SSR 180711
osanétant
(SR 142801)
SSR 241586
SSR 411298
M100907
SSR 504734
teriflunomide®
(HMR 1726)
Stilnox®
(zolpidem)
Dépakine®
Chrono
(valproate)
Rilutek®
sarédutant
(SR 48968)
AVE 1876
AVE 8112
AVE 8488
4 ONCOLOGIE
SSR 97225
SSR 125329
uvidem (IDM)
SR 31747
SSR 128129
XRP 6258
SSR 244738
CEP 7055
(Cephalon)
meclinertant
(SR 48692)
SSR 250411
AVE 0005
AVE 1642
AVE 8062
tirapazamine
(SR 259075)
Eloxatine®
(oxaliplatine)
XRP 9881
Fasturtec®
(rasburicase)
xaliprodène*
(SR 57746)
Taxotere®
(docetaxel)
AVE 9633
CEP 11981
5 MALADIES MÉTABOLIQUES
SSR 162369
AVE 0847
AVE 0897
AVE 1625*
AVE 2865
AVE 2268
AVE 5376
AVE 5530
AVE 9423
AVE 5688
AVE0010
SR 147778
Acomplia™
(rimonabant)
Amaryl®
(glimepiride)
Exubera®
(HMR 4006)
Lantus®
(HOE901)
Apidra®
(HMR1964)
AVE 8134
6 MÉDECINE INTERNE
SSR 126768
SL 65.0155*
SSR 161421
Ferroquine
(SSR 97193)
Pléconaril
Alvesco
Xatral®
(alfuzosine)
AVE 0675
SSR 150106
HOE 140
AVE 0950
SSR 180575
Flisint®
(fumagilline)
Ketek®
(telithromycine)
AVE 1330
SSR 240600
AVE 1701
SSR 240612
AVE 4221
AVE 5883
AVE 8680
AVE 9897*
AVE 8923
AVE 9940
XRP 2868
38
SR 140333
SR 121463
®
Actonel®
(risédronate)
Allegra®
(fexofenadine)
Arava®
(leflunomide)
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équilibré dans 7 axes thérapeutiques
Préclinique
Phase I
Phase IIa
Phase IIb
Phase III
Lancé / LCM
DTC-HepBHib (1)
Grippe
améliorée
CMV
DTC-HepBPolio-Hib (1)
Pentacel™
Pediacel®
VIH
Menactra™
Méninge B
Dengue
modérée
à sévère
7 VACCINS
Méninge A, C,
Y, W enfant
VIH
thérapeutique
DTC-HepBPolio-Hib (1)
Pneumo
Menactra™
enfant
Grippe
pandémique
Grippe
interdermale
Grippe Cell
Rage
Fièvre jaune
Mélanome
Colorectal
128 molécules en développement
Préclinique
Phase I
Phase IIa
Phase IIb
Phase III
Total
CARDIOVASCULAIRE
5
3
3
2
1
14
THROMBOSE
4
2
1
2
1
10
SYSTÈME NERVEUX CENTRAL
11
3
1
6
5
26
ONCOLOGIE
7
4
2
2
3
18
MALADIES MÉTABOLIQUES
5
6
1
1
2
15
MÉDECINE INTERNE
9
9
3
1
3
25
VACCINS
10
2
2
4
2
20
TOTAL
51
29
13
18
17
128
48 molécules en phases II et III
80 molécules en phases préclinique et phase I
* Molécules apparaissant dans plusieurs domaines thérapeutiques.
(1) D = Diphtérie, T = Tétanos, Hib = H influenzae b, HepB = Hépatite B, C = Coqueluche
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La vie du portefeuille
de molécules en 2004
128 molécules en développement dans 7 axes thérapeutiques majeurs
48 molécules en phases II et III
80 molécules en phase préclinique et phase I
18 projets de Life Cycle Management
10 nouvelles molécules en phase préclinique
En 2004, sur l’activité pharmaceutique, 10 nouvelles molécules sont entrées en phase de développement préclinique
dont 6 en système nerveux central, venant encore renforcer
notre portefeuille dans ce domaine thérapeutique.
•
•
SSR 180711A, agoniste partiel du récepteur alpha-7 nicotinique,
pour le traitement symptomatique de la maladie d’Alzheimer et
la schizophrénie ;
SSR 126374P,
antagoniste du récepteur CRF1 (corticotrophin
releasing hormone receptor, type 1), pour le traitement de la dépres-
sion et de l’anxiété ;
•
SSR 101010, inhibiteur de la FAAH (fatty acid amide hydrolase),
pour le traitement de l’anxiété et de la douleur ;
•
SSR 103800A, inhibiteur du transporteur 1 de la glycine (Glyt1),
pour le traitement de la schizophrénie ;
•
AVE 8112A, inhibiteur de la phosphodiestérase IV, pour
le traitement symptomatique de la maladie d’Alzheimer ;
•
AVE 1876A, antagoniste du récepteur GABA-B (gamma-aminobutyric acid receptor B), dans la dépression et l’anxiété ;
•
AVE 8923A, inhibiteur de la tryptase, pour le traitement de l’asthme;
•
AVE 4454A, inhibiteur du NHE-1 (sodium hydrogen exchanger
subtype 1) protecteur de la fonction cardiaque ;
•
AVE 9423A et AVE 2865A,
2 inhibiteurs de la glycogène
phosphorylase, dans le diabète de type 2.
5 molécules sont entrées en phase IIa
13 essais de phase IIb ont été initiés
pour 12 molécules dont 2 essais au Japon.
4 programmes de phase III
ont débuté pour des indications dans le cancer du sein
(XRP 9881, un nouveau taxoïde), la sclérose en plaques
(tériflunomide), les troubles dépressifs majeurs (sarédutant) et l’hyponatrémie (SR 121463).
40
Les soumissions attendues en 2005
Cardiovasculaire
• Aprovel®, combo nouveau dosage (300/25mg),
Europe
• Dronédarone, fibrillation auriculaire, Europe
et États-Unis
Thrombose
• Plavix®, infarctus du myocarde, Europe
et États-Unis
Système nerveux central
• Stilnoxium™ (zolpidem MR) , Procédure de
Reconnaissance Mutuelle en Europe
Oncologie
• Taxotere®, cancer gastrique, 1re ligne, Europe
et États-Unis
• Taxotere®, tête et cou, néoadjuvant, Europe et États-Unis
• Taxotere®, tête et cou, métastases récurrentes, Europe
et États-Unis
Maladies métaboliques
• Acomplia™, obésité, Europe et États-Unis
• Acomplia™, sevrage tabagique, Europe
et États-Unis
Médecine interne
• Allegra®, comprimé oral dispersible, États-Unis
• Allegra®, formulation liquide (pédiatrique),
États-Unis
Vaccins
• Pentacel™, vaccin pédiatrique pentavalent, États-Unis
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Un grand nombre de ces molécules sont les premières à être développées
dans leur classe pharmacologique
Ces produits originaux soulignent les capacités d’innovation de la R&D sanofi-aventis. Ils sont surtout l’espoir
de médicaments apportant un réel progrès thérapeutique
aux patients.
Parmi ces molécules, on peut citer :
• Le rimonabant, premier antagoniste des récepteurs
cannabinoïdes CB1 pour le traitement de l’obésité, le
syndrome métabolique et le sevrage tabagique.
• Le sarédutant, premier antagoniste des récepteurs NK2
et le SSR 149415, premier antagoniste des récepteurs
V1b pour le traitement des syndromes anxio-dépressifs.
• La tirapazamine, premier agent anticancéreux activé
en conditions hypoxiques (cancer de la tête et du cou)
et le SR 31747, premier ligand des sites sigma en développement dans le traitement du cancer de la prostate.
• Exubera®, première insuline à action rapide inhalée.
• L’idraparinux, premier oligosaccharide de synthèse de
longue durée d’action pour le traitement des événements thrombo-emboliques.
“First in class” : premier produit à être développé
pour une cible biologique déterminée ou pour
une indication thérapeutique non encore
envisagée.
Autorisations de Mise sur le Marché (AMM)
Une demande d’AMM vise à faire approuver une
nouvelle molécule dans une première indication.
Les demandes d’AMM complémentaires ont pour
objet l’obtention d’une extension d’indication ou
d’indications complémentaires, ou l’autorisation
de nouvelles formes galéniques pour des produits
déjà commercialisés sur l’un des 3 principaux
marchés (États-Unis, Europe, Japon).
34 demandes d’AMM (princeps ou
complémentaires) déposées aux États-Unis,
en Europe et au Japon en 2004
• 4 demandes d’AMM déposées aux États-Unis et en
Europe pour Exubera® (insuline inhalée) dans le traitement du diabète et zolpidem MR dans l’insomnie
(aux États-Unis, en France, en Suisse ; et plus récemment
en Suède pour l’Europe où le processus de reconnaissance mutuelle devrait démarrer en 2005).
• 1 demande d’AMM déposée en France pour Flisint®
(fumagilline) dans le traitement d’une affection très rare,
la microsporidiose intestinale chez les patients sévèrement immunodéprimés. L’implication de sanofi-aventis
dans le développement de nouveaux traitements pour
des maladies où les besoins médicaux non satisfaits
restent importants, même si ces maladies concernent
des populations restreintes, est à souligner. Flisint®
bénéficie en Europe du statut de médicament orphelin.
• 2 demandes d’AMM déposées au Japon pour Plavix®
(accidents vasculaires cérébraux) et Allegra® (indication
pédiatrique).
• 27 demandes d’AMM complémentaires déposées
dont 14 aux États-Unis, 11 en Europe et 2 au Japon,
pour des médicaments phares comme Apidra®,
Ketek®, Lantus®, Taxotere® et Eloxatine®.
Pour plus d’informations sur ces projets, se reporter au
chapitre Médicaments de ce même rapport.
Nouvelles AMM accordées en 2004
En 2004, Apidra® (insuline glulisine) a reçu l’aval des
autorités américaines et européennes dans le diabète
et Ketek® a été enregistré aux États-Unis pour le traitement des infections d’origine bactérienne.
21 AMM complémentaires accordées
en 2004 et début janvier 2005
pour des produits majeurs comme Taxotere®, Eloxatine®,
Allegra® ou Lantus® : 8 aux États-Unis, 11 en Europe et
2 au Japon.
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N OT R E R & D
E S T E N É TAT D E M A R C H E
Un portefeuille riche et équilibré
et des objectifs clairs
Créer, oser, innover avec une seule préoccupation : la santé des patients.
Telle est la vocation de la R&D sanofi-aventis. Forte de ses 17 191 chercheurs
mobilisés pour concevoir de nouveaux médicaments efficaces et bien tolérés,
elle possède aujourd’hui un des portefeuilles de molécules les plus riches
et les plus innovants de l’industrie pharmaceutique.
Une organisation de la R&D par projet
Les départements de la Recherche Amont
et du Développement International ont des
approches organisationnelles spécifiques,
mais travaillent avec le même objectif :
découvrir et développer de nouvelles
molécules susceptibles de devenir les grands
médicaments de demain pour répondre
aux enjeux majeurs de santé publique.
La Recherche Amont
Elle a pour mission d’identifier des cibles de recherche
les plus pertinentes en matière d’innovation thérapeutique
et d’exploiter au mieux ses compétences en biologie et
chimie pour découvrir et proposer de nouvelles molécules
candidates au développement.
Chaque année, la Recherche Amont propose 15 à 20 molécules potentiellement capables de soigner des maladies
non traitées à ce jour ou susceptibles d’améliorer des
traitements existants (meilleure efficacité, forme galénique
plus confortable pour le patient…).
Le Développement International
Le Développement International transforme les molécules
issues de la Recherche Amont en médicament. Dès lors
qu’une molécule entre en développement, une équipe projet
multifonctions, composée, entre autres de chercheurs, de
cliniciens, de pharmaciens, de toxicologues, de représentants des Affaires réglementaires et du Marketing est formée.
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Cette équipe a pour mission d’assurer le développement
de la molécule jusqu’à sa commercialisation. Cette organisation matricielle de sanofi-aventis, permettant un suivi et
une coordination efficaces de toutes les activités de développement pendant toute la durée de celui-ci, est un atout
majeur de réussite pour chacun des projets.
Des partenariats ciblés pour soutenir
le développement de médicaments
innovants
La mise en place de collaborations
avec des entreprises de biotechnologie
et d’autres sociétés pharmaceutiques
permet à la recherche de sanofi-aventis
d’accéder à des technologies nouvelles,
d’élargir ou de renforcer
ses domaines de recherche existants.
En Recherche Amont
2 types de partenariats sont mis en place pour renforcer
la Recherche Amont :
• Les partenariats technologiques permettent aux
équipes sanofi-aventis d’avoir accès à des technologies nouvelles, d’élargir ou de renforcer ses domaines
de recherche et expertise, par exemple :
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Cerep (Rueil-Malmaison, France) : criblage de nouvelles
chimiothèques synthétiques exclusives pour l’identification de nouvelles cibles biologiques à fort potentiel.
GeneLogic (Gaithesburg, Maryland, États-Unis) :
2 licences globales d’utilisation de technologies toxicogénomiques, permettant d’accéder aux bases de
données de profilage d’expression.
Amphora (Durham, Caroline du Nord, États-Unis) :
cet accord établi en 2004 permet le criblage de chimiothèques spécialisées, grâce à l’utilisation de la technique
de profilage de composés par microfluides.
Fungenes (Consortium public-privé européen, cofinancement de l’UE) : ce projet initié en 2004 est un
programme de recherche collaborative réalisé sur les
cellules souches embryonnaires de souris dans le but
d’améliorer leur caractérisation et leur exploitation pour
le criblage.
• Les partenariats portant sur des produits novateurs,
permettant d’explorer un maximum de nouvelles
pistes dans nos domaines thérapeutiques d’excellence:
Millennium (Cambridge, Massachusetts, États-Unis) :
validation de cibles biologiques originales et novatrices
dans le domaine de l’inflammation et progression
rapide des molécules à forte valeur ajoutée vers la
phase de développement.
Astex (Cambridge, Royaume-Uni) : évaluation des
propriétés de liaison avec les apo-enzymes P-450 de
certaines molécules et sélection des meilleurs candidats
au développement.
Immunogen (Cambridge, Massachusetts, États-Unis) :
identification et développement d’anticorps “nus” ou d’immunoconjugués (anticorps monoclonaux associés à un
agent anticancéreux) dans le domaine de la cancérologie.
Coley (Wellesley, Massachusetts, États-Unis) : accord de
licence global et accord de collaboration en matière de
recherche dans le domaine des oligonucléotides CpG,
qui ont un rôle d’immunomodulateurs, pour traiter
certaines affections respiratoires.
Mitsubishi Pharmaceutical Corp. (Tokyo, Japon): identification et développement de nouveaux agents protecteurs pour le traitement des maladies neurodégénératives.
• Dans le cadre de l’opération “Impact malaria”
3 programmes de collaboration de recherche se sont
poursuivis en 2004. La ferroquine, co-développée avec
l’Université scientifique et technique de Lille, en
France, est actuellement en phase I de développement.
En Développement International
3 accords en oncologie :
Cephalon (West-Chester, États-Unis) : mise au point et
développement de molécules de petite taille innovantes,
capables d’inhiber les voies de conduction de la tyrosine
kinase en agissant sur les récepteurs VGEF et en faisant
obstacle à l’angiogenèse. L’angiogenèse, développement
des vaisseaux capillaires, est un mécanisme crucial dans
le développement des tumeurs.
Le CEP 7055, qui agit par ce mécanisme, est actuellement
en phase I de développement.
Regeneron Pharmaceuticals Inc. (Tarrytown, New York,
États-Unis) : développement d’une protéine recombinante
de fusion, VEGF Trap (“Piège VEGF”), qui produit des récepteurs-leurres solubles se liant au facteur de croissance
de l’endothélium vasculaire (VEGF), inhibant l’interaction
avec son récepteur naturel et bloquant ainsi l’angiogenèse.
Les études cliniques de phase I sont en cours.
Immuno-Design Molecule (IDM) (Paris, France) : accords
de développement et de commercialisation de traitements immunologiques dans le domaine du cancer. Cet
accord vise à développer des vaccins cellulaires autologues, grâce à l’utilisation d’une technologie fondée sur
la maturation des monocytes par l’interleukine 13. Le
vaccin thérapeutique Uvidem, produit développé dans
le cadre de cet accord, est actuellement en phase II dans
le mélanome, aux États-Unis.
Pour d’autres produits développés dans le cadre
d’autres accords de recherche avec divers laboratoires, tels Alvesco® (ALTANA AG), Actonel® (Procter
& Gamble Pharmaceuticals) et Exubera® (Pfizer), les
détails concernant les avancées les plus récentes sont
présentés dans le chapitre “Nos principales études
cliniques” (Alvesco® et Exubera®) et dans la section
médicaments de ce rapport (Actonel®).
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NOS
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P R I N C I PA L E S É T U D E S C L I N I Q U E S D E S MO L É C U L E S
en phase avancée de développement
dans nos 7 axes thérapeutiques
Aujourd’hui, le souci principal de notre R&D est de mettre à disposition
des patients, le plus rapidement possible, des médicaments efficaces
et bien tolérés. Dans des pathologies difficiles, comme la maladie d’Alzheimer
ou la dépression, ou encore en oncologie ou dans le diabète, nous amplifions
nos chances de mettre au point de nouveaux traitements innovants, apportant
un bénéfice réel aux patients, en multipliant et diversifiant les approches
pharmacologiques et scientifiques : c’est pourquoi des études cliniques
peuvent être réalisées dans une même pathologie, une même indication,
avec des molécules différentes.
1 C A R D I O VA S C U L A I R E
Dronédarone
Fibrillation auriculaire
Phase III
Un nouveau traitement potentiel pour le trouble du
rythme cardiaque le plus fréquent : la fibrillation auriculaire,
qui atteint jusqu’à 8 % des plus de 80 ans et affecte
environ 1 million de patients dans le monde. La dronédarone est le successeur potentiel de l’amiodarone
(Cordarone®), l’antiarythmique de référence que commercialise sanofi-aventis depuis la fin des années 1960.
L’objectif est d’offrir aux patients un traitement d’une efficacité au moins équivalente présentant une meilleure
tolérance.
44
La première indication développée pour la dronédarone
est la prévention des récidives de fibrillation auriculaire.
Le traitement habituel de la fibrillation auriculaire aiguë
consiste à administrer au cœur un choc électrique externe
généralement suivi d’un traitement médicamenteux afin
d’éviter les fréquentes récidives.
Les essais cliniques de phase III EURIDIS (Europe) et
ADONIS (Amérique du Sud et du Nord, Australie et
Afrique du Sud), dans lesquels sont inclus 1 245 patients
souffrant de fibrillation auriculaire, ont confirmé l’efficacité de la dronédarone en tant qu’antiarythmique, ainsi
que sa bonne tolérabilité, avec, en particulier, l’absence
de tout effet pro-arythmique.
Un dossier de demande d’AMM s’appuyant sur ces
résultats est en cours de préparation et sera soumis aux
autorités de santé.
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SSR 149744C
Fibrillation auriculaire
Phase IIb
Sanofi-aventis poursuit ses efforts de développement de
nouveaux traitements des troubles du rythme cardiaque,
l’un de ses domaines d’excellence. Cette nouvelle
molécule devrait se révéler très efficace à raison d’une
seule prise par jour.
Cette molécule est entrée en phase IIb en décembre 2004.
2 THROMBOSE
Idraparinux (SR 34006)
• Traitement à long terme des événements
thrombo-emboliques
• Prévention des événements thrombo-emboliques
de la fibrillation auriculaire
Phase III
L’idraparinux sodique est un pentasaccharide synthétique
injectable, inhibiteur sélectif et puissant du facteur Xa
de la coagulation. Sa puissante activité et sa longue durée
d’action, démontrées au cours des essais cliniques,
permettent d’envisager chez l’homme un schéma posologique d’une seule administration hebdomadaire.
2 programmes d’essais cliniques de phase III, initiés en 2003,
sont actuellement en cours : VAN GOGH et AMADEUS.
Le programme VAN GOGH étudie l’efficacité de l’idraparinux sodique dans le traitement à long terme et la
prévention secondaire des événements thrombo-emboliques chez les patients présentant une thrombose veineuse
profonde ou une embolie pulmonaire. Le programme
AMADEUS étudie l’efficacité de l’idraparinux sodique
dans la prévention des événements thrombo-emboliques
chez les patients souffrant de fibrillation auriculaire.
SR 123781
Prévention des événements cardiovasculaires
majeurs dans le syndrome coronarien aigu
Phase IIb
Le SR 123781 est un oligosaccharide synthétique injectable, inhibiteur des facteurs Xa et IIa de la coagulation.
Cet antithrombotique puissant, dont la durée d’action
est inférieure à celle de l’idraparinux sodique, est actuellement étudié dans le cadre d’un essai clinique de phase IIb
chez des patients souffrant de thrombose artérielle.
Otamixaban (XRP 0673)
Syndrome coronarien aigu
Phase IIb
L’otamixaban est un inhibiteur sélectif direct du facteur
Xa de la coagulation. Dotée d’une demi-vie courte et d’une
grande rapidité d’action, cette nouvelle génération d’anticoagulants synthétiques non-saccharidiques injectables
représente une approche prometteuse pour le traitement
initial du syndrome coronarien aigu.
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3 SYSTÈME
CENTRAL
NERVEUX
(SNC)
Sanofi-aventis possède l’un des portefeuilles
les plus fournis et les plus prometteurs dans
le domaine du SNC.
Dans la maladie d’Alzheimer,
la schizophrénie, la dépression et l’anxiété,
de nombreux produits à fort potentiel sont
en cours de développement. Dans ce
domaine thérapeutique particulièrement
complexe, où les réponses médicales
restent très insuffisantes, ces molécules
représentent de véritables espoirs
d’aboutir à de nouveaux traitements.
SR 58611
Traitement de la dépression
Phase III
Le SR 58611 est un agoniste des récepteurs adrénergiques
de type beta3. Cette molécule, qui stimule l’activité
neuronale dans une région spécifique du cortex préfrontal,
pourrait donner naissance à une nouvelle famille d’antidépresseurs. Dans un essai de phase II portant sur des
patients souffrant de dépression sévère avec accès de
mélancolie, le SR 58611 s’est montré supérieur à la fluoxétine, traitement de référence de la dépression en termes
d’efficacité et de tolérance. Le programme de phase III
est en cours.
Sarédutant (SR 48968)
Traitement de la dépression
Phase III
Une nouvelle classe pharmacologique ouvrant des perspectives d’innovation dans le domaine de la dépression. Le
sarédutant est un antagoniste des récepteurs NK2 développé
dans le traitement des troubles dépressifs majeurs.
Le programme d’essais cliniques de phase III a démarré
fin 2004.
Tériflunomide (HMR 1726)
Traitement de la sclérose en plaques
Phase III
Le tériflunomide est un inhibiteur de la dihydro-orotate
déshydrogénase. Une étude clinique de phase II terminée
en 2003, a permis de prouver l’efficacité et la tolérance
du tériflunomide chez les patients souffrant de formes
récidivantes de sclérose en plaques.
Un programme de développement international de
phase III a été lancé en 2004.
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N OT R E
RECHERCHE
ET
D É V E LO P P E M E N T
Xaliprodène (SR 57746)
SSR 591813
Traitement de la maladie d’Alzheimer
Sevrage tabagique
Phase III
Phase IIb
Le xaliprodène est un composé non peptidique qui active
la synthèse des neurotrophines endogènes. 2 études de
phase III sont actuellement en cours dans la maladie
d’Alzheimer, ainsi qu’une étude de phase II dans la sclérose
en plaques. Le xaliprodène fait aussi l’objet d’un important
programme de développement international de phase III
dans les neuropathies périphériques induites par la chimiothérapie anticancéreuse (cf. oncologie).
Cet agoniste nicotinique partiel est développé dans le
sevrage tabagique.
Un essai clinique de phase IIb a démarré en 2004 ; le
recrutement des patients inclus dans cette étude est
désormais terminé.
SL 65.0155
Traitement de la maladie d’Alzheimer
Phase IIb
Le SL 65.0155 est un agoniste partiel des récepteurs 5-HT4
(récepteurs centraux de la sérotonine) possédant à la fois
des propriétés promnésiantes et neuroprotectrices.
Une étude de phase IIb est actuellement en cours chez
des patients atteints de la maladie d’Alzheimer ; les résultats
de cette étude sont attendus en 2005.
Eplivansérine (SR 46349)
et M 100907
Traitement des troubles du sommeil
Phase IIb
Ces 2 antagonistes des récepteurs sérotoninergiques 5HT2A
sont en développement dans le traitement des troubles
du sommeil. Ils agissent sur la qualité du sommeil et
augmentent le sommeil profond.
• Pour l’éplivansérine, une étude clinique de phase II
portant sur des patients souffrant d’insomnie chronique
a été achevée et une étude de phase II chez des
patients fibromyalgiques est en cours.
• Pour M 100907, un programme de développement
de phase IIb a été initié en 2004.
Osanétant (SR 142801)
Traitement de la schizophrénie
Phase IIb
Sanofi-aventis a conçu un protocole d’étude original –
le métatrial – afin d’évaluer l’activité thérapeutique de
4 molécules possédant des mécanismes d’action inédits
chez les patients souffrant de schizophrénie. L’osanétant,
un antagoniste des récepteurs NK3, a montré dans cet
essai une activité et un profil d’efficacité proches de ceux
de l’halopéridol, traitement de référence de la schizophrénie, associés à une très bonne tolérance.
La phase IIb est en cours.
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SR 57667
Traitement des maladies d’Alzheimer et de Parkinson
Phase IIb
Le SR 57667, comme le xaliprodène, est un composé
non peptidique qui active la synthèse des neutrophines
endogènes.
Une étude de phase II est en cours dans la maladie
d’Alzheimer, ainsi que 2 études de phase II dans la maladie
de Parkinson.
HP 184
Traitement des lésions de la moelle épinière
Phase IIa
Le HP 184 est un inhibiteur des canaux potassiques et
sodiques. Une étude clinique de phase II achevée en 2004,
a permis de montrer une amélioration du score moteur
total ASIA (l’American Spinal Injury Association, ou ASIA,
a établi un examen codifié permettant de mesurer le
niveau de dégradation des fonctions motrices et sensorielles) tout en confirmant la tolérance de cette molécule
chez les patients présentant des lésions médullaires.
Une seconde étude de phase II devant inclure
240 patients, a été initiée en 2004.
48
4 ONCOLOGIE
La lutte contre le cancer est l’un des
grands défis de la médecine d’aujourd’hui
et sanofi-aventis en a fait l’un des ses
axes de recherche privilégiés.
Son portefeuille oncologie contient
un large éventail d’agents innovants
dotés de mécanismes d’action originaux
et diversifiés. Il inclut des agents
cytotoxiques, antimitotiques, bioréducteurs,
anti-angiogenèse, des antagonistes de
récepteurs, des vaccins anticancéreux
et des thérapies palliatives.
Tirapazamine (SR 259075)
Traitement des cancers ORL en association
avec la radiothérapie et le cisplatine
Phase III
Les tumeurs de la tête et du cou sont généralement
hypoxiques (à faible concentration d’oxygène). La tirapazamine est un agent anticancéreux activé en conditions
hypoxiques, qui entraîne la destruction des cellules
tumorales résistantes. Ce mécanisme d’action innovant
pourrait permettre de diminuer le taux de récidive de
ces tumeurs.
Des essais cliniques de phase III sont actuellement en
cours afin de démontrer l’efficacité de la tirapazamine
associée au cisplatine et à l’irradiation dans les cancers
de la tête et du cou.
Des études exploratoires de phases I et II dans d’autres
tumeurs associées à une hypoxie sont également en cours.
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RECHERCHE
ET
XRP 9881
Méclinertant (SR 48692)
Traitement des cancers du sein métastatiques après
échec du traitement par taxoïdes
Traitement du cancer du poumon à petites cellules
Phase IIb
Phase III
Le XRP 9881 est un nouveau taxoïde développé pour
remédier au problème de résistance aux taxoïdes
existants, le docétaxel et le paclitaxel. Le XRP 9881 s’est
révélé actif dans des tumeurs métastatiques du sein continuant à évoluer après thérapie par taxoïdes. Le XRP 9881
a également démontré sa capacité à traverser la barrière
sang-cerveau, ce qui laisse à penser qu’il pourrait être
efficace dans le traitement des métastases cérébrales. Enfin,
la tolérance pourrait être améliorée par rapport aux
taxoïdes disponibles.
Le méclinertant est un antagoniste spécifique des récepteurs de la neurotensine qui permet de stopper la croissance des tumeurs neurotensine-dépendantes (comme les
cancers du poumon à petites cellules). Le méclinertant est
actuellement à l’étude chez des patients atteints de cancer
du poumon à petites cellules, en traitement d’entretien après
une chimiothérapie associant cisplatine et étoposide.
De nouveaux essais cliniques sont prévus pour 2005.
Genasense®
Traitement du mélanome et de la leucémie
lymphoïde chronique
Xaliprodène
Traitement des neuropathies induites
par la chimiothérapie
Phase III
Molécule neurotrophique, xaliprodène est aussi développé
pour le traitement des neuropathies induites par les
chimiothérapies.
Suite au rejet par la FDA du dossier de demande d’autorisation de Genasense® dans le mélanome avancé, et
au vu des résultats peu convaincants dans la leucémie
lymphoïde chronique (LLC), sanofi-aventis a décidé en
novembre 2004 de mettre fin à l’accord de coopération qui le liait à Genta pour le développement de
Genasense®.
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5 MALADIES
M É TA B O L I Q U E S
Acomplia™ (rimonabant, SR 141716)
Syndrome métabolique, obésité, sevrage tabagique
Phase III
Rimonabant est le premier représentant d’une nouvelle
classe de médicaments appelés “antagonistes sélectifs
des récepteurs CB-1”. On sait aujourd’hui que les récepteurs CB-1, identifiés pour la première fois dans le
cerveau, sont également présents dans plusieurs tissus
humains périphériques, parmi lesquels les adipocytes
(tissus adipeux). Ces récepteurs font partie du système
endocannabinoïde, système physiologique naturel jouant
un rôle crucial dans la régulation de la masse et du poids
corporels, du métabolisme lipidique, de la résistance à
l’insuline et de la sensibilité à des modulateurs positifs
tels que la nourriture ou la nicotine.
Obésité, syndrome métabolique
et troubles associés
Le programme de développement clinique de phase III
du rimonabant dans l’obésité, le syndrome métabolique
et les troubles associés, tels que le diabète de type 2 et
la dyslipidémie (programme RIO: Rimonabant In Obesity)
touche actuellement à sa fin. Lancé en 2001, ce
programme de phase III se compose de 4 grandes études,
portant sur plus de 6 000 patients présentant une
surcharge pondérale associée à des facteurs de comorbidité et / ou souffrant d’obésité, voire, pour certains,
d’obésité sévère (IMC, indice de masse corporelle >40).
Ces 4 études sont :
• RIO-Lipides, portant sur des patients atteints d’une dyslipidémie non traitée qui ont reçu pendant un an un
traitement par rimonabant ou placebo ;
50
• RIO-Amérique du Nord, portant sur des patients
présentant une surcharge pondérale associée à des
facteurs de co-morbidité ou des patients atteints
d’obésité (et pour certains d’obésité sévère) traités
pendant un an par rimonabant ou placebo – dans cette
étude, les patients ayant reçu le traitement actif pendant
un an ont été re-randomisés entre rimonabant ou
placebo pour une seconde année de traitement ;
• RIO-Europe, portant sur des patients présentant une
surcharge pondérale associée à des facteurs de comorbidité ou des patients atteints d’obésité (et pour
certains d’obésité sévère) traités pendant 2 ans d’affilée ;
• RIO-Diabète portant sur des patients souffrant de
diabète non insulinodépendant (diabète de type 2),
présentant une surcharge pondérale associée à des
facteurs de co-morbidité ou une obésité, et pour
certains une obésité sévère, traités par rimonabant
pendant un an. Les données issues de cette dernière
étude, achevée en 2004, viendront compléter le
profil de rimonabant chez les patients atteints de diabète
de type 2. Les résultats de l’étude RIO-Diabète seront
disponibles au cours du premier semestre 2005.
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N OT R E
Des résultats extrêmement cohérents à 1 an,
confirmés à 2 ans
Les résultats à un an de ces premières études cliniques
se sont révélés extrêmement cohérents d’une étude à
l’autre et ont démontré :
1 – voir encadré “Les maladies métaboliques, un enjeu
majeur de santé publique”,
2 – une réduction importante du tour de taille, un
marqueur de la masse grasse viscérale, (moins 6,1
à 7,1 cm de tour de taille pour les patients traités
par 20 mg de rimonabant, contre seulement 2,4 à
2,5 cm de tour de taille en moins pour les patients
ayant reçu le placebo),
3 – une perte de poids significative, et marquée (moins
6,3 à 6,9 kg chez les patients ayant reçu une dose
quotidienne de 20 mg de rimonabant, contre
moins 1,5 à 1,8 kg pour les patients ayant reçu le
placebo).
Ces résultats se confirment à 2 ans montrant, dans l’étude
RIO-Amérique du Nord, une amélioration continue des
paramètres métaboliques au cours de la seconde année
de traitement par comparaison avec les patients ayant
“basculé” dans le groupe placebo à la fin de la première
année. Les effets secondaires, dans le cadre de ces études,
ont été modérés et transitoires.
Sevrage tabagique et maintien de l’abstinence
Rimonabant est aussi développé dans le sevrage tabagique
et le maintien de l’abstinence au long cours, où il fait l’objet
d’un vaste programme de phase III, STRATUS (STudies with
Rimonabant and Tobacco USe). Lancé en 2002, et
composé des 3 grandes études ci-dessous, STRATUS a
inclus au total plus de 5 500 patients.
2 essais cliniques à court terme, baptisés STRATUS US
(États-Unis) et STRATUS EU (Europe), consistaient à administrer du rimonabant aux patients pendant 10 semaines.
L’efficacité du produit a été mesurée en termes d’abstinence déclarée par les patients (vérifiée par la mesure
RECHERCHE
ET
Les maladies métaboliques : un
enjeu majeur de santé publique
L’examen clinique des patients obèses ou en surpoids
montre que beaucoup d’entre eux présentent
de multiples facteurs de risques cardiovasculaires.
Ces patients souffrent en fait du “syndrome métabolique”,
une pathologie associée à un trouble fondamental du
métabolisme en liaison avec une insulino-résistance.
Les patients souffrant de ce syndrome métabolique
présentent des risques particulièrement élevés de maladies
coronariennes, ou d’autres affections liées à la formation
de plaques d’athérome sur les parois artérielles (accidents
cardiovasculaires et maladie vasculaire périphérique,
par exemple) et de diabète de type 2.
Le NCEP ATP III (National Cholesterol Education
Program Adult Treatment Panel III) le programme
national américain de sensibilisation aux risques liés
au cholestérol a identifié 6 critères permettant de
définir le syndrome métabolique : obésité abdominale,
dyslipidémie athérogène, hypertension artérielle,
résistance à l’insuline avec ou sans intolérance au
glucose, état pro-inflammatoire et état prothrombotique
(ou susceptibilité à la thrombose). Le NCEP ATP III
recommande pour diagnostiquer le syndrome
métabolique de se fonder sur les critères suivants : tour
de taille supérieur à 88 cm chez les femmes et à 102 cm
chez les hommes, triglycéridémie supérieure ou égale à
150 mg/dL, cholestérolémie HDL (pour High Density
Lipoprotein, le “bon cholestérol”) inférieure à 50 mg/dL
chez les femmes et à 40 mg/dL chez les hommes,
tension artérielle supérieure à 130/85 mmHg, et glycémie
à jeun supérieure à 110 mg/dL. On considère qu’un
patient est atteint du syndrome métabolique dès lors qu’il
répond à 3 de ces 5 critères. Aux États-Unis, par exemple,
le syndrome métabolique touche 47 millions de patients.
Dans le programme RIO, 40 % à 80 % des patients
(selon les études) présentaient un syndrome
métabolique avant le début du traitement. Après un
an de traitement, rimonabant, comparé au placebo, avait
statistiquement diminué le nombre de patients
répondant aux critères du syndrome métabolique,
significativement amélioré la sensibilité à l’insuline,
augmenté le HDL (le “bon cholestérol”) et diminué les
taux de triglycérides, tout en étant bien toléré.
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de la concentration de monoxyde de carbone dans l’air
expiré et le dosage plasmatique de cotinine – le métabolite principal de la nicotine) au cours des 4 dernières
semaines du traitement.
Une troisième étude, baptisée STRATUS WW (worldwide),
a évalué le maintien de l’abstinence à long terme. Dans
cette étude, les patients abstinents après 10 semaines
de traitement par rimonabant ont été randomisés en
2 groupes recevant rimonabant ou un placebo et suivis
pendant un an.
Les résultats des études STRATUS US et EUROPE
démontrent que rimonabant permet d’augmenter
significativement la probabilité d’arrêter de fumer
comparativement au placebo, le tout avec un bon profil
de tolérance. En outre, la perte de poids moyenne chez
les patients sous rimonabant était de l’ordre de 0,3 à 0,5 kg,
contre une prise de poids légèrement supérieure à 1 kg
chez les patients sous placebo.
Enfin dans STRATUS WW, rimonabant à la dose de
20 mg/jour a montré sa supériorité, statistiquement
significative, par rapport au placebo, dans le maintien
de l’abstinence pendant un an après le sevrage
tabagique, avec une bonne tolérance.
Les demandes d’AMM devraient être déposées simultanément auprès des autorités américaines et européennes pour toutes les indications de rimonabant
(syndrome métabolique, obésité, sevrage tabagique) au
cours du premier semestre 2005 et le lancement est
prévu en 2006.
52
Apidra® (HMR 1964)
Traitement du diabète insulinodépendant
Insuline à action rapide dont l’administration avant,
pendant ou après le repas permet d’éviter une éventuelle
hypoglycémie postprandiale. Apidra® peut servir de
traitement adjuvant à une insulinothérapie basale au
Lantus®. Apidra® est autorisé aux États-Unis et en Europe
depuis 2004. Elle est actuellement développée au
Japon et pour un usage en pédiatrie.
Exubera® (HMR 4006)
Traitement du diabète insulinodépendant
Phase III
Cette insuline inhalée à action rapide co-développée avec
Pfizer, a fait l’objet d’une demande d’AMM aux États-Unis
et en Europe.
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N OT R E
6 MÉDECINE
RECHERCHE
ET
Traitement de l’asthme
syndrome de Schwartz-Bartter, une étude de phase III
dans le SIADH a débuté au 2e trimestre 2004. Par ailleurs,
un vaste programme de développement clinique de
phase IIb a été lancé en mars 2004 chez les patients
cirrhotiques.
Approvable Letter de la FDA
en octobre 2004
Fumagilline (SR 90144)
INTERNE
Alvesco® (ciclésonide)
La FDA a émis en octobre 2004 un avis favorable pour
l’inhalateur gradué d’Alvesco®. Sanofi-aventis et son
partenaire ALTANA AG préparent les réponses aux
questions de la FDA.
XRP 1526 / AVE 2635
(ciclésonide / formotérol)
Traitement de l’asthme
Phase IIb
Sanofi-aventis développe également à l’heure actuelle une
poudre lyophilisée pour inhalateur associant ciclésonide
et formotérol. Le premier patient inclus dans cette étude
clinique de phase IIb conduite par le partenaire de sanofiaventis, ALTANA AG, a été recruté en novembre 2004.
Antibiotique possédant des propriétés
antiparasitaires
Soumis
Un dossier de demande d’AMM a été déposé en
France le 13 décembre 2004 dans le traitement de
la microsporidiose intestinale due à Enterocytozoon
bieneusi chez les patients sévèrement immunodéprimés infectés par le VIH. Il s’agit d’une affection rare,
invalidante, qui peut, dans certains cas, mettre en jeu le
pronostic vital. En 2001, l’Agence européenne du médicament (EMEA) a accordé le statut de médicament
orphelin à la fumagilline dans cette indication.
Ferroquine (SSR 97193)
Traitement du paludisme
Phase I
SR 121463
Traitement de l’hyponatrénie de dilution
et des ascites cirrhotiques
Phase III
Cet antagoniste des récepteurs de type 2 de la vasopressine (antagoniste V2) est un aquarétique pur. Suite
aux résultats favorables obtenus dans l’étude clinique de
phase IIb visant à démontrer son efficacité chez les
patients souffrant du syndrome de sécrétion inappropriée
de l’hormone antidiurétique (SIADH), encore appelé
Ce nouvel analogue de la 4-aminoquinoline est extrêmement actif contre les souches de Plasmodium falciparum chloroquino-sensibles ou chloroquino-résistantes.
Le paludisme touche principalement les populations des
pays en développement : Afrique subsaharienne et,
dans une moindre mesure, Asie du Sud-Est et Amérique
latine. On estime à quelque 300 millions le nombre de
cas d’infections chaque année dans le monde, dont 1à
3 millions de cas mortels, en grande majorité des enfants.
Cette molécule est entrée en phase I en septembre 2004.
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7 LES
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VA C C I N S
Sanofi-aventis, leader mondial
avec 20 produits en développement
et 8 en phase avancée.
Notre stratégie de R&D dans le domaine
des vaccins humains se caractérise par
la position concurrentielle qu’occupe
notre Groupe dans de nouveaux domaines
cibles, ainsi que par la défense des atouts
stratégiques qui nous permettront à l’avenir
d’asseoir plus fermement encore notre
position de leader dans le domaine des
vaccins. Si nous continuons à concentrer
nos activités sur le développement de
nouveaux vaccins préventifs, nous sommes
aussi présents dans de nouveaux domaines
de recherche, et notamment
le développement de vaccins
thérapeutiques novateurs destinés
à traiter et/ou prévenir des affections
telles que le VIH et le cancer.
Les principaux programmes vaccinaux en
phase avancée de développement clinique
L’implication de sanofi-aventis dans les problèmes de santé
publique des populations les plus démunies se reflète
par un portefeuille important et varié dans le domaine
des vaccins. Les maladies infectieuses font plus de
17 millions de morts par an, dont une grande majorité
d’enfants, et sanofi pasteur joue un rôle déterminant dans
la mise au point de nouveaux moyens de prévention,
d’utilisation adaptée aux populations concernées.
54
Menactra™
Méningites à méningocoques
Le premier vaccin conjugué quadrivalent pour la
prévention de la méningite à méningocoques (efficace
sur 4 sérogroupes les plus communs de Neisseria
meningitidis) a été soumis à la FDA en décembre 2003,
pour une utilisation chez l’enfant à partir de 11 ans et
chez l’adulte. Le Menactra™ a obtenu l’autorisation de
la FDA le 14 janvier 2005. Une demande d’AMM a été
soumise aux autorités pharmaceutiques canadiennes
début 2005.
Par ailleurs, une extension d’indication de Menactra™ chez
les enfants de 2 à 10 ans, est actuellement en cours. Nous
étudions également de nouvelles formulations de ce
vaccin conjugué destinées aux enfants.
Adacel™
Coqueluche, diphtérie et tétanos
Vaccin trivalent protégeant les adolescents et les adultes.
Commercialisé au Canada et en Allemagne, Adacel™ a
été soumis à l’approbation des autorités américaines en
août 2004. Une réunion du Comité consultatif sur les
vaccins et les produits biologiques associés (VRBPAC) a
unanimement recommandé son enregistrement lors de
sa réunion le 18 mars 2005.
Pentacel™
Diphtérie, tétanos, poliomyélite, coqueluche
et méningite à Haemophilus influenzae
de type b (Hib)
Ce vaccin protégeant contre 5 affections est destiné au
marché américain. Un dossier d’enregistrement sera
déposé auprès de la FDA en 2005.
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N OT R E
RECHERCHE
ET
Les principaux produits en phase précoce de développement
Dengue
Fièvre hémorragique
Plusieurs approches sont développées pour obtenir un
vaccin efficace sur les 4 sérotypes viraux et capable de
prévenir la dengue et ses complications les plus graves
(dengue hémorragique). Cette affection est particulièrement prévalente en Asie, en Afrique et en Amérique latine.
Les essais cliniques de phase I actuellement en cours
porteront donc sur des populations vivant dans les régions
touchées ainsi que sur les voyageurs amenés à fréquenter
ces régions.
VIH/Sida
En raison de son programme de recherche entrepris de
longue date et des accords de recherche conclus avec
des agences gouvernementales d’importance et des laboratoires pharmaceutiques, sanofi pasteur peut être
considéré comme un pionnier dans la recherche d’un
vaccin contre le VIH/Sida. Les recherches de sanofi pasteur
dans ce domaine portent à la fois sur la prophylaxie et
sur le traitement de cette maladie.
Grippe
Nous nous tournons vers des technologies innovantes
portant, entre autres, sur de nouveaux modes d’injection
(phase IIb) et procédés de fabrication ainsi que sur la
prévention de la grippe pandémique.
Syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS)
Nous avons tenu l’engagement contracté auprès des NIH
(National Institutes of Health) en leur livrant des lots
de vaccins destinés à des études cliniques de phase I.
Cancer
Dans le cadre d’un programme de développement en
cours, nous concentrons nos efforts sur le cancer colorectal et le mélanome. Notre objectif est de parvenir à
activer le système immunitaire en l’incitant à détruire les
cellules cancéreuses (vaccin thérapeutique). Des essais
cliniques de phase I utilisant la technologie brevetée
ALVAC chez des patients atteints d’un mélanome ou d’un
cancer colorectal ont mis en évidence un profil d’innocuité favorable.
Infections à pneumocoques
Plusieurs programmes de recherche sont en cours afin
de protéger les personnes âgées et les enfants contre
les infections à pneumocoques.
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NOTRE
PORTEFEUILLE DE
MÉDICAMENTS
15 premiers médicaments
du Groupe : +17,8%
Forte croissance des
8 médicaments phares* : Plavix , Lovenox , Aprovel ,
®
®
Taxotere®, Eloxatine®, Stilnox®, Allegra®, Actonel®
et
2 autres potentiellement : Lantus
®
et Copaxone®
“Pas de petits médicaments”
Forte capacité à soutenir les autres médicaments
du Groupe avec un chiffre d’affaires pro forma
de
* Ventes développées (cf définition page chiffres clés) + Actonel®.
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®
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Nos médicaments…
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Médicaments et vaccins :
une stratégie originale
innovante sur les nouveaux défis de santé
p u b l i q u e , e t a c t i v e s u r l e s m é d i c a m e n t s de base,
générant des résultats solides et des économies
pour les systèmes de santé
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CARDIOVASCULAIRE
Aprovel® / Avapro® / Karvea®
irbésartan
Chiffre d’affaires pro forma en 2004
+ 16,7 %*
Ventes développées en 2004
+ 20,6 %*
L’hypertension
TRAITEMENT DE L’HYPERTENSION
ARTÉRIELLE ESSENTIELLE
Un antihypertenseur de dernière
génération à large potentiel
Aprovel® est un médicament majeur qui a prouvé son
efficacité dans le traitement de l'hypertension artérielle,
ainsi que sa bonne tolérance. Un important programme
de développement clinique assurera la poursuite de sa
croissance et son succès dans le marché de l'hypertension.
Complications possibles
Accident cérébral vasculaire
Insuffisance cardiaque
Infarctus du myocarde
Insuffisance rénale
(dialyse ou transplantation)
• 25 % de la population adulte mondiale touchée
Généralement asymptomatique, l’hypertension
artérielle est à l’origine de sévères complications
rénales, cardiaques, cérébrales, vasculaires et oculaires.
• Une affection à l’origine de graves complications
L’hypertension est définie par une élévation de la
tension artérielle au-dessus de la pression normale
de 140/90 mm Hg. Ces chiffres sont toutefois
plus bas lorsque des pathologies associées majorent
le risque de complications cérébrales, cardiaques
et rénales. C’est le cas du diabète qui multiplie
ce risque par 2. L’OMS préconise ainsi l’évaluation
complète du profil de risque de chaque patient
hypertendu pour personnaliser son traitement.
• Les ARA-II, classe la plus récente
d’antihypertenseurs recommandés en particulier
pour les diabétiques de type 2
L’American Diabetes Association (ADA) recommande
un dépistage annuel de l’atteinte rénale précoce chez
les diabétiques et, si elle est confirmée, un traitement
par un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine
(ARA-II), classe la plus récente des antihypertenseurs,
doit être entrepris. Le diabète affecte aujourd’hui
190 millions de personnes dans le monde, 330 millions
d’ici à 2025. La forme majoritaire en est
le diabète de type 2.
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Principaux marchés
Aprovel® est actuellement disponible dans plus de 80pays
en monothérapie (Aprovel® / Avapro® / Karvea®) ou en
association à doses fixes avec un diurétique, l’hydrochlorothiazide (CoAprovel® / Avalide® / Karvezide®).
Il est commercialisé en Europe, aux États-Unis et dans
le monde par sanofi-aventis, dans le cadre d’accords
conclus avec Bristol-Myers Squibb et en cours d’enregistrement au Japon.
Un Antagoniste des Récepteurs à l’Angiotensine II
(ARA-II) leader dans le traitement de l’hypertension
artérielle, avec des effets de protection rénale
démontrés
Aprovel® appartient aux ARA-II, la nouvelle classe de
référence dans le traitement de l’hypertension. Hautement
efficaces et très bien tolérés, les ARA-II antagonisent les effets
de l’angiotensine-II en bloquant sélectivement le sous-type1
des récepteurs à l’angiotensineII (A-II). L’angiotensine II a de
nombreux effets cardiovasculaires délétères, en particulier
vasoconstriction, altérations de la contraction cardiaque,
réabsorption rénale du sodium, sécrétion d’aldostérone…
* Croissance à données comparables.
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NOS
MÉDICAMENTS
Life Cycle Management
Aprovel®, seul ou associé à un diurétique sous le nom
de CoAprovel® / Avalide®, restaure une pression artérielle
normale chez plus de 80 % des patients avec une très
bonne tolérance.
Aprovel® / Avapro® a obtenu en 2002 une nouvelle indication dans le traitement de la néphropathie diabétique :
le programme clinique PRIME (études IRMA2 et IDNT)
a démontré qu’il prévenait l’évolution de l’atteinte rénale
chez les patients hypertendus diabétiques aux stades
précoces et tardifs.
L’importance de ces résultats a conduit l’American
Diabetes Association (ADA) à recommander l’utilisation
des ARA-II en traitement de première ligne de la néphropathie chez les diabétiques de type 2.
Suite à une requête de la FDA, le dossier Aprovel® dans
l’indication pédiatrique a été soumis aux États-Unis. Le
comprimé de taille réduite, une nouvelle version
améliorée d’Aprovel®, a été lancé en Europe.
2004 – Une performance soutenue et de nouveaux
essais cliniques
Aprovel® / Avapro® a poursuivi une croissance soutenue
en Europe, où il est co-leader, et dans le monde, avec des
ventes en hausse de 20,6% à données comparables.
2 études cliniques portant sur l’efficacité d’Aprovel® ont
été réalisées en 2004 :
L’étude COSIMA, présentée en Europe en 2004, a
démontré l’efficacité supérieure de CoAprovel® dans la
réduction de l’hypertension comparé à un autre médicament de la même classe.
L’étude INCLUSIVE aux États-Unis a permis d’évaluer le
traitement sous irbésartan en association fixe à un diurétique
chez les patients hypertendus et difficiles à contrôler.
Les résultats seront disponibles en 2005.
Une gestion solide du cycle de vie d’Aprovel®
L’essai clinique IMPROVE a été initié en 2004 pour
démontrer les effets protecteurs de l’irbésartan sur les
organes cibles chez les patients à hauts risques cardiovasculaires.
2 études incluant 15 000 patients sont en cours pour
démontrer l’efficacité de l’irbésartan dans la protection
du système cardiovasculaire chez les patients à hauts
risques cardiovasculaires.
L’étude I-PRESERVE, initiée en 2002, évalue l’efficacité
de l’irbésartan dans le traitement et la prévention des
complications vasculaires de l’insuffisance cardiaque à
fonction systolique conservée chez des patients atteints
d’insuffisance cardiaque, complication fréquente de
l’hypertension. I-PRESERVE est la plus importante étude
jamais réalisée dans cette affection très fréquente.
Résultats prévus en 2006
L’étude ACTIVE, initiée en 2003, évalue l’efficacité de
l’irbésartan associé au clopidogrel dans la prévention des
accidents vasculaires cérébraux et autres complications
cardiovasculaires majeures chez les patients atteints de
fibrillation auriculaire.
Résultats attendus en 2007
Autres indications
Au Moyen-Orient, en Afrique et en Amérique du Sud,
un essai incluant plus de 600 patients va comparer
l’efficacité de CoAprovel® / Avalide® à celle d’un autre
traitement majeur de l’hypertension (AMISH).
Lancement d’Avalide® 300/25 mg aux États-Unis
en 2005
Le lancement de cette nouvelle association renforcera
le profil d'efficacité d'irbesartan. Avec l'augmentation
de l'utilisation des antihypertenseurs en association,
irbesartan 300 mg associé à un diurétique (hydrochlorothiazide 25 mg) fera partie intégrante des alternatives thérapeutiques des traitements antihypertenseurs
actuels.
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CARDIOVASCULAIRE
Tritace® / Delix® / Altace® / Triatec®
ramipril
Chiffre d‘affaires pro forma en 2004
TRAITEMENT DE L’HYPERTENSION,
DE L’INSUFFISANCE CARDIAQUE CONGESTIVE
SUITE À UN INFARCTUS DU MYOCARDE
Tritace® (ramipril) est un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC) utilisé pour le traitement
de l’hypertension, de l’insuffisance cardiaque congestive,
suite à un infarctus du myocarde.
L’hypertension
Accident cérébral vasculaire
(dialyse ou transplantation)
• Les maladies cardiovasculaires restent la première
cause de décès dans les pays industrialisés
Dans ces pays, l'athérosclérose – résultant
d'un épaississement et d'un durcissement des parois
artérielles – est de loin la principale forme de maladie
cardiovasculaire.
Ainsi, chaque année aux États-Unis, par exemple,
900 000 personnes sont hospitalisées à la suite
d'un infarctus du myocarde et 600 000 décèdent
de maladies coronariennes.
Par ailleurs, une proportion croissante de la population
mondiale atteint l'âge auquel les maladies
coronariennes sont souvent prévalentes. Plus
la médecine progresse, plus le nombre de personnes
souffrant de maladies cardiovasculaires augmente.
La mortalité cardiovasculaire (en données non
corrigées de l'âge) continuera donc d'augmenter,
ce qui rend d'autant plus impératif le besoin d’avoir
des produits efficaces et innovants.
60
Suite aux résultats de l’étude HOPE(1)(2) c'est jusqu'ici le
premier et l'unique inhibiteur de l’enzyme de conversion enregistré pour la prévention des accidents vasculaires cérébraux, de l'infarctus du myocarde et du décès
par événement cardiovasculaire chez les patients à haut
risque et les diabétiques.
Principaux marchés
Les marchés principaux de Tritace® sont le Canada,
la France et l’Italie, qui représentent 50 % du chiffre
d’affaires total. Malgré la fin de la période d’exclusivité
en Allemagne (janvier 2004), Delix® est toujours le leader
du marché dans ce pays, avec une demande stable depuis
début 2004. Les droits d’exploitation pour les États-Unis
ont été cédés à King Pharmaceuticals en 1998.
Tritace® est le principal IEC dans les marchés leaders de
sanofi-aventis (hors États-Unis et Japon).
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NOS
Publications récentes
Selon un rapport publié dans le numéro de septembre
2004 de Circulation, Tritace® réduit de manière significative le taux d’événements arythmiques graves, mortels
ou non. Cette sous-analyse de l’étude HOPE est la
première à démontrer qu’un IEC peut prévenir les
événements arythmiques tels que la mort subite et l’arrêt
cardiaque chez les patients présentant des risques d’accident cardiovasculaire d’origine athérosclérotique.
Une étude rétrospective publiée en juillet 2004 dans
les Annals of Internal Medicine se proposait d’évaluer si
tous les IEC étaient associés au même taux de mortalité
chez les patients ayant subi un infarctus du myocarde.
Les résultats ont démontré que, parmi les différents IEC
testés, Tritace® était associé au plus faible taux de
mortalité, ce qui souligne l’existence, au sein de la classe
des IEC, de différences structurelles, cinétiques et pharmacologiques, susceptibles d’entraîner d’importantes
différences au niveau des résultats cliniques.
(1) Yusuf S., Sleight P., Pogue J., Bosch J., Davies R., Dagenais G.
NEJM 2000; 342: 145-53).
(2) Lancet 2000; 355: 253.
(3) Yusuf S., Gerstein H., Hoogwerf B., Pogue J., Bosch J., Wolffenbuttel
B.H.R., Zinman B. Ramipril and the development of diabetes.
JAMA. 2001; 286: 1882.
(4) Gerstein H.C., Yusuf S., Holman R., Bosch J., Pogue J. Rationale, design
and recruitment characteristics of a large, simple international trial
or diabetes prevention the DREAM trial. Diabetologia Clinical
and experimental Diabetes and Metabolism 2004.
MÉDICAMENTS
Triapin
Il s’agit d ‘une combinaison à dose fixe du ramipril avec
l’inhibiteur calcique à libération prolongée : felodipine.
Les 2 composants du Triapin agissent de façon complémentaire et ont un effet de synergie grâce à leurs différents
modes d’action. Triapin permet ainsi de réduire efficacement la tension artérielle grâce à sa neutralité métabolique.
Triapin représente une excellente opportunité d’entrée
dans le marché des inhibiteurs calciques, offrant un produit
plus efficace que les inhibiteurs calciques en monothérapie
au niveau efficacité et tolérance.
DREAM 15 mg
La prévalence de l’altération du métabolisme du glucose,
comme l’altération de la glycémie à jeun, l’altération de
la tolérance au glucose ainsi que les cas de diabètes
diagnostiqués et non-diagnostiqués est en train d’augmenter fortement. L’étape qui précède le développement
complet du diabète (ou “pré-diabète”), est associée à un
risque plus élevé d’accident cardiovasculaire.
L’étude HOPE a démontré que l’administration de
Tritace® 10 mg chez les sujets à risque d’accident cardiovasculaire sans diabète, réduisait le développement du
diabète de 34% (statistiquement significatif). Ces résultats
sont à l’origine de l’étude DREAM(3)(4) (Diabetes Reduction
Assessment with Ramipril and Rosiglitazone Medication).
Cette étude compare l’effet de ramipril 15 mg, de la rosiglitazone, de la combinaison ramipril 15 mg + rosiglitazone, au placebo dans le développement du diabète chez
les sujets à risque.
DREAM est l’étude qui pourra positionner Tritace® dans
la prévention du diabète.
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THROMBOSE
Lovenox® / Clexane®
énoxaparine sodique
+ 22,4%*
Thrombose veineuse profonde
Risque d’embolie pulmonaire
Caillots de sang à l’intérieur
d’une veine, le plus souvent
au niveau des membres inférieurs
• Sa principale complication : l’embolie pulmonaire
La thrombose apparaît lorsqu’un thrombus, ou caillot
sanguin, se forme dans une veine à la faveur d’un
ralentissement de la circulation favorisé par certaines
maladies et de situations de mobilité réduites
concomitantes. Sans traitement, le thrombus peut
grossir au point d’obstruer le vaisseau, ou migrer
dans le réseau veineux jusqu’à atteindre le poumon
et entraîner une embolie pulmonaire qui demeure
une des principales causes de décès dans le monde.
• 3e maladie cardiovasculaire par sa fréquence,
cette maladie touche 2 à 3 habitants pour 1 000 dans
les pays occidentaux. Elle affecte chaque année près
de 2 millions d’Américains dont 60 000 auront une
embolie pulmonaire avec un taux estimé de mortalité
de 8 à 10 %. Pour les États-Unis seulement, son coût
annuel s’élève à 2,9 milliards de dollars.
• Angor instable et infarctus sans onde Q
Sa principale complication : l’infarctus du myocarde
constitué.
L’angor instable est une évolution aiguë de l’angine
de poitrine qui survient quand la circulation du sang
dans les artères nourricières du cœur est suffisamment
ralentie, empêchant ainsi le sang donc l’oxygène
d’atteindre les cellules du muscle cardiaque
qui peuvent se nécroser, entraînant un infarctus.
L’angine de poitrine est la 2e maladie cardiovasculaire
la plus répandue au monde.
62
PRÉVENTION DE LA THROMBOSE VEINEUSE
PROFONDE ET TRAITEMENT PROPHYLACTIQUE
DES COMPLICATIONS ISCHÉMIQUES DE L’ANGOR
INSTABLE ET DE L’INFARCTUS DU MYOCARDE
SANS ONDE Q
No 1 mondial** des ventes d’Héparine
de Bas Poids Moléculaire (HBPM)
En 2004, sanofi-aventis a élargi sa campagne de sensibilisation à la thrombose veineuse profonde auprès des
patients américains, des professionnels et des agences
de santé publique, ce qui a contribué à la croissance des
parts de marché, et au développement des ventes hors
de l’hôpital. Lovenox®/Clexane® est leader sur chacun
des grands marchés européens, avec encore une fois une
croissance à 2 chiffres pour l’année 2004.
Principaux marchés
Lovenox®/Clexane® est leader dans tous les grands
pays (États-Unis, France, Allemagne, Italie, Espagne et
Royaume-Uni) et no 1 en termes de parts de marché.
Héparine de Bas Poids Moléculaire (HBPM) la plus
largement étudiée et utilisée dans le monde
Utilisée pour traiter environ 151millions de patients dans
96 pays depuis sa première introduction en 1987,
Lovenox®/Clexane® a le plus large spectre d’indications
que n’importe quelle autre HBPM. Nombre d’études
cliniques ont prouvé que cette molécule est non
seulement un moyen sûr et efficace de réduire de manière
significative le risque de thrombose veineuse profonde
sur un large type de pathologies, mais aussi une prévention efficace des complications ischémiques d’angor
instable et d’infarctus du myocarde sans décalage du
segment ST lorsqu’elle est administrée en combinaison
avec de l’aspirine.
** Référence IMS
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NOS
Les résultats de l’étude SYNERGY portant sur 10027 patients,
présentés le 9 mars 2004 à l’American College of
Cardiology’s Annual Scientific Session 2004, ont montré
que Lovenox®/Clexane® est aussi efficace qu’une
héparine non fractionnée (HNF) dans le traitement des
patients à risque élevé soumis à un cathétérisme coronarien en dehors d’un syndrome coronaire aigu.
Les résultats de l’étude SYNERGY ont conduit le 7 juillet
2004 à la publication d’une méta-analyse de 6 études
majeures dans le Journal of the American Medical
Association. Les résultats de cette revue basés sur
21 946 patients randomisés démontrent, globalement,
la nette supériorité de l’énoxaparine sur l’HNF dans la
prévention des complications des infarctus du myocarde
en l’absence de décalage du segment ST. Cette revue a
également montré que les hémorragies majeures et
les transfusions à 7 jours étaient comparables dans les
2 groupes de traitement par rapport à la population totale.
Le 12 février 2004, sanofi-aventis a soumis un supplément de sa Citizen Petition (CP), dont la soumission
initiale à la Food and Drug Administration (FDA)
remonte à février 2003. Ce supplément fournit une information complémentaire relative à la caractérisation de
l’énoxaparine et qui répond aux commentaires de parties
tierces adressés à la FDA en réponse à notre première
soumission.
Cette CP demande à ce que la FDA s’abstienne d’approuver toute demande d’enregistrement se référant à
Lovenox® en qualité de produit princeps à moins (i) ou
MÉDICAMENTS
jusqu’à ce que l’énoxaparine soit entièrement caractérisée, que le procédé de fabrication utilisé pour les produits
génériques soit équivalent à celui de sanofi-aventis, ou
que le produit générique ait fait la preuve au travers
d’études cliniques d’une sécurité et d’une efficacité
comparables, et (ii) que le produit générique contienne
une structure cyclique 1,6 anhydro de 15 % à 25 % des
chaînes polysaccharidiques. Cette Citizen Petition est
toujours en attente de réponse de la part de la FDA.
En juillet 2004, la FDA a approuvé une demande
d’enregistrement complémentaire à des fins de révision
du Résumé des Caractéristiques Produit et du dossier
Chimie / Pharmacie soulignant les spécificités structurelles relatives au cycle 1,6 anhydro.
2 grands essais cliniques sont en cours
avec l’énoxaparine
EXTRACT : étude d’enregistrement portant sur la
réduction des complications ischémiques chez environ
20 000 patients souffrant d’infarctus du myocarde avec
onde Q (infarctus dit “constitué”).
EXCLAIM : étude portant sur l’étude de la durée de traitement optimale chez environ 4 000 patients ayant des
facteurs de risque de thrombose et souffrant d’affections
médicales diverses, entraînant une réduction transitoire
de leur mobilité.
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THROMBOSE
Plavix®
clopidogrel
+ 28,9 %*
Ventes développées en 2004
+ 34,8 %*
L’athérothrombose
Accident vasculaire cérébral
Artériopathie oblitérante
des membres inférieurs
• L’athérothrombose : une maladie,
plusieurs manifestations
Le syndrome coronarien aigu, l’infarctus
du myocarde, l’accident vasculaire cérébral, l’accident
ischémique transitoire et l’artériopathie oblitérante
des membres inférieurs sont les manifestations
d’une même maladie, l’athérothrombose, elle-même
conséquence de l’athérosclérose.
L’athérosclérose se traduit par des lésions de la paroi
artérielle avec dépôts lipidiques: les plaques d’athérome.
Lorsqu’une plaque se fissure ou se rompt, un caillot
se forme. Il peut s’étendre ou migrer dans la circulation
sanguine, diminuant le flux ou obstruant totalement
un vaisseau, c’est l’athérothrombose.
Cela provoque une ischémie aiguë avec lésions
tissulaires, cause de séquelles graves voire d’une
issue fatale : accident vasculaire cérébral, infarctus
du myocarde ou syndrome coronarien aigu.
• 1re cause de mortalité dans les pays développés
Chaque année en Europe et aux États-Unis,
ces affections causent plus d’un million de morts
et près de 17 millions de personnes présentent
des affections d’origine athérothrombotique.
PRÉVENTION DES ÉVÉNEMENTS
ISCHÉMIQUES LIÉS À
L’ATHÉROTHROMBOSE
Au palmarès des 10 premiers médicaments mondiaux,
Plavix® affiche une très forte croissance et offre un
potentiel de développement encore très important.
Une expérience étendue
sur l’efficacité et la tolérance
À ce jour plus de 41 millions de patients ont été traités
avec Plavix®, confirmant un rapport bénéfice/risque
favorable dans le traitement au long cours des patients
athérothrombotiques.
Plavix® a confirmé sa place comme premier produit antiplaquettaire dans la prévention secondaire des accidents
vasculaires cérébraux.
Principaux marchés
Plavix® est commercialisé par sanofi-aventis dans
plus de 75 pays, dans le cadre d’une alliance avec
Bristol-Myers Squibb. Au Japon, où le dépôt du dossier
d’enregistrement a été effectué le 24 février 2004, Plavix®
est développé en partenariat avec Daiichi Pharmaceuticals.
Seul antiagrégant plaquettaire avec une aussi
grande expérience clinique, indiqué quel que soit
le territoire artériel atteint
Plavix® est destiné à prévenir les événements cardiovasculaires liés à l’athérothrombose chez les patients ayant
souffert d’un infarctus du myocarde récent, d’un syndrome
coronarien aigu, d’un accident vasculaire cérébral ischémique récent ou présentant une artériopathie oblitérante
des membres inférieurs établie.
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NOS
MÉDICAMENTS
Life Cycle Management 2005-2008
Un programme de développement clinique
sans égal dans l’athérothrombose
L’étude CAPRIE portant sur près de 20000 patients a établi
l’efficacité supérieure de Plavix® par rapport à l’acide
acétylsalicylique avec une tolérance au moins aussi bonne.
L’étude CURE sur plus de 12 000 patients a montré que
Plavix® en association avec l’aspirine réduisait de 20%
(p<0,001) le risque relatif combiné d’infarctus du myocarde,
d’accident vasculaire cérébral, de décès d’origine cardiovasculaire et offrait un bénéfice significatif, à court et long
termes, chez les patients présentant un syndrome coronarien aigu, avec une augmentation acceptable des
saignements majeurs (1 %). Ces résultats ont permis
d’obtenir en 2002 l’extension d’indication de Plavix® pour
les patients avec syndromes coronariens aigus sans
élévation du segment ST.
En 2004, une croissance très soutenue pour Plavix® .
Traitement standard en association avec l’acide acétylsalicylique établi pour les patients avec syndrome coronarien aigu sans élévation du segment ST (angor instable
ou infarctus du myocarde sans onde Q).
L’augmentation des initiations de traitement, essentiellement en cardiologie, mais aussi dans toutes les autres
indications, a contribué à la forte croissance des prescriptions. De plus, on observe un allongement continu
de la durée de traitement.
L’étude CREDO portant sur plus de 2 000 patients
a démontré l’efficacité à long terme de Plavix®, en association avec l’aspirine, en réduisant le risque relatif des
futurs événements athérothrombotiques de 27% (p=0,02)
chez les patients traités par angioplastie coronarienne.
La variation du risque des saignements majeurs était non
significative après un an.
L’étude MATCH portant sur plus de 7 500 patients a
démontré que l’acide acétylsalicylique n’a pas de valeur
thérapeutique ajoutée (bénéfice/risque) dans la prévention secondaire chez des patients à haut risque après
un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire, patients déjà traités par Plavix® et d’autres
traitements standards.
Une expérience clinique inégalée sur l’efficacité
et la tolérance - Plus de 100 000 patients étudiés
à long terme chez différents profils de patients
à haut risque d’événements ischémiques d’origine
athérothrombotique. À l’horizon 2008, les résultats de
ces études pourraient permettre d’élargir le nombre
d’utilisateurs potentiels de Plavix® dans
plusieurs domaines thérapeutiques.
Les résultats en 2005
Le 9 mars 2005, au cours de la 54e session scientifique
annuelle de l'American College of Cardiology, les résultats
des études COMMIT et CLARITY, réalisées chez plus de
49 000 patients, ont établi que Plavix®, en association
avec un traitement standard, améliorait la perfusion
coronaire et réduisait la mortalité chez les patients
victimes d'un infarctus du myocarde dès la phase aiguë.
L’étude CHARISMA, initiée en 2002, évalue Plavix®
pour la prévention des événements cardiovasculaires sur
plus de 15500 patients, à haut risque d’événements ischémiques d’origine athérothrombotique, soit porteurs de
plusieurs facteurs de risque cardiovasculaire, soit ayant
déjà fait un accident athérothrombotique (infarctus,
accident vasculaire cérébral).
CHARISMA est une étude en phaseIII qui, si les hypothèses
sont confirmées, devrait permettre au Groupe de soumettre
un dossier d’enregistrement dans une nouvelle indication.
• L’étude ACTIVE évalue l’efficacité de Plavix® à prévenir
les complications cardio-emboliques des patients présentant une fibrillation auriculaire à haut risque d’événements
cardio- emboliques. Initiée en 2003, elle inclura 14 000
patients. Cette étude est conçue pour soumettre un
dossier d’enregistrement dans cette nouvelle indication.
• L’étude CASPAR portant sur plus de 1 400 patients
présentant une artériopathie oblitérante des membres
inférieurs ayant récemment subi une intervention chirurgicale de pontage, devrait permettre de confirmer le
bénéfice de Plavix® chez ce type de patients.
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Stilnox® / Ambien® / Myslee®
zolpidem
+ 15,3 %*
L’insomnie
Troubles du sommeil,
difficultés d’endormissement,
réveils nocturnes répétés…
• 20 % à 30 % de la population en souffre
L’insomnie associe un sommeil insatisfaisant
et des conséquences diurnes : troubles de l’humeur,
de l’attention, de la vigilance et de la mémoire,
difficultés de concentration.
Près de 150 millions d’insomniaques sont recensés
dans les 7 marchés principaux.
En l’absence de traitement, l’insomnie peut devenir
chronique, pouvant multiplier jusqu’à 8 fois le risque
de développer un état dépressif selon sa sévérité.
• Des coûts socio-économiques très élevés
Absentéisme, moindre productivité, consommation
accrue de médicaments, augmentation des accidents
et notamment des accidents de voiture, 2 à 3 fois
plus fréquents chez les insomniaques, un nombre
d’hospitalisations doublé : les coûts élevés
de l’insomnie justifient sa prise en charge précoce.
Aux États-Unis, ces coûts directs et indirects ont été
évalués à plus de 100 milliards de dollars.
• Un nombre important de patients non traités
La population souffrant de troubles du sommeil
et non traitée est importante : 73 % aux États-Unis,
65 % en France, 64 % au Japon selon l’étude Harris
Medical International 2003.
TRAITEMENT DE L’INSOMNIE
No 1 mondial(1) des hypnotiques
Plus de 12 milliards de nuits(2) de
traitement depuis son lancement
Déjà leader depuis longtemps en Europe et aux États-Unis,
Myslee® est devenu aussi no 1 au Japon en novembre
2003.
Une nouvelle formulation, améliorant encore la continuité du sommeil, a été déposée aux États-Unis en juin
2004, en France et en Suisse en novembre 2004 et le
sera prochainement dans les autres pays européens puis
dans les pays d’Australasie et d’Amérique du Sud.
Principaux marchés
Disponible dans près de 100 pays, Stilnox® / Ambien® /
Myslee® est le leader mondial des hypnotiques avec plus
de 64 % de part de marché en chiffre d’affaires.
Il est commercialisé par sanofi-aventis, sauf au Japon où
sa commercialisation est assurée en joint-venture avec
Fujisawa (Astellas).
Le seul médicament ayant démontré son efficacité
avec une administration “à la demande”
Chimiquement différent des benzodiazépines, Stilnox®
se distingue par sa liaison sélective aux récepteurs
cérébraux responsables de l’activité hypnotique. Il génère
ainsi une induction du sommeil rapide, qualitativement
proche du sommeil naturel.
Son effet persiste jusqu’à 6-7 heures. Il est bien toléré et
permet un réveil de qualité.
En outre, le risque de dépendance, principal frein des
hypnotiques, est minime lorsqu’il est utilisé aux doses
et aux durées d’utilisation préconisées.
(1) En chiffre d’affaires et journées de traitement IMS 12/04
(incluant auto-génériques + co-marketings).
(2) Sanofi-aventis internal data / IMS 1988-2004.
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Stilnox® est l’hypnotique le mieux étudié au monde
Son efficacité et sa tolérance ont été établies à partir de
données collectées au cours de 140 études cliniques
portant sur plus de 80 000 sujets provenant de tous les
continents.
Stilnox® est le seul produit à avoir démontré son efficacité dans le cadre d’une utilisation “à la demande”, adaptée
aux besoins de chaque patient, grâce à un programme
de 8 études cliniques portant sur 6000 patients. Ce mode
d’administration évite la prise systématique par les patients
souffrant d’insomnie occasionnelle.
2004 Leader mondial : en Europe, aux États-Unis
et aussi au Japon
Stilnox® est toujours n° 1 en Europe malgré l’entrée de
génériques sur de nombreux marchés.
Ambien® a une position de leader incontesté aux ÉtatsUnis en valeur comme en nuits de traitement, il totalise
plus de 47 % de part de marché en prescriptions
(IMS NPA Plus MAT 12/2004). Avec près de 2,3 millions
de prescriptions mensuelles, Ambien® est devenu le
premier produit en prescriptions de sanofi-aventis
(IMS NPA Plus 12/2004).
Myslee®, 3 ans après son lancement, s’est imposé au
premier rang en chiffre d’affaires au Japon et vient de
dépasser la barre des 25 % de part de marché en fin
d’année 2004 (IMS Novembre 2004).
MÉDICAMENTS
2005 : Nouvelle formulation optimisée.
Une formulation à libération contrôlée pour
améliorer la continuité du sommeil
Sanofi-aventis a développé une formulation à libération
contrôlée du zolpidem, “zolpidemMR” (modified release).
Grâce à son profil optimisé de pharmacocinétique, elle
permet de conserver les atouts essentiels du zolpidem
(rapidité d’action et réveil de qualité) tout en améliorant
la continuité du sommeil (en réduisant les réveils
précoces et le sommeil interrompu) : une des premières
plaintes des patients (70 % des patients, US, HMI 2003).
Les 2 études de phase III chez le patient adulte et le patient
âgé établissent clairement les propriétés du zolpidemMR
sur la continuité du sommeil. Ces études sont complétées par 2 études de pharmacologie clinique qui démontrent la très bonne tolérance de cette nouvelle forme
sans effets résiduels au réveil, chez l’adulte comme
chez le sujet âgé.
Ce programme a formé la base du dossier d’enregistrement du zolpidem MR déposé mi-2004 aux États-Unis,
sous le nom d’Ambien® CR (controlled release).
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Dépakine® / Ergenyl® / Epilim® / Deprakine®
valproate de sodium
+ 10,2 %*
L’épilepsie
Brusque suractivité
des cellules du cerveau
se manifestant
par crises répétitives
• 1 % de la population mondiale affecté
Maladie neurologique chronique fréquente,
l’épilepsie se caractérise par la répétition de crises
spontanées résultant d’une décharge excessive
des neurones cérébraux.
Elle affecte environ 1 % de la population mondiale
avec une augmentation de l’incidence chez les enfants
de moins de 10 ans et les personnes de plus de 65 ans.
• Une meilleure compréhension de la maladie
L’origine, les caractéristiques et le retentissement
des crises, l’existence ou non des symptômes associés,
les réponses aux traitements confèrent à l’épilepsie
un caractère hétérogène. L’épilepsie a un important
retentissement physique, psychologique et social
chez les personnes qui en souffrent et leurs familles.
Toutefois, la compréhension de cette pathologie
s’améliore avec les progrès en génétique,
en électrophysiologie cérébrale et grâce aux nouvelles
techniques d’imagerie cérébrale fonctionnelle.
• La possibilité de vivre normalement
Une grande partie de cette souffrance peut être
évitée grâce à un diagnostic précoce et un traitement
approprié. Avec une prise en charge adéquate,
la grande majorité des patients peut continuer
à vivre normalement.
C’est pourquoi il est essentiel de faciliter l’accès
au diagnostic, au traitement et au conseil.
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TRAITEMENT DE L’ÉPILEPSIE
ET DES TROUBLES BIPOLAIRES**
Anti-épileptique à large spectre,
un traitement de référence
au niveau mondial
Efficace dans tous les types de crises et de syndromes
épileptiques, généralement bien toléré et n’induisant pas
d’aggravation paradoxale des crises à la différence
d’autres anti-épileptiques, Dépakine® est prescrit avec
succès depuis plus de 35 ans.
L’efficacité et le large spectre de Dépakine® le positionnent
toujours comme un traitement de référence, malgré
l’arrivée de nouveaux anti-épileptiques.
Principaux marchés
En Europe, Dépakine® conforte sa position de leader en
terme de traitement dans la plupart des pays. Il est
commercialisé dans plus de 100 pays, dont les États-Unis
où Abbott en détient la licence.
** L’indication dans les troubles bipolaires
existe dans certains pays.
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Une nouvelle formulation galénique à effet prolongé
Dépakine® est disponible sous une large gamme de formulations (sirop, solution buvable, injectable, comprimés) pour
mieux répondre à tous les types de patients. Ainsi, la forme
Chrono® des comprimés à libération prolongée avec
1 à 2 prises par jour, favorise l’observance du traitement
et la prise en charge globale du patient. Dépakine®
Chrono® est commercialisé dans la plupart des pays.
Depuis 2003, Dépakine® Chronosphère, une nouvelle
forme galénique à libération prolongée en microsphères
assurant une facilité d’absorption plus importante, est
commercialisée en France sous le nom de Micropakine®.
Cette nouvelle forme innovante facilite l’utilisation,
notamment chez l’enfant et la personne âgée. En 2004,
la nouvelle formulation Chronosphère® sous forme de
stick packs a été lancée en Autriche.
L’enregistrement de cette forme est en cours en Europe
avec des lancements prévus dans la majorité des pays
européens en 2005 et 2006.
MÉDICAMENTS
Nouvelle indication en Europe pour le traitement
des troubles bipolaires
Le valproate a également sa place dans le traitement des
troubles bipolaires qui touchent environ 2 % de la population et se caractérisent par l’alternance d’accès maniaque
et de dépression.
Un dossier d’enregistrement a été déposé en 2003 dans
la plupart des pays européens.
Cette indication qui constitue un important moteur de
croissance, a déjà été obtenue en Finlande, Pologne,
Norvège, France, Slovaquie, Suède, Belgique, Luxembourg,
Royaume-Uni, République tchèque, Lituanie, Estonie,
Lettonie, Autriche, Danemark, Portugal, Turquie, Hongrie,
Italie, Suisse.
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Copaxone®**
acétate de glatiramère
+ 27,3 %*
RÉDUCTION DE LA FRÉQUENCE DES POUSSÉES
CHEZ LES PATIENTS AMBULATOIRES (MARCHE
SANS AIDE) ATTEINTS DE SCLÉROSE EN PLAQUES
RÉCURRENTE / RÉMITTENTE CARACTÉRISÉE PAR
AU MOINS 2 POUSSÉES AU COURS DES 2 ANNÉES
PRÉCÉDENTES
La sclérose en plaques
Interruption des connexions
neuronales
• La sclérose en plaques (SEP) est une maladie
chronique inflammatoire de la substance blanche du
système nerveux central qui touche aujourd’hui plus
de 2,5 millions de personnes dans le monde
Cette affection est caractérisée par une destruction
progressive de la myéline entraînant l’apparition de
plaques de démyélinisation sur certains neurones et leur
altération. La maladie débute habituellement chez des
adultes jeunes, en moyenne à l’âge de 30 ans et touche
de manière prédominante les femmes (sex ratio :
1,7/1). Il s’agit d’une maladie auto-immune dont les
causes exactes sont encore méconnues. La SEP évolue
insidieusement, marquée soit par des poussées
entrecoupées de phases asymptomatiques avec
un retour presque total à l’état antérieur, c’est la forme
dite rémittente et récurrente ; soit par des phases
de progression continue survenant d’emblée
ou secondairement.
** Classement IMS : oncologie / immunologie.
70
• L’expression clinique de la maladie est très variable
d’un patient à l’autre
Les principales manifestations sont des troubles moteurs,
une atteinte des voies sensitives ou des troubles visuels.
Habituellement, la SEP évolue sur plusieurs décennies,
avec une mortalité peu différente de la population
générale mais avec l’installation évolutive d’un handicap
variable d’un patient à l’autre pouvant aboutir à la perte
totale de l’autonomie.
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En 2004
• Plus de 80000 patients à travers le monde ont été traités
avec Copaxone®.
• La pénétration sur le marché européen se poursuit.
• Courant 2004, en Europe, les 2 laboratoires partenaires
sanofi-aventis et Teva Pharmaceutical Industries Ltd ont
mis à la disposition des patients, la seringue pré-remplie,
nouvelle présentation permettant d’améliorer l’administration du traitement.
MÉDICAMENTS
Actuellement, une large étude clinique européenne de
phase III, PreCISE , debutée en septembre 2004 a pour
objectif de démontrer le bénéfice de Copaxone® dans
la SEP rémittente / récurrente débutante lorsque le
médicament est prescrit après la première poussée.
Si l’objectif est atteint, Copaxone® fera l’objet d’une
demande d’extension d’indication.
Principaux marchés
Copaxone® est licencié par Teva à sanofi-aventis et commercialisé par le biais d’une alliance avec Teva.
En Europe et en Australie, Copaxone® est commercialisé
par sanofi-aventis et Teva Pharmaceutical Industries Ltd.
Aux États-Unis et au Canada, Copaxone® est promu
par Teva et sera distribué par sanofi-aventis jusqu’en mars
2008. À cette date, Teva reprendra la distribution et
comptabilisera les ventes de Copaxone® aux États-Unis
et au Canada.
Traitement de la sclérose en plaques rémittente
procurant une efficacité prolongée
et une bonne tolérance
Après la commercialisation successive de 3 interférons
bêta, Copaxone® (acétate de glatiramère) est un nouvel
immunomodulateur indiqué pour réduire la fréquence
des poussées chez les patients atteints de sclérose en
plaques récurrente-rémittente. Ce traitement de fond est
caractérisé par un double mode d’action anti-inflammatoire et neuroprotecteur. Sur le plan clinique, après 2 ans
de traitement, Copaxone® a démontré une efficacité supérieure au placebo sur les poussées de l’affection.
71
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ONCOLOGIE
Taxotere®
docetaxel
+ 11,3 %*
Les tumeurs solides
Cancer du poumon
Cancer du sein
TAXOTERE®
DANS LES TUMEURS SOLIDES
Un médicament de référence
dans le traitement par chimiothérapie
de plusieurs types de cancers
Principaux marchés
Taxotere® constitue l’un des piliers de notre franchise
oncologie, avec des autorisations de mise sur le marché
dans plus de 86 pays. Les marchés principaux de
Taxotere® sont respectivement les États-Unis, la France
et l’Allemagne.
Cancer de la prostate
• Les cancers du sein, du poumon (cancer
du poumon non à petites cellules ou CPNPC),
de la prostate, de la tête et du cou et le cancer
gastrique sont responsables d’une morbidité
et d’une mortalité importantes.
Aux États-Unis et en Europe, la mortalité liée
au cancer est la 2e cause de décès après les maladies
cardiovasculaires. Chez l’homme et chez la femme,
le cancer du poumon arrive en tête des causes
de mortalité liée au cancer.
Le cancer du sein chez la femme et le cancer
de la prostate chez l’homme sont la 2e cause
de mortalité liée au cancer.
Selon les statistiques européennes EUCAN 1998,
on relevait 210 631 cas de cancer du sein
et 73 592 décès ; 196 863 cas de cancer
du poumon avec 183 653 décès en Europe.
72
Le Taxane le plus utilisé aux États-Unis
Taxotere® est un agent chimiothérapeutique dont les indications principales sont aujourd’hui le cancer du sein,
le cancer du poumon non à petites cellules et le cancer
de la prostate. Parmi les axes majeurs de développement
de Taxotere® figurent les cancers de la tête et du cou
et le cancer gastrique.
La chimiothérapie constitue le traitement de
référence de tous ces cancers au stade métastatique
Taxotere® permet de prolonger de manière significative
la vie des patients atteints de ces différents types de
cancers tout en apportant une meilleure qualité de vie.
Ainsi, Taxotere® bénéficie de 8 autorisations de mise sur
le marché dont la première (monothérapie dans le cancer
du sein métastatique) date de 1995. D’autres autorisations dans le cancer du sein métastatique ont suivi pour
son association avec les anthracyclines en 2000, la capecitabine en 2003 et le trastuzumab en 2004 (patientes
HER-2 / neu positives).
Dans le cancer du sein métastatique
Taxotere® permet d’améliorer le taux de réponses et d’augmenter de manière significative la survie des patientes.
Depuis août 2004 aux États-Unis et décembre 2004 en
Europe, Taxotere® est également autorisé dans le cancer
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du sein à un stade plus précoce après intervention chirurgicale (traitement adjuvant). L’efficacité de Taxotere®
dans le traitement adjuvant du cancer du sein a été
démontrée dans 2 larges études de phase III TAX 316
(BCIRG001) et PACS01 dans laquelle le taux de survie
à 5 ans atteignait 91 % pour les patientes ayant bénéficié
du schéma séquentiel avec Taxotere®.
Selon le Docteur Édith Perez, de la Mayo Clinic, ces
données équivalent à sauver quelque 300 000 vies de
femmes par an de par le monde.
Dans le cancer du poumon non à petites cellules
(CPNPC)
Taxotere® a reçu, en 2000, une autorisation de mise sur
le marché en monothérapie après échec d’une première
chimiothérapie, et en association avec un sel de platine
en première intention en novembre 2002 aux États-Unis
et en janvier 2003 en Europe. En première intention,
Taxotere® permet une survie à 2ans plus importante que
le traitement de référence, tout en offrant une meilleure
qualité de vie aux malades.
En 2004, Taxotere® a poursuivi ce formidable élan,
apportant un nouvel espoir aux malades atteints
de cancers
Lors de 2 présentations en séance plénière à l’ASCO, la
réunion scientifique internationale la plus renommée en
oncologie, Taxotere® a démontré, pour la première fois,
un bénéfice de survie chez les hommes ayant un cancer
de la prostate hormonoréfractaire. Ces essais, qui ont fait,
depuis, l’objet d’une publication dans le prestigieux
New England Journal of Medicine, démontrent une
augmentation d’environ 30 % du nombre de patients en
vie 2 ans après traitement avec Taxotere® par rapport
au traitement de référence. Aussi, en mai 2004, la FDA
a donné l’approbation à Taxotere® en association avec
la prednisone pour le traitement des hommes ayant un
cancer de la prostate hormonoréfractaire. L’approbation
européenne a été accordée en novembre 2004.
MÉDICAMENTS
Taxotere® est évalué dans le traitement d’autres
tumeurs, en particulier les cancers gastriques
et les cancers de la tête et du cou
Les résultats intermédiaires d’un essai de phase III avec
Taxotere® dans le cancer gastrique ont démontré un gain
significatif sur le taux de réponse et le temps sans
progression et une tendance prometteuse sur la survie
globale.
Dans les cancers de la tête et du cou, les résultats finaux
d’un essai de phase III avec Taxotere® en association à
un traitement standard, administré avant la radiothérapie
ont été présentés à l’ASCO 2004. Ces résultats démontrent que Taxotere® apporte des gains significatifs en
termes de taux de réponse et d’amélioration de la survie
globale, sans majoration de la toxicité par rapport au traitement standard. Selon le Professeur Jan Vermorken, l’investigateur principal de cet essai, la stratégie thérapeutique
dite “néo-adjuvante” mise en œuvre dans cet essai est
susceptible de changer fondamentalement la prise en
charge de cette maladie dont le pronostic est très réservé.
73
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ONCOLOGIE
Eloxatine® / Eloxatin®
oxaliplatine
+ 56,8 %*
Le cancer colorectal
Cancer du côlon
et du rectum
• Un million de personnes touchées par an
Ce cancer est le troisième par sa fréquence dans
le monde avec un million de nouveaux cas
diagnostiqués et près de 500 000 décès par an.
Il affecte particulièrement les pays occidentaux.
5 à 10 % des cancers colorectaux ont une origine
héréditaire, mais les facteurs comportementaux
comme l’alimentation, les excès caloriques
et la sédentarité en sont la principale cause.
• Le traitement inclut la chimiothérapie
Dans les formes localisées, le traitement curatif
repose sur la chirurgie. Cependant, le risque
de récidives justifie souvent l’usage d’une
chimiothérapie adjuvante.
Dans les formes métastatiques, la chimiothérapie
a démontré son efficacité à stopper ou freiner
la progression tumorale et prolonger la durée
de vie des patients.
74
TRAITEMENT DE RÉFÉRENCE
DU CANCER COLORECTAL
Une nouvelle référence dans
le traitement du cancer colorectal
Eloxatine® est une pierre angulaire de la chimiothérapie
du cancer colorectal métastique à laquelle sont
combinées les nouvelles thérapies ciblées.
Tout en poursuivant une croissance soutenue en Europe
où il est leader, Eloxatine® s’est très rapidement imposé
aux États-Unis depuis son lancement en 2002: il est maintenant prescrit à 44 %(1) des nouveaux patients en
première ligne de traitement.
Principaux marchés
Eloxatine® apporte une contribution majeure au traitement du cancer colorectal métastatique.
Eloxatine® est licencié par Debiopharm et est enregistré
dans près de 70 pays. Eloxatine® est commercialisé par
sanofi-aventis en Europe, aux États-Unis et dans le reste
du monde hors Japon, Argentine, Inde, Pakistan et Uruguay.
Un sel de platine de nouvelle génération d’une
efficacité sans équivalent dans le cancer colorectal
Eloxatine® est un sel de platine de nouvelle génération,
le seul à avoir démontré une activité dans le cancer colorectal. Il est à l’origine de progrès majeurs dans le traitement du cancer colorectal métastatique :
• obtention d’une survie médiane de 20mois et plus, par
son utilisation dès la première ligne de traitement ;
• possibilité d’opérer une proportion significativement plus
grande de patients ayant des métastases hépatiques
isolées grâce à la diminution rapide et importante de
leur taille. Eloxatine® ouvre à ces patients l’espoir d’une
vie prolongée et d’une éventuelle guérison.
Toujours dans le but de faire progresser les stratégies thérapeutiques et de prolonger la survie des patients atteints
de cancer colorectal métastatique, de nombreuses
études combinant des agents biologiques à une chimiothérapie à base d’Eloxatine® ont été initiées. Le rôle pivotal
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NOS
des régimes de chimiothérapies à base d’Eloxatine® a
été confirmé ; l’étude randomisée de phase III E3200,
conduite par le groupe coopérateur américain ECOG,
a mis en évidence une réduction de 26 % du risque de
décès chez les patients recevant une chimiothérapie à
base d’Eloxatine® associée à un agent biologique ciblant
la vascularisation tumorale. La publication des résultats
d’autres études en cours est attendue pour 2005 et 2006.
MÉDICAMENTS
stade III. Ainsi, les nouvelles études initiées par les
groupes coopérateurs où les laboratoires pharmaceutiques
comprennent un bras contrôle à base d’Eloxatine®.
Fin 2004, 45 % des patients américains(1) opérés d’un
cancer du côlon de stade III, reçoivent un traitement
adjuvant à base d’Eloxatine®.
Un Life Cycle Management prometteur
2004 : Enregistrement en Europe et aux USA
de l’indication traitement adjuvant (après chirurgie)
du cancer du côlon
Eloxatine® a fait l’objet d’un développement dans le traitement adjuvant du cancer du côlon. L’objectif est de prévenir
les rechutes chez les patients dont la guérison n’est pas
toujours assurée par la chirurgie seule (stadesII et III).
L’étude MOSAIC, qui a porté sur plus de 2 200 malades
opérés pour un cancer du côlon stade II ou III, dans plus
de 20 pays, montre qu’Eloxatine® en traitement adjuvant
réduit de 23 % le risque de récidive à 3 ans par rapport
au traitement de référence (5FU / leucovorine). En éradiquant les cellules tumorales résiduelles, la chimiothérapie
adjuvante après chirurgie contribue à augmenter le
taux de guérison.
Ces résultats positifs publiés en juin 2004 dans la prestigieuse revue médicale New England Journal of
Medicine(2) ont permis l’enregistrement d’Eloxatine®
dans le traitement adjuvant du cancer du côlon de stadeIII
en Europe le 12 septembre 2004 et aux États-Unis le
4 novembre 2004. Eloxatine® est maintenant le traitement adjuvant de référence dans le cancer du côlon de
Traitement d’autres cancers
L’intérêt d’Eloxatine® est exploré dans le traitement
d’autres tumeurs, en particulier les tumeurs digestives
dont les cancers du pancréas et de l’estomac, mais
aussi les cancers du poumon (cancers bronchiques
non à petites cellules).
Eloxatine® est enregistré dans le traitement
du cancer gastrique en Corée du Sud.
Développement d’une nouvelle formulation liquide
Afin d’améliorer la manipulation, une nouvelle formulation
aqueuse d’Eloxatine® a été développée.
L’enregistrement de cette nouvelle formulation a déjà
été obtenu le 31 janvier 2005 aux États-Unis et son
lancement est attendu en cours d’année 2005 aux ÉtatsUnis et en Europe.
(1) Source : Intrinsiq Research – Cumul mobile 3mois – Décembre2004.
(2) André et al. NEJM 2004, 350; 2343-2351.
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ONCOLOGIE
Fasturtec® / Elitek™
rasburicase
31,6 millions d’euros
+ 12,8 %*
Le syndrome de lyse tumorale
Complication possible
due à la chimiothérapie
• Besoin de prévenir et gérer les effets secondaires.
Au moment où la chimiothérapie moderne guérit
de plus en plus de leucémies et lymphomes,
plus particulièrement chez les enfants, le besoin
de prévenir et de gérer les effets secondaires d’une
telle chimiothérapie est au cœur des préoccupations
du corps médical.
Paradoxalement, l’efficacité de ces traitements
peut être à l’origine d’effets secondaires graves,
voire potentiellement fatals. En effet, dans certains
cancers la destruction très rapide de la tumeur par
la chimiothérapie conduit à une libération massive
de résidus et de déchets cellulaires qui peuvent
submerger les capacités d’élimination des reins. Parmi
ces déchets, l’acide urique joue un rôle particulièrement
important car, peu soluble, il peut cristalliser dans
les reins, et bloquer ceux-ci. Le risque vital est en jeu.
• Le syndrome de lyse tumorale conduit ainsi
souvent à une insuffisance rénale aiguë dont
le traitement peut nécessiter une dialyse et induire
une morbidité importante. Au minimum, il oblige
à retarder l’administration de la chimiothérapie,
pouvant nuire à son efficacité.
76
TRAITEMENT ET PRÉVENTION
DU SYNDROME DE LYSE TUMORALE
2 publications majeures, B. Coiffier et al(1) et M. Cairo &
M. Bishop (2) renforcent la position de Fasturtec® / Elitek™
dans le traitement et la prévention du syndrome de lyse
tumorale.
Principaux marchés
Enregistré en Europe en février 2001 (forme 1,5 mg),
Fasturtec® a été introduit dès mai 2001 dans les premiers
pays européens.
L’enregistrement de la forme 7,5 mg a suivi en Europe
en avril 2002, avec une finalisation de la commercialisation en Europe par la mise à disposition du corps
médical en France et en Italie en octobre 2002.
Aux États-Unis, l’approbation par la FDA pour une utilisation pédiatrique a été obtenue en juillet 2002 avec
une mise sur le marché dès le mois suivant sous le nom
d’Elitek™.
Fasturtec® est une véritable avancée thérapeutique
qui permet de prévenir ou de traiter un effet
secondaire très grave de la chimiothérapie de certains
cancers du sang : le syndrome de lyse tumorale
Fasturtec® / Elitek™ est une enzyme recombinante,
produite par génie génétique, qui transforme en moins
de 4 heures l’acide urique en allantoïne très soluble, facilement éliminée dans l’urine, prévenant ainsi le syndrome
de lyse tumorale.
Administré avant ou conjointement à la chimiothérapie,
il permet aux cliniciens de prévenir presque totalement
la survenue de ces effets secondaires et ainsi de mener
à bien le traitement anticancéreux en évitant les délais
et les réductions de dose.
(1) B. Coiffier et al*, Efficacité et Sécurité du rasburicase pour la prévention
et le traitement du syndrome de lyse tumorale, Journal of Clinical
Oncology, Vol 21, N°23, 2003.
(2) M. Cairo & M. Bishop Syndrome de lyse tumorale, Nouvelles
stratégies thérapeutiques et classification, British Journal Haematology,
127, 3-11, 2004.
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NOS
Fasturtec® / Elitek™ est le premier produit de biotechnologie entièrement conçu et développé par sanofiaventis et fabriqué dans son usine de haute technologie
à Labège. Son marché potentiel est heureusement limité
par la rareté de cette pathologie, mais sanofi-aventis s’est
aussi donné la mission de développer des médicaments
orphelins s’adressant à un risque vital majeur, sans
réponse thérapeutique satisfaisante.
2004 : Fasturtec® est un médicament original
et de premier choix dans la prévention et
le traitement du syndrome de lyse tumorale
Administré pendant la chimiothérapie, Fasturtec® permet
l’élimination de l’acide urique au fur et à mesure de sa
libération par les cellules tumorales. Son action est à la
fois très rapide (dès la 4e heure) et très prolongée (près
de 17 heures). Du fait de son action très efficace et très
rapide, Fasturtec® est recommandé dans le but de prévenir
une atteinte rénale.
Les études d’enregistrement de Fasturtec® ont démontré
la nécessité de traiter les patients à risque avec une dose
(0,2 mg/kg) et pendant une durée (de 5 à 7 jours)
suffisantes.
L’enregistrement de la forme 7,5 mg en Europe permet
de proposer à l’ensemble du personnel médical une
offre-produit complète, qui simplifie l’administration et
facilite les bonnes conditions d’utilisation.
MÉDICAMENTS
Enregistrement de la forme 7,5 mg aux États-Unis
et au Canada
Afin de compléter l’offre-produit un dossier d’enregistrement de la forme 7,5mg vient d’être déposé aux ÉtatsUnis et au Canada et son lancement est attendu au
2e semestre 2005.
Poursuite du développement clinique au Japon
avec un dossier d’enregistrement pour la prévention et
le traitement du syndrome de lyse tumorale chez l’adulte
et l’enfant, qui devrait être déposé en cours d’année 2006.
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Lantus®
insuline glargine
+ 79,7 %*
TRAITEMENT DU DIABÈTE
DE TYPE 1 ET 2
Première insuline analogue
à longue durée d’action (24 h)
Principaux marchés
Mis sur le marché en 2000 en Allemagne et en 2001
aux États-Unis, Lantus® est aujourd’hui commercialisé dans
plus 70 pays.
Le diabète
Atteintes cérébrales
Problèmes oculaires
Dérèglement du pancréas
Risque d’amputation
• Une maladie chronique
Le diabète est une maladie chronique dans laquelle
l’organisme ne fabrique pas ou n’utilise pas correctement
l’insuline. Celle-ci a pour action de convertir le glucose
en énergie. Chez les personnes diabétiques, cette
conversion est insuffisante voire nulle, ce qui se traduit
par un taux élevé de glucose dans le sang appelé
hyperglycémie.
Dans le diabète de type 1, il y a carence totale
de production et de sécrétion d’insuline. L’arrêt
de sécrétion d’insuline résulte de la destruction des
cellules bêta du pancréas par le système immunitaire
du sujet. Les diabétiques de type 2 souffrent d’une
maladie progressive et évolutive. Bien que leur
pancréas fabrique de l’insuline, la quantité produite
ne suffit pas à contrôler correctement les taux
de glycémie. De plus, la production d’insuline par
le pancréas a tendance à diminuer avec le temps.
78
• Contrôler son diabète pour limiter les risques
Bien qu’on ne puisse pas guérir le diabète, on peut
le traiter ou le contrôler de manière très efficace.
Les paramètres de surveillance du diabète sont :
– la mesure de la glycémie qui doit être maintenue
aussi proche que possible de la normale,
– le dosage de l’hémoglobine glyquée ou HbA1C
(A1C), qui permet d’estimer la glycémie moyenne
des 2 ou 3 mois écoulés. Les personnes non
diabétiques maintiennent naturellement un taux
d’HbA1C entre 4 et 6 % tandis que les personnes
diabétiques s’efforcent de conserver leur taux
d’HbA1C à 7 % ou au-dessous.
• Diabète non contrôlé : un risque élevé
de complications graves
Une personne atteinte de diabète avec des taux d’A1C
constamment au-dessus de la normale (diabète non
contrôlé), encourt un risque élevé de développer
des complications sérieuses à court et à long terme :
cécité, insuffisance rénale, amputation des membres
inférieurs, maladies cardiaques, accidents vasculaires
cérébraux ou impuissance.
• Une épidémiologie galopante
Des millions de personnes à travers le monde souffrent
de diabète et des complications qui en résultent.
C’est une maladie qui touche près de 200 millions
de personnes à l’heure actuelle et les statistiques
de l’OMS prédisent qu’elle affectera plus de
300 millions de personnes d’ici 2025.
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NOS
MÉDICAMENTS
Lantus® (insuline glargine (origine : rDNA)
injection) est le premier et unique analogue
de l’insuline basale (à action prolongée) qui permet
un contrôle de la glycémie pendant 24 heures avec
une seule injection quotidienne
Lantus® est indiqué en administration quotidienne
unique par voie sous-cutanée pour les patients adultes
atteints de diabète de type 2, nécessitant une insuline
basale (à action prolongée) pour le contrôle de leur hyperglycémie, ainsi que pour les adultes et les enfants (de
6 ans et plus) atteints de diabète de type 1.
Lantus® peut être administré à tout moment de la
journée (mais à la même heure chaque jour), tant chez
les patients atteints de diabète de type 1 que de type 2
(États-Unis / Europe).
cette étude, plus de patients ont obtenu un contrôle
optimal de leur glycémie (taux d’A1C < 7 %) sans
épisodes d’hypoglycémie nocturne (trop faible concentration de sucre durant la nuit) dans le groupe Lantus®
par rapport au comparateur.
L’étude LANMET a démontré le contrôle glycémique
obtenu en utilisant Lantus® + metformine avec une
surveillance du glucose, à distance, qui a permis aux
patients de titrer eux-mêmes leur dose de Lantus®.
• Enfin, l’étude ATLANTUS a montré l’intérêt d’une
titration des doses gérées directement par le patient.
• OptiClick™ : nouveau stylo réutilisable
L’OptiClick, un nouveau stylo réutilisable permettant
l’injection de Lantus® aux personnes souffrant de
diabète de type 1 et 2, a été approuvé aux États-Unis,
en Europe (août 2004) et au Japon (31 août 2004).
Répondre aux défis de l’approvisionnement
en insuline
Des millions de personnes à travers le monde dépendent
de l’insuline pour prendre en charge leur diabète. Leader
mondial du développement et de la production de
thérapies innovantes en matière de diabète, sanofiaventis a porté ses capacités de production en insuline
à un niveau sans précédent. Nos usines de Francfort,
à la pointe de la technologie, sont capables de répondre
aux besoins en insuline de plus de 2 millions de
personnes diabétiques dans le monde.
Approbation d’Apidra™ en Europe
et aux États-Unis
Apidra™, l’insuline humaine d’action rapide s’ajoutant en
complément de gamme à Lantus®, a été approuvé aux
États-Unis en avril et en Europe en septembre.
Faits marquants
• Depuis fin octobre 2004 (MAT Q3 2004), Lantus® est
la première marque d’insuline prescrite au monde avec
13,7 % de parts de marché, devant ses principaux
concurrents.
• 2 nouvelles études sur Lantus® ont été presentées à
la communauté médicale au cours de l’année 2004 :
L’étude LAPTOP (Lantus® + Amaryl® + metformin vs.
premixed insulin in Patients with Type-2 diabetes
mellitus after failing Oral treatment Pathways) a
demontré l’intérêt de Lantus® en association avec les
antidiabétiques oraux par rapport à 2 prémixes. Dans
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Amaryl® / Amarel® / Solosa®
glimepiride
+ 18,8%*
Diabète non insulinodépendant,
de type 2
En complément de l’encadré “Le diabète” en page 78
Atteintes cérébrales
Problèmes oculaires
Dérèglement du pancréas
Risque d’amputation
Une maladie chronique évolutive due à l’influence
de facteurs génétiques et environnementaux,
qui touche les pays riches comme les pays
en développement. Les prévalences les plus élevées
se retrouvent aux États-Unis, en Inde, dans
les Caraïbes et les pays du Golfe. Le diabète
est fortement corrélé à l’accroissement
de l’obésité.
80
TRAITEMENT DU DIABÈTE DE TYPE 2
Aujourd’hui une référence dans le traitement oral du
diabète en première intention, Amaryl® affiche une forte
croissance, notamment aux États-Unis et au Japon,
2 marchés où il est devenu le leader de sa classe des
sulfamides hypoglycémiants.
Principaux marchés
Lancé en 1995 en Europe et en 1996 aux États-Unis,
Amaryl® (1, 2, 3 et 4 mg, dose maximale 6-8 mg) est
commercialisé par sanofi-aventis dans une centaine de
pays. Les principaux marchés d’Amaryl® sont les ÉtatsUnis, le Japon, l’Allemagne, la France, la Corée du Sud
et l’Algérie. Amaryl® est le sulfamide qui connaît la croissance la plus rapide aux États-Unis, et il est aujourd’hui
le leader de la classe des sulfamides au Japon. Par ailleurs,
Amaryl® s’est établi comme le leader des antidiabétiques
oraux toutes classes confondues dans de nombreux
marchés comme en Allemagne, en Corée du Sud, en
Pologne ou en Scandinavie.
Amaryl® est le seul sulfamide qui ait démontré une action
efficace sur 24 heures en une seule prise sur l’hyperglycémie à jeun comme sur l’hyperglycémie due au repas,
grâce à la restauration de l’action physiologique de la
sécrétion biphasique de l’insuline. Cet avantage positionne
Amaryl® comme traitement de première intention chez
les patients diabétiques de type 2.
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NOS
Un profil unique pour un succès mondial
Amaryl® compte plus de 100 millions de patients-années.
C’est un sulfamide de nouvelle génération en prise unique
qui, seul ou en association avec la metformine ou l’insuline, conduit à un contrôle efficace et rapide sur 24 heures
de l’hyperglycémie basale et prandiale chez les patients
diabétiques de type 2. Son mode d’action double,
pancréatique et extra-pancréatique, agit sur les 2 mécanismes physiopathologiques de cette condition, l’insulinopénie et l’insulino-résistance, permettant à Amaryl®
de restaurer l’action physiologique de l’insuline endogène.
Les congrès en 2004 de l’Association américaine de diabétologie (ADA) à Orlando, et de l’Association européenne
pour les études sur le diabète (EASD) à Munich, ont
confirmé la place d’Amaryl® comme le traitement de
référence en première intention ou en association avec
d’autres antidiabétiques oraux, ou des insulines, notamment de Lantus®.
Des études publiées ou en cours de publication établissent Amaryl® comme le traitement de choix en association avec les insulines, notamment avec Lantus®,
permettant aux patients insuffisamment contrôlés par des
antidiabétiques oraux seuls d’initier un traitement par
Lantus®, tout en conservant Amaryl® pour obtenir un
contrôle plus efficace de leur HbA1C.
Une étude de surveillance en 2004 a par ailleurs permis
d’illustrer le remarquable intérêt du rapport efficacité /
tolérance d’Amaryl® dans des situations inhabituelles.
L’hyperglycémie des patients diabétiques de type 2
observant le Ramadan qui alternent jeûne et repas
festifs, est ramenée à l’équilibre de façon spectaculaire
avec Amaryl®, sans risque supplémentaire d’hypoglycémies. Ces données d’efficacité et de tolérance
sont importantes pour les patients soumis à de telles variations alimentaires.
MÉDICAMENTS
Life Cycle Management 2005-2008
Le brevet d’Amaryl arrive à expiration fin octobre 2005
aux États-Unis (si la FDA accepte le dépôt du dossier
pédiatrique qui permet une extension de 6 mois) et fin
décembre 2005 dans la plupart des marchés européens.
Le brevet d’Amaryl® est protégé au Japon jusqu’en
décembre 2005.
Sanofi-aventis s’est engagé dans 2 voies complémentaires pour protéger l’héritage d’Amaryl®. Dans un premier
temps, le Groupe étudie notamment en partenariat avec
d’autres sociétés, différentes options de développement
d’association fixe avec la metformine, pour des objectifs
de lancement dans certains marchés cibles entre 2005
et 2008. Par ailleurs, en partenariat avec Winthrop,
sanofi-aventis prévoit la mise à disposition dans certains
marchés de génériques d’Amaryl®.
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MÉDECINE INTERNE
Allegra® / Telfast®
fexofénadine
MALADIES RESPIRATOIRES
TRAITEMENT DES SYMPTÔMES ASSOCIÉS
À LA RHINITE ALLERGIQUE SAISONNIÈRE (RAS)
ET À L’URTICAIRE IDIOPATHIQUE CHRONIQUE (UIC)
Principaux marchés
Allegra® est commercialisé dans plus de 55 pays,
notamment les États-Unis (numéro 1 avec une part de
marché de 38,9 %), le Japon (numéro 2 avec une part
de marché de 17,7 %) et l’Australie (numéro 1 avec une
part de marché de 42,6 %).
Antihistaminique de dernière génération
Allegra® / Telfast® est un antihistaminique de prescription
efficace, à durée d’action prolongée, ce qui permet 1 à
2 prises par jour en fonction du dosage et de l’indication,
puissant, non sédatif, utilisé pour le traitement de la rhinite
allergique saisonnière (rhume des foins) et de la pathologie
cutanée (urticaire idiopathique chronique). Il procure aux
patients un soulagement puissant des symptômes allergiques
sans entraîner de somnolence.
Sanofi-aventis propose également Allegra-D 12 Hour®,
une formulation associée à un décongestionnant à libération prolongée permettant de soulager efficacement
et sans somnolence les symptômes de l’allergie saisonnière, y compris de la congestion nasale. En octobre,
Allegra-D 24 Hour®, une formulation associée à un
décongestionnant en prise unique journalière, a été
approuvé par la FDA.
Les 3 principaux marchés d’Allegra-D 12 Hour® sont
les États-Unis (numéro 1 avec une part de marché de
49 %), le Brésil (numéro 4 avec une part de marché de
12,5%) et le Mexique (numéro 8 avec une part de marché
de 2,4 %).
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Avancées récentes
En décembre, un dossier d’enregistrement a été déposé
aux États-Unis pour un dosage de 180 mg une fois par
jour pour le traitement de l’urticaire idiopathique
chronique de l’adulte.
En ce qui concerne l’indication pédiatrique, la demande
d’AMM a été déposée au Japon en février et un travail
de développement est en cours sur 2 nouvelles formes
pédiatriques : comprimés orodispersibles de 30 mg et
suspension buvable à 6 mg/ml.
Ces dossiers devraient être soumis pour enregistrement
aux États-Unis en 2005.
Allergie
Rhinites
Éruptions cutanées
• 1 enfant sur 15 touché dans le monde
L’allergie est une réaction excessive ou
une hypersensibilité du système immunitaire
de l’organisme à des substances spécifiques
ou allergènes telles que les pollens, les moisissures,
les acariens, les poils et squames d’animaux
et les piqûres d’insectes.
Lorsqu’une personne allergique est exposée
à un allergène spécifique, le système immunitaire
fabrique des anticorps appelés “anticorps IgE
(immunoglobulines E)” ; cette IgE est une substance
protéique qui agit comme un signal. L’anticorps IgE
est toujours spécifique d’un allergène particulier.
• Les symptômes associés aux allergies
Éternuements, nez bouché ou écoulement nasal,
toux, larmoiement ou démangeaisons oculaires,
démangeaisons de la gorge ou du nez,
sécrétions post-nasales, démangeaisons
ou éruptions cutanées.
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NOS
MÉDICAMENTS
MÉDECINE INTERNE
Nasacort®
acétonide de triamcinolone
+ 10,8 %*
MALADIES RESPIRATOIRES
TRAITEMENT DES SYMPTÔMES DE LA RHINITE
ALLERGIQUE SAISONNIÈRE ET PERANNUELLE
DE L’ADULTE ET DE L’ENFANT DE PLUS DE 6 ANS
Principaux marchés
Nasacort® AQ Spray est disponible dans 44 pays dans
le monde et les marchés les plus importants sont les
États-Unis (numéro 3 avec une part de marché de 14,4%),
la France (numéro 2 avec une part de marché de 19,3 %)
et le Canada (numéro 3 avec une part de marché de 9,8 %).
Avancées récentes
Nasacort® HFA Nasal Aerosol offrira une nouvelle alternative pour les médecins et les patients recherchant une
formulation en aérosol sec pour la prise en charge des
symptômes liés aux allergies nasales. Il remplace Nasacort®
Inhalateur nasal, qui a été retiré du marché en juillet 2003
pour se conformer à la réglementation de la Environmental
Protection Agency (EPA) et de la FDA en matière de
protection de la couche d’ozone, ce qui imposait le retrait
du marché américain de tout inhalateur nasal contenant
des CFC.
Unité de pulvérisation nasale contenant
une suspension aqueuse inodore
Nasacort® (triamcinolone acétonide) AQ Spray est une
unité de pulvérisation nasale contenant une solution
aqueuse inodore et délivrant des doses mesurées d’une
suspension microcristalline de triamcinolone acétonide.
Il est indiqué dans le traitement des symptômes de la
rhinite allergique saisonnière et pérenne chez l’adulte et
l’enfant de plus de 6 ans.
En avril 2004, Nasacort® HFA Nasal Aerosol a reçu l’approbation de la FDA. C’est le premier corticostéroïde intranasal
formulé en aérosol sec approuvé aux États-Unis, qui
contienne de l’hydrofluoroalkane (HFA) plutôt que des
chlorofluorocarbones (CFC).
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MÉDECINE INTERNE
Ketek®
télithromycine
+ 66,5%*
Les infections respiratoires
Infections respiratoires
hautes et basses
Contamination
• Une cause fréquente de morbidité et de mortalité
L’Organisation Mondiale de la Santé estime que
les infections respiratoires sont responsables de
plus de 4 millions de morts par an. Aux États-Unis,
on recense 14 millions de cas d’exacerbation
de bronchite chronique par an et cette affection
concerne particulièrement les fumeurs.
Les pneumonies, 2 à 3 millions de cas par an
aux États-Unis, engendrent annuellement 500 000
hospitalisations et peuvent avoir des conséquences
très lourdes en terme de morbi-mortalité chez
les personnes âgées.
• Faire face aux résistances bactériennes
On assiste depuis plusieurs années à une montée
progressive et rapide de la résistance des principaux
germes responsables d’infections respiratoires,
en premier lieu le pneumocoque et l’haemophilus.
L’antibiothérapie probabiliste doit prendre en compte
ce développement croissant de la résistance
aux antibiotiques.
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ANTI-INFECTIEUX
TRAITEMENT DES PNEUMONIES AIGUËS
COMMUNAUTAIRES DE GRAVITÉ LÉGÈRE
A MODÉRÉE, DES EXACERBATIONS AIGUËS
DE BRONCHITE CHRONIQUE, DES SINUSITES
AIGUËS ET DES ANGINES / PHARYNGITES DUES
AU STREPTOCOQUE BÊTA HÉMOLYTIQUE
DU GROUPE A
Lancé en août 2004 aux États-Unis, Ketek® y a rencontré
un grand succès, avec un chiffre d’affaires de 51 millions
d’euros et un niveau de prescriptions plus élevé que celui
des leaders du marché lors de leurs lancements.
Principaux marchés
Ketek® a été lancé en 2001 en Allemagne et en 2002
dans les principaux pays européens.
Au Japon, Ketek® est commercialisé par 2 partenaires,
Fujisawa Pharmaceuticals Co. et Sankyo Co.
Une nouvelle classe d’antibiotiques : les kétolides
Ketek® est le premier représentant d’une nouvelle classe
d’antibiotiques, les kétolides, mis au point pour traiter les
infections respiratoires hautes et basses de l’adulte et
répondant aux besoins actuels de l’épidémiologie bactérienne : en France par exemple, 1 pneumocoque sur 2
est résistant aux 2 principales classes d’antibiotiques, les
bêta-lactamines et les macrolides.
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MÉDICAMENTS
Plus de 13 millions de patients ont déjà été traités
par Ketek® dans le monde
Ketek® possède un spectre d’activité antibactérienne ciblé
sur les principaux germes des infections respiratoires, avec
en particulier une activité élevée contre les pneumocoques résistants, permettant un traitement efficace en
seulement 5 jours dans la plupart des indications. Grâce
à une fonction “3-kéto” incluse dans sa molécule –donnant
par ailleurs le nom de kétolides à cette nouvelle classe –
Ketek® présente un moindre potentiel de sélection de
germes résistants, et répond ainsi aux besoins de l’épidémiologie actuelle.
Une formulation pédiatrique pour traiter les infections respiratoires de l’enfant
Sanofi-aventis a mis au point une formulation pédiatrique
du Ketek®, destinée à traiter les infections respiratoires de
l’enfant. Un large programme de développement clinique
de phase III va être mis en place courant 2005 dans les
indications suivantes : otite moyenne aiguë, pneumonie
et angine / pharyngite due au streptocoque bêta hémolytique du groupe A. Si les résultats étaient favorables, la
simplicité d’emploi de ce nouvel antibiotique (1prise par
jour en traitement court), alliée à sa forte efficacité sur
les germes respiratoires, devrait en faire une arme de choix
chez les enfants, particulièrement exposés au risque de
portage de germes résistants.
2004 : De nouveaux développements
2 larges programmes d’études cliniques, incluant plusieurs
milliers de patients, ont été initiés en 2004 afin de
démontrer les bénéfices cliniques et microbiologiques
de Ketek® dans les infections respiratoires :
• L’étude PERSPECTIVE, pour évaluer l’éradication bactérienne dans une large cohorte de patients (plus de
5 000), présentant une exacerbation de bronchite
chronique et porteurs de pneumocoque.
• L’étude KEYS, pour évaluer le bénéfice de Ketek® en terme
de “Health Outcomes”, comme le nombre d’hospitalisations ou de visites de contrôle, chez 4 000 patients
présentant une pneumonie ou une exacerbation de
bronchite chronique.
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MÉDECINE INTERNE
Xatral® / Uroxatral® / Benestan® / Dalfaz®
alfuzosine
+ 27,7%*
L’hypertrophie bénigne
de la prostate
Tumeur bénigne
au niveau de la prostate
qui s’accompagne
de troubles urinaires
• 55 millions de personnes atteintes
L’hypertrophie bénigne de la prostate est la tumeur
bénigne la plus fréquente chez l’homme.
Elle représente une gêne importante car elle
s’accompagne d’un besoin impérieux et fréquent
d’uriner, notamment la nuit. Ces symptômes urinaires
affectent près d’un homme sur deux après 70 ans,
représentant un potentiel de plus de 55 millions
d’hommes en 2004 et 59 millions en 2009.
• Une affection insuffisamment diagnostiquée et traitée
Une enquête récente (MSAM-7) menée dans 7 pays
(États-Unis, France, Italie, Angleterre, Espagne,
Allemagne et Pays-Bas) auprès de 14 000 hommes
de plus de 50 ans révèle que 19 % seulement des
hommes souffrant de symptômes modérés reçoivent
un traitement et 43 % en cas de symptômes sévères.
L’exigence croissante de qualité de vie devrait
se traduire par une augmentation de 50 % des patients
pris en charge d’ici à la fin de la décennie. En outre,
un homme de plus de 50 ans affecté par une
hypertrophie bénigne de la prostate présente 4 fois plus
de risque de développer des troubles sexuels, dimension
dont on reconnaît la prise en charge croissante.
• Complications
Non traitée, l’hypertrophie bénigne de la prostate
peut s’aggraver et provoquer à long terme une
rétention aiguë d’urine nécessitant fréquemment
une intervention chirurgicale d’urgence.
UROLOGIE
TRAITEMENT DE L’HYPERTROPHIE
BÉNIGNE DE LA PROSTATE ET
DE LA RÉTENTION AIGUË D’URINE
Principaux marchés
Enregistré dans 95 pays sous sa forme la plus optimisée
à une prise par jour, Xatral® OD est commercialisé par
sanofi-aventis sur tous les continents à l’exception de
l’Australie et du Japon.
Un positionnement unique, le médicament le plus
dynamique de sa classe
Un alpha1-bloquant urosélectif respectant
la sexualité des patients
Xatral® est le premier alpha1-bloquant commercialisé
dans le traitement des symptômes de l’hypertrophie
bénigne de la prostate (HBP) et capable d’agir sélectivement sur l’appareil urinaire.
Actif dès la première prise, Xatral® soulage rapidement
et durablement les symptômes urinaires et améliore la
qualité de vie des patients tout en ayant une bonne
tolérance, en particulier cardiovasculaire.
La qualité de vie, et notamment la sexualité, est une
dimension à prendre en compte dans le choix du traitement de l’hypertrophie bénigne de la prostate. Au
contraire de certains autres traitements, Xatral® respecte
la sexualité du patient avec un profil d’effets secondaires
sexuels proche de celui du placebo.
Le 1er alpha-bloquant à avoir obtenu
une indication comme traitement adjuvant
d’un épisode de rétention aiguë d’urine
En dehors de l’évaluation du traitement symptomatique de
l’HBP, un programme important de développement clinique
a été mis en place dans la complication majeure de cette
maladie : la rétention aiguë d’urine (RAU) tant dans sa prise
en charge de la phase aiguë que dans sa prévention.
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MÉDICAMENTS
Les résultats de l’étude ALFAUR ont notamment permis
d’établir que Xatral® OD multiplie par 2 la probabilité
d’un retour à une miction spontanée après un épisode
de rétention aiguë d’urine en complément de la pose
d’un cathéter urétral. Il a également été démontré que
Xatral® OD réduisait le risque de récidive dans les
6 mois suivant un premier épisode de RAU.
Les résultats de l’étude ALFAUR ont été inclus à ce jour
dans le résumé des caractéristiques du médicament dans
de nombreux pays, dont le Canada, et les principaux pays
européens. Le dossier est en cours d’évaluation dans de
nombreux autres pays, notamment l’Espagne, les PaysBas et la Suisse.
Opportunité de croissance
grâce au lancement américain
Avec un potentiel de l’ordre d’un milliard de dollars, le
marché américain représente en 2004 plus de 38 % des
ventes mondiales de médicaments dans l’hypertrophie
bénigne de la prostate, avec une progression de 22 %.
Lancée fin 2003, la commercialisation d’Uroxatral® aux
États-Unis constitue une forte opportunité de croissance pour le médicament.
Management et prévention de la rétention
aiguë d’urine
Les résultats de 2études internationales, ALFAURUS dans
le management de la rétention aiguë d’urine et ALTESS
dans la prévention primaire de la rétention aiguë d’urine
seront disponibles en 2005 / 2006.
Traitement de l’hypertrophie bénigne
de la prostate au Japon
Le développement clinique de la forme OD (une prise
par jour) dans l’hypertrophie bénigne de la prostate a
été initié en 2003 au Japon. La phase I chez le patient
japonais est terminée. Une étude de phase II est actuellement en cours.
Traitement de la prostatite abactérienne
La prostatite abactérienne représente l’une des plus
fréquentes maladies vues en pratique quotidienne par
l’urologue (environ 8 % des patients vus en consultation).
Son étiologie est inconnue mais sa symptomatologie est
proche de celle de l’hypertrophie bénigne de la prostate
avec une composante douloureuse plus importante.
Certaines études préliminaires ayant montré un effet
favorable de l’alfuzosine sur cette maladie, un développement complet a été mis en place en Europe et aux
États-Unis pour obtenir une nouvelle indication.
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MÉDECINE INTERNE
Actonel®
risédronate monosodique
+ 59,7 %*
Ostéoporose
Douleurs articulaires
Ostéoporose
Fractures vertébrales
Fracture de la hanche
• 1 femme sur 3, 1 homme sur 7 feront l’expérience
d’une fracture liée à l’ostéoporose d’ici la fin
de leur vie et 1 femme sur 5 aura une seconde
fracture dans les 12 mois.
200 millions de femmes de plus de 50 ans souffrent
d’ostéoporose post-ménopausique. Seules 53 % sont
diagnostiquées et 30 % traitées. Les conséquences
cliniques de l’absence de traitement peuvent aboutir
à un taux de mortalité plus élevé.
L’ostéoporose est une maladie évolutive qui se
caractérise par une faible densité minérale osseuse
et une détérioration du tissu osseux, ce qui affaiblit
le squelette et augmente le risque de fracture.
Il y a ostéoporose lorsque le tissu osseux disparaît
plus vite qu’il n’est remplacé.
RHUMATOLOGIE
TRAITEMENT ET PRÉVENTION
DE L’OSTÉOPOROSE POST-MÉNOPAUSIQUE,
TRAITEMENT DE LA MALADIE DE PAGET
En 2004, Actonel® a enregistré une forte croissance des
ventes ainsi qu’une augmentation significative des
nombres de jours de traitement (source IMS+40 %).
Principaux marchés
Depuis son premier lancement en 2000, Actonel® a été
autorisé dans 92 pays.
Actonel® est licencié par Procter&Gamble Pharmaceuticals à sanofi-aventis et codistribué par Procter
&Gamble Pharmaceuticals et sanofi-aventis en Europe,
aux États-Unis et au Canada via “l’Alliance pour une
meilleure santé osseuse”. Au Japon, sanofi-aventis
commercialise Actonel® sous licence d’Ajinimoto.
• Une maladie du vieillissement
L’ostéoporose est une maladie du vieillissement
déclenchée en général par les changements
hormonaux post-ménopausiques. Cependant d’autres
facteurs comme la stature (frêle), l’origine ethnique
(caucasoïde ou asiatique), un apport réduit en calcium
et des organes reproducteurs féminins inaltérés
accentuent la prédisposition à l’ostéoporose. Cette
maladie peut aussi être causée par les changements
hormonaux résultant d’un traitement à base de
corticoïdes, et donc constitue un effet secondaire
reconnu de la corticothérapie prolongée.
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MÉDICAMENTS
En 2004, une extension de gamme combinant
Actonel® 35 mg et comprimés de calcium
“L’Alliance pour une meilleure santé osseuse” a obtenu
l’autorisation de mise sur le marché dans plusieurs pays
européens d’une extension de gamme combinant dans
une même boîte, Actonel® 35 mg avec des comprimés
de calcium. Cette combinaison novatrice va permettre
de simplifier la prise en charge des patients ostéoporitiques, ce qui devrait contribuer à améliorer l’adhérence
au traitement et par là-même accroître encore l’efficacité de la thérapeutique.
Le premier lancement a eu lieu en Allemagne en février
2005.
Seul biphosphonate procurant une protection
rapide et durable contre les fractures vertébrales
et non vertébrales
Actonel® est un biphosphonate de 3e génération prévenant
la perte osseuse en inhibant la résorption osseuse.
Actonel® 35 mg en prise unique hebdomadaire et
Actonel® 5 mg en prise unique quotidienne, sont
indiqués dans le traitement de l’ostéoporose postménopausique, et Actonel® 5 mg en prise unique quotidienne est également indiqué dans la prévention de
l’ostéoporose post-monopausique ainsi que dans le
traitement de l’ostéoporose induite par les glucocorticoïdes, lors de la mise en route ou de la poursuite d’un
traitement par voie générale par les glucocorticoïdes
_ 7,5 mg par jour de prédnisone ou équivalent) pour
(>
une maladie chronique. Actonel® 35 mg est également
indiqué pour le traitement de la maladie de Paget, une
maladie osseuse rare. Actonel® est le seul traitement antiostéoporotique à offrir une protection antifracturaire vertébrale dès le sixième mois de traitement (Roux et col.).
Selon les résultats d’un essai clinique à long terme,
Actonel® permet de maintenir chez les patientes ménopausées ostéoporotiques une faible incidence fracturaire
vertébrale sur une période de traitement de 7 ans.
“L’Alliance pour une meilleure santé osseuse” est un
partenaire reconnu de la communauté scientifique pour
la qualité de ses recherches qui permettent une meilleure
compréhension de la pathologie ostéoporotique.
“L’Alliance” a notamment publié en 2004 de nouvelles
données démontrant toute l’efficacité d’Actonel® dans
la préservation de la qualité osseuse, un élément clé
pour la réduction du risque fracturaire, but ultime de
tout traitement anti-ostéoporotique.
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AUTRES MÉDICAMENTS
Un portefeuille de médicaments solide
À côté de ses principaux médicaments, sanofi-aventis a choisi depuis plusieurs
années, de soutenir ses autres médicaments avec des investissements
promotionnels adaptés, fidèle en cela à l’un de ses principes fondateurs :
il n’y a pas de petits médicaments, car ils contribuent tous à la satisfaction
des besoins médicaux et apportent un avantage économique certain.
Les médecins ont en effet besoin, dans leur arsenal thérapeutique, de médicaments plus anciens, d’excellente
qualité, pour lesquels ils ont une grande expérience et
beaucoup de recul. Les systèmes de santé sont également
très demandeurs de ce type de médicaments qui sont
essentiels à leur équilibre. Sanofi-aventis, grâce à son large
portefeuille, peut répondre parfaitement à la fois aux
préoccupations des patients, des professionnels de
santé et des payeurs.
Les médicaments de prescription
Ces médicaments couvrent de nombreux domaines
thérapeutiques parmi lesquels on peut citer :
Les antibiotiques
Sanofi-aventis est impliqué depuis toujours dans la
recherche sur les antibiotiques et offre une large palette
de solutions. La gamme d’antibiotiques classiques
comprend des produits aussi variés que : Claforan®,
Tarivid®, Pyostacine®, Rulid®, Targocid®, Tavanic®. Sanofiaventis est aussi présent dans la lutte contre la tuberculose, problème majeur de santé publique dans certains
marchés émergents, avec Rifadine®, Rifater® et Rifinah®.
90
Les médicaments cardiovasculaires
Le portefeuille du Groupe comprend des marques de
référence dans leur classe comme Lasilix®, le diurétique
de l’Anse de choix, Cordarone®, l’antiarythmique le plus
vendu dans le monde ou encore Tildiem® (antagoniste
calcique), Celectol et Sectral (Bêta-Bloquants), Torental
(vasodilatateur périphérique).
Les médicaments du diabète
On peut citer des médicaments classiques qui complètent l’offre de sanofi-aventis : la gamme d’insuline humaine
Insuman®, qui est la plus vendue en Allemagne (premier
marché en Europe pour l’insuline) ou Daonil®, qui reste
un sulfamide de référence pour les diabétologues.
Les médicaments du système nerveux central
Sanofi-aventis offre également une gamme de médicaments
classiques avec Solian® indiqué dans la schizophrénie,
Rilutek® pour les patients atteints de sclérose latérale
amyotrophique.
Les médicaments de la douleur
Pour la prise en charge de la douleur, le portefeuille
d’antalgiques est des plus cohérents. Tous les paliers
d’antalgie sont représentés: on peut citer parmi les marques
phares sur prescription: Profenid® /Orudis® (ketoprofene),
ou parmi les antispasmodiques, No-Spa® qui est un médicament très présent en Russie et en Pologne.
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Les ventes des principaux médicaments
de prescription
Les ventes de ces médicaments de prescription présentent des spécificités régionales : ils sont, en effet, mieux
représentés dans les marchés domestiques du Groupe
que sont la France (62 % du portefeuille) ou l’Allemagne
(40 % du portefeuille). Mais aussi dans les marchés
émergents (56 % du portefeuille) où ces médicaments
sont adaptés aux contraintes économiques locales et aux
besoins des patients.
Ce portefeuille de médicaments constitue une base solide
dans les ventes globales du Groupe et soutient la croissance
des médicaments stratégiques. L’objectif est de faire renouer
ce portefeuille avec la croissance grâce à des approches
innovantes en termes de promotion et d’allocations de
ressources assurant le maintien de la rentabilité.
Les médicaments délivrables sans ordonnance (OTC)
Sanofi-aventis est un acteur significatif sur les marchés
de l’OTC (over the Counter), se classant 8e au niveau
mondial en termes de ventes*.
Il s’agit de médicaments délivrés par le pharmacien, sans
ordonnance obligatoire, qu’ils soient remboursés ou non.
Bénéficiant d’une grande notoriété, s’appuyant à la fois
sur le médecin, le pharmacien et le patient, ils jouent
un rôle primordial dans la prise en charge des pathologies
au quotidien. Ils offrent à toute la famille une solution
efficace contre les pathologies courantes pour lesquelles
le recours à l’automédication tend à se développer.
De ce fait, ces spécialités participent activement à une
meilleure gestion des coûts de santé.
Les 5 principaux marchés pour le Groupe sont la France,
l’Italie, le Brésil, le Mexique et la Russie.
Sanofi-aventis propose un portefeuille de médicaments
OTC essentiellement dans les domaines suivants :
les voies digestives (Maalox®, Enterogermina®), les antalgiques (Doliprane®, Aspégic®…), les voies respiratoires
(Rhinathiol®), les troubles de la circulation, les vitamines
et minéraux, la dermatologie.
* Source : Nicholas Hall reports based on DB6 2004-MSP.
MÉDICAMENTS
une activité entièrement
dédiée aux génériques
Le marché générique mondial représente à ce jour
25 % des unités consommées dans le monde et
12 % des dépenses de médicaments (IMS 2003),
avec une croissance supérieure à 2 fois et demie
celle du marché mondial. À l’horizon 2010,
on prévoit que 50 % des unités
consommées seront des génériques.
Afin de renforcer son implication dans la maîtrise des
dépenses de santé et dans l’accès de ses médicaments aux
pays en développement, sanofi-aventis a choisi de regrouper
l’ensemble de ses médicaments génériques au sein d’une
activité dédiée, Winthrop, garantissant sous ce label un process
de qualité irréprochable tant en termes d’efficacité et de
sécurité produit que de contrôle de fabrication.
Actuellement, le Groupe a une activité générique dans
7 pays : Royaume-Uni, France, Portugal, Colombie,
Allemagne, République tchèque et Amérique du Sud où
l’activité débute. Winthrop prévoit une extension rapide dans
une quinzaine de pays d’ici la fin 2006.
Depuis janvier 2005, l’ensemble de l’activité générique du
Groupe dans le monde est passée sous le nom de marque
“WINTHROP® Pharmaceuticals”
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MÉDICAMENTS
Les vaccins
Division vaccins de sanofi-aventis,
sanofi pasteur est la plus importante société
au monde entièrement consacrée aux
vaccins, protégeant ainsi chaque année
500 millions de personnes, soit environ
1,4 million par jour. Offrant la plus large
gamme de produits de l’industrie,
ses vaccins assurent une protection contre
20 maladies qu’elles soient bactériennes
comme le choléra, la coqueluche ou la
tuberculose, ou virales comme la grippe,
la rage, la rubéole, la fièvre jaune ou
les oreillons.
Sanofi pasteur : une entreprise
entièrement consacrée aux vaccins
En 2004
Sanofi pasteur a réalisé un chiffre d’affaires pro forma de
1 624 millions d’euros soit une croissance comparable
de 7,5 % par rapport à 2003.
Une présence mondiale
Sanofi pasteur est présent dans plus de 150 pays,
ce qui lui permet de répondre aux besoins
de 80 % de la population mondiale :
– l’Amérique du Nord (Canada et États-Unis),
– l’Europe de l’Ouest, dans 19 pays, par le biais de Sanofi
Pasteur MSD, co-entreprise avec le groupe pharmaceutique Merck & Co.,
– les pays en voie de développement,
– les pays émergents.
Sanofi pasteur compte près de 8 000 collaborateurs
dans le monde
92
Sanofi pasteur dispose d’une position de leader dans
la plupart des pays.
Aux États-Unis et au Canada qui représentent près de
50 % du marché mondial des vaccins, sanofi pasteur est
l’une des 2 premières entreprises du vaccin. L’ Amérique
du Nord représente 50% des ventes de vaccins de sanofi
pasteur en 2004.
En Europe, la mise à disposition des vaccins est assurée
par Sanofi Pasteur MSD, une joint-venture détenue à part
égale entre Sanofi pasteur et Merck & Co. Inc., qui fournit
des vaccins à 19 pays. Avec une part de marché de 36 %,
Sanofi Pasteur MSD est un des leaders du marché
européen, en particulier en France, au Royaume-Uni et
en Allemagne. En 2004, les ventes réalisées par Sanofi
Pasteur MSD, comptabilisées par mise en équivalence,
ont atteint 651 millions d’euros, ce qui représente 30 %
de l’activité globale de sanofi pasteur.
Leader en Amérique latine, sanofi pasteur élargit sa
présence en Asie, en particulier en Chine et au Japon,
et reste très présent sur les marchés des organisations
caritatives tel que celui de l’UNICEF. Le reste des ventes
est réalisé dans les pays émergents.
La plus large gamme de vaccins
au monde, protégeant ainsi contre
20 maladies
Vaccins contre la grippe
Leader mondial avec une part de marché de 37 % et
1milliard de doses de vaccins contre la grippe distribuées
à ce jour depuis sa mise sur le marché.
Vaccins contre la méningite
3 vaccins proposés : le 1er protégeant contre les méningites à Haemophilus influenzae de type b, le 2e protégeant contre les méningites de types A et C, souches
présentes en Afrique, le 3e protégeant contre les méningites à méningocoques A, C, Y, W-135.
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En janvier 2005, sanofi pasteur a obtenu l’autorisation
de mise sur le marché de Menactra™, vaccin quadrivalent conjugué.
Vaccins contre la poliomyélite
Vaccin injectable inactivé et vaccin polio oral (OPV). Sanofi
pasteur est le 1er fabricant mondial de vaccins poliomyélitiques injectables et un partenaire mondial privilégié
du programme d’éradication mondiale de la polio
engagé par l’OMS et l’UNICEF.
VAC C I N S
Combinaisons vaccinales pédiatriques
Vaccins de rappel contre plusieurs maladies : vaccins pour
les enfants et les adultes selon les besoins et les calendriers vaccinaux des pays.
Vaccins destinés aux voyageurs
et aux zones endémiques
Vaccins contre la tuberculose, la fièvre typhoïde, la rage,
la fièvre jaune, l’encéphalite japonaise, l’hépatite A et le
choléra.
L’accès aux vaccins dans les pays en développement: la forte implication de sanofi pasteur
Les maladies infectieuses constituent l’une
des premières causes de mortalité dans les pays
en développement. Dans certaines régions
du monde, près de 70 % des enfants ne reçoivent
pas l’intégralité des vaccins pédiatriques,
augmentant ainsi considérablement leurs risques
de décéder d’une maladie évitable par la vaccination.
Face à cette problématique majeure de santé
publique, sanofi pasteur s’est engagé depuis plusieurs
années dans des partenariats avec des organisations
internationales pour que les populations des pays
en développement bénéficient d’une
couverture vaccinale maximale.
Enjeux
Dengue, leishmaniose, paludisme, tuberculose, sida,
diphtérie, tétanos, coqueluche, hépatite B, infection
invasive à Hib, rougeole… sont autant de maladies
infectieuses qui accablent les pays en développement
et qui représentent des causes de mortalité importante.
Les partenariats avec des organisations
internationales pour relayer localement
sa démarche de vaccination en faveur de ces pays
• Partenariat OMS pour l’éradication de la poliomyélite:
après la variole, la poliomyélite devrait être la prochaine
maladie infectieuse éradiquée grâce à la vaccination. Cette
maladie sévit encore en Afrique et en Asie où elle est
responsable de souffrances de milliers d’enfants.
L’OMS a lancé un programme mondial d’éradication
générale de la polio dans lequel sanofi pasteur est un partenaire mondial privilégié aux côtés du Rotary International,
des Centers for Disease Control américains (CDC) et de
l’UNICEF.
L’OMS table sur une éradication globale de la poliomyélite
en 2005-2006.
• Partenariat avec l’Alliance Mondiale pour les Vaccins
et l’Immunisation
(GAVI - Global Alliance for Vaccines and Immunization) :
l’Alliance Mondiale pour les Vaccins et l’Immunisation s’est
fixé pour objectif d’améliorer l’accès et l’utilisation des
vaccins existants, et d’accélérer l’introduction et le développement de nouveaux vaccins pour parvenir à une
couverture vaccinale d’au moins 80 % de la population
dans tous les pays en 2005. Pour atteindre cet objectif,
un Fonds Mondial pour les vaccins a été créé afin de
récolter des fonds et de financer des programmes
d’immunisation (vaccinations et infrastructures).
• EPIVAC - partenariat avec l’Association pour l’Aide
à la Médecine Préventive (AMP)
EPIVAC est le premier programme de formation sur l’organisation et le management des systèmes publics de
prévention vaccinale pour les pays en développement.
Ce programme, mis en œuvre par l’AMP, a été développé
notamment en partenariat avec les gouvernements des
pays bénéficiaires, les universités d’Abidjan Cocody et de
Paris IX Dauphine, en collaboration avec l’OMS, l’UNICEF,
le Fonds mondial pour les vaccins et sanofi pasteur.
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NOTRE
PRÉSENCE
I N T E R N AT I O N A L E
Une croissance supérieure au marché
dans toutes les régions*
+ 6,2 %* en Europe
+ 13,3 %* aux États-Unis
+ 8,6 %* dans les autres pays
Une implantation historique en Europe, une très forte
présence aux États-Unis et des
implantations solides
et en croissance dans le monde entier
Un formidable potentiel de croissance en Asie,
en Amérique latine et en Afrique
* IMS MIDAS GERS mensuel tous canaux disponibles, décembre 2004.
E u ro p e
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É tat s- Unis
Asi e
A
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Z
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Nouv e
us tra li e /
de
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Notre implantation…
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Une implantation résolument mondiale
pour faciliter l’accès de tous à la santé
et garantir la croissance du Groupe
tin
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EUROPE
Chiffre d’affaires pro forma en 2004 :
11 1 2 2 m i l l i o n s d ’ e u r o s
Dans l’ensemble des pays européens, l’année 2004 a
été marquée par un renforcement des politiques de
maîtrise des dépenses de santé. Les nouvelles mesures
prises continuent à peser sur le prix des médicaments
et à favoriser le transfert des prescriptions vers les génériques
pour les médicaments ayant perdu leur brevet.
Face à cela, sanofi-aventis, numéro 1 du secteur pharmaceutique en Europe*, a confirmé sa capacité à croître plus
vite que le marché. Le Groupe se place en tête des
5 premiers acteurs du secteur pharmaceutique en termes
de taux de croissance, et affiche la plus forte croissance
en valeur absolue. Certaines filiales européennes ont atteint
des taux de croissance supérieurs à 15 %* comme le
Portugal, la Grèce et la Hongrie.
+ 5,9 %
+ 6,2 %
2004
Marché
Sanofi-aventis
Croissance des ventes en Europe*
En Europe, dans un contexte de renforcement
des politiques de maîtrise des dépenses de santé,
sanofi-aventis réalise une des plus fortes croissances*
du secteur pharmaceutique et affirme sa volonté
d’être le leader de l’industrie pharmaceutique
européenne.
* IMS MIDAS, GERS pour la France, IMS NPA pour l’Espagne, Europe :
22 pays et 34 canaux, CMA décembre 2004.
96
L’Europe est le cœur d’implantation historique du Groupe :
• Les usines de production chimique du Groupe sont
quasiment toutes implantées sur le territoire européen
(France, Allemagne, Italie et Hongrie).
• L’Europe héberge également 19 des 27 sites de R&D
de sanofi-aventis.
L’activité vaccins du Groupe est aussi fortement présente
en Europe où elle est exercée dans la plupart des pays
à travers Sanofi Pasteur MSD, en joint-venture avec
Merck & Co.
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UNE
FRANCE
Rang : N° 1*
L’année 2004 a été marquée par la mise en place d’une
série de mesures visant à réformer l’Assurance Maladie
mais qui n’aura un impact sur l’industrie pharmaceutique
qu’à partir de 2005.
Pour l’exercice 2004, les mesures prises l’année précédente
visant à alléger les dépenses de médicaments ont
surtout impacté la chaîne de distribution et les assurances
complémentaires, avec la baisse du taux de remboursement
de certains médicaments. En outre, la publication
anticipée des répertoires de génériques autorisant la
substitution a accéléré la pénétration des génériques.
À ce titre, Stilnox®, génériqué en juin 2004, a été touché
par cette mesure.
Enfin, la taxation de l’activité des entreprises du médicament
a été alourdie par une augmentation de la taxe sur la
promotion et par la taxe sur le chiffre d’affaires, qui est
pérennisée.
I M P LA N TAT I O N
RÉSOLUMENT
MONDIALE
Malgré ce contexte difficile, le chiffre d’affaires de sanofiaventis a continué à progresser. La gamme cardiovasculaire s’est distinguée grâce à Plavix®, Aprovel®/Co-Aprovel®,
co-promus en partenariat avec BMS, ainsi que Lovenox®
et Triatec®. Lantus®, lancé en 2003, a confirmé son
potentiel de produit majeur. Les anticancéreux du Groupe,
principalement Taxotere® et Eloxatine®, ont bénéficié d’une
croissance vigoureuse, portés par des extensions d’indications. En médecine interne, Inipomp® et Xatral® ont
poursuivi leur progression. Enfin, Actonel®, co-promu avec
Procter & Gamble et dont le Groupe ne consolide pas
les ventes, a crû de plus de 50 %*.
Avec plus de 16 %* de part de marché, sanofi-aventis est
aujourd’hui leader sur le marché français.
* GERS ventes Ville et Hôpital, CMA décembre 2004.
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ALLEMAGNE
Rang : N° 1*
Le marché allemand, déjà restreint par un système de prix
de référence mis en place à la fin des années 1980, a
continué à se durcir. En 2004, les autorités de santé ont
continué à limiter les dépenses au moyen de nombreuses
actions. Tous les médicaments ont fait l’objet de remises
imposées de 16 % à l’exception des médicaments hospitaliers, des médicaments à prix référencés et des prescriptions privées. Ce taux de remise a été ramené à 6 %
à partir de janvier 2005. Par ailleurs, les médicaments
protégés par un brevet, qui avaient été sortis du système
de prix de référence en 1996, y ont été réintroduits pour
ceux n’ayant pas démontré de supériorité thérapeutique
selon l’évaluation du Comité Joint Fédéral.
En 2004, la nouvelle usine de production du principe
actif de Lantus® à Francfort est entrée en service ;
ses capacités de production vont permettre de répondre
à la demande du marché à partir de 2005. En outre,
la nouvelle chaîne de montage du dispositif Opticlick®
a démarré la fabrication des quantités nécessaires au
lancement sur le marché américain à compter de 2005.
Sanofi-aventis est le premier laboratoire pharmaceutique
en termes de ventes en Allemagne* avec une part de
marché de 6,9 %*. Sa présence est renforcée par une
forte activité industrielle sur les sites de Francfort et de
Cologne (production de nombreux principes actifs dont
Lantus®, Apidra® et Tritace®), ainsi qu’un centre de R&D
situé à Francfort, et deux unités de recherche clinique
localisées à Francfort et Berlin.
Parmi les principaux médicaments, Plavix® et Clexane®,
ont enregistré une forte croissance. Eloxatine®, Taxotere®
et Lantus® ont également affiché d’excellents résultats,
tandis qu’Aprovel® a poursuivi sa croissance. En revanche,
les ventes de Delix® ont été touchées par l’apparition,
en janvier 2004, des génériques du ramipril.
* IMS Ville et Hôpital, CMA décembre 2004, après réallocation des
importations parallèles.
ITALIE
Rang : N° 2*
La performance globale de la filiale a été supérieure à
celle du marché. Les grands médicaments, mais également
les médicaments stratégiques locaux (Targosid®, Tavanic®
et Muscoril®), ont contribué à cette croissance.
Triatec®, Aprovel® et Clexane® ont enregistré de bonnes
performances. Ils constituent désormais une franchise de
premier plan dans le domaine cardiovasculaire/thrombose.
L’activité oncologie se développe rapidement, notamment
grâce à Eloxatine® et Taxotere®.
Sanofi-aventis se classe au deuxième rang* sur
le marché national. Sa position est confortée par
une forte présence industrielle (6 sites) et par
un centre de R&D.
La croissance a également été portée par Copaxone®,
Stilnox®, Lantus®, Dépakine® et Xatral®.
Par ailleurs, sanofi-aventis est second sur le marché de
l’automédication avec une part de marché de 7,8 %**. Cette
solide franchise est menée par Enterogermina®, produit
numéro 1 du marché OTC italien, et est particulièrement
présente dans le segment gastro-intestinal et les troubles
de la circulation.
* IMS Ville et Hôpital, CMA décembre 2004.
** AC Nielsen décembre 2004.
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UNE
RÉSOLUMENT
MONDIALE
ROYAUME-UNI
Rang : N° 4*
En 2004, le Système de régulation des prix pharmaceutiques (PPRS) a été renégocié et l’industrie pharmaceutique
a conclu un accord avec le gouvernement britannique
valable pour une période de 5 ans, qui s’est traduit par
une baisse de 7 % du prix des médicaments de marque
à partir du 1er janvier 2005.
Sanofi-aventis UK a reçu le Prix de l’efficacité
pharmaceutique (PMEA) dans les catégories
Campagne de marketing de l’année concernant
Lantus® et la Campagne de redynamisation
de la marque pour Taxotere®. La filiale a également
été élue dans la catégorie de prix “Entreprise
de l’Année”.
La croissance globale de la filiale a souffert de la perte
du brevet sur Tritace®. Mais abstraction faite de Tritace®,
le chiffre d’affaires a progressé, les grands médicaments
Plavix®, Clexane®, Aprovel® et Lantus® ayant largement
contribué à la croissance des ventes.
Sanofi-aventis a aussi une forte empreinte industrielle au
Royaume-Uni avec 4 usines produisant notamment
Taxotere®, Plavix® et Aprovel® et en R&D avec le site
d’Alnwick.
Sanofi-aventis UK a poursuivi son programme
d’investissement de 62 millions d’euros relatif
à la construction d’installations de fabrication
ultramodernes à Fawdon, près de Newcastle.
Les investissements dans le centre de R&D d’Alnwick
se sont poursuivis, avec un investissement de 3 millions
d’euros.
ESPAGNE
Rang : N° 2*
En 2004, sanofi-aventis a enregistré la croissance la plus
rapide parmi les 5 premières entreprises du marché espagnol, à 10 points au-dessus de la croissance du marché*.
Plavix®, Lovenox®, Aprovel®, Actonel®, Taxotere® et Eloxatine®
ont fortement contribué à cette croissance.
Sanofi-aventis dispose en Espagne de 3 sites de
fabrication et 2 sites de R&D. Pour la première fois,
les dépenses de R&D dans le pays ont franchi la barre
des 10 millions d’euros en 2004.
* IMS NPA Ville et IMS Hôpital, CMA décembre 2004.
* IMS Ville et Hôpital, CMA décembre 2004, après réallocation des
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BELGIQUE
Rang : N° 3*
La Belgique n’échappe pas aux débats sur le contrôle des
dépenses de santé. Les médicaments remboursés depuis
très longtemps ont subi des baisses de prix autoritaires.
Sanofi-aventis réalise une croissance supérieure à celle du
marché. Les principaux moteurs de cette croissance sur
le marché Ville sont Plavix®, Aprovel®, Clexane®, Copaxone®
et le lancement de Lantus®, et sur le marché hospitalier
Eloxatine®. Dans la gamme OTC, 2 médicaments du portefeuille sont leaders de leur classe, Omnivit® et Rhinathiol®.
* IMS Ville, CMA décembre 2004.
PORTUGAL
Rang : N° 1*
TURQUIE
Rang : N° 2*
L’année 2004 a été marquée par la mise en place d’un
système de prix de référence fondé sur le prix le plus
bas dans 5 pays européens. Cette mesure a eu un impact
significatif sur le prix des médicaments en Turquie.
Malgré un contexte économique difficile, l’activité de sanofiaventis a continué à croître plus vite que le marché, grâce
en particulier à Ketek®, Aprovel®, Taxotere®, Tritace®,
Muscoril® et Eloxatine®. Plavix®, en revanche, a été touché
par une restriction de ses prescriptions.
GRÈCE
Rang : N° 2*
Dans un contexte réglementaire stable, sanofi-aventis a
été particulièrement dynamique, avec une performance
nettement supérieure à celle du marché local*. Les principaux médicaments ayant contribué à cette croissance
sont Actonel®, Plavix®, Eloxatine®, Aprovel® et Lovenox®,
ainsi que le lancement de Lantus® en février 2004. En
l’espace de 3 mois, Lantus® avait déjà atteint la position
de numéro 1 sur le marché des insulines.
100
Sanofi-aventis est le premier laboratoire du pays grâce
à un solide portefeuille de médicaments dont 5 se placent
parmi les 30 premiers du marché (Aprovel®, Plavix®,
Tritace®, Nimed® et Actonel®), et par sa présence dans
les génériques.
Le Portugal compte aussi une unité de production à Loures,
près de Lisbonne, dont les médicaments sont principalement destinés au marché local.
HONGRIE
Rang : N° 1*
Sanofi-aventis a maintenu un rythme de croissance très
élevé, grâce aux médicaments Tritace®, Plavix®, Clexane®
et Actonel®. Le portefeuille OTC a également enregistré
une forte augmentation de ses principales marques.
Sanofi-aventis affiche une forte présence industrielle
en Hongrie, renforcée par les nouveaux investissements lancés en 2004 pour la construction de l’usine
de production pharmaceutique de Veresheghaz et
l’ouverture d’une installation pilote de production
chimique.
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UNE
RÉSOLUMENT
MONDIALE
PAYS-BAS
POLOGNE
Rang : N° 5*
Rang : N° 5*
La filiale néerlandaise a continué d’enregistrer une croissance vigoureuse, bien supérieure à celle du marché et
affiche le taux de croissance le plus élevé des 8 premiers
laboratoires pharmaceutiques*. Lantus®, Eloxatine®,
Taxotere®, Aprovel® et Amaryl® ont été les principaux
moteurs de cette croissance.
Malgré la quasi-stagnation du marché, la filiale a réussi
à enregistrer d’excellentes performances. Sa croissance
a été portée par Clexane®, Amaryl®, Dépakine® et NoSpa®. En dépit de l’absence de tout remboursement, la
promotion active de certaines marques clés comme
Plavix®, Lantus® et Arava® a démarré.
* IMS Ville et Hôpital, CMA décembre 2004 après réallocation des
SUISSE
Rang : N° 5*
En 2004, le marché suisse a divisé par 2 sa croissance.
En dépit de ce ralentissement, la filiale a maintenu une
croissance à 2 chiffres. Aprovel®, Plavix®, Taxotere® et
Eloxatine® ainsi que Stilnox® ont largement contribué
à cette croissance.
Afin de s’intégrer dans la tendance du marché
pharmaceutique, suite à la mise en œuvre des mesures
gouvernementales, la filiale a lancé une nouvelle
activité de génériques.
SCANDINAVIE
Les 4 filiales scandinaves ont enregistré de très bons
résultats en 2004 :
• En Suède, les ventes du Groupe ont progressé nettement
plus vite que le marché* malgré une accélération des
importations parallèles pour certains des plus importants
produits de la filiale.
• En Finlande, le marché pharmaceutique a progressé
de près de 8 % en 2004*. Les ventes de sanofi-aventis
ont augmenté nettement plus vite que celui-ci, grâce
aux excellentes performances de Plavix®, Taxotere®,
Eloxatine®, Copaxone® et Actonel®, ainsi que Lantus®,
qui a poursuivi sa pénétration du marché après son
lancement en 2003.
• Au Danemark et en Norvège, malgré la perte du
brevet de Tritace® et les mesures pour accélérer le
passage aux génériques, sanofi-aventis a néanmoins
augmenté ses ventes principalement grâce à Plavix®,
Amaryl®, Eloxatine® et Taxotere®.
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AMÉRIQUE
DU NORD
ÉTATS-UNIS
• Chiffre d’affaires pro forma en 2004 :
• Rang : N° 5**
18,0 %
13,3 %
7,7 %
Marché
Sanofi-aventis
Sanofi-aventis développé
Croissance des ventes aux États-Unis en 2004**
Aux États-Unis, sanofi-aventis est un acteur
prépondérant du marché pharmaceutique. Avec
8 médicaments phares, le Groupe confirme son
excellente position dans les axes thérapeutiques
majeurs : cardiovasculaire, thrombose, cancer,
maladies métaboliques, système nerveux central,
médecine interne et vaccins. Depuis quatre ans,
sanofi-aventis affiche la plus forte croissance
des 5 grands laboratoires dans le pays**.
* Chiffre d’affaires pro forma, croissance à données comparables.
** IMS 10 canaux NSP, CMA décembre 2004, le périmètre développé
incluant 100 % des ventes Plavix®, Avapro®/Avalide®, Copaxone®.
*** IMS Hôpital, CMA décembre 2004.
102
Les produits du Groupe sont commercialisés aux États-Unis
à travers:
• la filiale sanofi-aventis ;
• des alliances :
– avec Bristol-Myers Squibb pour Plavix® et Avapro®,
– avec Teva Pharmaceuticals pour Copaxone®,
– avec Procter & Gamble Pharmaceuticals pour
Actonel® dont les ventes correspondantes
ne sont pas consolidées par sanofi-aventis ;
• des accords de licence, notamment pour Cordarone®
et Dépakine®.
La performance de sanofi-aventis aux États-Unis est
supérieure à celle du marché et à celle des 10 premiers
laboratoires, à l’exception d’Amgen.
Parmi les médicaments qui ont soutenu la croissance
en 2004 :
• Plavix® reste la meilleure vente du Groupe aux ÉtatsUnis, avec une croissance des ventes de 34 %** ;
• Ambien® a progressé de 21 % et maintient sa position
de numéro 1 sur le marché des hypnotiques** ;
• La croissance de Lovenox® reste supérieure à celle du
marché, avec une progression du chiffre d’affaires
de 20 %** ;
Avec près de 8 000 visiteurs médicaux constituant
la deuxième force de vente du pays, sanofi-aventis
renforce ses positions pour les futurs lancements
de ses médicaments.
• En dépit d’un ralentissement plus rapide que prévu du
marché des médicaments contre les symptômes de
l’allergie, Allegra® conserve une bonne tenue grâce à
une campagne grand public réussie (ses ventes n’ont
baissé que de 6 %**) ;
• La croissance de Taxotere® est restée stable, comme
celle du marché des cytotoxiques dans son ensemble.
La position de Taxotere® a été renforcée par l’autorisation accordée récemment par la FDA pour l’indication
de traitement du cancer du sein au stade précoce ;
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UNE
RÉSOLUMENT
MONDIALE
• Eloxatine® a enregistré une progression de 68 %***, le
produit ayant bénéficié de la première autorisation de
la FDA en plus de 10 ans pour une chimiothérapie en
traitement adjuvant ;
• Ketek®, le dernier lancement par le Groupe est en ligne
avec les prévisions. La majorité des médecins le considère
comme un produit de première intention pour les
pathologies légères à modérées.
Le Groupe est également présent aux États-Unis grâce
à son activité vaccins, dont les ventes sont en croissance.
Ce rythme élevé a été possible grâce au succès de la
campagne Fluzone® en raison de l’importance des
pré-réservations et du retrait inattendu de Chiron.
En 2004, sanofi-aventis et le département de la Santé
et des Services Sanitaires ont signé 3 accords relatifs à
la vaccination contre la pandémie grippale. La performance du Groupe s’explique aussi par le succès des
stratégies mises en place pour défendre sa part de marché
dans la coqueluche et les infections à Haemophilius
influenzae de type b.
Sanofi-aventis est également présent aux États-Unis
à travers ses activités industrielles (Kansas City, Saint
Louis et Porto Rico) et sa R&D (New Jersey, Arizona
et Pennsylvanie).
* Chiffre d’affaires pro forma, croissance à données comparables.
** IMS 10 canaux NSP, CMA décembre 2004, le périmètre développé
*** IMS Hôpital, CMA décembre 2004.
CANADA
Rang : N° 5*
La filiale a enregistré en 2004 un taux de croissance de
16 %*, nettement supérieur à la croissance du marché. De
plus, 5 des médicaments stratégiques de la filiale au Canada
sont numéros 1 dans leur catégorie (Altace®, Avapro®,
Lovenox®, Plavix® et Taxotere®).
Avec plus de 35 % de croissance en 2004, Actonel®
est maintenant numéro 2 sur son marché**.
Au Canada, les médicaments Avapro® et Plavix® sont
distribués par Bristol-Myers Squibb, tandis qu’Actonel®
est co-promu avec Procter & Gamble.
Les installations industrielles sont localisées au Québec
et comprennent une usine ainsi qu’un centre
de distribution. Sanofi-aventis possède également
2 unités de recherche clinique au Canada ainsi qu’un
centre de recherche dédié aux vaccins.
La performance de l’activité vaccins du Groupe en
2004 est due notamment aux fortes ventes d’Adacel™.
* IMS Ville et Hôpital, CMA décembre 2004, le périmètre développé
** IMS Ville et Hôpital, décembre 2004.
103
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ASIE
JAPON
CORÉE
Rang : N° 13*
Rang : N° 3*
Comme cela est prévu tous les 2 ans, une réduction de
prix est intervenue en avril 2004, qui a eu un impact
global sur le marché. Le marché a progressé de 1,5 %*
sur l’ensemble de l’année.
Avec 5,4 %* de croissance (périmètre développé) sur
l’année 2004, sanofi-aventis affiche une croissance supérieure à celle du marché grâce à la performance
d’Amaryl®, Taxotere®, Actonel® et Lantus®, ce dernier ayant
été lancé fin 2003.
Les médicaments co-promus ont également enregistré
d’excellents résultats durant l’année :
• Myslee® (zolpidem), en partenariat avec Fujisawa,
se classe au premier rang sur le marché des hypnotiques.
• Ancaron® (amiodarone), en partenariat avec Taisho, a
atteint une part de marché de 10 %*, confirmant son
potentiel sur le marché des antiarythmiques.
Sanofi-aventis est présent par le biais de sa propre filiale,
ainsi que par une joint-venture avec Handok. En combiné
avec Handok-Aventis, le Groupe est numéro 1 sur le
marché coréen**.
Le marché coréen a progressé d’environ 14 % au cours
de l’année 2004**. Les ventes consolidées de sanofiaventis ont enregistré le deuxième taux de croissance
des 5 premiers laboratoires pharmaceutiques de Corée,
avec une progression de + 24,4 %**.
L’année 2004 a été marquée une nouvelle fois par une
forte croissance des médicaments phares Plavix® et
Aprovel®, ainsi que par le décollage réussi des ventes
d’Actonel®.
La campagne de vaccination contre la grippe ainsi que
l’introduction de la vaccination contre la polio sur le
marché public ont contribué à une forte progression des
ventes de vaccins en 2004.
Avant la fusion, Sanofi-Synthélabo avait commencé
à jeter les bases d’une présence opérationnelle directe
au Japon. Les équipes marketing ont été renforcées
pour permettre la promotion des médicaments
actuellement commercialisés et préparer le lancement
de nouveaux médicaments. En avril, les forces de
ventes ont entamé la promotion d’Ancaron®. Cette
activité a été pleinement intégrée à la nouvelle
organisation commerciale de sanofi-aventis, forte de
1 500 visiteurs médicaux.
Taxotere® a été autorisé pour le traitement du cancer de
l’œsophage en 2004. Des indications supplémentaires pour
Allegra® et Actonel® ont été soumises au ministère
japonais de la Santé, du Travail et de la Protection sociale,
ainsi qu’une demande d’autorisation de mise sur le marché
pour Plavix®. Opticlick® a été autorisé comme dispositif
médical pour Lantus® et sera mis sur le marché en 2005.
* IMS Ville et Hôpital, CMA décembre 2004, le périmètre développé
incluant 100 % des ventes Kerlong®, Milrila®, Ganaton® Fujisawa,
Meilax®, Miradol®, Barnetil® Schering, Barnetil® Dainippon®.
104
** IMS Ville, CMA décembre 2004, le périmètre développé incluant
100 % des ventes Handok-Aventis.
TAÏWAN
Rang : N° 2*
À Taiwan, malgré la mise en œuvre du budget global
hospitalier en 2004, sanofi-aventis enregistre la plus forte
croissance parmi les 10 premiers laboratoires pharmaceutiques taïwanais*. Le développement réussi des
ventes de Plavix®, Aprovel®, Taxotere® et Amaryl® a été
le principal moteur de cette croissance.
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UNE
INDE
Rang : N° 7*
Sanofi-aventis est présent en Inde depuis 1956 et
comporte une société cotée à la Bourse de Mumbai.
Sanofi-aventis est la deuxième entreprise étrangère sur
ce marché.
Malgré la prochaine reconnaissance des brevets pharmaceutiques, le marché reste particulièrement réglementé
et la pression sur les prix des médicaments intense.
Dans ce contexte, la croissance de la filiale a été concentrée sur les grands médicaments et la poursuite du développement de Rabipur®. Le lancement de Plavix® fin
2003, et de Lantus® et Actonel® en 2004 est venu
conforter son assise.
RÉSOLUMENT
MONDIALE
Dans ce contexte, sanofi-aventis a enregistré des taux de
croissance élevés sur toutes les marques, principalement
Plavix®, Aprovel®, Eloxatine® et Taxotere®.
Les ventes de vaccins ont progressé durant l’année
grâce au dynamisme des ventes de vaccins contre la
grippe et contre la rage.
Le Groupe est également présent en Chine à travers son
outil industriel, notamment à Hangzhou et Beijing.
Pour continuer à soutenir sa croissance en Chine,
le Groupe a réalisé d’importants investissements
dans sa force de vente locale (plus de 200 personnes
embauchées en 2004) qui a été réorganisée en
structures régionales, afin d’améliorer l’efficacité de ses
efforts de promotion à travers l’ensemble du pays.
* IMS Hôpital, 16 Villes / Régions, CMA septembre 2004.
Le Groupe est présent en Inde à Goa et Ankleshwar à
travers 2 usines pharmaceutiques et une usine chimique.
CHINE
Rang : N° 11*
L’année 2004 a été une nouvelle année de forte croissance pour sanofi-aventis en Chine, et particulièrement
pour les médicaments stratégiques.
Cette croissance a été enregistrée malgré le nonremboursement de 12 produits. Fin 2004, les autorités
de santé nationales chinoises ont enfin accepté d’inclure
ces 12 produits dans la liste des produits remboursables ;
ceci permet à la filiale chinoise d’envisager de très importantes possibilités de développement pour les années
2005 et 2006.
ASIE DU SUD-EST
En Asie du Sud-Est, Hong-Kong et Singapour ont eu une
croissance significative après une année 2003 largement
impactée par le SRAS.
La Thaïlande continue de progresser fortement, notamment
grâce à Plavix®.
Les principales usines du Groupe sanofi-aventis en Asie
du Sud-Est sont localisées au Vietnam, en Indonésie,
au Bangladesh et à Singapour.
105
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AUSTRALIE /
NOUVELLE-ZÉLANDE
AMÉRIQUE
Rang : N° 3*
MEXIQUE
En Australie, 2004 a été une année de croissance supérieure à celle du marché, grâce au développement
d’Actonel®, Eloxatine®, Taxotere® et Plavix®. Les conditions de remboursement de Lantus® sont en cours de
négociation.
Rang : N° 3*
Rang : N° 7*
En Nouvelle-Zélande, où l'encadrement des dépenses
de santé s'est encore renforcé avec la mise sous contrôle
des dépenses hospitalières, sanofi-aventis a maintenu une
croissance des ventes en ligne avec celle du marché*,
avec notamment de bonnes performances pour
Eloxatine®, Taxotere®, Plavix® et Clexane®.
Sanofi-aventis est également présent en Australie et en
Nouvelle-Zélande à travers une unité de recherche
clinique et son activité de vente de vaccins.
Premier marché d'Amérique latine, le marché pharmaceutique mexicain est resté très dynamique en 2004,
notamment grâce à une croissance portée par des
augmentations de prix. Sanofi-aventis est fortement
présent avec une part de marché de 7,1 %* et le plus
large portefeuille de médicaments de l’industrie. Plavix®,
Actonel®, Lovenox®, Taxotere®, Aprovel® ainsi que
Lantus® ont été les principaux moteurs du développement local des activités du Groupe.
Sanofi-aventis est présent sur le segment des médicaments OTC, avec des médicaments comme Histiacil®,
Novalgine® ou des antitussifs.
La croissance affichée par l’activité vaccins est essentiellement due à la bonne campagne de vaccination contre
la grippe réalisée en 2004.
Le développement du Groupe au Mexique s’appuie en
particulier sur ses 2 usines de Mexico, ainsi que sur la
mise en œuvre de son Unité de recherche clinique.
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L AT I N E
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UNE
RÉSOLUMENT
MONDIALE
BRÉSIL
Rang : N° 1*
En dépit d’un environnement économique tourmenté,
marqué en particulier par l’importance des génériques
et des copies, un accès difficile aux médicaments et un
encadrement strict des prix, le marché brésilien est le
onzième au monde, avec un taux de croissance de +16%*
pour 2004.
Les principaux moteurs du développement de sanofiaventis sont Plavix®, Lovenox®, Aprovel® et Lantus®.
En raison de problèmes d’approvisionnement pour les
vaccins ROR (Rougeole, Oreillons, Rubéole) et les vaccins
contre la rage, le Brésil, bien que contributeur significatif
de cette activité, a vu ses ventes légèrement régresser
au cours de l’exercice 2004.
AUTRES PAYS D’AMÉRIQUE LATINE
Cette zone a connu une reprise économique vigoureuse
en 2004*. Le Groupe a su en tirer profit en optimisant
ses ressources (réorganisation en Argentine) et en saisissant les opportunités de développement (renforcement
de la force de vente au Venezuela). Le Venezuela, soutenu
par les effets prix et les appels d’offres liés à la bonne
conjoncture pétrolière ainsi que la Colombie, suite à la
réorganisation de nos différentes activités réalisée en 2003,
ont été les principaux moteurs de cette croissance.
Les 15 premiers médicaments du Groupe sont en très forte
croissance.
La bonne performance de l’activité vaccins, en Argentine,
est due principalement aux campagnes de vaccination
contre la grippe et à la combinaison ROR (Rougeole,
Oreillons, Rubéole).
* IMS, CMA décembre 2004 (Venezuela Ville, Argentine Ville, Uruguay
Ville, Porto Rico Ville et Hôpital, Colombie Ville, Chili Ville, Pérou Ville,
Équateur Ville).
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AFRIQUE /
MOY E N - O R I E N T
AFRIQUE
Dans un environnement difficile, la croissance a été portée
principalement par le fort dynamisme de l’Algérie et
de la Tunisie, compensant les ralentissements connus
en Afrique subsaharienne.
Dans ces marchés, la position de sanofi-aventis est
prédominante avec un leadership très large, assis sur une
part de marché supérieure à 13 %*
En Afrique du Sud où sanofi-aventis est le quatrième
laboratoire** du pays avec une part de marché de 6,9 %**,
le Groupe s'est engagé dans la lutte contre la tuberculose
à travers un partenariat avec les autorités d'Afrique du
Sud. Ce projet, dénommé "Tuberculosis Free", bénéficie
ainsi du support tant financier (ouverture de 9 centres
de suivi des traitements de patients) qu'industriel (grâce
à l'usine de Waltloo) de sanofi-aventis.
Globalement, l’activité vaccins est restée stable au cours
de l’exercice 2004. En effet, la forte croissance des vaccins
contre la polio et des combinaisons pédiatriques a
compensé la baisse des ventes du vaccin contre la
méningite.
* IMS, CMA décembre 2004 (Maroc, Afrique du Sud, Tunisie, Afrique
occidentale : Côte d’Ivoire, Cameroun, Gabon, Sénégal, Congo, Guinée,
Bénin, Togo, Mali, Burkina Faso).
** IMS Ville, CMA décembre 2004.
Le programme Impact malaria, qui vise à fournir
aux populations les plus démunies des moyens
efficaces pour lutter contre le paludisme, poursuit
son développement conformément
aux prévisions.
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MOYEN-ORIENT
Rang : N° 4*
Au Moyen-Orient, les ventes sont restées stables malgré
l’affaiblissement des devises et en dépit de l’instabilité
politique. La position concurrentielle de sanofi-aventis
s’est améliorée dans la majorité des pays du MoyenOrient, avec une part de marché de 5,3 %.
Nos principales implantations industrielles sur cette zone
sont localisées en Égypte (Le Caire) et au Pakistan (Wah
et Karachi).
* IMS, CMA décembre 2004 (Liban, Égypte, Arabie Saoudite, Émirats
Arabes Unis, Jordanie, Koweït).
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UNE
EUROPE
RÉSOLUMENT
MONDIALE
CENTRALE
E T O R I E N TA L E
RUSSIE
EUROPE DE L’EST
Rang : N° 2*
• Dans les pays de l’Adriatique, malgré l’instabilité écono-
Avec une part de marché de 6,1 %* en 2004, sanofi-aventis
a connu une forte croissance grâce à l’évolution satisfaisante des ventes des médicaments phares. Les ventes
de vaccins contre la grippe ont enregistré une progression particulièrement vigoureuse au cours de l’exercice.
En Russie, les activités de recherche ont été renforcées
en 2004, avec l’ouverture d’une nouvelle unité de
recherche clinique.
* RMBC Ville et Hôpital, CMA septembre 2004.
mique et politique, les médicaments phares Plavix® et
Dépakine® en Serbie et Tritace® en Bosnie, poursuivent
leur croissance.
• De nouveaux systèmes de prix de référence inspirés
des modèles d’Europe occidentale ont été mis en place
en Croatie et en Serbie. Les marchés macédoniens et
albanais ont été développés grâce à des accords avec
des distributeurs locaux.
• En Roumanie, leader du marché pour les gammes
cardiologie, thrombose, oncologie et acteur clé pour
les gammes diabète, neurologie, rhumatologie et antibiotiques, sanofi-aventis est numéro 3 sur le marché
roumain, avec une part de marché de 6,1 %*.
• Les pays de la Communauté des États Indépendants
(CEI) constituent à présent une nouvelle zone, placée
sous la conduite du Kazakhstan, où l’économie enregistre une croissance rapide, où les résultats sont bons
pour le portefeuille traditionnel et où le lancement de
Plavix® a été réussi.
• En Bulgarie, les conditions du marché ont été difficiles
en 2004. Dans cet environnement, sanofi-aventis
a confirmé sa bonne performance, notamment grâce à
Taxotere®, Eloxatine®, Cordarone® et Dépakine.
• Sanofi-aventis a enregistré de bons résultats en Ukraine,
avec d’excellents chiffres d’affaires pour Plavix® et Clexane®.
* Ex-Market Cegedim Ville et Hôpital, CMA décembre 2004.
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NOS RESPONSABILITÉS
96 439 collaborateurs dans le monde
Une charte
sociale diffusée dans tous les pays
Des comités d’éthique et experts scientifiques pour
veiller au respect des principes déontologiques
Des programmes mondiaux en matière d’accès
aux
médicaments pour les plus défavorisés
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Notre engagement…
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DES
RESSOURCES MOBILISÉES
pour servir le plus grand nombre
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Notre responsabilité de
groupe pharmaceutique
La mission de sanofi-aventis est de découvrir, développer et mettre
à la disposition de leurs patients et des médecins des traitements innovants,
efficaces et bien tolérés. Parce que cette mission s’applique à la société dans
son ensemble, le Groupe doit agir en entreprise éthique et responsable.
Des essais cliniques à la pharmacovigilance, sanofi-aventis élargit aussi
son engagement à l’accès aux médicaments des pays les plus démunis
et à la lutte contre des maladies rares et sévères.
Veiller à la bonne pratique
des essais cliniques
Les essais cliniques, permettant d’évaluer l’efficacité
thérapeutique des médicaments chez l’homme, sont
réalisés selon les Bonnes Pratiques Cliniques, dans le
respect de l’éthique médicale et en étroite concertation
avec les autorités de santé.
Ces pratiques incluent une surveillance continue qui
permet d’assurer au maximum la sécurité des patients.
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Encadrer les essais sur les animaux
Prendre en charge toutes les maladies
Les tests sur les animaux, obligatoires pour obtenir le droit
d’initier les essais cliniques, ont pour objectif de recueillir,
avant les tests sur l’homme, le maximum d’informations
sur les effets thérapeutiques ou toxiques d’un médicament. La politique de sanofi-aventis est d’encadrer avec
rigueur et de limiter le recours aux animaux de laboratoire par l’utilisation et le développement des méthodes
dites alternatives.
Ainsi, les études utilisant des animaux ne sont entreprises
qu’en l’absence de toute autre option et avec l’objectif
d’améliorer les connaissances contribuant à la santé et
à la sécurité chez l’homme et chez l’animal.
Un comité d’éthique examine systématiquement les
protocoles et procédures avant toute mise en œuvre
d’une expérimentation.
Le Groupe considère qu’il a l’obligation éthique de
prendre en charge non seulement les pathologies
largement répandues mais aussi des affections rares et
sévères, non ou mal traitées et ce, même si le potentiel
de ventes de ces médicaments dits “orphelins” est faible.
Des efforts de recherche spécifiques ont déjà conduit
au lancement :
• en 1997 du riluzole (Rilutek®), seul traitement permettant de ralentir l’évolution de la sclérose latérale amyotrophique et d’augmenter la survie des malades atteints
de cette maladie neurodégénérative ;
• en 2001 de rasburicase (Fasturtec®) utilisé pour le
traitement et le contrôle de l’hypercuricémie induite
par la lyse tumorale chez les patients souffrant
d’hémopathies malignes, pathologie qui touche particulièrement l’enfant.
En 2004, sanofi-aventis a poursuivi le développement
de plusieurs molécules, 2 d’entre elles ont fait l’objet de
dépôt de dossiers de demande d’autorisation de mise
sur le marché :
• la colimycine (Colimysine®), en aérosol dans le traitement de la mucoviscidose, le 16 novembre 2004.
Malgré la perte du brevet, cette molécule a été développée pour répondre à un besoin de santé publique
à la demande des associations de patients ;
• la fumagilline (Flisint®), destinée à lutter contre les
diarrhées intestinales d’origine parasitaire chez les
malades atteints de déficience immunitaire,
le 13 décembre 2004.
Conduire la recherche en toute
transparence
Au cours des dernières décennies, les progrès de la
science ont permis des avancées thérapeutiques majeures.
Cependant, les récentes découvertes en génétique et
en biologie moléculaire nécessitent une prise de position
de la société dans son ensemble sur les enjeux de la
recherche médicale et les moyens qu’elle utilise.
Sanofi-aventis effectue des recherches sur les cellules
souches d’origine humaine et animale en conformité
avec les législations nationales, afin d’améliorer nos
connaissances scientifiques et de découvrir de nouveaux
médicaments dans divers domaines impliquant des
dégénérescences ou des proliférations cellulaires.
Enfin, parallèlement à ses propres efforts de recherche,
le Groupe a rejoint 2 programmes d’initiative européenne:
Erditi et OrphanXchange. Ils favorisent le développement
de nouvelles pistes de travail et la collaboration entre
tous les acteurs de la lutte contre les maladies rares.
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Assurer le plus haut niveau de qualité
et de sécurité du médicament
L’industrie pharmaceutique a les exigences les plus
élevées en matière de qualité et de sécurité du médicament. Les équipes Qualité de sanofi-aventis sont
intégrées dans toutes nos branches d’activités et dans
toutes les filiales à travers le monde.
Le réseau Qualité est doté d’outils de communication
qui permettent un accès instantané aux informations
collectées dans le Groupe.
Des audits Qualité sont menés régulièrement pour
l’auto-inspection des établissements et services internes
du Groupe ainsi que pour l’agrément des fournisseurs
et sous-traitants.
Évaluer et surveiller en permanence
les risques liés à la prise de médicaments
Tout au long du cycle de vie des médicaments, leurs effets
sur les patients font l’objet d’une surveillance active : la
pharmacovigilance assure cette veille. Sa mission consiste
à évaluer et surveiller les risques liés à la prise des médicaments, tels que les effets indésirables, et à proposer
des mesures permettant de diminuer ces risques, de
promouvoir et de garantir le bon usage du médicament.
Dans le Groupe, des structures de pharmacovigilance
sont en place dans chaque pays. Elles collectent,
analysent, documentent et font circuler les informations
transmises par les patients, les investigateurs en charge
des études cliniques et les professionnels de santé. Ces
structures assurent aussi l’interface avec les autorités de
santé locales.
Une structure centralisée de pharmacovigilance regroupe,
en un lieu unique, toutes les informations relatives au
profil de sécurité d’un produit, recensées dans le monde
entier. Ce profil, régulièrement mis à jour, permet l’information des professionnels de santé et des patients.
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Des systèmes d’alerte ont été développés pour dépister
précocement tout signal pouvant remettre en cause le
profil de sécurité d’un médicament et pour informer simultanément l’ensemble des parties prenantes concernées.
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N OT R E
DE
GROUPE
RESPONSABILITÉ
PHARMACEUTIQUE
Faciliter l’accès aux médicaments
La pauvreté, le manque d’infrastructures et de
compétences médicales, la situation des services
publics, les comportements culturels sont autant de
facteurs retardant les progrès sanitaires dans certains
pays. Acteur mondial responsable, sanofi-aventis
mobilise des moyens importants pour permettre
aux populations des pays en développement
d’accéder aux médicaments soignant
leurs pathologies majeures.
Plusieurs actions déterminantes concrétisent cet engagement, notamment :
Impact malaria: programme totalement intégré à sanofiaventis, depuis l’amont recherche jusqu’à la mise en œuvre
sur le terrain, destiné à lutter contre une des pathologies majeures des pays en voie de développement : la
malaria ou le paludisme. Mise à disposition d’un produit
actif qui est une association d’artemisinine et d’amodiaquine, à un prix “pas de profit, pas de perte”.
Les ravages de la malaria
• 50 millions d’infections par an dans le monde
• 1 à 3 millions de morts par an soit 5 000 décès par jour
Maladie du sommeil : dons de médicaments et
financement de deux programmes de l’Organisation
Mondiale de la Santé (OMS) : un programme de
surveillance et de contrôle de la maladie et un autre
de recherche de nouveaux traitements.
Une maladie du sommeil très active
• 60 millions de personnes à risque
• 500 000 personnes atteintes
Amélioration de la lutte contre la tuberculose :
partenariat avec la Fondation Nelson-Mandela en Afrique
du Sud pour créer des centres de compétences et former
des accompagnants à l’observance du traitement, ainsi
qu’une redéfinition de notre politique industrielle pour
la production d’autres tuberculeux.
La leishmaniose : reprise de l’activité industrielle sur
un de nos médicaments actifs contre cette maladie, pour
en diminuer nettement les coûts et donc traiter plus
de malades (“Prix pas de profit, pas de perte”).
Cette politique d’accès aux médicaments pourra être
étendue à d’autres domaines thérapeutiques dans le futur.
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HYGIÈNE, SÉCURITÉ
ET
ENVIRONNEMENT
La maîtrise des risques au service
des partenaires du Groupe
Préserver la sécurité et la santé des collaborateurs, développer et exploiter
des procédés industriels aussi sûrs que possible, limiter au mieux l’impact
des activités sur l’environnement sont les enjeux HSE de sanofi-aventis.
Pour y répondre, une politique exigeante et rigoureuse.
Les fondements de la politique
Anticiper les risques
2 comités scientifiques pluridisciplinaires, indépendants
des structures opérationnelles, permettent d’identifier et
d’évaluer les dangers potentiels propres au développement des produits :
• le comité COVALIS, chargé de l’évaluation et de la définition des limites d’exposition professionnelle aux
produits chimiques manipulés dans le Groupe ;
• le comité TRIBIO, chargé de l’évaluation et de la définition des règles de prévention vis-à-vis des agents biologiques utilisés dans le Groupe.
Parallèlement, des méthodes de prévention des risques
majeurs dans toutes les situations, procédés et projets,
ont été mises en place. Elles sont prises en compte par
tous les établissements dans leur fonctionnement et font
l’objet d’une méthodologie destinée à l’ensemble des
collaborateurs en charge de la fonction HSE.
Renforcer les standards du Groupe
Le Groupe a choisi de mettre en œuvre ses standards
plus largement que la réglementation ne l’y oblige.
Il s’impose de les renforcer en permanence et de les
appliquer partout dans le monde.
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S’impliquer dans une démarche de progrès continu
En matière d’Hygiène, de Sécurité et d’Environnement
(HSE), culture et motivation sont des moteurs de progrès
qu’il faut continuellement entretenir. Pour y parvenir, une
attention essentielle est maintenue sur :
• l’apprentissage par retour d’expérience,
• la connaissance des incidents, de leurs origines aux conséquences et leur analyse systématique, via les comptesrendus d’accidents et l’utilisation des arbres des causes,
• les plans de prévention qui en découlent et le partage
des difficultés rencontrées et des leçons à en tirer dans
leur mise en œuvre.
S’appuyer sur une organisation spécifique
Un réseau HSE a été mis en place. Il permet d’échanger,
de former, de communiquer. Par ailleurs, une direction
centrale HSE intervient comme support pour les :
• Directions opérationnelles
• Chefs d’établissement
• Animateurs HSE
• Médecins du travail
• Équipes de projets
• Experts HSE
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La gestion du risque
Affronter les enjeux HSE
Au sein de la direction des Affaires Générales, la direction
centrale Hygiène, Sécurité et Environnement (HSE) a pour
mission de développer la prévention des risques professionnels et environnementaux dans le Groupe. À cet effet,
elle définit les objectifs HSE et les principes directeurs
de mise en œuvre de la politique HSE.
Elle élabore les standards d’application de cette politique,
définit le reporting et les tableaux de bord HSE et en
assure la consolidation. Elle anime le réseau des animateurs et des experts HSE pour échanger les expériences,
former, communiquer. Elle assure les missions d’assistance
et d’expertise sur les établissements du Groupe. Elle
planifie et conduit les audits HSE dans ces établissements.
Enfin, elle représente le Groupe dans les instances
réglementaires et professionnelles.
Cette direction est composée de 37 supports opérationnels et experts en sécurité du travail, toxicologie industrielle, hygiène industrielle, médecine du travail, sécurité
incendie, technologies de l’environnement, sciences
de la vie et risques industriels.
La direction centrale HSE anime un réseau de partenaires
internes (directions opérationnelles et équipes de projets)
et externes (façonniers, fournisseurs et prestataires). Elle
est en contact permanent avec les responsables d’établissements, les animateurs HSE et les médecins du travail,
aidés sur les sites les plus importants par des équipes
de collaborateurs du Groupe.
Connaître les dangers et évaluer
les risques
L’identification des dangers chimiques et biologiques
passe par une mise à jour constante des connaissances
sur les substances manipulées dans les établissements.
Les comités COVALIS et TRIBIO sont chargés de l’identification et de l’évaluation de ces dangers.
Les risques professionnels et environnementaux
sont évalués en situation de fonctionnement normal ou
dégradé. Une attention particulière est accordée au risque
d’accident de la route auquel sont exposés tous les
visiteurs médicaux. Tout poste de travail fait l’objet de
procédures d’évaluation de son environnement et de
l’exposition professionnelle aux substances utilisées.
La réduction de ces risques, à la suite de leur identification, consiste à :
• élaborer des moyens de prévention,
• engager les investissements spécifiques nécessaires,
• mettre en place des équipements de protection collective et individuelle,
• conduire les programmes de formation, afin d’intégrer
les pratiques HSE dans le geste professionnel.
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Partout dans le monde, cette démarche est mise
en œuvre dans tous les établissements, de manière
systématique :
• un plan d’action de progrès HSE est élaboré, mis en
œuvre et contrôlé chaque année dans tous les établissements industriels et de recherche du Groupe,
• la formation d’accueil au poste de travail et la formation
continue assurent l’intégration permanente des pratiques
HSE au geste professionnel,
• des investissements spécifiques HSE sont consacrés à
la prévention des risques et à la protection des salariés
ainsi qu’à la protection de l’environnement, la réduction
des prélèvements sur les ressources naturelles, la mise
au point de fabrications propres, la diminution et la
valorisation des déchets.
Le contrôle de la performance et le retour d’expérience
sont réalisés par plusieurs moyens :
• une série d’indicateurs permet de consolider les
résultats sécurité et environnement pour tous les
établissements du Groupe, dans le monde entier. Ils
constituent, pour chaque établissement, le tableau de
bord du pilotage HSE et le moyen, à partir de l’état des
lieux et d’objectifs à atteindre, de mettre en place les
actions correctrices,
• les données HSE sont vérifiées par les Commissaires
aux comptes dans le cadre de l’application de la loi
française relative aux Nouvelles Régulations Économiques (NRE). Les vérifications concernent à la fois les
processus de collecte, de contrôle et de consolidation
des données par la direction HSE,
• des programmes d’audits sont initiés chaque année par
la direction HSE dans les différents établissements du
Groupe, et ont pour but une vérification du management HSE de l’établissement, des programmes, des
pratiques et actions HSE en place, en regard des
exigences internes au Groupe et réglementaires,
• les incidents ou accidents importants de ces établissements sont consolidés au niveau du Groupe. Cette
remontée d’information est essentielle pour tirer les
leçons de tout écart, incident ou accident survenu
localement.
Ce retour d’expérience amène régulièrement à réviser
les standards internes.
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Intégrer façonniers et fournisseurs
Le Groupe prend en compte la composante HSE dans
ses relations avec ses façonniers et ses fournisseurs, en
leur communiquant et en leur faisant partager sa
politique en matière d’hygiène, de sécurité et de protection de l’environnement.
La santé des salariés
Promouvoir des pratiques rigoureuses
d’hygiène industrielle
L’objectif de l’hygiène industrielle est de diminuer
continuellement les expositions professionnelles aux
risques de nature physique, chimique et biologique, dans
toutes les activités.
L’objectif du Groupe est de prévenir l’exposition des
salariés à la source en privilégiant les protections
collectives par rapport au port des équipements de
protection individuels.
Focaliser notre attention sur la santé
des collaborateurs
Le rôle des services de santé au travail est d’assurer la
prévention des risques professionnels :
• en contribuant à la réduction de nouveaux cas de
maladies, par la connaissance des dangers et l’évaluation
des risques,
• en empêchant l’aggravation des maladies, par un
dépistage des effets sur la santé et avec l’objectif d’agir
précocement sur les facteurs professionnels pouvant
contribuer à la survenue des maladies,
• en limitant le préjudice professionnel pouvant résulter
de maladies ou d’accidents.
Un réseau de toxicovigilance étudie les relations de
causalité entre la survenue d’un événement indésirable
et l’exposition professionnelle d’un salarié du Groupe à
une substance. Les services de santé au travail du
Groupe participent à ce réseau. L’objectif de la toxicovigilance est d’éviter la survenue d’événements similaires
chez d’autres personnes manipulant la même substance :
cela contribue à l’identification de nouveaux dangers et
à la mise en place des moyens de prévention et protection appropriés.
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HYGIÈNE, SÉCURITÉ, ENVIRONNEMENT
Des procédés industriels
les plus sûrs possibles
Intégrer les risques à la conception des produits
Le Groupe évalue les risques industriels et les risques
pour l’environnement, et maîtrise ceux-ci en agissant sur
les produits et sur les procédés au stade de la conception comme au stade de la production.
Intégrer dès les premières phases de recherche :
les questions de santé des collaborateurs et de respect
de l’environnement sont essentielles. Les équipes chargées
du développement des nouvelles molécules prennent
en compte des critères HSE : cela peut aboutir à l’exclusion de certaines matières premières et solvants
dangereux, et à une diminution des quantités de solvants
utilisées, réduisant ainsi les émissions atmosphériques
et les déchets au cours de la fabrication industrielle du
produit.
Des laboratoires spécialisés dans la sécurité des procédés
réalisent pour le Groupe des études sur l’explosivité des
poudres, la stabilité thermique des produits, la sécurité
de la réaction chimique, les effets potentiels sur les diverses
composantes de l’environnement, eau, air, sols et enfin
sur les incompatibilités entre les produits et les matériaux.
Les données expérimentales obtenues permettent d’optimiser la conception des produits, puis de dimensionner
les organes de sécurité des installations industrielles et
de protection de l’environnement.
Une “halte sécurité” consiste à réévaluer systématiquement les risques à chaque modification de procédé, de
produit, d’équipement ou de taille de lot. Cette analyse
se base sur les données recueillies et étudiées par les
laboratoires de sécurité des procédés. Elle permet d’évaluer
les conséquences induites par cette modification.
Prévenir les accidents majeurs
Les établissements chimiques du Groupe, classés
SEVESO II, mettent en œuvre une méthodologie de
prévention des accidents majeurs. Celle-ci consiste à identifier et évaluer les sources de danger avec pour objectif
la maîtrise des risques industriels, en renforçant les
mesures de prévention et de protection via la détermi-
nation d’éléments “Importants pour la Sécurité ou
pour l’Environnement”, qu’ils soient des opérations, des
instruments ou des équipements.
Gérer les matières dangereuses
Des actions sont engagées concernant l’uniformisation
des procédures pour maîtriser et contrôler les opérations
liées au transport des produits dangereux.
Les principales actions portent sur le renforcement des
procédures de contrôle et la formation des personnes,
notamment des conseillers à la sécurité des transports.
L’impact des activités
sur l’environnement
Concevoir et fabriquer propre, minimiser les prélèvements des ressources, réduire l’impact des activités sont
des engagements au cœur de la politique industrielle
du Groupe.
Animer la composante environnementale
du dispositif HSE
La mise en œuvre de la composante environnementale
de notre système de management HSE matérialise cet
engagement à respecter l’environnement. Les progrès en
sont mesurés par le suivi de 14 indicateurs consolidés
couvrant l’ensemble des établissements industriels et des
centres de recherche du Groupe.
Obtenir des certifications
L’obtention de la certification ISO 14001 constitue,
pour les établissements du Groupe, un facteur de mobilisation des équipes et de progrès dans la maîtrise des
impacts environnementaux de leurs activités.
Contrôler les sites
Un programme systématique pluriannuel d’études préliminaires, de surveillance préventive et d’études approfondies des sols et sous-sols est en place et les actions
de remédiation nécessaires entreprises.
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RESSOURCES HUMAINES
Allier performance économique
et performance sociale
Le rapprochement de Sanofi-Synthélabo et d’Aventis a constitué l’événement
majeur de l’année 2004. Il a déterminé les nouvelles priorités de la politique de
ressources humaines du Groupe et renforcé ses enjeux. Plus que jamais, il s’agit
pour sanofi-aventis d’allier performance économique et performance sociale.
Réunir les talents, les compétences et les savoir-faire au
service d’un projet commun est le défi qui a mobilisé
les femmes et les hommes de sanofi-aventis dès la conclusion de l’OPA.
Grâce à un processus d’intégration rapide, les équipes
ont été constituées au cours du dernier trimestre 2004.
Leur mission : être opérationnelles pour le début 2005.
Entre-temps, un intense dialogue social a permis
d’associer les représentants du personnel à la compréhension des enjeux et des impacts de l’intégration.
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Associer les compétences
autour d’un projet commun
Après la nomination des membres du comité de
Direction, une revue des candidats potentiels a été
organisée pour constituer les équipes. Avec un souci de
rapidité et de constitution d’équipes homogènes, ce
processus a été décliné tout au long de la chaîne hiérarchique, associant ainsi les compétences des 2 groupes.
Parallèlement, le “Réseau Mobilité” a été mis en place
pour faciliter la mobilité des collaborateurs cherchant à
se repositionner au sein de la nouvelle organisation: recensement des postes ouverts et des candidatures, suivi des
entretiens, gestion documentaire des CV et des dossiers.
Un réseau de correspondants a été désigné au sein des
pays et des activités pour assurer une circulation fluide
des opportunités.
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96 439 collaborateurs dans 80 pays
Après le rapprochement des deux sociétés, l’effectif
total du Groupe a quasiment triplé. L’Europe (incluant
la Turquie) représente plus de la moitié (56,6%). La France
(28,7 %) est le premier pays d’implantation, suivie des
États-Unis (16,4 %) et de l’Allemagne (10,5 %). Au Japon,
le Groupe emploie 2 752 personnes soit 2,9 % de son
effectif. Quelles que soient les catégories professionnelles,
la répartition des collaborateurs du Groupe est relativement équilibrée entre les hommes et les femmes.
L’évolution des effectifs inscrits entre fin 2004 et fin 2003
(reconstitués hors Behring) montre une diminution de
3 295 personnes, dont 671 liées à la cession du site de
Notre-Dame de Bondeville (Arixtra® / Fraxiparine®) pour
répondre à la demande des autorités de la concurrence
dans le cadre de l’acquisition d’Aventis.
15 811
54 575
16,4 %
États-Unis
Europe
56,6 %
27,0 %
Répartition des effectifs H/F
Hommes
52 579
Femmes
43 860
26 053
Autres pays
Effectifs par zone géographique
Dès l’été 2004, les recrutements ont été limités pour
anticiper le rapprochement des deux organisations.
Au total, le Groupe a effectué 9 536 embauches en
2004, dont 6 670 recrutements en CDI et 2 866 en CDD.
Les recrutements ont été particulièrement importants
aux États-Unis (35,3 % des recrutements en CDI).
Avec 1 756 recrutements en CDI, l’Europe a représenté
26,3 % des recrutements.
• 96,9 % des salariés du Groupe bénéficient d’un contrat
à durée indéterminée.
• L’activité vaccins représente 8,1 % de l’effectif global.
Près de 50 forums dans le monde
Sanofi-aventis a intensifié sa présence aux côtés
des écoles et universités pour promouvoir ses métiers
en Europe et dans le monde. Des actions de terrain sont
également menées (études de cas, visites de sites,
simulations d’entretiens, etc.). En France, le Groupe
a remporté le trophée du meilleur stand au Forum de
l’Industrie Pharmaceutique pour son design, l’accueil
et la pertinence des informations et conseils apportés
aux étudiants.
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Faire partager les valeurs
Les valeurs de Sanofi-Synthélabo ont contribué aux
fondations sociales du nouveau Groupe. Au cours de
l’année 2004, la charte sociale, dont s’était doté SanofiSynthélabo en 2003, a été déployée dans la plupart des
pays. Depuis l’annonce de la fusion cette charte a été
étendue au nouveau périmètre du Groupe.
Les Repères du management
Pour donner une vie concrète et quotidienne aux
valeurs de l’entreprise, un guide d’interprétation de leur
impact sur le comportement quotidien des managers,
“Repères du management”, a été diffusé. Il illustre par
des exemples de comportements attendus les 6 valeurs
du Groupe : Audace, Respect, Créativité, Courage,
Solidarité et Performance.
Animer le dialogue social
Le Groupe s’est toujours attaché à développer un dialogue
social avec tous ses salariés dans les différents pays, en
respectant les pratiques locales et les dispositions légales.
Avec le rapprochement, sanofi-aventis a poursuivi et
amplifié le dialogue social déjà pratiqué en Europe, par
chacun des 2 groupes. Dès le 21 juin 2004, une
Instance Temporaire d’Information et de Concertation
(ITIC) réunissant les bureaux des comités européens de
Sanofi-Synthélabo et d’Aventis a été créée. Au cours du
second semestre 2004, elle s’est réunie à 5 reprises. Un
groupe spécial a également été mis en place pour
négocier les modalités de constitution du nouveau
Comité d’entreprise européen sanofi-aventis. Le 24 février
2005, un accord sur la mise en place du Comité
d’entreprise européen sanofi-aventis a été conclu. Parmi
les thèmes de discussion abordés avec les bureaux des
comités européens figurent les principes fondamentaux
de la politique de l’emploi en Europe qui fixent le cadre
des engagements du Groupe dans ce domaine.
122
En France, dès octobre 2004, la Direction et les organisations syndicales représentatives au niveau national ont
mis en place une instance de négociation. Durant le
dernier trimestre de l’année, un rythme soutenu de
réunions paritaires a permis de traiter de nombreux sujets
et de conclure plusieurs accords thématiques, de négociation et de calendrier :
• périmètre du Comité Groupe France ;
• structure de représentation du personnel en France
(mise en place d’unités économiques et sociales pour
les Fonctions centrales, les Opérations commerciales
France, les Opérations Scientifiques et Médicales et la
Production / Distribution-Chimie) ;
• dispositif de cessation anticipée d’activité ;
• définition des mesures d’accompagnement en cas de
changement de lieu de travail du personnel sédentaire
en région parisienne.
Un accord cadre sur la cessation anticipée
d’activité (CAA)
En France, 4 des 5 organisations syndicales représentatives
ont signé fin 2004 un accord cadre définissant un dispositif
unique de cessation anticipée d’activité. Sanofi-aventis
entend ainsi faciliter la mise en place des nouvelles
organisations, en évitant des licenciements “secs”.
Le dispositif, basé sur le volontariat, procure aux salariés
cessant leur activité professionnelle un revenu de
remplacement sous forme d’une rente, dans l’attente de
la liquidation de leur retraite à taux plein. Le financement
en est assuré en totalité par sanofi-aventis, sans faire appel
à des fonds publics.
Former pour mieux développer
Le développement professionnel de chacun résulte
d’un véritable partenariat entre le collaborateur et
l’entreprise ; la formation est un gage de développement,
tant pour le salarié que pour l’entreprise.
Dans cette optique, et en complément de la formation
technique spécifique à chaque métier, sanofi-aventis
propose à ses collaborateurs de nombreux programmes
transversaux visant à renforcer la culture d’entreprise et
décloisonner les fonctions et les métiers.
Au cours de l’année 2004, 3 161 431 heures de formation
ont été dispensées à 68 876 collaborateurs, soit 71,4 %
de l’effectif mondial.
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RESSOURCES
HUMAINES
Assurer un ensemble rémunération /
protection sociale compétitif
Contribuer au dynamisme
économique local
La politique de rémunération de sanofi-aventis contribue
à la performance et au développement du Groupe dans
le monde. Pour chaque salarié et dans chaque filiale, l’objectif est de se situer au-dessus du salaire médian du
marché pharmaceutique. Cette politique considère les
performances tant individuelles que collectives. Dans différents pays s’ajoute une rémunération variable collective
liée à la performance du Groupe. En France, des accords
de participation aux bénéfices et d’intéressement aux
résultats sont en vigueur depuis de nombreuses années.
Sanofi-aventis porte également une attention particulière
à la protection sociale. Pour cette raison, le Groupe a
maintenu sa politique visant à assurer, dans tous les pays,
un haut niveau de protection sociale. Dans le cadre du
plan “Protection 2000”, des avancées concrètes ont été
réalisées dans plusieurs pays ou zones géographiques,
comme au Moyen-Orient avec la mise en place d’une
couverture décès, ou à Singapour avec l’extension de la
couverture santé à la famille.
Par ailleurs, sanofi-aventis envisage de poursuivre le
développement de l’actionnariat salarié au niveau
mondial.
En soutenant des projets de développement ou de
création d’entreprises locales, Sopran*, filiale du Groupe,
a aidé à la création de 444 emplois en France en 2004,
dans l’environnement local des sites confrontés à des
plans de reconversion.
La politique essaimage de sanofi-aventis contribue
également au dynamisme de la création d’emplois. À
partir d’une idée personnelle du collaborateur, la Mission
Essaimage apporte un accompagnement personnalisé
tout au long des étapes du projet en faisant appel aux
expertises nécessaires, internes ou externes. En 2004, les
deux groupes ont permis de faire aboutir 24 projets en
France.
En France, mise en place d’un PERCO
(Plan d’Épargne Retraite Collectif)
Sanofi-aventis a toujours souligné son attachement
aux régimes obligatoires de retraite par répartition.
La Société a décidé de compléter les régimes légaux
afin de compenser partiellement la dégradation des
rendements de ces régimes en mettant en place, en mars
2004, le PERCO : les cotisations des salariés, volontaires
et facultatives, sont abondées par l’entreprise. Cette
épargne ainsi accumulée et disponible à l’âge de la retraite
en supplément des pensions légales, permettra d’assurer
aux salariés, futurs retraités, un revenu de remplacement
sensiblement équivalent à celui des salariés qui aujourd’hui
liquident leur retraite.
Ce plan a vocation à être étendu dès 2005 au nouveau
périmètre du Groupe par la voie de la négociation
collective.
S’engager pour le maintien et
l’insertion des personnes handicapées
Investie depuis de nombreuses années dans le maintien
et l’insertion dans l’emploi des personnes handicapées,
sanofi-aventis a engagé en 2004 de nombreuses actions
de sensibilisation parmi lesquelles la projection d’un film
“Et si c’était nous ?”, et la diffusion d’une brochure d’information “Valoriser les compétences. Intégrer la différence.” Des efforts ont été déployés sur les sites pour
accueillir davantage de stagiaires, de personnes en
contrats en alternance, mais aussi en mission d’intérim,
et en CDD : ainsi, sur 9 sites, 34 personnes handicapées
ont été intégrées, le plus souvent pour une première expérience professionnelle.
*Société pour la Promotion d’Activités Nouvelles.
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INFORMER,
C O M M U N I Q U E R , T É M O I G N E R N OT R E S O L I D A R I T É
Notre responsabilité d’entreprise
Développer une communication interne et externe au service de tous
en respectant la diversité des langues et des cultures… c’est tout l’enjeu
de la Communication de sanofi-aventis. Les valeurs du Groupe s’expriment
aussi à travers une politique de mécénat humanitaire orientée vers la santé
et la solidarité.
Développer l’image de sanofi-aventis
partout dans le monde
Animée par une Direction centrale de la communication forte, le développement de l’image du Groupe
s’appuie sur un réseau de plus de 300 responsables de
communication implanté au niveau des pays ou des sites.
Cette structure démultipliée permet de diffuser tous les
messages en temps réel et dans plus de 20 langues, partout
dans le monde, que ce soit auprès des instances officielles,
des leaders d’opinion, des professionnels de santé, de la
communauté financière, des médias mais aussi des associations de patients et, plus généralement, du grand public.
La refonte du site institutionnel et des sites filiales en
moins de 3 mois après la fusion.
Le nouveau site institutionnel offre toute l’information
nécessaire sur le Groupe, son développement mondial,
sa stratégie, ses performances financières, ainsi que l’ensemble des publications financières, ses axes de recherche
et leur état d’avancement, des informations sur les
pathologies traitées et les médicaments, l’organisation de
la production, la politique de mécénat et de développement durable… la mise à jour est quotidienne et
lorsque l’actualité l’exige, l’information financière est
diffusée par webcast en temps réel.
L’intranet, également construit autour du Groupe et ses
métiers, permet à l’ensemble des collaborateurs d’avoir
un accès sur mesure à l’information et l’actualité du Groupe.
124
2 nouveaux supports de communication interne,
“Tonic” et “In’Tonic” journaux internes.
Avec des contenus éditoriaux nouveaux, Tonic, proche à la
fois des grands événements et des enjeux de santé publique,
et In’Tonic, plus proche de la vie du Groupe, président tous
deux à la communication interne avec le même souci de
lisibilité du Groupe. Ils sont diffusés à plus de 100000exemplaires dans toute les filiales.
Informer la communauté médicale
et assurer un rôle de prévention
vis-à-vis du grand public sur les
risques liés à des pathologies
Le Groupe rend régulièrement compte des résultats des
essais cliniques conduits sur les molécules issues de sa
recherche et des études concernant ses médicaments
existants. Cette information s’adresse aux milieux médicaux
ainsi qu’aux médias généralistes et spécialisés. Sanofiaventis conduit également auprès du grand public des
campagnes de sensibilisation et de prévention dans les
domaines de santé publique. Ces actions peuvent être
menées en partenariat avec les acteurs de soins ainsi que
les associations de médecins et de patients.
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Mécénat : un engagement dans la durée pour une santé mieux partagée
et un monde plus solidaire
Sanofi-aventis s’engage en faveur des causes
humanitaires en priorité dans les domaines à
l’interface entre la santé, la solidarité et l’enfance,
en faveur des populations les plus démunies :
programmes de prévention, d’éducation, d’hygiène,
d’accès aux soins, de lutte contre la pauvreté,
l’exclusion…
Construits autour d’un partage de compétences
et de bénévolat, allant au-delà du simple soutien
financier et privilégiant l’implication des collaborateurs
du Groupe, ces programmes de terrain ont tous
un objectif commun : redonner l’espoir
là où il fait le plus défaut.
Le mécénat du cœur n’a pas de frontières
Fédérée autour du Professeur Leca, l’association Mécénat
Chirurgie Cardiaque permet l’opération, en France, d’enfants
issus de pays défavorisés, atteints de pathologies cardiaques
graves. L’engagement financier du Groupe se complète d’une
participation active du réseau de visite médicale pour la
recherche de familles d’accueil et le bénévolat de salariés
de sanofi-aventis qui accompagnent, soutiennent et
hébergent des enfants opérés jusqu’au retour dans leur pays.
France : être solidaire du Neurodon
Sanofi-aventis est partenaire depuis la première heure
de la Fédération de recherche sur le cerveau et de la
journée du Neurodon ; tout d’abord au travers d’un
mécénat financier, mais aussi par la mobilisation de ses
équipes de visite médicale, ou encore la participation
de bénévoles actifs et retraités à la sensibilisation du grand
public pour susciter la générosité et contribuer à mieux
faire connaître ces maladies neurodégénératives qui
touchent de plus en plus de familles.
Asie : aider les plus vulnérables
En 1993, sœur Elisabeth construisait son premier dispensaire à Hô Chi Minh Ville pour les plus pauvres. 11 ans
plus tard, elle a ouvert 5 dispensaires du Nord au Sud
du Vietnam, un centre pour orphelins non-voyants, une
école pour les enfants des rues, pour lutter notamment
contre la prostitution, des ateliers de sculpture et de
couture pour apporter un revenu aux plus démunis. Une
action exemplaire que sanofi-aventis soutient depuis son
origine.
Afrique : accompagner les villageois
sur la voie du développement
Après son engagement aux côtés d’EAST (Eau Agriculture
et Santé en milieu Tropical) au Vietnam, au Burkina Faso,
au Bénin et au Sénégal, le Groupe appuie à présent l’action
de l’ONG au Togo. Ces programmes de développement
permettent l’approvisionnement en eau potable et l’assainissement du cadre de vie, notamment grâce au creusement de latrines. Il prévoit aussi la mise en place de
systèmes de micro-crédits et de dispensaires pour la
protection médicale des mères et des enfants, ainsi que
l’éducation à la santé en milieu scolaire.
Soutien au programme d’éducation sanitaire à l’école (EAST, Sénégal)
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Amérique latine : lutte contre la leishmaniose
dans le Pernambouc, au Brésil
Ce programme complet de dépistage, de soins et de
suivi des familles a été mis en place par le Centre de
Recherches Aggeu Magalhaes de la Fondation Oswaldo
Cruz, grâce au soutien de sanofi-aventis. Il permet de lutter
contre la leishmaniose et les autres maladies endémiques,
comme la tuberculose ou la dengue, qui sévissent dans
cette région du Pernambouc, au Brésil. Le centre de
dépistage et de soins qui a été créé permet de suivre
près de 4 000 familles, qui auparavant devaient faire plus
de 300 kilomètres pour se faire dépister.
Prévention et dépistage de la leishmaniose (centre Aggeu Magalhães, Brésil)
Europe centrale et orientale : une passerelle entre
l’Est et l’Ouest
Sanofi-aventis s’est engagé auprès de l’Association du Pont
Neuf pour permettre à de jeunes médecins issus de
8 pays d’Europe (Croatie, Hongrie, Pologne, République
tchèque, Roumanie, Russie, Slovaquie, Ukraine) de bénéficier d’une formation dans les centres hospitaliers, en
France. Cette initiative permet de renforcer les partages
de savoir, ainsi que des liens scientifiques et humains
entre tous ces pays.
126
De nombreux autres acteurs du monde de la solidarité
sont partenaires de sanofi-aventis depuis de nombreuses
années comme Reporters Sans Frontières, Médecins du
Monde, Handicap International, Enfants Réfugiés du
Monde… De plus, la solidarité du Groupe s’exprime
également par une très forte implication de ses filiales
et de ses collaborateurs, partout dans le monde, où plus
d’une centaine d’opérations ont été conduites en 2004.
Le Groupe apporte également son aide en situation
d’urgence humanitaire. Ainsi, au lendemain de la catastrophe engendrée par les tsunamis du 26 décembre
en Asie du Sud-Est, le Groupe et ses filiales en Inde, en
Indonésie, au Sri Lanka et en Thaïlande se sont mobilisés
pour offrir plusieurs tonnes de médicaments aux populations sinistrées. Afin d’associer les collaborateurs de
sanofi-aventis à l’effort de reconstruction sur la durée,
une journée de solidarité organisée sur plus de 300 sites
du Groupe dans le monde, a permis de recueillir
870 000 euros pour financer des projets de jumelage
et de parrainage.
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Page C3
Le Rapport annuel 2004 a été conçu et réalisé par :
La Direction de la Communication sanofi-aventis et Publicis Groupe (Publicis Consultants.Paris
et Publicis Events Worldwide)
Crédits photos : Marthe Lemelle : page 9, page 12 (Jean-François Dehecq, Gérard Le Fur, Jean-Claude Armbruster,
Gilles Brisson, Jean-Claude Leroy, Gilles Lhernould, James Mitchum, Dirk Oldenburg), page 13 (Nicole Cranois,
Olivier Jacquesson, Marie-Hélène Laimay, Christian Lajoux, Philippe Peyre, Tim Rothwell, Pascal Soriot), page 23,
page 29. Jean-Christian Meyer : page 10. Pierre Even : page 12 (Hanspeter Spek). Patrice Maurein : page 12
(Pierre Chancel), page 48, page 67, page 71, page 73, page 95 (gauche et centre), page 114 (bas).
Martin Joppen : page 12 (Heinz-Werner Meier). Gilles Leimdorfer : page 13 (Jean-Pierre Kerjouan, Antoine Ortoli).
Jack Reznicki : page 13 (David Williams). Pierre Andrieu / AFP Photos : page 27.
Getty Images / Jean-Noël Reichel : page 28. Corbis / Olivier Coret : pages 32 à 35. Ambroise Tezénas : page 37
(gauche), page 52, page 75, page 81. Côté Cour / Jean-Michel Turpin : page 37 (centre et droite), page 45, page 59,
page 63, page 77, page 99, page 106, page 109, page 114 (haut). Côté Cour / Karim Daher : page 46, page 50,
page 88, page 89, page 103, page 111 (droite), page 117. Rapho / Jacques Grison : page 47, page 49, page 57,
page 69, page 83, page 100, page 112. Sanofi-pasteur : page 55. Klaus Ohlenschläger : page 79.
Hermann Dornhege : page 85 (gauche). Roman Bezjak : page 85 (droite). Olivier Culmann : page 87, page 91.
Noriko Takita : page 95 (droite). Côté Cour / Marie-Paule Nègre : page 97, page 108, page 111 (centre), page 120.
Jo Röttger : page 107. Jean Chiscano : page 111 (gauche). Gilles Corre : page 115, page 126. Verbe : page 124 (Tonic).
Reuters / Beawiharta : page 124 (photo centre). Sanofi-aventis : page 125. GIP Communication : page 126 (affiche).
Pictogrammes pathologies : Stéphane Jungers
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Page C4
174, avenue de France – 75013 Paris – France
Tél. : 01 53 77 40 00
www.sanofi-aventis.com

Rapport annuel

Transcription

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