Resume des comm_2015.indd - Société Québécoise de Lipidologie

Transcription

Février 2015
Congrès conjoint de la
Société québécoise
de lipidologie,
de nutrition et de
métabolisme
du Réseau
de recherche
en santé
cardiométabolique,
diabète et obésité
et de COLosSUS
Résumés
des communications
CMDO
Réseau de recherche en
santé cardiométabolique.
EDUCATION MÉDICALE CONTINUE PROGRAMME 2015
Quatorze visioconférences interuniversitaires en lipidologie
4 septembre au 11 décembre 2015
1 cours par semaine, chaque vendredi matin de 9h00 12h00
LIPIDOLOGIE 1 : MÉTABOLISME DES LIPOPROTÉINES (3 crédits, MDX-7006)
ATHÉROSCLÉROSE ET MÉTABOLISME DES LIPOPROTÉINES (1 crédit PHS-7003)
Ce cours est offert aux étudiants des 2è et 3è cycles ainsi qu’aux résidents
en médecine. Les crédits sont disponibles dans toutes les universités québécoises
par l’intermédiaire de la conférence des recteurs du Québec. Ces cours peuvent
être diffusés, sur demande, dans chacun des centres hospitaliers québécois.
Pour plus d’information : Laurence Boudreault, (418) 656-4141 poste 46082
ou [email protected]
et visitez notre site web. à : www.lipidologie.qc.ca
Programme préliminaire 2015 :
Date
Titre
Professeur
Site de diffusion
4 septembre
Le métabolisme des lipoprotéines
B. Arsenault
CRCHUL
11 septembre
Nutrition et lipoprotéines
I. Rudkowska
CRCHUL
18 septembre
Les Éicosanoïdes (acides gras bioactifs)
N. Flamand
IUCPQ
25 septembre
Isoprostanes et autres eicosanoïdes bioactifs non conventionnels
JF. Bilodeau
CRCHUL
2 octobre
Processus oxydatifs et athérogénèse
P. Julien
CRCHUL
9 octobre
Lipoprotéine lipase et régulation du métabolisme des triglycérides
P. Julien
CRCHUL
16 octobre
Antioxydants et santé cardiovasculaire
C. Couillard
CRCHUL
23 octobre
Hypertension et dyslipidémie
H. Bachelard
CRCHUL
30 octobre
Semaine de lecture
6 novembre
Phospholipases
JF. Bilodeau
CRCHUL
& P. Julien
13 novembre
Physiopathologie du diabète de type 2 et insulino-résistance
John S. Weisnagel
CRCHUL
20 novembre
Dyslipidémies athérogènes
J.P. Després
IUCPQ
27 novembre
Obésité, inflammation et insulino-résistance
A. Marette
CRCHUL
4 décembre
Les hyperlipidémies familiales
R. Dufour
CHUM
11 décembre
Les récepteurs cellulaires des lipoprotéines
M.-C. Battista
CHUS
RÉUNION ANNUELLE
18-20 février 2015
RÉSUMÉS
DES COMMUNICATIONS
Hôtel Chéribourg, Orford
http://www.lipidiologie.qc.ca
CMDO
COLosSUS
Comité organisateur
Comité de révision des résumés
Dr Pierre Julien, président SQLNM
Dr Emile Levy, président de la Réunion annuelle 2015
Dr André Carpentier, directeur CMDO
Dr Jean Bergeron
Dr Jean Davignon
Dr Jean-Pierre Després
Dr Robert Dufour
Dre Maria Cecilia Gallani
Dr André Marette
Dr Vincent Poitout
Dr Denis Richard
Dr André Tchernof
Dr Angelo Tremblay
Dr Lucien Junior Bergeron, coordination
Laurence Boudreault, coordination générale et édition
Dr Charles Couillard, président
Audrey Auclair
Dr Luigi Bouchard
Dr Patrice Brassard
Dre Sophie Desroches
Dr Antony Karelis
Dr Mathieu Laplante
Dre Pascale Mauriège
Dr Frédéric Picard
Dre Mélanie Plourde
Dre Julie Robitaille
Dre Iwona Rudkowska
Dre Marie-Claude Vohl
Comité de sélection pour le Prix des Fondateurs
Jean-Davignon et Paul-J.-Lupien
Dr Pierre Julien, président
Dr Emile Levy, président
Dr Jean Bergeron
Dr Marc-André Lavoie
Dr André Marette
Couverture:
Aquarelle sur papier par Pierre Julien illustrant des cellules adipeuses humaines
examinées par microscopie électronique à balayage.
1
Mercredi 18 février
7:30 8:25 8:30-9:30 Inscriptions
Mot de bienvenue (Ouverture de la Réunion scientifique annuelle 2015, Dr Denis Richard)
Conférence plénière
Modérateur : Dr André Carpentier
Dr Jean Da Silva – L’insulinothérapie normalise l’innervation sympathique et les récepteurs beta-adrénergiques
cardiaques chez le rat diabétique: usage de la PET pour étudier la progression du diabète et la thérapie
antiglycémique
9:30-10:15 Session 1 : Contrôle neuro-endocrinien du métabolisme
Modérateur : Dr Réjean Couture
10:15-10:30 10:30-12:00
12:00-13:30 13:30-14:30 14:30-15:00
15:00-15:15 15:15-16:00 16:00-19:00 Présentations orales
A. Caron – Utilisation de la transgenèse afin d’identifier le rôle de deptor dans la régulation de l’axe hypothalamohépatique (résumé 27)
L. Décarie-Spain – Neuroinflammation striatale induite par une diète riche en gras saturés (résumé 47)
A. Fisette – La perte de fonction d’ABHD6 dans l’hypothalamus ventromedian altère la dépense énergétique et
induit l’obésité chez la souris (résumé 34)
Pause
Session 2 : Biologie du tissu adipeux et de la cellule beta
Modérateur : Dr Mathieu Laplante
Présentations orales
Yannick Cyr – Les LDL pourraient-ils perturber la différentiation des adipocytes; un mécanisme proposé pour
expliquer la dysfonction du tissu adipeux blanc (résumé 18)
Christophe Noll – Métabolisme des acides gras et remodelage adipocytaire chez des souris déficientes pour le
récepteur de type 2 de l’angiotensine II soumises à un régime riche en acides gras et en fructose (résumé 43)
Denis Blondin – Effets d’une acclimatation au froid sur le métabolisme des acides gras alimentaires et la
thermogénèse postprandiale chez des hommes sains (résumé 24)
Sébastien M. Labbé – Détermination du rôle de MTORC1 dans l’activation de la thermogénèse du tissu adipeux
brun (résumé 14)
Nathalie Jouvet – Les coactivateurs PGC1s sont requis pour la sécrétion d’insuline en réponse à une stimulation
par les acides gras libres et pour le stockage adéquat des lipides dans des cellules betas adultes (résumé 37)
Laëticia Koppe – Mécanismes du défaut insulinosécrétoire associé à l’insuffisance rénale chronique (résumé 39)
Lunch (1h30)
Conférence plénière
Modérateur: Dr André Carpentier
Dr Alban Redheuil – Apport de l’IRM cardiaque dans les maladies cardiométaboliques
Session 3 : Désordres du métabolisme cardiovasculaire et hépatique
Modérateur : Dr Roger Lecomte
Etienne Croteau – Test d’hypercapnie sur la perfusion coronarienne et évaluation de la fonction endothéliale
chez la souris avec l’imagerie TEP (résumé 31)
Valérie Levesque – Impact d’un programme de réadaptation cardiaque d’une année sur le profil de risque
cardiométabolique et sur le statut de tolérance au glucose de patients coronariens (résumé 80)
Pause
Suzanne Gascon – Suivi de la cardiotoxicité induite sous chimiothérapie par imagerie TEP chez un modèle de
souris (résumé 73)
Siavash Kazemirad – Caractérisation d’un modèle animal de stéato-hépatite non-alcoolique par spectroscopie
viscoélastique hyper-fréquentielle (résumé 38)
Julien Renaud – Comparaison de la mesure de la capacité d’efflux du cholestérol du sérum humain avec le
cholestérol tritié et le bodipy-cholestérol-2 (BC-2), un nouveau traceur fluorescent (résumé 21)
Séance d’affiches et cocktail
* Les auteurs de résumés portant un numéro pair présenteront leur affiche de 16h à 17h, et ceux portant un numéro
impair présenteront de 17h à 18h.
19:00Dîner
2
Jeudi 19 février
8:30–8:45
8:45–10:15
8:45
Mot de bienvenue (Dr Pierre Julien)
Symposium I : Aspects fondamentaux et thérapeutiques
des effets de la chirurgie bariatrique sur l’obésité et le diabète
Modérateur : Dr Denis Richard
Dr André Tchernof – Impact des approches de chirurgie bariatrique sur les incrétines et la résolution des
comorbidités associées à l’obésité sévère
9:15
Dr Emile Levy – Que nous apprend la chirurgie bariatrique sur les événements gastro-intestinaux et leurs
ramifications aux autres organes?
9:45
Dr Alain Dagher – Influences cognitives et homéostatiques sur la prise alimentaire dans l’obésité
10:15-10:30Pause
10:30-11:00
10:30
Jean-Philippe Drouin-Chartier – Impact de la résistance a l’insuline, de l’indice de masse corporelle et de l’apport
nutritionnel en lipides sur la cinétique de l’apolipoproteine B-48 (résumé 33)
10:45
Mohamed Amine Lounis – Rôle de la seipine dans le développement de la steatose hépatique, la signalisation
de l’insuline et le stress du reticulum endoplasmique (résumé 41)
11:00- 11:30
Assemblée générale CMDO
11:30-13:00Lunch(1h30)
13:00-14:00
Conférence de marque
Modérateur : Dr Angelo Tremblay
Dre Karine Clément – Influence et conséquence de la chirurgie bariatrique sur le microbiome
14:00-15:30
Symposium II: Rôle de la mitochondrie dans le syndrome cardiométabolique
Modérateur : Dr Vincent Poitout
14:00
Dre Jennifer Estall – Modelling mitochondrial stress in animal models of diabetes: Revelations from tissuespecific PGC-1 knock-out mice 14:30
Dr Gilles Gouspillou – The implications of mitochondrial dysfunction in the aging-related loss of muscle mass
and strength
15:00
Dre Mary-Ellen Harper – Uncoupling protein-3, glutathionylation, and the control of mitochondrial energetics
15:30-15:45Pause
15:45-16:00
Remise du Prix Jeune chercheur du CMDO
16:00-16:30
16:00
Noëmie Daniel – Impact des acides gras omega-3 sur le microbiote intestinal : rôle potentiel dans la
protection contre la stéatose hépatique associée à l’obésité (résumé 59)
16:15
Julie Patenaude – Influence de la leptine et de la régulation glycémique maternelle (résumé 64)
16:30-19:00
Séance d’affiches et cocktail
* Les auteurs de résumés portant un numéro impair présenteront leur affiche de 16h30 à 17h30, et ceux portant un
numéro pair présenteront de 17h30 à 18h30.
19:00
Banquet et soirée dansante
3
Vendredi 20 février
Symposium III: Polyphénols, aliments fonctionnels et antioxydants:
rôle dans le syndrome métabolique
Modérateurs : Dr Émile Levy et Dr André Marette
Dr Eric Thorin – Courir ou vin rouge? Ou comment prolonger la santé vasculaire avec le temps
Dr Antoine Avignon –Polyphénols alimentaires : un outil pour la prévention du syndrome métabolique ?
Dr André Marette – Prévention et traitement du syndrome métabolique par les polyphénols: rôle du microbiote
intestinal
10:00-10:15Pause
10:15-10:45
10:15
Frédéric Guénard – Profils de méthylation génique associés à la perte de poids suite à la chirurgie bariatrique
chez la femme (résumé 74)
10:30
Sofia Laforest – L’hypertrophie des adipocytes viscéraux prédit le risque cardiométabolique indépendamment
de l’IMC et de la masse grasse chez la femme (résumé 77)
10:45-11:30
Assemblée générale SQLNM
11:30-13:00
Lunch (1h30)
13:00-15:00
Symposium IV: Obésité 2015: Aligner les messages sur la science!
Modérateurs : Dr Jean Bergeron et Dr Jean-Pierre Després
13:00
Dr Carl J. Lavie – The BMI paradox
13:30
Dre Simone Lemieux – Impact de la qualité de l’alimentation sur la santé
14:00
Dr Jean-Pierre Després – Implications cliniques
14:15
Dre Lise Gauvin – Implications pour les messages de Santé publique
14:30 Discussion
15:00-15:15Pause
15:15-16:15
Prix des Fondateurs
Modérateur : Dr Emile Levy
15:15
Présentation de la récipiendaire, Dre Marie-Claude Vohl
15 :30
Dre Marie-Claude Vohl – Les racines familiales du risque cardiométabolique à l’ère des OMICS
16:15-16:20
Remise des prix et clôture du congrès
8:30-10:00
8:30
9:00
9:30
4
Biographie
Marie-Claude Vohl, PhD
Gagnante du prix 2015
des Fondateurs Jean-Davignon
et Paul-J.-Lupien de la Société québécoise
de lipidologie, nutrition et métabolisme
Marie-Claude Vohl est professeure à l’École de nutrition de
l’Université Laval depuis 1999. Elle a obtenu un Baccalauréat en microbiologie et un Certificat en génie génétique
(Université Laval, 1991) et a ensuite effectué une Maîtrise
(1993), puis un Doctorat (1996) à la Faculté de Médecine
de l’Université Laval en biologie cellulaire et moléculaire.
Elle a poursuivi sa formation en effectuant deux stages
post-doctoraux (1997-1999) l’un à l’Institut de cardiologie de l’Université d’Ottawa et l’autre au Centre de génomique de l’Université McGill. De retour à l’Université Laval
comme professeure, elle obtient successivement des octrois de Chercheur boursier du FRSQ puis du programme
Professeur stratégique du FCAR. Depuis son établissement
comme chercheure, ses projets ont été subventionnés
entre autres par les Instituts de recherche en santé du Canada, le Conseil de recherches en sciences naturelles et en
génie du Canada et la Fondation des maladies du cœur et
de l’AVC. En 2010, elle a obtenu une Chaire de recherche
du Canada sur la génomique appliquée à la nutrition et
la santé et une subvention de la Fondation canadienne
pour l’innovation lui permettant de relocaliser le Laboratoire de génomique nutritionnelle à l’Institut sur la nutrition et les aliments fonctionnels (INAF). Elle est auteure
ou co-auteure de plus de 190 publications dans des jour-
naux scientifiques avec comités de révision par les pairs. Le
programme de recherche actuel de la Dre Vohl porte sur
l’identification des facteurs génétiques et épigénétiques
qui modulent les complications métaboliques associées
à l’obésité ainsi qu’aux effets d’interactions gènes-diète,
plus précisément à l’impact des variations génétiques sur
le profil métabolique en réponse à l’ingestion de matières
grasses. Afin de réaliser ces objectifs, une approche intégrée combinant différents devis expérimentaux, que ce
soit des études de cohortes ou des études d’intervention
nutritionnelle, se greffent aux technologies « OMICS » permettant l’analyse des variations génétiques et des niveaux
d’expression et de méthylation des gènes dans le sang
et les tissus métaboliques. Les travaux de la Dr Vohl permettront de mieux connaître les gènes impliqués dans le
développement des complications métaboliques liées à
l’obésité et de mieux comprendre comment les gènes interagissent avec des composantes de la diète pour atténuer
ou exacerber le risque de maladies chroniques d’un individu. Ces recherches permettront l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques et le développement de stratégies de prévention et de traitement mieux adaptées au
profil des individus.
5
Thématiques des communications 2015
Diabète ............................................................................................................................................................... #1 à 13
Imagerie .................................................................................................................................................................... #14
Lipidologie ..................................................................................................................................................... #15 à 23
Metabolisme ................................................................................................................................................. #24 à 44
Nutrition ......................................................................................................................................................... #45 à 57
Obésité ............................................................................................................................................................ #58 à 70
Santé cardiométabolique ......................................................................................................................... #71 à 86
2- ROLE DE L’ADIPOSE TRIGLYCERIDE LIPASE ET DE LA LIPOLYSE DANS LA REGULATION
DE LA REPONSE INSULINIQUE AU GLUCOSE
Attané C1, Peyot ML1, Wang S2, Mitchell G.A2, Lussier R1, Zhao S1, Pineda M1, Madiraju S.R.
M1, Joly E1 et Prentki M1.
1
CRCHUM et 2 Hôpital Sainte Justine, Centre de recherche du Diabète de Montréal.
Diabète
1- Des extraits de baies arctiques CONTRE le DEVELOPPEMENT DU syndrome
mEtabolique : IMPLICATION DE l’axe intestin-foie
Anhê FF1,2, Le Barz M1,2, Pilon G1,2, Dudonné S2, Desjardins Y2, Lucas M3, Lemire M3 et Marette
A1,2
Objectif- L’objectif est de comprendre le rôle de la lipolyse dans la sécrétion d’insuline en réponse
au glucose dans les cellules bêta-pancréatiques.
Méthodes- Des souris spécifiquement déficientes en adipose triglycéride lipase (ATGL, enzyme
catalysant la première étape de la lipolyse) dans les cellules bêta ont été générées en croisant des
souris portant le gène ATGL-Lox avec des souris exprimant l’enzyme Cre recombinase spécifiquement dans les cellules bêta (souris MIP-CreER). A l’âge de 8 semaines, les souris KO ainsi que leur
contrôle ont été traitées par le tamoxifène afin d’activer la Cre recombinase et d’induire la délétion
d’ATGL spécifiquement dans les cellules bêta (B-ATGL-KO).
Résultats- Dix jours après la dernière injection de tamoxifène, les îlots de souris mâles KO présentent une forte diminution de l’expression protéique d’ATGL. Les souris KO ont une insulinémie
réduite sans modification de la glycémie, montrent une tendance à être intolérantes au glucose et
cet effet est associé à une diminution de l’insulinémie après l’administration par voie orale de glucose. Ce défaut de sécrétion est aussi observé ex vivo sur des îlots isolés en réponse au glucose.
En revanche, les sécrétions en réponse aux acides gras et une concentration dépolarisante de KCl
ne sont pas altérées. Enfin, la consommation d’oxygène basale et induite par le glucose ainsi que
l’utilisation et l’oxydation du glucose ne sont pas modifiées.
Conclusion- Nos résultats démontrent que la lipolyse et l’ATGL jouent un rôle important dans la
régulation de la réponse insulinique au glucose, mais pas aux acides gras ou au KCl chez les souris
mâles. Cet effet n’est pas dû à une altération mitochondriale mais pourrait s’expliquer par des modifications de contenu en certains signaux lipidiques, en particulier le 1-monoacylglycerol dont notre
équipe a suggéré récemment qu’il agit comme facteur de couplage métabolique.
3- Role du groupe 2 de la famille PAK dans la voie de signalisation de GPR40
et la sEcrEtion d’insuline
Bergeron V12, Ghislain J1 et Poitout V12
Centre de Recherche du Diabète de Montréal, Centre de recherche du centre hospitalier de l’Université de Montréal, Montréal; 2Département de Médecine de l’Université de Montréal, Montréal.
1
Centre de recherche de l’institut universitaire de cardiologie et pneumologie de Québec, Université
Laval, Québec; 2Institut sur la nutrition et des aliments fonctionnels, Université Laval, Québec; 3Axe
Santé des populations et pratiques optimales en santé, Centre de recherche du CHU de Québec,
Département de médecine sociale et préventive, Université Laval, Québec.
1
Les Inuits du Nunavik ont connu des changements importants dans leur mode de vie, dont un
changement d’une diète traditionnelle vers un régime alimentaire occidental plus industrialisé.
Tel modification serait associée à une augmentation de la prévalence du syndrome métabolique.
Objectif: Étudier dans un modèle animal l’effet de cinq extraits de baies typiquement consommées
par les Inuits (Bog Bilberry [BBE], Cloudberry [CLE], Crowberry [CRE], Alpine Bearberry [ABE] et
Lingonberry [LGE]) pour prévenir le syndrome métabolique. Méthode: Des souris C57BL/6J, nourries sur un régime riche en lipides et en sucrose furent traitées oralement avec des extraits de fruits
arctiques à raison de 200mg/kg quotidiennement pendant 8 semaines. Résultats: Les traitements
avec BBE, CLE, ABE et LGE ont prévenu l’expression génique de iNOS, TNFα et F4/80 dans
l’intestin. De plus, les animaux traités aux CLE ABE et LGE furent protégés contre l’endotoxémie
métabolique et cet effet fut associé à une tendance d’expression plus importante des protéines
intestinales ZO-1 et occludin. Ces améliorations dans le profil inflammatoire intestinal et systémique
entraînées par ces trois extraits furent associées à une prévention de l’accumulation hépatique
de triglycérides. Malgré le fait qu’aucun traitement ne fut en mesure d’améliorer l’intolérance au
glucose et à l’insuline, l’administration de CLE, ABE et LGE fut associée à une réduction de l’insulinémie à jeûn et après stimulation au glucose. De plus, une tendance à l’augmentation du ratio
C-peptide /insuline plasmatique fut observée, suggérant une amélioration de la clairance de l’insuline pour ces trois groupes. Conclusion: Nos résultats suggèrent que CLE, ABE et LGE agissent
sur l’axe intestin-foie, améliorant l’inflammation intestinale et systémique tout en protégeant le foie
contre certains désordres métaboliques associés à l’obésité. Ainsi, la consommation de Cloudberry,
Alpine Bearberry et Lingonberry s’avère une stratégie prometteuse pour aider à prévenir le syndrome métabolique chez les populations de l’arctique.
6
Objectif: Le récepteur couplé à la protéine G GPR40 est une cible thérapeutique potentielle pour le
diabète de type 2 puisque son activation par les acides gras de moyenne à longue chaîne potentialise la sécrétion d’insuline stimulée par le glucose. L’objectif de cette étude consiste à déterminer
le rôle des kinases activées par p21 (PAK) dans la voie de signalisation de GPR40 et la sécrétion
d’insuline. Méthode: L’activation des groupes 1 et 2 PAK a été étudiée par technique d’immunobuvardage dans les ilots de Langerhans isolés de souris sauvages et déficientes pour GPR40
(GPR40 KO) et dans les cellules insulino-sécrétrices MIN6 et INS832/13. La sécrétion d’insuline
a été mesurée dans les cellules insulino-sécrétrices INS832/13 électroporées avec de petits ARN
interférents (siRNA) pour PAK4, PAK6 ou PAK7 dont l’efficacité a été vérifiée par qPCR. Résultats:
Dans les cellules MIN6, le glucose induit la phosphorylation des PAK du groupe 1, tel que décrit
précédemment, et du groupe 2. Toutefois, seule la phosphorylation du groupe 2 est potentialisée
par la présence d’oléate. Cette potentialisation de la phosphorylation des PAK du groupe 2 est
aussi observée dans les ilots de souris sauvages. Cependant, elle n’est pas observée dans les ilots
GPR40 KO. D’autre part, l’électroporation avec les siPAK4 réduit non seulement la phosphorylation
des PAK du groupe 2 mesurée par immunobuvardage, elle diminue aussi la potentialisation de
SIIG par les acides gras. Conclusion: L’activation de GPR40 mène à la phosphorylation de PAK4
et l’activation de PAK4 semble être essentielle à la potentialisation de SIIG par les acides gras. Le
mécanisme par lequel PAK4 permet une potentialisation de la sécrétion d’insuline demeure à être
étudié.
4- L’ASSOCIATION DES APOB-LIPOPROTEINES AVEC LA RESISTANCE A L’INSULINE ET
L’HYPERINSULINEMIE IMPLIQUE-T-ELLE L’ACTIVATION DU SYSTEME IL-1B?
7- CaractErisation de l’interaction entre la protEine tyrosine phosphatase Shp1 et le facteur de transcription PPARg dans le foie
Bissonnette S1,2,4, Saint-Pierre N1, Lamantia V1,2,4, Cyr Y1,3,4, Wassef H1,4, Gauthier D1 et Faraj
M1,2,4
Lavallée-Bourget MH 1, Forest MP1, Schwab M1, Bellmann K1, Beauchemin N2 et Marette A1
Institut de Recherche Clinique de Montréal, Montréal; 2Département de Nutrition, Université de
Montréal, Montréal; 3Département de biologie moléculaire, Université de Montréal, Montréal; 4Université de Montréal, Montréal.
1
Objectif: Un nombre élevé d’apoB-lipoprotéines prédit le risque de développer le diabète de type
2 (DT2) chez les femmes postménopausées. Une basse sensibilité à l’insuline (SI) et l’hyperinsulinémie compensatoire pourraient contribuer à l’épuisement des cellules bêta et augmenter le risque
de DT2. L’activation du système IL-1β, une voie pro-inflammatoire, est prédictrice du risque de
développer le DT2. Nous visons donc à démontrer si l’apoB plasmatique est associé à la basse SI
et à l’hyperinsulinémie et si cela implique l’activation du système IL-1β. Méthode: Quatre-vingt-un
sujets (48 femmes postménopausées et 33 hommes) âgés de 45 à 74 ans et non-diabétiques, ont
participé à un test Botnia modifié durant lequel la sécrétion d’insuline a été mesurée par un test
de tolérance au glucose intraveineux d’une heure suivi de la mesure de SI par clamp hyperinsulinémique euglycémique (75 mU d’insuline/m2/min) de trois heures. La SI est exprimée par le taux
brut d’infusion de glucose durant les trente dernières minutes du clamp, divisé par l’insulinémie
correspondante. Résultats: L’apoB plasmatique corrélait positivement avec la sécrétion d’insuline
totale (r=0,22), de seconde phase (r=0,24) et de C-peptide (r=0,27) mais négativement avec la SI
(r=-0,29), indépendamment de l’adiposité. De même, l’IL-1Ra plasmatique à jeun, un indicateur
plasmatique détectable de l’activité du système IL-1b, corrélait positivement avec la sécrétion totale
(r=0,39) et de seconde phase d’insuline (r=0,44) et de C-peptide (r=0,39) et négativement avec la
SI (r=-0,46). L’IL-1Ra à jeun corrélait aussi avec l’apoB (r=0,26). Aucune différence de genre n’a
été observée pour ces relations. Après correction avec les taux d’IL-1Ra, toutes les associations
entre l’apoB et les index de sécrétion d’insuline et de SI ont été perdues. Conclusion: L’apoB est
associée à l’hyperinsulinémie et la basse SI chez les sujets non-diabétiques et en surpoids. Cette
relation pourrait être médiée par une activation du système IL-1β.
5- LA PERTE D’OCAB PREVIENT L’OBESITE ET LE DIABETE ASSOCIE AU VIEILLISSEMENT
Carter S1, Miard S1, Caron A1, St-Pierre P1, Anhê F1, Charland E1, Sallé S1, Drolet MC1, Lefebvre
J1, Couet J1, Laplante M1, Rivest, Bossé Y1, Marette A1 Marsolais D1, Richard D1 et Picard F1
Centre de recherche de l’Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec, Québec.
1
Objectif: La présence des cellules B dans le tissu adipeux semble importante pour le développement du diabète de type 2. En effet, la réduction pharmacologique de leur activité améliore
la sensibilité à l’insuline. Ceci suggère que les facteurs qui influencent l’activation des cellules B
pourraient avoir un impact sur la résistance à l’insuline lors du vieillissement. L’objectif de ce projet
est de déterminer l’impact de la délétion d’OCAB, un cofacteur nucléaire clé de l’activation des
lymphocytes B, sur l’accumulation de masse grasse et la résistance à l’insuline associée au vieillissement. Méthode: Les souris OCAB -/- et leur témoins (WT) ont été hébergés pendant 6 mois sur
une diète normale. Les animaux ont été soumis à différents tests nous permettant de déterminer
leur tolérance au glucose, sensibilité à l’insuline, dépense énergétique et accumulation de masse
grasse. Des analyses d’expression génique et d’histologie ont été réalisés ex vivo. Résultats: A 8
semaines, les souris OCAB démontrent la même sensibilité à l’insuline que les témoins. Toutefois,
à l’âge de 6 mois, les souris OCAB -/- sont beaucoup plus sensibles à l’insuline que les souris
WT. Ces animaux ont aussi une diminution importante de la masse grasse qui se reflète par une
diminution de 75% du dépôt adipeux viscéral et de 60% du dépôt sous-cutané. Les animaux OCAB
-/- possèdent aussi une efficacité alimentaire diminuée liée à une dépense énergétique augmentée.
Conclusion: Les résultats de cette étude impliquent qu’il existe un dérèglement dans l’activation
des lymphocytes B lors du vieillissement et que des stratégies ciblant des facteurs clés pourraient
prévenir l’accumulation de masse grasse et la résistance à l’insuline.
6- BRD2, CACNA1D ET LRP1B : DE NOUVEAUX GENES CANDIDATS DE LA PROGRAMMATION METABOLIQUE FŒTALE DU NOUVEAU-NE EXPOSE A l’HYPERGLYCEMIE MATERNELLE
Houde AA1,2, Ruchat SM1,2, Perron P2,3, Baillargeon JP3, St-Pierre J2,4, Gaudet D2,5, Brisson D2,5,
Hivert MF1,6,7 et Bouchard L1,2
Département de biochimie, Université de Sherbrooke; ECOGENE-21 et Clinique des maladies
lipidiques, CSSS de Chicoutimi; 3Département de médecine, Université de Sherbrooke; 4Hôpital de
Chicoutimi, Chicoutimi; 5Département de médecine, Université de Montréal; 6Department of Population Medicine, Harvard Pilgrim Health Care Institute; 7Massachusetts General Hospital.
1
2
Les nouveau-nés exposés in utero au diabète gestationnel (DG) ont un risque accru de développer,
à long terme, l’obésité et les désordres métaboliques qui y sont associés. Plusieurs études suggèrent que les modifications épigénétiques sont impliquées dans cette programmation métabolique
fœtale. Une étude épigénomique réalisée par notre équipe, sur des échantillons de placenta et de
sang de cordon de la cohorte ECO-21, a récemment identifé 115 gènes épigénétiquement modifiés
par l’exposition au DG et présents dans les voies biologiques associées aux maladies métaboliques. Objectif: Répliquer, dans une cohorte indépendante, les associations entre l’hyperglycémie
maternelle et la méthylation de l’ADN des gènes les plus prometteurs associés aux voies biologiques des maladies métaboliques. Méthode: Des échantillons de placenta et de sang de cordon
ont été prélevés chez 80 mères (60 normoglycémiques TNG) et 20 avec DG) et leur nouveau-né de
la cohorte Gen-3G. Le DG a été diagnostiqué au 2e trimestre de la grossesse par un test d’hyperglycémie orale provoquée (HGOP) en utilisant les critères de l’IADPSG. Le pyroséquençage de
l’ADN traité au bisulfite de sodium a été utilisé pour quantifier la méthylation de l’ADN. Résultats:
Les résultats de la cohorte Gen-3G confirment ceux de la cohorte ECO-21 pour 3 des 8 gènes analysés. Chez les mères TNG, la glycémie 2h post-HGOP est négativement corrélée avec les niveaux
de méthylation de l’ADN des gènes BRD2 (r=-0,31; p=0,02) et LRP1B (r=-0,30; p=0,02) dans le
placenta ainsi qu’avec ceux des gènes BRD2 (r=-0,23; p=0,08), CACNA1D (r=-0,27; p=0,04) et
LRP1B (r=-0,34; p=0,01) dans le sang de cordon. Conclusion: Cette étude suggère que les gènes
BRD2, CACNA1D et LRP1B sont épigénétiquement programmés par l’hyperglycémie maternelle.
Des études longitudinales supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si ces marques épigénétiques sont stables dans le temps et associées avec le risque de développer des maladies
métaboliques dans le futur.
Centre de recherche de l’institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec, Université Laval, Québec; 2Université McGill, Montréal.
1
Les hépatocytes sont des cellules clé des métabolismes glucidiques et lipidiques. Elles sont impliquées dans les désordres métaboliques tels le diabète et la stéatose hépatique. Notre laboratoire
a démontré que la protéine tyrosine phosphatase Shp1 est un régulateur important de la résistance
à l’insuline et que son invalidation dans les hépatocytes (Shp1H-KO) de souris nourries avec une
diète riche en gras améliore la glycémie à jeun et protège contre l’insulino-résistance. Bien que
ces souris accumulent plus de lipides hépatiques que les souris contrôles (Shp1f/f), elles présentent
une inflammation réduite et des dommages moindres des hépatocytes. Fait intéressant, notre laboratoire a montré que l’activité de PPARg augmente en labsence de la protéine Shp1. Objectif:
Ce projet vise l’identification et la caractérisation des interactions entre Shp1 et PPARg dans un
environnement hépatique. Méthode: Nous avons effectué des analyses de co-immunoprécipitation de PPARg et Shp1 ainsi que de la phosphorylation de PPARg sur tyrosine dans différents
modèles cellulaires transfectés avec un plasmide codant pour le gène de PPARg. Résultats: Un
essai de co-immunoprécipitation a d’abord démontré que Shp1 interagit avec PPARg dans les
cellules HEK293T. Ensuite, limmunoprécipitation de PPARg a mis en évidence que la protéine
est phosphorylée sur tyrosine dans les hépatocytes primaires, les HepG2 et les HEK293T. Dans
ces deux derniers modèles, des résultats préliminaires par spectrométrie de masse ont démontré
que plusieurs résidus tyrosine étaient phosphorylés dans la séquence de PPARg. Des essais de
mutagénèses dirigées contre ces sites sont dailleurs en cours. Pour confirmer le rôle de la protéine
Shp1, nous prévoyons réduire son expression par interférence à lARN dans une expérience de
cotransfection avec PPARg. Conclusion: Nous avons démontré pour la première fois que PPARg
est phosphorylé sur tyrosine et quil interagit avec Shp1 ce qui constituerait un nouveau mécanisme
de régulation de PPARg.
8- Un diabete gestationnel bien controle par l’insuline assure des niveaux
d’acides gras poly insatures omega-3 aux bebes similaires a ceux des bebes
controles
Léveillé P1,2, Ardilouze JL3, Gérard M3, Pelletier J3, Pasquier JC3, Deacon C3, Whittingstall K3
et Plourde M1,3
1
Centre de Recherche sur le Vieillissement, Sherbrooke; 2Département de physiologie, Faculté de
médecine et des sciences de la santé, Sherbrooke; 3Département de médecine, Faculté de médecine et des sciences de la santé, Sherbrooke.
Objectif: Déterminer le profil en acides gras polyinsaturés (AGPI) oméga-3 dans le sang du cordon
ombilical de mères ayant un diabète gestationnel (DG) insulino-dépendant vs sans DG et évaluer si le DG influence le neuro-développement des bébés. Méthode: Les AGPI oméga-3 du sang
de cordon ombilical sont séparés selon les classes de lipides (acides gras libres, phospholipides,
esters de cholestérol et triglycérides) par chromatographie sur couche mince suivi de l’analyse
en chromatographie en phase gazeuse (CPG). Le neuro-développement a été évalué par électroencéphalographie (EEG). Résultats: Les nouveau-nés issus du DG (n=25) naissaient environ
1 semaine plus tôt que les bébés contrôles (n=19). Les résultats préliminaires indiquaient qu’il
n’y avait pas de différence de concentration des acides gras oméga-3 entre les groupes. L’acide
dihomo-γ-linolénique (DGLA ; 20:3 n-6) dans les acides gras totaux et les phospholipides du sang
de cordon des nouveau-nés issus du DG était 15% et 21% plus bas que chez bébés contrôles (p
<0,04). La concentration des acides gras des phospholipides des bébés issus du DG, était 17%
plus basse que les bébés contrôles (p=0,04). Les profils d’EEG montrent qu’il n’y avait pas de
différence de maturité entre les groupes. Conclusion: Le contrôle rigoureux de la glycémie des
mamans DG permet 1) des niveaux similaires d’AGPI oméga-3 dans le sang de cordon et 2) un
neuro-développement similaire entre les bébés issus du DG et ceux contrôle. Ainsi, le dépistage et
le contrôle du DG tôt dans la grossesse semblent assurer un développement optimal.
9- IMPACT D’UN PROGRAMME DE MODIFICATION DES HABITUDES DE VIE DE 3 MOIS EN
MILIEU DE TRAVAIL SUR LES NIVEAUX D’HBA1C ET LE PROFIL CARDIOMETABOLIQUE
Lévesque V1,2, Vallière M1, Després JP1,2 et Alméras N1
Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec, Québec; 2 Département de
kinésiologie, Division de kinésiologie, Université Laval, Québec; 3Faculté de pharmacie, Université
Laval, Québec.
1
La prévalence croissante du diabète de type 2 à l’échelle mondiale, médiée par une alimentation
à haute densité énergétique et par un mode de vie sédentaire, entraîne de nombreuses conséquences personnelles et sociétales. La présente étude a donc pour objectif d’étudier l’impact d’une
intervention préventive en milieu de travail ciblant l’obésité abdominale et la condition cardiorespiratoire (CCR) sur les niveaux d’HbA1c et le profil de risque cardiométabolique. Méthode: Neuf
cents employés ont participé au projet pilote du « Grand Défi Entreprise ». Ce défi implique un
concours amical de 3 mois entre des équipes de 5 employés afin de favoriser le soutien par les
pairs dans le processus d’adoption d’habitudes de vie plus saines. Les employés ont été soumis
à une évaluation cardiométabolique/cardiorespiratoire complète avant et après le concours. Après
l’évaluation initiale, chaque employé a reçu des conseils individuels sur la nutrition et l’activité physique. Résultats: Lors de l’évaluation initiale, 47,2 % des sujets étaient atteints d’un prédiabète
(pré-DT2) et 4,1% étaient traités pour un diabète type 2 (DT2). Les sujets pré-DT2 et DT2 étaient
caractérisés par une circonférence de taille (CT) plus élevée que les sujets normoglycémiques
(p˂0,01). D’ailleurs, l’HbA1c augmentait à travers les quartiles de CT. Après les 3 mois, les sujets
des trois groupes de profil glycémique ont non seulement amélioré leur indice de qualité nutritionnelle et leur CCR, mais ils ont également diminué leur CT (p˂0,01). Parallèlement, les employés ont
amélioré leur profil cardiométabolique et les sujets pré-DT2 et DT2 ont réduit leur HbA1c (p˂0,01).
Conclusion: Les résultats de notre étude suggèrent qu’un programme d’évaluation et de prise en
charge du profil de risque cardiométabolique au travail peut représenter une approche pertinente et
viable pour cibler l’obésité abdominale, la CCR et le risque de diabète.
7
10- EFFETS DE L’ACIDE RETINOIQUE SUR LE METABOLISME DE LA VITAMINE A ET ENERGETIQUE CHEZ DES SOURIS DIABETIQUES (ob/ob )
13- INSULINORESISTANCE ET CANCER : L’INSULINEMIE A JEUN EST-ELLE UN FACTEUR
PREDICTIF DE MORTALITE PAR CANCER CHEZ LES SUJETS SAINS ? UNE ANALYSE DE
L’ETUDE TELECOM
Manolescu DC1, Sima A1 et Chiasson JL1
Wargny M 1, Balkau B 2,4, Lange C 2,4, Charles M-A2,4 et Simon D 1,3
Centre de recherche du centre hospitalier universitaire de Montréal, Médecine/Nutrition, Université
de Montréal, Montréal.
1
1
Avec d’autres équipes, nous avons démontré les effets hypoglycémiants et amaigrissants de l’acide
rétinoïque (RA) chez des souris diabétiques (ob/ob). Objectif: Un traitement avec RA influence la
dynamique endogène de vitamine A et l’expression des gènes de son métabolisme - absorption
(STRA6), transport (RBP4), réserves (LRAT) et catabolisme (CYP26A1;B1)-dans le gras sous-cutané (SF) et viscéral (VF), muscle squelettique (SM) et foie (LIV). La perte de poids sans changements d’apport alimentaire indique l’activation du métabolisme énergétique. Méthode: Seize
souris B6.V-Lep/J♀ ob/ob, obeses et insulino- résistants furent traitées (n=8) avec atRA (~ 2μg/
gbw/jour) par gavage (100μg/100μl huile maïs) et n=8 seulement avec l’huile de maïs, durant 16
jours. Résultats: RA eut des effets hypoglycémiants et amaigrissants par diminution de l’hypertrophie adipocytaire dans SF et VF. RA a diminué l’expression (mRNA) de : STRA6 dans VF, SM, LIV,
RBP4 dans SF, VF, CYP26A1 dans VF et CYP26B1 dans SF, et augmenté l’expression (mRNA)
de : STRA6 dans SF, LRAT dans VF, CYP26A1 dans SF,SM,LIV et CYP26B1 dans VF,SM,LIV. Le
RA a normalisé les taux tissulaires de vitamine A (rétinol/ROL dans SF, VF, et SM et rétinol-esters/
RE dans le LIV). Conclusion: Le traitement avec RA affecte le métabolisme de la Vitamine A. La
diminution de gras en conditions isokinetiques et d’apport isocalorique, suggère un métabolisme
énergétique de base augmenté (ex. graisse brune-beige).
11- LIEN ENTRE INSULINORESITANCE ET PROLIFERATION DES CELLULES BETA PANCREATIQUES DANS UN MODELE D’EXCES DE NUTRIMENTS CHEZ LE RAT
ICAN - Institut de Cardiométabolisme et Nutrition, 75013 Paris, France; 2INSERM CESP, U-1018,
94807 Villejuif, France; 3Service de Diabétologie, Hôpital de la Pitié, 75013 Paris, France; 4Université Paris-Sud XI, UMRS-1018, 94807 Villejuif, France.
Objectif: étudier l’association entre hyperinsulinisme et mortalité par cancer chez des sujets sains.
Méthode: la population suivie est constituée de 3186 travailleurs sains (sex-ratio ≈ 1,01) issus de
la cohorte TELECOM, inclus entre 1985 et 1987. Les sujets diabétiques et les femmes enceintes
ont été exclus. L’insulinémie à jeun a été mesurée par la méthode de dosage radio-immunologique
INSI-PR. Le statut vital, et le cas échéant la date et la cause du décès, ont été recueillis à partir
des données INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) 2009. Si nécessaire, ces informations étaient complétées auprès des mairies de naissance. L’association entre
l’insulinémie à jeun (après transformation logarithmique) et la mortalité spécifique par cancer a été
analysée à l’aide d’un modèle de survie de Cox. Afin de prendre en compte les facteurs de confusion, le modèle a été ajusté sur des facteurs cliniques et biologiques parmi lesquels l’âge, le sexe,
l’indice de masse corporelle, la consommation d’alcool et de tabac, la tension artérielle et le taux
de cholestérol. Le risque d’erreur de première espèce α était fixé à 5%. Résultats: en 2009 sont
rapportés 204 décès toutes causes (6,2%, sex-ratio ≈ 1,34) dont 90 décès par cancer (2,8%, sexratio ≈ 1,05). Pour la mortalité spécifique par cancer, en population général et après ajustement,
une augmentation de l’insulinémie à jeun de 1 écart-type était associée à un Hazard-Ratio (HR)
de 1,29 (IC95% = [1,00-1,65]). Cette association n’était plus significative dans les sous-populations
féminine et masculine. Conclusion: Ces résultats accréditent l’hypothèse d’un lien entre hyperinsulinémie et mortalité par cancer. Une plus grande puissance statistique est cependant nécessaire
pour apprécier les tendances observées. L’actualisation des données des statuts vitaux, obtenue
en 2014, devrait permettre de confirmer ou infirmer notre hypothèse.
Moullé VS1, Zarrouki B1, Vivot K1, Ghislain J1 et Poitout V1,2
1
2
Centre de Recherche du Diabète de Montréal, Centre hospitalier de l’Université de Montréal, Montréal;
Département de médecine, Université de Montréal, Montréal.
Objectif: En réponse à l’insulinorésistance induite par l’obésité, la masse des cellules bêta pancréatiques et la sécrétion d’insuline augmentent pour maintenir l’homéostasie glucidique. Lorsque
ces mécanismes compensatoires sont défaillants, le diabète de type 2 (DT2) apparait. Maintenir
une quantité suffisante de cellules bêta fonctionnelles représente donc une stratégie thérapeutique
potentielle pour le DT2. Nous avons montré que la co-perfusion de glucose et de lipides chez le
rat entraîne une augmentation de la prolifération des cellules bêta mais les effets individuels des
nutriments restent à étudier. Le but de cette étude était d’évaluer l’effet d’un excès de nutriments
sur la prolifération des cellules bêta et la sensibilité à l’insuline. Méthode: Des rats Lewis (2 ou 6
mois) ont été perfusés pendant 72h avec une solution saline 0,9% (témoins), du dextrose 70%
(GLU), une émulsion de lipides additionnée d’héparine 20 mU/ml (Clinoleic 20%; CLI) ou du glucose et du Clinoleic (GLU+CLI). La glycémie était maintenue entre 13,9-19,4 mM. Le pancréas a
été prélevé pour l’analyse de la prolifération par immunohistochimie (anti-Ki67). La sensibilité à
l’insuline a été mesurée par un clamp hyperinsulinémique euglycémique. Résultats: La glycémie
et l’insulinémie des rats de 2 et 6 mois perfusés avec GLU et GLU+CLI étaient augmentées par
rapport aux témoins (p<0,001). La concentration en acides gras plasmatiques des groupes CLI et
GLU+CLI était augmentée par rapport aux contrôles (p<0,001). La prolifération des cellules bêta
était augmentée chez les rats GLU et GLU+CLI de 2 et 6 mois (p<0,001). Les rats GLU+CLI de 2
et 6 mois présentaient une résistance à l’insuline lors du clamp. Conclusion: Chez le rat Lewis, la
perfusion de GLU+CLI entraîne une augmentation de la prolifération des cellules bêta ainsi qu’une
insulinorésistance. Le traitement des rats avec un insulinosensibilisant permettra de confirmer le
lien entre insulinorésistance et prolifération.
12- PROFILES DE LA VITAMINE A ET SON TRANSPORTEUR RBP4 DANS L’OBESITE ET LA
RESISTANCE A L’INSULINE
Sima A1, Manolescu DC1, Bhat PV1 et Chiasson JL1
imagerie
14- DEtermination du rOle de mTORC1 dans l’activation de la thermogenEse
du tissue adipeux brun
Labbé SM1, Caron A1, Lecomte R2, Festuccia W3, Richard D1 et Laplante M1
Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec, Université Laval, Québec;
Centre d’imagerie moléculaire de Sherbrooke, Université de Sherbrooke, Sherbrooke; 3Université
de Sao Paulo, Brésil.
1
1
Centre de recherche du centre hospitalier universitaire de Montréal, Faculté Médecine/Nutrition,
Université de Montréal, Montréal.
2
La vitamine A (rétinol) est impliquée dans la biologie du tissu adipeux. Plusieurs études démontrent
que certaines adipokines secrétées par le tissu adipeux jouent un rôle important dans la signalisation de l’insuline. L’obésité est souvent associée à la résistance à l’insuline et prédispose au
diabète de type 2. Des études dans le modèle animal démontrent une relation entre la protéine de
liaison du rétinol 4 (RBP4) et la résistance à l’insuline. Objectif: Nous postulons que la RBP4 est
impliquée dans le développement de la résistance à l’insuline chez les personnes obèses, chez les
personnes obèses avec diabète et chez les personnes avec syndrome métabolique. Nous avons
évalué les taux de la RBP4 et la résistance à l’insuline chez des sujets obèses avec ou sans diabète
± bien contrôlé comparativement à des sujets minces et en santé. Méthode: Nous avons étudié 4
groupes de sujets (n ≥ 12/groupe): A) des sujets témoins minces en santé; B) des sujets obèses diabétiques non contrôlés; C) des sujets obèses diabétiques bien contrôlés; et, D) des sujets obèses
non-diabétiques. Nous avons mesuré les taux sérique de RBP4 par immunobuvardage Western
et la résistance à l’insuline selon la méthode HOMA. Nous avons également fait des mesures
biochimiques et anthropométriques. Résultats: Les taux de la RBP4 et du ROL augmentent avec
l’obésité et le diabète et corrèlent avec la résistance à l’insuline, les TG, les HDL, l’IMC et le TT,
tous des composantes du syndrome métabolique. Conclusion: La RBP4 pourrait être impliquée
dans le développement de la résistance à l’insuline, et donc, de l’obésité, du diabète de type et du
syndrome métabolique.
Nous avons récemment découvert que mechanistic target of rapamycin (mTOR), via son complexe
1 (mTORC1), était fortement activée dans le tissu adipeux brun (BAT) suite à une stimulation adrénergique aigue et que cette activation restait soutenue lors d’une exposition chronique au froid.
Objectif: Évaluer le rôle de mTORC1 dans la régulation métabolique du BAT en réponse au froid.
Méthode: Nous avons exposées des souris à 10°C pendant 4heures ou à thermoneutralité (30°C),
tout en stabilisant l’état nutritionnel. Des souris traitées, ou non, avec la rapamycine (2mg/kg), un
inhibiteur de mTOR, ont été immédiatement exposées au froid. Nous avons regardé l’expression
génique et la signalisation protéique du métabolisme énergétique du BAT. Nous avons déterminé
à l’aide de l’imagerie par tomographie d’émission par positron (TEP) dans quelle mesure mTORC1
influence la capacité d’activation du BAT à l’aide du 11C-acétate, du 18FTHA, ou du 18FDG, des
traceurs permettant de mesurer respectivement l’activité oxydative, le captage des acides gras et le
captage du glucose. Par la suite, pour mesurer l’impact chronique de mTORC1, nous avons utilisé
un modèle de knock-out de mTORC1 tissu adipeux spécifique, le Ad-Raptor ko en répétant les
mêmes expériences qu’en aigue, mais en exposant les animaux durant 14 jours à 10°C. Résultats:
Nos résultats initiaux démontrent que mTORC1 semble être essentiel dans la synthèse des triglycérides du BAT durant la phase aigue du froid. Par contre, en chronique, nos résultats démontrent
que mTORC1 serait également impliqué dans la phase adipogénique permettant l’expansion du
BAT durant l’adaptation au froid puisque les souris Ad-Raptor ko n’ont pas d’augmentation de la
masse du BAT. Conclusion: Les prochaines expériences TEP sur ces souris nous permettront de
comprendre la physiologie métabolique du BAT et l’importance de mTORC1 en chronique.
8
17- Variabilité interindividuelle de la réponse des niveaux de triglycérides
PLASMATIQUES et de l’index OMEGA-3 suite à une supplémentation en huile de
poisson
Cormier H1, Rudkowska I2,3, Lemieux S1, Julien P2, Couture P2 et Vohl MC1,2
Institut sur la nutrition et les aliments fonctionnels (INAF), Université Laval, Québec; 2Axe endocrinologie et néphrologie, Centre de recherche du centre hospitalier universitaire de Québec, Québec;
3
Département de kinésiologie, Université Laval, Québec.
1
Lipidologie
15- LES ACIDES GRAS NON ESTERIFIES AUGMENTENT LA PRODUCTION D’ANDROGENES
PAR LA GLANDE SURRENALE BOVINE SANS AFFECTER SIGNIFICATIVEMENT L’EXPRESSION DE P450C17
L’incorporation des acides gras (AG) à très longues chaînes, dont l’acide eicosapentaénoïque
(AEP) et l’acide docosahexaénoïque (ADH) semble être l’un des déterminants de la variabilité
interindividuelle observée dans la réponse des niveaux de triglycérides (TG) plasmatiques suite
à une supplémentation en AG oméga-3 (n-3). Objectif: Vérifier la relation entre les niveaux de
TG plasmatiques et l’index Oméga-3 (IO3) après une supplémentation en AG n-3 auprès de
répondeurs positifs/négatifs. Méthode: Pendant 6 semaines, 210 sujets ont été supplémentés avec
5g/jour d’huile de poisson (1,9-2,2g/jour d’AEP et 1,1g d’ADH/jour). Les individus ont été classés
comme étant répondeurs positifs/négatifs à la supplémentation sur la base de la variation relative
des niveaux de TG plasmatiques. La composition en AG des membranes des phospholipides dans
le plasma (PPLs) a été mesurée par chromatographie en phase gazeuse. L’IO3 est le pourcentage
de l’AEP + l’ADH par rapport à la quantité totale d’AG. Résultats: Après la supplémentation, une
augmentation significative de l’incorporation de l’AEP (+331,1±214,7%) et de l’ADH (+46,3±27,5%)
a été observée, se traduisant en une hausse significative de l’IO3. En dépit d’une diminution globale des niveaux de TG plasmatiques (11,9±25,9%) dans la cohorte totale, une augmentation des
niveaux de TG a été observée chez 28,8% des sujets, alors qualifiés de répondeurs négatifs. Une
corrélation significative entre le changement relatif de l’IO3 et les niveaux de TG a toutefois été
observée que chez les répondeurs positifs (r=0,25; p=0,002). Conclusion: Une grande variabilité interindividuelle dans la réponse des niveaux de TG plasmatiques a été observée même en
présence d’une incorporation des AG n-3 dans les membranes des PPLs, suggérant que cette
hétérogénéité puisse être expliquée par d’autres facteurs tels que la présence de polymorphismes
ou d’effets d’interactions gène-environnement.
Béland F1, Fortin-Mimeault J1, Battista MC1 et Baillargeon JP1
1
Service d’endocrinologie, Faculté de médecine et des sciences de la santé, Université de Sherbrooke, Sherbrooke.
18- LES LDL POURRAIENT-ILS PERTURBER LA DIFFERENTIATION DES ADIPOCYTES; UN
MECANISME PROPOSE POUR EXPLIQUER LA DYSFONCTION DU TISSU ADIPEUX BLANC
Objectif: Déterminer l’effet des AGNE sur la production des androgènes ainsi que sur l’expression
de la P450c17 (enzyme clé de la stéroïdogenèse) et de la P450 oxydoréductase (POR; cofacteur de la P450c17 qui augmente spécifiquement son activité 17,20-lyase et donc, l’androgenèse).
Méthode: Les cellules fasciculées/réticulées bovines (CFB) ont été stimulées avec 10 µM de forskoline (Fsk; 1x/48h, activateur non-spécifique des adénylates cyclases simulant une stimulation à
l’ACTH) en absence ou en présence de 200 µM d’oléate (2x/jour; acide gras monoinsaturé). Au
terme des 48 heures de stimulation, les milieux de culture ont été prélevés afin de doser le DHEA
(principal androgène surrénalien) par ELISA (moyenne). De plus, les protéines ont été récoltées
afin de déterminer l’expression protéique de la P450c17 et de POR par Western blot. Les analyses
ont été réalisées sur 8 à 10 expériences différentes et ont été analysées à l’aide d’un test non-paramétrique des rangs signés de Wilcoxon. Résultats: Sous stimulation à la Fsk, l’ajout d’oléate (vs.
en absence d’oléate) augmente de 2 fois la production de DHEA par les CFB (+106%, P=0,002),
alors que l’expression protéique de P450c17 (+26%, P=NS) et de POR (+23%, P=NS) n’augmente
que légèrement. Conclusion: La surexposition des CFB aux AGNE augmente la production des
androgènes par les CFB, sans augmenter de façon significative l’expression de l’enzyme P450c17
ni de son cofacteur POR. Ces résultats suggèrent donc que la lipotoxicité augmente l’activité de
l’enzyme P450c17 plutôt que son expression (particulièrement son activité 17,20 lyase) par des
mécanismes qui restent à déterminer.
Cyr Y1,2, Bissonnette Simon1,2, Wassef H1,2, Lamantia V1,2 et Faraj M1,2
16- ALTERATION DU PROFIL LIPIDIQUE CHEZ LES INDIVIDUS AVEC LE SYNDROME DU X
FRAGILE
Çaku A1, Dubé J1 et Corbin F1
Département de Biochimie, Faculté de Médecine et des Sciences de la Santé, Université de Sherbrooke, Sherbrooke.
Faculté de Médecine, Université de Montréal, Montréal; 2Institut de recherches cliniques de Montréal, Montréal.
1
Objectif: Chez l’humain, les concentrations plasmatiques d’apoB-lipoprotéines (apoB) élevées prédisent le développement du diabète de type 2 (DT2). Il est aussi établi que la dysfonction du tissu
adipeux blanc (TAB) favorise le développement du DT2. Notre équipe a démontré que les sujets
avec des concentrations élevées d’apoB ont un TAB dysfonctionnel et que les apoB-lipoprotéines
ont un impact négatif sur la fonctionnalité des adipocytes illustré par une diminution de l’hydrolyse et du stockage des triglycérides. Cependant, le mécanisme responsable de cette dysfonction
demeure inconnu. Notre hypothèse est que les apoB-lipoprotéines, dont 90% sont sous la forme
de LDL, perturbent le processus de différentiation des adipocytes. Méthode: Des préadipocytes
3T3-L1 murins ont été différentiés en présence de concentrations élevées mais physiologique de
LDL humains natifs (1,4 g apoB/L) pour 7 jours. Les préadipocytes et adipocytes ont par la suite
été traités avec du LDL humain natif couplé à une sonde fluorescente (DiI-LDL) durant 3hrs pour
suivre son absorption par les cellules. L’adipogénèse a été mesuré par AdipoRedTM (fluorophore
spécifique aux gouttelettes lipidiques) et la prolifération cellulaire a été mesurée par marquage des
noyaux par le Hoechst. Résultats: Les résultats préliminaires montrent que l’absorption du DiI-LDL
augmente avec la progression de la différentiation (mesurée par l’augmentation de l’adipogé nèse).
Suivant l’hypothèse, les adipocytes différentiés en présence de LDL sont plus nombreux (RFU :
172,8% du contrôle; RFU : Relative Fluorescence Units), expriment une réduction de l’adipogénèse
(RFU : 51,5% du contrôle) et de l’absorption du DiI-LDL (RFU : 53,2% du contrôle). Conclusion:
Les données actuelles suggèrent que des niveaux élevés de LDL augmentent la prolifération et
diminuent la différentiation des adipocytes, ce qui pourrait expliquer une réduction de leur fonction.
Ceci pourrait expliquer le risque élevé de DT2 chez les sujets avec des concentrations plasmatiques d’apoB élevées.
1
Le syndrome du X fragile (SXF) est la première cause monogénique de déficience intellectuelle (DI)
et résulte de mutations dans le gène FMR1 menant ultimement à une diminution ou à une absence
de la protéine appelée FMRP (Fragile X Mental Retardation Protein). Ce déficit est associé à une
hyper-stimulation des récepteurs mGluR5 et à une hyper-activation de ERK1/2. Nous avons déjà
démontrés que les plaquettes sanguines sont un modèle d’étude des altérations neurologiques
dans ce syndrome. Lors d’un essai clinique dans ce groupe d’individus, nous avons découvert
fortuitement des niveaux abaissés de cholestérol total. Puisque le cholestérol joue un rôle indispensable dans le développement des cellules gliales, des connections synaptiques et de la fonction
du système nerveux, la caractérisation de cette hypocholestérolémie revêt une grande importance.
Objectif: 1) Caractériser le profil biochimique lipidique des individus avec SXF. 2) Étudier les
relations entre les changements du profil lipidique et les niveaux de FMRP et de ERK1/2. Méthode:
Dans une groupe de 20 individus avec SXF (étude transversale), le profil lipidique a été caractérisé
par les analyses suivantes : cholestérol total, Lp(a) HDL, triglycérides, apolipoprotéines A1 et B
ainsi qu’une ultracentrifugation des lipoprotéines. Les plaquettes sanguines ont été prélevées en
parallèle pour la mesure des protéines FMRP et ERK1/2. Résultats: Les données préliminaires
montrent non seulement des niveaux diminués de cholestérol-LDL, par rapport à la population
normale, mais aussi de cholestérol HDL. De plus, comparé à la cohorte contrôle, ils présentent
une hyper-phosphorylation de ERK1/2 dans leurs plaquettes. Conclusion: Nos résultats suggèrent une altération du profil lipidique des individus avec le SXF qui pourrait être en relation avec
une hyper-phosphorylation de ERK1/2 via une modulation possible des lipid rafts. Des analyses
supplémentaires sont nécessaires pour mieux comprendre les bases métaboliques de l’hypocholestérolémie dans cette population.
19- LA CONSOMMATION D’ACIDES GRAS TRANS AFFECTE LE PROFIL EN MICROARN DES
LIPOPROTEINES DE HAUTE DENSITE (HDL) CHEZ LES HOMMES EN SANTE
Desgagné V1,2, Guay SP1,2, Guérin R1,2, Corbin F1, Couture P3, Lamarche B3 et Bouchard L1,2
Département de biochimie, Université de Sherbrooke, Sherbrooke; 2Centre de recherche clinique
ECOGENE-21, CSSS de Chicoutimi, Chicoutimi; 3Institut sur la Nutrition et les Aliments Fonctionnels (INAF), Université Laval, Québec.
1
Objectif: Évaluer l’effet de la consommation d’une diète riche en acides gras trans (AGT) sur le
profil en microARN des HDL, et déterminer si ces effets sont associés à des facteurs de risque
cardiovasculaire. Méthode: Dans cet essai contrôlé en chassé-croisé à répartition aléatoire et à
double insu, neuf hommes en santé ont consommé trois diètes expérimentales isoénergétiques:
1-riche en AGT industriels (AGTi; 3,7% énergie); 2-riche en AGT provenant des ruminants (AGTr;
3,7% énergie); 3-faible en AGT (témoin; 0,8% énergie). Les diètes, de quatre semaines chacune,
étaient séparées par une période d’épuration de trois semaines ou plus. Les HDL ont été isolées
par ultracentrifugation (d=1,063-1,21g/ml) du plasma (à jeun, post-diète), et les microARN extraits
avec la trousse miRVana PARIS (Life Technologies). Les microARN ont été quantifiés par RT-qPCR
(miScript miRNA PCR Array, Qiagen) relativement au contrôle exogène cel-miR-39-3p. Résultats:
Dans les HDL, 99/126 microARN testés ont été détectés. Six microARN sont potentiellement spécifiques à la diète (≥33% de différence du taux de détection des microARN entre les diètes). La
concentration de douze microARN varie (≥|1,2| fois; p≤0,05) entre les diètes AGTi et témoin, dont
quatre sont aussi différents entre les diètes AGTr et AGTi. Ces derniers incluent miR-486-5p, dont
la concentration diminue pour l’ensemble des participants et dont le taux de variation (TV) de sa
concentration est entre-autres associé avec le TV en HDL-apolipoprotéine-A2 (rs=-0,833; p=0,010)
après la diète AGTi comparativement à la diète témoin. Conclusion: Ces résultats suggèrent que
la consommation d’une diète riche en AGT affecte le profil en microARN des HDL, et que ces
changements sont associés aux variations de marqueurs du risque cardiovasculaire. Ces variants
microtranscriptomiques pourraient refléter des changements physiologiques dans la fonction des
HDL en réponse à la diète. Cette étude démontre la pertinence de mieux caractériser le contenu
en miRNA des HDL.
9
20- UN ROLE POSSIBLE DU METABOLISME DES LIPIDES DANS LE CANCER DU SEIN?
23- PCSK9 R46L: REDUCTION DU RISQUE CARDIOVASCULAIRE CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS D’HYPERCHOLESTEROLEMIE FAMILIALE
Lalonde S1, Bouazizi F1, Mauvoisin M1 et Mounier C1
Saavedra YG1,2, Dufour R1, Davignon J1 et Baass A1,2
1
Département des Sciences Biologiques, Centre de recherche BioMed, Université du Québec à
Montréal, Montréal.
1
Le cancer du sein est l’une pathologie des plus dévastatrices de la période contemporaine. En
2014, environ 232 670 nouveaux cas de cancers du sein ont été diagnostiqués aux États-Unis et 40
000 femmes ont succombés à la maladie. Les stéaroyl-CoA Désaturase sont une famille d’enzymes
codées par le gène SCD qui catalyse l’introduction d’insaturations lors du processus de synthèse
d’acides gras au sein de leur chaine carbonée. Plusieurs groupes de recherche ont observé une
expression et une activité plus élevé de SCD1 autant dans les tissus mammaires atteints de tumeur
que des lignées de cancer du sein. Méthode: Des lignées de cellules MDA-MB-231 isolées d’un
cancer du sein triple négatif sont transformées avec différents plasmides permettant de surexprimer (SCD1+) ou d’inhiber (SCD1-) l’expression de SCD1. Des clones stables de ces lignées sont
sélectionnés pour les expériences subséquentes. La prolifération et la distribution du cycle cellulaire de ces cellules sont évaluées par test MTT et analyses par cytométrie en flux respectivement.
Le pouvoir de cicatrisation est déterminé à l’aide d’un scratch test. L’utilisation de chambres de
Boyden permet de mesurer le potentiel migratoire des populations SCD1+ et SCD1-. Résultats:
Les MDA-MB-231 qui surexpriment SCD1 prolifèrent d’avantages par rapport à leur contrôle. Elles
montrent un potentiel migratoire et un pouvoir de cicatrisation accrue. À l’opposé, les cellules qui
ne possèdent pas d’activité désaturase prolifèrent à un taux beaucoup plus faibles. Ces cellules
semblent avoir un pouvoir invasif beaucoup plus faible. Conclusion: Le métabolisme des lipides
semblent jouer un rôle important autant dans le développement du cancer du sein que dans le
processus métastatique. Ainsi, nos résultats semblent montrer que SCD1 pourrait être ciblé dans le
cadre du traitement du cancer du sein.
Objectif: Étudier l’effet du variant génétique PCSK9 R46L sur les niveaux plasmatiques de lipoprotéine de basse densité (LDL-C), la présence des xanthomes et le risque d’événements cardiovasculaires chez une population atteinte d’hypercholestérolémie familiale (FH). Méthode: Analyse de la banque de données cliniques et génotypage de l’ADN des patients FH fréquentant la
clinique des lipides. Résultats: Parmi 582 patients FH, 3% sont porteurs de la mutation PCSK9
R46L. L’analyse du profil lipidique des porteurs du variant R46L versus les non-porteurs révèle une
réduction significative des niveaux plasmatiques de LDL-C (↓11%; p<0,01), ApoB (↓10%; p=0,04),
cholestérol total (↓9%; p<0,01) et du non-HDL (↓12%; p<0,001). L’analyse des stigmates physiques
caractéristiques des patients FH, démontre que les porteurs du variant PCSK9 R46L présentent
significativement moins de xanthomes par patient comparativement aux non-porteurs (0,33 vs 0,76;
p<0,0001). L’analyse du nombre d’événements cardiovasculaires dans les deux groupes démontre
une diminution du nombre d’événements/patient chez les porteurs de la mutation PCSK9 R46L,
qui est aussi associée à une réduction du risque cardiovasculaire de ~88% (OD 0,14; 95% CI;
0,032-0,63; p=0,001). Conclusion: La présence de la mutation perte de fonction PCSK9 R46L est
associée à une atténuation des effets délétères de la mutation du récepteur des LDL-C (LDLR) sur
des paramètres lipidiques tels que le LDL-C, ApoB, cholestérol total et les non-HDL en plus d’être
associée à une importante réduction du risque cardiovasculaire. PCSK9 est donc un gène important dans la modulation du phénotype de l’hypercholestérolémie familiale.
Clinique de Nutrition, Métabolisme et Athérosclérose, Institut de Recherches Cliniques de Montréal, Montréal; 2Département de Médecine Expérimentale, Université McGill, Montréal.
21- COMPARAISON DE LA MESURE DE LA CAPACITE D’EFFLUX DU CHOLESTEROL DU
SERUM HUMAIN AVEC LE CHOLESTEROL TRITIE ET LE BODIPY-CHOLESTEROL-2 (BC-2),
UN NOUVEAU TRACEUR FLUORESCENT
Renaud J1, Rhainds D1, Boulé M1, Denis M1, Rhéaume E1,2 et Tardif JC1,2
1
Groupe de recherches sur l’athérosclérose, Institut de Cardiologie de Montréal, Montréal; 2Faculté
de Médecine, Université de Montréal, Montréal.
La capacité d’efflux de cholestérol (CEC) des HDL sériques est un marqueur du risque cardiovasculaire récemment identifié et indépendant du taux de cholestérol-HDL. Cette mesure s’effectue avec
des macrophages marqués avec du cholestérol tritié (3H). Récemment, un cholestérol fluorescent,
le BODIPY-cholestérol-2 (BC-2), a été développé. Objectif: Comparer les CEC par les méthodes
radioactive et fluorescente sur des macrophages J774, vers différents accepteurs de cholestérol, en termes de paramètres de transport, et vers le sérum de sujets contrôles et coronariens
de la Biobanque de l’ICM (n=115) par une corrélation de Pearson. Méthode: Les J774 ont été
ensemencées et cultivées en présence de sérum bovin dans des plaques de 96-puits. Puis, les
cellules sont marquées au 3H-cholestérol (2 µCi/ml, 24h) ou avec le BC-2 (25 µM) complexé à la
méthyl-b-cyclodextrine (10 mM, 1h). Après un équilibrage sans traceur, avec ou sans induction du
transporteur ABCA1 (0,3 mM cAMP, 18h), les milieux et les cellules ont été récoltés après incubation avec les accepteurs de cholestérol (4h) et leur contenu en 3H (comptage β) ou en fluorescence
(ex./ém. 500/530 nm) mesuré. Résultats: Sur les cellules stimulées, les deux méthodes classent
l’affinité des accepteurs selon l’ordre : apolipoprotéine (apo) A-I = sérum > HDL, mais la capacité
d’efflux maximale est plus élevée pour le BC-2 avec le pool de sérum humain (73,0% vs 3H : 25,5%;
p<0,0001) et avec l’apoA-I (p<0,05). Chez les sujets de la Biobanque, on note une corrélation
modérée entre les deux méthodes en conditions non stimulées (r2 = 0,298; p<0,0001) et stimulées
(r2 = 0,430; p<0,0001). Enfin, la baisse de CEC chez les coronariens (-10%) est moins significative
avec la méthode BC-2 (p=0,0015, vs 3H : p=0,0008). Conclusion: Les deux méthodes ne sont pas
interchangeables étant donné les différences observées. La méthode BC-2 est plus représentative
de l’efflux stimulé impliquant l’ABCA1.
metabolisme
22- APPLICATION DE LA LIPIDOMIQUE NON CIBLEE AUX LIPOPROTEINES DE HAUTE DENSITE CHEZ LES SUJETS CORONARIENS DE LA BIOBANQUE DE L’ICM : UNE ETUDE-PILOTE
24- EFFETS D’UNE ACCLIMATATION AU FROID SUR LE METABOLISME DES ACIDES GRAS
ALIMENTAIRES ET LA THERMOGENESE POSTPRANDIALE CHEZ DES HOMMES SAINS
Rhainds D1, Gingras O1, Forest A2, Charpentier D1, Bouchard B2, Rhéaume E1,2, Des Rosiers
C2,3 et Tardif JC1,4
Blondin DP1, Noll C1, Tingelstad H2, Labbé SM3, Phoenix S4, Guérin B4, Turcotte EE4, Richard
D3, Haman F2 et Carpentier, AC1
Groupe de recherches sur l’athérosclérose, Institut de Cardiologie de Montréal, Montréal; 2Laboratoire de métabolomique, Institut de Cardiologie de Montréal, Montréal; 3Département de nutrition,
Université de Montréal, Montréal; 4Faculté de Médecine, Université de Montréal, Montréal.
Département de médecine, Centre de Recherche du Centre hospitalier universitaire de Sherbrooke, Sherbrooke; 2Faculté des sciences de la santé, Université d’Ottawa, Ottawa; 3Centre
de Recherche de l’Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec, Québec;
4
Département de médecine nucléaire et de radiobiologie, Université de Sherbrooke, Sherbrooke.
1
Les lipoprotéines sont les véhicules principaux du lipidome plasmatique. Quoique le taux de cholestérol des HDL soit inversement associé avec le risque cardiovasculaire, le profilage du lipidome
des lipoprotéines en contexte pathologique en est à ses débuts. Objectif: Réaliser une étude-pilote
de lipidomique non ciblée sur les HDL humaines pour identifier les lipides différemment exprimés
chez les sujets contrôles et coronariens avec infarctus de la Biobanque de l’ICM. Méthode: Les
HDL humaines (d = 1,063-1,21 g/ml) ont été isolées par micro ultracentrifugation à partie de 12
pools de plasma (6 contrôles, 6 coronariens) de 10 sujets chacun et dialysées. Après addition de
6 standards internes, les lipides totaux ont été extraits avec du méthyl-tert-butyl-éther à partir du
50 µg de protéines de HDL. Les lipides ont été séparés par chromatographie en phase liquide,
quantifiés et identifiés par spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS). Suivant le contrôle de
qualité, les espèces significativement régulées ont été identifiées par un test t. Une correction du
« false discovery rate » (FDR) de 20% a été appliquée. Résultats: Du point de vue technique, les
standards internes montrent un coefficient de variation (CV) médian de 9.3%. 726 composés sont
conservés pour l’analyse statistique après filtrage des composés ayant un CV supérieur à 35%.
Pour un FDR de 20%, 68 composés sont significativement régulés, dont 54 vrais positifs. Dans
les HDL des sujets coronariens, 3 espèces d’esters de cholestérol sont plus abondantes (p<0,05),
5 espèces de phosphatidylcholine (PC) sont plus abondantes (p<0,01), une phosphatidyléthanolamine, PE(18:0/20:4), est augmentée (p<0,0), tandis que la PC(18:2/18:2) est diminuée (-27;
p<0,01). Conclusion: La lipidomique non ciblée des HDL a permis de démontrer les changements
dans la composition des esters de cholestérol et des phospholipides. Une étude des HDL de sujets
individuels, contrôles et coronariens confirmés par angiographie, est en cours.
10
1
Objectif: Déterminer les effets d’une acclimatation au froid, menant à une augmentation du métabolisme du tissu adipeux brun (TAB), sur le métabolisme des acides gras alimentaires et la thermogenèse postprandiale chez des hommes sains. Méthode: Des hommes non-acclimatées au froid
ont participé à 2 études métaboliques identiques. Un repas liquide standard riche en lipides fut
consommé lors d’une exposition aiguë au froid de 4h avant et après une acclimatation au froid de
4 semaines. La dépense énergétique totale ainsi que la capacité oxydative et le captage d’acides
gras alimentaires ont été examinés par la technique d’électromyographie de surface combinée
à une tomographie par émission de positrons (11C-acétate et l’acide [18F]-Fluoro-6-thia-heptadécanoïque ([18F]-FTHA), respectivement. Résultats: En réponse à ce protocole d’acclimatation au
froid, les données préliminaires démontrent une augmentation du métabolisme oxydatif du TAB de
25% (de 0,012±0,004 à 0,015±0,008 s-1), ce qui a entraîné une diminution de 25% de l’intensité de
frisson (de 2,0±1,2 à 1,5±0,6 % d’une contraction volontaire maximale), mais aucun changement
au niveau de captage de ([18F]-FTHA par le TAB. Conclusion: Ces résultats démontrent qu’une
acclimatation au froid n’a aucun effet sur le captage des gras alimentaires par le TAB et sur la
thermogenèse postprandiale.
25- ROLE DE L’EGF ET TGFβ DANS LA MODULATION DE L’EXPRESSION DE STEAROYL
COA DESATURASE 1 EN ASSOCIATION AVEC LE DEVELOPPEMENT METASTATIQUE DU
CANCER DU SEIN
Bouazizi F1, Cartier-Million M1 et Mounier C1
Étudier le rôle de l’EGF et de TGFβ dans la modulation de l’expression de stearoyl CoA desaturase
1 en association avec le développement métastatique du cancer du sein. EGF (Epidermal Growth
Factor) et TGFβ (transforming growth factor-beta) sont associées à l’acquisition du pouvoir métastatique. Dans le cancer du sein, EGF active les voies de signalisations JAK/STAT, PI3K, Src kinase,
PLCγ et ERK et TGFβ impliquant les protéines Smad. Objectif: La vérification si EGF et TGFβ
régulent la transcription de SCD1 et de caractériser les voies de signalisations régulant l’expression de SCD1 dans les cellules MDA-MB 231. Méthode: Des MDA-MB 231 transfectées avec une
construction contenant 3,7 kb du promoteur de SCD1, cloné en amont du gène rapporteur luciférase. L’activité promotrice a été mesurée en présence ou en absence d’EGF (10ng/ml) ou de TGFβ
(0,2 nM). Des inhibiteurs des kinases impliquées dans les voies de signalisation induites par l’EGF
et TGFβ ont été utilisés pour évaluer le rôle de chaque voie sur l’activation de SCD1. Les cellules
MDA-MB- 231 ont été pré-incubées pendant 1 h avec des inhibiteurs spécifiques et puis traités
pendant 24 heures avec de l’EGF ou TGFβ. L’effet de chaque inhibiteur sur l’expression de SCD1
a été évalué par RT-PCR. Résultats: Suite á l’ajout d’EGF et TFGβ, une augmentation de 3 fois
du niveau d’expression de SCD1 a été détectée par Western Blot. En accord avec des études qui a
montré une augmentation transcriptionnelle de SCD1 dans les cellules de l’épithélium pigmentaire
de la rétine, nous montrons qu’EGF et TGFβ régulent l’activité promotrice du gène SCD1. Une
augmentation successive de 3 et 3,6 par apport au niveau basale. Conclusion: En conclusion, nos
études suggèrent que SCD1 est régulée par l’EGF et TGFβ et que ces régulations sont à la fois
transcriptionelle et post-transcriptionelle.
26- DOUBLE ROLE D’ACBP DANS LE CONTROLE HYPOTHALAMIQUE DE LA BALANCE ENERGETIQUE: REGULATEUR DU METABOLISME ASTROCYTAIRE DES ACIDES GRAS (AG)
ET GLIOTRANSMETTEUR ACTIVANT LES NEURONES POMC
Bouyakdan K , Taib B , Budry L , Rodaros D , Chretien C , Pénicaud L , Mandrup S , Fioramonti X2 et Alquier T1
1
1
1
2
2
Caron A1, Labbé SM1, Carter S1, Roy MC1 et Richard D1
1
Centre de Recherche de l’Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec,
Québec.
Centre de recherche BioMed, Département des sciences biologiques, UQAM, Montréal.
1
1
28- INVESTIGATION DE LA REPONSE ADRENERGIQUE DU TISSU ADIPEUX BRUN CHEZ LA
SOURIS DEFICIENTE EN PROTEINE DECOUPLANTE 2 (UCP2)
3
Centre de recherche du centre hospitalier de l’Université de Montréal, Montréal. 2Université de
Bourgogne, France. 3University of Southern Denmark, Danemark.
1
Objectif: Les hypothèses actuelles suggèrent que la protéine découplante 2 (UCP2) est un senseur
métabolique affectant l’oxydation du glucose et le métabolisme mitochondrial. Comme son rôle
dans le tissu adipeux brun (BAT) est méconnu, nous avons voulu investiguer son implication dans
la réponse adrénergique du BAT. Méthode: Des souris contrôles ou déficientes en UCP2 (UCP2KO) ont reçu une injection intrapéritonéale d’un agoniste β3-adénergique [CL316,283 (CL); 2 mg/
kg]. Par tomographie par émission de positrons (TEP), nous avons ensuite évalué le métabolisme
oxydatif (11C-acétate), ainsi que le captage de glucose (18FDG) et des acides gras libres (18FTHA)
dans le BAT. Nous avons aussi évalué l’expression génique et protéique d’enzymes impliquées
dans la glycolyse et la thermogenèse. Nous avons aussi évalué la capacité glycolytique de fibroblastes embryonnaires murins (MEF) UCP2-KO par la technologie Seahorse. Résultats: Avec ou
sans stimulation adrénergique, le BAT des souris UCP2-KO utilise préférentiellement le glucose
comme substrat énergétique. L’injection de CL augmente significativement le métabolisme oxydatif
et l’expression des gènes thermogéniques [dont carnitine palmitoyltransferase 1b (Cpt1b) et peroxisome proliferator-activated receptor gamma, coactivator 1α (Pgc1α)] dans le BAT des souris UCP2KO. De plus, l’absence de la protéine UCP2 augmente significativement l’expression génique de
plusieurs enzymes impliquées dans la glycolyse et le catabolisme du pyruvate, dont le maitre régulateur hypoxia-inducible factor 1α (Hif1α). Finalement, la glycolyse induite par l’oligomycine, un
inhibiteur d’ATP synthase, augmente considérablement chez les MEF UCP2-KO, synonyme d’une
capacité glycolytique accrue. Conclusion: L’absence d’UCP2 dans le BAT augmente sa capacité
à répondre à une stimulation adrénergique (augmentation du métabolisme oxydatif, de la thermogenèse et de la glycolyse). La capacité glycolytique accrue des MEF UCP2-KO suggère que cette
meilleure réponse adrénergique dépend de la glycolyse. Ce phénotype pourrait s’expliquer par une
augmentation des dérivés toxiques de l’oxygène (ROS) en absence d’UCP2.
29- LE PEPTIDE GASTRO-INTESTINAL GHRELINE, MEDIATEUR DE L’INFILTRATION LIPIDIQUE DANS LE MUSCLE?
Chabot F1- 4, Parent O1, 2, Leduc-Gaudet JP1-4, Tardif A1-3, Mercier J1-4, Gouspillou G1,2 et StPierre DH1-4
Département de Kinanthropologie, Université du Québec à Montréal, Montréal; 2Groupe de Recherche en Activité Physique Adaptée, Université du Québec à Montréal, Montréal; 3BIOMED
UQAM, Montréal; 4Centre de Recherche Sainte-Justine, Montréal.
1
Le noyau arqué (ARC) détecte les variations des signaux métaboliques via deux populations neuronales, les neurones NPY et POMC pour réguler la balance énergétique. Cependant, les mécanismes hypothalamiques impliqués dans la détection et les effets des AG sur la prise alimentaire
(PA) et l’homéostasie du glucose sont inconnus. En périphérie, l’Acyl-CoA Binding Protein (ACBP)
lie les Acyl-CoA et contrôle leur métabolisme. Dans le cerveau, ACBP est sécrété par les astrocytes
et inhibe le récepteur GABAA. L’administration centrale d’ACBP ou du peptide issus de son clivage,
octadecaneuropeptide (ODN), induit l’anxiété et inhibe la PA. Objectif: Nous proposons de tester
qu’ACBP joue un double rôle dans l’hypothalamus en tant que régulateur du métabolisme intracellulaire des AG dans les astrocytes et gliotransmetteur ciblant les neurones de l’ARC pour inhiber la
PA. Méthodes: Nous avons utilisé des approches et modèles complémentaires (générés à partir de
souris ACBP KO) in vitro et ex vivo pour déterminer l’implication d’ACBP dans le métabolisme des
AG, l’activité des neurones POMC ainsi qu’un modèle d’invalidation génique d’ACBP spécifiquement dans les astrocytes via la stratégie Cre-Lox pour tester son rôle dans la balance énergétique.
Résultats: Le KO d’ACBP perturbe spécifiquement les flux métaboliques des AG insaturés, le
contenu intracellulaire et la sécrétion d’AG par les astrocytes hypothalamiques. L’administration
centrale d’ODN (fragment sécrété d’ACBP) diminue la PA de façon MC4R-dependante. Les données d’électrophysiologie montrent qu’ODN réduit la fréquence des courants inhibiteurs post synaptiques sur les neurones anorexigènes POMC et augmente leur activité électrique. Enfin, les
souris femelles invalidées pour ACBP spécifiquement dans les astrocytes ont une susceptibilité
augmentée à développer l’obésité sous diète riche en graisses comparé aux souris WT. Conclusion: ACBP joue un double rôle dans l’hypothalamus en régulant le métabolisme des AG et l’activité
des neurones POMC permettant en retour de contrôler la balance énergétique.
La ghréline est une hormone gastro-intestinale qui stimule la prise alimentaire, le gain de poids et
l’adipogénèse dans des modèles animaux et chez l’humain. En circulation, elle est présente sous
forme acylée (GA) et des-acylée (GD). La ghréline affecte l’homéostasie du glucose en promouvant indirectement l’accumulation de lipide dans les tissus et organes ectopiques et en détériorant la signalisation du récepteur à l’insuline tout en réduisant la sécrétion d’insuline des cellules
β du pancréas. Objectif: Évaluer les effets d’un traitement de GA et GD sur l’hypertrophie et
l’hyperplasie des gouttelettes lipidiques (GLs) dans les cellules L6 et ainsi, l’étiologie de l’infiltration
lipidique dans le muscle squelettique. Méthode: Les cellules furent traitées pendant 9 jours dans
un milieu avec ou sans 400 μM d’oléate (OL) et/ou à des concentrations physiologiques de GA ou
GD (100 pM). Des marqueurs fluorescents ont été utilisés pour évaluer le nombre et le volume des
gouttelettes lipidiques en microscopie confocale. Résultats: Les traitements de GD augmentent
l’hypertrophie et l’hyperplasie des GLs dans les cellules L6 et ce, dans des conditions avec et sans
oléate (n=8; P<0,05). Les traitements avec la GA induisent des effets similaires, sans toutefois
modifier la grosseur des GLs dans les conditions sans oléate. Conclusion: Nos résultats indiquent
qu’un traitement avec de la ghréline augmente l’accumulation excessive de lipides dans les cellules
pré-myocytes et que ces dernières pourrait adopter un phénotype adipocytaire. Ainsi, la ghréline
pourrait promouvoir simultanément la résistance à l’insuline et le développement de la lipotoxicité
dans le muscle squelettique.
27- UTILISATION DE LA TRANSGENÈSE AFIN D’INDENTIFIER LE ROLE DE DEPTOR DANS
LA REGULATION DE L’AXE HYPOTHALAMO-HEPATIQUE
30- L’analyse d’un reseau mEtabolique d’adipocyte dans l’analyse du metabolisme des lipides en lien avec le developpement du diabete de type 2
Caron A1, Labbé SM1, Gauthier N1, Laplante M1 et Richard D1
Chénard T1, Carpentier AC2, Tchernof A3 et Najmanovich R1
Québec.
Département de biochimie, FMSS, Université de Sherbrooke, Sherbrooke; 2Département de médecine, Service d’endocrinologie, FMSS, Université de Sherbrooke, Sherbrooke; 3Département des
Sciences des aliments et nutrition, FSAA, Université Laval, Québec.
1
Objectif: Le sentier signalétique de l’insuline régule le métabolisme hépatique directement au
niveau du foie, ainsi que par l’entremise des neurones pro-opiomélancortine (POMC) de l’hypothalamus. Nous avons voulu évaluer l’implication d’un nouveau régulateur endogène de ce sentier,
DEPTOR, dans la régulation hépatique directe et POMC-dépendante. Méthode: Par la technologie Cre-lox, nous avons produit quatre nouvelles lignées de souris transgéniques présentant une
délétion ou une surexpression de Deptor spécifiquement dans les neurones POMC (PomcDepKO et
PomcDepOE) ou dans le foie (LiDepKO et LiDepOE). Les paramètres suivants ont ensuite été évalués :
poids, masse corporelle, prise alimentaire, quotient respiratoire, glycémie, tolérance au glucose,
sensibilité à l’insuline, néoglucogénèse, triglycérides et glycogène hépatiques, ainsi que certains
gènes lipogéniques et oxydatifs. Résultats: Les souris PomcDepKO suggèrent que DEPTOR
contrôle positivement l’expression de POMC. Les souris PomcDepOE montrent que la surexpression
POMC-spécifique de DEPTOR augmente la sensibilité à l’insuline, la néoglucogenèse hépatique et
l’oxydation des glucides. Les souris LiDepKO démontrent une meilleure glycémie à jeun, associée à
une meilleure sensibilité à l’insuline et une oxydation accrue du glucose au niveau hépatique. Tous
ces résultats sont indépendants de changements au niveau du poids et de la masse corporelle,
ainsi que de la prise alimentaire et de la dépense énergétique. Conclusion: La surexpression de
DEPTOR dans les neurones POMC améliore le métabolisme du glucose en augmentant la néoglucogenèse hépatique, tandis que la délétion de DEPTOR dans le foie améliore le métabolisme
glucidique en augmentant l’oxydation hépatique du glucose. Ces résultats suggèrent que DEPTOR
affecte de manière différente les voies signalétiques centrale et périphérique de l’insuline dans un
contexte de régulation métabolique du foie.
1
Objectif: Utilisé une analyse bioinformatique systémique du métabolisme des adipocytes pour
identifier des gènes affectant les mécanismes d’expansion des tissus adipeux (hypertrophie et/
ou hyperplasie adipocytaire). Méthode: Une analyse de réseau métabolique a été réalisée par
une délétion génique in-silico, utilisant l’analyse de balance de flux, sur un réseau métabolique
adipocytaire basé sur les réseaux iAdipocytes1809 et Recon2 ainsi que des données expérimentales d’expression génique. Cette analyse à permit de prédire l’effet de la délétion des gènes sur
la production optimale de gouttelettes lipidiques et de biomasse utilisé comme représentation de
l’hypertrophie et de l’hyperplasie des adipocytes respectivement. Résultats: De tous les gènes
présents dans le réseau, moins d’une cinquantaine ont été prédit comme ayant un effet plus large
sur la production de gouttelettes lipidiques que sur la production de biomasse, ce que nous considérons comme une indication que leur délétion pourrait réduire l’absorption des acides gras dans
les adipocytes et ainsi de réduire l’hypertrophie des adipocytes. Certains des gènes identifiés, tels
que LPL, LCAT et FADS1, ont des évidences expérimentales correspondants à l’effet prédit sur
les adipocytes alors que d’autres gènes, tels que SLC27A1 et HSD17B7, pourront servir de nouvelles cibles potentielles dans le remodelage des adipocytes et le traitement du diabète de type 2
si leur effet est validé expérimentalement. Conclusion: Par l’utilisation d’un réseau métabolique,
plusieurs gènes ont été prédits comme ayant le potentiel de réduire l’hypertrophie des adipocytes.
Ces résultats pourront guider des études in-cellulo et ex-vivo pour validé de nouvelles cibles thérapeutiques pouvant affecter le développement du diabète de type 2. La création d’un réseau de
signalisation et de transcription permettra l’identification de cibles additionnelles pouvant avoir des
effets plus larges sur le métabolisme que les gènes du réseau métabolique.
11
31- Test D’hypercapnie sur la perfusion coronarienne et Evaluation de la fonction ENDOTHELIALE chez la souris avec l’imagerie TEP
34- LA PERTE DE FONCTION d’ABHD6 dans l’hypothalamus ventromediaN altEre
la dEpense EnergEtique et induit l’obEsitE chez la souris
Croteau E1, Renaud JM1, DaSilva J1, Beanlands R1 et deKemp R1
Fisette A1, Madiraju M4, Prentki M1,2, Alquier T3 et Fulton S1
1
Centre national de TEP Cardiaque, Institut de cardiologie de l’Université d’Ottawa, Ottawa.
Centre de Recherche du centre hospitalier universitaire de Montréal et Centre de Recherche du
Diabète de Montréal, 1Département de Nutrition, 2Biochimie, 3Médecine, Université de Montréal,
Montréal; 4Centre de Recherche du centre hospitalier universitaire de Montréal et Centre de Recherche du Diabète de Montréal, Montréal.
L’induction d’une dysfonction endothéliale est souvent l’un des premiers signes cliniques de
l’athérosclérose, de l’hypertension et du diabète. Chez ces pathologies, la vasodilatation induite
par le monoxyde d’azote (NO) relâché par les cellules endothéliales coronariennes semble détériorée. L’augmentation de la pression partielle exercée par l’introduction de dioxyde de carbone dans
le sang artériel par inhalation de CO2 (hypercapnie) semble être un activateur de NO. Objectif:
Cette étude caractérise la réponse de la perfusion coronarienne (MBF) chez la souris stimulée par
hypercapnie à l’aide du radiotraceur 11C-acétate. Méthode: Les souris sont placées sous anesthésie (isoflurane et air médical) dans une chambre de ventilation contrôlée et l’hypercapnie est
induite par l’inhalation d’une concentration de CO2 supplémentaire de 5% pendant 10 minutes.
Les acquisitions cardiaques TEP avec le radiotraceur 11C-acétate évaluent la perfusion cardiaque
au repos et post hypercapnie (N=5). Dans une seconde expérience réalisée dans la chambre de
ventilation contrôlée, , des mesures invasives de pression artérielle sont obtenues au repos et
sous hypercapnie afin d’évaluer l’effet systémique de la procédure. Résultats: L’hypercapnie augmente la pression sanguine (+10%) et le rythme cardiaque (+9%) comparativement à la condition
de repos. L’augmentation de la concentration de CO2 dans la chambre de ventilation diminue les
fréquences de respiration (−20%). La perfusion sanguine myocardique lors de l’hypercapnie atteint
(4,4 ± 1,3 mL/min/g), alors qu’il n’est que de (3,1 ± 1,5mL/min/g) (p<0,05) au repos. La réserve de
perfusion sanguine (hypercapnie/repos) représente un ratio de 1.6 ± 0.5 et est équivalente aux
valeurs attendues chez l’humain lors d’évaluation de la fonction endothéliale [Schindler et coll.
EJNMMI:2007:34;1178-88]. De plus, nous observons une augmentation de la consommation en
oxygène de (+40%) (p<0,05) reliée à la clairance du radiotraceur. Conclusion: L’induction de
l’hypercapnie permet d’évaluer la réserve de perfusion sanguine de façon comparable au test cardiaque MBF clinique. L’utilisation de cette technique permet l’évaluation de la fonction endothéliale
reliée à la voie du NO impliquée dans plusieurs maladies.
Objectif: ABHD6 est une sérine hydrolase exprimée tant de manière périphérique que centrale qui
est impliquée dans la dégradation de plusieurs lipides incluant l’endocannabinoïde 2-arachidonoylglycérol (2-AG). La neutralisation d’ABHD6 a été récemment démontrée comme bénéfique dans un
contexte d’obésité induite par la diète chez la souris. Le rôle spécifique d’ABHD6 dans le cerveau
demeure toutefois méconnu. Cette étude vise à élucider la fonction d’ABHD6 dans les neurones
de l’hypothalamus ventromédian (VMH), un noyau régulateur de la nutrition et de la dépense énergétique. Méthode: L’approche Cre-LoxP a été utilisée afin d’exciser le gène ABHD6. Une infusion
dans le VMH de virus adéno-associés (AAV2/1) induisant l’expression de la recombinase Cre et de
la GFP (KOABHD6-VMH) sous contrôle d’un promoteur neurones-spécifique a été effectuée dans des
souris ABHD6 floxées. Un groupe contrôle a reçu une infusion de AAV2/1 induisant uniquement
l’expression de la GFP (WTABHD6-VMH). Les animaux opérés ont été soumis à une diète faible en gras
ou riche en gras saturés durant 12 semaines. Des paramètres liés au métabolisme énergétique et
à la composition corporelle ont été mesurés. Résultats: Les souris KOABHD6-VMH sous diète riche en
gras gagnent significativement plus de poids (+17%, p<0,05) que les souris WTABHD6-VMH malgré une
prise alimentaire semblable. Ce gain de poids est attribuable essentiellement à un gain de masse
adipeuse (+16%, p<0,05). La dépense énergétique des souris KOABHD6-VMH est plus faible que celle
des souris contrôles (-15%, p<0,05). Cette réduction de dépense énergétique est la conséquence
d’une activité ambulatoire fortement diminuée (-46%, p<0,05) et d’une thermogenèse altérée.
Conclusion: L’invalidation d’ABHD6 dans le VMH altère le métabolisme énergétique des souris
et aggrave le développement d’obésité indépendamment de la prise alimentaire. Le mécanisme
par lequel ces effets sont obtenus demeure à résoudre et implique vraisemblablement des lipides
bioactifs dont l’endocannabinoïde 2-AG.
32- STEATOSE HEPATIQUE ET INFLAMMATION DU FOIE EN REPONSE A UNE SUREXPRESSION DE L’APOLIPOPROTEINE D
35- L’OLEATE MODIFIE L’ACTIVITE DES NEURONES DOPAMINERGIQUES DE L’AIRE TEGMENTALE VENTRALE ET INHIBE LA PRISE ALIMENTAIRE
Desmarais F1, Rassart E1 et Mounier C1
Hryhorczuk C1,2, Sheng Z3, Giguère N1, Bourque MJ1, Trudeau LE1, Routh V3, Alquier T1,2 et
Fulton S1,2
1
Université du Québec à Montréal, Montréal.
Objectif: Déterminer le mécanisme biologique par lequel une surexpression de l’apolipoprotéine D
(ApoD) entraine le développement d’une stéatose hépatique chez les souris transgéniques Thy-1
ApoD C57. Méthode: Mesurer divers marqueurs d’inflammation (IL-1, IL-6, TNF-alpha), de stress
(PERK, Bip), ainsi que des composantes des métabolismes des lipides (PPAR-gamma, PPARbeta) et des prostaglandines (COX-1, PGDS, PGIS) en ARNm par PCR semi-quantitative et en concentration protéique relative par Western Blot dans le foie de souris transgéniques et «wild type» de
3 à 15 mois. Empêcher l’accumulation des triglycérides dans les hépatocytes in vitro et in vivo en
inhibant la voie signalétique impliquée. Résultats: Les résultats préliminaires indiquent une surexpression des gènes de la voie des prostaglandines. Tout particulièrement, les gènes codants pour la
15-hydroxyle déhydrogénase (15-PGDH) et la prostaglandine d synthase (PTGDS) sont fortement
exprimés à partir de 5 mois. Conclusion: Les résultats préliminaires laissent entendre que l’ApoD
peut moduler l’activité de la voie des prostaglandines. Le mécanisme suggéré est que le ligand
préférentiel de l’apoD, l’acide arachidonique (AA), soit d’avantage transformé en présence d’une
quantité accrue d’ApoD. Cela résulterait en une quantité accrue de métabolites, dont la 15-DeoxyDelta-12,14-prostaglandin J2 (15d-PGJ2), menant à une activation accrue de PPAR-gamma. Cette
suractivation mènerait éventuellement à une accumulation de lipides dans le foie et ainsi à une
lipotoxicité menant elle-même à l’inflammation et à la stéatose hépatique.
33- Impact de la resistance A l’insuline, de l’indice de masse corporelle et
de l’apport nutritionnel en lipides sur la cinetique de l’apolipoproteine
B-48
Drouin-Chartier JP1, Tremblay AJ1, Hogue JC2 Lamarche B1 et Couture P1,2
1
Institut sur la Nutrition et les Aliments Fonctionnels, Québec; 2Centre de recherche du centre hospitalier universitaire de Québec, Québec.
Objectif: Évaluer la contribution de la résistance à l’insuline (RI) et des facteurs anthropométriques
et nutritionnels sur la cinétique de l’apolipoprotéine (apo) B-48 chez l’humain. Méthode: La cinétique in vivo de l’apoB-48 a été mesurée en état postprandial chez 149 hommes à l’aide d’une
infusion constante de L-[5,5,5-D3]leucine. Les taux de production (TProd) et de catabolisme (TCata)
de l’apoB-48 ont été déterminés par modélisation multi-compartimentale et la quantité plasmatique
(QPlas) a été mesurée par ELISA. Résultats: L’âge est inversement associé avec le TCata (ρ=-0,20;
P=0,02), alors que l’indice de masse corporelle (IMC) est positivement corrélé au TProd (ρ=0,28;
P=0,0006) et à la QPlas (ρ=0,41; P<0,0001). De plus, les apports en lipides sont positivement associés avec le TProd (ρ=0,34; P<0,0001) et la QPlas (ρ=0,34; P<0,0001). Le TProd de l’apoB-48 est
positivement corrélé avec la QPlas (ρ=0,80; P<0,0001) et le TCata (ρ=0,35; P<0,0001). Par ailleurs,
les sujets avec RI (n=87) ont présenté un TProd significativement plus élevé que les sujets insulinosensibles (Δ=105%; P<0,0001), tout en présentant un TCata similaire (Δ=-8%; P=0,30). De ce fait,
les sujets avec RI ont présenté une QPlas d’apoB-48 plus élevée que les sujets insulino-sensibles
(Δ=157%; P<0,0001). Une analyse de régression linéaire multiple a montré que la RI est le principal
facteur associé au TProd et à la QPlas représentant 12,0% et 22,0% (P<0,01) de leur variance respective. Enfin, lorsqu’ajustés pour la RI, l’IMC et les apports en lipides n’étaient plus associés au TProd
ou à la QPlas. Conclusion: Ces résultats montrent que la RI constitue le facteur le plus fortement associé au TProd et à la QPlas de l’apoB-48. De plus, cette étude suggère que le métabolisme l’apoB-48
est modulé par l’âge, l’IMC et les apports nutritionnels en lipides.
12
Université de Montréal, Montréal. 2Centre de recherche du centre hospitalier universitaire de Montréal, Montréal. 3Rutgers New Jersey Medical School, New Jersey.
1
Le système dopaminergique mésolimbique (SDM) est impliqué dans les comportements liés à la
motivation et à la récompense. Au vu des taux de surpoids et d’obésité, il est possible que la
consommation excessive de nourriture appétissante à haute densité calorique affecte le SDM et
engendre une dépendance, à l’instar des drogues d’abus. Ceci pourrait expliquer la surconsommation de nourriture entrainant l’obésité. Le SDM est constitué des neurones à dopamine (DA) de
l’aire tegmentale ventrale (ATV) qui projettent, entre autres, vers le noyau accumbens (NAc). Les
neurones du SDM sont la cible de l’insuline, de la leptine et de la ghréline, tout comme les neurones de l’hypothalamus. Ceci suggère qu’ils sont également capables de répondre aux signaux
métaboliques. Objectif: Le but de cette étude est d’évaluer les effets des acides gras sur le SDM.
Méthode: La prise alimentaire de rats canulés en bilatéral dans l’ATV et injectés avec 6nmoles
d’oléate ou de palmitate a été mesurée 2h, 6h, 12h et 21h après injection. La motivation à obtenir
des croquettes de sucrose a été évaluée par conditionnement opérant suite à l’injection de 6nmoles
d’oléate dans l’ATV. L’incorporation d’acides gras dans des neurones à DA a été établie en culture
après traitement avec une solution de BODIPY®. L’activité des neurones à DA de l’ATV a été
mesurée par électrophysiologie suite à l’application de 6µM d’oléate, en présence ou en absence
de 100µM de phlorétine, un inhibiteur non spécifique du transport des acides gras. Résultats: Les
neurones à DA en culture sont capables d’incorporer des acides gras. L’injection d’oléate dans
l’ATV, mais pas de palmitate, inhibe la prise alimentaire des animaux 12h après injection. De plus,
il diminue la motivation des rats à travailler pour obtenir des croquettes de sucrose. L’oléate inhibe
également la fréquence de décharge de 50% des neurones à DA de l’ATV, phénomène annulé par
l’application préalable de phlorétine. Conclusion: Comme pour les neurones hypothalamiques,
l’oléate dans l’ATV a des effets anorexigènes qui semble impliquer son transport intracellulaire et
module l’activité des neurones à DA. Ceux-ci apparaissent comme une nouvelle cible directe des
acides gras et confirment leur rôle dans la régulation hédonique de la prise alimentaire.
36- VERS UNE APPROCHE POUR LE PROFILAGE DU METABOLOME DANS DIFFERENTES
MATRICES D’INTERETS
Ichou F1, Dubus J1, Lecocq S1, Lhomme M1, Thiam I1, Kontush A2, Gauguier D2, Junot C3 et
Lesnik P2
ICANalytics, Institut du cardiometabolisme et nutrition (ICAN), Paris, France; 2Unité mixte de recherche (UMR) S1166 ICAN INSERM, Paris, France; 3Laboratoire d’étude du métabolisme des
médicaments (LEMM), DSV-SPI, Saclay, France.
1
Objectif: Les sciences «omiques» telles que la métabolomique sont des domaines ayant pris de
l’ampleur récemment grâce aux progrès technologiques. La métabolomique semble devenir cruciale dans l’étude des systèmes biologiques et est souvent considérée comme la science « omiques »
la plus proche de l’expression du phénotype. Notre but vise à rechercher la variation de la concentration des métabolites chez les patients et les groupes de contrôle dans des matrices biologiques.
Cependant, la détection et la quantification de l’ensemble du métabolome dans des matrices complexes est difficile en raison de la variation de métabolites en termes de structure chimique et de
concentration. Méthode: Notre plateforme métabolomique, appartenant au département ICANalytics, a pour principal objectif de découvrir de nouveaux biomarqueurs et de donner un aperçu des
signatures moléculaires dans différentes maladies cardiométaboliques. Pour cela, nous utilisons le
couplage d’un système de chromatographie liquide à ultra-haute performance (UPLC, Waters) et
d’un spectromètre à haute résolution (Q – Exactive, ThermoFisherScientific). Notre approche est
basée sur la combinaison de deux systèmes de chromatographie liquide permettant la séparation des métabolites en fonction de leurs propriétés physico-chimiques. Pour cela, une colonne
Pentafluorophenylpropyl (PFPP) et une colonne d’interaction hydrophile (HILIC) sont utilisées,
respectivement, pour les composés apolaires aromatiques et les composés polaires. Résultats:
Actuellement, nous développons une méthode ayant la capacité de détecter et de quantifier plus de
100 métabolites d’intérêts dans des liquides biologiques ou cellules. Les métabolites ciblés ont été
choisis afin de couvrir différentes classes de composés chimiques ainsi que les principales voies
biochimiques du métabolisme. Conclusion: Cette approche permet la comparaison des métabolites détectés en fonction des matrices analysées et une base de travail pour les futures études
de cohortes initiées par l’ICAN pour l’étude des métabolites dans les maladies cardiométabolique.
37- LES COACTIVATEURS PGC1s SONT REQUIS POUR LA SECRETION D’INSULINE EN
REPONSE A UNE STIMULATION PAR LES ACIDES GRAS LIBRES ET POUR LE STOCKAGE
ADEQUAT DES LIPIDES DANS DES CELLULES BETAS ADULTES
Jouvet N1, Oropeza D1, Budry L2, Bouyakdan K2, Ringuette L-J1, Philipson LH3, Kiss RS4,
Poitout V2, Alquier T2 et Estall JL1,2
Département d’anatomie et de biologie cellulaire, Université McGill, Montréal; Faculté de médecine, Université de Montréal, Montréal; 3Département de médecine, Université de Chicago, Chicago; 4Département de médecine, Université McGill, Montréal.
2
1
40- DES NIVEAUX DE VITAMINE D (25OHD) BAS DANS LE SANG DE CORDON SONT ASSOCIES A UNE SECRETION DE PEPTIDE C DIMINUÉE CHEZ LES NOUVEAU-NES
Lacroix M1, Fréchette I2, Battista MC1, Fink G2, Gagné N3, Hivert MF1, 4 et Perron, P1
Service d’endocrinologie, Faculté de Médecine et des Sciences de la Santé, Université de Sherbrooke, Sherbrooke; 2Département de biochimie clinique, Centre Hospitalier Universitaire de
Sherbrooke (CHUS), Sherbrooke; 3Service d’endocrinologie pédiatrique, CHUS, Sherbrooke; 4Department of Population Medicine, Harvard Pilgrim Health Care Institute, Harvard Medical School,
Boston.
1
Objectif: Une diminution de l’expression du coactivateur du récepteur activé par les proliférateurs
de peroxysomes-1alpha et bêta (Pgc-1α/β), qui sont des régulateurs importants de la mitochondrie, a été observée chez plusieurs patients diabétiques. La présente étude vise à tester le rôle
des coactivateurs de transcription PGC1α/β dans le dysfonctionnement des cellules β. Méthode:
Nous utilisons un modèle de souris transgéniques MIP-CreERT, PGC1α/βflox/flox où Cre est inductible
au tamoxifen afin de réduire l’expression de PGC1α/β dans les cellules β de souris adultes. Le
phénotype métabolique de ces souris transgéniques a été analysé et nous avons également
étudié la sécrétion d’insuline en réponse au glucose et aux acides gras, la densité et la fonction
mitochondriale ainsi que le métabolisme des lipides des cellules β isolés de ces animaux. Résultats: Nos résultats montrent que la diminution de l’expression de PGC1α/β induit une dérégulation
de la sécrétion d’insuline tant in vitro que in vivo sans toutefois affecter l’homéostasie du glucose. Il
est intéressant de noter que les cellules β n’ont pas de défectuosité significative de la mitochondrie,
mis à part une faible dérégulation de gènes impliqués dans la dynamique mitochondriale et une
faible diminution de la densité des mitochondries. De plus, les cellules β des souris mutantes pour
PGC1α/β présentent une inhibition de la sécrétion d’insuline en réponse à un traitement avec du
palmitate. Finalement, nous remarquons une accumulation de triglycérides dans les cellules β des
souris mutantes, ce qui suggère que le défaut de sécrétion d’insuline pourrait être dû à une dérégulation du métabolisme des lipides. Conclusion: Les résultats obtenus permettent d’établir une
association entre l’expression des coactivateurs PGC1α/β et la sécrétion d’insuline en réponse à
une stimulation par les acides gras libres et le stockage adéquat des lipides au niveau des cellules
β murines adultes.
Objectif: Déterminer si le niveau de vitamine D (25OHD) est associé au niveau de peptide C dans
le sang de cordon du nouveau-né. Méthode: Des femmes enceintes ont été recrutées au 1er trimestre (5-16 semaines), puis revues au 2e trimestre de grossesse. Les participantes ayant développé
un diabète gestationnel recevant un traitement pharmacologique ont été exclues. Des caractéristiques de base et des mesures anthropométriques ont été notées. Des échantillons sanguins ont
été prélevés chez la mère au 1er trimestre (mesure de la 25OHD (LC-MS/MS)) et dans le cordon
ombilical lors de l’accouchement (mesures de la 25OHD et du peptide C (ELISA)). Résultats: Les
participantes (n=598) et leurs nouveau-nés avaient un niveau moyen de 25OHD de 63,9±19,9
nmol/L au 1er trimestre et de 53,1±18,1 nmol/L dans le sang de cordon. Le niveau de 25OHD dans le
sang de cordon est associé au niveau maternel de 25OHD au 1er trimestre (r=0,36; p<0,0001). Dans
le sang de cordon, un niveau de peptide C diminué est associé à un niveau de 25OHD abaissé
et ce, même après ajustement pour des covariables incluant la saison de prélèvement, la supplémentation en vitamine D au 2e trimestre et le niveau de 25OHD maternel au 1er trimestre (β=0,03
de diminution de peptide C (log) par diminution de 10 nmol/L de 25OHD; p<0,0001). Conclusion:
Ces résultats suggèrent qu’un niveau de 25OHD bas chez la mère dès le 1er trimestre prédispose
le nouveau-né à un niveau de 25OHD abaissé. Ce niveau abaissé de 25OHD serait associé à une
sécrétion de peptide C diminuée chez les nouveau-nés, reflètant possiblement une altération de la
fonction des cellules bêta du pancréas. Puisque l’apport provenant de la mère constitue la seule
source de 25OHD pour le fœtus, ces résultats suggèrent que les niveaux de 25OHD devraient être
optimisés en grossesse.
38- CARACTERISATION D’UN MODELE ANIMAL DE STEATO-HEPATITE NON-ALCOOLIQUE
PAR SPECTROSCOPIE VISCOELASTIQUE HYPER-FREQUENTIELLE
41- ROLE DE LA SEIPINE DANS LE DEVELOPPEMENT DE LA STEATOSE HEPATIQUE, LA
SIGNALISATION DE L’INSULINE ET LE STRESS DU RETICULUM ENDOPLASMIQUE
Kazemirad S1, 2, Zhang E1, 2, Chayer B1, 2, Soucy G3, Bilodeau M4, Cloutier G1, 2 et Tang A2, 5
Lounis MA1, Lalonde S1, Rial S1 et Mounier C1
Laboratoire de biorhéologie et d’ultrasonographie médicale (LBUM); Centre de recherche du
Centre hospitalier de l’Université de Montréal, Montréal; 3Département de pathologie, Centre hospitalier de l’Université de Montréal, Montréal; 4Département de gastroentérologie et hépatologie,
CHUM, Montréal; 5Département de radiologie, CHUM, Montréal.
1
1
2
Objectif: Identifier les paramètres viscoélastiques et les fréquences d’excitation permettant de
distinguer les stades de fibrose, grades d’inflammation et de stéatose dans un modèle animal de
stéato-hépatite non alcoolique. Méthode: Des rats mâles Sprague-Dawley ont été soumis à une
diète déficiente en methionine et choline. Les rats ont été divisés en 4 groupes de 12 rats chacun,
puis euthanasiés à 1, 4, 8 et 12 semaines respectivement dans le but d’obtenir un éventail de sévérité de lésions de stéatose, de stéato-hépatite et un début de fibrose. Douze rats contrôles ont été
soumis à une diète standard, puis euthansiés 4 semaines après le début de l’étude. Les propriétés
viscoélastiques, incluant le module de conservation (G’), le module de perte (G’’) et le facteur de
perte (tand) ont été mesurées ex vivo sur des échantillons de foies par technique de spectroscopie
viscoélastique hyperfréquentielle et ensuite comparées à l’histopathologie. Résultats: Les propriétés mécaniques des foies ont pu être mesurées sur une large gamme fréquentielle de 20 à 800 Hz,
qui a été divisée en basses fréquences (20 à 400 Hz) et hautes fréquences (400 à 800 Hz) pour
fins de comparaison. À hautes fréquences, les modules de conservation moyens des cohortes de 8
et 12 semaines étaient respectivement de 7% et 10% plus élevés que celui de la cohorte contrôle,
tandis qu’il était de 6% plus bas pour la cohorte de 4 semaines. Les facteurs de perte moyens des
cohortes de 4 et 8 semaines étaient respectivement de 9% et 10% plus bas que ceux du groupe
contrôle, tandis qu’ils étaient 12% plus élevés pour la cohorte de 12 semaines. Conclusion: La
mesure du module de conservation et du facteur de perte à hautes fréquences pourrait permettre
d’étalonner la sévérité de la maladie dans un modèle de stéatohépatite non-alcoolique.
39- MECANISMES DU DEFAUT INSULINOSECRETOIRE ASSOCIE A L’INSUFFISANCE RENALE CHRONIQUE
Koppe L1, Nyam E1, Moullé V1 et Poitout V1
Centre de Recherche du diabète de Montréal, CRCHUM, et Département de médecine, Université
1
Objectif: Les troubles de l’homéostasie glucidique sont fréquents dans l’insuffisance rénale chronique (IRC), mais les mécanismes de perturbation de la sécrétion d’insuline restent inconnus. Les
objectifs de cette étude étaient : 1) d’établir si la sécrétion d’insuline est altérée dans un modèle de
souris IRC par néphrectomie des 5/6; 2) de déterminer si la culture d’îlots isolés en présence de
concentrations pathologiques d’urée (20 mM, 24 h) altère la sécrétion d’insuline ; et 3) d’évaluer le
rôle du stress oxydant et des O-GlcNac dans ces deux modèles. Méthode: La sécrétion d’insuline
a été évaluée in vivo par clamps hyperglycémiques et ex vivo en incubations statiques en réponse
au glucose et au KCl. L’effet d’un antioxydant (N-acétyl-cystéine, NAC) sur la sécrétion d’insuline
a été évalué après traitement des souris IRC (NAC, 200mg/j) ou dans les îlots exposés à l’urée
(NAC, 0,5 mM). Les niveaux d’O-GlcNac des protéines totales ont été évalués par Western Blot.
Résultats: La sécrétion d’insuline pendant le clamp hyperglycémique était diminuée chez les souris
IRC (-46%; n=7; p<0,05). La sécrétion d’insuline des îlots de souris IRC était diminuée en réponse à
16,7 mM de glucose (-41%; n=5-7; p<0,05) et au KCl (-55%; n=5; p<0,05). Une réduction similaire
de la sécrétion d’insuline fut constatée dans les îlots exposés à 20 mM d’urée (-46%; n=4; p<0,05).
Une augmentation des O-GlcNac dans les îlots de souris IRC ou traités à l’urée a été observée. La
NAC a diminué les O-GlcNac et restauré la sécrétion d’insuline dans les îlots de souris IRC et dans
les îlots traités à l’urée. Conclusion: L’IRC est associée à un défaut de sécrétion d’insuline situé
vraisemblablement au niveau de l’exocytose. Ce défaut est récapitulé par une exposition prolongée
des îlots à l’urée, et est lié à une augmentation des O-GlcNac et du stress oxydant.
Département des Sciences Biologiques, Centre de recherche BioMed, Université du Québec à
Montréal, Québec.
Objectif: La lipodystrophie congénital de Berardinelli-Seip (BSCL2) résulte d’une mutation du gène
de la seipine induisant le développement d’une maladie caractérisée par une absence quasi-totale
du tissu adipeux, une insulino résistance et une stéatose hépatique. Nous étudierons le rôle de la
seipine dans la formation de la stéatose hépatique in vitro dans des cellules primaires de foie de rat
ainsi que des cellules d’hépatocarcinomes humain (HepG2) en inhibant son expression et in vivo
au niveau du foie de souris BSCL2-/-. Méthode: Des cellules primaires de foie de rat et des HepG2
ont été transfectées avec un siRNAs seipine. Après une incubation avec de l’oléate, le nombre et
la taille des gouttelettes lipidiques ont été analysés par microscopie confocale. De plus l’expression
des protéines impliquées dans le métabolisme lipidique et la voie de signalisation de l’insuline ont
été analysées par Western blot. Des mesures directes de la lipogenèse et de la captation des
lipides seront effectuées in vitro. Enfin, l’expression des gènes et des protéines impliqués dans le
stress du réticulum endoplasmique (ER) a été évaluée par QPCR et WB. Résultats: L’inhibition
de la seipine dans les cellules hépatiques induit une augmentation du nombre et de la taille des
gouttelettes lipidiques (GLs). De plus, une forte augmentation de la captation des acides gras, une
augmentation de la lipogenèse de novo et des marqueurs du stress du RE est constatée. Enfin,
contrairement à ce qui est attendu les cellules hépatiques seipine déficientes montrent une hypersensibilité à l’insuline induisant une amplification de la captation et de la synthèse des acides gras
et aggravant la stéatose dans les premiers stades de la maladie. Conclusion: En conclusion, cette
étude suggèrerait que la seipine aurait une fonction totalement opposée au niveau hépatique à sa
fonction au niveau du tissu adipeux.
42- COMPLICATIONS CARDIOMETABOLIQUES A LONG-TERME CHEZ LES SURVIVANTS
PEDIATRIQUES ET JEUNES ADULTES DE LA LEUCEMIE LYMPHOBLASTIQUE AIGUE
Morel S1, Sinnett D2, Fournier M1, Poulain F1, Krajinovic M, Laverdière C2, Marcil V1 et Levy E1
Département de nutrition, Université de Montréal et Centre de recherche du CHU Sainte-Justine,
Montréal; 2Département de pédiatrie, Université de Montréal et Centre de recherche du CHU
Sainte-Justine, Montréal.
1
Grâce à une meilleure compréhension de l’étiologie et à l’optimisation des soins, le taux de guérison de la leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) atteint maintenant 80%. Toutefois, en raison de la
toxicité des traitements, ces patients sont à haut risque de développer des effets secondaires à long
terme. Parmi les complications, on note une plus forte propension à l’obésité, accompagnée de dérangements métaboliques. Cependant, aucune étude n’a ni évalué l’ensemble de ces composantes
métaboliques, ni examiné les mécanismes sous-jacents chez les enfants et les jeunes adultes,
particulièrement Canadiens-Français. Objectif: Ce projet de recherche a pour but de déterminer
la prévalence des facteurs de risque cardiométaboliques dans une cohorte de jeunes survivants
de LLA. Méthode: Les patients de cette étude (n=118, âge moyen de 22.4 ans) ont été recrutés
dans le cadre du projet PETALE au CHU Sainte-Justine. Résultats: Nos données montrent une
haute prévalence de surpoids ou d’obésité pour tous les sexes et groupes d’âge (44% des hommes,
67% des femmes, 48% des garçons et 42% des filles). La pré-hypertension est surtout prévalente chez les hommes (21%). La résistance à l’insuline est présente dans tous les groupes, mais
avec une prévalence de 26% les hommes sont les plus à risque de pré-diabète. Notablement, une
très grande proportion des survivants présentent une dyslipidémie (50% des hommes, 60% des
femmes, 52% des garçons et 16% des filles). En considérant l’ensemble des facteurs, 30% des
hommes, 41% des femmes, 32% des garçons et 21% des filles sont porteurs d’au moins 2 facteurs
de risque cardiométaboliques. Conclusion: Puisque notre population est principalement composée de jeunes adultes et d’adolescents Canadiens-Français, les présentes données dévoilent le
risque potentiel important de complications cardiovasculaires auquel les survivants de LLA sont
exposés. Actuellement, des travaux sont en cours pour élucider les mécanismes induisant ces
effets cardiométaboliques à long terme.
13
43- METABOLISME DES ACIDES GRAS ET REMODELAGE ADIPOCYTAIRE CHEZ DES SOURIS DEFICIENTES POUR LE RECEPTEUR DE TYPE 2 DE L’ANGIOTENSINE II SOUMISES A
UN REGIME RICHE EN ACIDES GRAS ET EN FRUCTOSE
Noll C1, Labbé SM1, Pinard S1, Shum M1, Bilodeau L1, Chouinard L1, Phoenix S1,2, Lecomte R2,
Carpentier AC1 et Gallo-Payet N1
Département de médecine, service d’endocrinologie, faculté de médecine et des sciences de la
santé, Université de Sherbrooke, Sherbrooke; 2Centre d’imagerie moléculaire de Sherbrooke du
CRCHUS et département de médecine nucléaire et de radiobiologie, Faculté de médecine et des
sciences de la santé, Université de Sherbrooke, Sherbrooke.
1
Objectif: Le rôle du récepteur de type 2 de l’angiotensine II (AT2R) reste controversé. Le but de
notre étude est de comprendre si la déficience pour le gène codant pour AT2R améliore ou détériore
les changements métaboliques et morphométriques au niveau du tissu adipeux observés après
un régime de six semaines et une injection unique à faible dose de streptozotocine (HFHF-STZ).
Méthode: Nous avons comparé des souris sauvages (WT) et des souris déficientes pour le gène
codant AT2R (AT2R-KO) pour le captage des acides gras non-estérifiés (NEFA) et des acides gras
alimentaires, à l’aide d’un radiotraceur analogue des acides gras à longue chaîne, l’acide 14(R,S)[F18]-fluoro-6-thia-heptadécanoïque (FTHA), après une diète standard ou HFHF-STZ. Résultats:
Nos résultats montrent une diminution de l’insulinémie chez les souris AT2R-KO, sous diète standard ou HFHF-STZ en comparaison des souris WT. Cependant, nous n’avons pas de variation
de la glycémie, de la triglycéridémie, du taux de NEFA plasmatique, ni du poids. Nous observons
également une augmentation du captage du FTHA chez les souris WT-HFHF-STZ dans le coeur,
le foie, le muscle squelettique, le rein et les tissus adipeux. Cette augmentation est abolie chez les
souris AT2R HFHFSTZ. De plus, nous observons également une prévention de l’augmentation de
la taille des adipocytes (sous-cutanés et viscéraux) chez les souris AT2R-HFHF-STZ en comparaison des souris WT-HFHF-STZ. De même, sous diète standard, les adipocytes sont plus petits chez
les souris AT2R-KO que chez les souris WT. Conclusion: Ainsi, la déficience pour le gène codant
AT2R abolit le remodelage précoce des adipocytes et le débordement des acides gras induit par
le traitement HFHF-STZ.
44- Effets de l’hexanoate (C6:0 ou C6), un acide gras A chaine moyenne, sur
l’anabolisme des lipides et la sensibilitE A l’insuline au niveau des hEpatocytes
Rial S1, Vivier S2, Benchouchou M1, Rafrafi S1, Veilleux H3 et Mounier C1
45- EFFETS DES ACIDES GRAS OMEGA-3 ET DE LEURS DERIVES SUR LES NIVEAUX D’EXPRESSION DES GENES INFLAMMATOIRES DANS LE MACROPHAGE HUMAIN
Allam-Ndoul B¹, Guénard F¹, Barbier O² et Vohl MC¹
¹Institut sur la nutrition et les aliments fonctionnels, Université Laval, Québec; ²Laboratoire de pharmacologie moléculaire, Centre de recherche du CHU de Québec, Faculté de pharmacie, Université
Laval.
Objectif: Étudier les effets des acides gras oméga-3 eicosapentaénoïque (EPA) et docosahexaénoïque (DHA), ainsi que du mélange EPA+DHA sur l’expression des gènes inflammatoires dans
les macrophages humains THP1. Méthode: Des monocytes humains THP1 ont été transformés en
macrophages par une incubation de 72h dans du phorbol-12-myristate-13-acétate (PMA). L’inflammation a été induite par du lipopolysaccharide (LPS) (10ng/mL pendant 6h et 18h). Les cellules ont
été ensuite incubées pendant 24h en présence d’EPA ou de DHA (10, 50, 100, 150 µM). L’ARN
total des cellules a été isolé et les niveaux d’expression de gènes impliqués dans l’inflammation
(TNFA, IL1B, IL6, MCP1, NOS2) ont été analysés par PCR en temps réel, en utilisant la technologie
Taqman. Résultats: Une diminution de l’expression des gènes pro-inflammatoires (TNFA, IL1B et
MCP1) et une augmentation de l’expression des gènes anti-inflammatoires tel que MGST1 ont été
observées. Une relation entre la concentration d’acides gras utilisée (10, 50, 100, 150 µM) et le
niveau d’expression des gènes étudiés, ainsi qu’un effet différent de chacun des acides gras sur
l’inflammation ont également été observés. Conclusion: Ces résultats suggèrent que les niveaux
d’expression des gènes impliqués dans l’inflammation dans des macrophages en culture et stimulés sont influencés par les acides gras oméga-3.
46- LA METHODE IMMUNOCOMPETITIVE DE DOSAGE DE LA 25-OH D TOTALE EST-ELLE
ADEQUATE POUR LE SUIVI DES PATIENTS APRES UNE CHIRURGIE BARIATRIQUE TYPE
DBP ?
Chouiali A¹ , Biron S ² ,Fink G¹ et Langlois MF 3
Département des sciences biologiques, centre de recherche Biomed, Université du Québec à
Montréal, Montréal; 2Université de Lille 1, Sciences Biologiques, France; 3Cégep Saint-Jean-SurRichelieu, Montréal.
¹Département de biochimie, faculté de médecine et sciences de la santé, Université de Sherbrooke, Sherbrooke; ²Département de chirurgie, faculté de médecine et sciences de la santé, Université de Laval, Québec; 3Département de médecine, faculté de médecine et sciences de la santé,
Université de Sherbrooke, Sherbrooke.
Objectif: Nous proposons d’étudier l’effet du C6, un acide gras à chaine moyenne, sur l’expression
des gènes lipogéniques, la lipogenèse et sur la sensibilité à l’insuline. Nous supposons que le C6
peut réduire la lipogenèse de novo et l’expression des gènes lipogéniques tout en améliorant la sensibilité à l’insuline des cellules hépatiques. Méthode: Pour étudier l’impact de C6 sur la lipogenèse,
nous avons incubé les cellules hépatiques (HepG2 et cultures primaires d’hépatocytes de rats) 24h
avec ou sans insuline (100nM), T3 (1.6µM) et/ou C6 (5mM) en présence de 14C-Acétate. Après une
extraction lipidique et une chromatographie d’affinité, nous avons quantifié le taux d’incorporation
du 14C dans les triglycérides. En parallèle, nous avons évalué par RT-PCR les niveaux d’expression
des gènes lipogéniques FASn et ACACA. Pour vérifier l’effet de C6 sur la sensibilité à l’insuline,
nous avons incubé les cellules 24 h en présence ou non de palmitate (2mM), puis 24 h en présence
ou non de C6. Après une stimulation de 15 min à l’insuline nous avons évalué par Western blot
la phosphorylation des protéines kinases Akt, Erk1/2, p70s6k, mTOR et IRS1. Résultats: Nos
résultats montrent que C6 réduit de 50% la lipogenèse induite par l’insuline et l’hormone T3, ainsi
que l’expression des gènes FASn et ACACA. En outre, dans des conditions lipotoxiques, C6 induit
une baisse de la phosphorylation d’Akt associée paradoxalement à une hausse de la phosphorylation de p70s6k et de l’activité de mTOR. Nos résultats corroborent avec nos études antérieures
ayant démontré que les MCFA peuvent inhiber les gènes lipogéniques. Conclusion: Nos données suggèrent que C6 suractive p70s6k via mTOR, même en condition lipotoxique, induisant une
rétroinhibition de la voie PI3K/Akt. C6 semble également inhiber la lipogenèse de novo. Des tests
supplémentaires sont effectués pour évaluer la portée des propriétés nutraceutiques des MCFA.
La prévalence de l’hypovitaminose D peut atteindre 90% chez les patients après une chirurgie
bariatrique type dérivation bilio-pancréatique (DBP) malgré la supplémentation avec des mégadoses de vitamine D. Notre hypothèse est que la méthode de dosage immunocompétitive courante
de Roche pourrait ne pas reconnaitre de façon équimolaire les deux formes de la 25-OH vitamine
D (D2 et D3), surestimant ainsi la prévalence du déficit en vitamine D et exposant ces patients et
plus particulièrement ceux supplémentés en D2 à un risque de toxicité à la vitamine D. Objectif:
Comparer deux méthodes de dosage de la 25-OH D totale : la méthode Roche et la méthode de
référence LC-MS/MS chez trois populations. Méthode: C’est une étude transversale et corrélationnelle avec une mesure quantitative sur trois groupes : un groupe contrôle de 50 individus et deux
groupes de patients post-DBP: 50 supplémentés en D3 et 50 supplémentés en D2. Les patients
sont recrutés au cours de leur visite de suivi à la clinique de l’obésité au CHUS et à l’IUCPQ. La
taille de l’échantillon est calculée en utilisant les recommandations du clinical and laboratory standards institute. L’étude comparative est réalisée en utilisant le logiciel Analyse-it en considérant p
<0,05 comme statistiquement significative. Résultats: Malgré la bonne corrélation apparente entre
la méthode Roche et le LC-MS/MS chez le groupe contrôle, un biais considérable semble exister,
en particulier en présence de D2. La méthode Roche semble sous-estimer le dosage de la 25-OH
vitamine D totale de 65% chez les patients supplémentés avec D2. Conclusion: Les résultats de
cette étude pourraient nous permettre de proposer la meilleure méthode pour dépister et surveiller
le traitement du déficit en vitamine D chez la population bariatrique ainsi que la mise à jour des
recommandations du suivi post-chirurgie bariatrique.
1
47- NEUROINFLAMMATION STRIATALE INDUITE PAR UNE DIETE RICHE EN GRAS SATURES
Décarie-Spain L1,2, Sharma S1,2, Hryhorczuk C1,2, Barker PA3, Alquier T1,2 et Fulton S1,2
Axe cardiométabolique, Centre de recherche du centre hospitalier universitaire de Montréal, Montréal; 2Centre de recherche sur le diabète de Montréal, Montréal; 3Montreal Neurological Hospital,
Montréal.
1
nutrition
14
Objectif: Un apport excessif en lipides résulte en une augmentation de la composition corporelle
en masse grasse et induit des dérèglements métaboliques favorisant l’instauration d’un état inflammatoire ainsi que d’une gliose réactionnelle. Bien que les conséquences périphériques soient connues, les répercussions des différents types de gras alimentaires aux régions limbiques du système
nerveux central n’ont pas encore été établies. Nous visons, donc, à déterminer l’impact des gras
alimentaires sur l’expression de marqueurs neuroinflammatoires au noyau accumbens, une région
clé dans le contrôle de la motivation et des émotions. Méthode: Des souris mâles C57Bl6 ont reçu
une diète riche en gras saturés (50% des calories provenant de l’huile de palme), une diète riche
en gras monoinsaturés (50% des calories provenant de l’huile d’olive) ou une diète faible en gras
(16.8% des lipides provenant de l’huile de soya) pour une période de 12 semaines. La composition
corporelle, la glycémie, les taux plasmatiques de cytokines et l’expression de marqueurs inflammatoires au noyau accumbens ont été évalués. Résultats: Alors qu’une augmentation de la masse
grasse était observable avec les deux diètes riches en gras (palme et olive), la diète olive semblait
avoir un effet protecteur contre les dérèglements métaboliques et la réponse inflammatoire retrouvés chez les souris recevant la diète palme. Au noyau accumbens, l’expression de marqueurs neuroinflammatoires, tant au niveau protéique que de l’ARNm, était augmentée qu’avec la diète palme.
Similairement, l’activation immunitaire des cellules gliales (microglies et astrocytes) était spécifique
aux acides gras saturés. Conclusion: Un apport alimentaire prolongé riche en gras saturés induit
une réponse inflammatoire se reflétant dans une région majeure du circuit de la récompense.
48- Effets prEventifs ou curatifs des polyphEnols de la pelure de pomme
sur l’inflammation intestinale
51- IMPACT DE LA LACTOFERRINE BOVINE SUR LE STRESS OXYDANT ET L’INFLAMMATION DANS LES CELLULES MACROPHAGIQUES THP-1
Denis MC1,2, Yeganeh P1,2, Haddad N1, Sané AT1, Montoudis A1, Garofalo C1, Furtos A3, Desjardins Y4, Marette A4,5,6, Roy D4, Delvin E1,3 et Levy E1,2,4
Mayeur S1, Kergoat L1, Garofalo C1, Denis MC1, Montoudis A1, Marcil V1,2, Tremblay A1, Pouliot
Y3 et Levy E1,2,3,4
CHU Sainte-Justine, Montréal; 2Département de Nutrition, Université de Montréal, Montréal;
Département de Chimie, Université de Montréal, Montréal; 4Institut sur la nutrition et les aliments
fonctionnels, Québec; 5Département de Médecine, Université Laval, Québec; 6 Institut universitaire
de cardiologie et de pneumologie de Québec, Québec.
La muqueuse intestinale est exposée à des agents oxydants provenant de l’ingestion d’aliments
modifiés, de cellules immuno-inflammatoires et de la flore intestinale. Une diète élevée en fruits et
légumes peut diminuer le stress oxydant (OxS) ainsi que l’inflammation via plusieurs mécanismes.
Ces effets bénéfiques peuvent être attribuables à leur contenu élevé en polyphénols. Objectif:
Évaluer les aspects préventifs et curatifs des polyphénols de la pelure de pomme (DAPP) sur
l’inflammation intestinale tout en élucidant les mécanismes sous-jacents et les bénéfices cliniques.
Méthode: L’induction de l’inflammation intestinale chez la souris C57BL6 est effectuée par administration orale de l’agent inflammatoire DSS (Dextran Sodium Sulfate) à 2.5% pendant 10 jours. Des
doses physiologiques et supra-physiologiques de DAPP (200 et 400 mg/kg/j, respectivement) ont
été administrées par gavage pendant 10 jours pré- et post-DSS. Résultats: L’inflammation par le
DSS a provoqué une perte de poids, un raccourcissement du côlon, le décollement dystrophique
de l’épithélium, l’exulcération et les infiltrations de cellules mono et polynucléaires au niveau du
côlon. De plus, le DSS a induit une augmentation de la peroxidation lipidique, une déficience en
acides gras polyinsaturés, une régulation à la baisse des enzymes antioxydantes, une expression
protéique à la hausse de la MPO, du COX-2 et de la production des prostaglandines PGE2. En revanche, les DAPP ont permis de corriger ou du moins d’alléger la plupart de ces anomalies en situation préventive ou curative, en plus d’abaisser l’expression protéique de NF-κB et des cytokines
inflammatoires (TNF-a et lIL-6) tout en stimulant les facteurs de transcription antioxydants (Nrf-2,
PGC1-±). Conclusion: Les polyphénols des DAPP exhibent un puissant pouvoir anti-oxidant et
anti-inflammatoire au niveau intestinal. Par conséquent, l’évaluation de la prévention et des effets
curatifs des DAPP pourra être envisageable cliniquement chez les individus avec des désordres
intestinaux pouvant même culminer au syndrome métabolique.
1
1
3
49- COMPARAISON DU profil cardiomEtabolique D’ADULTES diabEtiques de
type 1 SELON L’ADHESION A UNE diEte mEditerranEenne OU SELON L’ADHESION
AUX RECOMMANDATIONS NUTRITIONNELLES CLASSIQUES
Gingras V1,2, Leroux C1,2, Desjardins K1,2, Savard V1-2, Lemieux S3,4 Rabasa-Lhoret R1,2,5,6 et
Strychar I1,2,5
Centre de recherche, CHU Ste-Justine et 2Département de Nutrition, Université de Montréal, Montréal; 3Institut sur la nutrition et les aliments fonctionnels, Université Laval, Québec; 4Chaire de
Recherche en Nutrition J.A. de Sève.
La lactoferrine (Lf) est une glycoprotéine produite par plusieurs types de cellules humaines mais
elle se retrouve également dans le lait maternel et bovin. Elle est impliquée dans de multiples fonctions biologiques, incluant la prolifération/différentiation cellulaire, la protection contre les infections
microbiennes et la défense antioxydante et anti-inflammatoire. Cependant, il n’y a que peu d’informations concernant ses effets et ses mécanismes d’actions sur le stress oxydatif (SO) et l’inflammation dans les macrophages qui sont des acteurs importants dans la formation de la plaque
d’athérome. Objectif: Déterminer l’impact de la Lf bovine (Lfb) sur le SO et l’inflammation, et définir
ses mécanismes d’actions. Méthode: Les cellules THP-1 différenciées sont utilisées pour étudier le
rôle de la Lfb contre le SO et l’inflammation induits par le Fer/Ascorbate (Fe/Asc, 100µM/1mM) ou
le lipopolysaccharide (LPS, 1µg/ml), respectivement. Résultats: L’addition de Fe/Asc aux THP-1
induit un SO, caractérisé par une augmentation de la production de malondialdehyde, une diminution de la composition en acides gras polyinsaturés tels que les n-3. Le traitement avec la Lfb
permet de diminuer la peroxydation lipidique en mobilisant la réponse anti-oxydante tenant compte
des activités de la glutathion peroxydase et superoxyde dismutase. L’incubation des cellules avec le
LPS induit la production du facteur inflammatoireTNF-α, l’activation de la cyclooxygénase-2 (COX2) et de la ‘’nitric oxyde synthase’’ inductible (iNOS), tout en stimulant la translocation nucléaire de
NF-kB. La combinaison de la Lfb et de la LPS induit un effet inflammatoire synergique sur les cellules THP-1. Les mécanismes sous-jacents sont dévoilés par l’administration d’agents inhibiteurs
spécifiques tels que le CAPE (Caffeic acid phenetylester), un inhibiteur de la voie NF-kB. Conclusion: La Lfb présente une action pléiotropique avec un effet bénéfique sur le SO tout en maintenant
une action pro-inflammatoire qui pourrait être nécessaire pour renforcer la fonction immunitaire des
cellules macrophagiques.
52- APPORTS NUTRITIONNELS EN FER ET STATUT EN FER CHEZ LES FEMMES ENCEINTES
CANADIENNES: RESULTATS DE L’ÉTUDE MIREC
Morisset AS1,2, Weiler HA3, Dubois L4, Ashley-Martin J5, Shapiro GD1,6, Dodds L5, Fraser WD1,2,7
et le groupe d’étude MIREC
Institut de Recherches Cliniques de Montréal, Montréal; 2Département de nutrition, Université de
Montréal, Montréal; 3Institut de Nutrition et des Aliments Fonctionnels, Québec; 4Département de
nutrition, Université Laval, Québec; 5Centre de Recherche du Diabète de Montréal, Montréal; 6Centre de Recherche de l’Université de Montréal, Montréal.
Centre de recherche du CHU Sainte-Justine, Université de Montréal, Montréal; 2Département
d’obstétrique et de gynécologie, Université de Montréal, Montréal; 3School of Dietetics and Human
Nutrition, Université McGill, Montréal; 4Département d’épidémiologie et médecine sociale, Université d’Ottawa, Ottawa; 5Dalhousie University, Halifax; 6Département de médecine sociale et préventive, Université de Montréal, Montréal; 7Centre de recherche du CHU de Sherbrooke, Université de
Sherbrooke, Sherbrooke.
Objectif: Nous avons examiné l’association entre la composition de la diète (profil alimentaire concordant avec la diète de type MED et profil concordant avec les recommandations nutritionnelles
classiques) et le profil cardiométabolique d’adultes DT1. Méthode: Cette étude transversale inclut
118 adultes DT1 recrutés entre 2011 et 2013. L’indice de masse corporelle, la circonférence de la
taille, le pourcentage de gras au niveau du tronc (DEXA), la tension artérielle et le profil lipidique
ont été mesurés. La sensibilité à l’insuline a été estimée (eGDR; estimation du taux d’élimination
du glucose). Un journal alimentaire de 3 jours a été complété. Les différences au niveau du profil
cardiométabolique entre les groupes dont l’alimentation concorde avec les recommandations nutritionnelles classiques ou non (pourcentage d’énergie provenant des glucides, lipides, protéines,
gras saturés, apport en fibres et sodium) ont été examinées. Le score MED de l’alimentation a été
calculé (0-44) et l’association entre ce score et le profil cardiométabolique a été examinée. Résultats: Les patients (48% hommes) étaient âgés de 44,3±12,3 ans et avaient une circonférence de la
taille de 89,2±12,6 cm, une HbA1c de 8,0±1,1% et un score MED de 20,2±5,0. Le profil nutritionnel
concordant avec les recommandations nutritionnelles classiques (adhésion à ≥3/6 recommandations) était associée uniquement à un plus faible pourcentage de gras du tronc (28,0 vs 32,2%;
p<0,05). Le score MED était négativement et significativement (p<0,05) associé à l’indice de masse
corporelle (r=-0,28), la circonférence de la taille (r=-0,30), le pourcentage de gras du tronc (r=0,27), les triglycérides (r=-0,16), la pression artérielle systolique (r=-0,24) et diastolique (r=-0,26)
et positivement associé à l’eGDR (r=0,25). Conclusion: Ces résultats suggèrent que l’adhésion à
une diète de type MED est associée à un meilleur profil cardiométabolique chez les patients DT1.
Objectif: Examiner les apports nutritionnels en fer et le statut en fer en association avec les caractéristiques maternelles et les issues de grossesse. Méthode: Un sous-échantillon de l’étude
MIREC incluant 1186 femmes enceintes canadiennes ayant eu une grossesse simple, menée à
terme et pour qui les données nutritionnelles étaient disponibles, a été examiné. Les apports alimentaires en fer ont été estimés au deuxième trimestre avec un questionnaire de fréquence alimentaire. Les apports en suppléments de fer ont été évalués par questionnaire auto-administré à la fin
du premier trimestre. Les concentrations sériques d’hémoglobine (Hb) et les cas d’anémie (Hb≤110
g/L) ont été examinés. Résultats: L’apport médian en fer était de 33,7 mg (11,9-37,1 mg), avec une
proportion médiane de 74,2% (0-81,3%) provenant des suppléments. Une plus forte proportion de
femmes avec des apports faibles en fer a été observée chez les moins de 30 ans, chez celles avec
une éducation inférieure à un diplôme universitaire, un revenu familial inférieur à 60 000$ et un IMC
supérieur à 25 kg/m2 (p≤0,001 pour tout). Les concentrations sériques en hémoglobine étaient plus
faibles chez les plus de 30 ans (124,1±9,9 vs. 126,6±9,7 g/L, p=0,0003). 82 cas d’anémie ont été
répertoriés au total. Aucune association n’a été observée entre les apports en fer (totaux, alimentation ou suppléments) et les concentrations sériques d’hémoglobine. Ni les apports nutritionnels
totaux, ni le statut en fer n’étaient associés aux différentes issues de grossesse (gain de poids,
diabète gestationnel, prématurité et poids de naissance). Une plus forte prévalence d’intolérance
au glucose a été observée chez les femmes avec des apports plus faibles en fer provenant de
l’alimentation uniquement (12,0 vs. 5,4%, p=0,0007). Conclusion: La prévalence d’apports nutritionnels totaux faibles en fer est plus forte chez les femmes moins éduquées et moins favorisées,
plus jeunes et avec une adiposité plus élevée.
50- DEVELOPPEMENT D’UN RAPPEL DE 24 HEURES SUR UNE PLATEFORME WEB
53- CORRECTION DES HYPOGLYCEMIES ET PROFILS ANTHROPOMETRIQUE ET METABOLIQUE D’ADULTES ATTEINTS DE
DIABETE DE TYPE 1
1
Jacques S1,2, Lemieux S1,2, Lamarche B1,2, Laramée C2, Corneau L2, Lapointe A2, Tessier-Grenier M1,2, St-Hilaire-Adam F1,2, Vaillancourt C1,2 et Robitaille J1,2
1
Savard V1,2, Bertrand A1,2, Gingras V1,2, Leroux C1,2, Rabasa-Lhoret R1,2,3,4
Département de nutrition, Université de Montréal, Montréal; 2Institut de recherches cliniques de
Montréal, Montréal; 3Centre de recherche sur le diabète de Montréal, Montréal; 4Division de l’endocrinologie, Département de médecine du Centre hospitalier de l’université de Montréal, Montréal.
1
1
Objectif: Développer un outil d’évaluation alimentaire automatisé et auto-administré, soit un rappel
de 24 heures sur une plateforme web (R24W). Méthode: Le développement du R24W a été inspiré
de l’Automated Multiple-Pass Method (AMPM). Pour ce faire, une liste structurée d’aliments couramment consommés au Québec et de mets multi-ethniques a été créée. Pour permettre l’extraction
automatique des valeurs nutritionnelles, un code a été attribué à chaque aliment. Ce code provient
de la base de données nutritionnelles du Fichier canadien sur les éléments nutritifs (FCEN, version 2010) ou du USDA Nutrient Database for Standard Reference (lorsque l’aliment n’est pas
présent dans le FCEN). Des recettes ont aussi été élaborées pour des mets composés à partir du
FCEN. Des questions sur le contexte des repas et collations ainsi que sur le type de préparation
des aliments sont incluses. Des photos illustrent les différents choix possibles de portions. Des aliments fréquemment oubliés et des choix d’ajouts adaptés à chaque aliment sont proposés de façon
systématique. Un aide-mémoire permet également de suivre la progression du questionnaire et de
modifier ou supprimer des aliments au besoin. Finalement, un récapitulatif affichant tous les repas
et collations de la journée permet d’obtenir un aperçu global et offre au répondant une dernière
chance d’apporter des modifications. Résultats: Le R24W inclut une liste de 2548 aliments distincts répartis en 16 catégories et 91 sous-catégories. Un total de 671 recettes sont associées aux
mets composés, dont 313 aux mets multi-ethniques. Des photos d’aliments illustrent entre 1 à 4
choix de portions par aliment. La plateforme web permet au participant de sélectionner un nombre
illimité de repas et de collations par période de 24 heures. Conclusion: Ce nouvel outil d’évaluation
alimentaire est un outil simple et économique qui permettra d’évaluer l’alimentation d’individus pour
des études de grande envergure.
Les patients adultes atteints de diabète de type 1 (DbT1) font en moyenne deux hypoglycémies non
sévères par semaine et celles ci sont corrigées par l’alimentation. Objectif: Caractériser la correction alimentaire des hypoglycémies et déterminer l’association de la composition de celle-ci avec
les profils anthropométrique et métabolique d’adultes atteints de DbT1. Méthode: Il s’agit d’une
étude descriptive transversale dans laquelle 110 patients DbT1 ont complété un journal alimentaire
et de glycémies pendant 48 heures pour recueillir des données sur les hypoglycémies et leurs corrections (hypoglycémie : glycémie < 4 mmol/ ou entre 4 et 5 mmol/L avec symptômes et correction).
Une caractérisation des profils anthropométrique et métabolique a été faite. La glycémie moyenne,
le LBGI et le HBGI (index de risque d’hypo et hyperglycémie, respectivement) ont été obtenus par
lecture en continue de la glycémie. Résultats: Les sujets avaient en moyenne 44,0±12,5 ans et
une durée de diabète de 23,1±12,8 ans. Les sujets ayant fait au moins une hypoglycémie (76%)
avaient une HbA1c (p=0,007), une moyenne glycémique (p<0,001), un HBGI (p=0,004) et un pourcentage de masse grasse (p=0,03) (hommes seulement) plus faible, ainsi qu’un LBGI (p<0,001)
plus élevé que ceux n’ayant fait aucune hypoglycémie. Près de 80% des patients ne corrigeaient
pas leurs épisodes selon les recommandations; parmi ceux-ci 72,1% surcorrigeaient. La quantité
de lipides utilisés lors de la correction était positivement associée à l’IMC (indice de masse corporelle) (R=0,24; p=0,03) et au tour de taille (R=0,36; p=0,001). Conclusion: Les patients tendent à
surcorriger leurs hypoglycémies et une correction contenant des lipides est associée à un IMC et
un tour de taille élevés. Ceci soulève l’importance d’améliorer l’enseignement du traitement des
hypoglycémies auprès des patients DbT1.
Département des sciences des aliments et de nutrition, Université Laval, Québec; 2Institut sur la
nutrition et les aliments fonctionnels, Université Laval, Québec.
15
54- L’ABSENCE DE GLUT2 DANS L’INTESTIN EST RESPONSABLE D’UNE ANOMALIE DE
L’ABSORPTION DE GLUCOSE CHEZ LA SOURIS COMPENSABLE PAR UN REGIME ENRICHI
EN FRUCTOSE
57- DEVELOPPEMENT D’UNE INTERVENTION PSYCHOSOCIALE CIBLANT LA CONSOMMATION DE FRUITS ET LEGUMES CHEZ DES FEMMES A RISQUE DE DEVELOPPER DU DIABETE GESTATIONNEL: RECHERCHE FORMATIVE
Schmitt C1, Aranias T1, Carrière V1, Ribeiro A1, Le Gall M2, Brot-Laroche E1, Leturque A1, Grosfeld A1 et Serradas P1
Vézina-Im, LA1,2, Lemieux, S1,2 et Robitaille, J1,2,3
Centre de Recherche des Cordeliers UMRS 1138, IHU-ICAN, Université Pierre et Marie Curie,
Paris; 2Inserm UMR_S 1149, UFR de Médecine Paris Diderot; Sorbonne Cités, UPD Univ, Paris.
1
Objectif: Mieux comprendre le rôle du transporteur intestinal de sucres GLUT2 afin d’évaluer son
impact dans l’homéostasie glucidique. Pour cela, notre laboratoire a créé un modèle inductible de
souris invalidées spécifiquement pour ce transporteur dans l’intestin (souris GLUT2Δint). Méthode:
Les souris GLUT2Δint sont obtenues par croisement de souris floxées sur GLUT2 avec des souris
exprimant l’enzyme Cre-recombinase inductible par le tamoxifène uniquement dans l’épithélium
intestinal. Ces souris ont été nourries avec un régime standard ou un régime enrichi en fructose afin
d’exacerber le phénotype. Des tests de tolérance au glucose (OGTT) ont été réalisés à différents
stades d’invalidation de GLUT2 intestinal. Résultats: Après quatre semaines d’invalidation intestinale de GLUT2 les souris nourries avec un régime standard présentent un défaut d’absorption du
glucose lorsqu’elles sont comparées aux souris contrôles. Chez les souris GLUT2Δint la malabsorption du glucose persiste après 6 semaines d’invalidation. Cependant, lorsque ces souris sont
nourries avec un régime riche en fructose une amélioration de l’absorption intestinale du glucose
est observée dès 4 semaines d’invalidation. Les souris GLUT2Δint prennent moins de poids que
les souris contrôles sous régime standard à partir de 9 semaines d’invalidation. Cela n’est pas le
cas lorsque ces souris sont nourries avec un régime enrichi en fructose. Conclusion: Ces résultats suggèrent que des mécanismes compensatoires à l’absence de GLUT2 intestinal se mettent
en place chez les souris GLUT2Δint. Ces mécanismes entrent en jeu plus tôt lorsque les souris
sont nourries avec un régime enrichi en fructose. De tels mécanismes sont actuellement en cours
d’analyse dans notre laboratoire. Les souris GLUT2Δint ont permis de mettre en évidence le rôle
crucial de GLUT2 dans l’absorption intestinale de glucose et nous offrent de nouvelles opportunités
de réévaluer le rôle de GLUT2 dans le développement du diabète et de l’obésité.
Département des sciences des aliments et de nutrition, Université Laval, Québec; 2Institut sur la
nutrition et les aliments fonctionnels, Université Laval, Québec; 3Axe endocrinologie et néphrologie,
Centre de recherche du centre hospitalier universitaire de Québec.
1
Objectif: Effectuer une recherche formative pour élaborer une intervention nutritionnelle qui répond
aux besoins des femmes à risque de développer du diabète gestationnel (DG) en identifiant les
croyances concernant la consommation de fruits et légumes (FL) chez celles-ci. Méthode: Un
total de 28 femmes à risque de DG (antécédent de DG ou surplus de poids) ont complété un
questionnaire web comprenant 15 questions ouvertes. Les données ont fait l’objet d’une analyse
thématique et les croyances les plus importantes ont été identifiées à l’aide d’un critère de 75%.
Résultats: Les femmes étaient âgées en moyenne de 37,5±4,6 ans, 53,6% avaient obtenu un
diplôme universitaire et 82,1% avaient un revenu familial supérieur à 61 000$. Les principales barrières à la consommation de fruits étaient le manque de temps, de disponibilité et d’appétit, l’oubli,
ne pas manger de collations, être malade, la faible qualité et variété des fruits et leur prix élevé. Les
principales barrières à la consommation de légumes étaient le manque de temps, de motivation, de
disponibilité et d’appétit, être malade, manger au restaurant, leur mauvais goût et prix élevé. Les
principales solutions pour la consommation de fruits étaient la préparation à l’avance, les manger
en collation, avoir de nouvelles recettes, prendre un fruit par repas, une meilleure gestion du temps,
les mettre en évidence sur le comptoir, en avoir à portée de main et penser à manger des fruits. Les
principales solutions pour la consommation de légumes étaient la préparation à l’avance, avoir de
nouvelles recettes, en acheter une plus grande quantité et variété à l’épicerie et une meilleure gestion du temps. Conclusion: La principale barrière et solution pour la consommation de FL concerne
le manque de temps. Parmi les solutions communes aux FL, on retrouve les préparer à l’avance,
avoir de nouvelles recettes et une meilleure gestion du temps.
55- EFFETS DU SIROP D’ERABLE ET D’AUTRES EDULCORANTS NATURELS SUR LA RESISTANCE A L’INSULINE
Valle M1,2, St-Pierre P1,2, Pilon G1,2, Dumais V1,2, Dion C1,2, Dubois MJ1,2, Dubé P2, Desjardins
Y2,3 et Marette A1,2
Université Laval, Québec; 2Institut de la Nutrition et des Aliments Fonctionnels, Québec; 3 Centre de
recherche en Horticulture de l’Université Laval, Québec.
1
Objectif: Comparer les réponses métaboliques induites par du sirop d’érable et d’autres édulcorants naturels de façon aiguë et dans un modèle de rat pré-diabétique. Méthode: Protocole 1: Des
rats sains ont été gavés avec une solution de 2 g/kg de sucres totaux provenant de sirops d’érable,
de maïs, de riz brun, d’agave, et de mélasse, de miel ou d’une solution de référence de glucose.
Des échantillons de sang ont été prélevés avant gavage et ce jusqu’à 120min après afin d’évaluer
la glycémie, l’insulinémie, les niveaux de glucagon, d’incrétines (GIP, GLP-1) et d’hormones digestives (amyline, ghréline, leptine). Protocole 2: Des rats sains ont été nourris avec un régime riche en
gras et en sucre et gavés quotidiennement pendant 8 semaines avec les mêmes solutions d’édulcorants du protocole 1 ou une solution de saccharose. La tolérance au glucose (GTT), la sensibilité à
l’insuline (HOMA-IR) et le contenu en triglycérides hépatiques (dosage) ont été évalués. Résultats:
Protocole 1: Le sirop d’érable a induit 15min post gavage un pic de glycémie, d’insulinémie et des
niveaux d’amyline et de GIP significativement plus faibles comparativement aux sirops de riz brun,
de maïs et la solution de glucose. Protocole 2: Après sept semaines de traitement, l’HOMA-IR
indique une augmentation de la sensibilité à l’insuline de tous les édulcorants naturels, sauf le
sirop de maïs, par rapport au saccharose. De plus, le sirop d’érable, la mélasse et le sirop d’agave
tendent à améliorer la teneur en triglycérides hépatiques alors que les sirops de riz brun et de maïs
l’augmentent. Conclusion: Le sirop d’érable et la plupart des autres édulcorants naturels testés ont
donc des effets bénéfiques sur la prévention du développement de la résistance à l’insuline dans un
modèle de rat pré-diabétique. Leurs faibles réponses métaboliques suggèrent que la consommation d’édulcorant naturel représente une alternative saine au saccharose.
56- ANNEAU GASTRIQUE AJUSTABLE ET BYPASS GASTRIQUE - QUELS RISQUES À
COURT TERME POUR L’ADEQUATION NUTRITIONNELLE DU REGIME ALIMENTAIRE ?
Verger EO1, 2, Aron-Wisnewsky J1, 2, Bounaix C1, Dao MC1, 2, Oppert JM1, Bouillot JL3, Chevallier JM3 et Clément K1, 2
Obésité
58- CARACTERISTIQUES DES CONJOINTS DE COUPLES INFERTILES DONT LA FEMME EST
OBESE ET IMPACTS DES CHANGEMENTS ANTHROPOMETRIQUES CHEZ CES CONJOINTS
SUR LES ISSUES DE FERTILITE
Belan M2, Duval K2, Jean-Denis F1, Ainmelk Y3, Carranza-Mamane B1,3, Pesant MH1,3, Langlois
MF1,2 et Baillargeon JP1,2
Institute of Cardiometabolism and Nutrition, ICAN, AP-HP, Pitié-Salpêtrière hospital, Paris; 2INSERM, UMR S U1166, Nutriomics team, Paris; 3AP-HP, Visceral surgery Department, Ambroise
Paré Hospital et Hopital Europeen Georges Pompidou, Paris, France.
1
Centre de recherche du centre hospitalier universitaire de Sherbrooke, Sherbrooke; 2Service
d’endocrinologie du centre hospitalier universitaire de Sherbrooke, Département de médecine,
Université de Sherbrooke, Sherbrooke; 3Département d’obstétrique-gynécologie, Université de
Sherbrooke, Sherbrooke.
Objectif: Mesurer, dans les premiers mois qui suivent une chirurgie bariatrique de type anneau
gastrique ajustable (AGA) et bypass gastrique (BPG), les risques de déficience en nutriments par
la mesure des apports alimentaires et le dosage biologique de marqueurs du statut nutritionnel.
Méthode: Les apports alimentaires de 22 patientes atteintes d’obésité morbide et candidates à une
intervention AGA (n=8) ou BPG (n=14) ont été recueillis grâce à 3 enregistrements de 24 heures,
avant, puis 1 et 3 mois après intervention. L’adéquation nutritionnelle de chaque patiente a été
évaluée grâce au PANDiet, un indice fondé sur les probabilités d’adéquation d’apport en nutriments.
Des dosages de marqueurs du statut nutritionnel ont également été réalisés aux mêmes temps.
Résultats: Avant intervention les patientes présentaient des apports alimentaires sous-optimaux et
de forts risques de déficience. Les dosages biologiques ont confirmé la présence de déficiences en
protéines, thiamine et fer chez respectivement 54, 23 et 27% des patientes. Après 3 mois, AGA et
BPG ont induit une baisse des apports alimentaires et énergétiques, résultant en une baisse moyenne de 17% du score de PANDiet (pas de différence significative entre AGA et BPG). La stratégie
de supplémentation systématique en micronutriments après BPG a permis de prévenir la baisse de
score de PANDiet alors que l’absence d’une telle stratégie après AGA n’a pas permis de prévenir
cette baisse. De plus, les valeurs abaissées de préalbumine ont indiqué une déficience en protéines
chez 57% des patientes après BPG et 63% des patientes après AGA. Conclusion: Sur le plan de
la seule restriction alimentaire, AGA et BPG présentent les mêmes risques de déficience, suggérant
une stratégie de supplémentation systématique après AGA. De plus, des solutions nutritionnelles et
diététiques doivent être envisagées afin de prévenir des apports inadéquats en protéines et fibres
après AGA et BPG.
Objectif: 1) Comparer les caractéristiques anthropométriques et les habitudes de vie (HBV) des
conjoints des femmes obèses infertiles avec la population générale; et 2) évaluer l’impact des
changements de ces paramètres sur la fertilité du couple, avec ou sans exposition à une intervention de modification des HBV. Méthode: L’indice de masse corporelle (IMC), le tour de taille (TT)
et certaines HBV des participants ont été évaluées. Les caractéristiques de base des conjoints ont
été comparées à une population canadienne équivalente. Après un suivi de 12 mois, les groupes
de conjoints exposés ou non à l’intervention ciblant leur conjointe, ou ayant réussi à concevoir
ou non, ont été comparés avec les tests t de Student ou de khi-carré. Résultats: Un total de 65
conjoints (âge: 33,1±6,2 ans) ont participé à l’étude. Comparativement aux canadiens âgés de 18 à
39 ans, les conjoints sont plus souvent obèses (47% vs 23%,p<0,001) ou avec TT ≥102cm (53% vs
21%;p<0,001); et vont moins souvent consommer ≥5 fruits et légumes/jour (12% vs 35%,p<0,001)
et être actifs ou modérément actifs (29% vs 58%; p<0,001). Après 12 mois, aucune différence significative n’a été observée entre les groupes exposés et non exposés. Cependant, comparativement
aux conjoints sans grossesse, ceux avec grossesse ont davantage perdu du poids (0,82 kg±4,19 vs
+2,75 kg±2,83;p=0,005; % avec perte de poids: 47,3% vs 11,1%;p=0,016) et du TT (0,00 cm [-3,40
à +2,10] vs +2,12 cm [+0,67 à +3,93],p=0,003; % avec diminution de TT: 47,3% vs 16,6%,p=0,046).
Conclusion: Les conjoints des femmes obèses infertiles sont plus souvent obèses et ont de moins
bonnes habitudes de vie que la population générale. De plus, une perte de poids et de tour de taille
chez ces conjoints pourrait aider à améliorer le taux de grossesse de leur couple. Pour ce faire, une
intervention ciblée serait par contre nécessaire.
1
16
59- IMPACT DES ACIDES GRAS OMEGA-3 SUR LE MICROBIOTE INTESTINAL : ROLE POTENTIEL DANS LA PROTECTION CONTRE LA STEATOSE HEPATIQUE ASSOCIEE A L’OBESITE
Daniel N1,2, Le Barz M1,2, Pilon G1,2, Levy E3 et Marette A1,2
Centre de Recherche de l’Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie à Québec, Québec; 2Institut sur la Nutrition et les Aliments Fonctionnels, Université Laval, Québec; 3Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine, Montréal.
1
Objectif: Déterminer l’importance du microbiote intestinal dans les effets bénéfiques attribués aux
acides gras oméga-3 à longue chaîne (AGLC n-3) vis-à-vis des désordres métaboliques associés
à l’obésité. Méthode: Afin d’atteindre cet objectif, un modèle de souris transgénique possédant le
gène fat-1 codant pour la désaturase n-3 fut utilisé. Ces souris génèrent des n-3 à partir des n-6 de
l’alimentation, de telle sorte que le rapport n-3 / n-6 augmente dans les tissus sans que le microbiote soit sollicité. Trois groupes de souris fat-1 ont été nourris durant 12 semaines avec une diète
faible en lipides + gavage avec n-6 ou une diète riche en lipides + gavage n-6 ou n-3. Les mêmes
groupes expérimentaux furent réalisés chez les souris sauvages (WT). Des tests de tolérance au
glucose (GTT) et à l’insuline (ITT) ont été effectués et les triglycérides hépatiques mesurés. Résultats: Sans modifier la prise énergétique, les n-3 exogènes (gavage) et non endogènes (générés
par expression de fat-1) tendent à diminuer le gain de poids corporel induit par la diète riche en
lipides. De plus, le poids du caecum des animaux gavés aux n-3 était plus important que celui des
animaux traités aux n-6, ce qui suggère une plus grande activité de fermentation. Aucune différence
dans les GTT et ITT ne fut observée entre les groupes sous diète obèsogène. En revanche, une
diminution importante des triglycérides hépatiques fut observée chez les souris fat-1 ou WT gavées
aux n-3, comparativement aux niveaux retrouvés dans les foies des animaux fat-1 et WT gavés au
n-6. Conclusion: Ces résultats suggèrent que les AGLC n-3 alimentaires préviennent la stéatose
hépatique via une action sur le microbiote intestinal. Les analyses métagénomiques en cours permettront de confirmer cette hypothèse et identifier les populations bactériennes intestinales qui sont
modulées par les AGCL n-3.
62- CARACTERISATION DE L’ACTIVITE 5α-REDUCTASE DANS LES TISSUS ADIPEUX HUMAINS
Mansour MF 1, Pelletier M 1, Michaud A 2, Cianflone K 2 et Tchernof A 1,2
1
Endocrinologie et Néphrologie, Centre hospitalier universitaire de Québec, Québec; 2Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec, Université Laval, Québec.
L’activité 5α-réductase génère la dihydrotestostérone (DHT), un androgène naturel à forte affinité
pour le récepteur des androgènes. Cette réaction a pour substrat l’androstènedione (4-dione) qui
est d’abord transformé en androstanedione puis en DHT, ou encore la testostérone (T), convertie
directement en DHT. Objectif: Identifier les isoenzymes de 5α-réductase présents dans les tissus
adipeux humains, identifier le principal substrat de la réaction et tester son effet sur l’adipogenèse.
Méthode: L’expression des trois isoenzymes connues a été mesurée dans les tissus entiers omentaux (OM) et sous-cutanés (SC) chez n=20 hommes. Des cultures primaires de préadipocytes
(n=2 OM; n=3 SC) ont été utilisées pour réaliser des cinétiques de conversion du 4-dione et de la
T sur 24h (30nM de substrat). Des préadipocytes SC (n=3) ont été utilisés pour tester l’effet des
inhibiteurs de 5α-réductase (4-MA et Finasteride, 500 nM) sur l’adipogenèse induite en présence
de 4-dione ou de T (10 ou 30 nM) et mesurée par coloration à l’huile rouge. Résultats: L’ARN
messager de la 5α-réductase type 3 était le plus abondant. Son expression était significativement
plus élevée que celle du type 1 dans les deux dépôts adipeux (p<0.0001). Le type 2 était absent.
Les préadipocytes en culture ont formé des quantités plus élevées de DHT à partir du 4-dione que
de la T après 24h (p<0.05). Cependant, le 4-dione formait aussi une quantité appréciable de T
sur 24h (p<0.005). L’adipogenèse était inhibée de manière dose-dépendante par la T et cet effet
était annulé par les deux inhibiteurs de 5α-réductase. Le 4-dione n’avait pas d’effet significatif sur
l’adipogenèse. Conclusion: Les 5α-réductases type 1 et 3 sont possiblement responsables de
l’activité détectée dans les tissus adipeux humains. De plus, bien que la source principale de DHT
soit le 4-dione, une part significative de l’inhibition de l’adipogenèse par la testostérone requiert la
formation de DHT.
60- La protéine adaptatrice NCK2 est un régulateur d’adiposité en raison
de son role dans la signalisation de la unfolded protein response (UPR)
63- COMPARAISON DES POPULATIONS ADIPOCYTAIRES DES COMPARTIMENTS ADIPEUX
ABDOMINAUX CHEZ LES FEMMES AVEC OU SANS SYNDROME METABOLIQUE
Dusseault J1, Li B1, Li H1, Goyette MA2, Côté JF2 et Larose L1
Michaud a1, 2, Laforest S1, Pelletier M1, Nadeau M2, Géloën A3 et Tchernof A1,2
Département de Médecine Expérimentale, Division d’Endocrinologie, Université McGill, Montréal;
Institut de Recherche Clinique de Montréal, Université de Montréal, Montréal.
1
2
Objectif: Investiguer le rôle de Nck2, qui est fortement exprimé spécifiquement dans le tissu adipeux et dont un SNP est associé avec une augmentation de l’indice de masse corporel (IMC) chez
l’humain, dans l’homéostasie du tissu adipeux blanc (TAB). Méthode: L’adiposité, la tolérance au
glucose et la sensibilité à l’insuline ainsi que les niveaux d’adipokines, de triglycérides et d’acides
gras ont été évalués dans un modèle de souris déficientes en Nck2 (Nck2-/-). Le potentiel adipogénique de Nck2 a été investigué dans les cellules préadipocytaires 3T3-L1 déplétées en Nck2 à
l’aide d’un ARNi. Les modifications de l’expression génique dans le TAB dépourvu de Nck2 ont étés
analysés par séquençage d’ARN. Finalement, l’expression de Nck2 a été évaluée dans des échantillons de TAB de sujets obèses. Résultats: Nous avons observé que le poids du TAB est augmenté
chez les souris Nck2-/- et accompagné de hauts taux circulants de triglycérides, d’adipokines et d’insuline, d’une intolérance au glucose, d’une résistance à l’insuline et d’une stéatose hépatique. De
plus, il semble que dans le TAB des souris Nck2-/- et dans les cellules 3T3-L1 déplétées en Nck2, les
marqueurs adipogéniques tels que PPARγ et aP2 sont augmentés, indiquant un accroissement de
l’adipogenèse. De plus, les marqueurs de la voie de signalisation de PERK du UPR, tels qu’ATF4
et peIF2α sont également fortement induits. Les résultats de séquençage d’ARN supportent une
augmentation de l’adipogenèse et de la formation de gouttelettes de lipidiques dans le TAB de
souris Nck2-/-. Finalement, les niveaux d’expressions de Nck2 sont inversement corrélés avec l’IMC
de patients obèses, confirmant les observations faites chez la souris Nck2-/-. Conclusion: Ces
résultats suggèrent fortement un rôle spécifique de Nck2 dans le contrôle de l’adipogenèse et de
l’homéostasie du tissu adipeux blanc chez la souris et l’humain.
Endocrinologie et Néphrologie, Centre de recherche du centre hospitalier universitaire de Québec,
Québec; 2Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec, Québec; 3Université
de Lyon, CARMEN INSERM U1060, INSA-Lyon, F-69621, Villeurbanne, France.
1
La fixation des tissus adipeux au tétroxyde d’osmium génère une distribution bimodale des tailles
adipocytaires. Objectif: Caractériser les distributions des tailles adipocytaires omentales (OM) et
sous-cutanées (SC) de femmes avec (MetS+) ou sans (MetS-) syndrome métabolique. Méthode:
Des échantillons de tissus adipeux SC et OM ont été obtenus chez 54 femmes (MetS-: n=38,
MetS+: n=16). La composition corporelle et la distribution des graisses ont été mesurées par absorptiométrie et par tomographie axiale respectivement. Les échantillons de tissus adipeux frais ont
été traités au tétroxyde d’osmium et analysés avec un compteur Coulter Multisizer. La distribution
des tailles adipocytaires a été générée pour chaque échantillon. Résultats: Les femmes MetS+
étaient caractérisées par des facteurs de risque cardiométaboliques altérés et une adiposité augmentée. Dans les deux dépôts adipeux, la taille médiane (OM: 112,7±18,4 vs. 94,7±19,1µm; SC:
129,3±17,9 vs. 112,2±15,4 µm), la taille des plus gros adipocytes (90e percentile) (OM: 143,2±20,4
vs. 126,5±24,3 µm; SC: 169,7±17,0 vs. 150,5±16,6 µm), ainsi que la proportion de petits adipocytes (% de cellules sous le nadir) (OM: 46,0±18,3 vs. 33,8±21,2%; SC: 51,9±16,4 vs. 32,4±14,0%)
étaient toutes significativement plus élevées chez les femmes MetS+ comparativement aux
femmes MetS- (p≤0,05 pour toutes les différences). Dans le dépôt adipeux SC, les différences
entre les deux groupes pour la taille médiane, la taille des plus gros adipocytes et la proportion de
petits adipocytes demeuraient significatives après ajustement pour l’IMC, l’aire de tissu adipeux SC
ou l’aire de tissu adipeux viscéral (p≤0,05 pour toutes les différences). Dans le dépôt adipeux OM,
ces différences n’étaient plus significatives après ajustement pour l’aire de tissu adipeux viscéral.
Conclusion: Les femmes MetS+ sont caractérisées par une hypertrophie adipocytaire et une plus
grande proportion de petits adipocytes dans le dépôt SC comparativement aux femmes MetS-, et
ce indépendamment de l’adiposité totale et régionale.
61- role de la proteine tyrosine phosphatase shp1 dans les perturbations
metaboliques de l’obesite via lA ReGULATION du recepteur nucleaire PPARg
64- INFLUENCE DE La leptine ET DE la rEgulation glycEmique maternelle SUR
l’adipositE du nouveau-nE
Forest MP1, Lavallée-Bourget M1, Schwab M1, Bellmann K1, Beauchemin N2 et Marette A1
Patenaude, J1, Lacroix M1, Battista MC1, Doyon M1, Guillemette L1, Moreau J1, Allard C1, Perron P1 et Hivert MF1,2
1
Centre de recherche de l’institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec, Université Laval, Québec; 2Université McGill, Montréal.
Notre laboratoire a démontré que l’expression de la protéine tyrosine phosphatase Shp1 est augmentée dans les tissus cibles de l’insuline (foie, muscle et tissu adipeux) de souris nourries avec
une diète riche en gras. De plus, les souris ayant une délétion spécifique de Shp1 dans les hépatocytes (Shp1H-KO) sont protégées de l’hyperglycémie à jeun et de l’insulino-résistance induite par
l’obésité. Étonnamment, ces souris accumulent plus de lipides au niveau du foie comparativement
aux souris obèses contrôles (Shp1f/f) mais sont protégées contre l’inflammation et les dommages
hépatocellulaires, ce qui concorde avec une augmentation de l’expression et de l’activité du facteur
de transcription PPARg, un régulateur clé de ladipogenèse. Objectif: Déterminer si l’interaction
de Shp1 et PPARg joue un rôle dans la régulation de la masse adipeuse. Méthode: L’activité de
PPARg a été mesurée par essai luciférase en utilisant un gène rapporteur couplé au PPRE (PPAR
responsive element) dans les cellules HEK293. L’analyse de l’expression de Shp1 et PPARg a été
effectuée dans les cellules adipeuses 3T3-L1 en cours de différenciation. Résultats: La surexpression de Shp1 module négativement l’activité transcriptionnelle de PPARg et ce, même en présence
d’un agoniste, la rosiglitazone. Lors d’un essai d’immunoprécipitation de cellules adipeuses 3T3L1 exprimant PPARg, nous avons constaté pour la première fois une phosphorylation sur tyrosine de PPARg endogène en présence dun inhibiteur des protéines tyrosine phosphatases. De
plus, l’expression de Shp1 diminue lors de la phase initiale de différenciation des cellules 3T3-L1.
Conclusion: Ces recherches ont permis de déterminer que Shp1 exerce un contrôle direct sur
l’activité de PPARg possiblement par la déphosphorylation de tyrosine(s). Des études avec un
shRNA spécifique pour Shp1 dans les 3T3-L1 sont en cours afin de confirmer le rôle de Shp1 dans
l’adipogenèse.
Service d’Endocrinologie, Faculté de Médecine et des Sciences de la Santé, Université de Sherbrooke, Sherbrooke; 2Department of Population Medicine, Harvard Pilgrim Health Care Institute,
Harvard Medical School, Boston.
1
Objectif: Déterminer si les niveaux de leptine et de glucose de la mère en cours de grossesse influencent l’adiposité des nouveau-nés. Méthode: Nous avons recruté initialement 1033 femmes enceintes de la région de Sherbrooke au 1er trimestre de grossesse. Nous avons effectué des mesures
anthropométriques et des prélèvements sanguins durant l’hyperglycémie provoquée (HGPO) du 2e
trimestre (26-28 semaines) pour mesurer le glucose (hexokinase) et la leptine (ELISA, Luminex).
Chez 241 nouveau-nés de cette cohorte, nous avons mesuré les plis cutanés au cours des 72h suivant la naissance, à l’aide d’une pince anthropométrique prévue à cet effet. Les plis mesurés sont
ceux du triceps, du biceps, sous-scapulaire et supra-iliaque; la somme des 4 plis représente l’adiposité totale des nouveau-nés. Nous avons effectués les analyses à l’aide de régressions linaires
multivariées. Résultats: Au 1er trimestre, les participantes avaient en moyenne, un âge de 28,2 ±
4,5 ans, un indice de masse corporelle (IMC) de 24,3 (21,9-28,1) kg/m2, un niveau de glucose à
jeun de 4,2 ± 0,4 mmol/L et un niveau de leptine à 1h-post HGPO de 10,6 (6,3-18,1) ng/mL. À la
naissance, les nouveau-nés pesaient 3,46 ± 0,41kg et avaient une adiposité totale de 17,9 ± 3,3
mm. L’adiposité des nouveau-nés de mère ayant un IMC>25 est associée aux niveaux de leptine à
1h-post HGPO (β=3,14; P=0,01) et celle des nouveau-nés de mères ayant un IMC<25 est associée
au glucose maternel à jeun (β=1,59; P=0,05) au 2e trimestre. Ces associations persistent lorsque
corrigé pour la parité, le tabagisme maternel, le gain de poids gestationnel, le sexe du nouveau-né
et l’âge gestationnel à l’accouchement. Conclusion: Ces résultats suggèrent que l’adiposité des
nouveau-nés est influencée par la régulation glycémique chez les mères ayant un IMC <25 et par
les niveaux de leptine chez les mères ayant un IMC >25.
17
65- REGULATION DE L’INFLAMMATION DANS LES TISSUS ADIPEUX PAR LES CYTOKINES
PRO-INFLAMMATOIRES
68- LE ROLE D’ABHD6 DANS LE NOYAU ACCUMBENS SUR LA PRISE ALIMENTAIRE, LA
RECOMPENSE ET L’OBESITE
Rakotoarivelo V1, Cepero-Donates Y1, Mayhue M1, Langlois MF2, 3 et Ramanathan S1, 3
Tobin S1, Matthys D1, Madiraju SR1,2, Prentki M1,2, Alquier T3 et Fulton S1
Immuno-Allergologie, départements de pédiatrie et 2médecine, Faculté de médecine et des
sciences de la santé, Université de Sherbrooke, Sherbrooke. 3Centre de Recherche Clinique Hospitalier Universitaire de Sherbrooke, Sherbrooke.
L’obésité est un problème mondial majeur de santé publique, maintenant plus important que celui
de la malnutrition ou des maladies infectieuses. L’obésité est associée à d’autres maladies chroniques comme le diabète, l’hypertension et les maladies cardio-vasculaires que l’on regroupe
sous le vocable « syndrome cardio-métabolique ». Depuis quelques années, c’est bien établi que
l’inflammation chronique induit par le gras en surplus promouvait la résistance à l’insuline, mais les
mécanismes moléculaires ne sont que partiellement connus. Résultats: Les cellules du système
immunitaire associées avec les tissus adipeux sont activées par le gras et produisent des cytokines
pro-inflammatoires et des chimiokines qui favorisent l’infiltration d’autres cellules leucocytaires.
Nous avons démontré dans la souris qu’une des cytokines pro-inflammatoire, l’interleukine-15
(IL-15) promouvait l’inflammation dans les tissus adipeux et le foie. En même temps, l’IL-15 inhibe
la thermogenèse dans les tissus adipeux bruns ainsi que dans les tissus adipeux blancs. Ici nous
avons examiné le phénotype des leukocytes dans les tissus adipeux. Conclusion: Nos résultats
démontrent que en absence de l’IL-15, l’infiltration des cellules sont diminuées dans le tissus adipeux.
Centre de Recherche du CHUM et Centre de Recherche du Diabète de Montréal, 1Départements
de Nutrition, 2Biochimie, 3Médecine, Université de Montréal, Montréal.
Objectif: Le noyau accumbens (NAc), un élément central du circuit cérébral de la récompense,
joue un rôle important dans le contrôle des comportements motivés par la nourriture. Il a été démontré que l›enzyme alpha-bêta-hydrolase domaine 6 (ABHD6), présente dans le NAc, dégrade l’endocannabinoïde 2-arachidonoylglycerol dans les neurones. En périphérie, elle régule de novo la synthèse d’acides gras, le poids corporel et la dépense énergétique. La présente étude évalue l’effet
d’une invalidation d’ABHD6 dans les neurones du NAc (ABHD6NAcKO). Méthode: ABHD6NAcKO fut accomplie via l’injection stéréotaxique virale d’AAV2/1-Syn-Cre (contrôle : AAV-GFP) chez un modèle
murin mâle ABHD6lox/lox. Ensuite, la prise alimentaire et le poids corporel ont été mesurés selon une
diète riche ou pauvre en gras, pendant 8 semaines (n= 8-10). L’EchoMRI (n= 910) et les cages métaboliques CLAMS furent utilisés pour mesurer la composition corporelle et la dépense énergétique.
Les tests du labyrinthe surélevé croix, du champ ouvert et de la nage forcée furent employés afin
d’observer le niveau d’anxiété et l’état dépressif (n= 9 10). Le conditionnement opérant au sucre a
permis d’évaluer la motivation alimentaire (n = 5-6). Résultats: L’infection virale était spécifique aux
neurones (GFP et immunofluorescence au NeuN) et l’expression d’ABHD6 dans le NAc fut réduite
de 60%. Par rapport aux contrôles, les souris ABHD6NAcKO consomment considérablement moins
de nourriture, sont protégées d’un gain de poids et offrent sont plus actives. Aucune différence n’a
été observée concernant le taux d’anxiété et l’état dépressif. Cependant, les souris ABHD6NAcKO ont
montré une réduction importante de la réponse au sucrose. Conclusion: La suppression sélective
d’ABHD6 dans les neurones du NAc empêchent le développement de l’obésité et l’hyperphagie
induite par la diète et provoque une augmentation de l’activité spontanée. Elle réduit la motivation à
consommer des aliments palatables et ce, sans induire un état émotionnel négatif.
66- L’OBESITE NE PROTEGE PAS CONTRE LA MORTALITE ASSOCIEE A LA PNEUMONIE
ACQUISE EN COMMUNAUTE
69- Production d’IL-17 et d’IL-22 par les lymphocytes T intestinaux : rOle potentiel sur la perte de sensibilitE A l’insuline des entErocytes dans l’obEsitE humaine
1
Sirard S1,3, Valiquette L1,3, Grenier C1,3 et Langlois MF2,3
Département de Microbiologie et d’infectiologie, Université de Sherbrooke, Sherbrooke; 2Département de Médecine, Service d’endocrinologie, Université de Sherbrooke, Sherbrooke; 3Centre de
recherche du centre hospitalier universitaire de Sherbrooke, Sherbrooke.
1
Objectif: Évaluer l’impact de l’obésité sur la mortalité à 30 jours chez les patients hospitalisés pour
une pneumonie acquise en communauté (PAC). Méthode: Un total de 1 500 patients hospitalisés
au CHUS entre 2003 et 2008 pour une PAC confirmée par radiographie et pour lesquels un IMC
était disponible (< 3 mois) ont été inclus. Ils ont été classés selon leur IMC : insuffisant (<20,0), normal/embonpoint (20,0-29,9), obésité (30,0-39,9) et obésité morbide (≥ 40). Une analyse de régression multivariée avec une correction du biais de Firth a été utilisée pour déterminer les facteurs de
risque associés à la mortalité toutes causes à 30 jours. Résultats: Les patients obèses morbides
étaient plus jeunes que les patients de poids normal/embonpoint (médiane 61 vs 74 ans, p<.01),
moins nombreux à avoir un cancer (2% vs 24%,p<0,01) ou à être immunosupprimés (10% vs 23%,
p=0,03) et leur PAC était moins sévère (Classe 4 ou 5 : 36% vs 56%, p<0,01). La mortalité était plus
faible chez les obèses morbides (5%) que chez les patients de poids insuffisant (17%) ou de poids
normal/embonpoint (6%) (p<0,01). Un faible IMC, un âge >80, une insuffisance rénale aiguë et une
faible saturation étaient les facteurs de risque les plus fortement associés à la mortalité. En corrigeant pour le biais de Firth, l’obésité tendait à être protectrice alors que l’obésité morbide devenait
plutôt un facteur de risque (NS). Conclusion: Nos résultats ne semblent pas appuyer l’association
paradoxale entre un IMC élevé et la mortalité, mais renforcent l’association avec un faible IMC. Le
fait que les patients OM hospitalisés soient plus jeunes, aient moins de comorbidités et présentent
une PAC moins sévère pourrait expliquer ce phénomène, de même qu’une admission plus rapide
due à d’autres facteurs qui n’ont pas été mesurés (ex. statut socioéconomique).
Touch S1,3, Sá C1,3, Monteiro-Sepulveda M2, Poitou C1,3,4, Garbin K2, Osinski C2, Genser L1,3,4,
Leturque A2,3, Clément K1,3,4, Brot-Laroche L2,3 et André S1,3
INSERM, UMRS 1166, équipe 6 Nutriomique, F-75013, Paris, France; 2INSERM, UMRS 1138,
équipe A. Leturque, Centre de Recherche des Cordeliers, F-75005, Paris, France; 3Institute of Cardiometabolism and Nutrition, ICAN; 4AP-HP Pitié Salpêtrière, F-75013, Paris, France.
1
Un état inflammatoire chronique se développe chez le sujet obèse et joue certainement un rôle
important dans les co-morbidités associées à lʼobésité. Alors que les travaux initiaux ont souligné
lʼimportance des cellules immunitaires du tissu adipeux dans lʼinflammation tissulaire via la production de biomolécules proinflammatoires chez le sujet obèse, peu d’études s’attardent sur le statut
inflammatoire de l’intestin. Objectif: Etudier le phénotype des lymphocytes-T (LT) dans le jéjunum
de sujets obèses et évaluer in vitro la relation fonctionnelle entre LT et entérocytes. Méthode: Après
isolation des cellules de la muqueuse jéjunale de sujets minces, obèses et obèses diabétiques,
le phénotype des LT a été étudié par PCR quantitative et cytométrie en flux. Des études fonctionnelles ont été réalisées à l’aide d’un système de co-culture mettant en jeu des LT et la lignée
d’entérocytes Caco2-/TC7. La sensibilité à l’insuline des entérocytes a été étudiée par Western
Blots (phospho-AKT/AKT total). Résultats: Nos résultats démontrent que la densité des LT et la
production de cytokines inflammatoires (IFN-γ, TNF-α, IL-17 et IL-22) sont augmentées dans le
jéjunum des sujets obèses. Ces altérations sont corrélées à une perte de sensibilité à l’insuline du
jéjunum des sujets obèses. Dans un système de co-culture entre LT activés issus du jéjunum et
entérocytes Caco-2/TC7, les sécrétions de LT de sujets obèses et non de sujets minces induisent
une perte de la réponse à l’insuline des Caco-2/TC7, l’IL-17 et l’IL-22 étant les cytokines ayant le
plus fort potentiel. Conclusion: Ces résultats indiquent que l’altération de la sensibilité à l’insuline
intestinale dans l’obésité pourrait résulter de cytokines sécrétées par les LT jéjunaux telles que l’IL17 et l’IL-22. Cela suggère que l’immunité intestinale pourrait participer aux perturbations locales et
potentiellement systémiques caractérisant l’obésité humaine.
67- MECANISMES IMPLIQUES DANS LES EFFETS DU BLOCAGE DU RECEPTEUR A LA
PRORENINE/RENINE SUR LA MASSE GRASSE ET L’HOMEOSTASIE DU GLUCOSE CHEZ
LA SOURIS OBESE
70- Contribution des variations gEnEtiques relativement rares A la variabilitE de l’indice de masse corporelle chez plus de 190 000 descendants
europEens
Tan P1,2,5, Blais C2, Michel C1, Kajla S1, Nguyen TMD6, Schiller PW6, Gutkowska J1,3 et Lavoie
JL1,4,5
Turcot V1, Lu Y2, Czajkowski J3, Willems S4, Highland HM5, Frayling TM6, Hirschhorn JN7,
Lettre G1, Borecki IB3, Loos RJF2, pour les consortiums BBMRI, GOT2D, CHARGE et GIANT
Centre de Recherche du centre hospitalier universitaire de Montréal, Montréal; 2Département de
Biochimie et Médecine moléculaire; 3Médecine; 4Kinésiologie, Université de Montréal, Montréal;
5
Centre de réadaptation en dépendance de Montréal, Montréal; 6 Institut de recherches cliniques
1
Objectif: Chez la souris, nous avons trouvé que le récepteur à la prorénine/rénine [(P)RR] est
augmenté dans le tissu adipeux avec l’obésité. Les souris obèses traitées avec le handle region
peptide (HRP), un bloqueur du (P)RR, avait une réduction de la masse de tissu adipeux viscéral
(VAT). Une amélioration de l’homéostasie du glucose a également été observée. L’objectif de cette
étude était d’élucider les mécanismes amenant à ces observations. Méthode: Les souris ont reçu
une diète normale ou riche en gras et en carbohydrate pour 10 semaines en concomitance avec de
la saline ou le HRP. Deux dépôts de VAT dont le gras péri-gonadal (GPG), péri-rénal (GPR) et le
sang ont été collectés à la fin du traitement. La modulation de l’enzyme catalysant la dernière étape
de la lipogenèse, diglycéride acyltransférase 1 (DGAT1), et celle catalysant la lipolyse, lipase sensible à l’hormone (HSL), ont été évaluées dans les VAT. La dipeptidyl peptidase-4 (DPP4), enzyme
dégradant le peptide-1 ressemblant au glucagon (GLP-1), hormone stimulant la sécrétion d’insuline, a été regardée dans les VAT et en circulation. Résultats: L’expression génique de la DGAT1
a été diminuée de 60% et de 40% dans le GPG et le GPR respectivement chez les souris obèses
traitées avec le HRP comparé aux souris obèses contrôles. Avec l’obésité, l’activation de la HSL a
été réduite de 50% et de 30% dans le GPG et le GPR respectivement. La protéine de la DPP4 a
été diminuée de 20% et de 50% dans le GPG et le GPR respectivement chez les souris obèses.
Finalement, l’activité circulante de cette enzyme semblait augmenter chez les souris obèses alors
que le HRP l’a normalisé. Conclusion: Le traitement au HRP pourrait réduire l’accumulation de
VAT en modulant la lipogenèse plutôt que la lipolyse et pourrait aussi augmenter la demi-vie du
GLP-1 circulant.
18
Université de Montréal, Montréal; 2Icahn School of Medicine at Mount Sinai, É.-U; 3Washington
University School of Medicine, É.-U; 4University of Cambridge School of Clinical Medicine, R.-U.;
5
University of Texas Health Science Center, É.-U; 6University of Exeter Medical School, R.-U.;
7
Broad Institute of the Massachusetts Institute of Technology and Harvard University, É.-U.
1
Objectif: Identifier des variations génétiques relativement rares associées à la variabilité de l’indice
de masse corporelle (IMC) dans la population générale qui i) affecteraient la fonction des protéines et ii) révèleraient de nouveaux gènes candidats de l’obésité à l’intérieur et à l’extérieur des
régions chromosomiques ayant déjà été associées à l’IMC dans des études d’association pangénomique (GWAS). Méthode: Nous avons effectué une méta-analyse de 68 études ayant testées l’association entre ~250 000 variations génétiques principalement exoniques et relativement
rares avec l’IMC (ajusté, normalisé et standardisé), totalisant 193 842 descendants européens.
Nous avons ciblé les variations avec une fréquence d’allèle mineur (FAM) <5% de type fauxsens, non-sens ou localisées aux sites d’épissage (seuil significatif : P<2,5x10-6). Résultats: Une
variation faux-sens (FAM=3%; p.Pro224Ser) était significativement associée à l’IMC (P=2,8x10-9;
Beta±erreur-standard: 0,058±0,010) dans un gène du système immunitaire zinc finger and BTB
domain containing 7B (ZBTB7B). Deux variations rares (FAM=0,01%; p.Tyr35Stop, p.Asp37Val)
du gène melanocortin 4 receptor (MC4R) étaient près du seuil de significativité (P=1,4x10-6;
0,71±0,15), soulignant ainsi les premiers estimés de l’effet de variants rares de MC4R dans la population générale de descendance européenne (~3,2 kg×m-2/allèle mineur). Deux variations faux-sens
tendaient à être associées à l’IMC dans deux gènes candidats potentiels encodant les protéines
sucrase-isomaltase (SI) (p.Leu914Ile; MAF=0,02%; P=7,2x10-6; 0,49±0,11) et rap guanine nucleotide exchange factor 3 (RAPGEF3) (p.Leu300Pro; MAF=1,2%, P=6,8x10-6; 0,068±0,015). Conclusion: Nous prévoyons confirmer l’association avec les deux variations rares de MC4R, ainsi que
d’autres variations rares et relativement rares dans de nouveaux gènes candidats de l’obésité,
lors d’une méta-analyse combinant ~300 000 descendants européens. Certaines de ces variations
prometteuses auraient des effets plus importants sur la variabilité de l’IMC que les variations génétiques communes identifiées dans les GWAS.
73- suivi de la cardiotoxicitE induite sous chimiothErapie par imagerie TEP
chez un modele de souris
santé
cardiométabolique
71- Impact d’un programme de modification des habitudes de vie sur les BIOMARQUEURS DU METABOLISME DES HDL en prévention secondaire des maladies
cardiovasculaires
Boyer M1, Lévesque V1, Poirier P1, Marette A1, Mathieu P1, Després JP1, Arsenault B1 et Larose
E1
1
Centre de recherche de l’Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec.
Les patients atteints de maladie coronarienne (MC) sont typiquement caractérisés par une perturbation du profil de risque cardiométabolique, incluant des niveaux faibles de HDL cholestérol
(HDL-C) et d’apolipoprotéine A-1 (apoA-1). Ces facteurs de risque aussi associés à l’accumulation
de tissu adipeux viscéral et ectopique expliqueraient la majorité des évènements cardiovasculaires
à l’échelle de la population. L’amélioration des habitudes de vie représente la pierre angulaire dans
le traitement de la MC. Objectif: Dans le but d’explorer les mécanismes potentiels de réduction
des événements coronariens associés à l’amélioration des habitudes de vie, nous avons évalué
les effets d’un programme de modification des habitudes de vie sur le profil cardiométabolique,
notamment sur les niveaux de HDL-C et d’apoA-1 chez des patients ayant subi une chirurgie de
pontages aortocoronariens. Méthode: Quatre-vingt-six patients ont complété le programme d’intervention d’un an visant à instaurer au moins 150 minutes d’activité physique par semaine et à
effectuer un recalibrage des habitudes alimentaires. Des mesures anthropométriques, un profil
lipidique à jeun, un test à l’effort maximal ont été effectués. Résultats: L’intervention a permis une
augmentation des niveaux de HDL-C (+0,14±0,22 mmol/L; p<0,0001) et d’apo-A-1 (+0,08±0,19
mmol/L; p=0,0001). Les patients ont aussi amélioré leur condition cardiorespiratoire telle que reflétée par une augmentation de la VO2peak (+3,7±3,7mlO2/kg/min; p<0,0001). Les changements de
la VO2peak étaient significativement associés aux concentrations de HDL-C (r=0,27; p<0,05) et
d’apoA-1 (r=0,39; p=0.05). Conclusion: Chez des patients avec MC, un programme d’intervention
visant à augmenter le niveau d’activité physique et à recalibrer les habitudes alimentaires a eu un
effet bénéfique sur les concentrations de HDL-C et d’apoA-1. Fort de ces résultats, notre prochain
objectif sera de déterminer si l’intervention a un effet sur la taille des particules HDL et sur leur
capacité à promouvoir l’efflux de cholestérol de cellules spumeuses.
Gascon S1, Croteau E1, Tremblay S1, Sarrhini O1, Benoit-Biancamano MO2, Turcotte E1 et
Lecomte R1
Centre d’imagerie moléculaire de Sherbrooke, CRCHUS et Département de médecine nucléaire
et radiobiologie, Université de
Sherbrooke, Sherbrooke; 2Faculté de médecine vétérinaire, Université de Montréal, Montréal.
1
Objectif: L’administration de chimiothérapie pour le traitement de différents cancers peut induire des
effets secondaires importants. La doxorubicine, un agent de chimiothérapie grandement employé
en clinique, induit des dommages cardiaques qui sont dépendants de la dose. Le développement
de la cardiotoxicité se traduit par une insuffisance cardiaque congestive et irréversible. L’objectif du
projet est d’identifier un marqueur précoce du développement de l’insuffisance cardiaque dans un
modèle de cardiotoxicité induite par chimiothérapie chez la souris. Méthode: La cardiotoxicité a été
induite chez des souris Balb/c (n=4) suivant l’administration d’une dose cumulative de 40 mg/kg de
doxorubicine sur une période de 7 semaines. Les souris ont été suivies par tomographie d’émission par positrons (TEP) pendant 17 semaines, afin de déceler tous changements fonctionnels ou
métaboliques au niveau cardiaque. La perfusion myocardique et la consommation d’oxygène ont
été mesurées à l’aide du radiotraceur 11C-acétoacétate (11C-AcAc), un corps cétonique. La consommation de glucose et la fraction d’éjection du ventricule gauche (FEVG) ont été évaluées à l’aide
du 18F-FDG. Résultats: Les valeurs initiales de perfusion et de consommation d’oxygène étaient
3,4 ± 0,2 ml/g/min et 1,2 ± 0,3 min-1 respectivement. Après 9 semaines de traitement, ces valeurs
ont diminué de manière significative pour atteindre 2,3 ± 0,3 ml/g/min et 0,8 ± 0,1 min-1. L’analyse
de la FEVG à l’aide d’images synchronisées sur l’ECG montre parallèlement une diminution graduelle de 82,4 ± 6,2% à 49,3 ± 2,5% dès la 10e semaine, reflétant une augmentation des volumes
ventriculaires en fin de diastole et de systole. Une augmentation graduelle du taux de transfert du
glucose vers le cœur est aussi observée après la 10e semaine. Conclusion: L’observation de plusieurs modifications dans les paramètres cardiaques suggère la possibilité de déceler précocement
le développement d’une cardiotoxicité induite sous chimiothérapie par imagerie TEP.
74- PROFILS DE METHYLATION GENIQUE ASSOCIES A LA PERTE DE POIDS SUITE À LA
CHIRURGIE BARIATRIQUE CHEZ LA FEMME
Guénard F1, Tchernof A1,2, Deshaies Y2,3, Cianflone K2,3, Kral JG4, Marceau P2,5 et Vohl MC1
1
Institut sur la nutrition et les aliments fonctionnels et École de nutrition, Université Laval, Québec; 2Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec, Québec; 3Département de
médecine, Université Laval, Québec; 4Department of Surgery, SUNY Downstate Medical Center,
Brooklyn, New York; 5Département de chirurgie, Université Laval, Québec.
Objectif: La dérivation biliopancréatique avec commutation duodénale induit une perte de poids et
des améliorations des altérations métaboliques reliées à l’obésité. Les modifications épigénétiques
représentent un mécanisme par lequel l’environnement pourrait induire des changements phénotypiques. Nous avons examiné la relation entre les améliorations suite à une chirurgie bariatrique et
les niveaux de méthylation génique. Méthode: Au total, 20 femmes ayant subi une perte de poids
en réponse à la dérivation biliopancréatique (groupe avec chirurgie, suivi moyen de 12 ans et 2
mois) ont été appariées pour l’âge et l’indice de masse corporelle (IMC) pré-chirurgie à 20 femmes
sévèrement obèses n’ayant pas subi de chirurgie. Une analyse différentielle de méthylation génique
entre les femmes avec ou sans chirurgie a été effectuée à partir d’ADN sanguin à l’aide de puces
Infinium® HumanMethylation450 BeadChip. Les fonctions biologiques sur-représentées parmi les
gènes les plus différentiellement méthylés ont été identifiées à l’aide de Ingenuity Pathway Analysis.
La corrélation entre les niveaux de méthylation génique et les concentrations d’insuline à jeun a été
testée. Résultats: Des différences significatives (p<0,05) entre les groupes avec et sans chirurgie
ont été observées pour l’IMC, les niveaux sanguins de lipides (C-total, C-LDL, C-HDL, triglycérides), d’insuline et de glucose à jeun, tout comme pour les tensions artérielles systolique et diastolique. Parmi les 200 gènes les plus différentiellement méthylés (p<1,43x10-7), une surreprésentation
des gènes en lien avec les maladies immunitaires, inflammatoires et le diabète a été observée. Les
niveaux de méthylation des sites les plus différentiellement méthylés des 14 gènes en lien avec le
diabète ont démontré une forte corrélation avec les niveaux d’insuline à jeun (p≤0,002). Conclusion: Ces résultats suggèrent que des modifications épigénétiques surviennent suite à la chirurgie
bariatrique et que ces différences de méthylation génique de l’ADN sanguin seraient associées aux
améliorations métaboliques.
72- ASSOCIATIONS ENTRE LE NIVEAU PLASMATIQUE DES ACIDES GRAS TRANS PROVENANT DES PRODUITS LAITIERS ET LE PROFIL METABOLIQUE
75- TRAJECTOIRES DE PRESSION ARTERIELLE CHEZ LES JEUNES DANS LE CONTEXTE
ACTUEL D’EPIDEMIE D’OBESITE
Da Silva MS1, Julien P1, Pérusse L2, Vohl MC1,2 et Rudkowska I1
Kâ K1, Sylvestre M-P1,2, Dugas E1, Zappitelli M3,4 et O’Loughlin J1,2,5
1
Axe endocrinologie et néphrologie, Centre de recherche du centre hospitalier universitaire de Québec, Québec; 2Institut sur la nutrition et les aliments fonctionnels, Université Laval, Québec.
Par comparaison avec les acides gras (AG) trans industriels (iTFA) provenant des huiles hydrogénées, des études observationnelles rapportent que les AG trans laitiers (rTFA), représentant 2,7%
de la matière grasse laitière, sont associés à une diminution du risque de diabète de type 2. Objectif: Déterminer si le pourcentage de rTFA dans les phospholipides (PL) plasmatiques est associé à
un profil métabolique favorable. Méthode: Les paramètres biochimiques ont été déterminés à partir
d’échantillons sanguins obtenus à jeun auprès de 200 participants âgés de 18 à 55 ans recrutés
dans la région de Québec, incluant 100 obèses et 100 non obèses. Les niveaux d’AG des PL
plasmatiques ont été déterminés par chromatographie en phase gazeuse. Les participants ont été
séparés en deux groupes, selon la médiane du pourcentage de rTFA ou de iTFA. Résultats: Après
ajustement pour l’âge et le sexe, les participants du groupe avec un pourcentage élevé de rTFA
(0,86±0,24%), comportant 35 obèses et 65 non obèses, avaient des moyennes plus faibles de pourcentage de masse grasse (p<0,0001), de triglycérides (p=0,004), d’insulinémie à jeun (p=0,0004),
d’indice d’insulino-résistance (HOMA-IR) (p=0,001), de protéine C-réactive (p=0,001), de tension
artérielle systolique (p=0,0002) et diastolique (p=0,003), ainsi que des moyennes plus élevées de
cholestérol-HDL (p=0,03) et d’adiponectine (p<0,0001), comparé au groupe de participants ayant
un faible pourcentage de rTFA. Après ajustement supplémentaire pour l’indice de masse corporelle,
les valeurs demeuraient significatives pour le pourcentage de masse grasse, la tension artérielle
systolique et diastolique, ainsi que l’adiponectine. À l’opposé, les participants avec un taux élevé de
iTFA (0,52±0,26%) avaient une insulinémie à jeun (p=0,04) et un HOMA-IR (p=0,04) plus élevés.
Conclusion: Chez des participants sains, les rTFA sont associés à un meilleur profil métabolique
et les iTFA à un profil glycémique détérioré, révélant l’importance d’identifier ces types de gras trans
dans les études cliniques.
Centre de recherche du centre hospitalier universitaire de Montréal, Montréal; 2Département de
Médecine Sociale et Préventive, Université de Montréal, Montréal; 3Département de Pédiatrie, Université McGill, Montréal; 4Division de Médecine Expérimentale, Université McGill, Montréal; 5Institut
National de Santé Publique du Québec, Québec.
1
Objectif: 1) Examiner le risque de pré-hypertension/hypertension associé à l’indice de masse corporelle (IMC) chez les jeunes. 2) Documenter, pour la première fois chez les jeunes du Québec, les
trajectoires de pression artérielle (PA) de l’adolescence à l’âge adulte selon le sexe et les catégories
d’IMC. Méthode: Nous utilisons des données de l’étude sur l’histoire naturelle du tabagisme et
la dépendance à la nicotine chez les adolescents: «Nicotine Dependence in Teens», une étude
prospective menée auprès d’une cohorte de 1 294 élèves recrutés en 1999 dans les classes de
première secondaire de 10 écoles de Montréal. Notre échantillon d’analyse inclut des données de
PA provenant de 4 cycles d’enquête à 12, 15, 17 et 24 ans. Nous avons utilisé la PA en percentiles
selon l’âge, le sexe, et la grandeur ou en mm Hg (à 24 ans) pour définir la pré-hypertension (9094th percentile ou ≥130 / 80 mm Hg) et l’hypertension (≥95th percentile ou ≥140 / 90 mm Hg). Nous
avons évalué l’association entre l’obésité et la pré-hypertension/hypertension avec des modèles
de régression logistique estimée avec la méthode d’équation d’estimation généralisée. Les trajectoires de PA ont été modélisées à l’aide de modèles mixtes additifs généralisés selon le sexe
et les catégories d’IMC. Résultats: Le risque de pré-hypertension/hypertension chez les garçons
obèses augmente de façon marquée par rapport aux garçons de poids normaux {OR (IC 95%):
2,89 (1,42-5,65)}. On observe un phénomène similaire chez les filles obèses {OR (IC 95%): 6,95
(2,21-16,72)}. Les participants obèses et ceux en surpoids présentent des trajectoires de PA systolique plus élevée que celles des participants de poids normal. Conclusion: Les cliniciens doivent
être particulièrement vigilants à la PA systolique chez les jeunes et mettre en place des mesures
préventives pour réduire le risque d’hypertension chez les adolescents obèses mais également
chez ceux en surpoids.
19
76- PROFIL OXYDATIF ET INFLAMMATOIRE DES CELLULES EPITHELIALES INTESTINALES
DANS LA FIBROSE KYSTIQUE
Kleme ML1, 2,3, Sane AT1,2 et Levy E1, 2,3
Légaré C1,2, Bouchard M1,2, Guay SP1,2, Mathieu J3,4, Gagnon C3,4 et Bouchard L1,2
Centre de Recherche, CHU-Ste-Justine, Montréal; Institut de Nutrition et des Aliments Fonctionnels, Montréal; 3Département de Nutrition, Université de Montréal, Montréal.
2
1
79- ASSOCIATIONS ENTRE LA METHYLATION DU GENE DMPK, LES PROFILS LIPIDIQUE
ET GLYCEMIQUE AINSI QUE LA LONGUEUR DE L’INTERVALLE PR CHEZ LES PATIENTS
ATTEINTS DE DYSTROPHIE MYOTONIQUE DE TYPE 1
Objectif: Rechercher les caractéristiques oxydatives et inflammatoires des cellules épithéliales
intestinales de la fibrose kystique (FK). Méthode: Nous avons procédé à une invalidation complète
du gène du CFTR dans des cellules épithéliales intestinales de la lignée Caco 2/15 à l’aide de
techniques spéciales de transfection et vérifié la viabilité des cellules. La quantification du malondialdehyde (peroxydation lipidique) s’est faite par HPLC et les activités enzymatiques antioxydantes
(glutathion peroxydase, superoxyde dismutase, catalase) évaluées par spectrophotométrie après 6
heures d’incubation avec le fer/ascorbate (0,2 mM/2mM). Le trolox (vitamine E) est utilisé comme
antioxydant (100mg/ml). Le profil inflammatoire a été exploré par Western blot en recherchant NFkB /I-kB, TNF-α, IL-6 et COX-2 après 6h d’incubation avec le lipopolysaccharides. Résultats: L’invalidation obtenue est totale et permanente. Les cellules épithéliales intestinales de FK présentent
à l’état basal un niveau de malondialdehyde plus important et sont plus sensibles au stress oxydant
induit par le fer/ascorbate que les cellules contrôles. Les activités de la glutathion peroxydase et de
la catalase sont effondrées dans les cellules de la FK toutes conditions confondues. Les stress oxydant induit par le Fer/Ascorbate entraine une réduction significative de la SOD mitochondriale. Les
cellules de FK contrairement aux contrôles, présentent une inflammation à l’état basal traduite par
l’élévation spontanée de NFκB, TNF-α, IL-6 et COX-2. Cette inflammation s’intensifie dans certains
cas en présence du LPS. Conclusion: les cellules épithéliales intestinales de FK présentent spontanément des caractéristiques inflammatoires et oxydatives exacerbées en présence d’un stimulus.
Cette étude, la première du genre, pourrait servir de référence aux études visant à approfondir la
compréhension des désordres intestinaux rapportés dans la FK. D’autre part, des travaux sont en
cours pour examiner le lien entre le CFTR et le stress oxydant/inflammation dans les cellules β afin
de comprendre la grande prévalence actuelle du diabète.
77- L’HYPERTROPHIE DES ADIPOCYTES VISCERAUX PREDIT LE RISQUE CARDIOMETABOLIQUE INDEPENDAMMENT DE L’IMC ET DE LA MASSE GRASSE CHEZ LA FEMME
Laforest S1,2, Michaud A1,2, Côté JA1,2, Pelletier M1 et Tchernof A1,2
Endocrinologie et Néphrologie, Centre de Recherche du centre hospitalier universitaire de Québec, Québec; 2Département de Nutrition, Université Laval, Québec.
1
L’augmentation de la taille moyenne des adipocytes dans les dépôts omental (OM) et sous-cutané
(SC) a été associée à de nombreuses altérations métaboliques. Objectif: Déterminer si l’hypertrophie des adipocytes OM prédit mieux le risque cardiométabolique que l’hypertrophie des adipocytes
SC après un contrôle statistique des différences interindividuelles d’adiposité totale. Méthode:
Dans un échantillon de 227 femmes (âge: 35,2-68,3 ans; IMC: 17,2-50,1 kg/m2) chez lesquelles
des échantillons de tissus adipeux OM et SC ont été obtenus par chirurgie, la taille adipocytaire
moyenne a été déterminée à la suite d’une digestion à la collagénase. La composition corporelle
a été déterminée par absorptiométrie et un profil métabolique a été déterminé. Résultats: Les patientes caractérisées par une hypertrophie OM ou SC avaient un profil lipidique altéré peu importe
la catégorie d’IMC ou de masse grasse. Par contre, seules les femmes avec une hypertrophie OM
avaient une glycémie à jeun élevée dans toutes les catégories d’IMC. Dans une seconde analyse,
les femmes caractérisées par une hypertrophie adipocytaire OM ou SC ont été individuellement
appariées avec des femmes d’adiposité similaire mais ayant de petits adipocytes dans le même
dépôt. Indépendamment de l’IMC, l’hypertrophie OM et SC étaient reliées à une augmentation
de la glycémie, des triglycérides (TG), du VLDL-cholestérol et du ratio cholestérol/HDL-cholestérol (p<0,05 pour toutes les différences). Seules les femmes avec une hypertrophie OM avaient
des niveaux de glucose, d’insuline, de TG, de VLDL-cholestérol, d’ApoB et un ratio cholestérol/
HDL-cholestérol délétères dans une analyse appariée en fonction de la masse grasse (P<0,05
pour toutes les différences). Le nombre de critères du syndrome métabolique était augmenté chez
toutes les femmes ayant une hypertrophie adipocytaire, indépendamment de la masse grasse ou
de l’IMC. Conclusion: L’hypertrophie des adipocytes OM est un meilleur prédicteur des altérations
cardiométaboliques que celle des adipocytes SC lorsque l’adiposité totale est prise en compte.
Département de biochimie, Faculté de médecine et des sciences de la santé, Université de
Sherbrooke; 2ECOGENE-21 et Clinique des maladies lipidiques, CSSS de Chicoutimi; 3École de
réadaptation, Faculté de médecine et des sciences de la santé, Université de Sherbrooke; 4Groupe
de recherche interdisciplinaire sur les maladies neuromusculaires.
1
La dystrophie myotonique de type 1 (DM1) est une maladie autosomique dominante causée par
une expansion trinucléotique CTG dans la région 3’ non-transcrite du gène DMPK (dystrophia myotonica-protein kinase). Le profil clinique métabolique des patients atteints varie significativement
d’une personne à l’autre. Il existe des corrélations plutôt faibles entre l’augmentation du nombre de
répétitions CTG et celle de la sévérité des symptômes. La variabilité phénotypique restante pourrait
être expliquée par d’autres mécanismes tels que l’épigénétique. Objectif: Évaluer l’impact du profil
de méthylation de l’ADN au locus du gène DMPK sur le profil phénotypique des patients atteints de
la forme légère de DM1. Méthode: L’ADN génomique des participants (n=26) a été traité au bisulfite
de sodium et les séquences d’intérêts de DMPK amplifiées par réaction en chaîne de polymérase
ont été analysées par pyroséquençage. Résultats: Les niveaux de méthylation du gène DMPK
au locus CpG 5.1_7 sont associés avec les niveaux de c-LDL (rs =0,451; p=0,031) et de cholestérol total (rs=0,481; p=0,020) tandis que ceux du locus CpG5.1_10 sont corrélés avec la glycémie
(rs=0,449; p=0,036). De plus, les niveaux de méthylation au locus CpG 3.1_5 sont corrélés avec
la longueur de l’intervalle PR à l’électrocardiogramme de ces participants (rs=-0,856; p=<0,001).
Conclusion: La méthylation du gène DMPK est associée au profil lipidique, à la glycémie et à
la longueur de l’intervalle PR des patients atteints de la forme légère de DM1. De tels résultats
évoquent donc la possibilité d’utiliser les changements épigénétiques au locus DMPK comme biomarqueur de la variabilité phénotypique et éventuellement même de la progression de la DM1.
80- IMPACT D’UN PROGRAMME DE READAPTATION CARDIAQUE D’UNE ANNEE SUR LE
PROFIL DE RISQUE CARDIOMETABOLIQUE ET SUR LE STATUT DE TOLERANCE AU GLUCOSE DE PATIENTS CORONARIENS
Lévesque V1,2, Poirier P1,3, Marette A1, Mathieu P1, Larose É1 et Després JP1,2
1
Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec, Québec; 2Département de kinésiologie, Division de kinésiologie, Université Laval, Québec; 3Faculté de pharmacie, Université
Laval, Québec.
Une des anomalies métaboliques associées à l’obésité abdominale est la résistance à l’insuline,
une condition fréquemment observée chez les patients coronariens. L’efficacité des programmes
de modification des habitudes de vie pour mobiliser le tissu adipeux viscéral (VAT) et améliorer le
profil cardiométabolique est bien établie. Objectif: Comparer, en fonction du statut de tolérance
au glucose de patients coronariens (NGT,normale;IFG/IGT,glycémie à jeun élevée/intolérance au
glucose;T2D,diabète de type 2), l’effet d’un programme de modification des habitudes de vie d’une
année sur leur profil cardiométabolique. Méthode: Des mesures anthropométriques, un profil lipidique à jeun, une résonance magnétique de l’abdomen et du cœur, un test oral de tolérance au
glucose ainsi qu’un test à l’effort maximal ont été réalisés avant et après l’année d’intervention.
Résultats: Des 86 patients ayant complété l’intervention, 42% étaient caractérisés par une IFG/IGT
et 24% étaient T2D. Alors que les patients IFG/IGT et diabétiques montraient des volumes de VAT
(IFG/IGT:1,32x;T2D:1,68x) et de tissu adipeux péricardique (IFG/IGT:1,28x;T2D:1,45x) supérieurs
aux patients NGT, aucune différence n’était observée dans le volume de tissu adipeux sous-cutané. Ces patients présentaient également une plus faible condition cardiorespiratoire (p˂0,05).
En réponse à l’intervention, les patients IFG/IGT et T2D ont montré une réduction significative du
volume de VAT de plus de 10%, ainsi que des volumes de tissus adipeux épicardique et péricardique (p˂0,05). Parallèlement à l’augmentation significative de la VO2peak, les niveaux de HDL-C
et d’apolipoprotéine-A1 ont augmenté, alors que les niveaux de triglycérides ont diminué (p˂0,05).
Par ailleurs, les patients IFG/IGT ont significativement réduit leurs glycémie/insulinémie à 2h ainsi
que l’aire sous la courbe du glucose (p˂0,05), si bien que 18 des 36 patients IFG/IGT ont normalisé leur tolérance au glucose après l’intervention. Conclusion: Ces résultats confirment la valeur
ajoutée d’un programme de modification des habitudes de vie chez des patients coronariens indépendamment du statut de tolérance au glucose.
78- LE LIEN ENTRE L’APOB PLASMATIQUE ET LE RISQUE DE DIABETE DE TYPE 2 CHEZ
LES OBESES : UN RETARD DE CLAIRANCE DES GRAS DIETETIQUES
Lamantia V1,2, Bissonnette S1,2, Saint-Pierre N2, Gauthier D2, Dufour R1,2, Wassef H1,2 et Faraj
M1,2,3
81- L’OCYTOCINE DIMINUE L’OBESITE, AMELIORE LE METABOLISME DU GLUCOSE ET
PREVIENT LE DEVELOPPEMENT DE LA CARDIOMYOPATHIE DIABETIQUE DANS UN MODELE DE SOURIS DB/DB
Faculté de médecine, Université de Montréal, Montréal; 2Institut de recherches cliniques de Montréal, Montréal; 3Centre de recherche sur le diabète de Montréal, Montréal.
Plante E1, Menaouar A1, Yip D1, Jankowski M1 et Gutkowska J
1
Objectif: L’apoB plasmatique prédit le risque de DbT2 chez les humains. Il est reconnu qu’un retard
de clairance des triglycérides (TG) favorise la lipotoxicité et la résistance à l’insuline (RI). Nous
avons démontré ex vivo que les LDL altèrent le stockage des gras dans le tissu adipeux blanc (TAB)
humain. Nous émettons l’hypothèse que le lien entre l’apoB et la RI est médié par un retard de
clairance des TG par le TAB. Méthode: Chez des sujets normoglycémiques (N=29, 45% hommes,
≥27 kg/m2, 45-74 ans, post-ménopausées), nous avons mesuré la sécrétion d’insuline (SI) lors d’un
test de tolérance au glucose intraveineux, puis la RI lors d’un clamp hyperinsulinémique euglycémique. La clairance des TG diététiques a été mesurée durant les 6 h suivant l’ingestion d’un repas
enrichi en 13C-gras. Une biopsie de TAB a été réalisée à jeun mesurant la fonction du TAB relative
à la capacité d’hydrolyser et de stocker un substrat de 3H-TG. Résultats: Les sujets avaient une
apoB de 1,03 ± 0,28 g/L et un IMC de 32,7 ± 4,8 kg/m2. L’apoB plasmatique corrélait avec la RI
(r=0,41; p=0,028), la 2e-phase de SI (r=0,40 ; p=0,031), un retard de clairance des 13C-TG (r=0,53;
p=0,003), ainsi qu’une réduction de la fonction du TAB (r=-0,53; p=0,006). Un retard de clairance
des 13C-TG était associé à une hausse de la RI (r=0,36; p=0,054) et de la 2e-phase de SI (r=0,42;
p=0,025). Confirmant notre hypothèse, une correction pour la clairance des 13C-TG éliminait l’association entre l’apoB plasmatique et la RI ainsi que la 2e-phase de SI alors qu’une correction pour la
fonction du TAB éliminait l’association avec la RI uniquement. Conclusion: Un retard de clairance
des TG par le TAB pourrait expliquer le lien entre le haut niveau d’apoB plasmatique et le risque
de DbT2 chez les obèses.
20
Centre de recherche du centre hospitalier de Montréal, Département de médecine, Université
de Montréal, Québec.
1
Le diabète et l’obésité sont des facteurs de risque de développer des maladies cardiovasculaires.
Ces désordres métaboliques s’accompagnent d’une déficience au niveau du système ocytocine
(OT) cardiaque. L›OT est impliquée dans la régulation du métabolisme énergétique ainsi que dans
l’activation de divers mécanismes cardioprotecteurs. Nous avons évalué l’efficacité d’un traitement
avec de l’OT à prévenir les anomalies métaboliques, structurales et fonctionnelles du cœur associées au diabète à l’obésité. Méthodes: Des souris db/db (obèses et diabétiques) ont été traitées
avec de l’OT (125 ng/kg/h) ou un véhicule salin pendant 12 semaines. Les effets de l’OT sur l’obésité et le diabète, ainsi que sur la structure et la fonction cardiaque ont été analysés. Résultats:
Le traitement OT a réduit l’accumulation de tissu adipeux (-19%; p <0,001), a diminué la glycémie
à jeun (-23%; p<0,001), et a amélioré la tolérance au glucose et sensibilité à l’insuline. Au niveau
du cœur, l’OT a prévenu l’hypertrophie et l’apoptose des cardiomyocytes ainsi que la fibrose cardiaque, prévenant ainsi le développement de dysfonction cardiaque. En outre, l’OT a normalisé
l’expression des récepteurs de l’OT et des peptides natriurétiques, a réduit le stress oxydatif et
l’inflammation cardiaque, et a normalisé l’activité de l’AMPK. Conclusion: Ces résultats indiquent
qu’un traitement avec de l’OT améliore partiellement le métabolisme du glucose et des graisses,
tout en ayant un effet direct sur le cœur pour le protéger du remodelage structural et de la dysfonction, pour ainsi prévenir le développement de la cardiomyopathie diabétique chez la souris db/db.
82- HF CANADA: LE NOUVEAU REGISTRE CANADIEN SUR L’HYPERCHOLESTEROLEMIE
FAMILIALE
Ruel I1, Brophy J2, St-Pierre J3, Gaudet D4, McCrindle BW5, Frohlich J6, Hegele RA7 et Genest
J1
85- VERS UNE MEILLEURE COMPREHENSION DES DETERIMINANTS DES MALADIES CARDIOVASCULAIRES CHEZ LES JEUNES ATTEINTS DU DIABETE DE TYPE 1: DESCRIPTION
D’UN PROTOCOLE DE RECHERCHE
Van Hulst A1,2, Paradis G1 Mathieu M-E2,3, Gray-Donald K4 et Henderson M2,5
Inst. Recherche du Centre Universitaire de Santé McGill; Départ. Médecine, Épidémiologie et
Biostatistiques, Université McGill; 3Depart. Pédiatrie, Hôpital de Chicoutimi; 4Recherche Clinique
ECOGENE-21, Chicoutimi; 5Départ. Cardiologie et Pédiatrie, Toronto Hospital for Sick Children;
6
Healthy Heart Prevention Clinic, Hôpital St-Paul, Vancouver; 7Inst. Robarts, London, Canada.
Department of Epidemiology Biostatistics and Occupational Health, McGill University; 2Centre de
recherche du CHU Sainte-Justine, Montréal; 3Département de kinésiologie, Université de Montréal,
Montréal; 4School of Dietetics and Human Nutrition, McGill University, Montréal; 5Département de
pédiatrie, Université de Montréal, Montréal.
L’hypercholestérolémie familiale (HF) est le trouble génétique du métabolisme des lipoprotéines
le plus fréquemment associé à la maladie coronarienne prématurée. Au Canada, le fardeau de la
maladie est estimé à plus de 83 500 patients. Objectif: Améliorer la détection et la prise en charge
des individus et des familles avec HF au Canada. Les autres désordres sévères des lipides sont
également à l’étude. Methode: Le modèle utilisé est celui d’un “hub and spoke”: le registre est
étendu dans les diverses communautés à partir des grands centres universitaires. La base de données nationale iCAPTURE (James Hogg Research Centre, UBC) inclut les variables uniformisées
(informations démographiques et données cliniques et biochimiques des patients). Les échantillons
de plasma et d’ADN sont collectés et conservés localement. Il est estimé qu’environ 6000 patients
seront recrutés à travers le Canada dans la phase I du registre (2014-2016). Une stratégie de
diagnostic moléculaire “en cascade” a été mise en place, avec 1) un dépistage des mutations
connues par les laboratoires provinciaux accrédités; 2) un sequençage d’exome ciblé des gènescandidats (LipidSeq); et 3) un séquençage d’exome entier dans un contexte de recherche lorsque
nécessaire. Résultats: La base de données locale permettra aux cliniciens de gérer les soins au
patient et de faire un dépistage en cascade. Les données anonymes (niveaux provincial et national) fourniront des renseignements significatifs dans le domaine biomédical (nouveaux gènes et
cibles thérapeutiques), aideront à déterminer le fardeau de la maladie, les effets à long terme des
traitements et l’allocation des ressources, et permettront de développer les lignes directrices pour
la pratique clinique. Conclusion: Les données recueillies dans le cadre du l’initiative HF Canada
permettront de mieux diagnostiquer les patients avec HF et autres désordres du métabolisme des
lipoprotéines afin de promouvoir l’accès aux soins et l’optimisation des traitements et prévenir les
maladies cardiovasculaires.
Au Canada, 26 nouveaux cas de diabète de type 1 (DT1) sont diagnostiqués annuellement pour
100 000 enfants de <15 ans. L’incidence du DT1 augmente mondialement, particulièrement chez
les enfants de <5 ans. Les maladies cardiovasculaires (MCV) représentent la première cause de
mortalité chez les personnes atteintes du DT1. Dès un jeune âge, des marqueurs précurseurs de
MCV pourraient être présents, cependant une compréhension limitée des déterminants des MCV
dans cette population à risque mine les efforts de prévention. Le présent protocole de recherche
a été conçu avec les 3 objectifs principaux suivants: 1) décrire, chez les jeunes atteints du DT1, la
prévalence de marqueurs précoces des MCV (ex. hypertension, dyslipidémie, insulino-résistance);
2) identifier les facteurs de risque individuels et parentaux associés aux marqueurs précoces des
MCV; 3) déterminer l’association entre certains profils de risque et le control glycémique ainsi que
les complications microvasculaires. Méthode: L’étude sera réalisée à la clinique du diabète de
l’Hôpital Sainte-Justine où près de 900 patients pédiatriques sont suivis aux 3 mois. Un total de 200
jeunes atteints du DT1, âgés de 5 à 18 ans, seront recrutés. Des questionnaires sur les habitudes
de vie, le profil sociodémographique ainsi que les antécédents familiaux de MCV seront remplis
et des mesures anthropométriques et de tension artérielle seront obtenues. L’activité physique
sera mesurée à l’aide d’un accéléromètre sur une période de 7 jours. Des mesures biochimiques
(ex. glycémie, HbA1c, profile lipidique, adiponectine, etc.), la composition corporelle (impédance
bioélectrique), ainsi que la condition physique (VO2 max) seront également obtenues. Conclusion:
Cette étude permettra de générer les connaissances nécessaires pour développer de meilleures
stratégies de prévention des MCV ciblant spécifiquement les jeunes atteints du DT1 et constitue
une étape fondamentale pour le développement d’une cohorte longitudinale sur l’apparition des
MCV dans cette population à risque.
83- EFFETS D’UNE SUPPLEMENTATION EN EPA + DHA SUR LA COMPOSITION DES ACIDES
GRAS D’ENFANTS ET ADOLESCENTS CANADIENS FRANÇAIS AVEC STEATOSE HEPATIQUE NON ALCOOLIQUE
86- LE RAPPORT APOB/PCSK9 : UN NOUVEAU PREDICTEUR DU RISQUE METABOLIQUE
2
1
Spahis S , Alvarez F , Ahmed N , Dubois J , Montoudis A , Carole Garofalo , Sane AT ,
Peretti N6 et Levy E1,2,3
1,2,3
1,4
5
1,4
1
1
1
1
Centre de recherche, CHU Sainte Justine, Départements de 2Nutrition et 4Pediatrie, Université de
Montréal, Montréal; 3Institut de Nutrition et des Aliments Fonctionnels, Québec; 5Hopital Montréal
pour Enfants, Université McGill, Montréal; 7Centre de recherche Rhône-Alpes en nutrition humaine,
Hôpital Edouard-Herriot, Lyon, France.
La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) figure parmi les causes les plus fréquentes de
maladies de foie à travers le monde. Elle est étroitement associée à d’autres états pathologiques
tels que l’obésité, le syndrome métabolique et les maladies cardio-vasculaires. De plus en plus
d’évidences incriminent le régime alimentaire et le mode de vie dans la pathogenèse de la NAFLD,
se répercutant sur l’homéostasie lipidique et métabolique, et se traduisant par diverses anomalies
tels que le stress oxydant et l’inflammation. Objectif: 1) Définir les altérations de la composition
des acides gras (AG) et du profile métabolique de jeunes sujets Canadien-Français avec NAFLD
comparativement à des témoins sains; 2) déterminer si le traitement avec les acides gras n-3
(EPA+DHA) améliore la composition des AG en référence au placebo. Méthode: 22 patients, âgés
entre 8 et 18 ans avec un indice de masse corporel (IMC)>85e percentile et suivis au service de
gastroentérologie/hépatologie du CHU Ste-Justine ont été inclus dans le protocole expérimental.
Résultats: Les paramètres de base des patients NAFLD montrent une augmentation du poids corporel (p <0,001), de l’IMC (p <0,001), de l’insuline plasmatique (p <0,001), du HOMA-IR (p <0,001),
de la CRP (P <0,01), des triglycérides (P <0,01) et du cholestérol total/HDL-cholestérol (P <0,001)
par rapport à des témoins sains. La composition des AG plasmatiques des sujets NAFLD est caractérisée par une augmentation des AG n-6, une diminution de la desaturase Δ5 et une augmentation
de Δ6. La supplémentation en n-3 durant 3 mois a contribué à une élévation significative des acides
gras EPA et DHA et à un abaissement du rapport n-6/n-3. Conclusion: Les modifications dans la
composition des AG caractérisent les jeunes Canadiens-Français avec NAFLD. La supplémentation en n-3 améliore la proportion d’EPA et de DHA et abaisse le rapport n-6 / n-3 connus pour leurs
effets bénéfiques.
1
Wassef H1,2,3, Lamantia V1,2,3, Bissonnette S1,2,3, Saint-Pierre N1,2,3, Cyr Y1,2,3, Chrétien M2,3,4 et
Faraj M1,2,3
Faculté de Médecine, Université de Montréal, Montréal; 2Institut de recherches cliniques de Montréal, Montréal; 3Montreal Diabetes Research Center, Montréal; 4Ottawa Hospital Research Institute, Ottawa.
1
Objectif: Un nombre élevé de lipoprotéines LDL mesuré par l’apoB favorise la dysfonction du tissu
adipeux et prédit le développent du diabète de type 2. La PCSK9 (proprotein convertase subtilisin/
kexin type 9) est une enzyme qui escorte le récepteur du LDL (LDLR) pour sa dégradation. Une
faible concentration de PCSK9 est donc associée à un bas niveau de LDL plasmatique car il y aura
plus de LDLR à la surface des tissus. L’objectif de ce travail est de démontrer que le rapport apoB/
PCSK9, et non le taux de PCSK9 seul, peut prédire le risque métabolique. Méthode: Quatorze
femmes obèses et postménopausées ont participé à une clampe Botnia pour évaluer la sensibilité
et sécrétion d’insuline et ont consommé un repas gras contenant un isotope stable (13C-trioléine)
pour étudier le métabolisme du gras. Le gène de la PCSK9 a été séquencé chez ces participantes.
Résultats: Huit participantes avaient une mutation perte de fonction de la PCSK9, incluant une
nouvelle variante (L14ins). Quel que soit la variante, le rapport apoB/PCSK9 corrélait avec les TG
à jeun (r = 0.67, p = 0.009), les TG postprandial (r = 0.71, p = 0.004), lesTG d’origine alimentaire
exclusivement (0.73, p = 0.003), la fonction du tissu adipeux gynoïde (r = -0.63, p = 0.029) et la
sensibilité à l’insuline (r = -0.56, p = 0.037); mais pas avec la sécrétion d’insuline ou de c-peptide. Le
rapport apoB/PCSK9 était un meilleur prédicteur de la fonction du tissu adipeux et de la sensibilité
à l’insuline que l’apoB seul. La PCSK9, le LDL-C et le rapport LDL-C/PCSK9 ne sont pas associés
aux facteurs de risque métabolique. Conclusion: Un rapport apoB/PCSK9 élevé est associé aux
facteurs de risque métabolique chez les femmes obèses et postménopausées. Ce rapport reflète
les effets néfaste de la captation élevé de l’apoB (LDL) par les tissus extra-hépatique, particulièrement le tissu adipeux; ce qui entraîne leur dysfonction.
84- ASSOCIATION ENTRE LES POLYMORPHISMES DES GENES DES PHOSPHOLIPASES
A2 ET LA REPONSE DES TRIGLYCERIDES SUITE A UNE SUPPLEMENTATION EN ACIDES
GRAS POLYINSATURES OMEGA-3
Tremblay BL1, Cormier H1, Rudkowska I2, Lemieux S1, Couture P1,2 et Vohl MC1,2
Institut sur la nutrition et les aliments fonctionnels, Québec; 2Centre de recherche du centre hospitalier universitaire de Québec, axe endocrinologie et néphrologie, Québec.
1
Objectif: Vérifier si les variations génétiques dans les gènes des phospholipases A2 influencent
les niveaux de triglycérides (TG) plasmatiques d’adultes en santé et en surpoids, suite à une supplémentation en acides gras polyinsaturés oméga-3 (n-3). Méthode: Un total de 208 sujets en
bonne santé, âgés de 18 à 50 ans et ayant un indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 40 kg/
m2 ont été recrutés dans la région métropolitaine de Québec. Ils ont consommé 5g par jour d’huile
de poisson (1.9-2.2g d’acide eicosapentaénoïque et 1.1 g d’acide docosahexaénoïque) pendant
six semaines. Leurs lipides plasmatiques ont été mesurés avant et après la période de supplémentation. Les polymorphismes (SNPs) de PLA2G2A (5), PLA2G2C (6), PLA2G2D (8), PLA2G2F (6),
PLA2G4A (22), PLA2G6 (5) et PLA2G7 (9) ont été génotypés à l’aide de la méthodologie TAQMAN.
La procédure MIXED pour mesures répétées et permettant un ajustement pour l’âge, le sexe, l’IMC
et l’apport énergétique, a été utilisée pour tester les effets du génotype, de la supplémentation et de
l’interaction (génotype par supplémentation) sur les niveaux de TG. Résultats: La supplémentation
en acides gras n-3 avait un effet indépendant sur les niveaux de TG. Des effets du génotype sur
les niveaux de TG ont été observés pour rs2301475 dans PLA2G2C, rs818571 dans PLA2G2F et
rs1569480 dans PLA2G4A. Des effets d’interaction génotype par supplémentation ont également
été observés pour rs1805018 dans PLA2G7 ainsi que pour rs10752979, rs10737277, rs7540602
et rs3820185 dans PLA2G4A. Conclusion: Ces résultats suggèrent que des SNPs dans les gènes
des phospholipases A2 pourraient influencer les niveaux plasmatiques de TG suite à une supplémentation en acides gras n-3.
21
Index des auteurs / Numéros des résumés
Ainmelk Y., 58
Allam-Ndoul B., 45
Allard C., 64
Alméras N., 9
Alquier T., 26, 34, 35, 37, 47, 68
Alvarez N., 83
André S., 69
Anhê FF., 1, 5
Aranias T., 54
Ardilouze JL., 8
Aron-Wisnewsky J., 56
Arsenault B., 71
Ashley-Martin J., 52
Attané C., 2
Baass A., 23
Baillargeon JP., 6, 15, 58
Balkau B., 13
Barbier O., 45
Barker PA., 47
Battista MC., 15, 40, 64
Beanlands R., 31
Beauchemin N., 7, 61
Belan M., 58
Béland F., 15
Bellmann K., 7, 61
Benchouchou M., 44
Benoit-Biancamano MO., 73
Bergeron V., 3
Bertrand A., 53
Bhat PV., 12
Bilodeau L., 43
Bilodeau M., 38
Biron S., 46
Bissonnette S., 4, 18, 78, 86
Blais C., 67
Blondin DP., 24
Borecki IB., 70
Bossé Y., 5
Bouazizi F., 20, 25
Bouchard B., 22
Bouchard L., 6, 19, 79
Bouchard M., 79
Bouillot JL., 56
Boulé M., 21
Bounaix C., 56
Bourque MJ., 35
Bouyakdan K., 26, 37
Boyer M., 71
Brisson D., 6
Brophy J., 82
Brot-Laroche E., 54, 69
Budry L., 26, 37
Çaku A., 16
Caron A., 5, 14, 27, 28
Carpentier AC., 24, 30, 43
Carranza-Mamane B., 58
Carrière V., 54
Carter S., 5, 28
Cartier-Million M., 25
Cepero-Donates Y., 65
Chabot F., 29
Charland E., 5
Charles MA., 13
Charpentier D., 22
Chayer B., 38
Chénard T., 30
Chevalier JM., 56
Chiasson JL., 10, 12
Chouiali A., 46
Chouinard L., 43
Chretien C., 26
Chrétien M., 86
Cianflone K., 62, 74
Clément K., 56, 69
Cloutier G., 38
22
Corbin F., 16, 19
Cormier H., 17, 84
Corneau L., 50
Côté JA., 77
Côté JF., 60
Couet J., 5
Couture P., 17, 19, 33, 84
Croteau E., 31, 73
Cyr Y., 4, 18, 86
Czajkowski J., 70
Da Silva MS., 72
Daniel N., 59
Dao MC., 56
DaSilva J., 31
Davignon J., 23
Deacon C., 8
Décarie-Spain L., 47
deKemp R., 31
Delvin E., 48
Denis M., 21
Denis MC., 48, 51
Des Rosiers C., 22
Desgagné V., 19
Deshaies Y., 74
Desjardins K., 49
Desjardins Y., 1, 48, 55
Desmarais F., 32
Després JP., 9, 71, 80
Dion C., 55
Dodds L., 52
Doyon M., 64
Drolet MC., 5
Drouin-Chartier JP., 33
Dubé J., 16
Dubé P., 55
Dubois J., 83
Dubois L., 52
Dubois MJ., 55
Dubus J., 36
Dudonné S., 1
Dufour R., 78, 23
Dugas E., 75
Dumais V., 55
Dusseault J., 60
Duval K., 58
Estall J., 37
Faraj M., 4, 18, 78, 86
Festuccia W., 14
Fink G., 40, 46
Fioramonti X., 26
Fisette A., 34
Forest A., 22
Forest MP., 7, 61
Fortin-Mimeault J., 15
Fournier M., 42
Fraser WD., 52
Frayling TM., 70
Fréchette I., 40
Frohlich J., 82
Fulton S., 68
Furtos A., 48
Gagné N., 40
Gagnon C., 79
Gallo-Payet N., 43
Garbin K., 69
Garofalo C., 48, 51, 83
Gascon S., 73
Gaudet D., 6, 82
Gauguier D., 36
Gauthier D., 4, 78
Gauthier N., 27
Géloën A., 63
Genest J., 82
Genser L., 69
Gérard M., 8
Ghislain J., 3, 11
Giguère N., 35
Gingras O., 22
Gingras V., 49, 53
Gouspillou G., 29
Goyette MA., 60
Gray-Donald K., 85
Grenier C., 50, 66
Grosfeld A., 54
Guay SP., 19, 79
Guénard F., 45, 74
Guérin B., 24
Guérin R., 19
Guillemette L., 64
Gutkowska J., 67, 81
Haddad N., 48
Haman F., 24
Hegele RA., 82
Henderson M., 85
Highland HM., 70
Hirschhorn JN., 70
Hivert MF., 6, 40, 64
Hogue JC., 33
Houde AA., 6
Hryhorczuk C., 35, 47
Ichou F., 36
Jacques S., 50
Jankowski M., 81
Jean-Denis F., 58
Joly E., 2
Jouvet N., 37
Julien P., 17, 72
Junot C., 36
Kâ K., 75
Kajla S., 67
Kazemirad S., 38
Kergoat L., 51
Kiss RS., 37
Kleme ML., 76
Kontush A., 36
Koppe L., 39
Krajinovic M., 42
Kral JG., 74
Labbé SM., 14, 24, 27, 28, 43
Lacroix M., 40, 64
Laforest S., 63, 77
Lalonde S., 20, 41
Lamantia V., 4, 18, 78, 86
Lamarche B., 19, 33, 50
Lange C., 13
Langlois MF., 46, 58, 65, 66
Laplante M., 5, 14, 27
Lapointe A., 50
Laramée C., 50
Larose E., 71, 80
Larose L., 60
Lavallée-Bourget M., 61
Lavallée-Bourget MH., 7
Laverdière C., 42
Lavoie JL., 67
Le Barz M., 1, 59
Le Gall M., 54
Lecocq S., 36
Lecomte R., 14, 43, 73
Leduc-Gaudet JP., 29
Lefebvre J., 5
Légaré C., 79
Lemieux S., 17, 49, 50, 57, 84
Lemire M., 1
Leroux C., 49, 53
Lesnik P., 36
Lettre G., 70
Leturque A., 54, 69
Léveillé P., 8
Lévesque V., 9, 71, 80
Levy E., 42, 28, 51, 59, 76, 83
Lhomme M., 36
Li B., 60
Loos RJF., 70
Lounis MA., 41
Lu Y., 70
Lucas M., 1
Lussier R., 2
Madiraju M., 34
Madiraju SR., 68
Madiraju SRM., 2
Mandrup S., 26
Manolescu DC., 10, 12
Mansour MF., 62
Marceau P., 74
Marcil V., 42, 51
Marette A., 1, 5, 7, 48, 55, 59, 61, 71,
80
Marsolais D., 5
Mathieu J., 79
Mathieu ME., 85
Mathieu P., 71, 80
Matthys D., 68
Mauvoisin M., 20
Mayeur S., 51
Mayhue M., 65
McCrindle BW., 82
Menaouar A., 81
Mercier J., 29
Miard S., 5
Michaud A., 62, 63, 77
Michel C., 67
Mitchell GA., 2
Monteiro-Sepulveda M., 69
Montoudis A., 48, 51, 83
Moreau J., 64
Morel S., 42
Morisset AS., 52
Moullé VS., 11, 39
Mounier C., 20, 25, 32, 41, 44
Nadeau M., 63
Najmanovich R., 30
Nguyen TMD., 67
Noll C., 24, 43
Nyam E., 39
O’Loughlin J., 75
Oppert JM., 56
Oropeza D., 37
Osinski C., 69
Paradis G., 85
Parent O., 29
Pasquier JC., 8
Patenaude J., 64
Pelletier J., 8
Pelletier M., 62, 63, 77
Pénicaud L., 26
Peretti N., 83
Perron P., 6, 40, 64
Pérusse L., 72
Pesant MH., 58
Peyot ML., 2
Philipson LH., 37
Phoenix S., 24, 43
Picard F., 5
Pilon G., 1, 55, 59
Pinard S., 43
Pineda M., 2
Plante E., 81
Plourde M., 8
Poirier P., 71, 80
Poitou C., 69
Poitout V., 3, 11, 37, 39
Poulain F., 42
Pouliot Y., 51
Prentki M., 2, 34, 68
Rabasa-Lhoret R., 49, 53
Rafrafi S., 44
Rakotoarivelo V., 65
Ramanathan S., 65
Rassart E., 32
Renaud J., 21
Renaud JM., 31
Rhainds D., 21, 22
Rhéaume E., 21, 22
Rial S., 41, 44
Ribeiro A., 54
Richard D., 5, 14, 24, 27, 28
Ringuette LJ., 37
Rivest, 5
Robitaille J., 50, 57
Rodaros D., 26
Routh V., 35
Roy D., 48
Roy MC., 28
Ruchat SM., 6
Rudkowska I., 17, 72, 84
Ruel I., 82
Sa C., 69
Saavedra YG., 23
Saint-Pierre N., 4, 78, 86
Sallé S., 5
Sane AT., 48, 76, 83
Sarrhini O., 73
Savard V., 49, 53
Schiller PW., 67
Schmitt C., 54
Schwab M., 7, 61
Serradas P., 54
Shapiro GD., 52
Sharma S., 47
Sheng Z., 35
Shum M., 43
Sima A., 10, 12
Simon D., 13
Sinnett D., 42
Sirard S., 66
Soucy G., 38
Spahis S., 83
St-Hilaire-Adam F., 50
St-Pierre DH., 29
St-Pierre J., 6, 82
St-Pierre P., 5, 55
Strychar I., 49
Sylvestre MP., 75
Taib B., 26
Tan P., 67
Tang A., 38
Tardif A., 29
Tardif JC., 21, 22
Tchernof A., 30, 62, 63, 74, 77
Tessier-Grenier M., 50
Thiam I., 36
Tingelstad H., 24
Tobin S., 68
Touch S., 69
Tremblay A., 51
Tremblay AJ., 33
Tremblay BL., 84
Tremblay S., 73
Trudeau LE., 35
Turcot V., 70
Turcotte E., 73
Turcotte EE., 24
Vaillancourt C., 50
Valiquette L., 66
Valle M., 55
Vallière M., 9
Van Hulst A., 85
Veilleux H., 44
Verger EO., 56
Vézina-Im LA., 57
Vivier S., 44
Vivot K., 11
Vohl MC., 17, 45, 72, 74, 84
Wang S., 2
Wargny M., 13
Wassef H., 4, 18, 78, 86
Weiler HA., 52
Whittingstall K., 8
Willems S, 70
Yeganeh P., 48
Yip D., 81
Zappitelli M., 75
Zarrouki B., 11
Zhang E., 38
Zhao S., 2
23
NOTES
24
Remerciements
L’organisation de la rencontre annuelle SQLNM-CMDO-COLosSUS est rendue possible
grâce au soutien financier de nombreux partenaires que nous tenons à remercier :
Partenaires privilégiés
Partenaires alliés
Vivre mieux
Partenaires amis
Banque Nationale du Canada
GlaxoSmithKline Canada
RiboClub
Boehringer Ingelheim et Eli Lilly
PeproTech
Wisent Biocenter
CMDO
COLosSUS
groupes de recherche et partenaires institutionnels
Centre de
Recherche du
CHU Sainte-Justine
Le centre hospitalier
universitaire mère-enfant
Hôpital général juif
Axe Santé Métabolique
et Maladies Complexes
Institut Lady Davis de recherches médicales
UNIVERSITÉ DE
SHERBROOKE
Faculté de médecine
et des sciences la santé
Faculté de
médecine
Chaire de recherche IRSC-GSK sur le diabète
Groupe interdisciplinaire de recherche
sur l’obésité de l’Université Laval
CENTRE DE RECHERCHE
INSTITUT UNIVERSITAIRE
DE CARDIOLOGIE
ET DE PNEUMOLOGIE
DE QUÉBEC
Société des médecins de Sherbrooke
Chaire de recherche internationale
sur le risque cardiométabolique
Institut de recherches cliniques de Montréal

Resume des comm_2015.indd - Société Québécoise de Lipidologie

Transcription

Documents pareils

CV 2013_Fr - Janet Lumb

L`ÉCONOMIE SOCIALE ET LES VILLES

la fiche d`information - Loto

Tarification des services Courrier interne Le traitement du courrier

Programme préliminaire

Centre Eaton – Carte des magasins

Réserve parlementaire

élaboration du curriculum vitae - Centre étudiant de soutien à la

Télécharger le CV

FRA 2264 DRAMATURGIE QUÉBÉCOISE (Automne 2012) Mercredi