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INSTRUCTIONS FOR USE
INSTRUCTIONS D’UTILISATION
INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO
INSTRUCCIONES DE USO
使用说明
ENGLISH
Embosphere® Microspheres in a Sterile Vial - For Embolization
CAUTION: Federal (U.S.A.) law restricts this device to use by or on
the order of a licensed physician.
INTENDED USE:
Embosphere Microspheres are indicated for use in embolization of
arteriovenous malformations, hypervascular tumors, and symptomatic
uterine fibroids.
CLINICAL APPLICATIONS FOR UTERINE FIBROIDS:
Uterine fibroid embolization (UFE) is an alternative treatment for women
requiring treatment for relief of symptoms attributed to uterine fibroids
including heavy menstrual bleeding, pelvic pain or pressure, and/or
urinary dysfunction.
DEVICE DESCRIPTION:
Embosphere Microspheres are part of a family of embolic materials based
on Merit Medical’s proprietary microsphere technology. These spheres are
designed to offer controlled, targeted embolization.
Embosphere Microspheres are biocompatible, hydrophilic, nonresorbable,
microspheres produced from an acrylic polymer and impregnated with
porcine gelatin. Embosphere Microspheres are available in a range of
calibrated sphere sizes.
DEVICE PACKAGING:
• Embosphere Microspheres are contained in a sterile, 5.0 mL glass vial
with a Screw-top cap, packaged in a peel-away tray, available in 5 vials
per package.
• Each vial contains either 1.0 mL or 2.0 mL of Embosphere Microspheres
in pyrogen-free, sterile, physiological saline. Total volume of saline and
Microspheres is 5 mL.
The following contraindications, warnings, precautions, and instructions for
use are organized to present information applicable to all indications (i.e.,
hypervascular tumors, arteriovenous malformations, and uterine fibroids)
first, followed by indication-specific information (i.e., UFE and neurological).
CONTRAINDICATIONS:
All indications
• Patients intolerant to occlusion procedures
• Vascular anatomy or blood flow that precludes catheter placement or
embolic agent injection
• Presence or likely onset of vasospasm
• Presence or likely onset of hemorrhage
• Presence of severe atheromatous disease
• Presence of feeding arteries smaller than distal branches from which
they emerge
• Presence of arteries supplying the lesion not large enough to accept
Embosphere Microspheres
• Presence of collateral vessel pathways potentially endangering normal
territories during embolization
• Vascular resistance peripheral to the feeding arteries precluding passage
of Embosphere Microspheres into the lesion
• In large diameter arteriovenous shunts (i.e. where the blood does not
pass through an arterial/capillary/venous transition but directly from
an artery to a vein)
• In the pulmonary vasculature
UFE Specific Contraindications
• Pregnant women
• Suspected pelvic inflammatory disease or any other active pelvic
infection
• Any malignancy of the pelvic region
• Endometrial neoplasia or hyperplasia
• Presence of one or more submucosal fibroid(s) with more than 50%
growth into the uterine cavity
• Presence of pedunculated serosal fibroid as the dominant fibroid(s)
• Fibroids with significant collateral feeding by vessels other than the
uterine arteries
Neurological Specific Contraindications
• Presence of patent extra-to-intracranial anastomoses or shunts
• Presence of end arteries leading directly to cranial nerves
• In any vasculature where Embosphere Microspheres could pass directly
into the internal carotid artery, vertebral artery, intracranial vasculature
or the above listed vessels
WARNINGS:
All Indications
• Embosphere Microspheres contain gelatin of porcine origin, and
therefore, could cause an immune reaction in patients who are
hypersensitive to collagen or gelatin. Careful consideration should be
given prior to using this product in patients who are suspected to be
allergic to injections containing gelatin stabilizers.
• Studies have shown that Embosphere Microspheres do not form
aggregates, and, as a result, penetrate deeper into the vasculature as
compared to similarly sized PVA particles. Care must be taken to choose
larger sized Embosphere Microspheres when embolizing arteriovenous
malformations with large shunts to avoid passage of the spheres into
the pulmonary or coronary circulation.
• Some of the Embosphere Microspheres may be slightly outside of the
range, so the physician should be sure to carefully select the size of
Embosphere Microspheres according to the size of the target vessels at
the desired level of occlusion in the vasculature and after consideration of
the arteriovenous angiographic appearance. EmboSphere Microspheres
size should be selected to prevent passage from artery to vein.
• Because of the significant complications of misembolization, extreme
caution should be used for any procedures involving the extracranial
circulation encompassing the head and neck, and the physician should
carefully weigh the potential benefits of using embolization against the
risks and potential complications of the procedure. These complications
can include blindness, hearing loss, loss of smell, paralysis and death
• Serious radiation induced skin injury may occur to the patient due to
long periods of fluoroscopic exposure, large patient diameter, angled
x-ray projections, and multiple image recording runs or radiographs.
Refer to your facility’s clinical protocol to ensure the proper radiation
dose is applied for each specific type of procedure performed. Physicians
should monitor patients that may be at risk.
• Onset of radiation-induced injury to the patient may be delayed.Patients
should be counseled on potential radiation side effects and whom they
should contact if they show symptoms.
• Pay careful attention for signs of mistargeted embolization. During
injection carefully monitor patient vital signs to include SAO2
(e.g. hypoxia, CNS changes). Consider terminating the procedure,
investigating for possible shunting, or increasing microsphere size if
any signs of mistargeting occur or patient symptoms develop.
• Consider upsizing the microspheres if angiographic evidence of
embolization does not quickly appear evident during injection of the
microspheres.
UFE Specific Warnings
Warnings about UFE and Pregnancy
• The effects of UFE on the ability to become pregnant and carry a fetus to
term, and on the development of the fetus, have not been determined.
Therefore, this procedure should only be performed on women who do
not intend future pregnancy.
• Women who become pregnant following UFE may be at increased risk
for postpartum hemorrhage, preterm delivery, cesarean delivery, and
malpresentation.
• Devascularization of the uterine myometrium resulting from UFE
may theoretically put women who become pregnant following UFE
at increased risk of uterine rupture.
Other UFE Warnings
• When using Embosphere Microspheres for uterine fibroid embolization,
do not use microspheres smaller than 500 microns.
• An appropriate gynecologic work-up should be performed on all patients
presenting for embolization of uterine fibroids (e.g. gynecologic history,
fibroid imaging, endometrial sampling to rule out carcinoma in patients
with abnormal menstrual bleeding).
• The diagnosis of uterine sarcoma could be delayed by taking a nonsurgical approach (such as UFE) to treating fibroids. It is important to pay
close attention to warning signs for sarcoma (e.g., rapid tumor growth,
postmenopausal with new uterine enlargement, MRI findings) and to
conduct a more thorough workup of such patients prior to recommending
UFE. Recurrent or continued tumor growth following UFE should be
considered a potential warning sign for sarcoma and surgery should
be considered.
Warnings about use of small microspheres
• Careful consideration should be given whenever use is contemplated
of embolic agents that are smaller in diameter than the resolution
capability of your imaging equipment. The presence of arteriovenous
anastomoses, branch vessels leading away from the target area
or emergent vessels not evident prior to embolization can lead to
mistargeted embolization and severe complications.
• Microspheres smaller than 100 microns will generally migrate distal
to anastomotic feeders and therefore are more likely to terminate
circulation to distal tissue. Greater potential of ischemic injury results
from use of smaller sized microspheres and consideration must be given
to the consequence of this injury prior to embolization. The potential
consequences include, swelling, necrosis, paralysis, abscess and/or
stronger post embolization syndrome.
• Post embolization swelling may result in ischemia to tissue adjacent to
target area. Care must be given to avoid ischemia intolerant, nontargeted
tissue such as nervous tissue.
PRECAUTIONS:
All Indications
• Patients with known allergy to contrast medium may require
corticosteroids prior to embolization.
• Additional evaluations or precautions may be necessary in managing
periprocedural care for patients with the following conditions:
- Bleeding diathesis or hypercoagulative state
-Immunocompromise
• Do not use if the vial, screw cap, or tray package appears damaged.
• For single patient use only - Contents supplied sterile - Never reuse,
reprocess, or resterilize the contents of a vial that has been opened.
Reusing, reprocessing or resterilizing may compromise the structural
integrity of the device and or lead to device failure, which in turn
may result in patient injury, illness or death. Reusing, reprocessing
or resterilizing may also create a risk of contamination of the device
and or cause patient infection or cross infection including, but not
limited to, the transmission of infectious disease(s) from one patient
to another. Contamination of the device may lead to injury, illness or
death of the patient. All procedures must be performed according to
accepted aseptic technique.
• Select the size and quantity of Embosphere Microspheres appropriate
for the pathology to be treated.
• Embolization with Embosphere Microspheres should only be performed
by physicians who have received appropriate interventional embolization
training in the region to be treated.
UFE Specific Precautions
• There is an increased chance of retro-migration of Embosphere
microspheres into unintended blood vessels as uterine artery flow
diminishes. Embolization should be stopped when the vasculature
surrounding the fibroid can no longer be visualized but before complete
stasis in the uterine artery.
• UFE should only be performed by Interventional Radiologists who have
received appropriate training for treatment of uterine leiomyomata
(fibroids).
• The clinical study data on Embosphere Microspheres is limited to 6
months of follow-up. The UFE patients in this study will continue to be
followed annually for at least three years, and the information will be
updated as necessary to reflect any changes in the longterm outcome
following UFE.
POTENTIAL COMPLICATIONS:
All Indications
Vascular embolization is a high-risk procedure. Complications may occur
at any time during or after the procedure, and may include, but are not
limited to, the following:
• Paralysis resulting from untargeted embolization or ischemic injury
from adjacent tissue edema.
• Undesirable reflux or passage of Embosphere Microspheres into normal
arteries adjacent to the targeted lesion or through the lesion into other
arteries or arterial beds, such as the internal carotid artery, pulmonary,
or coronary circulations
• Pulmonary embolism due to arterial venous shunting
• Ischemia at an undesirable location, including ischemic stroke, ischemic
infarction (including myocardial infarction), and tissue necrosis
• Capillary bed occlusion and tissue damage
• Vessel or lesion rupture and hemorrhage
•Vasospasm
•Recanalization
• Foreign body reactions necessitating medical intervention
• Infection necessitating medical intervention
• Complications related to catheterization (e.g., hematoma at the site
of entry, clot formation at the tip of the catheter and subsequent
dislodgment, and nerve and/or circulatory injuries, which may result
in leg injury)
• Allergic reaction to medications (e.g. analgesics)
• Allergic reaction to contrast media or embolic material
• Pain and/or rash, possibly delayed from the time of embolization
•Death
• Blindness, hearing loss, loss of smell, and/or paralysis
• Additional information is found in the Warnings section
UFE Specific Potential Complications
• The most frequently anticipated post procedure complications are
abdominal pain, discomfort, fever and/or nausea, collectively known
as “Post-embolization Syndrome.” Some patients may also experience
constipation. This is generally managed with prescription or over the
counter medications.
• Premature ovarian failure (i.e. Menopause)
•Amenorrhea
• Infection of the pelvic region
• Uterine/ovarian necrosis
•Phlebitis
• Deep vein thrombosis with or without pulmonary embolism
• Vaginal discharge
• Tissue passage, fibroid sloughing, or fibroid expulsion post UFE
• Post-UFE intervention to remove necrotic fibroid tissue
• Vagal reaction
• Transient hypertensive episode
•Hysterectomy
• As of November 2002, four known deaths have occurred in approximately
25,000 to 30,000 women treated by UFE world wide, for a death rate
of 0.01 to 0.02 percent.
Neurological Specific Potential Complications
• Ischemic stroke or ischemic infarction
• Neurological deficits, including cranial nerve palsies
STORAGE AND STERILITY:
• EmbosphereMicrospheresmust be stored in a cool, dry and dark place
in their original vial and packaging.
• Use by the date indicated on the vial label.
• Do not freeze.
• Do not resterilize.
INSTRUCTIONS FOR USE:
Inspect packaging prior to use to ensure seal integrity for
maintenance of sterility.
• Carefully evaluate the vascular network associated with the lesion
using high resolution imaging prior to beginning the embolization
procedure.
• Embosphere Microspheres are available in a range of sizes. Because
of the potential for misembolization and the inherent variability in
sphere sizes, the physician should be sure to carefully select the size
of Embosphere Microspheres according to the size of the target vessels
at the desired level of occlusion in the vasculature.
• When embolizing arteriovenous malformations (AVM), choose an
Embosphere Microsphere size that will occlude the nidus without
passing through the AVM.
• When embolizing uterine fibroids, choose an Embosphere Microsphere
size of 500 microns or greater.
• Choose a delivery catheter based on the size of the target vessel and the
microsphere size being used. Embosphere Microspheres can tolerate
temporary compression of up to 33% in order to facilitate passage
through the delivery catheter.
• Introduce the delivery catheter into the target vessel according to
standard techniques. Position the catheter tip as close as possible to
the treatment site to avoid inadvertent occlusion of normal vessels.
• Embosphere Microspheres are not radiopaque. It is recommended that
the embolization be monitored using fluoroscopic visualization by
adding the appropriate amount of contrast medium to the physiologic
suspension fluid.
• To deliver Embosphere Microspheres:
After gently agitating the vial containing Embosphere Microspheres,
dilute Embosphere Microspheres with contrast medium either
into a small sterile cup or directly into a large, mixing syringe. It is
recommended that 50% contrast and 50% physiological saline be used
for best suspension. To ensure proper suspension, gently agitate the
mixture of Embosphere Microspheres and contrast and wait 2-3 minutes
after mixing, prior to injection. Draw the Embosphere Microspheres/
contrast solution into a 1 mL or 3 mL injection syringe and attach the
syringe to the delivery catheter. Inject the Embosphere Microspheres/
contrast solution into the delivery catheter under fluoroscopic
visualization using a slow pulsatile injection while observing the
contrast flow rate. If there is no effect on the flow rate, repeat the delivery
process with additional injections of the Embosphere Microspheres/
contrast solution. Consider using larger sized Embosphere Microspheres
if the initial injections do not alter the contrast flow rate. Exercise
conservative judgment in determining the embolization endpoint.
• Femoral puncture can result in arterial spasm. This may predispose
to femoral thrombosis (e.g. leg injury). Femoral patency should be
re-assessed prior to final catheter removal.
• Upon completion of the treatment, remove the catheter while
maintaining gentle suction so as not to dislodge Embosphere
Microspheres still within the catheter lumen.
• Apply pressure to the puncture site until hemostasis is complete.
• Discard any open, unused Embosphere Microspheres.
Additional UFE specific instructions:
• At the discretion of the physician, pneumatic compression devices may
be used for patients currently taking hormone therapy, uterine volume
>1000cc, and patients that are overweight to lower the risk of deep
vein thrombosis.
• Embolization should be stopped when the vasculature surrounding
the fibroid can no longer be visualized but before complete stasis in
the uterine artery. There is an increased chance of retro-migration of
Embosphere Microsphere into unintended blood vessels as uterine
artery flow diminishes.
UFE PATIENT COUNSELING INFORMATION:
• Patients should have a clear understanding prior to embolization of who
will provide their post procedure care and whom to contact in case of
an emergency after embolization. Patient information brochures are
available and distributed by Merit Medical.
• UFE candidates should have an understanding of the potential benefits,
risks, and adverse events associated with UFE. In particular patients
should understand that there is a chance their fibroid-related symptoms
will not improve following UFE.
UFE CLINICAL STUDY SUMMARY:
Study Design
A prospective multi-center trial was conducted to study UFE using
Embosphere Microspheres for treatment of symptomatic uterine fibroids.
A total of 132 women who desired to keep their uterus and avoid surgery
were treated by UFE in the study: 30 in an initial feasibility study and 102
in the pivotal study. A concurrent, nonrandomized group of 50 patients
undergoing hysterectomy was also included for comparison of safety to
the UFE group. Eleven investigational sites participated in the study: seven
of which performed UFEs and six of which performed hysterectomies.
The study was designed to determine whether UFE using Embosphere
Microspheres could reduce symptoms associated with the symptomatic
fibroids, such as abnormal bleeding, pain, discomfort, and urinary problems.
Primary study endpoints included:
• Reduction in menstrual bleeding from baseline to 6 months post- UFE
as measured using a Pictorial Bleeding Assessment Chart (PBLAC)
• Improvement in bulk symptoms (pelvic pain, pelvic discomfort/bloating,
and urinary dysfunction) as measured using a patient symptom
questionnaire
• Improvement in quality of life as measured using the SF-12 Health
Status Questionnaire
Secondary endpoints included:
• Other measures of changes in menstrual bleeding
• Reduction of uterus and fibroid size
• Hospitalization time
• Time to return to normal activities
• Evaluations of patient satisfaction with the procedure
Adverse events and complications were also evaluated with respect
to type, rate, and severity.
Eligibility criteria included age between 30 and 50 years, inclusive, infertile
or no plans to become pregnant, one or more symptomatic uterine fibroids,
uterine volume ≥ 250 cc or fibroid volume ≥ 4 cc, and baseline PBLAC ≥
150. Women were excluded from the study if they were pregnant, had a
history of pelvic inflammatory disease, submucosal fibroid(s) with more
than 50% growth into the uterine cavity, pedunculated serosal fibroid(s)
as the dominant fibroid(s), significant collateral feeding by vessels other
than uterine artery, adenomyosis as the dominant cause of symptoms,
endometrial or pre-malignant hyperplasia, any malignancy of the pelvic
region, any active infection of the pelvic region, known allergy to IV contrast
or gelatin, bleeding diathesis, immunocompromised, postmenopausal
or baseline FSH > 40 mIU/mL, or treatment with GnRH agonist within
the previous 3 months.
Pre-treatment evaluations included routine gynecological exam and
testing, standard laboratory testing, ultrasound or MRI, menstrual bleeding
record (UFE group), and self-assessment questionnaires relating to overall
health (SF-12), menstrual bleeding, and fibroid symptoms. Patients were
evaluated at 1-3 weeks, 3 months, 6 months and 12 months. PBLAC scores
were obtained at 3 and 6 months.
Table 1 - Patient Demographics
UFE
Hysterectomy
AGE IN YEARS
Mean (SD)
Range
42.4 (4.2)
30-50
41.6 (5.3)
31-50
ETHNIC ORIGIN
Asian/Pacific Island
African American
Hispanic
Caucasian
Other
1 (1%)
67 (59%)
7 (6%)
35 (31%)
3 (3%)
2 (4%)
9 (18%)
8 (16%)
31 (62%)
0 (0%)
HEIGHT (cm)
Mean (S.D.)
Range
159.9 (10.5)
131-186
161.8 (10.1)
132-178
WEIGHT (kg)
Mean (S.D.)
Range
72.7 (16.2)
46-123
75.1 (21.5)
50-146
MENSTRUAL STATUS
Frequent
Infrequent
Regular
Unknown
8 (8%)
1 (1%)
93 (91%)
0 (0%)
14 (28%)
2 (4%)
33 (66%)
1 (2%)
PRIOR FIBROID
TREATMENT
None
GnRH agonist
Oral contraceptive
Other hormonal
Myomectomy
D&C
Hysteroscopy
Other invasive
53 (52%)
9 (9%)
25 (25%)
9 (9%)
20 (20%)
17 (17%)
13 (13%)
9 (9%)
35 (70%)
2 (4%)
5 (10%)
5 (10%)
4 (8%)
1 (2%)
2 (4%)
3 (6%)
NUMBER OF FIBROIDS
1
2
≥3
no response
28 (25%)
37 (33%)
48 (42%)
0 (0%)
20 (40%)
19 (38%)
10 (20%)
1 (2%)
UTERINE VOLUME (cc)*
Mean (SD)
Range
692.4 (462.8)
185.6-3076.3
389.2 (521.2)
91.8-3415.1
DOMINANT FIBROID
VOLUME (cc)
Mean (SD)
Range
147.4 (154.3)
5.1-776.8
90.6 (354.8)
3.2-2322.3
69 (61%)
20 (18%)
18 (16%)
11 (10%)
2 (2%)
32 (64%)
8 (16%)
13 (26%)
1 (2%)
4 (8%)
FIBROID TYPE
Intramural
Subserosal
Submucosal
Transmural
Pedunculated
More than one type indicated for
some patients
*Eighty-four percent of the UFE patients and 98% of the hysterectomy
patients had baseline uterine volumes of 1000 cc or less.
Study Results
The study results are presented below for 107 patients considered to
be in the Phase II UFE study cohort, which consisted of 11 UFE Phase I
patients who met the Phase II eligibility criteria and 96 evaluable UFE
Phase II patients.
Procedure, Discharge, and Recovery Information
All UFE procedures were technically successful with no intraoperative
complications that prevented completion of the procedure. The majority
(77%) of the UFE procedures were performed using a 5 Fr catheter with
either a 4 Fr (19%) or 3 Fr (3%) in the remainder. Seventy-two patients
were treated with 500-700 micron spheres, 66 patients with 700-900
micron spheres and 18 patients with 900-1200 micron spheres. Many
of the patients were treated with more than one sphere size. The most
common treatment approach was to start with a smaller sphere size and
then to increase the size if necessary. The volume of spheres required varied
inversely with the sphere size as an average of 7.2 cc of 500-700 micron
spheres was used as compared to 6 cc of 700-900 micron spheres and 4.1
cc of 900-1200 micron spheres.
The majority of UFE patients underwent the procedure while under
conscious sedation with a local anesthetic given at the puncture site. No
UFE procedures were performed under general anesthesia. The average
UFE procedure time from first arterial puncture to final catheter removal
was 58 ± 28 minutes (range 10-140 minutes). By comparison, all of
the hysterectomy surgeries were performed under general anesthesia,
regardless of the type of hysterectomy performed,
and the average surgery time from skin incision to skin closure was 93
± 38 minutes (range 35-171 minutes) (p<0.001). The majority of the
hysterectomy procedures were done abdominally (76%).
Eighty-seven percent of the UFE patients were discharged from the
hospital on the day following the embolization procedure and 12% on
the same day as the procedure. Hysterectomy patients spent a significantly
longer time in the hospital (p<0.001), with an average stay of 2.3 days
as compared to 0.9 days for the UFE patients. UFE patients were back to
work in an average of 10.7 days, however, this took an average of 30.7
days for the hysterectomy patients (p<0.001). Similarly, the UFE patients
returned to normal daily activities more than three times quicker than
the hysterectomy patients (mean 10.9 days for UFE versus 37.4 days for
hysterectomy, p<0.001).
Primary Efficacy Endpoints
Menstrual Bleeding
To be eligible for UFE in this study, patients were required to have
abnormally heavy menstrual bleeding, with a baseline score of ≥ 150
on the Pictorial Bleeding Assessment Chart (PBLAC) of Janssen et al.
(1995). Success was defined as ≥ 50% reduction in PBLAC score by the
6-month follow-up evaluation. Additional measures were also used to
assess changes in menstrual bleeding, including patient self-assessment
of their bleeding level and a menorrhagia questionnaire.
Changes in menstrual bleeding generally occurred quickly following
UFE, with 92% of the patients showing some improvement by 3 months.
Table 2 presents the menstrual bleeding success rates at 6 months in the
intent-to-treat population. The data in Table 2 reflects completed PBLACs
from 90 of the 107 Phase II UFE patients (84%). Six patients (6%) did not
complete a 6-month PBLAC because they were either lost to follow-up
(n=4) or had a hysterectomy (n=2) prior to this evaluation period. The
eleven remaining patients (10%) without 6-month PBLAC scores had
sufficient information from the other menstrual bleeding assessments
to determine their level of success on this endpoint.
Table 2 - Efficacy: Menstrual Bleeding Success Rates in Intentto-Treat
Population
% Reduction From Baseline
6 Months
N/107 (%)
≥ 50%
69 (65%)
30-49%
15 (14%)
0-29%
7 (7%)
< 0%
10 (9%)
Lost to Follow-up
4 (4%)
Hysterectomy prior to 6 months
2 (2%)
Bulk Symptoms
A fibroid-specific symptom questionnaire was used to assess changes
in three fibroid-related symptoms, pelvic pain, pelvic discomfort, and
urinary dysfunction. Success was defined as a moderate or significant
improvement for patients who entered the study with moderate or severe
symptoms, and/or no worsening for patients who entered the study with
no or mild symptoms. Ninety-four of the 107 patients (88%) completed the
bulk symptom questionnaire at 6 months post-treatment. All 13 patients
with missing symptom data at 6 months for any reason were counted as
failures. Table 3 demonstrates that the majority of UFE patients met the
study criteria for success on all three bulk-related symptoms. This success
was generally achieved by 3 months. Eighty-four percent of the women
met the success criterion for at least one bulk symptom by 6 months.
Table 3 - Efficacy: Bulk Symptom Success Rates In Intent-totreat Population
Symptoms
6 Months
N/107 (%)
Pelvic Pain
83 (78%)
Pelvic Discomfort
80 (75%)
Urinary Dysfunction
75 (71%)
Quality of Life
The SF-12 Health Status questionnaire was used to assess changes in
general physical and mental health status following treatment. The goal
of this endpoint was to demonstrate at least a moderate improvement
in the overall quality of life by the 6-month evaluation. Pre-treatment
average scores for the UFE group were 44.4 ± 8.5 and 45.1 ± 11.9 for
the physical and mental components, respectively, putting this group
at slightly better than the 25th percentile (44.32) of normalized scores
published for the U.S. population of females in general. By 6 months,
the average scores for both the physical and mental questionnaires had
increased significantly to 52.2 ± 6.7 and 52.4 ± 8.8, respectively, putting
the UFE group at the 50th percentile (52.76) of normalized SF-12 scores
(p<0.001 for both measures).
Secondary Efficacy Endpoints
Uterine Volume (cc)
N
mean (SD)
range
91
33.2% (30.5%)
-93.6% to 82.0%
Fibroid Volume
N
mean (SD)
range
83
50.9% (41.7%)
-173.4% to 99.7%
A positive percent change indicates a decrease in volume, while a negative
percent change indicates an increase in volume.
Patient Satisfaction
Both study groups showed a high level of satisfaction with the outcome of
their procedures at both 3 and 6 months. Ninety-two of 100 UFE patients
(92%) and 46 of 47 hysterectomy patients (98%) who completed the
patient satisfaction questionnaire at 6 months were slightly, moderately
or very satisfied with the outcome of their procedure, with the majority
in both groups being very satisfied.
ADVERSE EVENTS:
Adverse event data is reported for all 132 patients treated by UFE in both
Phases I and II. There were no unanticipated adverse device effects or
unanticipated adverse events reported
in this study. Table 5 presents fifty-one adverse events judged to be probably
or possibly associated with the procedure, which occurred in 37 of the 132
UFE patients (28%). Seven of the 51 events (14%) occurred during the UFE
procedure, five (10%) between the procedure and hospital discharge, 17
(33%) from hospital discharge to 1-month post-procedure, 11 (22%) from
1 to 3 months post-procedure, 4 (8%) from 3 to 6 months postprocedure,
and 7 (14%) greater than 6 months post-procedure. The most common
Event Description
s
nth
Mo s
>6 onth
M s
3-6 nth
Mo h
1-3 ont
M
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v
# E ts *
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pla
% Decrease at 6
Months
Time to Event
Com
nt
Table 4 - Percent Change in Uterine and Fibroid Volumes From Baseline
Table 5 - Timing and Type of Probably or Possibly UFE-Related
e
ati
#P
Fibroid and Uterine Volume
UFE patients underwent uterine imaging by MRI or ultrasound at baseline
and follow-up. Uterine and fibroid volumes were calculated using the
formula for the volume of a prolate ellipse (LxWxDx0.52). Significant
decreases in both uterine volume (measured as including the cervix) and
uterine fibroid volume were recorded for the UFE group by the 3-month
evaluation, with further improvements seen at 6 months (p<0.001 at both
time periods as compared to baseline). Table 4 summarizes the percent
changes in uterine and fibroid volumes at 6 months following treatment.
This table includes uterine volume data from 91 of the 108 UFE Phase II
patients (84%) and fibroid volume data from 83 of these patients (77%)
who had complete and evaluable imaging reports at baseline, and at
3 months and 6 months following UFE treatment. Increases in uterine
volumes were reported for 11 patients (12%) and increases in fibroid
volumes for 8 patients (8%) by the 6-month evaluation.
adverse event was an allergic reaction or rash, which occurred in 8 of
the 132 patients (6%), and which were generally judged by the treating
physician to be related to the drugs or contrast agent used during the
procedure. All reactions resolved spontaneously or with treatment. Four
patients had hysterectomies following UFE, for an overall hysterectomy
rate of 3%. One hysterectomy was performed at 2 months post-UFE
due to sustained fever/possible infection. The other three were elective
hysterectomies due to dissatisfaction with UFE outcome, which occurred
at 2, 10, and 11 months post-UFE. One patient (<1%) had a repeat UFE
after her uterine arteries were found to be patent.
Hysterectomy following UFE
Allergic reaction/Rash
Fibroid/Tissue passage or removal
Pain related adverse events
Catheter/puncture site related injury
Urinary tract infection/Cystitis
Vaginal infection/Vaginitis
Vaginal Irritation/Burning/Discharge
Other
Total
4
8
5
4
6
1
5
2
9
4
8
6
4
7
4
7
2
9
51
2
1
4
7
3
3
2
3
2 4
1
2
1
1
5 17
2
2
3
1
1
1
1
1
2
11
1
2
1
2
1
4
1
7
total of 34 out of 132 patients (26%) experienced one or more adverse
event in this study. The number of patients in this column reflects the fact
that some patients experienced more than one adverse event.
REFERENCES:
UFE Specific
1.Spies J et al., Initial experience with use of tris-acryl gelatin microspheres
for uterine artery embolization for leiomyomata, J Vasc Interv Radiol,
12:1059-1063, 2001.
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leiomyomas. Obstet Gynecol, 100:873-80, 2002.
3.Goldberg J, Pereira L, and Berghella V: Pregnancy After Uterine Artery
Embolization. Obstet Gynecol, 100(5):869-872, 2002.
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& Women’s Med, 43(4):186-91, 1998.
5.Nikolic B, Spies JB, Campbell L, et al.: Uterine artery embolization:
reduced radiation with refined technique. J Vasc Interv Radiol, 12(1):3944, Jan 2001.
6.Worthington-Kirsch R, G Popky, F Hutchins: Uterine arterial embolization
for the management of leiomyomas: Quality-of-life assessment and
clinical response. Radiol, 208: 625-629, 1998.
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Treatment with superselective embolization of the uterine arteries
and mid-term follow-up. Radiology, 215(2):428-431. May 2000.
All Indications
1.Bendszus M, Klein R, Burger R, et al.: Efficacy of trisacryl gelatin
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embolization of meningiomas. AJNR, 21(2): 255-61, Feb 2000.
2.Deveikis JP: Endovascular therapy of intracranial arteriovenous
malformations: materials and techniques. Neuroimaging Clin of N
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4.Gomes, A: Embolization therapy of congenital arteriovenous
malformations: Use of alternative approaches. Radiology, 190:191-8,
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5.Terada, T; Kinoshita, Y; Yokote, H; Tsuura, M; Itakura, T; Komai, N;
Nakamura, Y; Tanaka, S; Kuriyama, T: Preoperative embolization of
meningiomas fed by ophthalmic branch arteries. Surg Neurol, 45:161-6,
1996.
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Symbol
Designation
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Use by date: year-month
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Do not resterilize
Do not use if package is damaged
Keep away from sunlight
Keep dry
Do not re-use
Caution - Refer to Instructions For Use
Non-pyrogenic
Sterilized using steam
Lower limit of temperature
Distributed in USA by:
Merit Medical Systems, Inc.
Customer Service 1-800-356-3748
Embosphere Microspheres is a registered trademark of Merit Medical.
All serious or life-threatening adverse events or deaths associated with
use of Embosphere Microspheres should be reported to the U.S. Food and
Drug Administration under the MedWatch program and to the device
manufacturer. Information about the MedWatch program and forms for
reporting adverse events can be obtained at
www.fda.gov/safety/medwatch/howtoreport/ucm053074.htm
or by calling toll free 888-463-6332. Reports to Merit Medical can be
made by calling toll free 800-394-0295.
FRANÇAIS
Microsphères Embosphere® en flacon stérile - Pour embolisation
MISES EN GARDE : La loi fédérale américaine limite l’utilisation
de ce dispositif aux médecins autorisés ou sur prescription de
ces médecins.
USAGE RECOMMANDÉ :
Les Microsphères Embosphere sont indiquées pour l’embolisation de
malformations artério-veineuses, de tumeurs hypervascularisées et de
fibromes utérins symptomatiques.
APPLICATIONS CLINIQUES POUR LES FIBROMES UTÉRINS :
L’embolisation d’un fibrome utérin (EFU) est une autre option de traitement
pour les femmes atteintes de fibrome utérin, dont les symptômes peuvent
être notamment les suivants : règles abondantes, douleur ou pression
pelvienne, et/ou dysfonction urinaire.
DESCRIPTION DU DISPOSITIF :
Les Microsphères Embosphere font partie d’une famille de matériaux
emboliques, issus de la technologie brevetée de microsphères de Merit
Medical. Ces sphères sont conçues pour permettre une embolisation
contrôlée et ciblée. Les Microsphères Embosphere sont des microsphères
biocompatibles, hydrophiles, non résorbables, en polymère acrylique et
imprégnées de gélatine porcine. Les Microsphères Embosphere sont
disponibles dans une gamme de tailles de sphère.
CONDITIONNEMENT DU DISPOSITIF :
• Les Microsphères Embosphere sont contenues dans un flacon en verre
stérile de 5,0 ml muni d’un capuchon à vis, conditionné dans un plateau
operculé, contenant 5 flacons.
• Chaque flacon contient 1,0 ml ou 2,0 ml de Microsphères Embosphere
dans du sérum physiologique stérile apyrogène. Le volume total de
sérum physiologique et de microsphères est de 5 ml.
Les contre-indications, avertissements, mises en garde et instructions
d’utilisation suivants sont présentés de façon à indiquer d’abord les
informations qui s’appliquent à toutes les indications (c.-à-d. tumeurs
hypervascularisées, malformations artérioveineuses et fibromes utérins),
puis les informations spécifiques à chaque indication (c.-à-d. EFU et
neurologique).
CONTRE-INDICATIONS :
Toutes indications
• Patients intolérants aux procédures d’occlusion
• Anatomie vasculaire ou flux sanguin empêchant la mise en place d’un
cathéter ou l’injection d’un agent embolique
• Présence ou risque de vasospasme
• Présence ou risque d’hémorragie
• Présence d’une athérosclérose grave
• Présence d’artères d’irrigation plus petites que les branches distales
dont elles émergent
• Présence d’artères alimentant la lésion trop petites pour recevoir les
Microsphères Embosphere
• Présence de voies vasculaires collatérales susceptibles de compromettre
des zones normales lors de l’embolisation
• Résistance vasculaire à la périphérie des artères d’irrigation mpêchant
le passage des Microsphères Embosphere dans la lésion
• Dans les shunts artério-veineux de grand diamètre (c’est-àdire où le
sang passe directement de l’artère à la veine sans transiter par des
artères/capillaires/veines)
• Dans le système vasculaire pulmonaire
Contre-indications spécifiques de l’EFU
• Femmes enceintes
• Suspicion d’affection inflammatoire pelvienne ou de toute autre infection
pelvienne active
• Toute tumeur maligne de la région pelvienne
• Néoplasie ou hyperplasie endométriale
• Présence d’un ou plusieurs fibromes sous-muqueux avec plus de 50 %
de croissance dans la cavité utérine
• Présence de fibrome séreux pédiculé comme fibrome(s) dominant(s)
• Fibromes avec irrigation collatérale significative par des vaisseaux
autres que les artères utérines
Contre-indications neurologiques spécifiques
• Présence d’anastomoses extra-intracrâniennes perméables ou de shunts
• Présence d’artères terminales conduisant directement aux nerfs crâniens
• Dans tout système vasculaire dans lequel les Microsphères Embosphere
pourraient passer directement dans l’artère carotide interne, une artère
vertébrale, le système vasculaire intracrânien ou les vaisseaux indiqués
ci-dessus
AVERTISSEMENT :
Toutes indications
• Les Microsphères Embosphere contiennent de la gélatine d’origine
porcine et peuvent, par conséquent, entraîner une réaction immunitaire
chez les patients hypersensibles au collagène ou à la gélatine. Une mûre
réflexion est nécessaire avant d’utiliser ce produit chez les patients pour
qui on suspecte une allergie aux injections contenant des stabilisants
en gélatine.
• Des études ont montré que les Microsphères Embosphere ne forment
pas d’agrégats et pénètrent donc plus profondément dans le système
vasculaire que des particules de PVA de taille similaire. Veiller à choisir
des Microsphères Embosphere de plus grande taille pour l’embolisation
de malformations artérioveineuses avec de grands shunts pour éviter
le passage des sphères dans la circulation pulmonaire ou coronaire.
• Il est possible que certaines Microsphères Embosphere soit légèrement
hors de la gamme de taille, par conséquent, le médecin devra s’assurer
de sélectionner avec soin la taille des microsphères Embosphere, en
fonction de la taille des vaisseaux au niveau désiré d’occlusion dans le
système vasculaire et après considération de l’aspect angiographique
artério-veineux. La taille des Microsphères Embosphere doit être choisie
de façon à éviter leur passage de l’artère à la veine.
• Du fait des complications importantes liées à une mauvaise embolisation,
une prudence extrême doit être appliquée pour de quelconques
interventions impliquant une circulation extracrânienne englobant
la tête et le cou et le médecin doit sérieusement peser les bienfaits
potentiels du recours à l’embolisation par rapport aux risques et aux
complications potentiels de la procédure. Ces complications peuvent
inclure cécité, perte auditive, perte de l’odorat, paralysie et décès.
• Le patient peut développer de graves lésions cutanées inhérentes à
l’irradiation du fait de longues périodes d’exposition à l’angiographie,
de patients de forte corpulence, d’incidences obliques, de séries répétées
d’enregistrement d’images ou de radiographies multiples. Se reporter
au protocole clinique de votre établissement pour vous assurer que la
dose d’irradiation correcte est utilisée pour chaque type de procédure
réalisée. Les médecins doivent surveiller les patients qui peuvent
présenter un risque.
• L’apparition de lésions par irradiation chez le patient peut être retardée.
Les patients doivent être informés des effets potentiels des rayons, de
ce qu’il faut rechercher et de la personne à contacter en cas d’apparition
de symptômes.
• Apporter une attention particulière aux signes d’embolisation mal
ciblée. Durant l’injection, suivre attentivement les signes vitaux du
patient, tels que le SaO2 (par ex. l’hypoxie, les changements du SNC).
Envisager d’arrêter la procédure, en cherchant un shunt éventuel, ou
s’orienter vers une taille de microsphères supérieure si de quelconques
signes de mauvais ciblage se produisent ou que les symptômes du
patient s’aggravent.
• Envisager d’utiliser une taille des microsphères supérieure si
l’angiographie ne démontre pas rapidement une embolisation évidente
pendant l’injection des microsphères.
Avertissements spécifiques à l’EFU
Avertissements concernant l’EFU et la grossesse
• Les effets de l’EFU sur la capacité à tomber enceinte et à porter un foetus
à terme, et sur le développement du foetus n’ont pas été déterminés.
Par conséquent, cette procédure ne doit être pratiquée que chez les
femmes n’ayant aucun projet de grossesse.
• Les femmes qui tombent enceintes après une EFU présentent un risque
plus important d’hémorragie post-partum, d’accouchement prématuré,
d’accouchement par césarienne et de présentation anormale du bébé.
• La dévascularisation du myomètre résultant de l’EFU peut, en théorie,
entraîner un risque accru de rupture utérine pour les femmes qui tombent
enceintes après une EFU.
Autres avertissements concernant l’EFU
• Lors de l’utilisation des Microsphères Embosphere pour une embolisation
de fibrome utérin, ne pas utiliser des microsphères de taille inférieure
à 500 microns.
• Un bilan gynécologique approprié doit être pratiqué pour toutes les
patientes se présentant pour une embolisation de fibrome utérin
(c.-à-d. antécédents gynécologiques, imagerie du ou des fibrome(s),
prélèvement endométrial afin d’exclure un carcinome chez les patientes
présentant des saignements menstruels anormaux).
• Le recours à une approche non chirurgicale (telle que l’EFU) pour le
traitement de fibromes peut différer le diagnostic de sarcome utérin.
Il est important de contrôler attentivement la présence de signes
de sarcome (par ex. croissance tumorale rapide, ménopause avec
augmentation de la taille de l’utérus, anomalies à l’IRM) et de pratiquer
un bilan plus approfondi chez ces patientes avant de recommander une
EFU. La récidive ou la poursuite de la croissance tumorale après une
EFU doit être considérée comme un signe potentiel de sarcome, et une
intervention chirurgicale doit être envisagée.
Avertissements relatifs à l’utilisation des petites microsphères
• Une attention toute particulière doit être apportée lorsque les emboles
ont un diamètre inférieur à la capacité de résolution de votre équipement
d’imagerie. La présence d’anastomoses artério-veineuses, de vaisseaux
ramifiés conduisant hors de la zone cible ou de vaisseaux émergents
non évidents, peuvent conduire à une embolisation mal ciblée et à des
complications graves.
• Des microsphères de moins de 100 microns effectueront généralement
une migration distale vers les sources anastomotiques et sont ainsi
susceptibles d’emboliser un tissu distal. L’utilisation de microsphères
de taille plus petite peut conduire à un risque plus élevé de lésion
ischémique et les conséquences de cette lésion doivent être prises
en compte avant l’embolisation. Les conséquences potentielles
comprennent le gonflement, la nécrose, la paralysie, un abcès et/ou
un syndrome post-embolisation plus fort.
• Un gonflement post embolisation peut conduire à une ischémie du
tissu adjacent à la zone cible. Il faut prendre soin d’éviter l’ischémie
d’un tissu intolérant, non ciblé tel que le tissu nerveux.
Toutes indications
• Les patients présentant des allergies connues aux produits de contraste
non ioniques peuvent nécessiter une administration de corticostéroïdes
avant l’embolisation.
• D’autres évaluations ou précautions peuvent être nécessaires dans la
prise en charge périopératoire des patients présentant les affections
suivantes :
- Diathèse hémorragique ou état d’hypercoagulation
- Patients immunodéprimés
• Ne pas utiliser si le flacon, le bouchon à vis ou le blister est endommagé.
• Pour un usage unique. Contenu fourni stérile. Ne jamais réutiliser,
retraiter ou restériliser le contenu d’un flacon qui a été ouvert. La
réutilisation, le retraitement ou la restérilisation peuvent compromettre
l’intégrité structurelle du dispositif et/ou conduire à une défaillance du
dispositif, pouvant entraîner une lésion, une maladie ou le décès du
patient. La réutilisation, le retraitement ou la restérilisation risquent
également de générer une contamination du dispositif et/ou de causer
une infection ou une infection croisée chez le patient, y compris
notamment, la transmission de maladies infectieuses d’un patient à
l’autre. La contamination du dispositif peut entraîner une lésion, une
maladie ou le décès du patient. Toutes les interventions doivent être
effectuées en utilisant une technique aseptique approuvée.
• Choisir la taille et la quantité appropriées d’Microsphères Embosphere
pour la pathologie à traiter.
• Seul un médecin formé aux procédures d’embolisation interventionnelle
dans la région à emboliser peut procéder à une embolisation avec les
Microsphères Embosphere.
Précautions spécifiques pour l’EFU
• Il existe un risque accru de rétro-migration des Microsphères Embosphere
vers des vaisseaux sanguins non souhaités à mesure que le flux dans
l’artère utérine diminue. L’embolisation doit être arrêtée lorsque le
système vasculaire entourant le fibrome ne peut plus être visualisé,
mais avant une stase complète dans l’artère utérine.
• L’EFU doit être pratiquée uniquement par des radiologues
interventionnels ayant reçu une formation adéquate au traitement
des léiomyomes (fibromes) utérins.
• Les données de l’étude clinique sur les Microsphères Embosphere sont
limitées à 6 mois de suivi. Les patientes subissant une EFU dans cette
étude seront suivies annuellement pendant au moins trois ans, et les
informations seront actualisées pour prendre en compte les éventuels
changements des résultats à long terme après l’EFU.
COMPLICATIONS POTENTIELLES :
L’embolisation vasculaire est une intervention à haut risque. Des
complications peuvent survenir à tout moment, pendant ou après
l’intervention, et peuvent inclure, sans y être limitées, les complications
suivantes :
Toutes indications
• Paralysie résultant d’une embolisation mal ciblée ou d’une lésion
ischémique due à un oedème des tissus adjacents •
R e fl u x
indésirable ou passage des Microsphères Embosphere dans des artères
normales adjacentes à la lésion ciblée ou au travers de la lésion dans
d’autres artères ou lits artériels, tels que l’artère carotide interne ou
les circulations pulmonaires ou coronaires
• Embolie pulmonaire due à un shunt artério-veineux •
Ischémie
à un endroit non souhaité, y compris accident ischémique cérébral,
infarctusischémique(dontl’infarctusdumyocarde),etnécrosetissulaire
• Occlusion du lit capillaire et lésions tissulaires
• Rupture d’un vaisseau ou de la lésion et hémorragie
•Vasospasme
•Recanalisation
• Réactions au corps étranger nécessitant une intervention médicale
• Infection nécessitant une intervention médicale
• Complications liées au cathétérisme (par ex. hématome au site d’entrée,
formation de caillots à l’extrémité du cathéter et délogement consécutif
de celui-ci, et lésion nerveuses et/ou circulatoires pouvant entraîner
des lésions aux jambes)
• Réaction allergique à des médicaments (par ex. analgésiques)
• Réaction allergique au produit de contraste ou au matériau embolique
• Douleur et/ou éruption cutanée, pouvant être différée par rapport au
moment de l’embolisation
•Décès
• Cécité, perte auditive, perte de l’odorat et/ou paralysie
• Informations supplémentaires disponibles dans la section
Avertissements0
Complications potentielles spécifiques à l’EFU
• Les complications post-procédure les plus fréquentes anticipées sont
les suivantes : douleurs abdominales, gêne, fièvre et/ou nausées,
collectivement appelées « syndrome postembolisation ». Certaines
patientes peuvent également souffrir de constipation. Cela est
généralement pris en charge par des médicaments sur ordonnance
ou en vente libre.
• Insuffisance ovarienne précoce (c.-à-d. ménopause)
•Aménorrhée
• Infection de la région pelvienne
• Nécrose utérine/ovarienne
•Phlébite
• Thrombose veineuse profonde avec ou sans embolie pulmonaire
•Leucorrhée
• Passage dans du tissu, délitement du fibrome ou expulsion du fibrome
post-EFU
• Ré-intervention post-EFU pour retirer du tissu fibromateux nécrotique
• Réaction vagale
• Épisode d’hypertension transitoire
•Hystérectomie
• Depuis novembre 2002, quatre décès connus se sont produits chez
environ 25 000 à 30 000 patientes traitées par EFU dans le monde,
soit un taux de mortalité de 0,01 à 0,02 %.
Complications neurologiques spécifiques potentielles
• Accident vasculaire cérébral ischémique ou infarctus ischémique
• Déficience neurologique, notamment paralysie des nerfs crâniens
STOCKAGE ET STÉRILITÉ :
• Les Microsphères Embosphere doivent être conservées dans un endroit
sec, à l’abri de la lumière et de la chaleur, dans leur flacon et leur
emballage d’origine.
• Utiliser avant la date indiquée sur l’étiquette du flacon.
• Ne pas congeler.
• Ne pas restériliser.
INSTRUCTIONS D’UTILISATION :
Vérifier l’emballage avant l’utilisation pour vérifier l’intégrité du
scellage afin de s’assurer de la stérilité.
• Évaluer soigneusement le réseau vasculaire associé à la lésion avec
une imagerie à haute résolution avant de commencer la procédure
d’embolisation.
• Les Microsphères Embosphere sont disponibles dans différentes tailles.
Du fait du risque de mauvaise embolisation et de la variabilité inhérente
aux tailles des sphères, le médecin doit s’assurer qu’il sélectionne avec
soin la taille des Microsphères Embosphere en fonction de la taille des
vaisseaux ciblés au niveau souhaité de l’occlusion du système vasculaire.
• Pour l’embolisation de malformations artério-veineuses (MAV), choisir
une taille de Microsphères Embosphere qui permettra l’occlusion du
nidus sans franchir la MAV.
• Pour l’embolisation de fibromes utérins, choisir des Microsphères
Embosphere de taille égale ou supérieure à 500 microns.
• Choisir un cathéter d’administration en fonction de la taille du vaisseau
cible et de la taille des microsphères utilisées. Les Microsphères
Embosphere peuvent tolérer une compression temporaire allant jusqu’à
33 % afin de faciliter le passage dans le cathéter d’administration.
• Introduire le cathéter d’administration dans le vaisseau cible
conformément aux techniques standard. Placer l’extrémité du cathéter
le plus près possible du site de traitement afin d’éviter l’occlusion
accidentelle de vaisseaux sains.
• Les Microsphères Embosphere ne sont pas radio-opaques. Il
est recommandé de pratiquer l’embolisation sous visualisation
angiographique en ajoutant la quantité appropriée de produit de
contraste au liquide physiologique de suspension.
• Pour injecter les Microsphères Embosphere :
Après avoir agité délicatement le flacon contenant les Microsphères
Embosphere, diluer les Microsphères Embosphere avec le produit
de contraste dans une petite coupelle stérile ou directement dans
une grande seringue de mélange. Il est recommandé d’utiliser 50 %
de produit de contraste et 50 % de sérum physiologique, pour une
suspension optimale. Pour garantir une mise en suspension adéquate,
agiter délicatement le mélange Microsphères Embosphere/produit
de contraste et attendre 2 à 3 minutes après le mélange, avant de
pratiquer l’injection. Prélever la solution de Microsphères Embosphere/
produit de contraste dans une seringue d’injection de 1 ml ou de 3 ml et
monter la seringue sur le cathéter d’administration. Injecter la solution
de Microsphères Embosphere/produit de contraste dans le cathéter
d’administration sous visualisation angiographique par une injection
lente et intermittente, tout en observant le débit du produit de contraste.
S’il n’y a aucun d’effet sur le débit, répéter l’administration avec des
injections supplémentaires de solution Microsphères Embosphere/
produit de contraste. Envisager l’utilisation de Microsphères Embosphere
de plus grande taille si les injections initiales n’altèrent pas le débit du
produit de contraste. Il convient d’être prudent pour la détermination
du résultat de l’embolisation.
• Une ponction fémorale peut entraîner un spasme artériel. Cela peut
prédisposer à une thrombose fémorale (c.-à-d. une lésion de la jambe).
La perméabilité fémorale doit être réévaluée avant le retrait final du
cathéter.
• Une fois le traitement terminé, retirer le cathéter tout en maintenant une
légère aspiration afin de ne pas déloger les Microsphères Embosphere
encore présentes dans la lumière du cathéter.
• Appuyer sur le site de ponction jusqu’à une hémostase complète.
• Eliminer les Microsphères Embosphere ouvertes non utilisées.
Les critères d’évaluation secondaires étaient notamment les suivants :
• Autres mesures de l’évolution des saignements menstruels
• Réduction de la taille de l’utérus et du/des fibrome(s)
• Durée d’hospitalisation
• Délai avant le retour aux activités normales
• Évaluations de la satisfaction des patientes quant à la procédure
Instructions supplémentaires spécifiques à l’EFU :
• À la discrétion du médecin, des dispositifs de compression pneumatiques
peuvent être utilisés pour les patientes sous traitement hormonal, les
patientes dont le volume utérin est > 1000 ml, et les patientes en
surpoids, afin de réduire le risque de thrombose veineuse profonde.
• L’embolisation doit être arrêtée lorsque le système vasculaire entourant
le fibrome ne peut plus être visualisé, mais avant une stase complète
dans l’artère utérine. Il existe un risque accru de rétro-migration des
Microsphères Embosphere vers des vaisseaux sanguins non souhaités
à mesure que le flux dans l’artère utérine diminue.
Les critères d’éligibilité étaient les suivants : âge de 30 à 50 ans inclus,
infertilité ou absence de projet de grossesse, présence d’un ou plusieurs
fibromes utérins symptomatiques, volume utérin ≥ 250 ml ou volume du/
des fibrome(s) ≥ 4 ml, et score PBLAC à la référence ≥ 150. Les femmes
n’ont pas été admises à l’étude si elles étaient enceintes, avaient des
antécédents d’inflammation pelviennne, un/des fibrome(s) sous-muqueux
avec plus de 50 % de croissance dans la cavité utérine, un/des fibrome(s)
séreux pédiculé(s) comme fibrome(s) dominant(s), irrigation collatérale
significative par des vaisseaux autres que l’artère utérine, adénomyose
comme cause principale des symptômes, hyperplasie endométriale ou
prémaligne, toute tumeur maligne dans la région pelvienne, toute infection
active de la région pelvienne, allergie connue à un produit de contraste IV
ou à la gélatine, diathèse hémorragique, immunodépression, ménopause
ou FSH à la référence > 40 mUI/ml, ou traitement par un agoniste de la
GnRH dans les 3 mois précédents.
INFORMATIONS ET CONSEILS POUR LES PATIENTES TRAITÉES PAR EFU :
• Avant la procédure d’embolisation, les patientes doivent savoir qui leur
prodiguera les soins post-procédure et qui contacter en cas d’urgence
après l’intervention. Des brochures d’information des patientes sont
disponibles et sont distribuées par Merit Medical.
• Les candidates à une EFU doivent comprendre les bénéfices, les
risques et les événements indésirables potentiels liés à l’EFU. Plus
particulièrement, les patientes doivent comprendre qu’il existe un
risque que les symptômes liés au fibrome persistent après l’EFU.
RÉSUMÉ DE L’ÉTUDE CLINIQUE SUR L’EFU :
Schéma de l’étude
Un essai prospectif multicentrique a été mené pour étudier l’EFU avec
des Microsphères Embosphere dans le traitement des fibromes utérins
symptomatiques. Au total, 132 femmes qui souhaitaient conserver leur
utérus et ne pas subir d’intervention chirurgicale ont été traitées par EFU
dans le cadre de l’étude. Trente dans une étude initiale de faisabilité et 102
dans l’étude pivot. Un groupe concomitant de 50 patientes non randomisées
ayant subi une hystérectomie a également été recruté pour comparer
l’innocuité à celle du groupe EFU. Onze centres d’étude ont participé à cette
étude, dont 7 ont pratiqué des EFU et 6 ont pratiqué des hystérectomies.
L’étude a été conçue pour déterminer si l’EFU avec les Microsphères
Embosphere pouvait réduire les symptômes associés aux fibromes
symptomatiques, tels que les saignements anormaux, les douleurs, les
gênes et les troubles urinaires.
Les critères d’évaluation principaux de l’étude étaient notamment les
suivants :
• Diminution des saignements menstruels à 6 mois post-EFU par rapport à
la référence, mesurée à l’aide d’une échelle d’évaluation des hémorragies
utérines (Pictorial Bleeding Assessment Chart, PBLAC)
• Amélioration des symptômes de compression (douleurs pelviennes,
gêne/ballonnements pelviens et troubles urinaires), mesurée à l’aide
d’un questionnaire de satisfaction des patientes
• Amélioration de la qualité de vie, mesurée à l’aide du questionnaire
sur l’état de santé SF-12
Les événements indésirables et les complications ont également été
évalués en termes de type, de fréquence et de sévérité.
Les évaluations prétraitement étaient notamment les suivantes : examen
et tests gynécologiques classiques, examens biologiques classiques,
échographie ou IRM, relevé des saignements menstruels (groupe EFU),
et questionnaires d’auto-évaluation concernant l’état de santé général
(SF 12), les saignements menstruels et les symptômes de fibrome. Les
patientes ont été évaluées à 1-3 semaines, 3 mois, 6 mois et 12 mois. Les
scores PBLAC ont été obtenus à 3 et 6 mois.
Tableau 1 - Caractéristiques démographiques des patientes
UFE
Hystérectomie
ÂGE (ANNÉES)
Moyenne (écart-type)
Plage
42.4 (4.2)
30-50
41.6 (5.3)
31-50
ORIGINE ETHNIQUE
Asie/Îles du Pacifique
Afro-américaine
Hispanique
Caucasienne
Autre
1 (1%)
67 (59%)
7 (6%)
35 (31%)
3 (3%)
2 (4%)
9 (18%)
8 (16%)
31 (62%)
0 (0%)
TAILLE (cm)
Plage
159.9 (10.5)
131-186
161.8 (10.1)
132-178
POIDS (kg)
Plage
72.7 (16.2)
46-123
75.1 (21.5)
50-146
ÉTAT MENSTRUEL
Règles fréquentes
Règles peu fréquentes
Règles régulières
Inconnu
8 (8%)
1 (1%)
93 (91%)
0 (0%)
14 (28%)
2 (4%)
33 (66%)
1 (2%)
UFE
Hystérectomie
TRAITEMENT ANTÉRIEUR
DE FIBROME
Aucun
Agoniste de la GnRH
Contraceptif oral
Autre traitement hormonal
Myomectomie
Dilatation et curetage
Hystéroscopie
Autres procédure invasive
53 (52%)
9 (9%)
25 (25%)
9 (9%)
20 (20%)
17 (17%)
13 (13%)
9 (9%)
35 (70%)
2 (4%)
5 (10%)
5 (10%)
4 (8%)
1 (2%)
2 (4%)
3 (6%)
NOMBRE DE FIBROMES
1
2
≥3
Aucune réponse
28 (25%)
37 (33%)
48 (42%)
0 (0%)
20 (40%)
19 (38%)
10 (20%)
1 (2%)
VOLUME UTÉRIN (ml)*
Plage
692.4 (462.8)
185.6-3076.3
389.2 (521.2)
91.8-3415.1
VOLUME DU FIBROME
DOMINANT (ml)
Plage
147.4 (154.3)
5.1-776.8
90.6 (354.8)
3.2-2322.3
69 (61%)
20 (18%)
18 (16%)
11 (10%)
2 (2%)
32 (64%)
8 (16%)
13 (26%)
1 (2%)
4 (8%)
TYPE DE FIBROME
Intramural
Sous-séreux
Sous-muqueux
Transmural
Pédiculé
Plusieurs types indiqués
pour certaines patientes
*Quatre-vingt quatre pourcent des patientes EFU et 98 % des patientes
hystérectomisées avaient un volume utérin à la référence de 1000 ml.
Résultats de l’étude
Les résultats de l’étude sont présentés ci-dessous pour les 107 patientes
considérées comme étant dans la cohorte de l’étude de phase II sur
l’EFU, qui se composait de 11 patientes EFU en phase I qui remplissaient
les critères d’éligibilité de phase II et de 96 patientes EFU évaluables en
phase II. Informations concernant la procédure, la sortie de l’hôpital
et le rétablissement
Toutes les procédures d’EFU étaient des succès techniques, sans aucune
complication périopératoire empêchant de terminer la procédure.
Lamajorité (77%) des procédures d’EFU ont été pratiquées à l’aide d’un
cathéter 5 F, et 4 F (19%) ou 3 F (3%) dans les autres cas.
Soixante-douze patientes ont été traitées avec des sphères de 500-700
microns, 66 patientes avec des sphères de 700-900 microns et 18 patientes
avec des sphères de 900-1200 microns. De nombreuses patientes ont été
traitées avec plusieurs tailles de sphères. L’approche thérapeutique la
plus fréquente consistait à commencer avec des sphères de petite taille
et d’augmenter la taille si nécessaire. Le volume de sphères nécessaire
variait de façon inversement proportionnelle à la taille des sphères : une
moyenne de 7,2 ml de sphères de 500-700 microns a été utilisée contre 6ml
de sphères de 700-900microns et 4,1 ml de sphères de 900-1200 microns.
La majorité des patientes EFU ont subi la procédure sous sédation
consciente, et avec un anesthésique local administré au site de ponction.
Aucune procédure d’EFU n’a été pratiquée sous anesthésie générale. La
durée moyenne des procédures d’EFU de la première ponction artérielle
jusqu’au retrait final du cathéter était de 58 ± 28 minutes (plage de 10-140
minutes). Par comparaison, toutes les hystérectomies ont été pratiquées
sous anesthésie générale, quel que soit le type d’hystérectomie pratiqué,
et la durée moyenne de l’opération, de l’incision cutanée à la fermeture de
la peau, était de 93 ± 38 minutes (plage de 35-171 minutes) (p<0,001).
La majorité des procédures d’hystérectomie ont été pratiquée par voie
abdominale (76%).
Quatre-vingt sept pourcent des patientes traitées par EFU sont sorties de
l’hôpital le lendemain de la procédure d’embolisation et 12%le jourmême
de l’intervention. La durée d’hospitalisation pour les patientes traitées
par hystérectomie était significativement plus longue (p<0,001), avec un
séjour moyen de 2,3 jours, contre 0,9 jour pour les patientes traitées par
EFU. Les patientes traitées par EFU ont repris leur activité professionnelle
après en moyenne 10,7 jours ; pour les patientes traitées par hystérectomie,
par contre, le délai était en moyenne de 30,7 jours (p<0,001). De même,
les patientes EFU ont retrouvé leurs activités quotidiennes normales
plus de trois fois plus vite que les patientes hystérectomisées (10,9 jours
enmoyenne pour le groupe EFU, contre 37,4 jours en moyenne pour le
groupe hystérectomie, p<0,001).
Critères d’évaluation principaux de l’efficacité
Saignements menstruels
Pour être éligible pour une EFU dans cette étude, les patientes devaient
avoir des saignements menstruels anormalement abondants, avec un score
à la référence de ≥ 150 points sur l’échelle PBLAC de Janssen et al. (1995).
Le succès de l’intervention était défini comme une réduction de ≥ 50 %
du score PBLAC lors de l’évaluation de suivi à 6 mois. D’autres mesures
ont également été utilisées pour évaluer l’évolution des saignements
menstruels, notamment l’auto-évaluation par la patiente de son niveau
de saignement et un questionnaire sur la ménorragie.
Dans l’ensemble, l’évolution des saignements menstruels est survenue
rapidement après l’EFU, avec 92 % des patientes présentant une
amélioration à 3 mois. Le Tableau 2 présente les taux de succès en termes
de saignements menstruels à 6 mois dans la population en intention de
traiter. Les données du Tableau 2 reflètent les scores PBLAC obtenus chez 90
des 107 patientes (84 %) EFU de la phase II. Six patientes (6 %) n’avaient
pas de score PBLAC à 6 mois car le contact a été perdu et le suivi n’a pas
pu être assuré (n=4) ou ont subi une hystérectomie (n=2) avant la fin
de cette période d’évaluation. Pour les 11 patientes restantes (10%) qui
n’avaient pas de score PBLAC à 6 mois, on disposait de suffisamment
d’informations issues des autres évaluations des saignements menstruels
pour déterminer leur niveau de succès pour ce critère.
Tableau 2 - Efficacité : taux de succès en termes de saignements menstruels
dans la population en intention de traiter
% de réduction par rapport à la référence
6 mois
N/107 (%)
≥ 50%
30-49%
0-29%
< 0%
Suivi perdu
Suivi perdu
69 (65%)
15 (14%)
7 (7%)
10 (9%)
4 (4%)
2 (2%)
Symptômes de compression
Un questionnaire sur les symptômes spécifiques de fibrome a été utilisé
pour évaluer l’évolution de trois symptômes spécifiques du fibrome :
douleurs pelviennes, gêne pelvienne et troubles urinaires. Le succès
était défini comme une amélioration modérée ou significative chez les
patientes ayant intégré l’étude avec des symptômes modérés ou sévères,
et/ou aucune aggravation pour les patientes ayant intégré l’étude avec
aucun symptôme ou des symptômes légers. Quatre-vingt quatorze des
107 patientes (88 %) ont rempli le questionnaire sur les symptômes
de compression, à 6 mois post-traitement. Les 13 patientes pour qui il
manquait des données à 6 mois, pour quelque raison que ce soit, ont été
classées comme échec thérapeutique. Le Tableau 3 montre que la majorité
des patientes traitées par EFU ont rempli les critères de succès de l’étude
pour les trois symptômes liés à la compression. De manière générale, ce
succès était obtenu dans les 3mois. Quatre-vingt quatre pourcent des
femmes ont rempli les critères de succès pour au moins un symptôme
de compression, à 6 mois.
Tableau 3 - Efficacité : taux de succès en termes de symptômes de
compression dans la population en intention de traiter
Symptômes
6 mois
N/107 (%)
Douleurs pelviennes
Gêne pelvienne
Troubles urinaires
83 (78%)
80 (75%)
75 (71%)
Qualité de vie
Le questionnaire d’auto-évaluation de l’état de santé SF-12 a été utilisé pour
évaluer l’évolution de l’état de santé général physique et mental après le
traitement. L’objectif de ce critère d’évaluation était de démontrer au moins
une amélioration modérée de la qualité de vie globale lors de l’évaluation
à 6 mois. Les scores moyens prétraitement pour le groupe EFU étaient de
44,4 ± 8,5 et de 45,1 ± 11,9 pour les composantes physiques et mentales,
respectivement, plaçant ce groupe légèrement au-dessus du 25ème centile
(44,32) des scores normalisés publiés pour la population de femmes
américaines, en général. À 6 mois, les scores moyens aux questionnaires
physiques et mentaux avaient augmenté de manière significative à 52,2 ±
6,7 et 52,4 ± 8,8, respectivement, plaçant le groupe EFU au 50ème centile
(52,76) des scores SF-12 normalisés (p<0,001 pour les deux mesures).
Critères d’évaluation secondaires de l’efficacité
Volume du/des fibrome(s) et volume utérin
Les patientes EFU ont subi un examen d’imagerie utérine par IRM ou
échographie à la référence et lors du suivi. Le volume utérin et le
volume des fibromes ont été calculés à l’aide de la formule pour le volume
d’une ellipse allongée (L x l x P x 0,52). Une diminution significative du
volume utérin (col inclus) et du volume des fibromes utérins a été observée
dans le groupe EFU lors de l’évaluation à 3 mois, et d’autres améliorations
à 6 mois (p<0,001 pour les deux périodes, par rapport à la référence). Le
Tableau 4 récapitule les pourcentages d’évolution du volume utérin et du
volume des fibromes 6 mois après le traitement. Ce tableau comprend les
données sur le volume utérin de 91 des 108 patientes EFU de la phase II (84
%) et les données sur le volume des fibromes de 83 de ces patientes (77 %)
pour qui l’on disposait de rapports d’imagerie complets et évaluables à la
visite de ligne de base, et à 3 mois et 6 mois après le traitement par EFU.
Une augmentation du volume utérin a été observée chez 11 patientes
(12 %) et une augmentation du volume des fibromes chez 8 patientes
(8 %) lors de l’évaluation à 6 mois.
Tableau 4 - Évolution en pourcentage du volume utérin et du volume du/
des fibrome(s) par rapport à la référence
% de diminution
à 6 mois
VOLUME UTÉRIN (ml)
N
Plage
91
33.2% (30.5%)
de -93.6% à 82.0%
Volume du ou des fibrome(s)
N
Plage
83
50.9% (41.7%)
de -173.4% à 99.7%
Un pourcentage d’évolution positif indique une diminution du volume,
tandis qu’un pourcentage d’évolution négatif indique une augmentation
du volume.
Satisfaction des patientes
Les deux groupes de l’étude ont montré un haut niveau de satisfaction
quant au résultat de leurs procédures à 3 et 6 mois. Quatre-vingt douze
des 100 patientes EFU (92 %) et 46 des 47 patientes hystérectomisées
(98%) qui ont rempli le questionnaire de satisfaction des patientes à 6
mois étaient légèrement, modérément ou très satisfaites du résultat de
l’intervention, la majorité dans les deux groupes étant très satisfaite.
ÉVÉNEMENTS INDÉSIRABLES :
Les données sur les événements indésirables concernent l’ensemble des 132
patientes traitées par EFU en phase I et en phase II. Dans cette étude, aucun
effet indésirable inattendu dû au dispositif ni aucun événement indésirable
inattendu n’a été observé. Le Tableau 5 indique 51 événements indésirables
jugés probablement ou potentiellement associés à la procédure, survenus
chez 37 des 132 patientes EFU (28 %). Sept des 51 événements (14 %) se
sont produits pendant la procédure d’EFU, cinq (10%) entre la procédure et
la sortie de l’hôpital, 17 (33 %) dans le mois suivant la sortie de l’hôpital, 11
(22 %) de 1 à 3 mois post-procédure, 4 (8%) de 3 à 6mois post-procédure,
et 7 (14%) au-delà de 6mois postprocédure. L’événement indésirable le
plus fréquent était une réaction allergique ou une éruption cutanée,
survenue chez 8 des 132 patientes (6%), et qui a généralement été jugée
par lemédecin traitant comme étant liée aux médicaments ou au produit
de contraste utilisés pendant la procédure. Toutes les réactions se sont
résolues spontanément ou avec un traitement. Quatre patientes ont subi
une hystérectomie après l’EFU, soit un taux d’hystérectomie global de 3
%. Une hystérectomie a été pratiquée 2mois après la procédure d’EFU en
raison d’une fièvre prolongée/ possible infection. Les trois autres étaient
des hystérectomies programmées dues à un résultat insatisfaisant de
l’EFU, et ont été pratiquées 2, 10 et 11 mois après l’EFU. Une patiente (<
1 %) a subi une deuxième EFU après que l’on a découvert que ses artères
utérines étaient perméables.
Tableau 5 - Moment et type d’événements indésirables probablement ou
potentiellement associés à l’EFU
embolization of brain arteriovenousmalformations: A review of 1246
Dec 1995.
Jan 1994.
5.Terada, T; Kinoshita, Y; Yokote, H; Tsuura,M; Itakura, T; Komai, N;
1996.
Informations sur l’emballage :
Moment de l’évènement
ois
6m
> ois
m
3-6 is
mo
1-3 ois
1m
< ital
p
’hô
À l dure
cé
Pro ents
em
vèn
d’é
Nb es
int *
pla tes
de tien
Nb e pa
d
Description de l’évènement
Hystérectomie suite à l’EFU
Réaction allergique ou éruption
Passage ou perte de tissu fibromateux
Évènements indésirables liés à la douleur
Lésion liée au cathéter ou au site de ponction
Infection des voies urinaires ou cystite
Infection vaginale ou vaginite
Irritation, brûlure ou écoulement au niveau du vagin
Autre
Total
4
8
5
4
6
1
5
2
9
4
8
6
4
7
4
7
2
9
51
2
1
4
7
3
3
2
3
2 4
1
2
1
1
5 17
2
2
3
1
1
1
1
1
2
11
1
2
1
2
1
4
1
7
*En tout, 34 des 132 patientes (26 %) ont présenté un ou plusieurs
événements indésirables dans cette étude. Le nombre de patientes dans
cette colonne reflète le fait que certaines patientes ont présenté plusieurs
événements indésirables.
RÉFÉRENCES :
Spécifiques à l’EFU
12:1059-1063, 2001.
& Women’s Med, 43(4):186-91, 1998.
andmidterm follow-up. Radiology, 215(2):428-431. May 2000.
Toutes indications
Am, 8(2):401-424, 1998.
Symbol
Désignation
Fabricant : Nom et adresse
Date limite d’utilisation : année-mois
Numéro de lot
Référence catalogue
Ne pas restériliser
Ne pas utiliser si l’emballage est endommagé
Conserver à l’abri de la lumière du soleil
Tenir au sec
Ne pas réutiliser
Attention - Consulter la notice d’instructions
Apyrogène
Stérilisé à la vapeur
Limite inférieure de température
Distribué aux États-Unis par :
Service clientèle 1-800-356-3748
Microsphères Embosphere est une marque déposée de Merit Medical.
PORTUGUÊS
Microesferas Embosphere® num frasco estéril - Para embolização
ATENÇÃO: A lei federal dos EUA restringe a venda deste dispositivo
a um médico ou mediante prescrição médica
UTILIZAÇÃO PREVISTA:
As Microesferas Embosphere são indicadas para utilização na embolização
das malformações arteriovenosas, tumores hipervasculares e fibróides
uterinos sintomáticos.
APLICAÇÕES CLÍNICAS PARA FIBRÓIDES UTERINOS:
A embolização de fibróides uterinos (UFE - uterine fibroid embolization)
constitui um tratamento alternativo para mulheres que necessitam de
alívio dos sintomas atribuídos aos fibróides uterinos, incluindo hemorragia
menstrual intensa, dor ou pressão pélvica e/ou disfunção urinária.
DESCRIÇÃO DO DISPOSITIVO:
As Microesferas Embosphere fazem parte de uma família de materiais
embólicos baseados na tecnologia de microesferas patenteada de Merit
Medical. Estas esferas são concebidas para oferecer uma embolização
controlada e direccionada.
As Microesferas Embosphere são microesferas biocompatíveis, hidrófilas
e não-reabsorvíveis, fabricadas a partir de um polímero acrílico e
impregnadas com gelatina de origem suína. As Microesferas Embosphere
estão disponíveis numa gama de tamanhos de esferas calibrados.
ACONDICIONAMENTO DO DISPOSITIVO:
• As Microesferas Embosphere estão contidas num frasco de vidro estéril
de 5,0 ml, com uma tampa de rosca, acondicionado num tabuleiro de
película amovível, disponível em 5 frascos por embalagem.
• Cada frasco contém 1,0 ml ou 2,0 ml de Microesferas Embosphere em
soro fisiológico estéril e apirogénico. O volume total de soro fisiológico
e microesferas é de 5 ml.
As seguintes contra-indicações, advertências, precauções e instruções
de utilização estão organizadas para apresentar primeiro as informações
aplicáveis a todas as indicações (ou seja, tumores hipervasculares,
malformações arteriovenosas e fibróides uterinos), seguidas por
informações específicas da indicação (ou seja, UFE e neurológicas).
CONTRA-INDICAÇÕES:
Todas as indicações
• Doentes intolerantes a procedimentos de oclusão
• Anatomia vascular ou fluxo sanguíneo que impede a colocação do
cateter ou a injecção de um agente embólico
• Presença ou início provável de vasoespasmo
• Presença ou início provável de hemorragia
• Presença de doença ateromatosa grave
• Presença de artérias aferentes mais pequenas do que as ramificações
distais das quais emergem
• Presença de artérias que irrigam a lesão com tamanho insuficiente
para aceitarem Microesferas Embosphere
• Presença de vias dos vasos colaterais que coloquem potencialmente
em perigo os territórios normais durante a embolização
• Resistência vascular periférica às artérias aferentes que impede a
passagem das Microesferas Embosphere para a lesão
• Nos shunts arteriovenosos de diâmetro maior (ou seja, quando o
sangue não passa através de uma transição arterial/capilar/venosa
mas directamente de uma artéria para uma veia)
• Na vasculatura pulmonar
Contra-indicações específicas da UFE
• Mulheres grávidas
• Suspeita de doença inflamatória pélvica ou de qualquer outra infecção
pélvica activa
• Qualquer tumor maligno da região pélvica
• Neoplasia ou hiperplasia do endométrio
• Presença de um ou mais fibróide(s) submucosal(ais) com mais de 50%
de crescimento para dentro da cavidade uterina
• Presença de fibróide seroso pedunculado como fibróide(s) dominante(s)
• Fibróides com suprimento sanguíneo colateral significativo por vasos
diferentes das artérias uterinas
Contra-indicações específicas de procedimento neurológico
• Presença de anastomoses ou shunts extra a intracranianos patentes
• Presença de artérias finais que conduzem directamente aos nervos
cranianos
• Em qualquer vasculatura na qual as Microesferas Embosphere podem
passar directamente para a artéria carótida interna, artéria vertebral,
vasculatura intracraniana ou os vasos supra-indicados
ADVERTÊNCIAS:
• As Microesferas Embosphere contêm gelatina de origem suína e,
portanto, podem provocar uma reacção imune em doentes que sejam
hipersensíveis ao colagénio ou à gelatina. Deve prestar-se uma especial
atenção antes de se utilizar este produto em doentes com suspeita de
serem alérgicos a injecções que contenham estabilizadores de gelatina.
• Estudos demonstraram que as Microesferas Embosphere não formam
agregados e, por conseguinte, penetram com maior profundidade
na vasculatura comparativamente a partículas em PVA de tamanho
semelhante. Deve ter-se cuidado na escolha de Microesferas
Embosphere com tamanho superior quando se efectua a embolização
de malformações arteriovenosas com shunts grandes de modo a evitar
a passagem de esferas para a circulação pulmonar ou coronária.
• Algumas das Microesferas Embosphere podem estar ligeiramente
fora do intervalo. Como tal, o médico deve escolher cuidadosamente
o tamanho das Microesferas Embosphere de acordo com o tamanho
dos vasos alvo no nível de oclusão pretendido na vasculatura e após
consideração do aspecto angiográfico arteriovenoso. O tamanho das
Microesferas Embosphere deve ser seleccionado de modo a impedir a
passagem da artéria para a veia.
• Devido às complicações significativas de falha na embolização, deve
ter-se extrema cautela em qualquer procedimento que envolva a
circulação extracraniana incluindo a cabeça e o pescoço, e o médico
deve ponderar cuidadosamente as potenciais vantagens de utilizar a
embolização comparativamente aos riscos e potenciais complicações
do procedimento. Estas complicações podem incluir cegueira, perda
de audição, perda de olfacto, paralisia e morte.
• Pode ocorrer lesão grave na pele do doente induzida por radiação
devido a longos períodos de exposição fluoroscópica, diâmetro grande
do doente, projecções angulares de raio-x e diversas séries de registo de
imagens ou radiografias. Consulte o protocolo clínico da sua instituição
para garantir que é aplicada a dose correcta de radiação para cada tipo
específico de procedimento executado. Os médicos devem monitorizar
os doentes que possam estar em risco.
• O início da lesão induzida por radiação no doente pode ser atrasado. Os
doentes devem ser aconselhados sobre os potenciais efeitos secundários
da radiação e sobre quem devem contactar caso apresentem sintomas.
• Preste especial atenção a sinais de embolização mal direccionada.
Durante a injecção monitorize cuidadosamente os sinais vitais do
doente de modo a incluir SAO2 (por ex., hipoxia, alterações no SNC).
Considere terminar o procedimento, investigar a possibilidade de existir
um shunt ou aumentar o tamanho de microesferas caso ocorram sinais
de mau direccionamento ou se desenvolvam sintomas no doente.
• Considere aumentar o tamanho das microesferas caso os sinais
angiográficos de embolização não apareçam rapidamente evidentes
durante a injecção das microesferas.
Advertências específicas da UFE
Advertências relativas à UFE e à gravidez
• Ainda estão por determinar os efeitos da UFE tanto na capacidade de
engravidar e manter a gestação até ao termo como no desenvolvimento
do feto. Por conseguinte, este procedimento só deve ser realizado em
mulheres que não planeiam vir a engravidar no futuro.
• As mulheres que engravidam depois de serem submetidas à UFE
apresentam um risco aumentado de hemorragia pós-parto, parto
pré-termo, parto por cesariana e apresentação incorrecta.
• Em teoria, a desvascularização do miométrio uterino resultante da UFE
pode colocar as mulheres que engravidam depois de uma UFE numa
situação de risco aumentado de ruptura uterina.
Outras advertências relacionadas com a UFE
• Durante a utilização de Microesferas Embosphere para a embolização
de fibróides uterinos, não utilize microesferas inferiores a 500 mícrones.
• Deve ser realizada uma avaliação ginecológica adequada em todas
as doentes indicadas para embolização de fibróides uterinos (por ex.,
antecedentes ginecológicos, imagens de fibróides, colheita de amostras
do endométrio, para excluir a possibilidade de carcinoma nas doentes
com hemorragia menstrual anormal).
• O diagnóstico de sarcoma uterino pode ser retardado ao seguir uma
abordagem não cirúrgica (como a UFE) para o tratamento de fibróides. É
importante prestar uma atenção especial aos sinais de aviso de sarcoma
(por ex., crescimento rápido do tumor, pós-menopáusica com nova
dilatação uterina, achados em RMN) e realizar uma avaliação mais
meticulosa de tais doentes antes da recomendação de uma UFE. O
crescimento recorrente ou continuado do tumor após a UFE deve ser
visto como um potencial sinal de aviso para a ocorrência de sarcoma,
devendo ser ponderada a realização de cirurgia.
Advertências quanto à utilização de microesferas pequenas
• Deve prestar-se particular atenção sempre que for considerada a
utilização de agentes embólicos cujo diâmetro seja inferior ao da
capacidade de resolução do equipamento de imagiologia. A presença
de anastomoses arteriovenosas, ramificações de vasos sanguíneos que
se afastem da área alvo ou vasos emergentes não evidentes antes da
embolização, podem originar uma embolização mal direccionada e
complicações graves.
• Microesferas com tamanho inferior a 100 mícrones irão geralmente
migrar de forma distal para vasos responsáveis pela alimentação a
anastomóticos e, portanto, têm maior probabilidade de terminar a
circulação ao tecido distal. Um maior potencial para lesões isquémicas
resulta da utilização de microesferas de tamanho mais pequeno e deve
ser dada atenção à consequência desta lesão antes da embolização.
As possíveis consequências incluem tumefacção, necrose, paralisia,
abcesso e/ou síndrome pós-embolização mais acentuado.
• A tumefacção pós-embolização pode resultar em isquemia no tecido
adjacente à área alvo. Deve ter-se cuidado a fim de evitar tecido não
tolerante a isquemia e não definido como alvo, tal como o tecido nervoso.
PRECAUÇÕES:
• Doentes com alergia conhecida ao meio de contraste podem necessitar
de corticosteróides antes da embolização.
• Podem ser necessárias avaliações ou precauções adicionais no controlo
doscuidadosperi-procedimentosnosdoentescomosseguintesestados:
- Diátese hemorrágica ou estado hipercoagulativo
- Doentes imunocomprometidas
• Não utilize se o frasco, a tampa de rosca ou a embalagem do tabuleiro
se encontrarem danificados.
• Para utilização numa única doente – Conteúdo fornecido estéril – Nunca
reutilize, reprocesse nem reesterilize o conteúdo de um frasco que tenha
sido aberto. A reutilização, reprocessamento ou reesterilização podem
comprometer a integridade estrutural do dispositivo e/ou resultar na
falha do mesmo, o que, por sua vez, pode resultar em lesão, doença
ou morte do doente. A reutilização, reprocessamento ou reesterilização
podem também originar risco de contaminação do dispositivo e/ou
provocar infecção do doente ou infecção cruzada, incluindo, entre
outras, a transmissão de doença(s) infecciosa(s) de um doente para
outro. A contaminação do dispositivo pode provocar lesão, doença ou
morte do doente. Todos os procedimentos devem ser efectuados de
acordo com uma técnica asséptica aceite.
• Seleccione o tamanho e a quantidade das Microesferas Embosphere
adequados para a patologia a ser tratada.
• A embolização com Microesferas Embosphere só deve ser realizada
por médicos que tenham recebido formação adequada em termos de
embolização de intervenção na região a ser tratada.
Precauções específicas da UFE
• Existe uma possibilidade aumentada de retromigração de microesferas
Embosphere para vasos sanguíneos imprevistos, à medida que o fluxo
da artéria uterina diminui. A embolização deve ser parada quando deixa
de ser possível visualizar a vasculatura que rodeia o fibróide, mas antes
da estase completa na artéria uterina.
• A UFE só deve ser realizada por radiologistas de intervenção que
receberam formação adequada para o tratamento do leiomioma
uterino (fibróides).
• Os dados do estudo clínico sobre as Microesferas Embosphere limitam-se
a 6 meses de seguimento. As doentes submetidas a UFE neste estudo
continuarão a ser seguidas anualmente, durante pelo menos três anos, e
as informações serão actualizadas conforme necessário para reflectirem
eventuais alterações no resultado a longo prazo após a UFE.
POSSÍVEIS COMPLICAÇÕES:
A embolização vascular é um procedimento de alto risco. Podem ocorrer
complicações em qualquer altura durante ou após o procedimento e
podem incluir as seguintes, sem limitação:
• Paralisia resultante de embolização não-direccionada ou lesão isquémica
por edema do tecido adjacente
• Refluxo ou passagem indesejados de Microesferas Embosphere para
artérias normais adjacentes à lesão-alvo ou através da lesão para dentro
de outras artérias ou leitos arteriais, como a artéria carótida interna ou
as circulações pulmonar ou coronária
• Embolia pulmonar causada por shunting venoso arterial
• Isquemia numa localização indesejada, incluindo acidente vascular
isquémico, enfarte isquémico (incluindo enfarte do miocárdio) e necrose
tecidular
• Oclusão do leito capilar e lesão tecidular
• Ruptura e hemorragia de vaso ou lesão
•Vasoespasmo
•Recanalização
• Reacções a corpo estranho que implicam intervenção médica
• Infecção que implica intervenção médica
• Complicações relacionadas com a cateterização (por ex., hematoma no
local de entrada, formação de coágulo na ponta do cateter e subsequente
deslocação e lesões nervosas e/ou circulatórias, que podem resultar em
ferimento na perna)
• Reacção alérgica a medicações (por ex., analgésicos)
• Reacção alérgica a meios de contraste ou material embólico
• Dor e/ou exantema cutâneo, possivelmente retardados desde o momento
da embolização
•Morte
• Cegueira, perda de audição, perda de olfacto e/ou paralisia
• Pode consultar informações adicionais na secção Advertências
Potenciais complicações específicas da UFE
• As complicações pós-procedimento previstas com mais frequência
incluem dor abdominal, desconforto, febre e/ou náuseas, colectivamente
designadas de “síndrome pósembolização”. Algumas doentes podem
também sofrer de obstipação. Regra geral, esta reacção é tratada com
medicamentos sujeitos a receita médica ou de venda livre.
• Falha ovárica prematura (ou seja, menopausa)
•Amenorreia
• Infecção na região pélvica
• Necrose uterina/ovárica
•Flebite
• Trombose venosa profunda com ou sem embolia pulmonar
• Corrimento vaginal
• Passagem tecidular, libertação do fibróide ou expulsão do fibróide
pós-UFE
• Intervenção pós-UFE para remoção de tecido fibróide necrótico
• Reacção vagal
• Episódio hipertensor transitório
•Histerectomia
• À data de Novembro de 2002, ocorreram quatro mortes conhecidas
em cerca de 25.000 a 30.000 mulheres tratadas com a UFE no mundo
inteiro, para uma taxa de mortalidade de 0,01% a 0,02%.
Potenciais complicações específicas do procedimento neurológico
• Acidente vascular isquémico ou enfarte isquémico
• Défices neurológicos, incluindo paralisias do nervo craniano
CONSERVAÇÃO E ESTERILIDADE:
• As Microesferas Embosphere devem ser conservadas num local fresco,
seco e escuro no respectivo frasco e embalagem originais.
• A utilizar até à data indicada no rótulo do frasco.
• Não congele.
• Não reesterilizar.
INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO:
Inspeccione a embalagem antes da utilização para garantir a
integridade da selagem e, deste modo, garantir a manutenção
da esterilidade.
• Avalie cuidadosamente a rede vascular associada à lesão, utilizando
exames imagiológicos de alta resolução antes do início do procedimento
de embolização.
• As Microesferas Embosphere estão disponíveis numa diversidade de
tamanhos. Devido ao potencial de falha da embolização e à inerente
variabilidade dos tamanhos das esferas, o médico deve ter a certeza de
que selecciona cuidadosamente o tamanho das Microesferas Embosphere
de acordo com o tamanho dos vasos visados, no nível desejado de
oclusão na vasculatura.
• Ao efectuar a embolização de malformações arteriovenosas (MAV),
escolha um tamanho de Microesferas Embosphere que ocluda o núcleo
sem passar pelas MAV.
• Ao efectuar a embolização de fibróides uterinos, escolha um tamanho
de Microesferas Embosphere igual ou superior a 500 mícrones.
• Escolha um cateter de administração baseado no tamanho do vaso-alvo
e no tamanho da microesfera a ser utilizada. As Microesferas Embosphere
podem tolerar uma compressão temporária de até 33% para facilitar a
passagem através do cateter de administração.
• Introduza o cateter de administração no vaso-alvo de acordo com as
técnicas padrão. Posicione a ponta do cateter o mais próximo possível
do local do tratamento de modo a evitar a oclusão acidental dos vasos
normais.
• As Microesferas Embosphere não são radiopacas. Recomenda-se que a
embolização seja monitorizada utilizando visualização fluoroscópica por
adição da quantidade adequada do meio de contraste ao sorofisiológico
em suspensão.
• Para administrar Microesferas Embosphere:
Depois de agitar cuidadosamente o frasco que contém as Microesferas
Embosphere, dilua as Microesferas Embosphere com o meio de contraste
para um pequeno recipiente estéril ou directamente para uma seringa
grande de mistura. Recomenda-se a utilização de contraste a 50% e
de soro fisiológico a 50% para obter a melhor suspensão. Para garantir
uma suspensão adequada, agite suavemente a mistura de Microesferas
Embosphere e contraste e aguarde entre 2 a 3 minutos após a mistura,
antes da injecção. Extraia a solução de Microesferas Embosphere/
contraste para uma seringa de injecção de 1 ml ou 3 ml e fixe a seringa ao
cateter de administração. Injecte a solução de Microesferas Embosphere/
contraste no cateter de administração, sob visualização fluoroscópica,
utilizando uma injecção pulsátil lenta, enquanto observa o débito
do contraste. Caso não observe qualquer efeito no débito, repita o
processo de administração com injecções adicionais de solução de
Microesferas Embosphere/contraste. Considere utilizar Microesferas
•
•
•
•
Embosphere de tamanho superior se as injecções iniciais não alterarem
o débito do contraste. Seja ponderado e cauteloso ao determinar o
objectivo da embolização.
Um punção femoral pode resultar num espasmo arterial. Isto pode
predispor para a ocorrência de trombose femoral (por ex., lesão na
perna). A permeabilidade femoral deve ser reavaliada antes da remoção
final do cateter.
No final do tratamento, remova o cateter enquanto mantém uma
aspiração ligeira de modo a não deslocar as Microesferas Embosphere
ainda presentes no lúmen do cateter.
Exerça pressão no local da punção até a hemóstase estar terminada.
Descarte quaisquer Microesferas Embosphere abertas e não utilizadas.
Instruções adicionais específicas da UFE:
• De acordo com o critério do médico, podem ser utilizados dispositivos
de compressão pneumática para as doentes medicadas com terapia
hormonal, com um volume uterino > 1000 ml ou com excesso de
peso, de modo a diminuir o risco de trombose venosa profunda.
• A embolização deve ser parada quando deixa de ser possível visualizar
a vasculatura que rodeia o fibróide, mas antes da estase completa na
artéria uterina. Existe uma possibilidade aumentada de retromigração
de Microesferas Embosphere para vasos sanguíneos imprevistos, à
medida que o fluxo da artéria uterina diminui.
INFORMAÇÕES DE ACONSELHAMENTO PARA DOENTES SUBMETIDAS
A UFE:
• As doentes devem saber claramente antes da embolização quem irá
fornecer os cuidados pósprocedimento e quem devem contactar em
caso de emergência pós-embolização. As brochuras de informação das
doentes estão disponíveis e são distribuídas pela Merit Medical.
• As candidatas a UFE devem compreender os potenciais benefícios,
riscos e eventos adversos associados à UFE. Mais especificamente, as
doentes devem estar cientes de que existe a hipótese de que os sintomas
relacionados com o fibróide não melhorem após a realização da UFE.
RESUMO DO ESTUDO CLÍNICO DA UFE:
Concepção do estudo
Foi realizado um ensaio prospectivo multicêntrico para estudar a UFE
utilizando Microesferas Embosphere para o tratamento de fibróides
uterinos sintomáticos. Um total de 132 mulheres que desejava manter
o útero e evitar a cirurgia foram tratadas por UFE no estudo: 30 num
estudo de praticabilidade inicial e 102 no estudo essencial. Um grupo
concomitante e não-aleatorizado de 50 doentes submetidas a histerectomia
foi também incluído para comparação de segurança com o grupo UFE.
Onze centros de investigação participaram no estudo: sete realizaram
UFE e seis realizaram histerectomias.
O estudo foi concebido para determinar se a UFE com Microesferas
Embosphere reduzia os sintomas associados aos fibróides sintomáticos,
tais como hemorragia anormal, dor, desconforto e problemas urinários.
Os critérios principais de avaliação do estudo incluíram:
• Redução da hemorragia menstrual desde o nível inicial até 6 meses
pós-UFE, conforme medida com a ferramenta PBLAC (Pictorial Bleeding
Assessment Chart – Diagrama Pictórico de Avaliação da Hemorragia)
• Melhoria dos sintomas relacionados com volume (dor pélvica,
desconforto pélvico/inchaço e disfunção urinária), conforme medida
utilizando um questionário de sintomas da doente
• Melhoria da qualidade de vida, conforme medida utilizando o
Questionário do Estado de Saúde SF-12
Os critérios secundários de avaliação incluíram:
• Outras medidas de alterações na hemorragia menstrual
• Redução do tamanho do útero e do fibróide
• Duração do internamento
• Tempo até ao regresso às actividades normais
• Avaliações da satisfação da doente com o procedimento
Os eventos adversos e as complicações foram também avaliados em termos
de tipo, nível e gravidade. Os critérios de elegibilidade incluíram idades
compreendidas entre os 30 e os 50 anos de idade, inclusive, infertilidade ou
sem planos para engravidar, um ou mais fibróides uterinos sintomáticos,
volume uterino ≥ 250 ml ou volume fibróide ≥ 4 ml e PBLAC inicial ≥ 150.
As mulheres foram excluídas do estudo se existia suspeita de que
estavam grávidas, tinham um historial de doença inflamatória pélvica,
fibróide(s) submucosal(ais) com mais de 50% de crescimento para dentro
da cavidade uterina, fibróide(s) seroso(s) pedunculado(s) como fibróide(s)
dominante(s), suprimento sanguíneo colateral significativo por outros
vasos que não a artéria uterina, adenomiose enquanto causa dominante
dos sintomas, hiperplasia do endométrio ou pré-maligna, qualquer tumor
maligno da região pélvica, qualquer infecção activa da região pélvica,
alergia conhecida a contraste IV ou gelatina, diátese hemorrágica, doentes
imunocomprometidas, FSH pósmenopáusica ou inicial > 40 mUI/ml ou
tratamento com agonista GnRH nos 3 meses anteriores.
As avaliações pré-tratamento incluíram exames e testes ginecológicos
de rotina, análises laboratoriais padrão, ecografia ou RMN, registo da
hemorragia menstrual (grupo UFE) e questionários de auto-avaliação
relacionados com a saúde global (SF-12), hemorragia menstrual e sintomas
de fibróides. As doentes foram avaliadas às 1-3 semanas, 3 meses, 6
meses e 12 meses. As pontuações PBLAC foram obtidas aos 3 e 6 meses.
Tabela 1 - Dados demográficos das doentes
UFE
Histerectomia
IDADE EM ANOS
Média (DP)
Intervalo
42.4 (4.2)
30-50
41.6 (5.3)
31-50
ORIGEM ÉTNICA
Asiática/Ilhas do Pacífico
Afro-americana
Hispânica
Caucasiana
Outra
1 (1%)
67 (59%)
7 (6%)
35 (31%)
3 (3%)
2 (4%)
9 (18%)
8 (16%)
31 (62%)
0 (0%)
ALTURA (cm)
Média (DP)
Intervalo
159.9 (10.5)
131-186
161.8 (10.1)
132-178
PESO (kg)
Média (DP)
Intervalo
72.7 (16.2)
46-123
75.1 (21.5)
50-146
ESTADO MENSTRUAL
Frequente
Infrequente
Regular
Desconhecido
8 (8%)
1 (1%)
93 (91%)
0 (0%)
14 (28%)
2 (4%)
33 (66%)
1 (2%)
ANTES DO TRATAMENTO
DOS FIBRÓIDES
Nenhum
Agonista GnRH
Contraceptivo oral
Outro hormonal
Miomectomia
Raspagem
Histeroscopia
Outro invasivo
53 (52%)
9 (9%)
25 (25%)
9 (9%)
20 (20%)
17 (17%)
13 (13%)
9 (9%)
35 (70%)
2 (4%)
5 (10%)
5 (10%)
4 (8%)
1 (2%)
2 (4%)
3 (6%)
NÚMERO DE FIBRÓIDES
1
2
≥3
sem resposta
28 (25%)
37 (33%)
48 (42%)
0 (0%)
20 (40%)
19 (38%)
10 (20%)
1 (2%)
VOLUME UTERINO (ml)*
Média (DP)
Intervalo
692.4 (462.8)
185.6-3076.3
389.2 (521.2)
91.8-3415.1
VOLUME FIBRÓIDE
DOMINANTE (ml)
Média (DP)
Intervalo
147.4 (154.3)
5.1-776.8
90.6 (354.8)
3.2-2322.3
69 (61%)
20 (18%)
18 (16%)
11 (10%)
2 (2%)
32 (64%)
8 (16%)
13 (26%)
1 (2%)
4 (8%)
TIPO DE FIBRÓIDE
Intramural
Subseroso
Submucosal
Transmural
Pedunculado
Mais de um tipo indicado para
algumas doentes
*Oitenta e quatro por cento das doentes submetidas a UFE e 98% das
doentes submetidas a histerectomia apresentaram volumes uterinos
iniciais de 1000 ml ou menos.
Resultados do estudo
Os resultados do estudo são apresentados de seguida para 107 doentes
consideradas como fazendo parte da coorte do estudo UFE de Fase II,
constituída por 11 doentes UFE de Fase I que satisfizeram os critérios de
elegibilidade de Fase II e 96 doentes UFE avaliáveis de Fase II.
Informações relativas ao procedimento, à alta e à
recuperação Todos os procedimentos UFE foram tecnicamente bem
sucedidos, sem quaisquer complicações intraoperatórias que preveniram
a finalização do procedimento. A maioria (77%) dos procedimentos UFE
foi realizada utilizando um cateter 5 Fr e, nos restantes, um cateter 4 Fr
(19%) ou 3 Fr (3%). Setenta e duas doentes foram tratadas com esferas
de 500 a 700 mícrones, 66 doentes com esferas de 700 a 900 mícrones
e 18 doentes com esferas de 900 a 1200 mícrones. Muitas das doentes
foram tratadas com mais de um tamanho de esfera. A abordagem mais
frequente ao tratamento consistiu em começar com um tamanho de
esfera mais pequeno e, se necessário, aumentar o tamanho de seguida.
O volume das esferas necessárias variou inversamente com o tamanho da
esfera: utilizaouse uma média de esferas de 7,2 ml de 500 a 700 mícrones,
em comparação com as esferas de 6 ml de 700 a 900 mícrones e com as
esferas de 4,1 ml de 900 a 1200 mícrones.
A maioria das doentes UFE foi submetida ao procedimento sob sedação
consciente, com um anestésico local administrado no local da punção.
Nenhum procedimento UFE foi realizado sob anestesia geral. O tempo
médio do procedimento UFE desde a primeira punção arterial até à
remoção final do cateter foi de 58 ± 28 minutos (intervalo de 10 a 140
minutos). Em comparação, todas as cirurgias com histerectomia foram
realizadas sob anestesia geral, independentemente do tipo de histerectomia
realizada, tendo o tempo médio da cirurgia desde a incisão da pele até
à sutura da pele sido de 93 ± 38 minutos (intervalo de 35 171 minutos)
(p < 0,001). A maioria dos procedimentos de histerectomia foi realizada
a nível abdominal (76%).
Oitenta e sete por cento das doentes submetidas a UFE receberam alta
hospitalar no dia seguinte ao do procedimento de embolização e 12%
no próprio dia do procedimento. As doentes submetidas a histerectomia
passaram significativamente mais tempo no hospital (p < 0,001), com
um internamento médio de 2,3 dias em comparação com 0,9 dias para
as doentes submetidas a UFE. As doentes submetidas a UFE regressaram
ao trabalho decorridos, em média, cerca de 10,7 dias; contudo, foram
necessários, em média, cerca de 30,7 dias para as doentes submetidas
a histerectomia (p < 0,001). Do mesmo modo, as doentes submetidas
a UFE regressaram às actividades diárias normais a uma velocidade três
vezes maior do que as doentes histerectomizadas (média de 10,9 dias
para UFE versus37,4 dias para histerectomia, p < 0,001).
Critérios primários de avaliação da eficácia
Hemorragia menstrual
Para serem elegíveis para a UFE neste estudo, as doentes tinham de
apresentar uma hemorragia menstrual anormalmente intensa, com
uma pontuação inicial de ≥ 150 na ferramenta PBLAC (Pictorial Bleeding
Assessment Chart) de Janssen et al. (1995). O êxito foi definido como uma
redução de ≥ 50% da classificação PBLAC na avaliação de seguimento aos
6 meses. Foram igualmente empregues medidas adicionais para avaliar as
alterações em termos de hemorragia menstrual, incluindo auto-avaliação
pela doente do nível hemorrágico e um questionário sobre a menorragia.
Regra geral, as alterações a nível da hemorragia menstrual ocorreram
rapidamente após a UFE, com 92% das doentes a mostrarem alguma
melhoria ao fim de 3 meses. A Tabela 2 apresenta as taxas de êxito da
hemorragia menstrual aos 6 meses na população com intenção de tratar. Os
dados na Tabela 2 reflectem as PBLAC preenchidas de 90 das 107 doentes
de Fase II submetidas a UFE (84%). Seis doentes (6%) não preencheram
uma PBLAC aos 6 meses porque foram perdidas no seguimento (n = 4)
ou foram submetidas a uma histerectomia (n = 2) antes deste período
de avaliação. As onze doentes restantes (10%) sem pontuações PBLAC aos
6 meses tinham informações suficientes derivadas das outras avaliações
da hemorragia menstrual para determinar o nível de êxito neste critério
de avaliação.
Tabela 2 - Eficácia: taxas de êxito da hemorragia menstrual na população
com intenção de tratar
% de redução desde o nível inicial
6 meses
N/107 (%)
≥ 50%
30-49%
0-29%
< 0%
Perda no seguimento
Histerectomia antes dos 6 meses
69 (65%)
15 (14%)
7 (7%)
10 (9%)
4 (4%)
2 (2%)
Sintomas relacionados com volume
Foi utilizado um questionário dos sintomas específicos dos fibróides para
avaliar as alterações em três sintomas relacionados com o fibróide: dor
pélvica, desconforto pélvico e disfunção urinária. O êxito foi definido como
uma melhoria moderada ou significativa para doentes que entraram no
estudo com sintomas moderados ou graves e/ou sem agravamento para
doentes que entraram no estudo sem sintomas ou com sintomas ligeiros.
Noventa e quatro das 107 doentes (88%) preencheram o questionário
relativo aos sintomas relacionados com o volume aos 6 meses após o
tratamento. Todas as 13 doentes com dados de sintomas em falta aos
6 meses, por qualquer motivo, foram contadas como falhas. A Tabela 3
demonstra que a maioria das doentes submetidas a UFE satisfez os critérios
do estudo para êxito em todos os três sintomas relacionados com volume.
Este êxito foi, de um modo geral, alcançado aos 3 meses. Oitenta e quatro
por cento das mulheres satisfizeram o critério de êxito para pelo menos
um sintoma relacionado com volume aos 6 meses.
Tabela 3 - Eficácia: taxas de êxito dos sintomas relacionados com volume
na população com intenção de tratar
Sintomas
6 meses
N/107 (%)
Dor pélvica
Desconforto pélvico
Disfunção urinária
83 (78%)
80 (75%)
75 (71%)
Qualidade de vida
O questionário do Estado de Saúde SF-12 foi empregue para avaliar
alterações a nível do estado de saúde físico e mental geral após o
tratamento. O objectivo deste critério de avaliação consistia em demonstrar
pelo menos uma melhoria moderada da qualidade de vida global na
avaliação aos 6 meses. As pontuações médias prétratamento para o grupo
UFE corresponderam a 44,4 ± 8,5 e 45,1 ± 11,9 para os componentes
físicos e mentais, respectivamente, colocando este grupo num nível
ligeiramente melhor do que o percentil 25 (44,32) das pontuações
normalizadas publicadas para a população norte-americana de indivíduos
do sexo feminino em geral. Aos 6 meses, as pontuações médias para os
questionários, tanto físicos como mentais, aumentaram significativamente
para 52,2 ± 6,7 e 52,4 ± 8,8, respectivamente, colocando o grupo UFE
no percentil 50 (52,76) de pontuações SF-12 normalizadas (p < 0,001
para ambas as medidas).
Critérios secundários de avaliação da eficácia
Volume fibróide e uterino
As doentes submetidas a UFE realizaram exames imagiológicos uterinos
por RMN ou ecografia no nível inicial e seguimento. Os volumes uterino
e fibróide foram calculados utilizando a fórmula para o volume de uma
elipse prolata (C x L x P x 0,52). Registaram-se diminuições significativas
tanto do volume uterino (medido com a inclusão do colo do útero) como
do volume do fibróide uterino para o grupo UFE na avaliação aos 3 meses,
com melhorias adicionais observadas aos 6 meses (p < 0,001 em ambos os
períodos de tempo em comparação com o nível inicial). A Tabela 4 resume
as alterações percentuais observadas nos volumes uterino e fibróide aos
6 meses após o tratamento. Esta tabela inclui dados do volume uterino
de 91 das 108 doentes de Fase II submetidas a UFE (84%) e dados do
volume fibróide de 83 destas doentes (77%) que possuíam relatórios
imagiológicos completos e avaliáveis no nível inicial e aos 3 e 6 meses
após o tratamento de UFE. Foram notificados aumentos dos volumes
uterinos para 11 doentes (12%) e aumentos dos volumes fibróides para
8 doentes (8%) na avaliação dos 6 meses.
Tabela 4 - Alteração percentual dos volumes uterino e fibróide desde
o nível inicial
% diminuição aos
6 meses
VOLUME UTERINO (ml)
N
Média (DP)
Intervalo
91
33.2% (30.5%)
-93.6% a 82.0%
Volume fibróide
N
Média (DP)
Intervalo
83
50.9% (41.7%)
-173.4% a 99.7%
Uma alteração percentual positiva indica uma diminuição do volume,
ao passo que uma alteração percentual negativa indica um aumento
do volume.
Satisfação da doente
Ambos os grupos do estudo mostraram um elevado nível de satisfação
com o resultado dos procedimentos aos 3 e aos 6 meses. Noventa e
duas das 100 doentes submetidas a UFE (92%) e 46 das 47 doentes
histerectomizadas (98%) que preencheram o questionário de satisfação
da doente aos 6 meses mostraram-se ligeiramente, moderadamente ou
muito satisfeitas com o resultado do seu procedimento, com a maioria
em ambos os grupos muito satisfeita.
EVENTOS ADVERSOS:
Os dados dos eventos adversos são reportados para todos os 132 doentes
tratados por UFE nas Fases I e II. Neste estudo, não foram notificados
efeitos adversos do dispositivo não-previstos nem eventos adversos
nãoprevisos. A Tabela 5 apresenta cinquenta e um eventos adversos
considerados como estando provável ou possivelmente associados ao
procedimento, que ocorreram em 37 das 132 doentes submetidas a UFE
(28%). Sete dos 51 eventos (14%) ocorreram durante o procedimento
UFE, cinco (10%) entre o procedimento e a alta hospitalar, 17 (33%)
desde a alta hospitalar até 1 mês pós-procedimento, 11 (22%) de 1 a
3 meses pós-procedimento, 4 (8%) de 3 a 6 meses pós-procedimento e
7 (14%) superior a 6 meses pós-procedimento. O evento adverso mais
frequente foi uma reacção alérgica ou um exantema cutâneo, que ocorreu
em 8 das 132 doentes (6%), e que foram geralmente considerados pelo
médico responsável pelo tratamento como estando relacionados com os
fármacos ou o agente de contraste utilizados durante o procedimento.
Todas as reacções desapareceram espontaneamente ou com o tratamento.
Quatro doentes foram submetidas a uma histerectomia pós-UFE, para uma
taxa global de histerectomia de 3%. Uma histerectomia foi realizada aos 2
meses pós-UFE devido a febre sustentada/infecção possível. As três outras
foram histerectomias electivas devido à insatisfação com o resultado da
UFE, tendo sido realizadas aos 2, 10, e 11 meses pós-UFE. Uma doente (<
1%) foi submetida a uma UFE de repetição depois de as artérias uterinas
terem sido consideradas patentes.
Tabela 5 - Tempo e tipo de eventos adversos provável ou possivelmente
relacionados com a UFE
Tempo do evento
ses
me
>6 eses
m
3-6 ses
me
1-3 mês
<1 al
t
spi
ho
No ento
im
ced tos
Pro even *
de te
N.º doen
do
xas
uei
deq
N.º
Descrição do evento
Histerectomia após UFE
Reacção alérgica/exantema cutâneo
Passagem ou remoção de fibróide/tecido
Eventos adversos relacionados com!a dor
Lesão relacionada com o local do cateter/punção
Infecção do aparelho urinário/cistite
Infecção vaginal/vaginite
Irritação/ardor/corrimento vaginal
Outro
Total
4
8
5
4
6
1
5
2
9
4
8
6
4
7
4
7
2
9
51
2
1
4
7
3
3
2
3
2 4
1
2
1
1
5 17
for the management of leiomyomas: Quality-oflifeassessment and
Am, 8(2):401-424, 1998.
Dec 1995.
Jan 1994.
1996.
Informação na embalagem:
Símbolo
Designação
Fabricante: nome e morada
2
2
3
1
1
Prazo de validade: ano-mês
Código do lote
Número de catálogo
1
2
1
2
Não reesterilizar
1
4
1
7
1
1
1
2
11
*Um total de 34 em 132 doentes (26%) sofreu um ou mais eventos adversos
neste estudo. O número de doentes nesta oluna reflecte o facto de algumas
doentes terem sofrido mais de um evento adverso.
BIBLIOGRAFIA:
Específicas da UFE
12:1059-1063, 2001.
& Women’s Med, 43(4):186-91, 1998.
reduced radiation with refined technique. J ascInterv Radiol, 12(1):39-44,
Jan 2001.
Não utilizar se a embalagem estiver danificada
Manter afastado da luz solar
Manter seco
Não reutilizar
Atenção – Consultar as Instruções de utilização
Apirogénico
Esterilizado utilizando vapor
Limite de temperatura inferior
Distribuído nos EUA por:
Serviço de apoio ao cliente 1-800-356-3748
Microesferas Embosphere é uma marca comercial registada da Merit
Medical.
ESPAÑOL
Microesferas Embosphere® en un frasco estéril - Para embolización
AVISO: Las leyes federales estadounidenses restringen el uso de este
dispositivo a médicos o por prescripción facultativa.
USO PREVISTO:
Las Microesferas Embosphere están indicadas para su uso en embolización
de malformaciones arteriovenosas, tumores hipervasculares y miomas
uterinos sintomáticos.
APLICACIONES CLÍNICAS PARA MIOMAS UTERINOS:
La embolización del mioma uterino (EMU) es un tratamiento alternativo
para mujeres que necesitan tratamiento para aliviar los síntomas atribuidos
a miomas uterinos que incluyen sangrado menstrual abundante, dolor o
presión pélvica y/o disfunción urinaria.
DESCRIPCIÓN DEL DISPOSITIVO:
Las Microesferas Embosphere forman parte de la gama de materiales
embólicos basados en la tecnología de microesferas patentada de Merit
Medical. Estas esferas se han diseñado para ofrecer una embolización
controlada y dirigida.
Las Microesferas Embosphere son microesferas biocompatibles, hidrofílicas
y no reabsorbibles producidas a partir de polímero acrílico e impregnadas
con gelatina porcina. Las Microesferas Embosphere están disponibles en
una amplia gama de tamaños de esferas calibradas.
ENVASE DEL DISPOSITIVO:
• Las Microesferas Embosphere están incluidas en un frasco de vidrio
de 5,0 ml, estéril, con un tapón con rosca, envasado en una bandeja
despegable, disponibles en 5 frascos por paquete.
• Cada frasco contiene 1,0 ml o bien 2,0 ml de Microesferas Embosphere
en solución salina fisiológica, estéril libre de pirógenos. El volumen total
de solución salina y microesferas es de 5 ml.
Las siguientes contraindicaciones, advertencias, precauciones e
instrucciones de uso se han organizado para presentar la nformación
aplicable a todas las indicaciones (esto es, tumores hipervasculares,
malformaciones arteriovenosas y miomas uterinos) primero, seguida
de información específica de la indicación (esto es, EMU y neurológico).
CONTRAINDICACIONES:
Todas las indicaciones
• Pacientes con intolerancia a los procedimientos de oclusión
• La anatomía vascular o flujo sanguíneo que descarta la colocación de
catéter o inyección de agente embólico
• Presencia o probabilidad de aparición de vasoespasmo
• Presencia o probabilidad de aparición de hemorragia
• Presencia de enfermedad ateromatosa grave
• Presencia de arterias nutricias menores que las ramas distales de donde
salen
• Presencia de arterias que irrigan la lesión que no son suficientemente
grandes para alojar las Microesferas Embosphere
• Presencia de vías vasculares colaterales que potencialmente ponen en
peligro áreas normales durante la embolización
• Resistencia vascular periférica a las arterias nutricias que impide el
paso de las Microesferas Embosphere a la lesión
• En fístulas arteriovenosas de gran tamaño (esto es, donde la sangre
no pasa por una unión arterial/capilar/venosa sino directamente de
una arteria a una vena)
• En la vasculatura pulmonar
Contraindicaciones específicas de EMU
• Mujeres embarazadas
• Sospecha de enfermedad inflamatoria pélvica o cualquier otra infección
pélvica activa
• Cualquier tumor en la región pélvica
• Neoplasia endometrial o hiperplasia
• Presencia de uno o más mioma/s submucoso/s con más del 50% de
crecimiento en la cavidad uterina
• Presencia de mioma seroso pediculado como mioma/s dominante/s
• Miomas con nutrición colateral significativa por vasos distintos de las
arterias uterinas
Contraindicaciones específicas neurológicas
• Presencia de anastomosis extra a intracraneal o fístulas evidentes
• Presencia de arterias terminales que conducen directamente a los
nervios craneales
• En cualquier vasculatura donde las Microesferas Embosphere podrían
pasar directamente a la arteria carótida interna, arteria vertebral,
vasculatura intracraneal o los vasos enumerados arriba
ADVERTENCIAS:
• Las Microesferas Embosphere contienen gelatina de origen porcino y,
por lo tanto, podrían provocar una reacción inmunitaria en pacientes
con hipersensibilidad al colágeno o la gelatina. Debe considerarse
previa y detenidamente el uso de este producto en pacientes que se
sospeche que son alérgicos a inyecciones que contienen estabilizantes
de gelatina.
• Estudios realizados han mostrado que las Microesferas Embosphere no
forman agregados y, por consiguiente, penetran más profundamente
en la vasculatura en comparación con partículas de alcohol polivinílico
(PVA) de tamaño parecido. Debe tenerse cuidado para elegir Microesferas
Embosphere de mayor tamaño al embolizar malformaciones
arteriovenosas con fístulas grandes para evitar el paso de las esferas a
la circulación pulmonar o coronaria.
• Algunas de las Microesferas Embosphere podrían estar ligeramente fuera
del rango. Por consiguiente, tras considerar la apariencia angiográfica
arteriovenosa, el médico debe asegurarse de seleccionar cuidadosamente
el tamaño de las Microesferas Embosphere de acuerdo con el tamaño
de los vasos diana y el nivel de oclusión deseado en la vasculatura. El
tamaño de las Microesferas Embosphere debe seleccionarse de modo
que se impida el paso de la arteria a la vena.
• Debido a las importantes complicaciones de una embolización, se
debe proceder con sumo cuidado en los procedimientos que implican
circulación extracraneal que abarca la cabeza y el cuello, y el médico
debe sopesar detenidamente los beneficios potenciales de aplicar
embolización frente a los riesgos y las posibles complicaciones del
procedimiento. Estas complicaciones pueden incluir ceguera, pérdida
auditiva, pérdida del olfato, parálisis y muerte.
• El paciente puede sufrir una lesión cutánea grave inducida por la
radiación como consecuencia de largos períodos de exposición
radioscópica, por tratarse de un paciente obeso, por proyecciones
radiográficas en ángulo y por varias series de registro de imágenes o
radiografías. Consulte el protocolo clínico de su centro para asegurar
que se aplique la dosis de radiación correcta a cada tipo específico de
procedimiento realizado. Los médicos deben monitorizar a los pacientes
que puedan correr riesgo.
• La lesión inducida por radiación en el paciente podría ser de aparición
diferida. Debe advertirse a los pacientes de los posibles efectos
secundarios de la radiación e indicarles a quién deben contactar si
presentan síntomas.
• Preste mucha atención a los signos de una embolización de regiones no
diana. Durante la inyección, monitorice cuidadosamente las constantes
vitales del paciente, incluido la SAO2 (por ejemplo, hipoxia, cambios en
el sistema nervioso central). Si hay signos de embolización de regiones
no diana o si el paciente presenta síntomas, considere terminar el
procedimiento, investigar la presencia de posibles fístulas o aumentar
el tamaño de las microesferas.
• Si durante la inyección de las microesferas no aparecen clara y
rápidamente señales angiográficas de embolización, considere aumentar
el tamaño de las microesferas.
Advertencias específicas sobre la embolización de miomas uterinos
Advertencias sobre la embolización de miomas uterinos y embarazo
• No se han determinado los efectos de la embolización de miomas
uterinos sobre la capacidad para quedarse embarazada y llevar el
embarazo a término y sobre el desarrollo del feto. Por tanto, este
procedimiento sólo se debe realizar en mujeres que no pretenden
quedarse embarazadas en el futuro.
• Las mujeres que se quedan embarazadas tras la EMU pueden tener
un mayor riesgo de hemorragia posparto, parto prematuro, cesárea
y presentación fetal anómala.
• La desvascularización del miometrio uterino que resulta de la EMU
podría poner, en teoría, a las mujeres que se quedan embarazadas
tras el EMU en mayor riesgo de rotura uterina.
Otras advertencias de la EMU
• Cuando se usan las Microesferas Embosphere para la embolización del
mioma uterino, no utilizar microesferas menores de 500 micras.
• Se debe realizar un examen ginecológico adecuado en todas las pacientes
que se presenten para la embolización de miomas uterinos (p. ej. historia
ginecológica, radiografía del mioma, muestreo endometrial para
descartar carcinoma en pacientes con sangrado menstrual anómalo).
• El diagnóstico de sarcoma uterino podría retrasarse por la adopción de
un método no quirúrgico (tal como la EMU) para tratar los miomas. Es
importante prestar especial atención a los signos de advertencia para el
sarcoma (p. ej. crecimiento rápido del tumor, postmenopausia con nuevo
aumento de tamaño uterino, hallazgos de RM) y realizar un examen aún
más exhaustivo para dichas pacientes antes de recomendar la EMU. El
crecimiento tumoral recurrente o continuado tras la embolización del
mioma uterino debe considerarse un posible signo de advertencia de
sarcoma y debe considerarse la cirugía.
Advertencias sobre el uso de pequeñas microesferas
• Siempre que se contemple el uso de medios embólicos de un diámetro
más pequeño que la capacidad de resolución del equipo de imágenes,
deberá considerarse detenidamente dicha opción. La presencia de
anastomosis arteriovenosas, vasos ramificados hacia fuera del área
diana o vasos emergentes no evidentes antes de la embolización puede
derivar en una embolización de regiones no diana y complicaciones
graves.
• Las microesferas de tamaño inferior a 100 micras generalmente migran
distalmente a las tributarias anastomóticas y, por lo tanto, tienen más
probabilidad de interrumpir la circulación al tejido distal. Existe una
mayor probabilidad de lesión isquémica con el uso de microesferas de
tamaño más pequeño, y deben considerarse las consecuencias de esta
lesión antes de la embolización. Las posibles consecuencias incluyen:
hinchazón, necrosis, parálisis, absceso y/o síndrome posembolización
más intenso.
• La hinchazón posembolización podría provocar isquemia en el tejido
adyacente al área diana. Deben tomarse precauciones para evitar el
tejido no diana que no tolere la isquemia, como es el caso del tejido
nervioso.
PRECAUCIONES:
• Las pacientes con alergia conocida al medio de contraste pueden
necesitar corticoides antes de la embolización.
• Pueden ser necesarias evaluaciones u otras precauciones adicionales
en la gestión de la asistencia periprocedimiento para pacientes con las
siguientes afecciones:
- Diatesis hemorrágica o estado hipercoagulativo
- Inmunodepresión
• No utilice este producto, si el frasco, el tapón con rosca o la bandeja del
envase parecen estar dañados.
• Para uso en un solo paciente – Contenido suministrado estéril – No
reutilizar nunca, reprocesar ni reesterilizar los contenidos de un frasco que
ya se haya abierto. Su reutilización, reprocesamiento o reesterilización
podrían afectar a la integridad estructural del dispositivo y/o provocar
su fallo, lo que a su vez podría ocasionar lesión, enfermedad o la muerte
del paciente. Su reutilización, reprocesamiento o reesterilización podrían
constituir también un riesgo de contaminación del dispositivo o causar
infección en el paciente o infección cruzada, incluida, entre otras cosas,
la transmisión de enfermedad/es infecciosa/s de un paciente a otro.
La contaminación del dispositivo puede provocar lesión, enfermedad
o la muerte del paciente. Todos los procedimientos deben realizarse
de acuerdo con una técnica aséptica aceptada.
• Seleccione el tamaño y la cantidad de Microesferas Embosphere
apropiadas para la patología que se va a tratar.
• La embolización con Microesferas Embosphere sólo debe ser realizada
por médicos que hayan recibido la formación de embolización
intervencionista apropiada en la región en la que se va a tratar.
Precauciones específicas de la EMU
• Hay una mayor posibilidad de retromigración de las microesferas
Embosphere en vasos sanguíneos no diana ya que se reduce el flujo de la
arteria uterina. Se debe detener la embolización cuando la vasculatura
que rodea el mioma deje de poder visualizarse, pero antes de la estasis
completa en la arteria uterina.
• La embolización de mioma uterino sólo debe ser realizada por radiólogos
intervencionistas que hayan recibido la formación adecuada para el
tratamiento de leiomioma uterino.
• Los datos del estudio clínico sobre las Microesferas Embosphere se limitan
a 6 meses de seguimiento. Las pacientes de embolización de mioma
uterino de este estudio continuarán teniendo un seguimiento anual
durante al menos tres años, y la información se actualizará según sea
necesario para reflejar cualquier cambio en el resultado a largo plazo
del seguimiento de la embolización de mioma uterino.
POSIBLES COMPLICACIONES:
La embolización vascular es un procedimiento de alto riesgo.
Las complicaciones pueden producirse en cualquier momento, durante
o después, del procedimiento, y puede incluir, entre otros, lo siguientes:
• Parálisis que resulta de una embolización no focalizada o lesión isquémica
de edema del tejido adyacente.
• El reflujo no deseado o paso de Microesferas Embosphere a las arterias
normales adyacentes a la lesión diana o por la lesión en otras arterias
o lechos arteriales, tal como la arteria carótida interna, pulmonar o
circulaciones coronarias.
• Embolismo pulmonar debido a fístula venosa arterial
• Isquemia en una ubicación no deseada, incluido el ictus isquémico,
infarto isquémico (incluido infarto de miocardio) y necrosis tisular
• Oclusión de lecho capilar y daño tisular
• Rotura vascular o lesión y hemorragia
•Vasoespasmo
•Recanalización
• Reacciones a cuerpos extraños que requieren intervención médica
• Infección que requiere intervención médica
• Complicaciones relacionadas con el cateterismo (p. ej. hematoma en
el punto de entrada, formación de coágulo en la punta del catéter y
posterior desplazamiento, y lesiones nerviosas y/o circulatorias, que
pueden tener como resultado lesión de pierna)
• Reacción alérgica a los medicamentos (p. ej. analgésicos)
• Reacción alérgica a medio de contraste o material embólico
• Dolor y/o erupción cutánea, posiblemente demorada desde el momento
de la embolización
•Muerte
• Ceguera, pérdida auditiva, pérdida del olfatoy/o parálisis
• La información adicional se encuentra en la sección Advertencias
Potenciales complicaciones específicas de EMU
• Las complicaciones anticipadas del posprocedimiento más frecuentes
son dolor abdominal, molestias, fiebre y/o náuseas, conocidas en
conjunto como el «síndrome posembolización». Algunas pacientes
también experimentan estreñimiento. Generalmente se trata con
medicamentos con o sin receta.
• Insuficiencia ovárica prematura (esto es, menopausia)
•Amenorrea
• Infección de la región pélvica
• Necrosis uterina/ovárica
•Flebitis
• Trombosis venosa profunda con o sin embolismo pulmonar
• Flujo vaginal
• Paso de tejido, desprendimiento o expulsión del mioma tras la EMU
• Intervención posembolización del mioma uterino para eliminar tejido
necrótico del mioma
• Reacción vagal
• Episodio hipertensivo transitorio
•Histerectomía
• Hasta noviembre de 2002, se habían producido cuatro muertes conocidas
en aproximadamente de 25.000 a 30.000 mujeres tratadas por EMU en
todo el mundo, una tasa de muerte del 0,01 al 0,02%.
Potenciales complicaciones específicas neurológicas
• Ictus isquémico o infarto isquémico
• Déficits neurológicos, incluidas parálisis de los nervios craneales
ALMACENAMIENTO Y ESTERILIDAD:
• Las Microesferas Embosphere deben almacenarse en un lugar fresco,
seco y oscuro, en su frasco y envase originales.
• Utilizar antes de la fecha indicada en la etiqueta del frasco.
• No congelar.
• No reesterilizar.
INSTRUCCIONES DE USO:
Inspeccione el envase antes de su uso para garantizar la integridad
del precinto para el mantenimiento de la esterilidad.
• Evalúe cuidadosamente la red vascular asociada con la lesión usando
imagen de alta resolución antes de iniciar el procedimiento de
embolización.
• Las Microesferas Embosphere están disponibles en una amplia gama de
tamaños. Debido al potencial de embolización fallida y la variabilidad
inherente de los tamaños de las esferas, el médico debe asegurarse de
seleccionar cuidadosamente el tamaño de las Microesferas Embosphere
según el tamaño de los vasos diana en el nivel deseado de oclusión en
la vasculatura.
• Al embolizar malformaciones arteriovenosas (MAV), elija el tamaño de
las Microesferas Embosphere que ocluyan el nido sin atravesar la MAV.
• Al embolizar miomas uterinos, elija el tamaño de Microesferas
Embosphere de 500 micras o mayor.
• Elija un catéter portador basándose en el tamaño del vaso diana y
en el tamaño de microesfera que se está usando. Las Microesferas
Embosphere pueden tolerar una compresión transitoria de hasta el
33% para facilitar el paso a través del catéter portador.
• Introduzca el catéter portador en el vaso diana según las técnicas
estándar. Coloque la punta del catéter tan cerca como sea posible del
lugar de tratamiento para evitar una oclusión accidental de los vasos
normales.
• Las Microesferas Embosphere no son radiopacas. Se recomienda que se
monitorice la embolización con visualización radioscópica añadiendo
la cantidad apropiada de medio de contraste al líquido fisiológico en
suspensión.
• Para administrar Microesferas Embosphere:
Después de agitar suavemente el frasco que contiene las Microesferas
Embosphere, diluir las Microesferas Embosphere con medio de contraste
ya sea en una copa pequeña estéril o directamente en una jeringa de
mezcla grande. Se recomienda usar 50% de contraste y 50% de suero
salino fisiológico para una mejor suspensión. Para asegurar la suspensión
correcta, agite suavemente la mezcla de Microesferas Embosphere y
el contraste y espere de 2 a 3 minutos después de mezclarlos, antes
de inyectarlos. Introduzca la solución de Microesferas Embosphere/
contraste en una jeringa de inyección de 1 ml a 3 ml y acople la jeringa
al catéter portador. Inyecte la solución de Microesferas Embosphere/
contraste en el catéter portador bajo visualización radioscópica usando
una inyección pulsátil lenta mientras observa el flujo del contraste. Si
no hay efecto sobre el flujo, repita el proceso de administración con
inyecciones adicionales de solución de Microesferas Embosphere y
contraste. Considere el uso de Microesferas Embosphere de mayor
tamaño si las inyecciones iniciales no modifican el flujo del contraste.
Ejerza un criterio conservador para determinar el final de la embolización.
• La punción femoral puede tener como resultado un espasmo arterial.
Esto puede predisponer a la trombosis femoral (p. ej. lesión en la
pierna). Antes de la retirada final del catéter se debe volver a evaluar
la permeabilidad femoral.
• Al completar el tratamiento, retire el catéter mientras mantiene
una suave aspiración de modo que no se desplacen las Microesferas
Embosphere que continúen dentro de la luz del catéter.
• Aplique presión al punto de punción hasta que se complete la
hemostasia.
• Descarte cualquier Microesferas Embosphere abierta, no utilizada.
Los criterios de valoración secundarios fueron:
• Otras medidas de cambios en el sangrado menstrual
• Reducción del tamaño del útero y del mioma
• Tiempo de hospitalización
• Tiempo hasta la vuelta a las actividades normales
• Evaluaciones de satisfacción del paciente con el procedimiento
Instrucciones adicionales específicas de la EMU:
• Se pueden utilizar dispositivos de compresión neumática, a criterio
del médico, para pacientes que actualmente toman terapia hormonal,
volumen uterino > 1000 ml, y pacientes con sobrepeso para reducir el
riesgo de trombosis venosa profunda.
• Se debe detener la embolización cuando la vasculatura que rodea el
mioma deje de poder visualizarse, pero antes de la estasis completa
en la arteria uterina. Existe una mayor posibilidad de retromigración
de Microesferas Embosphere a vasos sanguíneos no previstos a medida
que se reduce el flujo de la arteria uterina.
También se evaluaron los episodios adversos y las complicaciones con
respecto al tipo, ritmo y gravedad.
INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO DE LA PACIENTE DE EMU:
• Antes de la embolización, las pacientes deben entender bien quién
les proporcionará la atención posprocedimiento y con quién ponerse
en contacto en caso de emergencia después de la embolización. Merit
Medical tiene a su disposición y distribuye los folletos de información
del paciente.
• Las candidatas a la embolización del mioma uterino deben haber
entendido los beneficios, riesgos y episodios adversos potenciales
asociados con la EMU. Las pacientes deben entender sobre todo que
existe la posibilidad de que sus síntomas relacionados con el mioma
no mejoren tras la embolización de mioma uterino.
RESUMEN DEL ESTUDIO CLÍNICO DE EMU:
Diseño del estudio
Se realizó un estudio prospectivo, multicéntrico, para estudiar la
embolización del mioma uterino usando Microesferas Embosphere para
el tratamiento de miomas uterinos sintomáticos. En el estudio se trató
mediante EMU a un total de 132 mujeres que deseaban conservar su útero
y evitar la cirugía: 30 en un estudio inicial de viabilidad y 102 en el estudio
fundamental. Un grupo simultáneo, no aleatorizado, de 50 pacientes
sometidas a histerectomía fue incluido para la comparación de seguridad
con el grupo de embolización de mioma uterino. En el estudio participaron
once centros de investigación: siete de los cuales realizaron embolización
de mioma uterino y seis de los cuales realizaronhisterectomías.
El estudio fue diseñado para determinar si la embolización del mioma
uterino con las Microesferas Embospherepodría reducir los síntomas
asociados con los miomas sintomáticos, como por ejemplo, sangrados
anómalos, dolor, molestias y problemas urinarios.
Los criterios principales de valoración del estudio fueron:
• Reducción en el sangrado menstrual desde el inicio a los 6 meses
posembolización de mioma uterino, medida usando el diagrama
gráfico de evaluación de sangrado (PBLAC)
• Mejora en los síntomas de masa (dolor pélvico, molestia/ hinchazón
pélvica y disfunción urinaria), medida con un cuestionario sobre síntomas
de pacientes
• Mejora en la calidad de vida, medida con el cuestionario de estado de
salud SF-12
Los criterios de idoneidad incluían edad entre 30 y 50 años, ambos incluidos,
infértil o sin planes de quedarse embarazada, uno o más síntomas de
miomas uterinos, volumen uterino ≥ 250 ml o volumen de mioma ≥
4 ml, o PBLAC inicial ≥ 150. Las mujeres fueron excluidas del estudio si
estaban embarazadas, tenían una historia de enfermedad inflamatoria
pélvica, mioma/s submucoso/s con más del 50% de crecimiento dentro
de la cavidad uterina, mioma/s seroso/s pediculado/s como mioma/s
dominante/s, nutrición colateral importante por vasos distintos de la
arteria uterina, adenomiosis como causa dominante de los síntomas,
hiperplasia endometrial o hiperplasia premaligna, cualquier cáncer de
la región pélvica, cualquier infección activa de la región pélvica, alergia
conocida al contraste o gelatina IV, diatesis hemorrágica, inmunodeprimido,
FSH postmenopáusica o basal > 40 mUI/ml o tratamiento con agonistas
de la GnRH en los 3 últimos meses.
Las evaluaciones pretratamiento fueron reconocimiento y prueba
ginecológica corrientes, análisis de laboratorio estándar, ecografía o
RM, registro de sangrado menstrual (grupo EMU) y cuestionarios de
autoevaluación relacionados con la salud global (SF-12), sangrado
menstrual y síntomas del mioma. Las pacientes fueron evaluadas en las
semanas 1-3, a los 3 meses, 6 meses y 12 meses. Las puntuaciones de
PBLAC fueron obtenidas a los 3 y 6 meses.
Tabla 1 - Datos demográficos de pacientes
UFE
Histerectomía
EDAD EN AÑOS
Media (DE)
Rango
42.4 (4.2)
30-50
41.6 (5.3)
31-50
ORIGEN ÉTNICO
Asiático/isla Pacífico
Afroamericano
Hispano
Caucásico
Otros
1 (1%)
67 (59%)
7 (6%)
35 (31%)
3 (3%)
2 (4%)
9 (18%)
8 (16%)
31 (62%)
0 (0%)
ALTURA (cm)
Media (DE)
Rango
159.9 (10.5)
131-186
161.8 (10.1)
132-178
PESO (kg)
Media (DE)
Rango
72.7 (16.2)
46-123
75.1 (21.5)
50-146
ESTADO MENSTRUAL
Frecuente
Poco frecuente
Regular
Desconocido
8 (8%)
1 (1%)
93 (91%)
0 (0%)
14 (28%)
2 (4%)
33 (66%)
1 (2%)
UFE
Histerectomía
TRATAMIENTO MIOMA
PREVIO
Ninguno
Agonista GnRH
Anticonceptivos orales
Otras hormonas
Miomectomía
Legrado
Histeroscopia
Otros métodos invasivos
53 (52%)
9 (9%)
25 (25%)
9 (9%)
20 (20%)
17 (17%)
13 (13%)
9 (9%)
35 (70%)
2 (4%)
5 (10%)
5 (10%)
4 (8%)
1 (2%)
2 (4%)
3 (6%)
NÚMERO DE MIOMAS
1
2
≥3
Sin respuesta
28 (25%)
37 (33%)
48 (42%)
0 (0%)
20 (40%)
19 (38%)
10 (20%)
1 (2%)
VOLUMEN UTERINO (ml)*
Media (DE)
Rango
692.4 (462.8)
185.6-3076.3
389.2 (521.2)
91.8-3415.1
VOLUMEN MIOMA
DOMINANTE (ml)
Media (DE)
Rango
147.4 (154.3)
5.1-776.8
90.6 (354.8)
3.2-2322.3
69 (61%)
20 (18%)
18 (16%)
11 (10%)
2 (2%)
32 (64%)
8 (16%)
13 (26%)
1 (2%)
4 (8%)
TIPO MIOMA
Intramural
Subseroso
Submucosa
Transmural
Pediculado
Más de un tipo indicado
para algunas pacientes
*El 84% de las pacientes de EMU y el 98% de las pacientes con histerectomía
presentaban volúmenes uterinos iniciales de 1000 ml o menos.
Resultados del estudio
Los resultados del estudio se presentan abajo para 107 pacientes
consideradas en la cohorte de estudio EMU Fase II, que consistía consistían
en 11 pacientes EMU Fase I que cumplían los criterios de idoneidad Fase
II y 96 pacientes Fase II EMU evaluables.
Información del procedimiento, alta y recuperación
Todos los procedimientos de embolización de mioma uterino tuvieron
éxito técnicamente sin complicaciones intraoperatorias que evitaran la
terminación del procedimiento. La mayoría (77%) de los procedimientos
de embolización de mioma uterino fue realizada utilizando un catéter de
5 Fr con o bien un catéter de 4 Fr (19%) o 3 Fr (3%) en el resto. Setenta y
dos pacientes fueron tratadas con esferas de 500-700 micras, 66 pacientes
con esferas de 700-900 micras y 18 pacientes con esferas de 900-1200
micras. Muchas de las pacientes fueron tratadas con más de un tamaño
de esfera. El método de tratamiento más común fue empezar con un
tamaño de esfera más pequeño y, a continuación, aumentar el tamaño si
era necesario. El volumen de las esferas necesarias variaba inversamente
al tamaño de la esfera ya que se utilizó un promedio de 7,2 ml de esferas
de 500-700 micras en comparación con 6 ml de esferas de 700-900 micras
y 4,1 ml de esferas de 900-1200 micras.
La mayoría de las pacientes de embolización de mioma uterino se
sometieron al procedimiento mientras estaban sedadas conscientes
con un anestésico local administrado en el lugar de la punción. Ninguno
de los procedimientos de embolización de mioma uterino se realizó con
anestesia general. El tiempo promedio del procedimiento de embolización
de mioma uterino desde la punción arterial hasta la retirada final del
catéter fue de 58 ± 28 minutos (rango 10-140 minutos). En comparación,
todas las intervenciones de histerectomía fueron realizadas con anestesia
general, sin tener en cuenta el tipo de histerectomía realizada, y el tiempo
promedio de la cirugía desde la incisión en la piel al cierre de la misma fue
de 93 ± 38 minutos (rango 35-171 minutos) (p<0,001). La mayoría de los
procedimientos de histerectomía se realizaron por vía abdominal (76%).
El 87% de las pacientes de embolización de mioma uterino fueron dadas
de alta del hospital al día siguiente de la embolización y el 12% el mismo
día del procedimiento. Las pacientes de histerectomía pasaron un tiempo
significativamente más prolongado en el hospital (p<0,001), con una
estancia promedio de 2,3 días en comparación con 0,9 días para las
pacientes de embolización de mioma uterino. Las pacientes de EMU
volvieron al trabajo en un promedio de 10,7 días; no obstante, para las
pacientes de histerectomía esto duró un promedio de 30,7 días (p<0,001).
Asimismo, las pacientes de la embolización de mioma uterino volvieron a
sus actividades diarias normales más de tres veces antes que las pacientes
de histerectomía (media 10,9 días para EMU frente a 37,4 días para
histerectomía, p<0,001).
Criterios de valoración principal de eficacia
Sangrado menstrual
Para cumplir los requisitos de la embolización de mioma uterino de
este estudio, se requería que las pacientes tuvieran sangrado menstrual
anormalmente abundante, con una puntuación inicial de ≥ 150 en el
diagrama gráfico de evaluación de sangrado (PBLAC) de Janssen et al.
(1995). El éxito se definió como el ≥ 50% de reducción en la puntuación
del PBLAC en la evaluación de seguimiento a los 6 meses. También se
utilizaron medidas adicionales para evaluar los cambios en el sangrado
menstrual, que incluían la evaluación de la propia paciente de su nivel
de sangrado y uncuestionario sobre la menorragia.
Los cambios en el sangrado menstrual generalmente se producían
rápidamente tras la embolización del mioma uterino, con el 92% de las
pacientes mostrando alguna mejoría a los 3 meses. La tabla 2 presenta
los índices de éxito de sangrado menstrual a los 6 meses en la población
por intención de tratar. Los datos de la tabla 2reflejan PBLAC completados
de 90 de las 107 pacientes de EMU en Fase II (84%). Seis pacientes (6%)
no completaron un PBLAC a los 6 meses porque se perdieron en el
seguimiento (n=4) o se habían sometido a una histerectomía (n=2)
antes de este periodo de evaluación. Las restantes once pacientes (10%)
sin puntuaciones PBLAC a los 6 meses tenían suficienteinformación de
otras evaluaciones de sangrados menstruales para decidir su nivel de
éxito sobre este criterio de valoración.
Tabla 2 - Eficacia: tasas de éxito de sangrado menstrual en población
por intención de tratar
% de reducción desde el inicio
6 meses
N/107 (%)
≥ 50%
30-49%
0-29%
< 0%
Pérdidas en el seguimiento
6 meses
69 (65%)
15 (14%)
7 (7%)
10 (9%)
4 (4%)
2 (2%)
Síntomas de masa
Se utilizó un cuestionario de síntomas específicos del mioma para evaluar
los cambios en tres síntomas relacionados con el mioma, dolor pélvico,
molestia pélvica y disfunción urinaria. El éxito se definió como una mejora
moderada o significativa para las pacientes que se incluyeron en el estudio
con síntomas moderados o graves y/o no empeoramiento para pacientes
que se incluyeron en el estudio sin síntomas o con síntomas leves. 94 de
las 107 pacientes (88%) completaron el cuestionario sobre síntomas de
masa a los 6 meses postratamiento. Las 13 pacientes con falta de datos
de síntomas a los 6 meses por cualquier razón se contaron como fallos. La
tabla 3 muestra que la mayoría de las pacientes EMU cumplían los criterios
del estudio para el éxito sobre los tres síntomas relacionados con la masa.
Este éxito se lograba generalmente a los 3 meses. El 84% de las mujeres
cumplían los criterios de éxito para al menos un síntoma de masa a
los seis meses.
Tabla 3 - Eficacia: tasas de éxito de los síntomas de masa en la población
por intención de tratar
Síntomas
6 meses
N/107 (%)
Dolor pélvico
Molestia pélvica
Disfunción urinaria
83 (78%)
80 (75%)
75 (71%)
Calidad de vida
Se utilizó el cuestionario de estado de salud SF-12 para evaluar los cambios
en el estado de salud física y mental general tras el tratamiento. El objetivo
de este criterio de valoración era demostrar al menos una mejora moderada
en la calidad de vida global en la evaluación a los 6 meses. Las puntuaciones
promedio pre-tratamiento para el grupo EMU eran 44,4 ± 8,5 y 45,1 ± 11,9
para los componentes físicos y mentales, respectivamente, colocando a este
grupo un poco mejor que el percentil 25 (44,32) de los casos normalizados
publicados para la población estadounidense de mujeres en general. A
los seis meses, las puntuaciones promedio de ambos cuestionarios físico
y mental habían aumentado significativamente a 52,2 ± 6,7 y 52,4 ±
8,8, respectivamente, colocando el grupo EMU en el percentil 50 (52,76)
de las puntuaciones SF-12 normalizadas (p<0,001 para ambas medidas).
Criterios de valoración secundarios de eficacia
Volumen del mioma y uterino
Las pacientes de embolización de mioma uterino se sometieron a imagen
uterina mediante RM o ecografía en el inicio y en el seguimiento. Los
volúmenes uterino y del mioma se calcularon utilizando la fórmula para
el volumen de una elipse alargada (LxAxPx0,52). Mediante una evaluación
a los 3 meses se registraron unas reducciones significativas tanto en el
volumen uterino (medido incluyendo el cuello uterino) como en el volumen
del mioma uterino para el grupo EMU, con más mejoras observadas a los
6 meses (p<0,001 en los dos periodos en comparación con el inicio). La
tabla 4 resume los cambios porcentuales en los volúmenes uterino y del
mioma a los seis meses tras el tratamiento. Esta tabla incluye los datos
de volumen uterino de 91 de las 108 pacientes EMU de Fase II (84%) y los
datos de volumen del mioma de 83 de estas pacientes (77%) que tenían
informes de imágenes completos y evaluables en el inicio, a los 3 meses y
a los 6 meses de tratamiento tras el EMU. Se informó de aumentos en los
volúmenes uterinos de 11 pacientes (12%) y aumentos de los volúmenes
del mioma en 8 pacientes (8%) en la evaluación a los seis meses.
Tabla 4 - Cambio porcentual en los volúmenes uterino y de mioma
desde el inicio
% reducción a los
6 meses
Volumen uterino (ml)
N
Media (DE)
Rango
91
33.2% (30.5%)
-93.6% a 82.0%
Volumen del mioma
N
Media (DE)
Rango
83
50.9% (41.7%)
-173.4% a 99.7%
Un cambio porcentual positivo indica una reducción en el volumen, mientras
que un cambio porcentual negativo indica un aumento en volumen.
Satisfacción de las pacientes
Los dos grupos del estudio mostraron un alto nivel de satisfacción con el
resultado de sus procedimientos tanto a los 3 como a los 6 meses. Noventa
y dos de las 100 pacientes de EMU (92%) y 46 de las 47 pacientes con
histerectomía (98%) que completaron el cuestionario de satisfacción del
paciente a los 6 meses estaban leve, moderadamente o muy satisfechas
con el resultado de su procedimiento, estando la mayoría de los dos
grupos muy satisfecha.
EPISODIOS ADVERSOS:
Se informó de datos de episodios adversos de todas las 132 pacientes
tratadas mediante EMU en las dos Fases I y II. No hubo efectos adversos del
dispositivo inesperados ni episodios adversos inesperados registrados en
este estudio. La tabla 5 presenta cincuenta y un episodios adversos que se
juzgaban como probable o posiblemente asociados con el procedimiento,
que se produjeron en 37 de las 132 pacientes de EMU (28%). 7 de los
51 episodios (14%) se produjeron durante el procedimiento EMU, 5
(10%) entre el procedimiento y el alta hospitalaria, 17 (33%) desde el
alta hospitalaria a 1 mes posprocedimiento, 11 (22%) de 1 a 3 meses
posprocedimiento, 4 (8%) de 3 a 6 meses posprocedimiento y 7 (14%)
después de 6 meses posprocedimiento. El episodio adverso más común
fue la reacción alérgica o erupción cutánea, que se produjo en 8 de las 132
pacientes (6%) y que generalmente fueron juzgadas por el médico que
las trataba como relacionadas con los fármacos o el agente de contraste
utilizado durante el procedimiento. Todas las reacciones se resolvieron
espontáneamente o con tratamiento. Cuatro pacientes se sometieron a
histerectomías después del EMU, para una tasa de histerectomía global
del 3%. Se realizó una histerectomía a los 2 meses tras la EMU debido a
una fiebre continua/posible infección. Las otras tres fueron histerectomías
de elección debido a su insatisfacción con los resultados de la EMU, que
se produjeron a los 2, 10 y 11 meses posteriores a la EMU. Una paciente
(<1%) tuvo una EMU repetida después de encontrarse que sus arterias
uterinas eran permeables.
Tabla 5 - Ritmo y tipo de probabilidad o posibilidad de episodios adversos
relacionados con la EMU
Hora del episodio
Nº
ses
me
>6 eses
m
3-6 s e s
me
1-3 mes
<1 al!
t
spi
ho !
En iento
im s
ced dio
Pro episo *
Nº iente
c
pa
el!
sd
eja
qu
Descripción del episodio
Histerectomía tras EMU
Reacción alérgica/erupción cutánea
Mioma/paso de tejido o eliminación
Dolor relacionado con los episodios adversos
Catéter/punto de punción relacionado con lesión
Infección vías urinarias/cistitis
Infección vaginal/vaginitis
Irritación vaginal/escozor/flujo
Otro
Total
4
8
5
4
6
1
5
2
9
4
8
6
4
7
4
7
2
9
51
2
1
4
7
3
3
2
3
2 4
1
2
1
1
5 17
2
2
3
1
1
1
1
1
2
11
1
2
1
2
1
4
1
7
*Un total de 34 de 132 pacientes (26%) experimentaron uno o más
episodios adversos en este estudio. El número de pacientes de esta
columna refleja el hecho de que algunas pacientes experimentaron más
de un episodio adverso.
REFERENCIAS:
Específicos de la EMU
12:1059-1063, 2001.
& Women’s Med, 43(4):186-91, 1998.
for the management of leiomyomas: Quality-oflife assessment and
Am, 8(2):401-424, 1998.
Dec 1995.
Jan 1994.
1996.
Información en el envase:
Símbolo
Designación
Fabricante: Nombre y dirección
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Código de lote
Número de catálogo
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Manténgase seco
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Apirógeno
Esterilizado con vapor
Límite inferior de temperatura
Distribuido en EE.UU. por:
Servicio de Atención al Cliente 1-800-356-3748
Microesferas Embosphere es una marca comercial registrada de Merit
Medical.
Todos los episodios adversos serios o potencialmente mortales o muertes
asociadas con el uso de las Microesferas Embosphere se deben notificar a
Food and Drug Administration de EE.UU. bajo el programa MedWatch y al
fabricante del dispositivo. La información acerca del programa MedWatch
y los formularios para informar de episodios adversos se pueden obtener
en www.fda.gov/safety/medwatch/howtoreport/ucm053074.h tm
o llamando gratuitamente a 888-463-6332. Los informes para Merit
Medical se pueden realizar llamando gratuitamente a 800-394-0295.
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无菌小瓶装 Embosphere® 栓塞微粒球用于栓塞治疗
注意：联邦（美国）法律规定此装置仅限医生使
用或遵医瞩使用。
预期用途
Embosphere
微球适用于动静脉畸形、血供丰富型肿瘤以及症状性子
宫肌瘤的栓塞治疗。
治疗子宫肌瘤的临床应用：
子宫肌瘤栓塞术(UFE)是缓解女性因子宫肌瘤引起的大
量月经出血、盆腔疼痛或压迫和/或排尿功能障碍等症
状治疗的一种替代治疗方法。
装置说明：
Embosphere 微球是采用 Merit Medical 公司的专有
微球技术开发而成的栓塞材料系列产品之一。本微球产
品设计提供可控的靶向栓塞治疗。
Embosphere微球由丙烯酸聚合物浸渍于猪明胶制成，具
有生物相容性、亲水性、不可再吸收性。 Embosphere
微球有多种不同标定尺寸可供选择。
装置包装：
•Embosphere 微球装于带螺纹瓶盖的5.0 毫升无菌玻
璃小瓶内，包装于可撕托盘中，每包 5 瓶。
•每小瓶内有无菌、无热原生理盐水，内含 1.0 毫升或
2.0毫升Embosphere 微球。生理盐水和微球的总体
积为 5 毫升。
以下禁忌症、警告、注意事项以及使用说明的内容首先
均为适用于所有适用范围的信息（即富血管性肿瘤、动
静脉畸形、子宫肌瘤），其次再为具体适用范围的信息
（即 UFE 和神经系统）。
禁忌症
所有适应症
•不能耐受栓塞手术的患者
•由于血管解剖或血流原因无法置入导；或注入栓塞剂
•存在或可能发生血管痉挛
•存在或可能发生出血
•存在严重的动脉粥样硬化疾病
•供血动脉的直径的近端小于远端
•病灶的供血动脉不够大，无法接受 Embosphere 微
球
•存在侧支血管通路，栓塞时可能危及正常区域
•供血动脉的外周血管阻力较大，Embosphere 微球
无法送入病灶
•大口径的动静脉分流（即血液不通过动脉/ 毛细血管
/静脉过渡，而是直接从动脉流入静脉）
• 肺部血管系统中
UFE 的特定禁忌症
•孕妇
•怀疑有盆腔炎或其他任何盆腔活动性感染者
•骨盆区域有任何恶性肿瘤
•子宫内膜瘤样病变或增生
•有一个或多个粘膜下子宫肌瘤，其中50%以上已长入
宫腔内
•以带蒂浆膜下肌瘤为主的子宫肌瘤
•明显由侧枝血管而非子宫动脉供血的肌瘤
神经系统的特定禁忌症
•存在通畅的颅外至颅内吻合或分流
•存在直接汇入颅神经的终动脉
•Embosphere 微球可能直接进入颈内动脉、椎动脉、
颅内血管或以上所列血管的任何脉管系统
警告：
所有适应症
•Embosphere 微球含有猪来源的明胶，因此，对胶原
蛋白或明胶敏感的患者可能出现免疫反应。对于怀疑
对含有明胶稳定剂的注射液过敏的患者，使用本产品
前应慎重考虑。
•研究表明 Embosphere 微球不形成聚集体，因此与
同样大小的 PVA 颗粒相比，微球能够渗透到血管更
深处。为动静脉畸形、存在较大分流的患者进行栓
塞时，必须谨慎选择较大尺寸的 Embosphere 微
球，避免微球进入肺循环或冠脉循环。
•部分 Embosphere 微球可能略超出治疗范围之外，
因此医生一定要根据位于血管系统中所要栓塞层次
的靶血管大小，结合动静脉血管造影的结果慎重
选择 Embosphere 微球的大小。必须选择合适的
Embosphere 微球大小，避免微球从动脉通入静脉。
•由于误栓塞的并发症较严重，因此对环绕头部和颈部
的颅外循环的任何手术均应格外小心，并且医生应对
栓塞治疗的潜在益处与风险和潜在并发症进行仔细权
权衡。其并发症包括失明、听力丧失、嗅觉丧失、瘫
痪和死亡。
•患者长时间、大范围暴露在透视下、以倾斜角度照射 X
光，并多次拍摄记录 X 光片，都可能因放射而引起严
重的皮肤损伤。请查阅您所在机构的临床方案，确保
所进行的每一类具体操作均应用了适当的辐射剂量。
医师应对可能存在风险的患者进行监测。
•放射引起的损伤可能为迟发。应告知患者有关放射
的潜在副作用，并告知患者在出现症状时应与何人
联系。
•应格外留意靶点外误栓塞的征象。注射过程中仔细监
测患者的生命体征，包括 SAO2
（如缺氧、中枢神经系统的变化）。如果出现靶点外误
栓塞的任何征象或患者发生症状，应考虑终止手术，
检查可能存在的分流或增加微球大小。如果出现靶点
外误栓塞的任何征象或患者发生症状，应考虑终止手
术，检查可能存在的分流或增加微球大小。
•如果血管造影证实在微球注射过程中不能迅速出现明
显栓塞，则考虑加大微球尺寸。
UFE 的特定警告
与 UFE 和妊娠有关的警告
•目前，UFE 对女性的怀孕和怀胎至足月的能力以及胎
儿发育的影响还不明确。因此，该手术只能为不打算
再次怀孕的妇女实施。
•在 UFE 之后怀孕的女性发生产后出血、早产、剖腹
产和先露异常的风险可能增加。
•理论上，UFE 阻断子宫肌层血流可能导致 UFE 术后怀
孕的女性发生子宫破裂的风险增高。
其他 UFE 警告
•使用 Embosphere 微球进行子宫肌瘤栓塞术时，不
要使用小于 500 微米的微球。
•要接受子宫肌瘤栓塞术的患者都应接受适当的妇科检
查（如妇科病史、子宫肌瘤成像、月经异常出血患者
子宫内膜活检排除癌症）。
•采取非手术方法（如 UFE）治疗子宫肌瘤可能会延误
子宫肉瘤的诊断。在推荐此类患者接受 UFE 之前，必
须密切留意肉瘤的警告征兆（例如肿瘤生长迅速、绝
经后又出现子宫增大、MRI 表现），并进行更深入细
致的检查。 UFE 之后肿瘤复发或继续增长应视为肉瘤
的潜在征兆，此时应考虑手术治疗。
使用小微球的警告
•当考虑使用直径小于您的成像设备分辨率的栓塞剂
时，应格外谨慎。动静脉吻合的存在、靶区域存在
分支血管或栓塞前显影不明显的血管可能导致靶点
外误栓塞和严重并发症。
•小于 100 微米的微球一般会迁移到血管吻合口远端，
因此更有可能终止远端组织的血液供应。使用较小的
微球可能有更大机会造成缺血损伤，因此栓塞前必须考
虑到这种损伤的后果。可能产生的后果包括：肿胀、
坏死、瘫痪、脓肿和/或更严中的栓塞后综合征。
•栓塞后肿胀可能会导致靶区域周围组织组织缺血。必
须注意避开不能耐受缺血的非靶组织，如神经组织。
注意事项：
所有适应症
•已知对造影剂过敏的患者在进行栓塞前可能需要接受
糖皮质激素。
•对于以下疾病的患者，围手术期护理管理中可能需要
采取额外评估或预防措施：
- 出血体质或高凝状态
- 免疫功能低下
•若小瓶、螺纹瓶盖或托盘包装出现破损，请勿使用。
•仅供一名患者使用 - 内容物无菌 - 如小瓶已打开，不得
对内容物重复使用、再加工或再次灭菌。重复使用、
再加工或再次灭菌处理可能会损害装置的结构完整性
和/或使装置失效，从而可能导致患者受伤、生病或死
亡。重复使用、再加工或再次灭菌处理还可能带来污
染风险并/或造成患者感染或交叉感染，包括（但不限
于）将传染性疾病从一位患者传给其他患者。装置污
染可能会造成患者受伤、生病或死亡。所有操作均必
须采用公认的无菌技术进行。
•根据所要治疗的疾病选择适当的 Embosphere 微球
大小和数量。
•只有接受过所要治疗部位的介入栓塞培训的医生方可
使用 Embosphere 微球实施栓塞治疗。
UFE的特定注意事项
•子宫动脉血流减少后，Embosphere 微球回迁至非预
期血管的几率会增高。当子宫动脉血运完全停滞前，
肌瘤周围的血管系统已不再可见时，应停止栓塞。
•只能由接受过子宫肌瘤治疗的适当培训的介入放射科
医师实施 UFE。
•目前 Embosphere 微球的临床研究数据仅限于 6 个
月随访。本究中的 UFE 患者将继续接受每年一次的随
访，持续至少三年。其信息将随时根据需要更新，以
反映 UFE 后长期结果的任何变化。
潜在并发症：
所有适用范围
血管栓塞是一种风险高的手术。在手术期间或之后可能
发生并发症，并且可能包括但不限于以下：
•靶点外部位栓塞导致麻痹，或因相邻组织水肿导致缺
血性损伤。
•Embosphere 微球有害回流或进入靶点病灶相邻的正
常动脉，或通过病灶进入其他动脉或动脉床，如颈内
动脉、肺动脉或冠状动脉循环等
•由于动脉静脉分流而导致肺栓塞
•非必要位置发生缺血，包括缺血性中风、缺血性梗阻
（包括心肌梗阻），以及组织坏死
•毛细血管床阻塞和组织损伤
•血管或病灶破裂出血
•血管痉挛
•再通
•需要医疗干预的异物反应
•需要医疗干预的感染
•插管相关并发症（如插管部位血肿、导管尖形成血
凝块并随后脱落、神经和/或循环系统损伤等，均可
能导致腿部损伤）
•对药物有过敏反应（如止痛药）
•对造影剂或栓塞剂发生过敏反应
•栓塞后可能出现疼痛和/或皮瘁，症状发生时间可能
滞后
•死亡
•失明、昕力丧失、嗅觉丧失，和/或瘫;
•警告部分可看到更多信息
UFE 的特定潜在并发症
•术后最常见的并发症是腹痛、不适、发烧和/或恶心，
统称为“栓塞后综合征”。部分患者也可能发生便
秘。该症状一般可采用处方药或非处方药治疗。
•卵巢早衰（即绝经）
•闭经
•骨盆区域感染
•子宫/卵巢坏死
•静脉炎
•深静脉血栓形成，伴或不伴肺栓塞
•阴道分泌物
•UFE 后组织排出、肌瘤脱落或肌瘤排出
•为清除坏死的肌瘤组织而进行 UFE 后干预
•迷走神经反应
•瞬态高血压发作
•子宫切除术
•截至 2002 年 11 月，全世界共有约 25,000 至 30,000
名女性接受 UFE 治疗，其中已知有4例死亡，死亡率
为 0.01% 至 0.02%。
神经系统的特定潜在并发症
•缺血性卒中或缺血性梗死
•神经功能障碍，包括颅神经麻痹
储存和无菌：
•Embosphere 微球必须装在原有的小瓶和包装中，
存放于阴凉、干燥的光处。
•在小瓶标签上标注的日期前使用。
•请勿冷冻。
•请勿再次灭菌。
使用说明：
使用前检查包装，确保其密封完整，产品保持无菌状态。
•栓塞手术前采用高分辨率成像仔细评估病灶血管网。
•Embosphere 微球有多种尺寸可供选择。由于误栓
塞的可能性和微球大小固有的多样性，医生应确保
根据血管网上所要的堵塞水平上靶血；大小慎重选
择 Embosphere 微球大小。
•栓塞动静脉畸形 (AVM) 时，应选择适当大小的
Embosphere 微球，使其既能阻塞病灶，又不会从
动静脉畸形处通过。
•进行子宫肌瘤栓塞术时，应选择 500 微米或更大的
Embosphere 微球。
•根据靶血管和所用微球大小，选择合适的输送导管。
Embosphere 微球可耐受高达 33% 的临时压缩，以
便通过导管输送。
•按照标准操作将输送导管送入靶血管。将导管尖放置
在尽可能靠近治疗部位的位置，以避免意外阻塞正常
血管。
•Embosphere 微球不透 X 光。建议在生理盐水悬浮
液中加入适量的造影剂，采用透视对栓塞过程进行可
视化监测。
•通过以下步骤输送 Embosphere 微球：
将含有 Embosphere 微球的小瓶中轻轻摇匀，用造
影剂将 Embosphere 微球稀释，倒入无菌小杯或直
接倒入大的混;注射器中。建议最好配制为 50% 造影
剂和 50% 生理盐水的悬浊液。为确保悬浮均匀，在
使用前应轻轻搅动 Embosphere 微球和造影剂混合
液，搅±后静待 2-3 分钟再行注射。将 Embosphere
微球/造影剂溶液抽取至 1 或 3 毫升注射器中，并将
其连接到输送导管上。在透视下采用脉冲性注射将
Embosphere 微球/造影剂溶液缓慢注射到输送导管
中，同时观察造影剂流速。如果流速没有变化，则
再次注射 Embosphere 微球/造影剂溶液重复输送
操作。如果首次注射后造影剂流速无变化，可考虑
用更大尺寸的 Embosphere 微球。在确定栓塞终点
时应采取保守判断。
•骨股穿刺可导致动脉痉挛。这容易导致股动脉血栓形
成（例如腿部损伤）。最终拔除导管前，应重新评估
动脉通畅情况。
•治疗完成后，在拔除导管的同时保持轻微的抽吸，以
免仍留在导管腔内的 Embosphere 微球脱落。
•穿刺部位加压，直到止血为止。
•丢弃任何打开但未使用的 Embosphere 微球。
UFE 的其他特定说明：
•医生可酌情决定为目前服用激素治疗、子宫体积 >1000
毫升以及超重的患者使用充气加压装置，以降低深静
脉血栓形成的风险。
•肌瘤周围的血管系统己不再可见，但在子宫动脉血
运完全停滞前，应停止栓塞。随着子宫动脉血流的
减少，Embosphere微球逆向移动至非预期血管的
几率会增高。
UFE患者咨询信息：
•患者在接受栓塞治疗前应对提供术后护理的人员以及
栓塞后发生紧急情况时的联系人有明确的认识。 Merit
Medical 公司提供并分发患者须知手册。
•UFE 候选患者应当了解与 UFE 相关的潜在利益、风
险以及不良事件。患者特别应当了解的是进行 UFE
后其子宫肌瘤相关症状可能不会改善。
UFE 临床研究摘要：
研究设计
开展一项前瞻性多中心试验以研究采用 Embosphere
微球进行 UFE 治疗症状性子宫肌瘤。本研究共有 132
名希望保留子宫、避免手术治疗的女性参与，并接受
了 UFE 治疗：其中 30 名参与了初步可行性研究，102
名参与了关键研究。研究纳入了同一时间接受子宫切
除术的 50 名患者作为非随机组，与 UFE 组的安全性
进行比较。本次研究共有 11 个研究地点参与，其中 7
个实施 UFE，6 个实施子宫切除术。
这项研究的目的是确定采用 Embosphere 微球进行
UFE 是否能够减少症状性子宫肌瘤的相关症状，如异
常出血、疼痛、不适和泌尿问题等。
主要研究终点包括：
•采用图示月经出血量评估表 (PBLAC) 评估从基线到
UFE 术后 6 个月的月经出血减少情况
•采用患者症状调查问卷来评估肿物症状（盆腔疼痛、
盆腔不适/肿胀、泌尿功能障碍）的改善
•采用 SF-12 健康状况调查问卷来评估生活质量的改善
次要研究终点包括：
•月经出血变化的其他指标
•子宫和子宫肌瘤体积的减小
•住院时间
•恢复到正常活动所需时间
•患者对手术满意度的评价
同时还对不良事件和并发症的类型、发病率和严重程
度进行了评估。
入组标准包括：年龄 30 至 50 岁（含）、不育或没有计
划怀孕、存在一个或多个症状性子宫肌瘤、子宫体积 ≥
250 毫升或肌瘤体积 ≥ 4 毫升和基线 PBLAC ≥ 150。
以下女性被排除在研究究之外：怀孕女性、有盆腔炎病
史、粘膜下子宫肌瘤宫腔内增长已超过 50%、以带蒂浆
膜肌瘤为主的子宫肌瘤、明显由侧枝血管而非子宫动脉
供血的肌瘤、子宫腺肌病为症状主因者、子宫内膜增生
或癌前增生、骨盆区域有任何恶性肿瘤、骨盆区域有任
何活动性感染、已知对静脉造影剂或明胶过敏、出血体
质，免疫功能低下、绝经后或基线 FSH > 40 mIU/毫升，
或之前 3 个月内曾接受 GnRH 激动剂治疗。
治疗前的评估包括常规妇科检查和测试、标准实验室检查
、超声或 MRI 检查、月经出血记录（UFE 组）以及整
体健康 (SF-12)、月经出血和子宫肿物症状的自我评
估问卷调查。患者在第 1-3 周、第 3 个月、第 6 个月
和第 12 个月时接受评估。第 3 个月和第 6 个月时获
取 PBLAC 评分。
表 1-患者人口统计学信息
研究结果
本项研究结果如下，107 名患者属于二期 UFE 研究
队列，其中包括符合二期入组标准的 11 名 UFE 一期
患者以及 96 名可评估的 UFE 二期患者。
UFE
子宫切
除术
年龄（岁）
平均值（标准差）
范围
42.4 (4.2)
30-50
41.6 (5.3)
31-50
种族
亚洲人/太平洋岛民
非裔美国人
拉美裔人
白人
其他
1 (1%)
67 (59%)
7 (6%)
35 (31%)
3 (3%)
2 (4%)
9 (18%)
8 (16%)
31 (62%)
0 (0%)
身高（厘米）
范围
159.9 (10.5)
131-186
161.8 (10.1)
132-178
重量（千克）
范围
72.7 (16.2)
46-123
75.1 (21.5)
50-146
月经状态
频繁
少见；
规律
未知
8 (8%)
1 (1%)
93 (91%)
0 (0%)
14 (28%)
2 (4%)
33 (66%)
1 (2%)
先前接受过的子宫肌
瘤治疗
无
GnRH 激动剂
口服避孕药
其他激素治疗
子宫肌瘤摘除术
子宫扩刮手术
宫腔镜术
其他有创治疗
53 (52%)
9 (9%)
25 (25%)
9 (9%)
20 (20%)
17 (17%)
13 (13%)
9 (9%)
35 (70%)
2 (4%)
5 (10%)
5 (10%)
4 (8%)
1 (2%)
2 (4%)
3 (6%)
肌瘤的数目
1
2
≥3
没有回答
87% 的 UFE 患者在栓塞后第二天出院，12% 于
手术当天出院。子宫切除患者住院时间显著较长
(p<0.001)，平均住院 2.3天，而 UFE 患者则为
0.9 天。 UFE 患者平均经过10.7天后恢复正常工
作，但子宫切除患者则在平均 30.7天后才恢复工
作（p<0.001)。同样，UFE 患者恢复正常日常活
动的速度超过子宫切除患者的3倍（UFE 患者平均
10.9 天，子宫切除患者平均 37.4 天，p<0.001）。
28 (25%)
37 (33%)
48 (42%)
0 (0%)
20 (40%)
19 (38%)
10 (20%)
1 (2%)
主要疗效终点
子宫体积（毫升）*
范围
692.4 (462.8)
185.6-3076.3
389.2 (521.2)
91.8-3415.1
主要的肌瘤体积
（毫升）
范围
147.4 (154.3)
5.1-776.8
90.6 (354.8)
3.2-2322.3
69 (61%)
20 (18%)
18 (16%)
11 (10%)
2 (2%)
32 (64%)
8 (16%)
13 (26%)
1 (2%)
4 (8%)
子宫肌瘤类型
壁内
浆膜下
粘膜下
透壁
带蒂
部分患者存在多于一
种类型的肌瘤
*84% 的 UFE 患者及 98% 的子宫切除患者基线时子
宫体积为 1000 毫升以下。
手术、出院和恢复情况
所有 UFE 手术均成功完成，术中无并发症使得手术
无法完成。大部分 (77%) UFE 手术采用 5 Fr 导管进
行，其余则采用 4 Fr (19%) 或 3 Fr (3%) 进行。72
名患者采用 500-700 微米微球治疗，66 名采用
700-900 微米微球治疗，18 名采用 900-1200 微米
微球治疗。多数患者均采用多于一种尺寸的微球进
行治疗。最常用的治疗方法是从尺寸较小的微球开
始，如有必要再增加尺寸。治疗所需要的微球体积
与所用的微球大小成反比，平均而言，500-700 微米
微球需要使用 7.2 毫升，而 700-900 微米微球需要
6 毫升，900-1200 微米微球需要 4.1 毫升。
大多数 UFE 患者的手术均在穿刺部位局麻下完成，
术中患者保持清醒镇静。所有 UFE 手术均未在全
身麻醉下进行。按开始动脉穿刺到最终拔除导管
的时间计算，UFE 手术的平均时间为 58 ± 28 分
钟（范围为 10 到 140 分钟）。相较之下，无论
子宫切除术的类型为何，所有的子宫切除手术均
在全身麻醉下进行，按从皮肤切口到皮肤缝合的
时间计算，平均手术时间为 93 ± 38 分钟（范围
为 35-171 分钟）(p<0.001)。大部分子宫切除术
均经开腹完成 (76%)。
月经出血
此项研究 UFE 患者的入组标准是必须有大量异常月
经出血、基线≥图示月经出血量评估表 (PBLAC) 评
分为 150（Janssen 等人，1995）。治疗成成功
被定义为≥治疗后 6 个月随访评估时 PBLAC 评分
减少 50%。研究还采用患者自我评估出血水平和
月经过多问卷等其他指标来评估经期出血的变化。
UFE 后，月经出血情况通常迅速发生变化，92% 的
患者在 3 个月时症状即有改善。表 2 列出了 6 个月
时意向性治疗人群中月经出血的治疗成功率。表 2
的数据为107 名 UFE 二期患者中完成了 PBLAC 的
90 名 (84%) 患者的数据。有 6 例患者 (6%) 由于
失访 (n=4) 或在评估期前进行了子宫切除术 (n=2)
而未能完成 6 个月时的 PBLAC。其余 11 名无 6
个月 PBLAC评分的患者 (10%) 由于在其他月经出
血评估中提供了充分信息，因此能:确定其在其在
该终点的成功率。
表 2-效果：意向治疗人群中月经出血的治疗成功率
与基线相比的减少值(%)
6个月
N/107 (%)
≥ 50%
30-49%
0-29%
< 0%
失访
随访满 6 个月前进行子宫切除术
69 (65%)
15 (14%)
7 (7%)
10 (9%)
4 (4%)
2 (2%)
肿物症状
采用子宫肌瘤特异症状问卷来评估与子宫肌瘤相关
的三种症状的变化盆腔疼痛、盆腔不适及泌尿功能
障碍。治疗成功被定义为有中度或严重症状的受试
者出现中度或显著的改善，和/或无症状或有轻微
症状的受试者病情无恶化。 107 名患者中有 94 名
(88%) 于治疗 6个月后均完成了肿物症状问卷。 6
个月时有 13 名患者的症状数据缺失，无论其理由
为何，均计为失败。表 3 表明大多数 UFE 患者的
全部三项肌瘤相W症状均达到研究的成功标准。通
常在治疗后 3 个月实现治疗成功。 6 个月时，有
84% 的女性达到了至少一项肿物症状的成功标准。
表 3-效果：意向治疗人群中肿物症状的治疗成功率
症状
6 个月
N/107 (%)
盆腔疼痛
盆腔不适
泌尿功能障碍
83 (78%)
80 (75%)
75 (71%)
生活质量
采用 SF-12 健康状况调查问卷来评估患者治疗后的
一般身体状况和心理健康状况的变化。该终点的目
标是证明 6 个月评估时总体生活质量的改善程度至
少达到中等。UFE 组治疗前生理和心理部分的平均
得分分别是 44.4 ± 8.5 和 45.1 ± 11.9，略微优于目
前已公布的美国一般女性人群标准化得分的第 25
百分位数 (44.32)。 6 个月时，UFE 组生理和心理
问卷的平均得分分别显著增加至 52.2 ± 6.7 和 52.4
± 8.8，达到标准化 SF-12 得分的第 50 百分位数
（52.76，两项指标 p 均 <0.001）。
次要疗效终点
肌瘤和子宫体积
UFE 患者在基线和随访时接受 MRI 或超声子宫成
像。子宫和肌瘤体按扁长椭球体体积公式计算 (
长×宽×高×0.52)。 3 个月评估时，UFE 组记录的
子宫体积（测量包括宫颈部分）和肌瘤体积均有
显著下降，到 6 个月时仍有进一步改善（两个时
间段与基线相比 p 均 <0.001）。表 4 总结了治
疗后 6 个月时子宫和肌瘤体积的百分比变化。此
表包含了 108 名 UFE 二期患者中 91 名患者 (84%)
的子宫体积数据以及 83 名患者 (77%) 的肌瘤体积
数据，这些患者在基线时以及 UFE 治疗后 3 个月和
6 个月均接受了完整的影像学评估报告。六个月评
估时，其中 11 名患者 (12%) 子宫体积增大，8 名
患者 (8%) 的肌瘤体积增大。
表 4-与基线比较的子宫和子宫肌瘤体积百分比变化
6个月时的体积减
少(%)
子宫体积（毫升）
N
范围
91
33.2% (30.5%)
-93.6% 至 82.0%
肌瘤体积
N
范围
83
50.9% (41.7%)
-173.4% 至 99.7%
百分比变化值为正数表明体积减小，负数则表明
体积增大。
患者满意度
两受试组在 3 个月和 6 个月时对手术结果均表示
高度满意。 100 名 UFE 患者中的 92 名 (92%) 以
及 47名接受子宫切除术患者中的 46 名 (98%) 在
6 个月时完成了患者满意度调查问卷，表示对手
术结果稍微、中度或非常满意，两组大部分患者
均表示非常满意。
不良事件：
研究收集了一期和二期接受 UFE 治疗的 132 例患
者报告的所有不良事件数据。本次研究未报告非
预期的装置不良反应或非预期的不良事件。表 5
中所列为 132 名 UFE 患者中的 37 名 (28%)发生
的 51 例被判定为与手术“可能”或“非常可能”
相关的不良事件。在这 51 例事件中，7 例 (14%)
发生于 UFE 手术q程中，5 例 (10%) 发生于手术后
出院前，17 例 (33%) 发生于出院后至术后 1 个月
内，11 例 (22%)发生于术后 1 到 3 个月之间，4 例
(8%) 发生于术后 3 到 6 个月之间，还有 7 例 (14%)
发生于术后 6 个月以后。最常见的不良事件是过敏
反应或皮疹，在132 例患者中出现 8 例 (6%)，主治
医生通常判断该不良事件与术中所用的药物或造影
剂有关。所有不良反应均自发缓解或经治疗后缓
解。 4 例患者在 UFE 后进行了子宫切除，总体子
宫切除率为 3%。一例患者在 UFE 后 2 个月因持续
发热/可能感染而接受了子宫切除术。其他 3 名患
者因不满意 UFE 结果而行择期子宫切除术，分别于
UFE 术后 2、10 和 11 个月进行。 1 例 (<1%) 因发
现子宫动脉通畅而再次行 UFE。
表 5-可能或非常可能与 UFE 相关的不良事件发生
时间和类型
1996.
包装上的信息：
符号
标识
制造商：名称及地址
使用年限：年-月
批次代码
目录编号
请勿再次灭菌
包装破损时请勿使用
*参与研究的 132 名患者中共有 34 名 (26%) 经历了
一次或多次不良事件。本列患者人数表明部分患者
出现了一次以上的不良事件。
参考文献：
UFE 的特定事项
1.Spies J et al., Initial experience with use of trisacryl gelatin microspheres
12:1059-1063, 2001.
& Women’s Med, 43(4):186-91, 1998.
所有适用范围
Am, 8(2):401- 424, 1998.
Dec 1995.
Jan 1994.
避光保存
保持干燥
请勿重复使用
注意 - 请参阅使用说明
无热原
使用蒸汽灭菌
温度下限
美国经销商：
客户服务
1-800-356-3748
生产地址：
Parc Des Nations, Paris Nord 2,
383 Rue de le Belle Etioile 95700
Roissy En France, France
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