Intérêt de l`utilisation d`une amoxicilline stabilisée pour la fabrication

ARTICLE ORIGINAL
Intérêt de l’utilisation d’une amoxicilline
stabilisée pour la fabrication d’aliments
médicamenteux
G. DERRIEU, B. RAYNIER, F. ASCHER et L. GARDEY*
VIRBAC S.A., B.P. 27, F-06511 Carros
* Correspondant
RÉSUMÉ
SUMMARY
Des essais ont été menés pour évaluer l’intérêt du procédé breveté
«Stavibac» pour la stabilisation de l’amoxicilline et son usage en alimentation animale. Des aliments médicamenteux ont été fabriqués sous forme de
farine par incorporation de prémélanges médicamenteux contenant de
l’amoxicilline stabilisée (Suramox® PM 5 %) ou de l’amoxicilline standard,
puis ont subi la granulation et un stockage dans des conditions plus ou moins
sévères. Les études de stabilité et de solubilité de l'amoxicilline ont été réalisées par des dosages en CLHP, l’étude granulométrique au moyen d’un
tamiseur, l’évaluation de la génération de poussières par le test de Heubach.
Les résultats ont montré que la fabrication de granulés à 1000 ppm et
400 ppm d'amoxicilline standard a entraîné une diminution de leur teneur de
20 % environ, la dégradation se poursuivant au cours du stockage jusqu’à
64 % au bout de 170 jours. La concentration en amoxicilline stabilisée incorporée dans des aliments à 1000 ppm et 400 ppm est restée constante pendant
la granulation et le stockage. Incorporée au taux de 1 % dans de la farine de
froment ou un aliment industriel, aucune diminution de la teneur en amoxicilline stabilisée n’a été enregistrée malgré la présence de 14 % d’eau dans
le mélange et les conditions extrêmes de conservation. La stabilisation, en
conférant à plus de 90 % des particules d'amoxicilline une granulométrie
supérieure à 300 µm, a permis une répartition homogène dans un aliment
médicamenteux à 400 ppm pendant trois mois malgré le transport par
camion, et une forte réduction de la génération de poussières par rapport à
l'amoxicilline standard. La solubilité de l’amoxicilline stabilisée, totale au
bout de 6 minutes n’a pas été modifiée par rapport à celle de l’amoxicilline
standard. Ces essais ont montré l’intérêt de l’utilisation en élevage industriel
de l’amoxicilline stabilisée, par la réponse appropriée apportée aux problèmes de dégradation des principes actifs dans l’aliment.
Interest of a stabilized amoxicillin in feedstuffs manufacturing. By G.
DERRIEU, B. RAYNIER, F. ASCHER and L. GARDEY.
MOTS CLÉS : antibiotique - amoxicilline - prémélange aliment médicamenteux - stabilisation.
KEY-WORDS : antibiotic - amoxicillin - premix - medicated feed - stabilization.
Introduction
Les aliments médicamenteux, présentés sous forme de
soupe, farine, pellets ou granulés, renferment de faibles doses
d’antibiotiques, quelques ppm à quelques centaines de ppm.
Aussi l’obtention d’une répartition homogène du principe
actif au sein de l’aliment passe par l’incorporation d’un prémélange médicamenteux, support alimentaire contenant l’antibiotique en concentration élevée.
Les pénicillines sont connues pour leur instabilité vis-à-vis
des variations de pH, de température, de pression et d’humidité rencontrées lors de la fabrication des aliments médicamenteux [3], par simple incorporation aux aliments sous
En production animale intensive (porc, volaille), l’administration d’antibiotiques se fait préférentiellement dans l’aliment ou l’eau de boisson.
Les pénicillines sont couramment utilisées et en particulier
l’amoxicilline. Après absorption orale, des concentrations
sanguines efficaces sont rapidement atteintes et son spectre
d’activité large (bactéries à gram positif et négatif) [4, 14, 15]
lui confère de nombreuses indications thérapeutiques [7, 12,
13].
Revue Méd. Vét., 2000, 151, 2, 109-117
Trials were performed to evaluate the interest of the patented process
«Stavibac» to stabilize amoxicillin and its use in feedstuffs. Flour medicated
feed was manufactured by mixing premix containing stabilized amoxicillin
(Suramox® PM 5 %) or standard amoxicillin, then pelletized and stored
under more or less severe conditions. Stability and solubility of amoxicillin
were tested by HPLC titration, granulometry was studied with a bolter and
dust release by Heubach test. Results showed that standard amoxicillin activity in granules at 1000 ppm and 400 ppm decreased by about 20 %, storage
increasing degradation up to 64 % within 170 days. The manufacturing of
flour feedstuffs at 1000 ppm and 400 ppm of stabilized amoxicillin followed
by pelletizing process and storage resulted in the total preservation of its
titration. When mixed at 1 % with wheat flour or piglet feed, no decrease in
the titration was reported despite feed humidity of 14 % and extremely
severe storage conditions. Stabilization, by bringing a granulometry higher
than 300 µm to more than 90 % of the amoxicillin particles, resulted in
homogeneous incorporation in feedstuff at 400 ppm during 3 months despite
truck transportation and in a high decrease in dust release . The solubility of
stabilized amoxicillin was total within 6 minutes and remained unchanged
by comparison with standard amoxicillin. These trials documented the interest of stabilized amoxicillin in feedstuffs by providing an appropriate answer to the problem of active ingredient degradation.
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DERRIEU (G.) ET COLLABORATEURS
forme de farine mais surtout par granulation [9], puis au
cours du stockage. En plus des propriétés chimiques liées au
principe actif et des contraintes du procédé de fabrication, la
composition des aliments constitue un facteur d’interactions
supplémentaire.
Ainsi, lors de l’élaboration d’un aliment médicamenteux,
les professionnels de l’élevage et de l’alimentation sont
confrontés aux problèmes de stabilité du principe actif.
Pour tenter de résoudre les problèmes de dégradation,
divers procédés de protection des principes actifs (enrobage,
encapsulation) ont été développés [1, 2, 8, 10, 11]. Un procédé original «Stavibac», fait l’objet d’un brevet déposé en
Europe et aux USA et permet de disposer d’une amoxicilline
stabilisée [6].
Plusieurs essais ont été réalisés pour montrer l’intérêt de
l’utilisation dans l’aliment médicamenteux d’une amoxicilline stabilisée par le procédé «Stavibac» par rapport à
l’amoxicilline standard. L’objectif principal était l’évaluation
de la stabilité de l’amoxicilline après fabrication et au cours
du stockage par une méthode CLHP. Les propriétés technologiques découlant du procédé de stabilisation de l’amoxicilline ont été évaluées telles que les conséquences sur l’homogénéité de répartition dans l’aliment, la diminution des
risques de contamination ou la solubilité.
Matériels et méthodes
LES PRÉMÉLANGES MÉDICAMENTEUX
Deux prémélanges ont servi à la fabrication des aliments
médicamenteux :
Le prémélange A, obtenu par incorporation de 5 % (m/m)
d'amoxicilline trihydrate standard [18] et d’un excipient
(base alimentaire du commerce), le Rofélys®.
Le prémélange B (Suramox PM 5 %®, Virbac), obtenu par
incorporation de 5 % (m/m) d'amoxicilline trihydrate stabilisée selon le procédé breveté Stavibac et de Rofélys®.
LES ALIMENTS MÉDICAMENTEUX
Six aliments médicamenteux ont été fabriqués sous forme
de farine et de granulés, selon des procédés industriels classiques par incorporation de prémélange A ou B à trois aliments industriels (Tableau I). Le taux d’incorporation du prémélange à l’aliment était de 20 kg/tonne pour obtenir un aliment à 1000 ppm d’amoxicilline, et 8 kg/tonne pour un aliment à 400 ppm. Les aliments médicamenteux ont été produits sous forme de farine par lot de 180 kg dans un malaxeur
de 200 litres. Après un temps de mélange de 5 minutes, ils
ont été conditionnés pour une part dans des sacs en papier
cousus de 25 kg, le reste étant granulé à l’aide d’une presse
P.S.I. de 15,8 kW à travers une filière ayant des canaux de
2,5 mm de diamètre et 30 mm d'épaisseur avec un taux de
compression de 12. La pression de la vapeur injectée au
niveau du maturateur a été de 24 bars. La température du
mélange a été de 55°C en sortie du maturateur et d’environ
65°C pour le granulé en sortie de filière. Le débit de la presse
a été réglé à 300 kg/H. Les granulés ont été immédiatement
refroidis, et séchés par un courant d’air ambiant pulsé dans
un sécheur-refroidisseur Arthur White (humidité moyenne de
12 % en fin d’opération) avant d’être répartis dans des sacs
papier cousus de 25 kg.
Des aliments médicamenteux ont été fabriqués au laboratoire par incorporation directe d’amoxicilline à de la farine de
froment, constituant un milieu simple, et à un aliment porcelet en post-sevrage (Tableau II). Le taux d’incorporation de
l’amoxicilline a été de 1 %. Les teneurs en eau initiales
étaient respectivement 2 et 4 % pour la farine de froment et
l’aliment. Dans quatre aliments médicamenteux, la teneur en
eau des supports a été ajustée à 14 %. Les teneurs en eau ont
été déterminées par semi-microdosage [19].
DOSAGE DE L’AMOXICILLINE
Appareillage
Les concentrations en amoxicilline ont été déterminées par
chromatographie liquide haute performance (CLHP).
L'appareillage est constitué d'une pompe HP 1050 MS 90,
d'un passeur d'échantillon HP 1050, d’un détecteur ultravio-
alim = aliment ; stand = amoxicilline standard ; stab = amoxicilline stabilisée ; Rofélys®.= solubles de drêches et de tourteaux de germes de maïs
(Roquette Frères) ; aliment 1 : aliment porcelet 2ème âge (céréales et poudres amylacées, tourteaux et autres produits d’origine végétale, produits azotés d’origine animale, huiles et graisses, produits cellulosiques, substances minérales et vitamines A et D3) ; aliment 2 : aliment porcelet en post-sevrage
(céréales, blé, orge, pois, soja, tourteaux de soja, farine de viande, minéraux) ; aliment 3 : aliment porcelet (céréales et produits amylacés, tourteaux et
autres produits d’origine végétale, produits azotés et d’origine animale, huiles et graisses, substances minérales et vitamines A, D3 et E).
TABLEAU I. — Composition, présentation (farine ou granulés) et teneur en amoxicilline d’aliments médicamenteux obtenus par incorporation de prémélange médicamenteux à un aliment commercial.
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INTÉRÊT DE L’UTILISATION D’UNE AMOXICILLINE STABILISÉE POUR LA FABRICATION D’ALIMENTS MÉDICAMENTEUX
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alim = aliment ; stand = amoxicilline standard ; stab = amoxicilline stabilisée.
TABLEAU II. — Composition et teneur en eau (en %) de mélanges médicamenteux obtenus par incorporation de 1 % d’amoxicilline dans
de la farine de froment et un aliment commercial..
let réglé à 230 nm, HP 1050 (Hewlett Packard). Une colonne
en acier (250 x 4,6 mm) contenait du Nucléosil C 18 de 5 µm
(Macherey Nagel). La phase mobile est un mélange de
5 volumes d'acétonitrile et 95 volumes d'eau contenant 0,5 %
(m/v) de K2HPO4, 0,5 % (m/v) de KH2PO4, 0,01 % (v/v) de
triéthylamine et ajustée à pH 6,6 avec de l'acide phosphorique. Le débit d'élution est de 1 ml/min.
Méthode
Un échantillon de 150 g d’aliment médicamenteux est finement broyé au mortier et mélangé [5, 17]. Une prise de
50,0 g de poudre est ajoutée à la phase mobile pour obtenir
5000,0 ml. La suspension est soumise aux ultrasons pendant
3 fois 5 minutes. Elle est ensuite filtrée sur membrane de
0,45 µm avant d'être injectée.
Objectif des essais et déroulement
1. Influence de la fabrication des aliments médicamenteux
sur la concentration en amoxicilline : farines et granulés à
1000 ppm
Deux prélèvements de farines et trois prélèvements de granulés (farines et granulés alim1-stand et alim1-stab) ont été
réalisés immédiatement après fabrication et analysés. Trois
dosages ont été réalisés pour chaque prélèvement.
2. Influence du stockage des aliments médicamenteux sur
la concentration en amoxicilline : farines et granulés à
400 ppm
Chez chaque fabricant, cinq prélèvements de farines
(alim2-stab et alim3-stab) ont été réalisés en fin de mélange,
à différents niveaux du mélangeur. Puis, au cours de la granulation, dix prélèvements de granulés (alim2-stab, alim3stab et alim3-stand) ont été réalisés prenant ainsi en compte
les variations possibles de pression, humidité, température au
cours du processus. Les prélèvements de farines et granulés
ont été conservés à 25 ± 2°C et 60 % d’humidité relative pendant 180 jours et analysés au cours du stockage à 7 temps différents. Chaque prélèvement a fait l’objet de trois dosages
CLHP.
3. Influence des conditions de conservation extrêmes et de
la teneur en eau du support sur la concentration en amoxicilline : farine de froment et aliment porcelet
Les lots de mélanges médicamenteux ont été conservés à
40 ± 2°C et un taux d’humidité de 100 % pendant 30 jours et
analysés après 8 et 30 jours de conservation.
ETUDE DE LA STRUCTURE DE L’AMOXICILLINE
La microscopie électronique à balayage de l’amoxicilline
standard et de l’amoxicilline stabilisée a été réalisée à l’aide
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d’un appareil de JEOL Ltd modèle 35C. Avant examen,
l’amoxicilline standard a été déposée sur un ruban collant
double face aluminium suivi d’une métallisation à l’or
(épaisseur voisine de 700 Å). De même, l’amoxicilline stabilisée a été déposée sur laque d’argent avant une métallisation
à l’or (épaisseur voisine de 800 Å).
ETUDE GRANULOMÉTRIQUE DE L’AMOXICILLINE
La granulométrie de l’amoxicilline standard et de l’amoxicilline stabilisée a été déterminée au moyen d'un Tamiseur
3D (RESTCH)[21].
ETUDE DE L’HOMOGÉNÉITÉ DE RÉPARTITION DE
L’AMOXICILLINE
La dispersion de l'amoxicilline au sein de l’aliment médicamenteux a été étudiée sur trois lots de farine alim2-stab.
Deux sacs de 25 kg de chaque lot ont été conservés pendant
trois mois au cours desquels ils ont effectués par camion six
aller-retours Paris-Nice. Après chaque voyage, trois prélèvements d’aliment ont été effectués en haut, milieu et bas de
chaque sac, aux temps J0, J10, J40, J60, J80 et J100, à l'aide
d'une canne à prélèvements et dosés. Pour chaque temps, la
valeur minimale et la valeur maximale ont été retenues parmi
les 18 teneurs mesurées constituant respectivement les
limites inférieure et supérieure du domaine de dispersion.
Les sacs ont été hermétiquement refermés après chaque prélèvement.
TEST DE CONTAMINATION
La capacité de dissémination de l’amoxicilline dans l’air a
été mesurée par la méthode de Stauber-Heubach [16] sur trois
échantillons de prémélanges A et B. Chaque prélèvement de
50 g a été placé dans le pot à échantillon tournant à
30 tours/minute. L’air a été aspiré par une pompe à vide selon
un débit de 4 litres/minute. Après 5 minutes, la membrane a
été lavée avec la phase mobile. L’ensemble membrane-solvant a été soumis aux ultrasons, filtré sur membrane de
0,45 µm. Le filtrat a été dosé par CLHP.
TEST DE SOLUBILITÉ
La solubilité de l’amoxicilline contenue dans les prémélanges A et B a été évaluée au moyen de l’appareil à pale
tournante sur trois prélèvements [20]. Les conditions de l’essai ont été les suivantes :
• milieu :
eau distillée,
• volume :
1000 ml,
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• température :
• vitesse de rotation :
• prélèvement :
37 ± 0,5°C,
100
tr.min-1,
2 ml au travers d’un verre
fritté, toutes les minutes entre 0 et 6 minutes.
L’amoxicilline a été dosée par CLHP et les résultats exprimés en pourcentage d’amoxicilline dissoute par rapport à
l’amoxicilline introduite.
ANALYSE STATISTIQUE
Les teneurs moyennes en amoxicilline ont été comparées
en utilisant le test de Student ou l’analyse de variance à deux
ou trois facteurs (aliment, échantillon et temps d’analyse)
selon l’essai.
Résultats
granulation de la farine à base d’amoxicilline standard, la différence avec la teneur dans les granulés contenant l’amoxicilline stabilisée étant significative (Tableau IV).
STABILITÉ DE L’AMOXICILLINE AU COURS DU STOCKAGE D’ALIMENTS MÉDICAMENTEUX À 400 ppm
La teneur en amoxicilline stabilisée n’a ni varié au cours de
l’élaboration des farines et granulés par deux fabricants différents, ni au cours des six mois de stockage (Tableaux V et
VI et Figure 1). Tout de suite après granulation, la teneur en
amoxicilline des granulés alim3-stand a diminué de 19 %
environ (Tableau VI et Figure 1), le stockage accentuant la
dégradation au cours des 170 jours de stockage. La différence
par rapport aux granulés alim3-stab a été significative à tous
les temps d’analyse.
STABILITÉ DE L’AMOXICILLINE LORS DE LA FABRICATION D’ALIMENTS MÉDICAMENTEUX À 1000 ppm
STABILITÉ DE L’AMOXICILLINE EN CONDITION DE
CONSERVATION EXTRÊME ET INFLUENCE DE LA
TENEUR EN EAU DU MÉLANGE
L’incorporation d'amoxicilline standard ou stabilisée dans
l’aliment sous forme de farine ne s’est pas accompagnée de
dégradation (Tableau III). Au contraire, une diminution d’environ 22 % par rapport à la teneur initiale a été observée après
La teneur en amoxicilline a été conservée dans les farines
froment-stand et alim1-stand quelle que soit la teneur (e) en
eau du milieu (Tableau VII). En revanche, la teneur en
amoxicilline a diminué de 15 % dans la farine froment-stand
Les moyennes sur une même ligne suivies de lettres identiques sont significativement différentes (p < 0.05)
TABLEAU III. — Résultats des dosages par CLHP de l’amoxicilline (en ppm) présente dans des farines (teneur initiale en amoxicilline 1000 ppm), après fabrication.
Les moyennes sur une même ligne suivies de lettres identiques sont significativement différentes (p < 0.05)
TABLEAU IV. — Résultats des dosages par CLHP de l’amoxicilline (en ppm), présente dans
des granulés (teneur initiale en amoxicilline 1000 ppm), après granulation.
Les moyennes sur une même ligne suivies de lettres identiques sont significativement différentes (p < 0.05)
TABLEAU V. — Résultats des dosages par CLHP de l’amoxicilline stabilisée (en ppm) présente dans des farines (teneur initiale en amoxicilline 400 ppm),
au cours du stockage (temps en jours).
Les moyennes sur une même ligne suivies de lettres identiques sont significativement différentes (p < 0.05)
TABLEAU VI. — Résultats des dosages par CLHP de l’amoxicilline stabilisée et standard (en ppm) présente dans des granulés (teneur initiale 400 ppm), au cours
du stockage (temps en jours).
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INTÉRÊT DE L’UTILISATION D’UNE AMOXICILLINE STABILISÉE POUR LA FABRICATION D’ALIMENTS MÉDICAMENTEUX
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FIGURE 1. — Evolution de la quantité d’amoxicilline (ppm) présente dans des aliments médicamenteux au
cours du stockage (temps en jours).
(e = 14 %). Pour la même teneur en eau, la dégradation a été
plus marquée encore dans la farine alim1-stand (Figure 2).
répartition homogène de l'amoxicilline stabilisée au sein de
l’aliment médicamenteux au cours du temps.
STRUCTURE DE L’AMOXICILLINE EN MICROSCOPIE
ÉLECTRONIQUE
TEST DE CONTAMINATION
La Figure 3 montre les cristaux d’amoxicilline standard et
leur forme en aiguilles de 20 à 50 µm de long. La comparaison avec l’amoxicilline stabilisée (Figure 4), montre que
celle-ci se présente sous forme d’éléments plus sphériques de
300 à 500 µm de diamètre.
GRANULOMÉTRIE DE L’AMOXICILLINE
Le Tableau VIII et la Figure 5 présentent la répartition en
pourcentage de l’amoxicilline standard et de l’amoxicilline
stabilisée dans les différentes classes de diamètre de particules. La répartition moyenne des particules d’aliments
industriels est donnée pour comparaison. Plus de 60 % des
particules des aliments classiquement utilisés en élevage
industriel et 92 % des particules d'amoxicilline stabilisée ont
un diamètre compris entre 300 et 800 µm, alors que celles de
l'amoxicilline standard se répartissent à plus de 88 % dans les
classes de diamètre inférieur à 300 µm.
HOMOGÉNÉITÉ DE RÉPARTITION DE L'AMOXICILLINE
A chaque temps de prélèvement, les limites du domaine de
répartition de l’amoxicilline stabilisée dans la farine encadrent la teneur initiale de 400 ppm (Figure 6), montrant une
La quantité d'amoxicilline stabilisée récupérée sur la membrane est environ 54 fois plus faible que celle récupérée avec
l'amoxicilline standard, la différence étant significative
(Tableau IX).
TEST DE SOLUBILITÉ
La vitesse de dissolution dans l’eau de l’amoxicilline présente dans les prémélanges a été semblable pour les deux
formes d’amoxicilline et totale au bout de 6 minutes (Figure
7).
Discussion
Au cours du développement d’une forme d’amoxicilline
résistant aux dégradations, les conséquences de la fabrication
de l’aliment sur sa teneur en amoxicilline ont été évaluées dès
les premières phases. Les farines à teneur élevée en amoxicilline (1000 ppm) n’ont pas subi de diminution significative
de leur teneur, montrant que les contraintes ont été modérées.
En revanche au cours de la granulation, les fortes variations
de pression et d’humidité ont entrainé une perte de 22 % dans
l’aliment contenant l’amoxicilline standard, alors que la
teneur n’était pas diminuée avec l’amoxicilline stabilisée.
Ce point établi, des tests de stabilité ont été menés dans un
deuxième temps. L’incorporation des prémélanges et la gra-
TABLEAU VII. — Teneur en amoxicilline (pourcentage par rapport à la concentration initiale) dans une farine de froment et un aliment
porcelet en fonction de l’humidité du mélange (e = teneur en eau) et du temps en condition de conservation limite (humidité de l’air
100 %, température 40 ± 2 °C).
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FIGURE 2. — Evolution de la teneur en amoxicilline (pourcentage par rapport à la concentration initiale 1 %)
dans une farine de froment et un aliment porcelet, en fonction de l’humidité du mélange (teneur en eau en
%) et du temps (jours), dans des conditions de conservation limites (humidité de l’air 100 %, température
40 ± 2 °C).
Les moyennes sur une même ligne suivies de lettres identiques sont significativement différentes (p < 0.05).
TABLEAU VIII. — Répartition granulométrique (% par classe de taille des
particules) de l’amoxicilline et répartition moyenne d’aliments utilisées
en alimentation animale.
TABLEAU IX. — Quantité d’amoxicilline (en µg) recueillie sur la membrane
pour les prémélanges A et B.
FIGURE 3. — Amoxicilline standard en microscopie électronique (X 240).
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INTÉRÊT DE L’UTILISATION D’UNE AMOXICILLINE STABILISÉE POUR LA FABRICATION D’ALIMENTS MÉDICAMENTEUX
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FIGURE 4. — Amoxicilline stabilisée en microscopie électronique (X 30).
nulation réalisées par deux fabricants indépendants selon des
procédés classiques a permis d’évaluer la stabilité de
l’amoxicilline dans des aliments médicamenteux dans les
conditions réelles. L’amoxicilline stabilisée s’est montrée
stable dans les farines et les granulés pendant le stockage. La
granulation et le stockage se sont révélés deux causes de
diminution de teneur pour l’aliment à base d’amoxicilline
standard.
Dans la pratique, les conditions de conservation des aliments médicamenteux peuvent présenter de larges variations.
La présence d’eau dans l’aliment au taux maximum admissible de 14 %, ainsi que le contact avec un support alimentaire complexe comme l’aliment porcelet par rapport à la
farine de froment, sont des facteurs qui accentuent la dégradation de l’amoxicilline standard.
Par sa résistance à la granulation et au stockage, l’amoxicilline stabilisée montre son intérêt en élevage industriel,
garantissant une teneur constante de l’aliment en principe
actif.
La visualisation en microscopie électronique et l’étude granulométrique ont montré que la taille des particules d’amoxicilline stabilisée était de l’ordre de grandeur de celles des aliments. Grâce à leurs distributions granulométriques proches,
l’aliment et l’amoxicilline stabilisée forment un mélange peu
exposé à la séparation de phases. Malgré le transport, l’homogénéité de la dispersion est conservée, assurant la distribution aux animaux d’une dose précise, quel que soit le
niveau du prélèvement dans le sac. Cette étude réalisée dans
des conditions de terrain permet, en l’absence de test officiel
pour l’étude de la séparation des mélanges, de justifier le
choix de la granulométrie de l’amoxicilline stabilisée.
Outre la séparation de phase, la taille des particules
d'amoxicilline stabilisée et donc leur masse plus élevée,
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FIGURE 5. — Répartition granulométrique de l’amoxicilline (% par classe de
taille des particules) et répartition moyenne d’aliments utilisés en alimentation animale.
limite la génération des poussières liée au phénomène d’électricité statique auquel sont sensibles les particules fines de
diamètre inférieur à 50 µm. Le test de Heubach a montré le
risque limité de contamination des appareillages servant à la
fabrication des aliments médicamenteux et la contamination
croisée des lots suivants, de même que les risques de contamination des personnes par contact cutané ou inhalation de
poussières allergisantes.
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FIGURE 6. — Domaine de répartition de la concentration en amoxicilline stabilisée (en ppm) dans la farine au
cours du stockage (temps en jours) et après transport par camion.
FIGURE 7. — Pourcentage de dissolution (quantité dissoute/quantité initiale introduite) de l’amoxicilline contenue dans deux prémélanges à 5 % d’amoxicilline dans l’eau en fonction du temps (minutes).
Le procédé de stabilisation assemble les cristaux d’amoxicilline standard dans une matrice protégée en surface par un
film homogène. Les vitesses de dissolution équivalentes des
deux formes d’amoxicilline contenues dans les prémélanges
montre l’absence d'interaction négative du procédé de stabilisation sur la disponibilité de l'antibiotique.
Conclusion
Les essais présentés montrent l’intérêt du procédé de stabilisation breveté STAVIBAC. Cette innovation galénique
apporte une réponse spécifique aux problèmes de dégradation de l’amoxicilline au cours de la fabrication et du stockage. Grâce à ses propriétés technologiques l’amoxicilline
stabilisée confère à l’aliment médicamenteux une sécurité
d’utilisation vis-à-vis des risques de déphasage et de contamination de l’environnement.
Ce procédé de stabilisation pourrait être étendu avec intérêt
à différentes molécules utilisées en élevage industriel et sensibles aux dégradations liées à leur incorporation dans l’aliment.
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Jacques EUZEBY
LES PARASITES AGENTS
DE DERMATOSES HUMAINS
D’ORIGINE ZOONOZIQUES
ET LEUR ROLE PATHOGENE
Etiologie, Epidémiologie,
Caractères cliniques, Contrôle
Cet ouvrage est le développement d’une conférence prononcée devant un
groupe de dermatologistes du Périgord.
Cette conférence lui ayant été demandée, l’auteur a pensé que le sujet
traité est de nature à intéresser d’autres praticiens de la Dermatologie. Mais l’ouvrage
s’adresse aussi aux Médecins généralistes, aux Vétérinaires et aux Épidémiologistes,
pour attirer l’attention des uns et des autres sur des dermatoses dont la nature et
l’origine peuvent parfois poser problème.
En ce qui concerne les parasites hématophages et hémo-lymphophages, l’auteur fait mention des germes inoculés par les vecteurs, même si ces germes ne sont pas
des «parasites» stricto sensu, mais lorsqu’ils ont une pathogénicité dermatotrope.
Jacques EUZÉBY est Docteur-Vétérinaire, Professeur honoraire des Écoles
Vétérinaires : Parasitologie et Maladies Parasitaires, École Vétérinaire de Lyon. Il est
membre de l’Académie Nationale de Médecine et de l’Académie Vétérinaire de France.
Il a publié plusieurs ouvrages de Parasitologie, en insistant toujours sur les relations entre
le point de vue vétérinaire e t le point de vue médical et sur le rôle des animaux dans
l’épidémiologie et l’étiologie des maladies et affections parasitaires de l’Homme, d’origine zoonosique. Cette activité lui a valu, en 1993, le Prix Emile Brumpt, décerné par les
Parasitologistes médicaux et, en 1995, le Prix des laboratoires Pfizer, décerné par
l’Association Mondiale des Parasitologistes vétérinaires : «World Association for the
Advancement of Veterinary Parasitology» (WAAVP), pour sa contribution à l’enseignement de la Parasitologie.
Format 21 x 29,7 - 304 pages
S’adresser à l’auteur :
Ecole Nationale Vétérinaire de Lyon
1 avenue Bourgelat
B.P. 83
69280 Marcy-l’Étoile