2014 : Evolution de la base de données Stabilis® Création d`un

2014 : Evolution de la base de données Stabilis®
Création d’un système de cotation des publications
Afin de faciliter les recherches de ses utilisateurs, Stabilis® met à votre disposition le niveau
de preuve des études de stabilité alimentant la base de données.
Pour cela, un système d’évaluation et de cotation des publications alimentant la base de
données Stabilis® a été construit, fondé sur les recommandations en vigueur : ICH
Guidelines, “Guidelines for the practical stability studies of anticancer drugs: A European
consensus conference” (Ann Pharm Fr 2011 ; 69, 4 : 221-231). Deux grilles de cotation sont
disponibles ci-dessous ; une pour les études de stabilité des molécules dites « classiques » et
une pour les protéines. Les articles ont été analysés et cotés selon ces critères afin de proposer
un niveau de preuve.
Le niveau de preuve est pour le moment disponible pour les publications relatives aux études
de stabilité des médicaments anticancéreux injectables et sera ensuite étendu aux autres
classes pharmaceutiques. Les informations relatives à la cotation sont fournies sous forme de
pictogrammes pour rester fidèle à l’esprit Stabilis®, auxquels viennent s’ajouter des
commentaires standardisés permettant de préciser ou justifier la cotation. Les figures 1 et 2
présentent des exemples d'écran.
Figure 1: Niveau de preuve des études de stabilité de Carboplatine.
1
Figure 2: Publication 2244: Niveau de preuve A. L'étude de stabilité a été réalisée par
inspection visuelle, par CLHP avec détecteur à barrettes de diodes avec plus de 95 % de la
concentration initiale, le pH a été mesuré et aucun produit de dégradation n'a été observé dans
les conditions réelles.
Le niveau de preuve est destiné à guider les utilisateurs de Stabilis® dans leur recherche mais
ne doit pas être utilisé comme une consigne d’utilisation de ces données et ne se substitue en
aucune façon au jugement des professionnels de santé.
2
Grille de cotation pour les "molécules classiques"
Cotation A OU A+ si aspect subvisuel compris
- Méthode séparative et validation "complète" de la méthode (linéarité, répétabilité,
reproductibilité, capacité indicatrice de stabilité) et variabilité faible (CV<5%)
- Stabilité chimique établie avec 95% de la concentration initiale et stabilité
physique étudiée (aspect visuel)
Cotation B OU B+ si aspect subvisuel compris
- Critères identiques à A mais stabilité physique non étudiée
- OU stabilité établie avec 90% de la concentration initiale avec méthode analytique
validée et variabilité faible
Cotation C OU C+ si aspect subvisuel compris
- Stabilité établie avec 95% de la concentration initiale mais méthode séparative
comportant jusqu’à 2 critères défaillants
- Capacité indicatrice de stabilité insuffisamment évaluée
- Variabilité des résultats (CV > 5%)
- Répétabilité et/ou reproductibilité non précisée(s) ou supérieure(s) aux bornes
fixées ¹
- Expression des résultats non chiffrée
- Séparation des produits de dégradation et de l’étalon interne insuffisamment
évaluée
- OU choix non justifié d’une méthode autre que CLHP et stabilité établie avec
95% de la concentration initiale
Cotation D
- Stabilité établie avec 90% de la concentration initiale mais méthode séparative
comportant un ou plusieurs critères défaillants
- OU stabilité établie avec 95% de la concentration initiale mais méthode
séparative comportant plus de 2 critères défaillants
- OU choix non justifié d’une méthode autre que CLHP et stabilité établie avec
90% de la concentration initiale
¹ Répétabilité (précision intra-série) : CV < 2% et Reproductibilité (précision inter-série) : CV < 4%
Joker attribué lorsque plusieurs molécules sont analysées dans un même article avec
un niveau de preuve différent pour chacune d’elle
Hors cotation : informations issues des laboratoires fabricants
Méthodes biologiques
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Grille de cotation pour les protéines
Cotation A ou A+ si une des méthodes physique est la turbidimétrie (subvisuel)
- Aspect physique : 2 méthodes au minimum²
- Aspect chimique : 3 méthodes minimum par cartographie peptidique, chromatographie par
échange d’ions et chromatographie d’exclusion de gel ³
- Aspect biologique : une méthode au minimum
Cotation B ou B+ si une des méthodes physique est la turbidimétrie (subvisuel)
Critères identiques à A mais aspect biologique non étudié
Cotation C
Seulement 3 ou 4 méthodes au total dont physique, chimique et/ou biologique
Cotation D
Méthode physique uniquement ou moins de trois méthodes au total
² Méthodes physiques pouvant être employées : Turbidimétrie, Chromatographie d’exclusion de gel, Diffusion
dynamique de la lumière, Courbe d’agrégation en fonction de la température
³ Mais des méthodes alternatives comme la spectrophotométrie UV et dérivée seconde, la spectrophotométrie IR
et dérivée seconde, la spectrométrie de masse et l’électrophorèse capillaire peuvent être utilisées
Joker attribué lorsque plusieurs molécules sont analysées dans un même article avec
un niveau de preuve différent pour chacune d’elle
Hors cotation : informations issues des laboratoires fabricants
Méthodes biologiques
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