10/10/13 GRANDPIERRE Marion L2 TSSIBS Pr Hubert LEPIDI 6
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TSSIBS - Histologie des organes lymphoïdes 10/10/13 GRANDPIERRE Marion L2 TSSIBS Pr Hubert LEPIDI 6 pages Histologie des organes lymphoïdes Plan : A. Les organes lymphoïdes primaires I. La Moelle Osseuse II. le Thymus B. les organes lymphoïdes secondaires I. Le ganglion lymphatique II. La rate A. les organes lymphoïdes primaires I. La Moelle osseuse a. Description La moelle osseuse est présente dans l'os spongieux et il faut différencier la moelle rouge ou hématopoïétique de la moelle jaune ou adipeuse uniquement constituée d'adipocytes. On trouve cette moelle entre les travées osseuses au sein de logettes. La moelle rouge est présente dans des endroits précis comme les os plats (sternum), os courts (vertèbres) et extrémité des os longs (extrémité du fémur). Pour en faire son étude, on a recours à deux techniques différentes : le myélogramme qui est une étude cytologique. Dans ce cas, on réalise une aspiration à l'aide d'un trochin le plus souvent au niveau du sternum. Le produit d'aspiration est ensuite coloré à l'aide d'un traitement spécifique : le MGG (May Grunwald Giemsa). D'autre part, on peut réaliser une biopsie médullaire est une étude histologique. Le prélèvement provient ici de l'os iliaque et son traitement se constitue de colorations. Sur le plan histologique, on distingue deux compartiments distincts : le contenant ou tissu réticulé et le contenu ou tissu hématopoïétique. Sur ce schéma de la moelle rouge, on remarque qu'il y a de nombreux adipocytes dissous par le traitement qui représentent 50% du contenu des logettes. Les petites cellules forment le tissu hématopoïétique. ➢ Le tissu réticulé médullaire possède deux parties distinctes : Des éléments cellulaires aussi appelés micro-environnement cellulaire médullaire. Il a un rôle très important dans l’hématopoïèse et se constitue de différents types cellulaires tels que : les macrophages, les fibroblastes médullaires, les adipocytes et les cellules endothéliales. Ces dernières sont présentes dans les capillaires sinusoïdes ainsi nommés car ils sont formés de fibres non jointives et d'une lame basale discontinue afin de permettre le passage de cellules entières. On retrouve également ces cellules dans la rate et le foie. • 1/6 TSSIBS - Histologie des organes lymphoïdes • Les fibres de la MEC sont principalement constituées de réticuline et forment un support délicat entre les mailles desquelles se trouvent les cellules hématopoïétiques. On trouve aussi des fibres de collagène. ➢ Le compartiment hématopoïétique médullaire Il correspond aux différentes lignées cellulaires sanguines en formation se situant entre les mailles du tissu réticulé. Ces cellules sont difficiles à analyser en histologie car ce sont de petits éléments. Pour pallier ceci, on utilise par exemple l'immunomarquage pour identifier les macrophages. En règle générale, un prélèvement subira une série de traitements comme un HE (Hématine-éosine), un Gemsa pour mettre en évidence les noyaux et une coloration pour les fibres de réticuline. Cette dernière coloration permet de déterminer la quantité de ces fibres qui à l'état normal est faible mais peut augmenter grandement dans certaines pathologies. b. Fonctions de la Moelle osseuse • Hématopoïèse ++++ c'est-à-dire la production quotidienne en très grande quantité des cellules sanguines (lignée érythroïde, mégacaryocytaire, lymphoïde...) • • Différenciation des Lymphocytes B Élimination des hématies au delà des 120 jours de vie. Cette activité est partagée avec la rate et le foie. NB : il y a des variations de la richesse médullaire en fonction de l'âge. Elle devient très faible après 70-80 ans. II. Thymus C'est un organe lympho-épithélial : en effet il participe à la maturation des LT et possède de nombreux cellules épithéliales SANS fibres de réticuline. C'est un organe lobulé situé dans le médiastin antéro-supérieur et entouré par une capsule collagénique avec de courtes travées intracorticales. Il possède deux grandes parties de composition histologique différente : • le cortex, partie la plus sombre et périphérique • la médullaire, partie plus claire et centrale, caractérisée par la présence de points rouges : les Corpuscules de Hassal correspondants à des cellules épithéliales dégénératives. Il est constitué de deux grands compartiments fonctionnels : • le tissu de soutien (contenant) • les cellules lymphoïdes en maturation : les thymocytes a. Composition du tissu de soutien thymique • Le tissu de soutien cortical contient des macrophages et des cellules épithéliales corticales avec un aspect stellaire ou dendritique. Elles possèdent de très longs prolongements qui entourent les thymocytes. L'absence de fibres de réticuline est compensé par la présence d'un Réticulum Endoplasmique formé de ces prolongements. 2/6 TSSIBS - Histologie des organes lymphoïdes • Le tissu de soutien médullaire a aussi des cellules épithéliales mais avec des prolongements plus courts, des macrophages, des cellules interdigitées qui sont des cellules dendritiques avec un noyau particulier dont la fonction principale est la présentation de l'antigène A. Le stroma est non conjonctif mais épithélial !!! b. Les fonctions du thymus • la principale fonction est la maturation des thymocytes en LT CD4+ ou CD8+. Les cellules immatures provenant de la moelle osseuse arrivent au thymus via des vaisseaux de la jonction cortico-médullaire : elles passent dans la pulpe thymique puis redescendent vers la médullaire au fur et à mesure de leur maturation. Elles ressortent ensuite par les mêmes vaisseaux et migrent vers les différents organes lymphoïdes secondaires, le tissu conjonctif... Au cours de la maturation, il y a : • reconnaissance du soi ( sélection positive) : le TSR reconnaît l'AG présenté par la cellule présentatrice de l'antigène en rapport avec des molécules du Complexe Majeur d'Histocompatibilité. • tolérance du soi (sélection négative) pour éviter les réactions auto-immunes, les lymphocytes ayant trop d'affinité pour le soi sont détruits. Au final, 90% des lymphocytes meurent par apoptose grâce aux macrophages. • Production d'hormones thymiques qui régulent prolifération et maturation des thymocytes. En revanche, au sein du thymus, il n'y a ni réaction immunologique ni d'activité de filtration. De plus, à partir de l'adolescence, il y une involution thymique principalement adipeuse. B. Les organes lymphoïdes secondaires I. les ganglions lymphatiques 3/6 TSSIBS - Histologie des organes lymphoïdes a. Organisation histologique générale Le ganglion possède une capsule collagénique qui envoie des travées dans la pulpe. Il y a 2 grandes parties : • périphérique : le cortex qui se subdivise en une partie externe ou zones interfolliculaires et une partie profonde ou paracortex. Attention cependant ces 2 éléments sont identiques à la fois sur le plan histologique et fonctionnel. Elles forment la zone T dépendante c'est à dire la zone d'action des LT. • la médullaire est le site d'action des plasmocytes. Il est réniforme avec une partie convexe percée par de nombreux lymphatiques afférents qui se drainent dans le sinus marginal (sous-capsulaire). Celui-ci se draine dans le réseau de sinus corticaux qui rejoignent le réseau de sinus médullaires pour former un réseau très anastomotique. Celui-ci va donner un lymphatique efférent au niveau du hile dans la partie concave. Le tissu de soutien est formé d'une capsule et de travées collagéniques qui s'enfoncent dans le cortex de la pulpe ganglionnaire. On trouve aussi un fin réseau de fibres de réticuline (on utilise donc les mêmes colorations que pour la moelle). Vascularisation : – lymphatique: sinus (afférents, sous capsulaire ou marginal, corticaux, trabéculaires et médullaires....) – sanguine : une artériole pénètre au niveau du hile qui donne un réseau de capillaire qui converge pour donner veinule qui ressort au niveau du hile. – – – – – – – – b. Cytologie Cellules lymphoïdes : LB, LT, NK et tous leurs dérivés. Cellules immunitaires accessoires : • macrophages • cellules dendritiques, ici ce sont les cellules interdigitées se trouvant dans les zones T dépendantes. Leur rôle de cellules présentatrices de l'antigène se fait avec les LT surtout! folliculaires dendritiques : attention elles n'appartiennent pas au système dendritique mais présentent des similitudes comme de longs prolongements et le rôle de présentation de l'antigène aux LB. Cellules stromales : les cellules endothéliales et les fibroblastes qui synthétisent des fibres de collagène et de réticuline. c. 4 sites d'activité immunologique ganglionnaire les sinus lymphatiques : zone d'action des macrophages, responsables d'une immunité non spécifique. Ils captent et détruisent d'éventuels micro-organismes. follicules lymphoïdes : zone d'action des LB qui génèrent une réponse humorale. paracortex et zones interfolliculaires : zone des LT pour une réponse cellulaire. médullaire : plasmocytes donc c'est zone de production d'anticorps. Les sinus lymphatiques sont la voie d'entrée pour les macrophages et les cellules dendritiques. Ils effectuent aussi une filtration non spécifique. 4/6 TSSIBS - Histologie des organes lymphoïdes Les follicules lymphoïdes correspondent à la zone B dépendante. Ils peuvent être primaires ou secondaires. Les follicules secondaires produisent à partir d'un LB naïf activé par l'antigène, deux types de LB : – les mémoires à longue durée de vie – les plasmocytes qui migrent dans la médullaire. Ils ont 2 parties : – le manteau en périphérie avec des LB centrocytoïdes – le centre germinatif avec des centrocytes et des centroblastes (identifiables par un immunomarquage avec CD10) mais aussi des cellules folliculaires dendritiques, des LT CD4+ qui permettent son fonctionnement, des macrophages et des NK. Connaître cette structure est très important car elle permet de classifier les lymphomes B (++++++). Les zones T dépendantes : paracortex et zones interfolliculaires. Elles vont s'occuper de la circulation et de l'entrée des lymphocytes dans les ganglions via des HEV (veinules à endothélium haut). Un ganglion est donc un élément très dynamique ! La médullaire possède 2 grands compartiments : les sinus médullaires très anastomosés entourés par des cordons médullaires qui sécrètent des AC. • • d. Fonctions filtration et épuration non spécifique : activité phagocytaire des macrophages à partir de la lymphe. initiation de la réponse immunitaire : élaboration des réponses immunitaires humorale et cellulaire. Les ganglions sont donc des filtres placés sur la circulation lymphatique. II. La Rate a. Organisation générale Elle possède une capsule collagénique qui envoie de courtes travées à l'intérieur et possède deux grands secteurs : – un secteur lymphoïde ou pulpe blanche (5-20%) – la pulpe rouge riche en fibres de réticuline b. Vascularisation Les artères pénètrent la pulpe splénique et forment une artère centrale. La pulpe blanche s'organise autour de cette artère en manchon lymphoïde : c'est une zone T dépendante. Un peu plus loin on trouve les follicules lymphoïdes qui sont B dépendants. La pulpe rouge est formée de deux secteurs : – les sinus veineux sinusoïdes – des cordons de Billroth qui entourent les sinus veineux et concentrent les cellules comme les macrophages, plaquettes, globules rouges, fibroblastes, polynucléaires... 5/6 TSSIBS - Histologie des organes lymphoïdes • • c. Rôle Filtre placé en dérivation de la circulation sanguine : la rate réalise une filtration-épuration non spécifique à partir de particules amenées par le sang : c'est la fonction de la pulpe rouge. Élaboration des réponses immunitaires contre les antigènes contenus dans le sang : c'est la fonction de la pulpe blanche. 6/6