Résultats du traitement antituberculeux chez les adultes infectés par

INT J TUBERC LUNG DIS 17(2):178–185
© 2013 The Union
Résultats du traitement antituberculeux chez les adultes
infectés par le VIH et soumis à un traitement préventif
à l’isoniazide au Botswana
T. Sibanda,* Z. Tedla,* S. Nyirenda,* T. Agizew,* M. Marape,† A. G. Miranda,‡ H. Reuter,§
J. L. Johnson,¶ T. Samandari*#
* Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Botswana, Gaborone and Francistown, † Botswana Baylor Children’s
Clinical Centre of Excellence, Gaborone, Botswana ; ‡ Division of Global HIV/AIDS, CDC, Atlanta, Georgia, USA ;
§ University of Stellenbosch, Cape Town, South Africa ; ¶ Division of Infectious Diseases, University Hospitals Case
Medical Center, Cleveland, Ohio, # Division of Tuberculosis Elimination, CDC, Atlanta, Georgia, USA
RÉSUMÉ
Huit dispensaires de santé publique à Gaborone et Francistown, Botswana.
Décrire les caractéristiques et les résultats finaux des cas incidents de tuberculose (TB) chez les adultes
infectés par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), soumis à un traitement préventif à l’isoniazide (TPI) et
ayant accès à un traitement antituberculeux et antirétroviral (TAR).
S C H É M A : Avant de débuter le TPI chez 1995 adultes infectés par le VIH, on a exclu la maladie TB. Au cours et après
avoir bénéficié de 6 ou de 36 mois de TPI, les participants symptomatiques ont été évalués par cliché thoracique, examen microscopique des crachats, culture et tests de sensibilité aux médicaments (TSM). Les cas incidents de TB ont
reçu un traitement antituberculeux de ⩾6 mois.
R É S U LTAT S : Parmi les 619 participants symptomatiques, on a identifié 75 cas incidents de TB. La durée médiane du
TPI de ces cas avait été de 6 mois (extrêmes 1–35), et la durée médiane avant la mise en route du traitement antituberculeux a été de 12 mois après l’arrêt du TPI. Le traitement antirétroviral a été commencé avant le traitement
antituberculeux dans 37 cas. Les cultures ont été positives dans 43 des 58 cas où elles ont été réalisées (74%). Les
TSM ont été disponibles dans 38 cas, parmi lesquels six (16%) étaient résistants à l’isoniazide (INH). Le traitement
antituberculeux a été achevé ou la guérison acquise dans 67 des 75 cas (89%), y compris les quatre cas atteints d’une
TB monorésistante à l’INH.
C O N C L U S I O N S : Avec une mise en route rapide du traitement antituberculeux et accès au TAR, d’excellents résultats
ont été obtenus dans un contexte de santé publique chez des adultes infectés par le VIH qui ont développé une TB.
M O T S - C L É S : tuberculose ; infection par le VIH ; traitement antirétroviral ; résistance aux médicaments contre la tuberculose ; étude de cohorte
CONTEXTE :
OBJECTIFS :
LA TUBERCULOSE (TB) reste une cause principale
de morbidité et de mortalité pour les personnes infectées par le virus de l’immunodéficience humaine
(PVVIH) dans les pays où la TB est endémique. Le
« Joint United Nations Programme on HIV/AIDS » a
estimé qu’en 2010 sur les 1.800.000 décès parmi les
PVVIH, 360.000 (20%) étaient causés par la TB.1
Pendant la même année, la Région Afrique représentait 82% des cas de TB chez les PVVIH.2 Le traitement antirétroviral (TAR) réduit le risque de maladie
TB chez les PVVIH ; si les PVVIH développent une
maladie TB, le TAR réduit le risque de décès lorsqu’il
est administré avec le traitement antituberculeux.3–5
Toutefois, le risque de TB reste élevé chez les PVVIH
bénéficiant du TAR.6 La nécessité de mettre en œuvre
des traitements complémentaires pour la prévention
de la TB dans cette population vulnérable constitue
donc un besoin critique.7
Il a été démontré que le traitement préventif à l’isoniazide (TPI) permet de prévenir la TB chez les PVVIH
dont les résultats du test cutané tuberculinique (TCT)
sont positifs.8 Toutefois, dans beaucoup de pays, la
mise en œuvre de ce programme a trainé, en raison
des préoccupations concernant l’exclusion efficiente
préalablement à la mise en route du TPI d’une TB
prévalente, en raison des difficultés du diagnostic de
la TB chez les PVVIH et en raison des résultats du
traitement dans les cas émergents de TB, particulièrement ceux résistants à l’isoniazide (INH).9–12
Nous avons suivi de manière prospective au Botswana une cohorte de 1.995 PVVIH dont la maladie
TB avait été exclue au départ et qui ont été enrôlés
Auteur pour correspondance : Taraz Samandari, Division of Tuberculosis Elimination, CDC, 1600 Clifton Road NE,
Mailstop E-45, Atlanta, GA 30333, USA. Tel: (+267) 392 2400 x 471. Fax: (+267) 393 0429. e-mail: [email protected],
[email protected]
[Traduction de l’article : « Anti-tuberculosis treatment outcomes in HIV-infected adults exposed to isoniazid preventive therapy in Botswana » Int J Tuberc Lung Dis 2013; 17(2): 178–185. http://dx.doi.org/10.5588/ijtld.12.0314]
2
The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease
dans un essai clinique de TPI de 3 ans mené dans
les dispensaires gouvernementaux.13 Nous avons signalé dans des publications antérieures que parmi les
2.732 participants asymptomatiques potentiels recrutés pour cet essai, 43 (1,6%) étaient atteints d’une
maladie TB active et que dans la perspective des soins
de santé du Botswana, la mise en œuvre d’un dépistage par cliché thoracique (CXR) pour l’ensemble
des candidats au TPI n’avait pas un rapport coûtefficacité valable.14,15
Dans cet article, nous décrivons les caractéristiques
de la maladie TB dans les cas incidents pendant et
après TPI chez les participants à l’essai ainsi que leur
réponse au traitement antituberculeux, parfois combiné au TAR.
METHODES
Participants à l’étude
Le processus d’enrôlement a été décrit en détail par
ailleurs. 13 En bref, entre 2004 et 2006, les PVVIH
âgés ⩾ 18 ans vus dans 8 dispensaires gouvernementaux garantissant le TAR et le TPI ont été invités à
participer à l’essai. Les sujets étaient exclus lorsqu’ils
présentaient n’importe quel signe subjectif ou objectif de maladie TB, c’est-à-dire la toux, l’amaigrissement, les sueurs nocturnes, d’autres maladies aiguës,
un traitement antituberculeux au cours des 3 dernières
années ou un cliché thoracique anormal sans antécédents de TB ou de pneumonie. Les personnes ont été
éligibles pour l’enrôlement quel que soit leur décompte de lymphocytes CD4+ et leur statut TCT.
Selon le protocole, la moitié des participants devait
recevoir 6 mois de TPI et l’autre moitié 36 mois.
Comme les participants à l’étude avaient été invités à
rester sous observation jusqu’au 30 juin 2011, on a
identifié des cas supplémentaires de TB après les 54 cas
signalés au cours des 36 mois de l’essai clinique.13
Procédures concernant la tuberculose
Après l’enrôlement, les participants ont été revus tous
les 1 à 3 mois et interrogés au sujet des symptômes de
TB, notamment la toux de n’importe quelle durée, la
fièvre, les sueurs nocturnes, la dyspnée, les douleurs
thoraciques, l’amaigrissement ou la présence d’adénopathies. S’ils souffraient de n’importe quel de ces
symptômes, on a tenté d’obtenir des échantillons de
crachats et chez ceux atteints d’adénopathies, réalisé
des ponctions à l’aiguille fine. Un traitement d’essai
par antibiotique non spécifique a été utilisé lorsque
des symptômes respiratoires apparaissaient alors que
tous les frottis de crachats étaient négatifs pour la recherche de bacilles acido-résistants (BAAR) et que la
TB n’était pas fortement suspectée. Les antibiotiques
utilisés ont comporté l’amoxicilline, le triméthoprimsulfaméthoxazole, l’érythromycine et la doxycycline.
Vu le grand nombre de participants enrôlés, les éva-
luations initiales des individus symptomatiques ont
été fréquemment menées par des cliniciens locaux
plutôt que par les médecins de l’étude.
Dès réception, les échantillons de crachats ont été
conservés dans des boites froides, transportés au réfrigérateur du laboratoire local et ensuite envoyés par
voie terrestre au laboratoire de référence de Johannesburg en 1 à 2 jours. La durée typique entre la réception et le traitement des crachats par le laboratoire
de référence a été de 24 à 36 heures. Les échantillons
de crachats ont été colorés à l’auramine-O et examinés par microscopie à fluorescence et, s’ils s’avéraient
positifs, confirmés comme BAAR par la méthode de
Ziehl-Neelsen. Les échantillons de crachats ont été
inoculés dans les Tubes d’Indicateur de Croissance
Mycobactérienne (MGIT™ 960, BD, Sparks, MD,
USA). Si la culture s’avérait positive dans les 6 semaines, on a déterminé l’espèce de Mycobacterium
tuberculosis et réalisé des tests de sensibilité aux médicaments (TSM) avec le système MGIT au moyen
d’une sous-culture à des concentrations de 0,1 μg/ml,
1,3 μg/ml, 5,0 μg/ml et 1 μg/ml, respectivement,
pour l’INH (H), la rifampicine (R, RMP), l’éthambutol (E, EMB) et la streptomycine (S, SM). On n’a pas
réalisé de TSM pour le pyrazinamide (Z, PZA). Les
échantillons de tissu ont été traités par les colorants
hématoxyline et éosine et examinés à la recherche
de BAAR.
On a défini comme cas de TB les participants ayant
des symptômes cliniques cohérents avec une TB qui
en outre avaient répondu au traitement antituberculeux ; ils ont été catégorisés comme suit : TB certaine
si ⩾1 culture était positive pour M. tuberculosis ou
⩾2 crachats comportaient des BAAR ; TB probable si
un frottis de crachats ou un échantillon de biopsie
était positif pour les BAAR ; TB possible si les frottis
et les cultures étaient négatives.
Traitement antirétroviral et
traitement antituberculeux
On a proposé un TAR basé sur l’éfavirenz ou la névirapine aux participants qui répondaient aux critères cliniques de l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS)
ou avaient un décompte de CD4 <200 cellules/mm3.
La politique de prise en charge clinique au moment
de l’étude a considéré tous les sujets infectés par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) et atteints
de maladie TB comme éligibles pour le TAR, quels
que soient leurs décomptes de CD4 ; toutefois, en
pratique, le TAR a été mis en route typiquement pour
des décomptes de CD4 <200 cellules/mm3. Le TAR
et le traitement antituberculeux ont été pris en charge
par les cliniciens dans les dispensaires de santé publique. Le régime de première ligne pour le traitement
antituberculeux au Botswana consiste en RHEZ pendant 2 mois, suivi par 4 mois de RH. Si les cas ne répondaient pas rapidement au traitement de première
TB après prophylaxie par l’INH
ligne pour n’importe quelle raison ou si les échantillons positifs à la culture identifiaient des souches
résistantes aux médicaments, le régime de traitement
antituberculeux peut avoir été étendu ou modifié. La
guérison et le succès du traitement ont été définis selon les directives de l’OMS.16
Éthiques
Tous les participants ont signé un formulaire de
consentement éclairé. Le protocole a été approuvé
par le « Botswana Human Research Development
Commitee » et le Comité d’éthique des US Centers
for Disease Control and Prevention. Cet essai a
été enregistré sur www.clinicaltrials.gov comme
NCT00164281.
RÉSULTATS
Parmi les PVVIH enrôlés, il y avait 72% de femmes.
Lors de l’enrôlement, l’âge médian de tous les participants était de 32 ans et leur décompte médian de
CD4+ de 297 cellules/mm3 (extrêmes 3–1.476). A la
fin de la période d’observation, 63% (1 247/1.995) des
participants avaient commencé le TAR. Au 30 juin
2011, 106 participants étaient décédés et chez 1.814
une maladie TB n’était pas survenue (Figure). On a
3
diagnostiqué une TB incidente chez les 75 participants restants après que les cliniciens de l’étude aient
évalué 775 épisodes de maladies respiratoires ou
autres chez les 619 participants. Chez 9 de ces 75 cas,
existaient des antécédents de traitement TB préalables
à l’enrôlement. La durée médiane du TPI a été de
6 mois (extrêmes 1–35) et l’intervalle médian entre
la fin du TPI et la mise en route du traitement antituberculeux a été de 12 mois (extrêmes 0–44). Sur
les 75 patients, 44 (59%) ont été classés comme TB
certaine (43 sur la base d’une culture et un sur la
base de multiples frottis positif), 11/75 (15%) ont été
classés comme TB probable et 20/75 (27%) comme
TB possible.
Les symptômes suivants ont été signalés dans les
cas de TB : toux de n’importe quelle durée (84%),
amaigrissement subjectif ou objectif (57%), fièvre
subjective (56%). Parmi ceux signalant la toux, 39/63
(62%) la signalaient depuis plus de 2 semaines. On
n’a observé aucune anomalie du cliché thoracique
dans 13 des 68 cas (19%). Parmi les cas associés à
des anomalies radiologiques, il y avait des infiltrats
chez 76% (42/55) et des cavités chez 29% (16/55)
(Tableau 1). Les cas TB se sont présentés pour évaluation après une durée médiane de 0,6 mois (extrêmes
0,0–12) après le début de leurs symptômes. Le traitement antituberculeux a été mis en route après une
durée médiane de 1 mois après consultation au dispensaire (extrêmes 0–12 mois) et les symptômes ont
disparu après une durée moyenne de 4,3 mois (extrêmes 1,0–15) après la mise en route du traitement
antituberculeux.
Tableau 1 Symptômes et aspects du CXR dans 75 cas
incidents de TB chez des adultes infectés par le virus de
l’immunodéficience humaine au cours de l’essai de thérapie
préventive, Botswana, 2005–2011
n (%)
Symptômes (n = 75)*
Toux (n’importe quelle durée)
Amaigrissement
Fièvre
Douleurs thoraciques
Sueurs nocturnes
Adénopathies
Courte haleine
Anorexie
Hémoptysies
Fatigue
Aspect radiologique (n = 68)*
Normal
Infiltrats
Nodules
Fibrose
Cavités
Ganglions hilaires ou médiastinaux
Epanchements pleuraux
Figure Résultats chez les participants enrôlés dans un essai
de TPI, Botswana, 2005–2010. TPI = traitement préventif à
l’isoniazide ; IQR = limites interquartiles ; TB = tuberculose ;
TB-MDR = TB à germes multirésistants.
63 (84)
43 (57)
42 (56)
33 (44)
30 (40)
12 (16)
12 (16)
10 (13)
8 (11)
4 (5)
13 (19)
42 (62)
4 (6)
5 (7)
16 (24)
11 (16)
6 (9)
* La somme dépasse 75 parce que les patients TB individuels peuvent présenter plus d’un symptôme ou d’une anomalie au CXR. Les résultats des CXR
n’ont pas été disponibles chez 9% des patients TB (7/75).
CXR = cliché thoracique ; TB = tuberculose.
4
The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease
Tests de laboratoire et de sensibilité
aux médicaments
Sur un nombre médian de trois frottis de crachats
soumis par cas (extrêmes 1–9), 66% (46/70) ont été
négatifs. Après exclusion des sujets atteints exclusivement d’une TB extrapulmonaire, il y a eu des frottis
négatifs chez 76% (44/58) des cas de TB. Le test de
sensibilité a été disponible chez 88% (38/43) des cas
positifs à la culture ; 82% (31/38) étaient sensibles à
l’INH, la RMP, l’EMB et la SM, 11% (4/38) étaient
résistants au seul INH, 2,6% (1/38) étaient résistants
à la RMP et à la SM, 2,6% (1/38) étaient résistants à
l’INH, à la RMP et à la SM et 2,6% (1/38) étaient résistants à l’INH, la RMP, l’EMB et la SM (Tableau 2).
Régimes de traitement
Deux cas de TB n’ont bénéficié d’aucun traitement
antituberculeux car ils étaient décédés avant la mise
en route du traitement. On a utilisé les régimes de
traitement suivant dans les 73 cas restants : 68% (50/
73) ont reçu le régime standard de 6 mois (2RHEZ/
4RH) ;* 10% (7/73) ont reçu REZ pendant 6 mois,
avec ou sans H pendant la durée totale du traitement ;
14% (10/73) ont reçu 2RHEZ suivi par RH prolongé
de plus de 4 mois (extrêmes de la phase de continuation 5–16) ; 1% (1/73) a reçu 4RHEZ/2RH ; 1%
(1/73) a reçu un régime standard de 6 mois deux fois
consécutivement ; 1% (1/73) a reçu 12 RHE ; et 4%
(3/73 ont reçu divers autres régimes pour une TB résistante aux médicaments (Tableau 3).
Résultats du traitement
Sur les 75 cas, 67 (89%) sont classés comme succès
du traitement selon les critères de l’OMS ; un d’entre
eux a rechuté, a achevé ensuite un nouveau traitement
et n’a plus eu de signes de TB pendant les 31 mois
ultérieurs de suivi. Sur les huit patients restants, deux
ont abandonné le traitement antituberculeux et ont
été guéris ou ont achevé le traitement après la remise
en route du traitement antituberculeux. Trois patients sont classés comme échecs après un traitement
2RHEZ/4RH en raison d’une TB à germes multirésistants (TB-MDR), mais ont achevé le traitement
de la TB-MDR, un s’est retiré de l’essai avant traitement et deux sont décédés avant la mise en route du
traitement.
Si l’on prend en compte la totalité de la période
d’observation, 99% (72/73) des cas TB chez qui un
traitement antituberculeux a été route se sont conclus
par un succès du traitement.
Quatre cas de TB résistants à l’INH mais sensibles
à la RMP, à l’EMB er à la SM ont été guéris ou ont
achevé le traitement sans rechute au cours d’une période de suivi de 35 à 51 mois. Tous les quatre avaient
reçu de la RMP, du PZA et de l’EMB pendant 6 mois ;
trois de ces cas avaient reçu également de l’INH pen* Les chiffres avant les lettres indiquent la durée de la phase du
traitement en mois.
dant 2 à 6 mois. Les deux cas de décès n’ont pas commencé le traitement antituberculeux, mais de multiples
cultures obtenues au cours de leur maladie avaient
conclu à une TB sensible aux médicaments, résultats
Tableau 2 Résumé des caractéristiques, du traitement et des
résultats dans les cas incidents de TB parmi les adultes infectés
par le VIH exposés au TPI, Botswana, 2005–2011 (n = 75)
n/N (%) ou
médiane [IQR]
Caractéristique
Culture positive ou ⩾2 frottis positifs TB
« certaine »
44/75 (59)
Un frottis positif TB « probable »
11/75 (15)
Frottis et culture négatifs TB « possible »
20/75 (27)
Frottis des crachats positifs (nombre/le total
effectué)
24/70 (34)
Culture positive (nombre/le total effectué)
43/58 (74)
Culture TB positive avec test de sensibilité aux
médicaments
38/43 (88)
Culture TB sensible à HRES
31/38 (82)
N’importe quelle culture TB résistante à H
6/38 (16)
N’importe quelle culture TB résistante à R
3/38 (8)
TB-MDR (germes résistants à H et R)
2/38 (5)
TB extrapulmonaire*
27/75 (36)
TPI avant la mise en route du traitement
antituberculeux, mois
5,8 [5,0–6,1]†
TPI au moment du diagnostic de TB
15/75 (20)
Mois après l’arrêt de l’TPI au moment de la
mise en route du traitement antituberculeux 12,0 [6,5–27,5]‡
Décompte des cellules CD4+ au moment le
plus proche du traitement antituberculeux,
cellules/mm3
208 [129–380]
Délai dans la mise en route du traitement
antituberculeux, mois§
1 [0,3–1,6]
Traitement
Régime de traitement antituberculeux
2HREZ/4HR
50/73 (68)
Régimes contenant 6REZ
7/73 (10)
Mise en route du TAR avant l’achèvement du
traitement antituberculeux
37/75 (49)
Mise en route du TAR après le traitement
antituberculeux
8/75 (11)
Mise en route du TAR avant que le traitement
antituberculeux ne soit commencé ou
achevé
52/75 (69)
Résultats du traitement antituberculeux
Succès du traitement lors de la première cure
de traitement¶
67/73 (92)
Abandon après la mise en route du traitement
2/73 (3)
S’est retiré après la mise en route du
traitement
1/73 (1)
Echec du traitement après la mise en route
du traitement#
3/73 (4)
Rechute après l’achèvement du traitement
1/73 (1)
Suivi après traitement en mois**
31 [18–39]
* 12 cas de TB étaient atteints à la fois d’une TB pulmonaire et extrapulmonaire.
† Extrêmes : 1–35 mois.
‡ Extrêmes : 0–44 mois.
§ Défini comme le délai de la mise en route du traitement antituberculeux à
partir du moment de la consultation au dispensaire avec symptômes.
¶ Le dénominateur exclut deux cas de TB qui sont décédés sans mise en
route du traitement antituberculeux. Les succès du traitement comportent
55 achèvements du traitement et 12 guérisons.
# Trois échecs du traitement sont survenus dans les 3 cas atteints de TB résistante à la RMP, mais tous ont complété de 24 à 32 mois de traitement antituberculeux pour la TB-MDR, ont reçu le TAR et étaient en vie de 0 à 24 mois
après l’achèvement du traitement.
** Exclut les 2 cas de TB décédés et un cas qui s’est retiré. Extrêmes 0–55 mois.
TB = tuberculose ; TPI = traitement préventif à l’isoniazide ; VIH = virus de
l’immunodéficience humaine ; IQR = limites interquartiles ; H = isoniazide ;
R, RMP = rifampicine ; E = éthambutol ; S = streptomycine ; Z = pyrazinamide ; TB-MDR = tuberculose à germes multirésistants.
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
Cas
de
TB
C, W, P
C, W, F, N
C, W, F, P
C, F, P
C, P
C, W, F, P, N
C, W, F, P, N
C, W, N
C, F, N
C
C, F
C, F, N
C
C, W, F
C, W, P, N
C, W, F, N
C, P
C, W, F, N
C, F
C, W
C
C, F, P, N
C, W, P
C, W, P
C, W, F, N
C, P, N
C, F, P, N
C, W, F, N
C, P, N
C, F, N
C, F, P
W, F, N, L
C, W, F, N
C, P, N
C, W
C
C, P
W, L, P
C, F, P, N
C
Symptômes
Non
Non
Non
Oui
Non
Oui
Oui
Non
Non
Non
Oui
Oui
Non
Non
Non
Non
Non
Non
Oui
Non
Oui
Oui
Oui
Oui
Oui
Non
Non
Oui
Oui
Oui
Non
Non
Oui
Oui
Oui
Oui
Oui
Non
Non
Non
5
6
2
6
35
25
26
10
6
6
6
6
6
6
10
6
5
3
9
6
2
6
30
6
6
11
5
6
6
16
35
6
24
6
6
6
5
6
6
35
32
36
10
12
11
1
0
8
35
36
11
27
42
10
6
26
15
27
0
15
0
8
0
7
13
9
26
7
1
0
5
10
0
5
9
17
0
42
37
5
Certaine
Certaine
Certaine
Certaine
Certaine
Certaine
Certaine
Certaine
Certaine
Certaine
Certaine
Certaine
Certaine
Certaine
Certaine
Certaine
Certaine
Certaine
Certaine
Certaine
Certaine
Certaine
Certaine
Certaine
Certaine
Certaine
Certaine
Certaine
Certaine
Certaine
Certaine
Certaine
Certaine
Certaine
Certaine
Certaine
Certaine
Certaine
Certaine
Certaine
Incidence
Recevant Durée de TB
INH au du TPI après TPI, Catégorie
diagnostic mois
mois
de TB
TBP
TBP/TEP
TEP
TBP
TBP
TBP/TEP
TBP/TEP
TBP
TBP
TBP
TBP
TBP
TBP
TBP
TBP
TBP
TBP
TBP
TBP
TBP
TBP
TBP
TBP
TEP
TBP/TEP
TBP
TBP
TBP
TBP
TBP
TBP/TEP
TEP
TBP
TBP
TBP
TBP
TBP
TEP
TBP/TEP
TBP
Site de
la TB
Infiltrat
Infiltrat, adénopathie hilaire
Epanchement péricardique
ND
Normal
Infiltrat, adénopathie hilaire
Infiltrat, adénopathie hilaire
Infiltrat, cavité
Infiltrat, cavité
Normal
Normal
Infiltrat
Normal
ND
Infiltrat, fibrose
Infiltrat
Infiltrat, épanchement
Infiltrat, nodules, cavité
Infiltrat, adénopathie hilaire
Cavité, fibrose
Autre
Infiltrat
Autre
Épanchement
Épanchement
Infiltrat
Infiltrat, cavité
Normal
Normal
Autre
Infiltrat, adénopathie hilaire
Normal
Infiltrat, cavité
Cavité
Infiltrat, cavité
Infiltrat, cavité
Normal
ND
Normal
Nodules
Cliché thoracique
125
375
298
341
307
43
135
95
256
515
722
434
233
4
77
33
188
130
141
215
160
502
76
289
350
120
629
380
802
602
263
108
482
543
356
475
387
114
9
416
Régime ATT
Tests
TSM des
cultures
TB,
HRE-S
Début
TAR par
rapport
à début
ATT,†
mois
Traitement achevé
Traitement achevé
Guérison
Traitement achevé
Guérison
Guérison
Guérison
Abandon
Guérison
Traitement achevé
Traitement achevé
Traitement achevé
Traitement achevé
Traitement achevé
Traitement achevé
Traitement achevé
Traitement achevé
Traitement achevé
Traitement achevé
Traitement achevé
Traitement achevé
Traitement achevé
Traitement achevé
Traitement achevé
Traitement achevé
Abandon
Guérison
Traitement achevé
Traitement achevé
Traitement achevé
Echec du traitement
Echec du traitement
Guérison
Guérison
Traitement achevé
Guérison
Tx failure
Décès
Décès
Traitement achevé
Résultats du
traitement
13
26
20
47
41
13
27
36
38
18
1
39
23
17
12
46
26
36
26
45
35
46
48
31
37
31
40
31
45
46
40
4
13
35
51
38
36
25
Suivi
après
traitement,
mois
(Le tableau continue à la page suivante )
0,7
2HREZ/4HR
SSS-S
−31,4
0,5
2HREZ/4HR
SSS-S
−27,9
0,0
2HREZ/4HR
SSS-S
3,4
1,1
2HREZ/4HR
SSS-S
−16,1
5,5
2HREZ/4HR
SSS-S
−4,3
1,0
2HREZ/4HR
SSS-S
−1,0
1,2
2HREZ/4HR
SSS-S
2,6
0,3
2HREZ/4HR
SSS-S
−16,2
0,0
2HREZ/4HR
SSS-S
−14,9
1,2
2HREZ/4HR
SSS-S
2,1
2HREZ/4HR
SSS-S
1,6
2HREZ/4HR
SSS-S
−32,5
1,3
2HREZ/4HR
SSS-S
7,9
0,4
2HREZ/4HR
SSS-S
−15,1
0,0
2HREZ/4HR
SSS-S
−3,1
0,0
2HREZ/4HR
SSS-S
−31,0
2,9
2HREZ/4HR
SSS-S
−16,3
0,5
2HREZ/4HR
SSS-S
−5,7
1,7
2HREZ/4HR
SSS-S
−0,4
0,3
2HREZ/4HR
SSS-S
−13,8
1,2
2HREZ4HR
SSS-S
2,9
0,3
2HREZ/4HR
SSS-S
−12,6
1,2
2HREZ/4HR
SSS-S
6,7
1,0
2HREZ/4HR
SSS-S
−7,3
2,1
12HRE
SSS-S
7,6
1,5 2HREZ/4HR repeat
SSS-S
22,1
1,2
2HREZ/6HR
SSS-S
1,0
2HREZ/7HR
SSS-S
−1,3
1,0
2HREZ/9HR
SSS-S
2,3
2HREZ/4HR
Contaminé
‡
RRR-R
1,4
0,1
§
0,1
RRS-R
−13,6
0,0
2HREZ/4REZ
RSS-S
8,0
2,2
6HREZ
RSS-S
8,2
0,1
6HREZ
RSS-S
1,5
6REZ
RSS-S
¶
3,9
SRS-R
12,2
—
—
SSS-S
−34,6
—
—
SSS-S
1,6
2HREZ/4HR
ND
−26,7
Décompte
CD4+ le
plus près Délai
du
de
diagnostic l’ATT,
de TB mois*
Tableau 3 Liste en ligne détaillée des cas de TB diagnostiqués prospectivement dans un essai clinique de TPI chez des adultes infectés par le VIH, Botswana, 2005–2011
TB après prophylaxie par l’INH
5
C
C
C, W, F, P, N
C, W, F, P, N
C, W, F
C, W, F, P
W, L
C, W, F, P, N, L
L
L
W, L
L
L
W
C, P, L
C, W, P
Autre
C, P
W, F, N
C, W, F, P, N
C, W, F, L
C, W, F, P, N
C, W, F, L
C, W, F, P, N
C, F, P
C, F, N
C, W
C, W, F
W, F, P, N
C, F, P
C, W, F, P
C, W, F
C, W, F, P
C, W, F, N
C, W, F, N
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71
72
73
74
75
Non
Oui
Non
Oui
Oui
Non
Non
Non
Non
Non
Non
Non
Oui
Non
Non
Oui
Non
Non
Non
Non
Non
Non
Oui
Non
Oui
Non
Non
Non
Non
Oui
Oui
Oui
Oui
Oui
Non
3
6
2
13
6
5
5
2
2
3
6
1
6
0
10
6
6
5
5
17
2
6
35
2
26
6
6
3
6
5
4
6
6
6
5
44
28
26
0
28
35
22
40
12
43
33
24
17
38
9
0
31
28
15
20
23
25
3
20
0
33
9
40
7
0
0
23
8
12
9
Certaine
Certaine
Certaine
Certaine
Probable
Probable
Probable
Probable
Probable
Probable
Probable
Probable
Probable
Probable
Probable
Possible
Possible
Possible
Possible
Possible
Possible
Possible
Possible
Possible
Possible
Possible
Possible
Possible
Possible
Possible
Possible
Possible
Possible
Possible
Possible
TBP
TEP
TBP
TBP
TBP/TEP
TBP/TEP
TBP/TEP
TBP/TEP
TEP
TEP
TEP
TEP
TEP
TEP
TEP
TBP
TEP
TBP
TBP
TBP/TEP
TBP/TEP
TEP
TBP
TBP
TBP
TBP
TEP
TBP
TBP
TBP
TBP
TBP
TBP
TBP
TBP
Site de
la TB
Infiltrat
Adénopathie hilaire
Infiltrat, cavité
Infiltrat, cavité
Infiltrat, adénopathie hilaire
Infiltrat, adénopathie hilaire
Infiltrat, adénopathie hilaire
Infiltrat, cavité, fibrose
ND
Normal
Normal
ND
Normal
ND
Normal
Infiltrat, nodules
ND
Infiltrat, fibrose
Infiltrat
Infiltrat, épanchement
Infiltrat, adénopathie hilaire
Adénopathie hilaire
Infiltrat, fibrose
Infiltrat, cavité
Infiltrat, cavité
Autre
Infiltrat, épanchement
Autre
Infiltrat
Infiltrat, cavité
Infiltrat
Infiltrat
Infiltrat, épanchement
Infiltrat, nodules
Infiltrat, cavité
Cliché thoracique
186
492
187
140
129
171
265
113
236
240
129
442
392
378
94
196
804
179
172
28
208
69
211
192
465
282
524
156
89
40
426
131
181
152
50
2,2
2,2
0,0
0,7
5,4
0,5
1,7
0,5
12,0
0,5
2,8
0,3
5,1
1,0
0,1
0,4
1,9
1,4
0,3
0,3
0,2
0,8
10,0
0,3
0,9
0,0
0,0
0,7
0,2
0,3
1,2
0,9
6,8
1,8
1,2
Décompte
CD4+ le
plus près Délai
du
de
diagnostic l’ATT,
de TB mois*
2HREZ/4HR
2HREZ/4HR
2HREZ/4HR
2HREZ/4HR
2HREZ/4HR
2HREZ/4HR
2HREZ/4HR
2HREZ/4HR
2HREZ/4HR
2HREZ/4HR
6HREZ
2HREZ/10HR
2HREZ/16HR
2HREZ/4HR
2HREZ/4HR
2HREZ/4HR
2HREZ/4HR
2HREZ/4HR
2HREZ/4HR
2HREZ/4HR
2HREZ/4HR
2HREZ/4HR
2HREZ/4HR
2HREZ/4HR
2HREZ/4HR
2HREZ/5HR
2HREZ/6HR
4HREZ/2HR
6HREZ
6HREZ
6HREZ
#
2HREZ/4HR
2HREZ/4HR
2HREZ/7HR
Régime ATT
ND
ND
ND
NCR
ND
ND
ND
ND
ND
ND
ND
ND
ND
ND
ND
ND
ND
ND
ND
ND
ND
ND
ND
ND
ND
ND
ND
ND
ND
ND
ND
ND
ND
ND
ND
Tests
TSM des
cultures
TB,
HRE-S
1,0
−4,8
−1,7
3,2
2,8
−4,9
2,3
−12,1
1,1
1,3
−5,9
22,7
−19,1
−35,9
−0,7
−6,0
−56,3
−43,9
−0,9
14,9
−20,3
−26,1
1,9
2,5
5,3
18,6
−36,9
−45,6
Début
TAR par
rapport
à début
ATT,†
mois
Guérison
Traitement achevé
Guérison
Traitement achevé
Traitement achevé
Traitement achevé
Traitement achevé
Traitement achevé
Traitement achevé
Traitement achevé
Traitement achevé
Traitement achevé
Traitement achevé
Traitement achevé
Traitement achevé
Traitement achevé
Traitement achevé
S’est retiré
Guérison
Traitement achevé
Traitement achevé
Traitement achevé
Traitement achevé
Traitement achevé
Traitement achevé
Traitement achevé
Traitement achevé
Traitement achevé
Traitement achevé
Traitement achevé
Traitement achevé
Traitement achevé
Traitement achevé
Traitement achevé
Traitement achevé
Résultats du
traitement
38
19
7
24
18
31
6
17
38
15
39
48
58
21
32
39
43
9
14
34
31
34
18
32
17
35
13
17
28
30
19
44
56
19
Suivi
après
traitement,
mois
* Délai entre la première visite au dispensaire et la mise en route du traitement antituberculeux.
† Mise en route du TAR en relation avec la date du diagnostic et pas avec la mise en route du traitement antituberculeux.
‡ A reçu AMK,CFX, ETH, PZA et EMB pendant 19 mois ; décédé 4 mois après achèvement du traitement.
§ A reçu AMK, CFX, ETH, CS et PZA pendant 24 mois.
¶ A reçu AMK, CFX, INH, EMB, et PZA pendant 29 mois.
# A rechuté 6 mois après 2HREZ/7HR mais a guéri après une seconde cure de 2HREZ/4HR.
TB = tuberculose ; TPI = traitement préventif à l’isoniazide ; VIH = virus de l’immunodéficience humaine ; INH = isoniazide ; CXR = cliché thoracique ; ATT = traitement antituberculeux ; TSM = tests de sensibilité aux medicaments ;
HRES = ordre des résultats des tests de sensibilité (isoniazide, rifampicine, éthambutol, streptomycine) ; TAR = traitement antirétroviral ; C = toux; W = amaigrissement ; P = douleur thoracique ; TBP = tuberculose pulmonaire ; H =
isoniazide ; R = rifampicine ; E, EMB = éthambutol ; Z, PZA = pyrazinamide ; F = fièvre ; N = sueurs nocturnes ; TEP = Tuberculose extrapulmonaire, L = adénopathies ; ND = non disponible ; NCR = absence de croissance ;
AMK = amikacine ; CFX = ciprofloxacine ; ETH = éthionamide ; CS = cyclosérine.
Symptômes
Incidence
Recevant Durée de TB
INH au du TPI après TPI, Catégorie
diagnostic mois
mois
de TB
(Fin du Tableau 3 )
Cas
de
TB
Tableau 3
6
The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease
TB après prophylaxie par l’INH
connus après le décès. Dans un cas, il y avait des
symptômes non spécifiques, notamment des troubles
de la conscience au cours d’une période de 8 mois et
une adénopathie inguinale purulente. Les refus du patient d’être examiné ainsi que les difficultés de convaincre la famille de permettre un examen ou d’obtenir un cliché thoracique ont contribué au délai du
diagnostic de la TB. On a prélevé deux échantillons
d’écoulements inguinaux qui sont été positifs à la
culture après le décès. Le deuxième cas est décédé
après une période symptomatique de 4 mois comportant la toux, l’amaigrissement, un cliché thoracique
normal, une réponse aux antibiotiques et des frottis
de crachats négatifs. Deux cultures de crachats et une
hémoculture se sont avérées positives après le décès
lié à une insuffisance rénale aiguë peu de temps après
la mise en route d’un TAR contenant du ténofovir.
Le TAR a été commencé avant la mise en route du
traitement antituberculeux dans 37 cas de TB (durée
médiane 15 mois avant le traitement, extrêmes 0–56) ;
sept de ces cas ont commencé le TAR pendant l’évaluation des symptômes de TB mais avant la mise en
route du traitement antituberculeux, et deux de ces
cas ont répondu aux critères de démasquage de la
maladie de reconstitution immunitaire, n’ont pas nécessité d’interventions supplémentaires et ont obtenu
des résultats cliniques excellents.17 Le TAR a été mis
en route après le début du traitement antituberculeux dans les 23 autres cas (durée médiane 3 mois,
extrêmes 1–23).
DISCUSSION
Au cours d’un suivi prospectif de 1.995 adultes infectés par le VIH, nous avons diagnostiqué 75 cas incidents de maladie TB parmi les participants qui avaient
reçu un TPI pendant une durée pouvant atteindre
3 ans. Les frottis de crachats étaient négatifs pour les
BAAR dans deux tiers de ces cas ; chez un cinquième
de ceux ayant bénéficié d’un cliché thoracique, aucune
anomalie radiologique n’a été décelée et chez 16% il
n’y avait pas de toux. M. tuberculosis s’est développé
chez trois quarts de ceux dont les échantillons ont été
mis en culture. Ces observations soulignent les difficultés du diagnostic de la TB chez les PVVIH et l’importance de la culture des échantillons. En dépit de
tels défis pour les adultes infectés par le VIH dans
cette étude—dont tous avaient reçu un TPI et avaient
été traités pour TB et VIH dans un contexte de santé
publique—les résultats ont été comparables ou supérieurs à ceux signalés dans les essais cliniques ou les
études de cohorte de traitement antituberculeux pour
des PVVIH probablement sans TPI.18
Un petit nombre d’études ont examiné les résultats
de la TB chez les PVVIH exposés au TPI. Une importante étude prospective a été menée chez les mineurs
d’Afrique du Sud exposés au TPI, parmi lesquels environ 86% étaient co-infectés par le VIH.19 En nous
7
limitant aux patients dont les résultats étaient connus
et qui n’avaient pas abandonné le traitement antituberculeux, nous avons observé un succès du traitement initial parmi les patients mettant en route un
traitement antituberculeux (67/70, 96%) supérieur à
l’imputation de 85% (64/75) observée dans l’étude
d’Afrique du Sud. Le décompte médian des lymphocytes CD4+ chez les patients TB des deux études était
similaire : 196 cellules/mm3 vs. 208 cellules/mm3.
L’utilisation du TAR au moment du diagnostic de la
TB a été plus fréquente dans nos cas (19% vs. 24%) ;
cependant, les raisons suivantes peuvent être des causes complémentaires du taux de succès plus élevé que
nous avons observé : tous les participants étaient susceptibles d’avoir reçu des rappels réguliers concernant le fait de signaler des symptômes de TB par les
infirmières de l’étude, les critères de sélection à l’enrôlement peuvent avoir amélioré les résultats puisque
les enrôlés étaient susceptibles d’être en meilleure santé
que les personnes exclues par les critères de l’essai en
dépit de l’absence d’un critère minimum de décompte
des cellules CD4+, ou encore ils peuvent avoir bénéficié de leur association grâce à leur participation à
l’essai clinique.20
Une enquête nationale au Botswana concernant la
résistance aux médicaments antituberculeux, menée
entre 2007 et 2008, a trouvé la présence de n’importe
quel type de résistance à l’INH chez 8% à 10% des
patients TB.21 Comme le TPI traite l’infection tuberculeuse latente sensible à l’INH mais non celle résistante à l’INH, on pourrait s’attendre à l’émergence
d’une proportion accrue de TB résistante à l’INH
dans une cohorte recevant le TPI par comparaison
avec les individus n’ayant été exposés au TPI.13,22,23
Par comparaison avec les résultats de l’essai clinique
que nous avons publiés, l’analyse actuelle—qui ajoute
neuf cas de plus pourvus de données sur les TSM—a
démontré une proportion légèrement plus faible de cas
de TB résistante à l’INH (17% vs. 16%), en restant
en dessous du pourcentage attendu de 18%.13 On observe plus d’échecs de traitement dans les cas de TB
monorésistants à l’INH qui ont reçu un traitement
standard de courte durée, mais avec le traitement
REZ de 6 mois, les résultats ne sont pas différents de
ceux observés pour les TB totalement sensibles aux
médicaments.12,24,25 Dans le cas de nos quatre patients monorésistants à l’INH, les résultats ont été excellents avec l’utilisation des régimes de 6 mois comportant REZ.
Chez les PVVIH, une maladie non traitée est létale
et elle l’est rapidement chez ceux dont la maladie VIH
est à un stade avancé.26 Un diagnostic rapide de la TB
et une mise en route rapide du traitement antituberculeux sont donc critiques pour éviter les résultats
défavorables chez les patients TB infectés par le VIH.
Une imputation provenant des résultats d’une métaanalyse de PVVIH recevant un traitement antituberculeux de ⩾ 6 mois basé sur la RMP pour une maladie
8
The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease
TB a démontré 3,2% d’échec du traitement, 11,5%
de rechutes et des taux de décès de 12,3%.18 La plupart des patients inclus dans cette méta-analyse
n’avaient pas reçu un TAR. Les décès diminuent grâce
à l’administration intégrée du TAR et du traitement
antituberculeux pour les PVVIH dont les décomptes
de CD4+ sont <50 cellules/mm3. Le TAR devrait être
introduit aussi tôt que possible après le traitement
antituberculeux.27,28 Dans notre étude, le traitement
antituberculeux a commencé dans les 8 semaines
après la consultation initiale dans 80% des cas et le
TAR a été administré à 51% des patients soit avant
la mise en route du traitement antituberculeux, soit
dès le premier mois de celui-ci. Dans les deux seuls
décès observés dans nos 75 cas de TB, la maladie VIH
était à un stade avancé et l’aspect clinique comme les
conditions sociales étaient complexes ; le traitement
antituberculeux n’avait pas été mis en route.
Une limitation de notre étude est un taux de TB
certaine de 59% qui peut mettre en doute le diagnostic des cas identifiés comme TB possible ou probable.
Toutefois, notre taux de cultures positives est cohérent avec la fourchette de 46% à 84% (valeur médiane 61%) observée dans la littérature sur les essais
de prévention de la TB chez les PVVIH.29–34 Une force
majeure de notre étude est que les cas de TB ont été
suivis pendant une longue période après le début du
traitement antituberculeux et que les résultats finaux
pour ceux qui ont abandonné, rechuté ou étaient
atteints de TB-MDR ont pu être documentés. Des
études complémentaires s’imposent concernant les
résultats de la TB chez les personnes infectées par le
VIH et où une TB survient après ou au cours du TPI,
particulièrement dans les contextes des programmes.
Les TSM devraient être exécutés en routine au cours
de l’évaluation de tels patients et les résultats devraient être étudiés dans les cas de TB monorésistante
à l’INH.
Nous décrivons les symptômes lors de la première
consultation et les réponses cliniques au traitement
dans les 75 cas de PVVIH chez qui une maladie TB
est apparue au cours ou après l’essai clinique de TPI
mené dans un contexte à ressources limitées. Un seuil
bas de suspicion de la TB et l’obtention d’échantillons
pour l’examen microscopique et la culture TB ont été
critiques pour le diagnostic de la TB. Les symptômes
cliniques initiaux comme une toux productive, une
fièvre, une douleur thoracique, une perte de poids
ainsi que le statut des frottis et des cultures chez les
patients qui ont développé une TB après avoir reçu
un TPI ont été similaires à ceux survenant chez les
patients n’ayant pas reçu de TPI. Au Botswana, où le
TAR et le traitement antituberculeux étaient disponibles gratuitement dans les services de santé publique
pour les patients TB, les résultats du traitement antituberculeux ont été excellents, y compris chez ceux
atteints d’une TB monorésistante à l’INH et traités
pendant 6 mois par REZ.
Déclaration : Les observations et conclusions de ce rapport sont
ceux des auteurs et ne représentent pas nécessairement les vues des
Centers for Disease Control et Prevention.
Conflit d’intérêt : Aucun déclaré.
Références
1 Joint United Nations Programme on HIV/AIDS. World AIDS
Day report, 2011. Geneva, Switzerland: UNAIDS, 2011. http://
www.unaids.org/en/media/unaids/contentassets/documents/
unaidspublication/2011/JC2216_WorldAIDSday_report_
2011_en.pdf Accessed October 2012.
2 World Health Organization. Global tuberculosis control: epidemiology, strategy, financing. WHO report. WHO/HTM/TB/
2011.16. Geneva, Switzerland: WHO, 2011. http://whqlibdoc.
who.int/publications/2011/9789241564380_eng.pdf Accessed
October 2012.
3 Lawn S D, Myer L, Edwards D, et al. Short-term and long-term
risk of tuberculosis associated with CD4 cell recovery during
antiretroviral therapy in South Africa. AIDS 2009; 23: 1717–
1725.
4 Miranda A, Morgan M, Jamal L, et al. Impact of antiretroviral
therapy on the incidence of tuberculosis: the Brazilian experience, 1995–2001. PLoS ONE 2007; 2: e826.
5 Abdool Karim S S, Naidoo K, Grobler A, et al. Timing of initiation of antiretroviral drugs during tuberculosis therapy. N Engl
J Med 2010; 362: 697–706.
6 Gupta A, Wood R, Kaplan R, et al. Tuberculosis incidence rates
during 8 years of follow-up of an antiretroviral treatment cohort in South Africa: comparison with rates in the community.
PLoS ONE 2012; 7: e34156.
7 Harries A D, Zachariah R, Corbett E L, et al. The HIV-associated
tuberculosis epidemic—when will we act? Lancet 2010; 375:
1906–1919.
8 Akolo C, Adetifa I, Shepperd S, et al. Treatment of latent tuberculosis infection in HIV infected persons. Cochrane Database
Syst Rev 2010; 1: CD000171.
9 Sterling T R, Pham P A, Chaisson R E. HIV infection-related
tuberculosis: clinical manifestations and treatment. Clin Infect
Dis 2010; 50 (Suppl 3): S223–S230.
10 Elliott A M, Namaambo K, Allen B W, et al. Negative sputum
smear results in HIV-positive patients with pulmonary tuberculosis in Lusaka, Zambia. Tubercle Lung Dis 1993; 74: 191–194.
11 Aderaye G, Bruchfeld J, Assefa G, et al. The relationship between disease pattern and disease burden by chest radiography,
M. tuberculosis load, and HIV status in patients with pulmonary tuberculosis in Addis Ababa. Infection 2004; 32: 333–
338.
12 Menzies D, Benedetti A, Paydar A, et al. Standardized treatment of active tuberculosis in patients with previous treatment
and/or with mono-resistance to isoniazid: a systematic review
and meta-analysis. PLoS Med 2009; 6: e1000150.
13 Samandari T, Agizew T B, Nyirenda S, et al. 6-month versus
36-month isoniazid preventive treatment for tuberculosis in
adults with HIV infection in Botswana: a randomised, doubleblind, placebo-controlled trial. Lancet 2011; 377: 1588–1598.
14 Agizew T B, Arwady M A, Yoon J C, et al. Tuberculosis in
asymptomatic HIV-infected adults with abnormal chest radiographs screened for tuberculosis prevention. Int J Tuberc Lung
Dis 2010; 14: 45–51.
15 Samandari T, Bishai D, Luteijn M, et al. Costs and consequences of additional chest x-ray in a tuberculosis prevention
program in Botswana. Am J Respir Crit Care Med 2011; 183:
1103–1111.
16 World Health Organization. Treatment of tuberculosis: guidelines. 4th ed. WHO/HTM/TB/2009.420. Geneva, Switzerland:
WHO, 2009.
17 Meintjes G, Lawn S D, Scano F, et al. Tuberculosis-associated
TB après prophylaxie par l’INH
18
19
20
21
22
23
24
25
immune reconstitution inflammatory syndrome: case definitions
for use in resource-limited settings. Lancet Infect Dis 2008; 8:
516–523.
Khan F A, Minion J, Pai M, et al. Treatment of active tuberculosis in HIV-coinfected patients: a systematic review and metaanalysis. Clin Infect Dis 2010; 50: 1288–1299.
van Halsema C, Fielding K, Chihota V, et al. Tuberculosis outcomes and drug susceptibility in individuals exposed to isoniazid preventive therapy in a high HIV prevalence setting. AIDS
2010; 24: 1051–1055.
Grant A D, Fielding K L, Charalambous S, et al. Why have
trials of isoniazid preventive therapy among people with HIV
infection not demonstrated an effect on mortality? Did close
examination of the trees obscure our view of the wood? AIDS
2010; 24 (Suppl 5): S15–S18.
Chirenda J, Menzies H, Moalosi G, et al. The trend of resistance to anti-tuberculosis drugs in Botswana: results from
the 4th national anti-tuberculosis drug resistance survey. Int J
Tuberc Lung Dis 2009; 13 (Suppl 1): S3.
Ballcells M E, Thomas S L, Godfrey-Faussett P, et al. Isoniazid
preventive therapy and risk for resistant tuberculosis. Emerg
Infect Dis 2006; 12: 744–751.
Cattamanchi A, Dantes R B, Metcalfe J Z, et al. Clinical characteristics and treatment outcomes of patients with isoniazidmonoresistant tuberculosis. Clin Infect Dis 2009; 48: 179–
185.
Espinal M A, Kim S J, Suarez P G, et al. Standard short-course
chemotherapy for drug-resistant tuberculosis. JAMA 2000;
283: 2537–2545.
Nolan C M, Goldberg S V. Treatment of isoniazid-resistant tuberculosis with isoniazid, rifampin, ethambutol, and pyrazinamide for 6 months. Int J Tuberc Lung Dis 2002; 6: 952–958.
9
26 Gandhi N, Moll A, Sturm A, et al. Extensively drug-resistant
tuberculosis as a cause of death in patients co-infected with
tuberculosis and HIV in a rural area of South Africa. Lancet
2006; 368: 1575–1580.
27 Abdool Karim S S, Naidoo K, Padayatchi N, et al. Integration
of antiretroviral therapy with tuberculosis treatment. N Engl J
Med 2011; 365: 1492–1501.
28 Havlir D, Kendall M, Ive P, et al. Timing of antiretroviral therapy for HIV-1 infection and tuberculosis. N Engl J Med 2011;
365: 1482–1491.
29 Hawken M P, Meme H K, Elliott L C, et al. Isoniazid preventive therapy for tuberculosis in HIV-1-infected adults: results
of a randomized controlled trial. AIDS 1997; 11: 875–882.
30 Mwinga A, Hosp M, Godfrey-Faussett P, et al. Twice-weekly
tuberculosis preventive therapy in HIV infection in Zambia.
AIDS 1998; 12: 2447–2457.
31 Whalen C C, Johnson J L, Okwera A, et al. A trial of three
regimens to prevent tuberculosis in Ugandan adults infected
with the human immunodeficiency virus. N Engl J Med 1997;
337: 801–808.
32 Gordin F, Chaisson R E, Matts J P, et al. Rifampin and pyrazinamide vs. isoniazid for prevention of tuberculosis in HIVinfected persons: an international trial. JAMA 2000; 283:
1445–1450.
33 Churchyard G J, Fielding K, Charalambous S, et al. Efficacy
of secondary isoniazid preventive therapy among HIV-infected
Southern Africans: time to change policy? AIDS 2003, 17:
2063–2070.
34 Mohammed A, Myer L, Ehrlich R, et al. Randomised controlled trial of isoniazid preventive therapy in South African
adults with advanced HIV disease. Int J Tuberc Lung Dis 2007;
11: 1114–1120.