Cibler les cellules souches musculaires pour le traitement de la

Cibler les cellules souches musculaires pour le traitement de la dystrophie
musculaire de Duchenne.
Équipe de recherche :
Nicolas Dumont, PhD
CHU Ste-Justine, Axe des maladies musculosquelettiques et réadaptation
[email protected]
Résumé :
La dystrophie musculaire de Duchenne est une maladie grave caractérisée par
une faiblesse graduelle et irréversible du tissu musculaire. Cette maladie est
causée par une mutation dans le gène de la dystrophine qui entraine la fragilité
des fibres musculaires. Nous avons récemment démontré que la maladie affecte
également les cellules souches musculaires, qui sont responsables de la
guérison des muscles. De plus, la présence d’une réaction inflammatoire
chronique dans les muscles dystrophiques a également un effet néfaste sur la
guérison musculaire. Les glucocorticoïdes sont les seuls médicaments qui
peuvent ralentir la progression de la maladie grâce à leur effet antiinflammatoire. Cependant, ils ont également plusieurs effets secondaires
néfastes, entre autres, ils diminuent la capacité de régénération des cellules
souches musculaires. Afin de trouver un médicament plus efficace, notre
programme de recherche étudie une nouvelle classe de molécules, les
médiateurs lipidiques pro-résolution, pour le traitement de la dystrophie
musculaire de Duchenne. Ces molécules ont une puissante capacité de
diminuer la réaction inflammatoire tout en stimulant l'activité des cellules
souches musculaires. Ainsi, les médiateurs pro-résolution représentent une
stratégie thérapeutique prometteuse qui permettrait de préserver l’activité
régénératrice des cellules souches musculaires, ce qui améliorerait la fonction
musculaire des patients dystrophiques et améliorerait leur qualité et leur durée
de vie.
Formation :
Dans le cadre de ce stage, le stagiaire sera formé à utiliser des techniques in
vivo (souris transgéniques), ex vivo (analyse de la fonction musculaire, culture
des fibres musculaires isolées) et in vitro (FACS, analyses cellulaires et
moléculaires). Le stagiaire aura une supervision personnalisée de la part du
chercheur et des membres du laboratoire.
! 3175,chemindelaCôte-Sainte-Catherine,Montréal(Québec)H3T1C5
recherche.chusj.org
Abstract :
Duchenne muscular dystrophy is a severe disease characterized by progressive
and irreversible muscle wasting. Dystrophic patients display ambulatory
dysfunctions in early childhood that quickly degenerates into respiratory
dysfunctions and premature death in young adult. The disease is caused by a
genetic mutation in the dystrophin gene, which leads to fragile muscle fiber and
muscle degeneration. In normal condition, a population of adult muscle stem cell
ensures muscle healing. However, we recently showed that the regenerative
capacity of muscle stem cells is impaired in Duchenne muscular dystrophy.
Moreover, the chronic degenerative state in dystrophic muscle leads to
disorganized and excessive inflammation that further impairs the function of
muscle stem cells. Anti-inflammatory glucocorticoids are the only drugs that are
able to partially and temporarily slow down muscle wasting. However, they have
many side effects that reduce the activity of muscle stem cells. Our research
program study the impact of a new class of therapeutic molecules, the
specialized pro-resolving mediators, for the treatment of Duchenne muscular
dystrophy. These molecules have a potent ability to resolve the inflammation,
without the detrimental side effects, and they could directly stimulate muscle
stem cell activity. Restoring muscle stem cell functions in dystrophic patients
would preserve their muscle function overtime, improve their quality of life, and
ultimately transform this lethal degenerative disease into a manageable
condition.
Training :
The trainee will be trained in many in vivo (genetically modified mice), ex vivo
(muscle function analysis, isolated myofiber culture), and in vitro (FACS, cellular
and molecular analysis) techniques. The trainee will receive a personalized
supervision from the principal investigator and the member of the lab.
! 3175,chemindelaCôte-Sainte-Catherine,Montréal(Québec)H3T1C5
recherche.chusj.org