Immunothérapie et traitement anti-angiogénique en

Axe :
Immunothérapie et traitement anti-angiogénique en cancérologie
Paris - Centre de recherche Cardiovasculaire à l’HEGP
Inserm - UMR 970
56 rue Leblanc, 75015 Paris
http://parcc.inserm.fr/
Responsable d’équipe :
Eric TARTOUR
[email protected]
Membres permanents de l’équipe :
Cécile BADOUAL MCU-PH
Stéphane OUDART PU-PH
Françoise QUINTIN-COLONNA PU
Julien TAIEB PU-PH
Corinne TANCHOT CR Inserm
Eric TARTOUR PU-PH
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Activité scientifiques de l’équipe :
Le thème majeur de l’équipe cherche à améliorer les stratégies de vaccination anti-tumorale
dans des modèles précliniques pertinents avec un axe privilégié sur les tumeurs muqueuses.
Différents paramètres sont ainsi évalués pour optimiser ces approchesi) Induction d’une
immunité muqueuse pour mieux contrôler les tumeurs muqueuses ii) Modulation de
l’angiogénèse pour favoriser le recrutement d’effecteurs anti-tumoraux et lever
l’immunosuppression dans le microenvironnement tumoral iii) Identification de nouvelles
stratégies vaccinales capables d’augmenter la réponse lymphocytaire T (LT) cytotoxiques
contre les tumeurs. C’est dans ce contexte que nous serions intéressés d’évaluer de
nouveaux nano-objets, développés par l’équipe de L. Johannes, et qui pourraient améliorer
la présentation croisée et la génération de réponses LT-CD8.
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Recherche(s) et résultat(s) obtenu(s) dans les domaines d’actions des
nanosciences :
Titre du résultat 1
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Copyright et légende
Description des recherches et des résultats obtenus
Titre du résultat 2
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Description des recherches et des résultats obtenus
Titre du résultat 3
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Copyright et légende
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Description des recherches et des résultats obtenus
Programme de recherche :
Nous avons préalablement montré que la sous-unité B de la toxine Shiga (STxB) pouvait
servir de vecteur efficace pour l’administration d’antigène (de classe I et II) aux cellules
dendritiques dans le cadre de vaccination antivirale ou anti-tumorale. En effet, les cellules
dendritiques humaines expriment le glycosphingolipide Gb3 à la surface de leur membrane,
permettant la fixation et l’internalisation de la toxine. Plus particulièrement, nous avons
montré que STxB transloquait les antigènes des endosomes précoces au cytosol, les
mécanismes sous-jacents étant toujours inconnus. Nous proposons donc d’exploiter les
lectines synthétiques d’ADN produites et optimisées au sein de l’équipe de Ludger Johannes,
auxquelles nous associerons un antigène modèle pour caractériser ces mécanismes de
translocation. Nous étudierons particulièrement l’importance de la réorganisation des lipides,
consécutifs de la fixation de ces lectines synthétiques, en relation avec la possibilité de
franchir la membrane.
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Références :
Sandoval, F., M. Terme, M. Nizard, C. Badoual, M.F. Bureau, L. Freyburger, O. Clement, E.
Marcheteau, A. Gey, G. Fraisse, C. Bouguin, N. Merillon, E. Dransart, T. Tran, F. QuintinColonna, G. Autret, M. Thiebaud, M. Suleman, S. Riffault, T.C. WuC, O. Launay, . Danel, J.
Taieb, J. Richardson, L. Zitvogel, W.H. Fridman, L. Johannes, E. Tartour. Mucosal
Imprinting of Vaccine-Induced CD8+ T Cells Is Crucial to Inhibit the Growth of Mucosal
Tumors. Sci Transl Med. (2013). 5:178er2.
Pere, H., Y. Montier, J. Bayry, N. Merillon, F. Quintin-Colonna, E. Dransart, C. Badoual, A.
Gey, P. Ravel, F. Sandoval, C. Guerin, O. Adotevi, Y.C. Lone, L.C. Ferreira, B.H. Nelson, D.
Hanahan, W.H. Fridman, L. Johannes, and E. Tartour. A CCR4 antagonist combined with
protein or DNA based vaccines is efficient to break tolerance and elicit CD8+T cells directed
against various self antigens. Blood (2011). 118:4853-4862.
Adotevi, O., B. Vingert, L. Freyburger, P. Shrikant, Y.C. Lone, F. Quintin-Colonna, N.
Haicheur, M. Amessou, A. Herbelin, P. Langlade-Demoyen, W.H. Fridman, F. Lemonnier, L.
Johannes, and E. Tartour. B-subunit of Shiga toxin based vaccines synergize with alphagalactosylceramide to break tolerance against self antigen and elicit anti-viral immunity. J.
Immunol (2007). 179:3371-3379.