trypanosomiase humaine africaine tha

Transcription

Plateforme
PLATEFORME REGIONALE DE RECHERCHE CLINIQUE
THA
Bulletin
d’information N° 14,
Décembre 2013
Formation des formateurs
Du 10 au 11 septembre 2013, Entebbe, OUGANDA
TRYPANOSOMIASE
IASE HUMAINE AFRICAINE THA
Comité de rédaction:
Adresse coordination de la Plateforme THA
Rédacteur en chef: Augustin Kadima Ebeja
Membres: Olaf Valverde ; Charles Wamboga ; Sylvestre
Mbadingaï ; Gédéon Vatunga ; Richard Laku ; Victor Kande et
Nicolas Mbongo
Conseillers: José Ramon, Cecilia Schmid et Laurence Flévaud.
Avenue Révolution No 4, quartier SOCIMAT
Kinshasa, Gombe
République Démocratique du Congo
Email: [email protected]
Tél: 00243 81 081 22 38
Sommaire
EDITORIAL : P.2
NECROLOGIE : P.18
DERNIERS EVENEMENTS SCIENTIFIQUES ET
INFORMATIONS DIVERSES : P.3
BIENVENUE AUX NOUVEAUX MEMBRES : P.19
LES RENDEZ-VOUS SCIENTIFIQUES PREVUS
A PROPOS DE LA MOUCHE TSÉ-TSÉ : P. 20
POUR 2014 : P.9
PAROLE AU PERSONNEL SOIGNANT : P.
MISE A JOUR SUR LES RECHERCHES EN COURS : P.10
PUBLICATIONS RECENTES SUR LA THA : P.24
22
Editorial
C
maladies négligées et non de les garder
elui qui n’avance pas recule, dit-on
distincts les uns des autres. Par conséquent,
souvent, mais qu’en est-il de notre
maintenant que des progrès ont été réalisés
Plateforme ? Depuis sa création en
sur certains de nos objectifs initiaux, il faut
2005, notre réseau s’est agrandi :
les redéfinir en tenant compte du contexte
de 5 pays membres au départ, il en comprend
actuel et de l’élimination de certaines maladies
désormais 8, et plusieurs autres pays voudraient
tropicales négligées (MTN).
en faire partie, tels que le Gabon, la Guinée
Mais nous n’avons pas la vocation de tout faire
Conakry et la Côte d’Ivoire.
Au cours des 8 dernières années, la Plateforme
à la fois, et nos moyens sont limités. D’un point
de vue pratique, ce changement nécessiterait
THA a franchi des étapes majeures :
la création d’un partenariat avec les experts et
• Des formations ont été organisées pour
Dr Augustin Kadima Ebeja ;
les responsables des organisations s’occupant
les membres des comités d’éthique dans
Coordinateur Plateforme THA
tous les pays, ainsi que les moniteurs, les
des autres MTN. L’Organisation Mondiale de
la Santé (OMS) a montré l’exemple en organisant une réunion
médecins investigateurs, les techniciens de laboratoire et les
annuelle avec les experts et les responsables des programmes
infirmiers ;
de lutte contre la trypanosomiase humaine africaine et contre la
• Treize bulletins d’information ont été publiés, ainsi qu’un
lèpre en Afrique sub-Saharienne (voir résolutions dans l’article
document d’orientation sur l’évaluation éthique des projets
de recherche en RDC ;
ci-dessous).
Nous pourrions aussi élargir notre champ d’action au-delà
• Des réunions scientifiques, récemment en partenariat avec
EANETT, et des réunions du comité directeur ont été
de la recherche clinique et inclure formellement des aspects
épidémiologiques ou de santé publique, toujours avec pour
organisées ;
• Différents partenaires ont apporté des contributions
objectif d’éliminer les MTN. Le débat est donc lancé, et tout le
multiformes pour faciliter la réalisation des essais cliniques
monde est appelé à contribuer à cette réflexion.
Ce quatorzième bulletin d’information vous tient aussi informés
en cours.
sur les derniers événements scientifiques associés à notre
Cependant, lors de la dernière réunion du comité directeur en
Plateforme, ainsi que sur l’état d’avancement des recherches en
juin 2013, des questions ont été soulevées sur les objectifs de la
cours.
Plateforme THA. La tendance actuelle au sein des Ministères de la
A tous nos fidèles lecteurs nous disons merci et nous souhaitons
une heureuse année 2014.
santé est de regrouper les programmes de lutte contre différentes
2
Bulletin d’information N° 14, Décembre 2013
TRYPANOSOMIASE HUMAINE AFRICAINE THA
TRYPANOSOM
Derniers événements scientifiques
et informations diverses
A. Formation des formateurs sur la
protection des sujets humains et sur les
Bonnes Pratiques Cliniques à Entebbe
(Augustin Kadima Ebeja)
L
a formation joue un rôle très important dans la mise en
œuvre des études cliniques menées pour la Plateforme
THA, non seulement parce que c’est une nécessité pour
toute nouvelle technique, mais aussi parce que l’un des objectifs
principaux de la Plateforme est de renforcer les capacités de
recherche.
Avec le soutien financier de DNDi, PPD (Pharma Product
Development) a organisé une séance de formation des formateurs
en Ouganda du 10 au 11 Septembre 2013, dirigée par 5 membres
de notre Plateforme THA (un de l’Ouganda et quatre de la
RDC). Plusieurs pays africains ont participé à cette formation : le
Kenya, le Malawi, le Mozambique, le Ghana, le Nigéria, l’Éthiopie,
l’Afrique du Sud, l’Ouganda et la République Démocratique du
Congo (RDC). La formation a été divisée en une partie théorique
et une partie pratique.
Partie théorique
Il est essentiel que les formateurs maîtrisent parfaitement le sujet
à enseigner, et puissent répondre aux questions qui leur seront
posées.
La séance sur la protection des sujets humains et sur les Bonnes
Pratiques Cliniques était divisée en 10 sections : 1) introduction
sur la recherche clinique ; 2) documents d’orientation et de
réglementation; 3) responsabilités de l’investigateur ; 4) éthique ;
5) commission de contrôle institutionnel / comité d’éthique
indépendant ; 6) consentement éclairé ; 7) sécurité / supervision
de la sécurité ; 8) sources de la documentation, documents
essentiels : 9) produits d’investigation ; et 10) gestion de la qualité.
Partie pratique
Les formateurs doivent développer des compétences spécifiques
pour transmettre les connaissances. Plusieurs techniques ont
été présentées, allant de l’identification de la population ciblée
pour la formation à la définition des objectifs de la formation.
La préparation du matériel de l’étude, ainsi que la gestion du
temps avant, pendant et à la fin de la formation jouent un rôle
prépondérant dans la réussite de la formation.
Pour aider les participants à bien comprendre les procédures et
les principes en cause, 6 groupes de travail ont été créés de 4 à 6
personnes chacun. Chaque groupe a travaillé sur un des thèmes
abordés dans la partie théorique, avant de le présenter aux autres
participants. Toute erreur éventuelle était corrigée à ce stade.
Conclusion
Le formateur, communément appelé facilitateur, est chargé de
transmettre un message précis en fonction des besoins identifiés.
Certaines règles simples permettent de bien communiquer :
garder un contact visuel avec l’audience, ne pas rester figé, et
surtout ne pas se tenir devant le projecteur.
Nous espérons que nos membres auront appris beaucoup plus
de choses encore. Nous mettons tout en œuvre pour améliorer
la qualité de nos formations, et nous espérons que les partenaires
qui réclamaient ces formations feront désormais appel à ces
formateurs formés.
B. 32ème Conférence Générale du CSIRLT
P
lus de 200 scientifiques étaient présents à la conférence
intitulée Recherche et contrôle de la mouche tsé-tsé et de la
trypanosomiase pour une agriculture et un développement
rural durables : promouvoir les partenariats et le programme
3
d’apprentissage dans le contexte de la renaissance africaine, qui La conférence a été officiellement ouverte par le Premier Vices’est tenue du 8 au 12 septembre 2013 à Khartoum au Soudan. Président de la République du Soudan, Son Excellence Ali Osman
Les participants étaient des représentants des pays infestés de Taha Mohammed. Il a souligné l’importance de la coopération
mouches tsé-tsé, d’organisations internationales, d’instituts de interafricaine et le rôle du panafricanisme dans le développement
de l’Afrique, ainsi que l’influence determinante de l’élevage et de la
recherche et du secteur privé.
protection du bétail contre les maladies sur la sécurité alimentaire.
Le président du Comité d’organisation national du Soudan, le Dr Le Premier Vice-Président a demandé aux plateformes telles que
Ahmed Abdul-Rahman, a accueilli les participants et a remercié le CSIRLT de maintenir leur engagement dans la lutte contre les
l’Union Africaine pour avoir choisi le Soudan pour abriter la 32ème glossines et les trypanosomiases.
conférence du CSIRLT. Le Dr Sadou Maiga, Président du Conseil
Au cours des 5 jours, 95 documents ont été présentés, dont 70
Exécutif du CSIRLT, a présenté les activités du Conseil.
sous forme d’exposés oraux et 25 sous formes de posters. Les
Le Directeur du Bureau Interafricain des Ressources Animales de domaines couverts étaient la contribution des organisations
l’Union Africaine (UA-BIRA), le Professeur Ahmed El-Sawalhy, a internationales ; les rapports de la PATTEC et des pays ; les
présenté les objectifs généraux de la conférence qui comprenaient trypanosomiases africaines humaine et animale; la biologie, le
l’échange d’informations, l’examen des technologies de contrôle contrôle et l’éradication des glossines ; et l’utilisation des terres,
des glossines et des trypanosomiases, les stratégies et les l’environnement et la socio-économie.
options politiques, l’identification des lacunes scientifiques, et
la formulation de recommandations pour les deux prochaines Des lacunes persistent en matière de contrôle et d’élimination
années. Il a remercié le gouvernement du Soudan pour avoir des glossines et des trypanosomiases, mais le nombre de jeunes
scientifiques africains engagés dans la recherche et les publications
accepté d’acceuillir la conférence.
sur les glossines et les trypanosomiases a augmenté. On constate
Son Excellence Madame Rhoda Peace Tumusiime, Commissaire aussi une synergie croissante entre les acteurs dans les pays
pour l’Économie Rurale et l’Agriculture à la Commission de endémiques, les organisations internationales, les instituts de
l’Union Africaine, a exhorté les participants à se pencher sur les recherche, les partenaires du développement, et le secteur privé
progrès réalisés dans la lutte contre les trypanosomiases, car ces dans la lutte contre les glossines et les trypanosomiases, synergie
maladies continuent de causer de graves pertes économiques au facilitée par le plaidoyer efficace de l’UA-PATTEC.
sein des ménages ruraux en Afrique. La Commissaire a exhorté
les pays africains à souscrire aux pactes nationaux et régionaux Des progrès ont été réalisés dans le développement de nouveaux
du Programme détaillé pour le développement de l’agriculture outils diagnostiques et de nouvelles thérapies. Le Dr. Veerle Lejon
en Afrique (PDDAA), afin de s’assurer que le problème des (IRD, France) a présenté une revue de l’interférence de la THA
glossines et des trypanosomiases reçoive l’attention voulue. Elle a avec des tests du paludisme, certains tests produisant des taux
demandé aux pays africains d’inclure le contrôle des glossines et élevés de faux positifs chez les personnes THA négatives. La
des trypanosomiases dans leurs stratégies pour la réduction de la recherche sur des méthodes non invasives de détection précoce
pauvreté. Elle a salué la Campagne panafricaine pour l’éradication de la trypanosomiase humaine africaine au deuxième stade reste
de la mouche tsé-tsé et de la trypanosomiase de l’Union africaine une priorité.
(UA-PATTEC) d’avoir initier des projets qui ont produit des
La nécessité d’utiliser des associations de médicaments et des
avantages importants pour les communautés rurales.
posologies appropriées pour le traitement de la THA a été
Le ministre soudanais de l’Élevage, des Pêches et des Pâturages, soulignée. Le Prof. Mumba (RDC) a présenté une analyse des
le Dr Fayçal Hassan Ibrahim, a décrit l’impact négatif des données existantes comparant les traitements de la maladie
trypanosomiases sur le développement rural de son pays, et a au stade 1 avec la pentamidine pendant 3 ou 7 jours. Il s’est
encouragé les scientifiques et les partenaires au développement à ensuite félicité de l’engagement des pays sur l’élimination de la
THA, attesté par la baisse de l’incidence de la maladie. Le Prof.
trouver une solution durable au problème.
4
Matovu (Ouganda) a présenté une expérience importante
basée sur le modèle d’élimination de Kaberamaido. Cependant,
les pays à THA endémique ont été mis en garde contre tout
relâchement de leurs efforts de surveillance de cette maladie.
Les différents scénarios possibles ont été clairement décrits,
grâce à une cartographie du risque de THA par Cecchi (FAO) et
une présentation très complète sur les modalités de l’élimination
selon l’OMS (Dr Franco).
Le profilage génétique des glossines a été présenté comme une
étape vers le contrôle et/ou l’éradication des glossines à l’échelle
de régions entières.
Les participants à la conférence étaient en faveur de l’intégration
de la lutte contre les glossines et les trypanosomiases à l’aide
de méthodes adaptées aux circonstances. Ces méthodes
sont la technique de pulvérisation séquentielle de l’aérosol, la
pulvérisation au sol, les objectifs et écrans imprégnés d’insecticides,
la technique de l’insecte stérile (TIS) et la chimiothérapie, efforts
destinés à améliorer la santé humaine et animale. Le Prof Lehane
(UK) a présenté une étude sur une nouveauté importante basée
sur des mini-pièges pour les mouches tsé-tsé. Des suggestions
ont été faites pour impliquer le Programme des Nations Unies
pour l’Environnement (PNUE) dans la formulation et la mise en
œuvre des programmes de lutte contre les mouches tsé-tsé.
Les participants ont demandé à l’UA-PATTEC de jouer un rôle
de premier plan dans l’identification des défis de gestion et de
ressources auxquels sont confrontés les pays membres dans la
lutte contre les glossines et les trypanosomiases, et de proposer
des solutions durables pour relever ces défis.
C. Validation de la politique nationale
de lutte contre la THA au Tchad
Directeur Général de l’Institut de Recherche en Élevage pour le
Développement (IRED).
Dans son allocution d’accueil, la Directrice de la Santé préventive
et environnementale et de la lutte contre les maladies a brièvement
décrit la situation épidémiologique de la THA au Tchad, avant de
présenter le Programme National de Lutte contre la THA, ses
objectifs et les raisons de sa délocalisation au sud du pays, proche
des zones de transmission. Ce programme ne dispose d’aucun
document de directive nationale. Les activités de lutte sont
basées soit sur les instructions du Programme sous régional de
lutte contre la THA de l’OCEAC, soit sur les directives de l’OMS.
Compte tenu de cette carence au niveau national, un document
de politique nationale de lutte contre la maladie du sommeil a été
créé afin de définir les stratégies et les normes des interventions
en vue de lutter efficacement contre cette maladie dans les
différents foyers et d’éliminer la THA du Tchad.
Dans son discours d’ouverture, le Ministre de la Santé Publique a
exprimé sa reconnaissance aux différents experts internationaux
qui ont accepté de prendre part à cet atelier. Connue au Tchad
depuis 1912, la maladie du sommeil reste un problème de santé
publique majeur. En moyenne 369 nouveaux cas sont déclarés
chaque année, ce qui, selon l’OMS, place le Tchad au troisième
rang des pays endémiques derrière la RDC et la RCA. Après avoir
remercié la Plateforme THA pour son rôle dans l’organisation de
cet atelier, le Ministre de la Santé Publique a terminé son allocution
en formulant le vœu que les contributions des participants puissent
améliorer le document et le rendre le plus opérationnel possible
dans l’intérêt des populations et de l’économie du Tchad.
Les trente-cinq participants ont poursuivi les travaux par la mise
en place du Présidium de l’atelier.
Il s’en est suivi deux séries de communication. La première série
était composée de trois présentations, « Prise en charge de la
THA: évolution, diagnostic, traitement, et perspective » par le Dr
Augustin Ebeja, « Épidémiologie de la THA», par le Dr Francis
Louis, « Lutte anti-vectorielle et élimination de la THA », par le Dr
Lisette Kohagne Tongue, dont les points importants sont décrits
ci-dessous :
•
L
’atelier de validation de la Politique Nationale de
Lutte contre la Trypanosomiase Humaine Africaine au
Tchad a eu lieu les 18 et 19 septembre 2013 dans la
salle multimédia du Centre d’Études et de Formation pour le
Développement (CEFOD).
Les objectifs de cet atelier étaient :
1. L’examen du document proposé
2. La suggestion d’amendements éventuels
3. La validation du document final
La cérémonie d’ouverture était présidée par le Ministre de
la Santé Publique, ainsi que le Représentant de l’OMS et le
Le terme trypanosomose regroupe la trypanosomiase
humaine africaine (THA), la trypanosomiase américaine et la
trypanosomiase animale africaine. La THA due à Trypanosoma
brucei gambiense et Trypanosoma brucei rhodesiense sévit
exclusivement en Afrique sub-Saharienne. Grâce aux efforts
de lutte déployés, le nombre de nouveaux cas déclarés par an
est en nette régression, même si des milliers de malades sont
encore diagnostiqués en RDC et des centaines en Angola
et au Tchad. Le nombre de nouveaux cas stagne depuis au
moins trois ans malgré des activités régulières de dépistage
et le traitement des malades. Le diagnostic se fait toujours
en deux étapes, selon une stratégie mise en place dans les
années 1970, avec d’abord un diagnostic sérologique suivi
d’un diagnostic parasitologique pour confirmer le stade de
la maladie. Le traitement utilisé est la pentamidine pour
la maladie au 1er stade, et NECT (Nifurtimox Eflornithine
Combination Therapy) pour la maladie au 2ème stade. D’autres
molécules sont en cours d’étude pour améliorer le traitement.
Le principal objectif de la plateforme THA, qui réunit huit
pays (Soudan, Sud-Soudan, Ouganda, Congo-Brazzaville,
5
•
RDC, RCA, Angola et Tchad), est de construire et renforcer
les capacités et les méthodologies des recherches cliniques
dans les pays où la THA est endémique. Ses différents axes
d’activités sont le renforcement des capacités, les aspects
réglementaires, la facilitation des recherches en cours, le
plaidoyer et la communication. Les progrès réalisés à ce jour
sont les formations des comités d’éthique, des moniteurs
cliniques, des techniciens de laboratoire et des médecins. La
plateforme THA publie un journal biannuel dans lequel toutes
les activités de lutte contre la THA peuvent être publiées.
3.
4.
5.
6.
Ajouter un paragraphe sur les résultats attendus
Renvoyer le paragraphe sur les généralités en annexe
Revoir la numérotation des paragraphes
Renvoyer le paragraphe sur les stratégies d’intervention de
l’OMS en annexe, excepté les algorithmes
7. Définir les notions de dépistage passif et dépistage actif
8. Définir la notion d’échec thérapeutique
9. Développer davantage le paragraphe sur la mobilisation des
communautés en incluant le plaidoyer
10. Expliquer le système de surveillance énoncé dans le document
Le cycle de transmission de la THA implique l’homme
comme hôte principal, mais des animaux domestiques
et sauvages peuvent aussi servir de réservoirs potentiels.
Pour interrompre la chaîne de transmission, les réservoirs
de parasites doivent être assainis chez l’homme, l’animal
(domestique et sauvage) et le vecteur (la mouche tsétsé). L’objectif de la lutte contre la THA est d’éliminer la
maladie comme problème de santé publique, c’est-à-dire de
réduire son incidence à moins d’un cas par an pour 10.000
habitants exposés d’ici à 2020, et d’éliminer totalement
la maladie (soit 0 cas/an) d’ici à 2030. Il existe 3 types de
foyers : les foyers à transmission élevée à très élevée (zones
déclarant en moyenne au moins 1 nouveau cas par an pour
1.000 habitants), les foyers à transmission modérée (zones
déclarant en moyenne au moins 1 nouveau cas par an pour
10.000 habitants, mais moins d’un nouveau cas pour 1.000
habitants), et les foyers à transmission faible à très faible
(zones déclarant en moyenne au moins 1 nouveau cas par
an pour 1.000.000 habitants, mais moins d’un nouveau cas
pour 10.000 habitants). Les foyers de transmission modérée
n’existent pas au Tchad.
Toutes les modifications apportées ont été adoptées et le document
a été validé à l’unanimité. La version finale du Document de
politique nationale sur l’élimination de la trypanosomiase humaine
africaine du Tchad sera mis à la disposition de tous.
D. Réunion annuelle des responsables
des programmes de lutte contre la lèpre
et contre la trypanosomiase humaine
africaine
•
La lutte anti-vectorielle (LAV) est une étape nécessaire dans
le processus d’élimination de la THA, car la réduction du
’Organisation Mondiale de la Santé (OMS) a organisé
vecteur permet d’interrompre le cycle de transmission et
cette réunion du 11 au 13 novembre 2013 à Yaoundé
contribue à l’assainissement du réservoir de parasites chez
au Cameroun afin de contribuer à la réduction du poids
les glossines, l’homme et les animaux. Il existe diverses
méthodes et outils disponibles pour cette lutte contre le social et économique de la lèpre et de la trypanosomiase humaine
vecteur. Toutes ces méthodes sont efficaces, bien qu’elles africaine dans la région africaine de l’OMS.
aient chacune leurs inconvénients propres, et le choix de Au total, 78 participants ont pris part à ces trois jours des travaux
l’une ou l’autre est basé sur des critères tels que le type pour :
d’endémie et les espèces de glossines présentes. Le rapport • Analyser les caractéristiques épidémiologiques de la lèpre au
niveau des districts et de la THA dans les foyers endémiques
coût/efficacité est meilleur lorsqu’au moins deux méthodes
de la Région ;
sont utilisées en même temps. La lutte anti-vectorielle est
une activité pluridisciplinaire dont la réussite dépend de • Analyser les indicateurs de suivi et d’évaluation, et les
nouvelles fiches de rapport ;
l’intervention de tous.
• Prendre connaissance des plans stratégiques régionaux de
lutte contre la lèpre et la trypanosomiase ;
La deuxième série de communication, intitulée « La situation de la
THA au Tchad », présentée par Peka Mallaye, décrit la prévalence • Se mettre d’accord sur un cadre régional de travail pour la
coordination de la prise en charge des cas de lèpre et de la
de la maladie, le nombre de foyers, les efforts de lutte accomplis
THA dans la région africaine ;
à ce jour, les contraintes, et les principaux défis.
Ces deux séries de communication ont chacune été suivies d’une • Faire des recommandations pour intégrer correctement la
lèpre et la THA dans le paquet des interventions intégrées de
séance de discussion.
lutte contre les maladies tropicales négligées.
Le Dr Louis a présenté le document à valider, et des modifications
ont été apportées directement sur le document suite aux
Notre Plateforme THA a contribué aux discussions en mettant
commentaires et suggestions des participants.
Les recommandations émises pour l’amélioration du document l’accent sur la recherche clinique comme un des outils devant
permettre l’élimination de ces deux maladies négligées.
étaient :
Les défis et priorités retenus pour la THA sont les suivants :
1. Impliquer des vétérinaires dans la Plateforme
1. Compléter l’analyse situationnelle dans les 7 pays où la
2. Ajouter un sommaire
L
6
situation est toujours inconnue : Burundi, Éthiopie, Gambie,
Libéria, Mozambique, Niger, et Sénégal.
2. Consolider la mise en œuvre d’un contrôle adapté et des
mesures de surveillance dans les Systèmes Nationaux de
Santé par le renforcement des capacités des équipes sanitaires
locales pour le diagnostic et la prise en charge de la THA.
3. Maintenir l’approche associant les équipes mobiles et les
structures de santé existantes dans les zones de forte
endémicité : Angola, République Centrafricaine, Tchad,
Côte d’Ivoire, Congo, République Démocratique du Congo,
Guinée Conakry et Ouganda.
4. Établir une coordination efficace avec les services vétérinaires
et les services de gestion des ressources naturelles s’occupant
des animaux domestiques, sauvages, et du contrôle du
vecteur et des réservoirs.
5. Soutenir la recherche sur les nouveaux outils afin d’accélérer
le processus actuel de contrôle et promouvoir la participation
des services de santé à la surveillance et au contrôle de la
THA en vue de garantir et prolonger les résultats acquis.
Les défis et les priorités retenus pour la lèpre sont les suivants :
1. Faire un inventaire des structures de base à retenir pour
l’intégration ;
2. Renforcer d’une manière coordonnée les capacités des
structures de base à intégrer l’ensemble des activités ;
3. Associer le dépistage de la lèpre et celui de la THA lors des
consultations dans les centres de diagnostic et traitement de
la THA ;
4. Établir des directives et former le personnel des CDT/THA
sur la mise en œuvre concomitante des activités lèpre-THA ;
5. Renforcer la capacité des équipes mobiles THA à effectuer le
dépistage de la lèpre au cours des enquêtes de masse sur la
trypanosomiase dans les foyers ;
6. Intégrer d’autres maladies tropicales négligées aux activités
des équipes mobiles THA ;
7. Assurer un mécanisme de coordination au niveau pays entre
tous les acteurs impliqués dans la lutte contre les maladies
tropicales négligées.
8. Amener les partenaires à s’inscrire dans la vision des politiques
nationales en matière de lutte contre les maladies tropicales
négligées.
Notre Plateforme a été présentée comme un modèle de
renforcement des capacités. Néanmoins, nous insistons sur le
fait que la mobilisation des ressources pour la recherche doit
continuer si l’élimination des maladies tropicales négligées doit
devenir une réalité. La recherche a contribué et continuera de
contribuer à la réalisation de cet objectif.
aujourd’hui son dixième anniversaire à l’occasion d’une réunion
scientifique à l’Institut Pasteur (Paris, France) intitulée ‘La meilleure
science pour les populations les plus négligées : où en sommes
nous dix ans plus tard ?’, organisée conjointement avec l’Institut
Pasteur et Médecins Sans Frontières (MSF), en collaboration
avec la revue scientifique PLOS. DNDi publie à cette occasion
un rapport sur les enseignements de dix années de recherche
et de développement (R&D) pour de nouveaux traitements, en
s’appuyant sur un modèle sans but lucratif efficient et centré sur les
besoins des patients. Ce rapport coïncide avec les discussions qui
ont actuellement lieu à l’OMS avec l’ensemble des États membres
sur les ‘projets pilotes’, destinés à mettre en évidence la faisabilité
et la pérennité des approches collaboratives et ouvertes de R&D
pour satisfaire les besoins de santé des pays en développement.
Le rapport de DNDi, intitulé ‘Une approche innovante de
R&D pour les patients négligés : dix années d’expérience et
d’enseignements’ met en exergue des pistes concrètes permettant
d’envisager des mécanismes durables pour développer et
mettre à disposition des outils de santé dans les pays en
développement. Ce rapport rappelle les quatre fondements
majeurs d’un modèle de R&D innovant et ouvert : le patient au
cœur des choix scientifiques, l’accès libre aux connaissances et
l’accès des patients aux traitements, l’indépendance financière
et scientifique, et des partenaires publics et privés solides
et complémentaires, y compris dans les pays endémiques.
Tiré du communiqué de presse.
[Paris, France & Genève, Suisse – 5 décembre 2013]
DNDi a été créé en 2003 pour combler les lacunes en matière
de R&D pour certaines maladies négligées. Or, malgré les
progrès accomplis au cours des dix dernières années, une
publication récente dans le Lancet Global Healthdécrit le
manque toujours persistant de nouveaux traitements pour les
maladies négligées. Entre 2000 et 2011, parmi tous les nouveaux
médicaments et vaccins autorisés pour toutes les maladies,
seuls 4% concernaient en effet les maladies négligées, alors que
celles-ci représentent 11% du poids de la morbidité mondiale,
tandis que les progrès effectués concernent principalement les
reformulations de médicaments existants. Parmi les nouveaux
médicaments, seuls 1% concernaient les maladies négligées.
es coûts réels et estimés du développement des
nouveaux traitements (combinaisons de traitements
existants ou nouvelles entités chimiques) et les
leçons apprises des modèles collaboratifs publics/privés
La fondation DNDi (Drugs for NeglectedDiseasesinitiative ou
initiative Médicaments contre les Maladies Négligées) célèbre
DNDi a été créé à l’initiative de MSF et nous voyons déjà des résultats
concrets, avec une amélioration de l’état des patients et plus de vies
sauvées sur le terrain, déclare le Dr Joanne Liu, Présidente de MSF
International. ‘MSF est fier de renouveler son engagement vis-à-vis
de DNDi pour les années à venir, à la fois en termes de financement
et de collaboration sur le terrain.’
E. Recherche & développement pour les
maladies affectant les populations
les plus pauvres : Analyse et impact du
modèle DNDi après 10 ans
L
7
En dix ans, DNDi a établi 350 collaborations dans 43 pays, dont
20 avec des sociétés pharmaceutiques et biotechnologiques, et
plus de 50 avec des universités et des instituts de recherche.
Avec ses partenaires, DNDi a conduit 25 études cliniques (de la
Phase I à la Phase IV après l’enregistrement) et a renforcé les
capacités de recherche dans les pays endémiques, notamment
en créant des plateformes de recherche clinique. Ces efforts ont
conduit à la mise à disposition de six nouveaux traitements pour
le paludisme, la maladie du sommeil, la leishmaniose viscérale
et la maladie de Chagas. DNDi a réalisé des investissements
significatifs dans la recherche translationnelle ou de transfert,
ainsi que dans l’accès aux librairies de composés et aux données,
afin d’identifier des médicaments-candidats, dont 12 sont
actuellement en phase de développement préclinique et clinique.
‘Nous sommes convaincus de la pertinence et du rôle de l’Institut Pasteur
et de son réseau international dans la recherche en amont sur les
maladies négligées, et notre décennie d’engagement auprès de DNDi
va prendre une nouvelle dimension’, souligne le Professeur Christian
Bréchot, Président de l’Institut Pasteur. ‘En effet, les connaissances
fondamentales sur ces maladies et la recherche translationnelle ont
encore beaucoup à apporter à la science dévolue à ces patients.’
Depuis sa création, DNDi a réuni, grâce à des financements
publics et privés, 277 des 400 millions d’euros nécessaires pour
délivrer 11 à 13 nouveaux traitements d’ici 2018. L’analyse du
modèle économique, basée sur des études de cas concernant
des traitements déjà mis à disposition et des nouvelles entités
chimiques en cours de développement, permet de décomposer
les coûts de R&D de DNDi : 12 millions d’euros pour développer
et suivre la mise en œuvre d’une association à dose fixe pour
le paludisme (ASAQ – plus de 250 millions de traitements
distribués par Sanofi) ; 6,8 millions d’euros pour développer une
amélioration thérapeutique pour la maladie du sommeil (NECT –
désormais utilisée pour traiter 96% de tous les malades au stade
2 de la maladie) ; 11,5 millions d’euros pour développer une
nouvelle combinaison thérapeutique pour traiter le kala-azar en
Afrique (SSG&PM – 23’000 patients traités en Afrique de
l’Est depuis 2010) ; et, pour le traitement par voie orale de
la maladie du sommeil, 38,3 millions d’euros estimés pour
le développement et l’enregistrement d’une nouvelle entité
chimique (SCYX-7158) et 26,5 millions d’euros estimés pour
le développement et l’enregistrement d’une entité chimique
redécouverte (fexinidazole).
Sur la base de ces données, DNDi estime que les coûts de
développement s’échelonnent de 6 à 20 millions d’euros (ME)
pour une amélioration de traitements existants et de 30 à 40
ME pour une nouvelle entité chimique. Cependant, en tenant
compte du taux d’attrition dans le domaine de la R&D pour
les maladies infectieuses et du risque d’échec associé, le coût
passerait de 10 à 40 ME d’euros pour un traitement amélioré
et de 100 à 150 ME pour une nouvelle entité chimique. Par
ailleurs, ces estimations ne tiennent pas compte des contributions
en nature fournies par les nombreux partenaires de DNDi.
‘Après dix ans, nous savons que lorsque nous nous orientons
délibérément vers des modèles innovants, nous pouvons développer
et délivrer des traitements sûrs, adaptés et abordables pour traiter les
millions de patients affectés par les maladies négligées dans les pays
endémiques, des patients qui n’auraient pas accès aux technologies
de la santé parce qu’ils ne peuvent pas les payer’, estime le Dr
Bernard Pécoul, Directeur Exécutif de DNDi. ‘Cependant, pour que
la situation change de manière radicale, il nous manque encore des
avancées capitales et nous devons consolider les succès du passé
et créer des mécanismes réellement durables, y compris en termes
de financement et de coordination, pour stimuler la R&D dans le
domaine des maladies négligées.’
À PROPOS DE L’ÉVÉNEMENT ET DES PRIX ATTRIBUÉS À DEUX PROJETS DE DNDi
Pour célébrer son dixième anniversaire, DNDi et deux de ses partenaires fondateurs, l’Institut Pasteur et MSF, ont organisé
conjointement une conférence scientifique à l’Institut Pasteur. L’événement, qui a réuni plus de 400 acteurs clés dans le domaine
de la recherche et du développement sur les maladies négligées, y compris des scientifiques de renommée internationale, des
développeurs de produits, des décideurs politiques et des organismes de la société civile, a exploré les avancées obtenues dans le
domaine des maladies négligées au cours de la dernière décennie grâce à diverses initiatives innovantes, dont DNDi.
Lors d’une cérémonie spéciale, le prix du Projet de l’année et du Partenariat de l’année de DNDi ont été remis par le Comité
scientifique et le Conseil d’Administration de DNDi. Le Projet de l’année a été attribué au Projet E1224 : la première étude avec
contrôle placebo jamais réalisée chez des adultes souffrant de la maladie de Chagas. Il s’agit d’une étude de phase II, randomisée,
en double aveugle, et contrôlée, menée en Bolivie, et évaluant la sécurité et l’efficacité de E1224. Le Partenariat de l’année a
été attribué au Programme sur le VIH pédiatrique, qui a réuni des partenaires clés pour produire rapidement un traitement
antirétroviral 4-en-1 adapté aux nourrissons et aux jeunes enfants vivant avec le VIH.
Lors de cette conférence, DNDi et la revue scientifique PLOS ont lancé une collection spéciale en ligne, ‘PLOS &
DNDi: A Decade of Open Access and Neglected Tropical Diseases R&D’, qui marque aussi le dixième anniversaire
de PLOS, une revue en ligne en accès libre, qui a contribué à améliorer l’accès aux données sur la recherche sur les
maladies négligées.
8
Rendez-vous scientifiques prévus pour 2014
Conférences, Réunions, Symposium sur la THA et les
maladies négligées en 2014
Noms
Date
Lieu
6th Asean Congress of Tropical Medecine and Parasitology March 5-7
:Global Challenges in Tropical Deseases: Bridging Gaps and
Building Partnerships
http://www.actmp2014.com
Kuala Lumpur; Malaysia
16th International Congress on Infectious Diseases (ICID)
www.isid.org/icid
Capetown, South Africa
Apr 2-5
Apr 6-9
British Society for Parasitology (BSP) Spring Meeting 2014
http://www.bsp.uk.net/news-and-events/bsp-events/bsp-springmeeting-2014-cambridge-university/
Cambridge, UK
Geneva Health Forum
http://ghf.globalhealthforum.net/
Geneva Swizerland
April 15-17
European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases May 10-13
(ESCMID)
Barcelona, Spain
MSF Scientific Day
http://www.msf.org.uk/msf-scientific-day
May 23
London, UK
International Course on African Trypanosomiasis ICAT 6
June 16 – 28
Kinshasa, DRC
7th EDCTP Forum: ''The partnership journey: New horizon for June 30-July 2
better health''
http://www.edctpforum.org/
Berlin, Germany
II International Congress of Parasitology, ICOPA
http://www.icopa2014.com/
Hotel Camino Real
Mexico City, Mexico
Aug 10-15
Joint Annual Meeting, Swiss Society for Infectious Diseases SSI, August 28-29
Swiss Society for Hospital Hygiene SSHH, and FMH
http://www.sstmp.ch/
Aarau, Swizerland
Joint Scientific Annual meeting HATPLATFORM-EANETT
September 16-18
Kinshasa, DRC
Royal Society of Tropical Medecine and Hygiene (RSTMH)
http://www.rstmh.org/home
September 25-27
St Aldate’s, Oxford
45th Union World Conference on Lung Health
Barcelona.worldlunghealth.org
Oct 28 – Nov 1
Barcelona, Spain
ASTMH Meeting; 63rd Annual meeting
http://www.astmh.org/Home.htm
Nov 2 – 6
Sheraton New Orleans; Louisiana USA
9
Mise à jour sur les recherches
en cours
A. L’Université de Makerere et Astel Diagnostics ont développé conjointement
avec six autres partenaires un test de dépistage simple permettant de détecter le
parasite responsable de la maladie du sommeil chez la mouche tsé-tsé
P.O. Box 7062 Kampala Uganda
Cables: “MAKUNIKA”
-
COLLEGE OF NATURAL SCIENCES
KAMPALA, Ouganda
– En collaboration
rhodesiense et spécifique,
Trypanosoma brucei
brucei.
KAMPALA, Ouganda – En collaboration
avec le
être simple,
rapide,
avec le fabricant
ougandais
Astel Lasensible,
sous-espèce rhodesiense
infecteet facile à
DiagnosticsLtd
Ltd etet
six six
autres organismes
l’hommeformation
et les animaux enparticulière.
Afrique de l’est
fabricant ougandais Astel Diagnostics
utiliser de sans
Astel
mise
en
œuvre
situés
au et du sud, tandis que la sous-espèce
autres organismes de mise en Congo-Brazzaville,
œuvre situésenau
(le collaborateur
) l’homme
a développé
le
RDC, auDiagnostics
Malawi, au gambiense
est pathogène pour
en
Soudan, auauSoudan,
en
Tanzanie,
Afrique
l’est etdétecter
en Afrique centrale,
mais dans les
Congo-Brazzaville, en RDC, auSud
Malawi,
Sud aetdéveloppé
Lateral
Flow
Testdepour
T. brucei
l’Université
de Makerere
avec
son rôle chez les animaux est mal connu. La
succès un
nouveau test permettant
de tsé-tsé
troisième en
sous-espèce,
brucei,de
esttous ces
Soudan, au Soudan, et en Tanzanie,
l’Université
mouches
tenant brucei
compte
détecter avec précision le parasite pathogène pour le bétail mais pas pour
de Makerere a développé avec succès
un denouveau
critères.
test a ensuite
conjointement
responsable
la maladie du sommeil
chez Lel’homme.
Le Lateralété
Flowévalué
Test détecte
les
la mouche
tsé-tsé.
trois sous-espèces
mais il n’est pas capable
test permettant de détecter avec
précision
le
avec six autres
organisations.
Le Professeur John Kiboko Enyaru du de les distinguer entre elles.
Département
de Biochimie et des Sciences Ce test peut être utilisé pour cartographier
parasite responsable de la maladie
du sommeil
du Sport de l’Université de Makerere est et surveiller les foyers de mouches tsé-tsé
chez la mouche tsé-tsé.
l’Investigateur Principal et le Coordinateur porteuses du parasite de la maladie du
projet.
Le projet a été financé par une sommeil, et les cibler en priorité pour la
Le Professeur John Kiboko Enyarudu
du
Département
bourse de recherche de 5 ans de la BMGF lutte contre les mouches tsé-tsé. Cet outil
(Bill &du
Melinda
Gates Foundation).
pourrait avoir une importance capitale pour
de Biochimie et des Sciences
Sport
de
Des techniciens analysent des échantillons recueillis sur le terrain
‘Le nouveau Lateral Flow Test permet les programmes tels que PATTEC
l’Université de Makerere est
l’Investigateur
d’identifier
les
zones
d’apparition (Pan-African Tsetse and Trypanosomiasis
potentielle
de
nouveaux
foyers
de
la
Eradication
Campaign)
et
les
aider
à
Le
test a été développé pour remplacer le
Principal et le Coordinateur du maladie
projet.
Le projet
du sommeil, et qui pourront dès éliminer la maladie à la fois chez l’homme et test actuel, inefficace et peu fiable. Il est bon
être ciblées
a été financé par une bourse delorsrecherche
de 5par une lutte chez les animaux.
marché, simple, et rapide. Les résultats
anti-vectorielle afin de prévenir toute
peuvent être lus à l’œil nu en 20 minutes, et le
ans de la BMGF (Bill & Melinda Gates
flambéeFoundation).
de la maladie’, a commenté le
test peut être effectué par un personnel ayant
Prof.
Enyaru.
reçu une formation minimale.
Des techniciens analysent des échantillons
‘Le nouveau Lateral Flow Test permet
d’identifier
La maladie du sommeil est une maladie
les zones d’apparition potentielle
detransmise
nouveaux
tropicale
à l’homme par la piqûre
Membres participants
recueillis sur le terrain
d’une mouche tsé-tsé infectée (du genre
- Investigateur Principal - Prof. John
foyers de la maladie du sommeil,
et quiLespourront
Glossina).
mouches tsé-tsé acquièrent
Kiboko Enyaru - Département de biochimie
Le des
testsports,
a étéCollège
développé
pour remplacer le test
l’infection
lorsqu’elles piquent un homme
et des sciences
des
dès lors être ciblées par une lutte
anti-vectorielle
ou un animal porteur du parasite
sciences naturelles,
Université
de Makerere,
actuel,
inefficace
et peu fiable. Il est bon marché,
afin de prévenir toute flambée pathogène
de la maladie’,
a
pour l’homme.
La maladie
Ouganda
attaque le système nerveux central et peut
- Dr Mubarak
Mustafa
– Institut Les
de résultats peuvent être lus à
simple,
et rapide.
commenté le Prof. Enyaru.
être mortelle si elle n’est pas traitée. Chez
Recherche en Médecine Tropicale, Khartoum,
Résultats
du test effectué sur l’intestin moyen
l’œil nu en 20 minutes, et le test peut être effectué
animaux domestiques,
la maladie
porte
Soudan
La maladie du sommeil est une les
maladie
tropicale
le nom de nagana (un terme Zulu signifiant
d’une mouche tsé-tsé de Dokolo en Ouganda
- Dr Yassir par
Mohammed
- Institut deayant reçu une formation
un personnel
‘être déprimé’), et entraîne dépérissement
en Médecine Tropicale, Khartoum,
Résultats du Lateral Flow Test. ChaqueRecherche
et perte de productivité.
minimale.
Soudan
bandelette représente un test effectué sur- unDr Erneo Ochi – Ministère des
Trypanosoma brucei est le nom scientifique
Le Professeur Enyaru supervise le travail
du
parasite
responsable
de
la moyen.
Ressources Animales et de la Pêche, Juba, Sud
intestin
Le trait du haut est le témoin,
effectué par les techniciens
trypanosomiase humaine africaine, aussi
Soudan
Membres participants
et le
connue sous le nom de maladie
du trait du bas indique un résultat positif
- Dr Yatta Samuel - Département des
sommeil. Le but de ce projet était
detrois bandelettes à droite montrent un
Investigateur
- Prof. John Kiboko
Sciences Fondamentales,
Université de Principal
Juba,
Les
développer un test capable de détecter
Sud Soudan
Enyaru
de biochimie et des
résultat négatif
facilement ce parasite dans les mouches
- Dr Nicolas
Mbongo- -Département
Laboratoire
tsé-tsé. Le test devait être simple, sensible,
National
de
Santé
Publique,
sciences
des sports,
Collège des sciences naturelles,
spécifique, rapide, et facile à utiliser sans
Congo-Brazzaville
Université
Makerere, Ouganda
formation particulière. Astel‘IlDiagnostics
- Dr Philemon
Mansinsa de
– Programme
nous
fallait
un
test
simple
capable
de
détecter
(le collaborateur ) a développé le Lateral
National de Lutte contre la THA, Kinshasa,
Dr Mubarak Mustafa – Institut de Recherche
Flow Test pour détecter T. brucei
les
RDC (le
les dans
trypanosomes
dans les mouches tsé-tsé
mouches tsé-tsé en tenant compte de tous
- Prof. John en
ChisiMédecine
- Collège deTropicale,
Médecine, Khartoum, Soudan
vecteur).
Ce
test
sera
commercialisé
d’ici
peu,’ du Malawi
ces critères. Le test a ensuite été évalué
Université
- Matovu
Dr –Yassir
Mohammed
- Institut de Recherche
conjointement
avec
sixa ditautres
- de
Prof.
Enock
Professeur
adjoint,
le
Dr
James
Thuo
Njuguna,
Directeur
la
organisations.
Collège de Médecine
Vétérinaire,Tropicale,
Université Khartoum, Soudan
en Médecine
chez Astel Diagnostics en Ouganda.
‘Il nous fallait un test simple Production
capable de
de Makerere, Ouganda
détecter les trypanosomes Il existe
dans les
-brucei
Dr Vincent
Alibu Erneo
- Conférencier
Dr
Ochi – Ministère des Ressources
Résultats
du test effectué sur
l’intestin
moyen d’une
sous-espèces
de
Trypanosoma
mouches tsé-tsé (le vecteur). Ce test seratroismouche
(Biochimie), Collège des sciences naturelles,
tsé-tsé de Dokolo en Ouganda
Animales
et de la Pêche, Juba, Sud Soudan
commercialisé d’ici peu,’ a dit :le Trypanosoma
Dr James
Université de Makerere,
Ouganda
gambiense,
Trypanosoma
Résultatsbrucei
du Lateral Flow
Test. Chaque bandelette
Thuo Njuguna, Directeur de la Production
- Dr James -Thuo Njuguna
et
Prof.
Vinand
représente un test effectué sur un intestin moyen.
Dr Yatta SamuelM- Département des Sciences
brucei rhodesiense
Trypanosoma
brucei.- Astel Diagnostics
Le Professeur Enyaru supervise
le Diagnostics
travail en Ouganda.
Le trait du hautet
est le
témoin, et le trait du basbrucei
indique Nantulya
chez Astel
un résultat positif
Il
existe
trois
sous-espèces
de
Dr.
Imna
Malele
– Institut de Recherche
Fondamentales,
Université de Juba, Sud Soudan
La sous-espèce
rhodesiense
infecte
l’homme
et
effectué par les techniciens
Les trois bandelettes
à droite montrent
un résultat
Trypanosoma brucei : Trypanosoma brucei
sur les Mouches Tsé-tsé et la Trypanosomiase,
négatif
Dr Nicolas Mbongo - Laboratoire National de
en Afrique de l’est et du sud, Tanga,
tandis
gambiense,
Trypanosoma les animaux
brucei
Tanzanie
transmise à l’homme par la piqûre d’une mouche que la sous-espèce gambiense est pathogène pour Santé Publique, Congo-Brazzaville
Dr Philemon Mansinsa – Programme National
l’homme en Afrique de l’est et en Afrique centrale, tsé-tsé infectée (du genre Glossina). Les mouches
tsé-tsé acquièrent l’infection lorsqu’elles piquent mais son rôle chez les animaux est mal connu. de Lutte contre la THA, Kinshasa, RDC
La troisième sous-espèce, brucei brucei, est Prof. John Chisi - Collège de Médecine,
un homme ou un animal porteur du parasite
pathogène pour le bétail mais pas pour l’homme. Université du Malawi
pathogène pour l’homme. La maladie attaque le
Le Lateral Flow Test détecte les trois sous-espèces Prof. Enock Matovu – Professeur adjoint,
système nerveux central et peut être mortelle
si elle n’est pas traitée. Chez les animaux mais il n’est pas capable de les distinguer entre Collège de Médecine Vétérinaire, Université de
elles.
Makerere, Ouganda
domestiques, la maladie porte le nom de nagana
Ce test peut être utilisé pour cartographier et Dr Vincent Alibu - Conférencier (Biochimie),
(un terme Zulu signifiant ‘être déprimé’), et
surveiller les foyers de mouches tsé-tsé porteuses Collège des sciences naturelles, Université de
entraîne dépérissement et perte de productivité.
du parasite de la maladie du sommeil, et les cibler
Trypanosoma brucei est le nom scientifique du en priorité pour la lutte contre les mouches tsé-tsé. Makerere, Ouganda
Dr James Thuo Njuguna et Prof. Vinand M
parasite responsable de la trypanosomiase Cet outil pourrait avoir une importance capitale Nantulya - Astel Diagnostics
humaine africaine, aussi connue sous le nom de
pour
les
programmes
tels
que
PATTEC
(PanBox 7062 Kampala Uganda
Dr. Imna Malele – Institut de Recherche sur
maladie du sommeil. Le P.O.
but de
ce projet
était de African Tsetse and Trypanosomiasis Eradication
Cables: “MAKUNIKA”
les Mouches Tsé-tsé et la Trypanosomiase, Tanga,
développer un test capable de détecter facilement Campaign) et les aider à éliminer la maladie à la
Tanzanie
ce parasite dans les mouches tsé-tsé. Le test devait fois chez l’homme et chez les animaux.
COLLEGE OF NATURAL SCIENCES
10
KAMPALA, Ouganda – En collaboration
rhodesiense et Trypanosoma brucei brucei.
avec
le
fabricant
ougandais
Astel
La
sous-espèce
rhodesiense
infecte
Diagnostics Ltd et six autres organismes deB u l ll’homme
animaux
Afrique
e t i ndud ’ isud,
net
f o les
rm
a
t i o n que
N °en
14
é c ede
m bl’est
re 2013
mise
en
œuvre
situés
au
et
tandis
la, D
sous-espèce
Congo-Brazzaville, en RDC, au Malawi, au
gambiense est pathogène pour l’homme en
Sud Soudan, au Soudan, et en Tanzanie,
Afrique de l’est et en Afrique centrale, mais
B. Étude sur la réponse immunitaire
de l’homme aux antigènes de la glande
salivaire des glossines et applications à
la lutte contre le vecteur
(Ada), le Tsgf1 (Tsetse
Salivary Growth Factor
1), et l’Antigène 5
(Ag5),
réagissant
spécifiquement avec le
plasma des individus
B. Emilie Dama, Sylvie Cornelie, Martin Bienvenu Somda,
exposés
à Glossina
Mamadou Camara, Zakaria Bengaly, Roger Kambire, Fabrice Courtin,
palpalis
gambiensis
Vincent Jamonneau, Philippe Solano,
en
Guinée.
Les
Anne Poinsignon, Franck Remoue, Adrien Marie Gaston Belem,
Bruno Bucheton
échantillons
décrits
ci-dessus ainsi que
Résumé
d’autres échantillons
a salive des glossines, ainsi que de la plupart des
issus de zones non
arthropodes hématophages, est constituée de nombreux
exposées du Sud Bénin
composés actifs dont la fonction première est d’interférer
et de Bordeaux en
avec la réponse hémostatique de leur hôte. Des études ont
France ont été utilisés
montré que les anticorps dirigés contre certaines protéines
pour l’évaluation de
salivaires immunogènes peuvent servir de biomarqueurs d’un
ces
biomarqueurs
contact direct homme-vecteur plus précis que les pièges. Les synthétiques potentiels. Les résultats les plus prometteurs en
objectifs de cette étude étaient de (i) évaluer la réponse IgG anti- termes d’antigénicité et de spécificité ont été obtenus avec le
salive totale de Glossina palpalis gambiensis comme biomarqueur peptide synthétique défini sur un épitope de Tsgf1 (Tsgf118-43).
de l’exposition aux glossines, et (ii) améliorer la spécificité de cet
outil par l’utilisation de peptides synthétiques spécifiques. Pour Une bonne corrélation des réponses IgG vis à vis de ce peptide
ce faire, la salive de Glossina palpalis gambiensis a été recueillie et de la salive totale, et une association significative entre les taux
et la réactivité immunologique a été évaluée par un test ELISA élevés d’anticorps anti-Tsgf118-43 et le risque élevé d’être infecté par
indirect sur des échantillons de plasma humain provenant de T. b. gambiense ont été observées. En conclusion, le biomarqueur
foyers actifs de la Guinée et de foyers historiques du Burkina d’exposition basé sur le peptide Tsgf118-43 est un outil alternatif
Faso, mais également d’individus non exposés aux glossines dans et/ou complémentaire aux approches entomologiques qui devrait
la ville de Bobo-Dioulasso. Des réponses anti-salive totale plus permettre d’évaluer de manière plus efficace les compagnes de
fortes ont été observées dans les zones infestées par les glossines. lutte anti-vectorielle.
Cependant, des problèmes de spécificité ont été suspectés avec ce
biomarqueur. Par la suite, une approche combinant la protéomique Mots clés : Trypanosomiase humaine africaine, Trypanosoma
et la bioinformatique a permis d’identifier trois peptides brucei gambiense, glossine, salive, biomarqueur d’exposition,
spécifiques, candidats biomarqueurs potentiels issus de trois lutte anti-vectorielle, épidémiologie.
protéines salivaires de glossines. Il s’agit de l’adénosine désaminase Illustration reponse immunitaire de l'homme, voir page 12.
L
Zone de l'étude
11
Schémas de la réponse immunitaire de l'homme aux antigènes de la glande salivaire
n’ayant reçu aucune formation en biologie moléculaire.
C. Kit de test moléculaire développé par
Eiken et FIND, très performant pour
le diagnostic de la maladie du sommeil
à Trypanosoma brucei rhodesiense en
Ouganda
Matovu E, Ojom J, Edielu A, Kitibwa A,
Bieler S and Ndungu J
L
’Université de Makerere et l’Hôpital de Lwala en Ouganda
ont rapporté l’excellente performance du kit de détection
LoopampTM développé par FIND et Eiken Chemical au
Japon pour le dépistage des patients infectés par Trypanosoma
brucei rhodesiense. Ce nouveau test fait appel à la technologie
LAMP (loop-mediated isothermal amplification) pour amplifier
l’ADN du parasite avec une sensibilité et une spécificité élevées.
Le kit contient les réactifs séchés dans des tubes vides pouvant
être stockés à température ambiante pendant au moins une année
(Photo 1). Le matériel nécessaire est simple et peut fonctionner à
l’énergie solaire, et le test peut être effectué par des techniciens
12
Photo 1: Un technicien effectuant le test LAMP pour la THA à
l’Hôpital de Lwala en Ouganda
Des échantillons de sang ont été prélevés chez des patients
atteints de trypanosomiase humaine africaine (THA) et chez des
témoins provenant de zones endémiques. Après une lyse par SDS,
des échantillons frais ont été utilisés pour effectuer un test LAMP
sur le terrain à l’Hôpital de Lwala, où le matériel fonctionne à
l’énergie solaire. Le sang restant traité par SDS a été déposé sur
du papier filtre Whatman ordinaire, tandis que le sang non traité
par SDS a été déposé sur des cartes FTA. Tous les échantillons ont
été stockés individuellement sur du gel de silice à température
ambiante, et testés par la suite à l’Université de Makerere à
Kampala par LAMP et par SRA-PCR (Serum Resistance Associated
gene Polymerase Chain Reaction) (Photo 2).
D. Nouvelles approches pour accélérer
la lutte contre la trypanosomiase
humaine africaine à Trypanosoma brucei
rhodesiense en Ouganda
Matovu E, Mugasa C, Waiswa P, Kitibwa A, Boobo A,
Kazibwe A and Ndungu J
L
es derniers rapports indiquent que l’incidence de la
trypanosomiase humaine africaine (THA) continue de
baisser, et cette maladie figure désormais sur la liste
des maladies en cours d’élimination de l’OMS. L’Université de
Makerere en Ouganda a lancé un projet visant à accélérer ce
processus grâce au dépistage et au traitement systématiques du
bétail et des hommes. Le dépistage s’accompagne d’une lutte
contre le vecteur de la maladie, la mouche tsé-tsé. Le but est
d’éliminer la THA en utilisant des outils diagnostiques à la pointe
de la technologie pour guider les interventions visant à éliminer
les trypanosomes dans les réservoirs humains et animaux, tout
en réduisant les phénomènes de transmission. Le dépistage
des personnes dans le district de Kaberamaido dans l’est de
l’Ouganda a été effectué à l’aide d’un microscope à fluorescence
LED, la détection de l’ADN parasitaire étant réalisée avec le kit
de détection de Trypanosoma brucei LoopampTM.
Le sang de patients présentant des symptômes pseudo-palustres
persistants et pris en charge dans des centres sanitaires de
niveau III-IV était déposé sur des lames de microscope et envoyé
à l’Hôpital de Lwala, où il était examiné sous un microscope à
fluorescence LED et soumis à un test de LAMP. Les résultats
étaient ensuite envoyés aux centres de santé. Un dépistage actif
de la trypanosomiase était effectué chez les animaux domestiques
tous les trois mois. Les animaux infectés étaient traités avec le
chlorure d’isometamidium et un insecticide en application
externe pour lutter contre les mouches tsé-tsé.
Photo 2 : Test LAMP pour détecter la THA à l’Université de
Makerere en Ouganda
La sensibilité du kit de détection de Trypanosoma brucei LoopampTM
sur du sang frais dilué 10 fois et sur papier filtre était excellente,
et sa spécificité était égale à 100%. Le kit était supérieur au test
SRA-PCR, qui a produit un nombre significatif de faux négatifs.
Ces travaux ont amélioré les perspectives de pouvoir un jour
diagnostiquer la THA dans des zones endémiques retirées à l’aide
d’outils simples et utilisables sur le terrain.
Cette approche a permis de détecter un cas de THA sur une
période de 3 mois. La trypanosomiase du bétail est un problème
grave dans la région où s’est déroulé ce projet (Photo 1, p14). Une
baisse significative de la prévalence globale de la trypanosomiase
du bétail a aussi été observée lors du premier suivi. Par ailleurs, la
proportion du bétail souffrant d’une anémie (hématocrite faible)
due à la trypanosomiase et à d’autres maladies hémoparasitaires
(principalement transmises par les tiques) a baissé.
L’examen du sang au microscope a montré que la babésiose,
l’anaplasmose, et la theilériose sont aussi des causes fréquentes
d’une faible hématocrite parmi le bétail du district, confirmant
ainsi la nécessité de mettre en place un programme de lutte
complet, s’attaquant aux problèmes clés nuisant aux moyens
de subsistance des communautés et au bétail dans les zones
endémiques. Ce projet fournit une preuve du concept d’une
approche innovante pour l’élimination de la THA.
13
Photo 1: Le bétail dans l’est de l’Ouganda est un réservoir de T. b. rhodesiense, et les animaux atteints montrent des
symptômes similaires à ceux observés chez l’homme.
E. Amélioration du diagnostic de la
trypanosomiase humaine africaine
(THA) dans une réserve au Malawi
Biéler S, Lemerani M, and Ndung’u J
L
a maladie du sommeil (THA) à Trypanosoma brucei
rhodesiense est endémique au Malawi, où elle sévit sous
une forme plus chronique que dans les pays d’Afrique
de l’est. Selon l’OMS, seuls 22 cas de THA ont été signalés au
Malawi en 2011. La plupart des cas détectés semblent provenir
de réserves naturelles dans les districts de Kasungu, Nkhotakota,
et Rumphi. Il s’agit généralement de THA au 2ème stade détectée
passivement.
En 2012 et 2013, la plupart des cas provenaient des centres de
santé de Thunduwike et Malidade dans le district de Mzimba dans
la région Nord du pays, des hôpitaux ruraux de Bolero et Katowo,
ainsi que des centres de santé de Mwazisi et Chisimuka dans le
district de Rumphi (Figure 1). Au contraire de l’Hôpital de District
de Rumphi, qui se situe à environ 60 km de la réserve naturelle
de Vwaza Marsh, ces centres de santé sont situés près des villages
environnants, plus proches de la réserve naturelle. Cependant,
les laboratoires ne disposent pas de l’équipement nécessaire
14
pour diagnostiquer la THA, ce qui retarde considérablement le
diagnostic de confirmation effectué par l’Hôpital de District de
Rumphi.
Le Ministère de la santé du Malawi, avec le soutien de FIND,
renforce les capacités des centres de santé autour de la réserve
naturelle de Vwaza Marsh, afin de détecter les cas de THA, en
leur fournissant de nouveaux tests diagnostiques et en dispensant
des formations appropriées. Ceci permettra de réduire le délai
entre l’infection et le diagnostic de confirmation, augmentant ainsi
les chances de détecter la THA au stade 1, lorsque le traitement
est plus efficace et moins dangereux. Ceci permettra aussi
de réduire le coût pour les patients en termes de temps et de
transport pour se rendre à l’Hôpital de District de Rumphi pour
avoir un diagnostic. Ce projet viendra compléter d’autres projets
prévus par le gouvernement du Malawi, ciblant les réservoirs du
parasite (bétail et vecteur, la mouche tsé-tsé), en complément de
l’initiative de PATTEC.
FIND et ses partenaires ont développé des nouveaux outils pour
le dépistage de la THA dans les communautés, afin de confirmer
la maladie et d’en déterminer le stade avant de commencer le
traitement. Parmi ces nouveaux outils, on compte le robuste
microscope à fluorescence iLED développé par FIND et Carl Zeiss
GmbH, pouvant être utilisé en champ clair et en fluorescence. Ce
naturelle de Vwaza Marsh, en fournissant le matériel nécessaire
pour un diagnostic de routine, un microscope à fluorescence
LED, et des tests LAMP. Un examen sur tube capillaire pour
microhématocrite avec un microscope à fluorescence LED sera
effectué chez les patients suspectés de THA dans les centres
de santé de Mwazisi, Thunduwike et Malidade. Si le résultat
est négatif, un échantillon de sang sera séché sur papier filtre et
transporté par moto au Centre de Diagnostic de Katowo, où un
test LAMP sera réalisé. Si ce résultat est positif, le patient sera
adressé à l’Hôpital de District de Rumphi pour une confirmation
parasitologique, un bilan du stade de la maladie et un traitement
le cas échéant.
Le projet prévoit aussi la rénovation des centres de santé, la
fourniture du matériel nécessaire pour diagnostiquer la THA
et d’autres maladies présentes dans la zone, et la formation du
personnel de laboratoire sur la microscopie à fluorescence LED
et le test LAMP, à la fois localement et à l’Université de Makerere.
F. Deux tests rapides pour dépister
la maladie du sommeil désormais
commercialisés
1. Test SD BIOLINE HAT développé par FIND,
ITM Anvers, et Standard Diagnostics
Figure 1: Carte du Malawi, montrant la réserve naturelle de
Vwaza Marsh et les centres de santé adjacents. Le diagnostic et le
traitement de la THA sont effectués pour le moment à l’Hôpital
de District de Rumphi, à environ 60 km de la réserve.
L
e 6 septembre 2013, FIND, l’Institut de Médecine Tropicale
(ITM) à Anvers en Belgique et Standard Diagnostics, Inc.
(SD) de la République de Corée ont annoncé qu’un test
rapide pour le dépistage de la trypanosomiase humaine africaine
(THA) est à présent disponible pour un lancement à grande
échelle. Le test a été introduit en décembre 2012 à Kinshasa dans
la République Démocratique du Congo (RDC), après que les
résultats d’une étude aient indiqué qu’il pourrait potentiellement
changer de manière radicale la prise en charge de cette maladie.
L’annonce a été faite après la signature d’un accord entre les trois
partenaires, selon lequel ITM produira et fournira les antigènes
parasitaires utilisés par SD pour fabriquer et lancer le test rapide,
en collaboration avec FIND et d’autres parties prenantes. C’est
une nouvelle très encourageante pour les personnes exposées
au risque de cette maladie, et une étape importante dans le
lancement de cet outil diagnostique.
microscope ne nécessite pas de chambre noire et peut fonctionner
à l’énergie solaire. La sensibilité de la détection du parasite avec
ce microscope est largement améliorée lorsque les échantillons
de sang sont colorés avec l’acridine orange et examinés sous une
lumière fluorescente. Le microscope a été approuvé pour une
utilisation courante par le Ministère de la santé de la République
Démocratique du Congo (RDC) en décembre 2012. En plus de la
RDC, il a été introduit dans 13 sites dans le nord ouest et le centre
de l’Ouganda et au Nigéria. Un autre outil diagnostique est un
test moléculaire simple développé par FIND et Eiken Chemical au
Japon et appelé test LAMP, qui détecte l’ADN du parasite dans des Ce nouveau test, appelé SD BIOLINE HAT, est un test immunoéchantillons de sang. Le kit de détection de Trypanosoma brucei chromatographique rapide qui détecte les anticorps dirigés contre
Loopamp™, évalué dans de nombreux sites en RDC et Ouganda, Trypanosoma brucei gambiense, le parasite responsable de plus de
peut être utilisé dans un simple laboratoire par des techniciens 90% des cas de maladie du sommeil. Il est bon marché (0,50
n’ayant reçu aucune formation en biologie moléculaire. Les cas dollars US par test), très simple à utiliser, et peut être réalisé par
positifs détectés par cette méthode sont considérés comme étant des travailleurs de santé après une formation minimale, en utilisant
du sang frais prélevé par une piqûre au doigt. Les résultats sont
très probablement infectés par le trypanosome, et le diagnostic
obtenus après seulement 15 minutes. Les résultats positifs devront
est ensuite confirmé par une analyse parasitologique. Le matériel
être confirmés par d’autres méthodes. Ce test ne ressemble
nécessaire pour un test LAMP peut fonctionner à l’énergie solaire,
à aucun outil de dépistage utilisé actuellement, car il peut être
les échantillons de sang étant séchés et stockés sur papier filtre.
conservé à température ambiante (jusqu’à 25 mois à 40°C), et
ne nécessite pas d’électricité ou d’équipement spécifique, ce qui
Enfin, le Ministère de la santé du Malawi et FIND ont lancé un
signifie qu’il peut ainsi être utilisé dans des endroits très reculés, là
service de diagnostic de la THA aux alentours de la réserve
où vivent la plupart des personnes infectées.
15
l’Institut de Médecine Tropicale d’Anvers. Ces deux tests ont été
conçus pour être effectués sur du plasma ou du sang entier, les
antigènes cibles étant un mélange de glycoprotéines variables de
surface de T.b. gambiense LiTat 1.3 et LiTat 1.5.
Le test SD BIOLINE HAT peut être commandé auprès de Standard Diagnostics
([email protected]) au prix de 0,50 dollar US par test. Il existe aussi sous
forme de kit contenant 25 tests, avec les accessoires nécessaires (tampons d’alcool,
lancettes, pipettes capillaires en plastique et diluant).
Le développement du test rapide de dépistage de la maladie
du sommeil est le résultat des efforts conjoints de FIND,
IMT, MicroCoat Biotechnologie GmbH (Allemagne), l’Institut
international de recherche sur le bétail (Kenya), l’Institut de
neurologie tropicale (France), Médecins Sans Frontières (Espagne),
le Programme National de Lutte contre la Trypanosomiase
Humaine Africaine de RDC (PNLTHA, RDC), l’Institut
centrafricain de recherche agronomique (ICRA, République
centrafricaine), l’Organisation mondiale de la santé (OMS), et
Standard Diagnostics, Inc. (République de Corée). Ces travaux
ont bénéficié principalement du soutien de la Fondation Bill &
Melinda Gates, du Département du Développement International
(DFID) du Royaume-Uni et de diverses autorités belges.
2. Test développé par IMT Anvers, INRB
Kinshasa, et Coris BioConcept
Cet article a été transmis par les auteurs suivants : pour ITM Anvers :
Philippe Büscher et Marleen Boelaert ; pour INRB Kinshasa : Dieudonné
Mumba et Pati Pyana ; pour Coris BioConcept : Pascal Mertens, Quentin
Gilleman, et Thierry Leclipteux.
La première évaluation des nouveaux TDR, effectuée sur des
échantillons de plasma et de sang reconstitué de patients atteints
de THA à T.b. gambiense et de témoins provenant de régions
endémiques, a démontré le potentiel diagnostique des deux
formats de TDR comparé à la trypanolyse immunitaire. Une
étude de phase II ou cas-témoin sur leur précision diagnostique a
ensuite été menée sur des échantillons cliniques provenant de cas
bien caractérisés et de témoins issus de régions endémiques dans
la République Démocratique du Congo (RDC), en comparaison
avec un test de dépistage couramment utilisé pour détecter les
anticorps (CATT sang entier), et un test complexe de dosage des
anticorps utilisé par les laboratoires de référence (trypanolyse
immunitaire). Cette étude a été réalisée sur approximativement
500 échantillons provenant de la Province de Bandundu, où la
prévalence était de 0,18% sur 606.968 personnes examinées
lors d’un dépistage actif. La trypanolyse a aussi été utilisée dans
cette étude comme test de référence pour détecter les anticorps
spécifiques dirigés contre les glycoprotéines variables de surface
de T.b. gambiense LiTat 1.3 et LiTat 1.5. Cette étude a confirmé
l’excellent potentiel diagnostique de HAT Sero-K-SeT. Un
manuscrit sur les résultats obtenus a été soumis pour publication.
Les tests HAT Sero-Strip et HAT Sero-K-SeT sont commercialisés
dans le monde entier sous forme de bandelette ou d’un pack, avec
ou sans matériel de prélèvement.
Les commandes et les tarifs peuvent être obtenus en envoyant un
email à : [email protected]
Le test et la présente étude ont bénéficié du soutien du réseau
NIDIAG (projet collaboratif) du 7e Programme cadre de la
Commission européenne.
À la fin du 20ème siècle, la THA à T.b. gambiense sévissait dans
plusieurs pays d’Afrique de l’ouest et d’Afrique centrale. Grâce
aux activités des programmes nationaux de lutte contre la THA,
des agences de coopération bilatérales, des organisations non
gouvernementales, et de l’Organisation Mondiale de la Santé
(OMS), moins de 10.000 nouveaux cas ont été déclarés en 2012.
Aujourd’hui, l’élimination de la THA comme problème de santé
publique est désormais possible. La prévalence de la THA étant
en diminution régulière, les budgets alloués au dépistage actif
des populations risquent d’être réduits, et les centres de soins
primaires jouent un rôle de plus en plus important dans la prise en
charge des patients atteints de THA ainsi que dans la surveillance
de la maladie.
Cependant, les outils diagnostiques doivent être adaptés, et la
recherche sur un test diagnostique rapide (TDR) individuel et
hautement spécifique, stable à température ambiante et pouvant
être réalisé après une formation minimale, est désormais une
priorité. Deux nouveaux tests diagnostiques rapides (TDR) pour
la maladie du sommeil à T.b. gambiense, appelés HAT Sero-Strip
et HAT Sero-K-SeT ont été développés conjointement par Coris
BioConcept, une société belge de taille moyenne spécialisée dans
le développement et la production de tests diagnostiques, et par
16
Ce test a fait l’objet d’une publication récente : Büscher P, Gilleman
Q, and Lejon V. (2013) Rapid Diagnostic Test for Sleeping Sickness N
Engl J Med 368;11. doi: 10.1056/nejmc1210373
G. Les simulations d'éxposition dans le
système nerveux central de SCX-7158
issues des données de l'étude de phase
1 indiquent qu'une administration orale
unique est suffisante pour obtenir une
guérison totale de la maladie THA au
stade 2 (POSTER LB2117)
Stephen Wring,1 Eric Gaukel,1 Robert Jacobs,2 Sanjay Chanda,2
Virginie Gualano,3 Eric Evène,3 Yves Donazzolo,4 Mathilde Latreille,4 Robert
Don,5 Charles Mowbray,5 Antoine Tarral5
Affiliations:
1. Scynexis Inc, Research Triangle Park, NC, USA
2. Anacor Pharmaceuticals Inc, Palo Alto, CA, USA
3. PhinC Development, Evry, France
4. Eurofins Optimed, Gières, France
5. DNDi, Genève, Suisse
Abstract : SCYX-7158 (AN5568) est un benzoxaborole disponible
par voie orale utilisé pour le traitement de la trypanosomiase
humaine africaine (THA) au stade 2 (SNC). Les premières études
de détermination de la dose effectuées chez l’homme sont en
cours, avec des doses uniques croissantes administrées à des
sujets en bonne santé. Le but de cette sous-analyse intermédiaire
des concentrations plasmatiques de SCYX-7158 après des doses
orales uniques (20, 40, 80, 120, 160, 200 mg) est d’estimer la
dose nécessaire permettant d’éliminer totalement le parasite avec
une seule dose, grâce au maintien d’une concentration cible du
médicament sous forme libre dans le SNC.
une dose unique de 160 mg dose (SSCl(0-24h) dans le cerveau de
6,5 µg.h/mL). Après une dose de 200 mg, la valeur prédite de
SSCl(0-24h) dans le cerveau est restée supérieure à la valeur cible
pendant 3 jours, et supérieure à la valeur moyenne de SSCl(0dans le cerveau mesurée sur 120 h pendant 5 jours. La dose
24h)
unique prédite nécessaire pour que la SSCl(0-24h) dans le cerveau
reste supérieure à la valeur cible pendant au moins 5 jours est
égale à ~280 mg.
H. Évaluation des tests diagnostiques
rapides (TDR) en association avec des
prédicteurs cliniques et de laboratoire
pour le diagnostic des maladies
tropicales négligées chez les patients
présentant une fièvre persistante (> 1
semaine) au Cambodge, au Népal, en
République Démocratique du Congo et
au Soudan.
NIDIAG (IMT.A)
D
epuis l’antiquité, la fièvre représente un défi diagnostic
majeur. De nos jours, malgré de bonnes capacités
diagnostiques, les maladies fébriles non différenciées
restent un problème épineux pour les médecins. Dans les pays
en voie de développement, le manque de personnel qualifié et
d’équipement de laboratoire adéquat complique le diagnostic
différentiel des maladies fébriles.
Ainsi, les cliniciens basent souvent leur diagnostic et leur traitement
sur une approche empirique du syndrome, avec le risque de
surestimer ou de sous-estimer la fréquence de certaines maladies.
Les maladies tropicales négligées (MTN) contribuent largement
au fardeau des syndromes fébriles persistant plus d’une semaine.
Bien qu’elles aient un impact majeur sur les taux de mortalité
et de morbidité majeure dans les zones tropicales, ces maladies
sont rarement diagnostiquées dans les centres de soins de santé
La posologie à dose unique permet d’éviter les échecs
primaires.
thérapeutiques dus aux problèmes d’observance du traitement
L’objectif de cette étude multicentrique est d’améliorer le
lorsque celui-ci doit être pris pendant plusieurs jours. Des études
diagnostic des maladies tropicales négligées. Elle a démarré en
in vitro sur l’activité trypanocide réversible de SCYX-7158 sur T.
avril 2013 et devrait durer 18 mois. Le critère d’inclusion dans
b. brucei, et des études d’efficacité sur un modèle murin de la l’étude est la présence d’une fièvre de plus d’une semaine chez
THA au stade 2 ont permis d’établir la concentration efficace des patients âgés d’au moins 5 ans.
du médicament sous forme libre dans le SNC à une SSCl(0-24h)
égale à 5,8 µg.h/mL pendant plus de 5 jours. Les valeurs de la
SSCl(0-24h) dans le SNC ont été calculées à partir des données sur I. Fexinidazole
la concentration plasmatique de SCYX-7158 au cours du temps
chez l’homme, basées sur le rapport entre le taux de fixation Dans notre bulletin précédent (n°13), nous avions annoncé
aux protéines plasmatiques humaines in vitro (fraction libre en l’engagement de DNDi à ouvrir quatre nouveaux sites pour
fonction de la concentration 1,3-3,0% pour SCYX-7158 compris accélérer le rythme des inclusions. Trois nouveaux sites ont déjà
entre 1 et 10 µg/mL) et dans le cerveau de singes macaques été ouverts à Mushie dans la province du Bandundu, Katanda dans
cynomolgus (fraction libre 6,4% pour SCYX-7158 compris entre la province du Kasaï Oriental et Isangi en province Orientale, et
0,5 et 10 µg/mL), et le rapport entre la fraction libre mesurée tous fonctionnent selon les mêmes règles que les cinq premiers.
dans le plasma et dans le cerveau chez la souris. La SSCl(0-24h) dans Le nombre des patients inclus au 31 Décembre 2013 est de 207
le cerveau prédite pour le premier jour du traitement augmentait sur l’ensemble des neuf sites.
proportionnellement à la dose, et dépassait la valeur cible après
Chez l’homme, SCYX-7158 était bien toléré et la courbe de la
concentration plasmatique en fonction de la dose était excellente.
La moyenne géométrique de la demi-vie dans tous les groupes
ayant terminé le traitement était égale à 325 heures/13,5 jours
(fourchette 259-402 heures/10,8-16,8 jours), confirmant ainsi le
bien-fondé d’un traitement à dose unique.
17
Nécrologie
Dr Augustin Kadima Ebeja
L
e Dr ALLELUIA MUWANGA TEBE est décédé le 28
septembre 2013 à l’âge de 41 ans à Vanga en RDC.
On dit que c’est dans les moments difficiles que l’on
reconnaît ses vrais amis. Parmi les nombreux temoignages de
sympathie que nous avons reçus, j’aimerais vous faire partager le
message spontané du Dr Didier Kalémwa.
« Ma dernière rencontre avec le Dr Alléluia remonte à la visite de
monitorage que j’ai effectuée avec Stefan au début septembre 2013.
Bien qu’il était en congé maladie à la maison, le Dr Alléluia est venu
assister à nos deux réunions du début et de la fin de la visite de
monitorage. Je le vois encore avec son sourire un peu affaibli par la
maladie. Je me rappelle de notre conversation lorsque je lui ai dit qu’il
devrait partir loin de Vanga après la fin de son traitement. Mais il m’a
alors répondu qu’il ne pourrait pas quitter Vanga car sa femme devait
accoucher très bientôt. Il avait tellement envie de voir son enfant, et
voilà maintenant qu’il ne la verra jamais.
La mort, encore la mort, et toujours la mort est venue frapper ce jeune
couple. La mort a pris un mari et un père. J’étais tellement certain
qu’il recouvrirait sa santé et reprendrait ses activités à l’hôpital et au
sein de l’équipe Fexi. La douloureuse nouvelle est arrivée comme un
éclair dans un ciel serein pendant notre séance d’initiation à Mushie.
Ce fut un choc pour tout le monde. L’équipe Fexi de Vanga vient
perdre un co-investigateur qui aimait et assumait ses responsabilités
de manière exemplaire. Le Dr Alléluia était le véritable bras droit de
l’Investigateur.
Puisse le décès du Dr Alléluia être pour tous les membres de l’équipe
Fexi à Vanga et ailleurs l’occasion de redoubler d’efforts pour exceller
dans leur travail comme avait excellé le Dr Alléluia. Je garderai à
jamais le souvenir d’un excellent chercheur au grand cœur. J’adresse
mes condoléances au centre de santé de Vanga et à la grande famille
Fexi, et que Dieu puisse leur apporter courage pour la suite des
inclusions. Je présente aussi mes plus sincères condoléances à la
veuve du Dr Alléluia, et que Dieu puisse lui apporter consolation et
soutien. Didier »
18
Bienvenue aux nouveaux membres
Dr Lucia WILLIAM KUR, BDS, Msc
Département des MTN
Direction des services de médecine préventive
Ministère de la santé du Sud Soudan
Juba, Sud Soudan
Je suis le Dr Lucia William Kur
Chol. J’occupe actuellement le
poste de Directeur des Maladies
Tropicales Négligées au Ministère
de la santé de la République
du Sud Soudan. Je suis une
spécialiste de l’épidémiologie
appliquée/de terrain, et je suis
très impliquée dans la recherche.
Mes compétences concernent
la planification, la budgétisation,
la mise en œuvre, le suivi et
l’évaluation des programmes de lutte contre les maladies. Pendant
12 ans, je me suis très largement consacrée à la gestion des
N
programmes de santé et de nutrition avec l’UNICEF, l’OMS, et le
Ministère de la santé du Sud Soudan. Je dirige les programmes de
lutte contre l’onchocercose et le trachome au Sud Soudan depuis
2007, et j’ai aussi dirigé les services de soins ophtalmologiques au
Sud Soudan de 2010 à 2013.
Dr Pierre-Marie DOUZIMA
Coordinateur
du
PNLTHA
Ministère de la
Santé Publique et de Lutte contre
le Sida Bangui, RCA
Avant d’être nommé à son poste
actuel, le Dr Pierre-Marie a travaillé
plusieurs années comme expert du
suivi-évaluation dans le Programme
de lutte contre les infections
sexuellement transmisibles, le
SIDA et la tuberculose.
ous avons aussi cinq nouveaux venus mais qui viennent réellement découvrir ce qu’est le monde. Ce sont des nouveaux nés
dans les familles des médecins de la province de Bandundu, du Kasai et de la Province Orientale.
Nous remerçions en particulier Dieu pour un des bébés qui est la fille de notre feu Dr Alleluia.
1
2
3
1
4
Allege Muwanga
née le 14 Octobre 2013 à Vanga
Père : feu Dr Muwanga Alleluia
Mère : Gertruide Benatsuna
2
Clément Nyembua
né le 13 Décembre 2013
Père : Léwis Kaninda
Mère : Francine Ciasa
3
François Botalema
né le 02 Décembre 2013 à Isangi
Père : Franck Botalema
Mère : RachelleNgalia.
4
Bénédicte Jeannette Ntumba
née le 09 Décembre 2013
Père : Mélchias Mukendi
Mère : Gisele Kankolongo
5
Joyeuse Nganzobo,
née le 27 Novembre 2013 à Bandudu ville
Père : Pathou Nganzobo
Mère : Bibiche Mvuntha
5
19
A PROPOS DE LA MOUCHE
TSÉ-TSÉ
Extrait du cours de PATTEC « Glossines & Trypanosomoses »
DESCRIPTION
a glossine, communément appelée mouche tsé-tsé, est
un insecte diptère (une paire d’ailes) avec une silhouette
allongée assez fine. Sa taille (sans le proboscis) varie
entre 6 et 16 mm selon les espèces ; sa trompe ou proboscis est
horizontale et se situe dans le prolongement du corps.
La couleur de la glossine est terne et varie du gris foncé au brun
clair selon les espèces. La glossine ne présente jamais de couleur
métallique. Elle est facilement reconnaissable au repos par ses
ailes repliées l’une sur l’autre sur le dos comme les lames d’une
paire de ciseaux (au lieu de former un angle vers l’extérieur avec
le corps).
L
de gènes et identification des populations isolées pour
la lutte antivectorielle (Solano et al., 2010; Kaba et al.,
2012).
Aile de la glossine, très caractéristique (cellule en hache)
Extrémité abdominale (face ventrale) de la glossine mâle
Mouche tsé-tsé au repos © Robert
»
»
»
20
La tête est très caractéristique. Outre les yeux composés,
les pièces buccales ou proboscis (palpes maxillaires, labium,
labre et hypopharynx) et les antennes, elle porte entre les
deux yeux une articulation, dite suture ptilinale.
Le thorax porte une paire d’ailes, trois paires de pattes et une
paire de balanciers ou haltères.
L’aile de la glossine est très caractéristique : en son milieu, les
nervures dessinent un espace en forme de hache, dit «cellule
en hache», qui permet d’identifier les glossines et surtout de
les distinguer des tabanidés et des stomoxes. Les nervures
des ailes forment un réseau dont l’aspect est caractéristique
de la tsé-tsé :
• la nervure 1 est très longue ;
• les nervures 2 et 3 sont très rapprochées l’une de l’autre
sur la totalité de leur longueur ;
• la nervure 4 présente une partie basale très incurvée
avant sa rencontre avec la nervure transverse antérieure;
• les veines et leurs intersections sont clairement
homologues et font de l’aile de glossine une structure
propice à l’étude de la morphométrie géométrique dont
les applications sont multiples: taxonomie, étude du flux
Extrémité abdominale (face ventrale) de la glossine femelle
La structure du génitalia est utilisée dans la classification des
espèces et des sous-espèces.
L’abdomen de la glossine se termine par les organes génitaux
externes dont l’ensemble constitue le génitalia. Le génitalia mâle
forme une structure arrondie appelée hypopyge à l’extrémité de
l’abdomen (au repos, les organes de copulation sont repliés deux
fois pour se loger contre la face inférieure du septième segment
abdominal) tandis que le génitalia de la femelle est réduit à des
plaques situées à l’extrémité du septième segment visible.
déhiscence circulaire, sa cuticule
se chitinise, et elle peut alors
s’envoler à la recherche d’un hôte
qui lui fournira son premier repas
de sang. Entre l’émergence et ce
premier repas, la mouche est dite
ténérale.
C’est pendant
cette période
qu’elle est la plus réceptive à
l’infection par le trypanosome
si elle s’alimente sur un hôte
infecté.
L’accouplement
se
produit également dans les
heures qui suivent son émergence.
La première ovulation a lieu
entre le 18ème et le 20ème jour.
Les
larvipositions
suivantes
s’effectuent à un rythme régulier,
tous les 10 jours environ.
Le taux de reproduction de la
glossine est relativement faible par
rapport à celui des autres diptères.
La durée de vie des glossines
dépend de l’espèce, du biotope
et de la saison. Elle est optimale
pendant la saison des pluies.
Les gîtes de reproduction sont
généralement les endroits où la
femelle trouve un lieu de repos
diurne. Ils se caractérisent le plus
souvent par un couvert végétal
fournissant une ombre et une
humidité relative suffisante pour
l’éclosion des pupes. Quatre
facteurs sont déterminants pour
la survie des glossines : la chaleur
(température comprise entre 25°
et 30°), l’humidité, l’ombre et
la nourriture. Toutefois, chaque
espèce a des exigences qui lui sont
propres.
In Launois et al., 2004
Cycle de reproduction de la mouche tsé-tsé
BIO-ÉCOLOGIE
Les glossines des deux sexes sont hématophages. La femelle n’est
fécondée qu’une fois dans la vie et son appareil génital est adapté
à un mode de reproduction particulier, de type larvipare. Après
environ dix jours de gestation, la femelle dépose la larve au stade
3 (L3) dans un endroit ombragé. La larve mobile s’enfouit dans le
sol et s’immobilise. A ce stade, son tégument s’opacifie, durcit et
prend une coloration brun foncé : c’est la pupe.
La durée de la pupaison varie selon la température et l’humidité
du sol mais aussi en fonction de l’espèce considérée et du sexe.
La jeune mouche adulte émerge du puparium selon un mode de
La glossine passe la majeure partie
de son temps au repos, consacré à
la digestion ou à la gestation dans
des endroits humides et sombres
du gîte. Son vol normal se fait en va-et-vient, entrecoupé de
pauses, dans une zone restreinte pendant un temps court, entre
5 et 30 minutes par jour. C’est un vol linéaire sur une distance
qui dépasse rarement 300 mètres. Sa dispersion est maximale
pendant la saison des pluies et minimale pendant la saison sèche
où les individus se concentrent autour des zones restées humides.
Elle peut également se disperser de façon passive en suivant les
mouvements des troupeaux et/ou de véhicules.
Cette capacité de dispersion est à l’origine de la ré-invasion des
zones traitées et de la dissémination des trypanosomes.
21
PAROLE AU PERSONNEL
SOIGNANT
UNE EXPERIENCE RICHE
D’ACCOMPAGNEMENT PAR SES
PAIRS
Tiré du rapport de l’équipe de Bandundu à qui la mission d’accompagnement
était confiée et qui comprenait l’investigateur principal Dr. NGANZOBO
Pathou, le responsable infirmier YULU Jean-Pierre et la technicienne de
laboratoire MUKANKEN Antho.
D
L’objectif général était de réussir le lancement des inclusions au
site de Mushie. Pour cela, des objectifs spécifiques étaient définis
pour chacune des trois grandes catégories des acteurs :
Pour les Investigateurs
-
ans le cadre de son projet d’essai clinique multicentrique « DNDiFEX004 », DNDi a pensé ouvrir des nouveaux
sites dont celui de Mushie. Ainsi, une mission
d’accompagnement de l’équipe du nouveau site a été initiée
et l’équipe du site de Bandundu a été choisie pour assurer cet accompagnement, forte de son expérience de plus d’une année
depuis le lancement effectif de ses activités, c’est-à-dire depuis le
début des inclusions.
La mission a connu un appui technique et logistique de la coordination-nord du PNLTHA (Dr Florent Mbo et Martin
Mulunda).
22
Parcourir ensemble le classeur de l’investigateur, expliquer
l’importance de chaque rubrique y contenu et comment en
assurer la bonne tenue ;
Apprendre à interagir avec les différentes parties prenantes de
l’étude pour résoudre des problèmes (Cardiabase, Cardinal
system, DNDi, Coordination du projet, etc.) tout en veillant
au fait que le sponsor doit rester ''en aveugle'' ;
Accompagner les investigateurs du site dans toute la
procédure, allant du consentement éclairé à la mise sous
traitement du malade en passant par les ECG et autres
explorations ;
Accompagner les investigateurs du site dans la gestion
quotidienne des malades sous étude :
• Evaluation quotidienne des malades hospitalisés
•
•
•
Recherche active des événements indésirables
Précautions standards universelles et aspects liés à la gestion
des déchets.
Rapport des événements indésirables
Gestion des événements indésirables graves (si
Au bout de 13 jours de travail ensemble, les accompagnants
présents)
ont déclaré que « dans l’ensemble les membres de l’équipe
• Préparation du suivi des malades
• Regard sur la gestion de stock surtout des intrants avaient, chacun dans son domaine, les connaissances, les
sensibles tels que les finances, les médicaments, disques prérequis et les compétences nécessaires pour faciliter notre
travail d’accompagnement telles que la volonté d’apprendre, la
Piccolo, etc.
• Privilégier la paix sociale et une franche collaboration disponibilité, la patience, le sacrifice, l’assiduité et l’enthousiasme. »
avec tout le personnel impliqué dans l’étude.
Les équipes ont travaillé indistinctement les unes des autres
et sous la supervision des investigateurs dans un esprit de
Pour les Techniciens de laboratoire
collaboration, de respect et d’écoute créant ainsi une ambiance
de confiance mutuelle.
Parcourir les procédures de laboratoire relatives à l’étude
S’assurer que le réglage / configuration des appareils est au
Chaque point cité dans le terme de référence a été passé en revue,
point (Piccolo, Microscope, Centrifugeuse, etc.)
Attirer l’attention de l’équipe sur la bonne tenue des discuté et mise au clair pour tous, et des exercices pratiques ont
été effectués pour mieux asseoir la matière.
documents sources ;
Accompagner l’équipe dans l’exécution des différents
Du point de vue logistique, le matériel et les infrastructures ont
examens ;
Attirer l’attention de l’équipe sur la gestion des intrants été vérifiés sur ce site. Les choses manquantes ont été signalées au
logisticien de la Coordination du projet DNDi et à l’investigateur
sensible et la prise de température ;
Précautions standards universelles et aspects liés à la gestion principal du site, qui ont trouvé les solutions appropriées.
Du point de vue technique, les insuffisances notées ont été corrigées
des déchets ;
et mentionnées pour un suivi particulier par l’investigateur local et
Observance des mesures de biosécurité ;
Respect de l’arbre de diagnostic de la THA conformément au l’équipe des superviseurs.
protocole de l’étude ;
Les accompagnants ont déclaré en conclusion :
Pour les Infirmiers
-
Revue des procédures de l’étude (Flow chart) ;
Accompagner l’équipe dans les actes quotidiens de l’étude
Accompagner l’équipe dans la gestion des médicaments et le
remplissage des différents documents ad hoc ;
Attirer l’attention de l’équipe sur l’importance de rapporter
tout événement observé chez les malades ;
''Nous pensons, dans l’ensemble, avoir atteint les objectifs tels que
déterminés dans le terme de référence et repris ci-dessus. Nous
remercions vivement l’investigateur et toute son équipe pour
avoir rendu facile et agréable notre séjour malgré l’intensité du
travail, la forte pression et le chevauchement des activités.
Notre impression est que le site a présentement le niveau requis
et est prêt pour l’aventure « DNDiFEX004 ».''
23
TRYPANOSOMIASE
IASE HUMAINE AFRICAINE THA
PUBLICATIONS RÉCENTES
SUR LA THA
1.
Abdulla MH, Bakhiet M, Lejon V, Andersson J, McKerrow
J, Al-Obeed O, Harris RA. TLTF in Cerebrospinal Fluid for
Detection and Staging of T. b. gambiense Infection. PLoS One.
2013 Nov 19;8(11):e79281.
2.
Babokhov P, Sanyaolu AO, Oyibo WA, Fagbenro-Beyioku AF,
Iriemenam NC. A current analysis of chemotherapy strategies
for the treatment of human African trypanosomiasis. Pathog
Glob Health. 2013 Jul;107(5):242-52.
3.
4.
8.
Mukadi P, Gillet P, Lukuka A, Atua B, Sheshe N, Kanza A,
Mayunda JB, Mongita B, Senga R, Ngoyi J, Muyembe JJ, Jacobs
J, Lejon V. External quality assessment of Giemsa-stained
blood film microscopy for the diagnosis of malaria and
sleeping sickness in the Democratic Republic of the Congo.
Bull World Health Organ. 2013 Jun 1;91(6):441-8.
9.
Rotureau B, Van Den Abbeele J. Through the dark continent:
African trypanosome development in the tsetse fly. Front Cell
Infect Microbiol. 2013 Sep 18;3:53.
Eyford BA, Ahmad R, Enyaru JC, Carr SA, Pearson TW.
Identification of Trypanosome proteins in plasma from African 10. Uzureau P, Uzureau S, Lecordier L, Fontaine F, Tebabi P,
Homblé F, Grélard A, Zhendre V, Nolan DP, Lins L, Crowet
sleeping sickness patients infected with T. b. rhodesiense.
JM, Pays A, Felu C, Poelvoorde P, Vanhollebeke B, Moestrup
PLoS One. 2013 Aug 8;8(8):e71463.
SK, Lyngsø J, Pedersen JS, Mottram JC, Dufourc EJ, PérezMorga
D, Pays E. Mechanism of Trypanosoma brucei
Graf FE, Ludin P, Wenzler T, Kaiser M, Brun R, Pyana PP,
gambiense
resistance to human serum. Nature. 2013 Sep
Büscher P, de Koning HP, Horn D, Mäser P. Aquaporin 2
19;501(7467):430-4.
mutations in Trypanosoma brucei gambiense field isolates
correlate with decreased susceptibility to pentamidine and
melarsoprol. PLoS Negl Trop Dis. 2013 Oct 10;7(10):e2475.
5.
11. Büscher P, Gilleman Q, and Lejon V. (2013) Rapid Diagnostic
Test for Sleeping Sickness N Engl J Med 368;11. doi: 10.1056/
nejmc1210373
Lejon V, Jacobs J, Simarro PP. Elimination of sleeping sickness
hindered by difficult diagnosis. Bull World Health Organ.
2013 Oct 1;91(10):718.
12. WHO (2013) Control and Surveillance of Human African
trypanosomiasis WHO Technical Report Series (TRS
6. Medlock J, Atkins KE, Thomas DN, Aksoy S, Galvani AP.
984). Un comité d’experts réunis par l’OMS du 22 au 26
Evaluating paratransgenesis as a potential control strategy
Avril 2013 a finalisé le “livre bleu”, récemment publié en
for African trypanosomiasis. PLoS Negl Trop Dis. 2013 Aug
anglais et disponible sur : http://apps.who.int/iris/bitstre
15;7(8):e2374.
am/10665/95732/1/9789241209847_eng.pdf Ce manuel
très complet remplace le rapport produit lors d’une réunion
7. Mitashi P, Hasker E, Ngoyi DM, Pyana PP, Lejon V, Van der
en 1995. La prise en charge de la THA a beaucoup évolué
depuis, notamment grâce à l’apparition de nouveaux outils
Veken W, Lutumba P, Büscher P, Boelaert M, Deborggraeve
diagnostiques et thérapeutiques, à l’engagement des pays
S. Diagnostic accuracy of loopamp Trypanosoma brucei
à éliminer la maladie, et à la mise au point d’approches
detection kit for diagnosis of human African trypanosomiasis
individualisées en fonction de la prévalence locale de la
in clinical samples. PLoS Negl Trop Dis. 2013 Oct
maladie.
17;7(10):e2504.
La Plateforme THA et DNDi aimeraient remercier les
partenaires suivants qui nous ont appuyé depuis 2003:
-
Le Département pour le Développement international
(DFID) du ROYAUME-UNI
Le Ministère Hollandais des Affaires Etrangères (DGIS) /
PAYS BAS
L'Agence Française de Développement (AFD) / FRANCE
L'Union Européenne - FP6
Médecins Sans Frontières / INTERNATIONAL
Medicor Foundation / LIECHTENSTEIN
Le Ministère des Affaires Européennes et Etrangères
(MAEE) / FRANCE
-
La République et le Canton de Genève, Solidarité
Internationale / SUISSE
L'Agence Espagnole pour la Coopération et le Développement
(AECID) / ESPAGNE
L'Agence Suisse de Développement et de Coopération
(SDC) / SUISSE
Les Fondations privées suisses et des Donneurs Individuels
Le Gouvernement allemand BMBF à travers le KfW (faisant
partie du programme EDCTP2 soutenu par l'Union
européenne) - ALLEMAGNE

trypanosomiase humaine africaine tha

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