Question n° 11 : Les surdités génétiques syndromiques et non
Transcription
Question n° 11 : Les surdités génétiques syndromiques et non
Question n° 11 : Les surdités génétiques syndromiques et non syndromiques INTRODUCTION Le 3/4 des surdités congénitales sont d’origine génétique Importance du bilan étiologique +++ majoritairement d’origine cochléaire Monogénique +++ Nbreux gènes identifiés (syndromiques>100; non syndromique > 80, certains sont impliqués dans les 2 formes) Plusieurs modes de transmission : Autosomique dominant (AD, forme syndromique+++) ; autosomique récessif (AR, forme non syndromique+++); lié à l’X (rare); mitochondrial (transmis par la mère mais les 2 sexes peuvent être atteints) A.SURDITES DE PERCEPTION SYNDROMIQUES a.Introduction : 10 à 15 % des surdités de l’enfant Mode de transmission majoritairement AD Plus de 100 gènes identifiés ATTENTION : BILAN AUDITIF SYSTEMATIQUE DEVANT TOUTE PATHOLOGIE MALFORMATIVE CHEZ L’ENFANT (car atteinte auditive fréquente dans les syndromes polymalformatifs) b.Syndrome autosomique récessif (mode de transmission plus rare dans les formes syndromiques) 3 syndromes à connaitre : Syndrome de Pendred, Syndrome d’Usher et Syndrome de Jerwell et Lange- Nielsen (ces 3 syndromes sont à connaitre car ils ont la particularité de se présenter longtemps comme une surdité isolée et seul un bilan systématique peut permettre de les détecter et donc de les prendre en charge précocement) Syndrome de Pendred : (7-10 cas/100000 naissance ; gène SLC26A4) Surdité fluctuante + goitre hypo ou euthyroidien apparaissant ds l’enfance + malformation de l’oreille interne TDM des rochers + scintigraphie thyroïdienne avec test au perchlorate (sur orientation clinique uniquement) Syndrome d’Usher : Surdité + rétinite pigmentaire aboutissant à la cécité (troubles initiaux en vision nocturne) + svt sont associés des troubles vestibulaires avec retard à la marche (type I) FO (systématique) + électrorétinogramme (systématique chez tout nourrisson sourd avec retard a la marche) INDICATION D’IMPLANT COCHLEAIRE PRECOCE (car enfant qui deviennent sourds et aveugles à l’âge adulte) Syndrome de Jerwell et Lange-Nielsen : Surdité + allongement de l’espace QT à l’ECG : risques de malaises ou de mort subite ECG SYSTEMATIQUE EN CAS DE SURDITE CONGENITALE ISOLEE (intérêt du diagnostic précoce+++) c.Syndrome autosomique dominant (mode de transmission prédominant pour les formes syndromiques) Syndrome de Waardenburg Mèches et/ou cheveux blancs précoces, yeux vairons ou très bleus, dépigmentation rétinienne au FO Type I : + dystopie canthale (écartement anormal des 2 canthis internes car rétrécissement fente palpébrale); type II : pas de dystopie canthale; type III : type I + malfo des extremités; type IV : AR, type II + mdie de Hirschsprung (aganglionose nerveuse du tube digestif distal responsable de syndrome occlusif) FO systématique Syndrome BOR Surdité + anomalies de l’oreille externe et ou moyenne (composante transmissionnelle) + fistules et/ou kystes congénitaux + malformations rénales Echographie rénale sur orientation clinique seulement (syndrome de Stickler : surdité + aspect marfanoïde + association de Robin + anomalies squelettiques et cartilagineuses; examen ophtalmologique +++) d.Syndrome lié à l’X : Syndrome d’Alport+++ Dominant lié à l’X : femmes transmettrices atteinte a minima (+ forme autosomique récessive) A RECHERCHER +++ DEVANT TTE SURDITE POST-LINGUALE Hématurie puis protéinurie puis IR (vers 30-50 ans) BU systématique dans le bilan d’un enfant sourd B.SURDITE DE PERCEPTION NON SYNDROMIQUES (liste non exhaustive, les + fréquentes) a.introduction Mode de transmission autosomique récessif +++ Plus de 80 gènes mise en cause Nomenclature : DFNA (deafness autosomique dominant); DFNB (deafness autosomique récessif); DFN (lié à l’X) b.formes autosomiques récessives (DFNB) DFNB1 : gène de la connexine 26 (mut 35 del G, prévalence +++ ds la population), surdité profonde++++ DFNB4 (gêne du syndrome de Pendred, SLC26A4) surdité fluctuante idem syndrome de Pendred mais ISOLEE, TDM : malformations oreille interne (id Syndrome de Pendred) DFNB9 : (mut du gêne de l’otoferline) particularité de se présenter comme une neuropathie auditive cad otoémissions accoustiques conservées c.formes autosomiques dominantes (DFNA) DFNA2(KCNQ4) : progressive, fréquences aigues initialement DFNA9 (gène coch) : fréquences aigues initialement + vertige + plénitude de l’oreille + acouphènes pouvant évoquer une maladie de Menière mais courbes audiométriques différentes c.surdité liées à l’X(DFN) rares +++, une forme à connaître : surdité mixte liée à l’X avec Geyser labyrinthique (DFN3, gêne POU3F4), surdité en partie de transmission ; TDM : dilatation majeure du CAI avec dilatation cochléo-vestibulaire d.forme de transmission mitochondriale C.BILAN ETIOLOGIQUE DEVANT UNE SURDITE DE PERCEPTION GONGENITALE DE L’ENFANT Interrogatoire : recherche de causes extrinsèques ; Hématurie, troubles visuels, retard à la marche ; ATCDS familiaux : surdité, anomalie branchiale, mèches blanches, hétérochromie irienne, goitre Examen cervico-facial complet : fistule branchiale, dystopie canthale, goitre Bilan complémentaire Systématique (variable selon les centres) Examen ophtalmologique + FO BU (hématirie/protéinurie) ECG TDM des rochers Bilan complémentaire en fonction de l’orientation clinique : électrorétinogramme, scintigraphie thyroïdienne avec test au perchlorate, échographie rénale, bilan sanguin avec bilan thyroïdien, bilan rénal… D.SURDITE CONGENITALE DE TRANSMISSION a. Grands syndromes polymalformatifs avec surdité de transmission (ST) La Délétion 22q11 (bras long chromosome 11) : ST (+possible association avec une surdité neurosensorielle) + anomalies cardiaques + malformations du palais + anomalies des VADS + dysmorphie faciale + anomalies neuro-développementale Syndrome de C.H.A.R.G.E : C : colobome irien ; H : heart defect (anomalies cardiaques) ; A : atrésie des choanes ; R : retard de croissance et de développement ; G : genitouurinary problems (anomalies génito-urinaires) ; E : Ears abnormalities (anomalies de l’oreille) Trisomie 21 : ST +/- surdité de perception associée Syndrome de Treacher Collins : ST par aplasie majeure bilatérale + atteinte osseuse (hypoplasie malaire, micro et rétrognatie) et musculaire Syndrome de Pierre Robin : fente vélopalatine + micro rétrognatie + glossoptose b. Aplasie majeure d’oreille Malformations du pavillon ou du CAE qui dominent le plus souvent avec une malformation de l’oreille moyenne. c. Aplasie majeure d’oreille L’élément dominant est la malformation de la chaine ossiculaire (des malformations mineures du pavillon peuvent être associée ou enchondrome)