Dysthyroidies - Direction des laboratoires
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Dysthyroidies - Direction des laboratoires
LES DYSTHYROIDIES : DIAGNOSTIC AU LABORATOIRE Dr Bécaye FALL Biologiste Hôpital Principal de Dakar RESAOLAB 2010 1- INTRODUCTION • Thyroïde (du grec « thyreoeides » = « en forme de bouclier ») partie avant cou. • Elle secrète H. thyroïdiennes implication dans la plupart des métabolismes. • Perturbations = dysthyroidies importance +++ du fait symptômes graves qui peuvent en découler. 2- LA THYROIDE : RAPPEL PHYSIOLOGIQUE • Thyroïde = forme papillon (mince corps central + 2 ailes latérales ou lobes) normalement 4 cm x 3 cm et pas ou peu palpable. • Elle produit 20% T3 (ou triiodothyronine) et 80% T4 (ou tetraiodothyronine) à partir iode alimentaire. • T3 provient essentiellement d’une monodésiodation de la T4. • Sécrétion régulée par TSH (ou thyréostimuline) antéhypophyse. • TSH stimulée / TRH (Thyrotropin releasing hormone) hypothalamus. • T3 & T4 rétrocontrôle négatif sur secrétions de TSH et TRH 2- LA THYROIDE : RAPPEL PHYSIOLOGIQUE Neurotransmetteurs… Hypothalamus TRH + Hypophyse TSH antérieure + Glande thyroïde T4 T3 Cellules cibles - 3- LES VARIATIONS PHYSIOLOGIQUES • Valeurs normales sont caractéristiques d’un recrutement donné (patients hospitalisés ou ambulatoires). • Interprétation fonction des variations physiologiques : - Nouveau né pic de TSH puis normalisation à J3. Rythme circadien plus tard. - Enfant T3 > adulte. - Sujet âgé diminution progressive T3 - Femme enceinte faible action thyréotrope HCG (sous unité commune avec TSH) => diminution TSH +++ lors pic d’HCG du premier trimestre de grossesse (2 à 3% cas). 4- PRINCIPALES DYSTHYROIDIES : 4-1- Hyperthyroïdie : Hyperthyroïdie = sécrétion d'une trop grande quantité d'hormones thyroïdiennes dans l’organisme => hyperfonctionnement de tous les métabolismes => Symptômes multiples : - nerveux +++ (sujets plus jeunes) - cardiaque +++ (sujets plus âgés) - Perte de poids, fatigue musculaire, sueurs, diarrhées sont fréquents. déclenchement glmt / stress important (ou / Basedow) Symptômes surajoutés si Basedow : yeux exorbités + goitre 4- PRINCIPALES DYSTHYROIDIES : 4-2- Hypothyroïdie : Moins fréquente diminution fonctionnement glande. Age > 50 ans +++. Diagnostic difficile & installation lente. Symptômes à l'inverse précédents (ralentissement cardiaque, frilosité, raidissement muscles, amaigrissement, apathie…) Simulent parfois sénilité voire dépression. Faire dosage hormonal au moindre doute. 5- LES HORMONES ET LEUR DOSAGE : Utilisation Ac monoclonaux & amélioration techniques => sensibilités et spécificités +++ Dosages compétitifs radioactifs de plus en plus abandonnées Actuellement méthodes immunométriques automatisées avec traceurs enzymatiques ou luminescents 5- LES HORMONES ET LEUR DOSAGE : 5-1- TSH ou THYROTROPINE : Elle stimule étapes hormonogenèse thyroïdienne. Sa sécrétion dépend du rétrocontrôle fin / hormones thyroïdiennes. Disponibilité methodes ultrasensibles => interet dosage +++ Prélèvement : 5 ml sang (tube sec ou sur héparine). Valeurs usuelles : Elles varient selon technique utilisée. En moyenne de 0,3 à 4 mU/l 5- LES HORMONES ET LEUR DOSAGE : 5-1- TSH ou THYROTROPINE : Intérêt du dosage : - Dans hypothyroïdie : Elévation TSH signe le plus sensible & suffit pour diagnostic. Dosage T4 inutile ici Normalisation TSH circulante = témoin succès traitement substitutif - Dans l’hyperthyroïdie : Ici TSH en diminution constante Signe suffisant pour diagnostic Abaissement parallèle avec élévation T4 (reflet degré hyperthyroïdie) Ici aussi normalisation TSH = critère de guérison après traitement. 5- LES HORMONES ET LEUR DOSAGE : 5-2- T4 libre (Thyroxine libre) : FT4 en faible quantité (0,05% de la T4) mais seule active. C’est elle qui est mesurée pour évaluation fonction thyroïdienne. Prélèvement : 5 ml de sang (tube sec, hépariné ou même EDTA) Valeurs usuelles : Elles varient selon techniques utilisées. A définir par le labo En moyenne: 8 - 28 ng/l. 5- LES HORMONES ET LEUR DOSAGE : 5-2- T4 libre (Thyroxine libre) : Intérêt du dosage : - Dans l’hyperthyroïdie : Ici FT4 presque toujours augmentée et TSH toujours diminuée. Normalisation = critère guérison. Rare élévation simultanée FT4 et TSH => suspicion adénome hypophysaire, SRHT ou présence Ig interférant avec dosage. - Dans l’hypothyroïdie : Ici FT4 diminuée. Parfois isolément, laissant FT3 normale. TSH élevée si hypoth primaire et normale avec réponse insuffisante à la TRH en cas insuffisance hypophysaire Ttt substitutif => Normalisation ou légère élévation T4 5- LES HORMONES ET LEUR DOSAGE : 5-3- La T3 (Triiodothyronine) : 80% T3 provient de la monodésiodation T4 par tissus périphériques 20% sécrétée directement / thyroïde. Seule forme libre dosée. Prélèvement : 5 ml sang (tube sec, héparine ou même EDTA) Valeurs usuelles : Elles varient selon techniques utilisées. A définir par le laboratoire En moyenne : 2 à 5,6 ng/l. Intérêt du dosage : Dosage T3 rarement indiqué. Sauf si suspicion hyperthyroidie à T3 (rare). Ici T4 libre normale et TSH abaissée 6- AUTRES DOSAGES : But étiologique et/ou pronostique laboratoires spécialisés +++ Voyons les plus fréquentes : - Ac anti-TPO : - Ac Anti-récepteurs à la TSH : - Ac Anti-Thyroglobuline : - Test à laTRH ou à la Thyrolibérine : 7- PRINCIPAUX MARQUEURS UTILES : 1ère intention: TSH 2ème intention: T4 libre Eventuellement et en fonction des situations (3ème intention) : Ac anti-TPO T3 libre Ac anti-récepteurs à TSH …… Test au TRH 8- DEMARCHE DIAGNOSTIQUE AU LABORATOIRE : 8-1- Stratégie de diagnostic d’une hypothyroïdie : Clinique - sujets à risque TSH < 4 mUI/l STOP ! TSH > 4 mUI/l Contrôle à 1 mois : TSH + T4 l TSH > 4 mUI/l + T4 = Hypothyroïdie patente TSH > 4 mUI/l + T4 l normale = Hypothyroïdie Fruste Substitution par LT4 Doser Ac anti-TPO: diagnostic étiologique Doser Ac anti-TPO Si +: substitution par LT4 8- DEMARCHE DIAGNOSTIQUE AU LABORATOIRE : 8-2- Stratégie de diagnostic d’une hyperthyroïdie : Clinique 1ère intention: 2ème intention: TSH T4 libre : patente ou N: fruste si TSH basse et T4 libre normale si T4 libre élevée et TSH normale ou haute T3 libre Test à la TRH < 0,1 mUI/l ou indétectable 9- CONCLUSION : Exploration dysthyroidies au labo peut mettre en œuvre de nombreux marqueurs +/- complexes Coût élevé marqueurs (si disponibles !) par rapport moyens limités de nos populations => nécessité rationalisation de leur utilisation / cliniciens. Le biologiste, mais aussi le technicien (parfois responsable de laboratoire) doivent y aider surtout par rapport message suivant : • La TSH toujours • La T4 libre ensuite • Non au package TSH-T4-T3