criteres d`eligibilte objectif de l`etude examens

ETUDE LEUCEMIES PRIMITIVES A PLASMOCYTES:
« Etude multicentrique de phase II de traitement des leucémies primitives à plasmocytes du sujet de moins de 70ans»
CRITERES D’ELIGIBILTE
OBJECTIF DE L’ETUDE
P r i n c i p a l
Critères d’inclusion :
Patient atteint d’une leucémie primitive à
plasmocytes répondant à la définition de
l’IMWG
Patient non préalablement traité hormis une
courte corticothérapie (dex 40mg/j pour 4
jours max)
18≤Age<70ans, patient capable de donner
1 consentement éclairé. Contraception pour
♀ et homme en âge de procréer
OMS ≤2
♀ en âge de procréer devront comprendre
les risques tératogène attendus pour l’enfant
à naître en cas d’expo durant la grossesse.
:
E v a l u e r
l a
s u r v i e
s a n s
EXAMENS COMPLEMENTAIRES
m a l a d i e
TRAITEMENTS
Traitements administrés :
Atcdts/HDM, TTT concomitants, OMS, pds, taille, pouls, TA, T°C
NFS/plaquettes (étude frottis sanguin), Test de grossesse sérique
Iono sanguin, créatinémie, calcémie, bilan hépatique, LDH, β2m, CRP
Electro des protides sang/urines, protéinurie 24h, IF sang/urines
Dosage des chaînes légères libres sériques
Myélogramme, caryotype médullaire ou sanguin
Envois centralisés à Nantes (sang et moelle)
ECG, Echo cœur, radio pulmonaire, holosquelette, IRM rachidienne/TEP scanner=si possible
→La chimio d’induction : alternance PAD/VCD pour 4 cycles au total
(J1=J22)
PAD : velcade 1.3mg/m2 IVD (J1, J4, J8 et J11) + caelyx 30mg/m2 IV 30min (J4)
+ Dex 40mg PO (J1, J4, J8 et J11)
Avant endoxan/mobilisation :
VCD : velcade 1.3mg/m2 IVD (J1, J4, J8 et J11) + Endoxan 300mg/m2 PO (J1,
Exam clinique complet, OMS, TTT concomitants, EI
J8) + Dex 40mg PO (J1, J4, J8 et J11)
NFS/plaquettes (étude frottis sanguin), Iono sanguin, créatinémie, calcémie, bilan hépatique
→Evaluation de la plasmocytose sanguine circulante après ces 4 cycles :
évaluation à J22 du 4ème cycle (=VCDn°2) (NFS ne doit plus retrouver de plasmo
circulants sinon le patient sera considéré comme non répondeur et sorti de
l’étude)
Critères d’exclusion :
→Collecte de CSP : au maximum 2 semaines après évaluation : effectuée sous
endoxan 3g/m2 IV + Neupogen 10µg/kg/j SC en 2 injections quotidiennes à partir
Myélome préalablement traité, leucémie à de J6 jusqu’au recueil de CSP
plasmocytes secondaires
Amylose AL primaire et myélome compliqué
d’une amylose
Bili>3N, Asat/Alat/γGT>4N
FEV<40%
Clairance créat<30ml/mn
Atcdt d’autre affection maligne à l’exception
du carcinome basocellulaire et du cancer du
col de stade I
Infection sévère active, HBV+, HCV+, HIV+
Neuropathie périphérique de grade NCI>2
Contre indication à de fortes doses de
cortico, de cyclophosphamide et aux
anthracyclines
Hypersensibilté au bortézomib ou au
lenalidomide
♀ enceinte ou allaitante
Affection maligne à l’exception d’1 carcinome
baso cellulaire ou d’1 cancer du col utérin in
situ
participation à 1 essai clinique dans les 60
jours précédents l’inclusion
patient sous sauvegarde de justice, sous
tutelle ou sous curatelle
Diagnostic :
Avant auto 1 :
Exam clinique complet, OMS, TTT concomitants, EI
NFS/plaquettes (étude frottis sanguin)
Iono sanguin, créatinémie, calcémie, bilan hépatique, LDH, CRP
Electro des protides sang/urines, protéinurie 24h, IF sang/urines
Dosage des chaînes légères libres sériques
ECG, Echo cœur, radio pulmonaire
Myélogramme si IF négative
A 3 mois post greffe 1 et 2:
→L’autogreffe n°1 :
Evaluation de la réponse au ttt d’induction dans les 15 jours suivant la collecte de
CSP : les patients non répondeurs sortent d’étude. Autogreffe doit être réalisée
dans les 2 sem suivant cette éval.
Melphalan : 200mg/m2 à J-2. Les CSP1 administration à J0. Neulasta à J3
recommandée.
Exam clinique complet, OMS, TTT concomitants, EI
NFS/plaquettes (étude frottis sanguin)
Iono sanguin, créatinémie, calcémie, bilan hépatique, LDH, CRP
Electro des protides sang/urines, protéinurie 24h, IF sang/urines
Dosage des chaînes légères libres sériques
ECG, Echo cœur (optionnelle, pas après greffe 2), radio pulmonaire (pas après greffe 2)
Test sérique de grossesse pour bilan après greffe 1
Myélogramme : MRD pour Nantes
→Evaluation de la réponse et ttt intensif n°2 : évaluation de la maladie
entre 2 et 3 mois après autogreffe. 2ème ttt intensif doit être réalisé à 3 mois de
l’auto n°1 :
⇒si RC et âge<66ans et donneur géno ou phéno identique 10/10 : allogreffe à
Exam clinique complet, OMS, TTT concomitants, EI, ECG
NFS/plaquettes (étude frottis sanguin) :1x/sem lors de chaque VRD
Iono sanguin, créatinémie, calcémie, bilan hépatique, LDH, CRP
Electro des protides sang/urines, protéinurie 24h, IF sang/urines
Dosage des chaînes légères libres sériques
conditionnement atténué selon protocole IFM2005-03
⇒si âge≥66ansou absence de RC ou absence de donneur: Mel à 200mg/m2 à J2. Les CSP1 administration à J0.
→Consolidation/maintenance : dans les 3 mois post auto n°2 : évaluation de
la maladie entre 2 et 3 mois post auto n°2 (patients progressifs sortent d’étude)
4 cycles de VRD (tous les 3 mois) + 2 mois de Rev seul entre ces cycles
pour une durée totale de 1 an
VRD : Velcade : 1.3mg/m2/j IVD (J1, J4, J8 et J11) + Dex: 40mg (J1, J4, J8 et
J11), Rev : 15mg (J1 à J14)
Rev seul : Rev 15mg/j J1 à 21 chaque mois, pour 2 mois entre les VRD
Au J1 VRD conso/maintenance :
Chaque mois conso/maintenance :
Exam clinique complet, OMS, TTT concomitants, EI, ECG
NFS/plaquettes (étude frottis sanguin) :1x/sem lors de chaque VRD
Iono sanguin, créatinémie, calcémie, bilan hépatique, Test sérique de grossesse
A la fin conso/maintenance et tous les 3 mois pdt 1 an :
Exam clinique complet, OMS, TTT concomitants, EI, ECG
NFS/plaquettes (étude frottis sanguin), Iono sanguin, créatinémie, calcémie, bilan hépatique
Electro des protides sang/urines, protéinurie 24h, IF sang/urines, dosage des chaînes légère
Test sérique de grossesse (pas dans le suivi)
Myélogramme : MRD pour Nantes