Projet scientifique UNITE Inserm U 847
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Projet scientifique UNITE Inserm U 847
Administration déléguée régionale Languedoc-Roussillon UNITE Inserm U 847 Directeur : Bernard Klein Biothérapie des cellules souches normales et cancéreuses 99, rue Puech Villa 34197 Montpellier cedex 5 Tél. : 33 (0)4 67 63 61 25 Fax : 33 (0)4 67 04 18 63 [email protected] Unité mixte avec l’Université Montpellier I Equipe 1 : Traitements cibles et biothérapie des cancers lymphoïdes Responsable : Bernard Klein Projet scientifique Equipe 2 : Développement embryonnaire précoce et cellules souches embryonnaires humaines Responsable : Samir Hamamah Traitements cibles et biothérapie des cancers lymphoïdes. Pr Bernard Klein L’équipe de Bernard Klein et Jean François Rossi travaille depuis 20 ans sur le myélome multiple (MM), un cancer affectant 1800 patients en France, 13000 en Europe. Cette équipe a contribué à identifier plusieurs facteurs de croissance des cellules plasmocytaires tumorales (MMC) impliqués dans cette pathologie, a développé de nouveaux traitements visant à inhiber ces facteurs, et des stratégies d’immunothérapie anti-tumorale. Notre objectif est d’identifier de nouveaux gènes dont l’expression dans les cellules plasmocytaires tumorales ou les cellules de l’environnement tumoral est associée au pronostic des patients, de développer des traitements ciblés, en particulier des stratégies de vaccination anti-tumorale. Nous utilisons pour ceci les puces à ADN et des études bioinformatiques et biologiques approfondies. Cette thématique est menée par une équipe de associant chercheurs, biologistes hospitaliers, cliniciens, ingénieurs et techniciens, en étroite collaboration avec l’université d’Heidelberg. Elle devrait déboucher sur l’identification de traitements ciblés efficaces dans cette pathologie. Développement embryonnaire précoce et cellules souches embryonnaires humaines Pr Samir Hamamah L’équipe de Samir Hamamah et John De Vos cherche à comprendre les mécanismes contrôlant la formation d‘un embryon viable par fécondation in vitro et l’obtention de lignées de cellules souches embryonnaires. Ces lignées de cellules souches ont un intérêt majeur pour le développement de la médecine regénératrice visant à réparer des tissus ou organes. Cette équipe utilise les techniques de puces à ADN et protéomiques. Elle bénéficie de l’interaction unique avec le laboratoire de fécondation in vitro du CHU de Montpellier (dirigé par le Pr Hamamah) qui est un des trois centres agréés de diagnostic préimplantatoire. Cette équipe est autorisée par l’Agence de Biomédecine à développer de nouvelles lignées de cellules souches embryonnaires humaines. Retombées attendues en santé publique Activités d’enseignements L’unité Inserm U 847 est le noyau Inserm de l’Institut de Recherches en Biothérapie (IRB) qui associe le CHU de Montpellier, l’Inserm et l’UM 1. L’IRB a pour mission de développer les recherches en biothérapie, notamment en médecine régénératrice. Il accueillera des équipes après expertise par un conseil scientifique européen afin d’assurer une interaction constante avec les instituts de recherche fondamentale. L’IRB comprendra des laboratoires R&D du CHU, des compagnies privées sur une surface utile de 2991 m2. - 4 PU-PH, 3 MCU-PH - Encadrement du diplôme universitaire de « Thérapie cellulaire et Génique » et du Parcours en Master 2 « Développement et médecine Régénératrice » Partenariats L’équipe « Traitements cibles et biothérapie des cancers lymphoïdes » du Pr Klein est fusionnée avec l’équipe Myélome Multiple de l’Université d’Heidelberg dirigée par le Pr Harmut Goldschmidt. Participation au contrat Européen « Myeloma Stem Cell Network » 2007-2010 Equipe Labellisée Ligne contre le Cancer 2006-2009 Contrat Institut National du cancer Montpellier –Nantes Mots clés Cancérogénèse – Myélome multiple – Lymphome folliculaire – Immunopathologie – Facteur de croissance – Vaccin antitumoral – Anticorps monoclonal – Cytokine – Immunothérapie – Prolifération cellulaire – Signalisation intracellulaire – Expression génique Principales publications du laboratoire Assou, S., Lecarrour, T., Tondeur, S., Ström, S., Gabelle, A., Marty, S., Nadal, L., Pantesco, V., Reme, T., Hugnot, J. P., Gasca, S., Hovatta, O., Hamamah, S., Klein, B., and De Vos, J. A meta-analysis of human embryonic stem cells transcriptome integrated into a web-based expression atlas. Stem Cells, In press, 2007. Assou, S., Anahory, T., Pantesco, V., Le Carrour, T., Pellestor, F., Klein, B., Reyftmann, L., Dechaud, H., De Vos, J., and Hamamah, S. The human cumulus-oocyte complex gene-expression profile. Hum. Reprod., 21: 1705-1719, 2006. Mahtouk, K., Hose, D., Raynaud, P., Hundemer, M., Jourdan, M., Jourdan, E., Pantesco, V., Baudard, M., De Vos, J., Larroque, M., Moehler, T., Rossi, J., Reme, T., Goldschmidt, H., and Klein, B. Heparanase influences expression and shedding of syndecan-1, and its expression by the bone marrow environment is a bad prognostic factor in multiple myeloma. Blood, In press, 2007. Moreaux, J., Hose, D., Reme, T., Jourdan, E., Hundemer, M., Legouffe, E., Moine, P., Bourin, P., Moos, M., Corre, J., Mohler, T., De Vos, J., Rossi, J. F., Goldschmidt, H., and Klein, B. CD200 is a new prognostic factor in multiple myeloma. Blood, 108: 4194-4197, 2006. Condomines, M., Hose, D., Reme, T., Hundemer, M., De Vos, J., Baudard, M., Moehler, T., Pantesco, V., Moos, M., Schved, J. F., Rossi, J. F., Raynaud, P., Goldschmidt, H., and Klein, B. Cancer/testis genes in multiple myeloma: expression pattern and prognosis value determined by microarray analysis. J Immunol, In press, 2007. De Vos, J., Hose, D., Reme, T., Tarte, K., Moreaux, J., Mahtouk, K., Jourdan, M., Goldschmidt, H., Rossi, J. F., Cremer, F. W., and Klein, B. Microarraybased understanding of normal and malignant plasma cells. Immunol Rev, 210: 86-104, 2006. Moreaux, J., Cremer, F. W., Reme, T., Raab, M., Mahtouk, K., Kaukel, P., Pantesco, V., De Vos, J., Jourdan, E., Jauch, A., Legouffe, E., Moos, M., Fiol, G., Goldschmidt, H., Rossi, J. F., Hose, D., and Klein, B. The level of TACI gene expression in myeloma cells is associated with a signature of microenvironment dependence versus a plasmablastic signature. Blood, 106: 1021-1030, 2005. ©-Inserm Communication ADR 08-Pmi-2005