( rubrique obligatoire).

ECOLE DOCTORALE : VAS
SUJET PROPOSÉ A UN CONTRAT DOCTORAL 2011
A retourner complété et signé, avant le 29 avril 2011 :
à Joëlle BISSON , porte D310, pour les unités de recherche de l’Université RENNES 2,
UNITE DE RECHERCHE
Nom de l’Unité de Recherche: Laboratoire « Mouvement-Sport-Santé »
N° de l’Unité de Recherche : EA 1274
Nom du Directeur de l’Unité de Recherche : Pr Paul DELAMARCHE
Directeur de l’Unité de Recherche :
Signature
SUJET DE THESE
Intitulé Français du sujet de thèse proposé ( Rubrique obligatoire)
200 caractères maximum espaces compris
Rôle du stress oxydant dans l’évolution du cancer de la prostate : prévention par l’activité physique et
la nutrition.
Intitulé Anglais du sujet de thèse proposé 200 caractères maximum espaces compris
Role of oxidative stress in prostate cancer progression : prevention by physical activity and nutrition.
Domaine scientifique principal de la thèse
Activité physique-Santé
Domaine scientifique secondaire de la
thèse
Nutrition
Discipline
STAPS
(rubrique obligatoire)
(voir tableau de répartition en annexe pour les codes
disciplines)
DIRECTEUR DE THESE
CIVILITE (rubrique obligatoire)
NOM (rubrique obligatoire)
PRENOM (rubrique obligatoire)
Adresse mail (rubrique obligatoire)
Date HDR
Madame
RANNOU-BEKONO
Françoise
[email protected]
2000
ARGUMENTAIRE SCIENTIFIQUE
Argumentaire scientifique présentant les enjeux de la thèse (problématique, contexte,
méthodologie)
(rubrique obligatoire) 1
page maximum
MOTS CLES (5) : activité physique, cancer, stress oxydant, jus de grenade, prostate
Le cancer de la prostate représente le 2éme cancer le plus couramment diagnostiqué dans de
nombreux pays occidentaux. Il est en constante progression en raison de l’allongement de l’espérance
de vie. Ce cancer peut être traité par chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie, hormonothérapie mais
les formes les plus précoces peuvent bénéficier dans certains cas d'
une surveillance active, évitant
tout traitement conventionnel et donc les effets secondaires qui en découlent.
Les origines de la tumorigénèse prostatique restent encore débattues puisque multifactorielles. Audelà des facteurs de risque non modifiables que sont l’âge, les hormones et la génétique, il est
suggéré que la sédentarité et la nutrition jouent un rôle non négligeable dans la tumorigenèse
prostatique, la prévalence de ce cancer étant plus faible chez les personnes ayant une alimentation
équilibrée ou physiquement actives.
Le vieillissement est corrélé à une augmentation du stress oxydant qui peut fournir un environnement
propice à la tumorigénèse. La prise d’aliments riches en antioxydants tels que le jus de grenade et la
pratique régulière et adaptée d'
activité physique sont connues pour augmenter les défenses
antioxydantes de l’organisme. Ainsi, nous émettons l'
hypothèse que la diminution du stress oxydant
via ces deux stratégies pourrait réduire la progression du cancer de la prostate.
Dans ce cadre, nous voulons déterminer (1) si le jus de grenade et/ou l'
activité physique diminue(nt)
le stress oxydant de la tumeur, (2) si le jus de grenade et/ou l'
activité physique diminue(nt) la
croissance tumorale, (3) les mécanismes moléculaires impliqués dans ces effets.
Pour vérifier cette hypothèse, notre équipe s’intéressera à la balance prooxydant/antioxydant au sein
de tumeurs prostatiques de bas grade. Des cellules cancéreuses prostatiques Dunning AT1 seront
implantées en sous-cutanée chez des rats Copenhagen. Après formation de tumeurs solides, les rats
seront soumis pendant 2 mois à deux stratégies : consommation journalière de jus de grenade et/ou
course sur tapis roulant. La croissance des tumeurs sera évaluée tous les quinze jours. Au terme des 2
mois, les tumeurs seront réséquées. Une étude biochimique et moléculaire débutera afin d'
identifier
les différents marqueurs du stress oxydant, les espèces oxydantes et anti-oxydantes ainsi que les voies
de prolifération et de mort. L'
objectif final est d'
identifier les mécanismes moléculaires impliqués
dans la prévention du cancer de la prostate par le jus de grenade et l'
activité physique, afin de cibler
les tumeurs prostatiques qui seront sensibles à ces deux stratégies. Les retombées escomptées de ce
travail seront l’individualisation de la prise en charge de patients en surveillance active d’un cancer
de la prostate grâce à des règles hygiéno-diététiques adaptées à leur statut pro/antioxydant au
diagnostic et un suivi spécifique de ces patients.
La méthodologie sera donc la suivante :
1. Mise en place du modèle animal
2. Entrainement en course et gavage
3. Suivi de la croissance tumorale ( IRM)
4. Analyse du statut oxydant (HPLC, LC-MS, spectrofluorimétrie, western-blot)
5. Etude des mécanismes moléculaires (western-blot, Q-PCR, ChIP)
Références de l’unité de recherche sur le sujet : programmes de recherches en cours,
bibliographie sommaire de l’unité et du porteur de projet sur le sujet proposé.
1/ Financements obtenus pour ce projet par :
- Conseil Régional dans le cadre de l’appel à projets CRITT Santé Bretagne, porté par la co-encadrante : 25000 euros (18
mois).
- Université Rennes 2 dans le cadre des actions spécifiques : 4500 euros.
2/ Bibliographie :
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Connaissances et compétences requises pour le futur doctorant :
Le candidat devra avoir des compétences en physiologie de l’exercice, en biologie moléculaire (western
blot, RT-PCR), biologie cellulaire (culture cellulaire, immunofluorescence), biochimie
(spectrofluorimétrie). Il devra accepter de travailler chez le petit animal (rat).