Andropause (Présentation finale)Version 19-05-2010
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Andropause (Présentation finale)Version 19-05-2010
!"#$%#!$& L’andropause: quelles sont les évidences, et faut-il réajuster le tir? Yvan Bernier MD FCMF Professeur de clinique 20 mai 2010 Conflits d’intérêts… Aucun!! 20 mai 2010 Plan de l’atelier: • Discuter des données probantes disponibles en rapport avec l'hypogonadisme acquis chez l'homme vieillissant • Préciser les indications de traitement avec testostérone chez de tels hommes • Proposer un plan de traitement et élaborer un plan de suivi des patients traités. 20 mai 2010 !& !"#$%#!$& Petit tour de table… • Questions précises ou attentes en rapport avec présentation sur andropause ? 20 mai 2010 Les Évidences 20 mai 2010 Recherche effectuée avec les termes suivants: – Testosterone treatment / traitement – Aging men – Andropause – Hypogonadism / Hypogonadisme acquis – PADAM « Partial androgen decline in the aging men » – Testosterone deficiency – Late onset hypogonadism 20 mai 2010 '& !"#$%#!$& Bases de données utilisées – Medline (incluant articles et éditoriaux européens) – Site Cochrane (essais cliniques randomisés) – PubMed (US National Library of Medecine) – …plus les recoupements avec références des articles trouvés 20 mai 2010 Recommandations des Guides de Pratiques 20 mai 2010 Niveau d’évidence dans Guides de pratique • Niveau Type d’évidence 1a 1b Méta-analyse d’études randomisées contrôllées Au moins une étude randomisée contrôllée 2a Au moins une étude contrôllée sans randomisation Au moins une étude quasi-expérimentale 2b 3 Au moins une étude de type non-experimentale, comparative ou de cas rapportés 4 Comité d’expert, opinions ou expérience clinique d’autorités reconnus Grading quality of evidence and strength of recommendations :GRADE Working Group. BMJ (2004) (ref:13) 20 mai 2010 (& !"#$%#!$& Niveau d’évidence dans Guides de pratique • Grade A B C Nature des recommendations Basées sur études cliniques de bonne qualité et uniforme, incluant au moins un essai clinique randomisé Basées sur des études de bonne qualité mais sans essai clinique randomisé Faites en l’absence d’études clinique de bonne qualité applicable directement 20 mai 2010 La Testostérone 20 mai 2010 Physiologie de la testostérone • T totale = T libre + T liée Albumine + T liée SHBG Testostérone biodisponible ! • Testostérone diminue progressivement avec l’âge à partir de 50ans de 1% par an (andropause n’est pas ménopause) • Sex Hormone Binding Globulin (SHBG) augmente avec l’âge (Réf:57) • Évidences que les récepteurs périphériques de testostérone moins sensibles avec l’âge • Rétroaction hypophysaire anormal via LH qui expliquerait une composante d’hypogonadisme secondaire 20 mai 2010 )& !"#$%#!$& Testostérone chez l’homme selon l’âge Diminution progressive ! 20 mai 2010 Variation circadienne de Testostérone chez Hommes selon l’âge Disparition du cycle circadien ! 20 mai 2010 Tests de Laboratoire pour évaluation de testostérone Tests Testo totale Avantages Inconvénients Faible coût Disponible facilement Affectée par SHBG Précision variable La plus utilisée dans littérature Variabilité des normales Testo Libre (equilibrium dialysis) « Gold standard » Dispendieuse, Peu disponible Valeurs normales à définir Index de Testo libre (Testo tot/SHBG) Disponible facilement Peu dispendieuse Mauvaise corrélation avec le « gold standard » Testo Biodisponible Bon indicateur de Testo disponible pour tissus Valeurs normales à définir Dispendieuse, peu disponible Testo Biodosponible calculée (Testo totale, albumine, SHBG) Facilement disponible Corrèle bien avec Gold Standard Peu dispendieuse Valeurs normales à définir 20 mai 2010 (Réf: 43) %& !"#$%#!$& Physiologie de la testostérone • Les labo n’utilisent pas tous la même technique… • La diminution de Testo avec l’âge est plus importante si obésité, nouvelles maladies et stress émotionnel (Réf:1) • Si on utilise la Testo biodisponible, 70% des hommes > 60ans seraient hypogonadiques… (Réf: 6) • Le problème !.... Le seuil diagnostic n’est pas clairement défini. – Pas de consensus même au niveau des rédacteurs du guide de pratiques de 2006 (Endocrine Society Clinical Practice Guideline) (Réf: 4, 7) 20 mai 2010 Importance du seuil de détection… 20 mai 2010 Physiologie de Testostérone La prévalence de l’hypogonadisme chez l’homme âgé diffère selon le test utilisé: - Index de Testo libre - Testostérone totale 20 mai 2010 *& !"#$%#!$& Physiologie de la testostérone • En cas d’hypogonadisme sévère chez homme jeune (taux de testostérone effondré), le seuil d’apparition des symptômes d’hypogonadisme est différent d’un homme à l’autre mais hautement reproductible pour le même homme. (Réf: 5) 20 mai 2010 Physiologie de la Testostérone • Conditions associées à diminution de Testostérone: Transitoire Chronique Maladie aigüe Prise de sang en soirée (jeunes hommes) Obésité Diabète type 2 Prise d’alcool aigüe Jeun prolongé MPOC Apnée du sommeil Hypothyroïdie Arthrite Rhumatoïde Désordres hypothalamiques Désordres hypophysaires Désordres testiculaires 20 mai 2010 L’Hypogonadisme 20 mai 2010 +& !"#$%#!$& Hypogonadisme • Définition d’Hypogonadisme : diminution/déficit de production de Testo ou de production de sperme (fertilité)… • L’hypogonadisme des jeunes hommes est confirmé par un effondrement des taux de Testostérone associé à une infertilité. Les étiologies sont connues et la réponse est très prévisible à la testostérone. • L’hypogonadisme des jeunes hommes peut-être primaire vs secondaire (LH-FSH) mais les 2 conditions répondent de façon identique à Testo si l’hypogonadisme est franc. • Les homme âgés demeure fertiles ad mort… (Réf: 58,59) • Donc, de conclure que diminution progressive de Testo de l’homme âgé est identique à hypogonadisme du jeune homme est possiblement une erreur… (Réf:7) 20 mai 2010 Hypogonadisme • Aucune conséquences de la diminution de testostérone avec l’âge n’est connu avec certitude… (Réf:7-8) • Par contre, plusieurs parallèles existent avec les jeunes hommes hypogonadiques. 20 mai 2010 Parallèles entre diminution de testostérone chez l’homme âgé et hypogonadisme du jeune homme • Fonction sexuelle: – La fréquence d’orgasme et de relations sexuelles ainsi que la satisfaction sexuelle diminuent avec l’âge (Réf:15) – Idem pour homme jeune avec hypogonadisme. Amélioration si Testo! (Réf:14) 20 mai 2010 ,& !"#$%#!$& Parallèles entre diminution de testostérone chez l’homme âgé et hypogonadisme du jeune homme • Densité minérale osseuse (DMO): – Elle diminue avec l’âge (Réf:15) – Les hommes avec hypogonadisme relié à … • maladie • à une castration chirurgicale • à une castration chimique (Réf: 9) (Réf: 10) (Réf: 11) …ont aussi diminution de DMO. 20 mai 2010 Parallèles entre diminution de testostérone chez l’homme âgé et hypogonadisme du jeune homme • Muscles et masse graisseuse: – La masse musculaire diminue avec l’âge alors que la masse graisseuse augmente (Réf:13) – Ces changements sont renversés par la Testostérone donnée aux jeunes hommes (Réf:14) 20 mai 2010 2 Questions importantes: • Quels sont chez les patients âgés présentant un taux de testostérone abaissé, les signes et symptômes de l’hypogonadisme ? • La supplémentation androgénique de l’homme âgé améliore-t-elle les signes et symptômes imputés au déficit en Testo ? 20 mai 2010 "& !"#$%#!$& 20 mai 2010 Diagnostic clinique d’Andropause • Plusieurs questionnaires ont été développés pour tenter d’aider au diagnostic: – ADAM (Androgen Deficiency in the Aging Male) (Réf:17) – AMS (Aging Males’s Symptoms scale) (Réf:19) – Massachussetts Male Aging Study Screener (Réf:19) 20 mai 2010 Questionnaire ADAM • Le questionnaire ADAM (Oui ou Non) 1. Éprouvez-vous une baisse de votre libido ? 2. Éprouvez-vous un manque d’énergie ? 3. Éprouvez-vous une baisse de votre force et de votre endurance ? 4. Est-ce que votre taille (grandeur) a diminué ? 5. Éprouvez-vous une diminution de votre joie de vivre ? 6. Êtes-vous triste ou maussade ? 7. Vos érections sont-elles moins fortes ? 8. Éprouvez-vous une diminution de vos capacités sportives ? 9. Vous endormez-vous après les repas ? 10. Votre rendement professionnel s’est-il dégradé récemment ? • Source :Morley JE,Charlton E, Patrick P et coll. Validation of a screening questionnaire for androgen deficiency in aging males. Metabolism 2000 ; 49 : 1239-42. Basé sur l’expérience clinique des auteurs (Morley)… 20 mai 2010 !$& !"#$%#!$& Questionnaire AMS (Aging Males’s Symptoms scale) Introduit une gradation des symptômes ! 20 mai 2010 Validité des questionnaires ?? • 1- Le choix des items et le pointage sont arbitraires, basés sur « l’expérience clinique des auteurs ». Ces symptômes peuvent se retrouver dans une pléiades d’autres conditions associés à l’homme vieillissant. (Réf:20, 25) • 2- Spetz et Coll ont rapportés que les taux de Testo total, de Testo biodisponible et de SHBG étaient semblables chez les hommes avec « ADAM (+) » et « ADAM (-) ». (Réf:21) • 3- Une étude d’Australie en 2005 avec 76 hommes de 60ans et plus ayant niveau de testo « low-normal », n’a pas démontré d’amélioration du score ADAM avec 12 mois d’Andriol 80mg po BID (Réf:30) 20 mai 2010 Validité des questionnaires ?? • 4- Dans une étude randomisée-contrôllée de 322 patients avec symptômes d’andropause (une des plus grosses) considérés légers à modérés, aucune amélioration du score au test AMS avec 12 mois de Testo Andriol po (Undecanoate). (Réf: 35) • 5- Selon Morales, le questionnaire AMS plus complexe que le ADAM n’a pas une meilleure corrélation avec les tests biochimiques. (Ref:22) • 6- Tenter de développer un outils Dx pour une condition dont le seuil de positivité est équivoque s’avère une tâche périlleuse… Le symptôme le plus fidèlement associé au déficit androgénique est la diminution de libido ! • 7- 20 mai 2010 !!& !"#$%#!$& Deuxième question… • La supplémentation androgènique de l’homme âgé améliore-t-elle les signes et symptômes imputés au déficit en Testo? 20 mai 2010 Évidences des effets favorables du Tx de Testostérone chez hommes âgés • Très peu d’études randomisées doubleinsu avec placebo… • Ces études n’ont duré que de 1 à 3 années • …et incluaient des hommes avec des niveaux de Testo bas ou normal-bas 20 mai 2010 Évidences des effets favorables du Tx de Testostérone chez hommes âgés • Densité minérale osseuse (DMO): – 2 études sans augmentation de DMO mais une préviendrait diminution par rapport à placebo (sans diminution de fractures). – Aucune augmentation de DMO au niveau du col fémoral. (Réf: 25) – Une étude avec et sans finastéride (Proscar) aurait démontré 10% d’augmentation de DMO à colonne et 2% au col fémoral à 36 mois (Réf: 27) (Niveau 1b, Grade A) 20 mai 2010 !'& !"#$%#!$& Évidences des effets favorables du Tx de Testostérone chez hommes âgés • Constitution du corps : – Augmentation de masse musculaire et diminution de masse graisseuse sans toutefois modifier le poids du corps. (Réf:25-33) (Niveau 1b, Grade A) 20 mai 2010 Évidences des effets du Tx de Testostérone chez hommes âgés • Tolérance au glucose: – Étude clinique randomisée et contrôlée de 2 ans , aucune amélioration de la tolérance au glucose. (Réf:31 ) (Niveau 2 A , Grade B) 20 mai 2010 Évidences des effets du Tx de Testostérone chez hommes âgés • Forces musculaires: – Amélioration de la force aux « bench press » ainsi qu’aux « squat » dans une étude avec Testo im pour 10 semaines. (Réf:44) – Amélioration de la « grip » (force de préhension) mais pas des forces aux membres inférieurs. (Réf: 45-46-47) 20 mai 2010 !(& !"#$%#!$& Évidences des effets du Tx de Testostérone chez hommes âgés • Fonctions sexuelles: – Libido: Une étude randomisée-controllée de 12 mois chez hommes avec taux de Testo normal-bas et symptômes a démontré que Testo transdermique améliore la libido sans effet sur les autres paramètres de la fonction sexuelle (dysfonction érectile) (Réf: 34) (Niveau 2A , Grade A) – Dysfonction érectile: Aucune études n’a démontré d’amélioration des troubles érectiles avec Testo sauf si associée à prise de « Viagra » (Réf: 32) (Niveau 1B , Grade B) 20 mai 2010 Évidences des effets du Tx de Testostérone chez hommes âgés • Prévention des pertes cognitives: – Aucune amélioration des fonctions cognitives avec Testo à 6 mois d’observation. (Réf: 24) – Certaine études de courte durée (8 semaines) ont démontré une amélioration des fonctions cognitives qui ne se maintiennent pas au delà de 3 mois. (Réf: 23) 20 mai 2010 Évidences des effets du Tx de Testostérone chez hommes âgés • Qualité de vie: – Aucune amélioration de la qualité de vie (Réf:28-29) 20 mai 2010 !)& !"#$%#!$& Évidences des effets du Tx de Testostérone chez hommes âgés • Humeur (dépression/anxiété): – La plupart des études n’ont démontré aucune amélioration de l’humeur avec Testo – Plusieurs symptômes communs entre dépression et andropause… – Les études ne supportent pas l’utilisation de Testo pour traitement de dépression (Réf:4) 20 mai 2010 Évidences des effets favorables du Tx de Testostérone chez hommes âgés Effets Oui Libido X Constitution du corps X Forces musculaires X Densité minérale osseuse (DMO) ? Non ? Tolérance au glucose X Qualité de l’érection X Fonctions cognitives X Qualité de vie X Dépression/anxiété X 20 mai 2010 Évidences des effets nocifs potentiels du Traitement de Testostérone 20 mai 2010 !%& !"#$%#!$& 20 mai 2010 Évidences des effets nocifs potentiels du Tx de Testostérone • Des évidences démontrent effets favorables de Teso mais…. exacerbation possible de certaines pathologies testostérone-dépendantes ?? – Cancer prostate – HBP – Érythrocytose – Apnée du sommeil – Maladies Cardiovasculaires 20 mai 2010 Évidences des effets nocifs potentiels du Tx de testostérone • Cancer de prostate: – Cancer partiellement Testostérone-dépendant (Réf:36) – Traitements visent à diminuer taux de Testo via utilisation d’analogue de GnRH (Réf:37) – Il a été estimé qu’il faudrait une étude de 6000 patients randomisés Testo-placebo sur 5 ans pour déterminer si la Testo influence de 30% l’incidence du cancer de prostate…. – Seulement 3 études disponibles (max 108 patients) sur courtes périodes avec puissance statistique trop faible (Réf:38-39-40) – Aucune évidence que Testo transforme cancer de prostate subclinique en cancer cliniquement détectable mais… – Testo stimule croissance de cancer local ou métastatique (Niveau 4 , Grade C) 20 mai 2010 !*& !"#$%#!$& Évidences des effets nocifs potentiels du Tx de testostérone • Cancer de prostate: – Une méta-analyse de 19 essais cliniques randomisés a démontré un augmentation des évènements chez patients sous Testo par rapport à placebo (Risque relatif de 1,8): ! • PSA > 4 ng/ml • Biopsie (+) de cancer de prostate (Réf:41) … Le taux de biopsie était toutefois plus important chez patients sous Testo d’où biais de détection 20 mai 2010 Évidences des effets nocifs potentiels du Tx de testostérone • Hypertrophie bénigne de prostate: – La relation avec la testostérone est connue depuis plus de 100ans ! – Traitement courant de HBP: • finasteride (Proscar) • dutasteride (Avodart) qui bloquent la conversion de Testo en DHT, le métabolite actif au niveau de la prostate (Réf: 42) – Les études cliniques disponibles sont trop petites pour tirer conclusions. 20 mai 2010 Évidences des effets nocifs potentiels du Tx de testostérone • Apnée du sommeil: – 3 études effectuées sur petit nombre de patients suggère que même des doses physiologiques de Testo favorise l’apnée du sommeil (Réf:48,49,50) – Par contre, une méta-analyse semble démontrée qu’il n’y a pas de différence entre placebo et Tx de Testo … (Réf:51) 20 mai 2010 !+& !"#$%#!$& Évidences des effets nocifs potentiels du Tx de testostérone • Érythrocytose (Hc > 54): – Dans une méta-analyse, les hommes traités à la Testo présentaient un Risque Relatif de 3,89 de développer une Hc > 50 (Réf:51) – … Dans l’étude de Framingham, les hommes avec Hc dans le plus haut quintile avaient un risque de mortalité cardiovasculaire et de mortalité de toutes causes supérieurs aux quatre quintiles plus bas (Réf:52) 20 mai 2010 Évidences des effets nocifs potentiels du Tx de testostérone • Risque Cardiovasculaire: – L’administration de Testo im et po diminue le HDL chez les jeunes hommes hypogonadiques (Réf: 53, 54) – Dans une méta-analyse de 10 études touchant Testo im, une faible diminution de LDL et HDL fut noté (Réf: 55) – Chez les hommes âgés, la Testo transdermique utilisée pendant 3 ans ne diminue pas les HDL (Réf: 56) 20 mai 2010 Évidences des effets nocifs potentiels du Tx de testostérone • Risque Cardiovasculaire (suite): – La plupart des études tendent à démontrer qu’un taux de Testo endogène bas corrèle bien avec un bas profile de risque cardiovasculaire – À date, aucune étude n’a la durée ni la puissance pour déterminer l’effet du traitement avec Testo sur les évènements tels mort cardiaque, infarctus du myocarde ou ACV. (Réf:23) 20 mai 2010 !,& !"#$%#!$& Évidences des effets nocifs potentiels du Tx de testostérone Effets nocifs possibles Oui Érythrocytose X Cancer de prostate (cliniquement détectable) X Cancer de prostate (subclinique) Non X Apnée du sommeil ? ? Risques cardiovasculaires ? ? Hypertrophie bénigne de prostate X 20 mai 2010 Traitement 20 mai 2010 Traitement de Testostérone Perspective USA vs Europe • Depuis 1999, augmentation de 400% des prescriptions de Testostérone aux USA (surtout chez hommes d’âge moyen)… tendance qui n’est pas présente en Europe ni en Australasie (Réf:7) • Il est estimé qu’en 2025, 6,5 million d’hommes américains auront une déficience en androgène. • Raisons spécifiques aux USA… – Publicité directe des Compagnies Rx aux patients – Accessibilité de Testostérone sous nouvelles formes plus acceptables – Désire des patients de faire reculer « les limites » – Et surtout… attitude thérapeutique différente des médecins face au traitement avec testostérone 20 mai 2010 !"& !"#$%#!$& 20 mai 2010 Recommandations des Guides de Pratiques 20 mai 2010 Recommandations des Guides de Pratiques • Le diagnostic d’hypogonadisme de l’homme âgé nécessite la présence de: – Symptômes suggestifs de diminution de Testostérone et … – Taux de testostérone totale bas … • Selon ISSAM, pas de Tx si > 12,0 nmol/L Tx possible si < 8,0 nmol/L • Endocrine Society (2006) si < 6,9-10,4 nmol/L • Up-To-Date (01/2010) si < 6,9 nmol/L (Niveau 3 , Grade A) 20 mai 2010 '$& !"#$%#!$& Recommandations des Guides de Pratiques • L’utilisation de Testo libre ou biodisponible peut être considéré surtout si obésité. • Seuil de Tx: – Testo libre (equilibrium) < 0,17 nmol/L – Testo biodisponible ????? (limites inférieures de normale < 3,7-4,0 nmol/L (Réf:2) 20 mai 2010 Recommandations des Guides de Pratiques • Le symptôme le plus associé à l’hypogonadisme est la diminution de libido! • Les autres manifestations …: – – – – – – Dysfonction érectile Diminution de force et de masse musculaire Augmentation de masse graisseuse Diminution de DMO et ostéoporose Diminution de vitalité Humeur dépressive Tous non spécifiques mais soulèvent possibilité de… (Niveau 3 , Grade A) 20 mai 2010 Recommandations des Guides de Pratiques • L’utilisation de questionnaires du type … – AMS (Aging male symptome score) – ADAM (Androgen Deficiency in Aging Men) pour le diagnostic de l’hypogonadisme n’est pas recommandé car peu spécifique. (Niveau 3 , Grade B) 20 mai 2010 '!& !"#$%#!$& Recommandations des Guides de Pratiques Les patients âgés suspectés d’hypogonadisme doivent subir le même bilan que les hommes jeunes: - examen physique - un bilan biochimique (Niveau 4 , Grade A) 20 mai 2010 Recommandations des Guides de Pratiques Examen physique: -TA -Tour de taille, poids, IMC - Palpation des testicules - TR 20 mai 2010 Recommandations des Guides de Pratiques Bilan sanguin: - Testo tot et biodisponible (le matin) - LH (devrait être > 6 U/L si hypogonadisme. Si < 2 U/L : IRM et PRL) - TSH, FSC, ALT, Creat, Bilan Lip et APS 20 mai 2010 ''& !"#$%#!$& Recommandations des Guides de Pratiques • Les pathologies chroniques suivantes sont des facteurs de risques d’hypogonadisme et doivent être dépistées et traitées: – Diabète type 2 – MPOC – Obésité/syndrome métabolique – Insuffisance rénale – Arthrite inflammatoire – Hémochromatose – HIV (Niveau 3 , Grade A) 20 mai 2010 Recommandations des Guides de Pratiques • Le traitement doit être initié après discussion explicite de l’incertitude au sujet des risques et des bénéfices du traitement de testostérone. 20 mai 2010 Types de Testostérone disponibles au Québec (Réf: Médecin du Québec, Vol:45, numéro:3 mars 2010) 20 mai 2010 '(& !"#$%#!$& Traitement et Voies privilégiés • Toutes les voies sont efficaces et sécuritaires (Niveau 1b , Grade A) • Les injections amènent des variations importantes du contrôle des symptômes (Hauts et bas…) • Aucune évidence pour ou contre la maintenance du cycle circadien de testostérone (Niveau 3 , Grade B) • Coté $$$.... Transdermique > po > im • La Testo transdermique n’aurait pas d’effet sur bilan lipidique. 20 mai 2010 Contrindications au traitement avec Testostérone Pathologies Niveaux d’Évidences Cancer de prostate local ou métastatique Niveau 4 , Grade C Cancer du sein Niveau 4 , Grade C HBP (Score IPSS >21) Niveau 4 , Grade C SHAOS non traité Niveau 3 , Grade B Insuffisance cardiaque congestive non traitée (Classe III ou IV) Niveau 3 , Grade B Érythrocytose > 52% (absolue:55%) Niveau 3 , Grade A 20 mai 2010 Protocol de suivi recommandé 20 mai 2010 ')& !"#$%#!$& Suivi pendant traitement de Testostérone • À faire avant, à 3 mois, à 9 mois et annuellement: – Vérifier efficacité et doser Testo (viser Taux moyen-bas) pour valeurs de jeunes hommes – Vérifier si effets secondaires (mastodynie, acné) – Questionnaire IPSS (HBP) (urologue si >19] – TR – Dosage de APS (urologue si >1,4 ng/ml par an ou si augmentation de > 0,75 ng/L la première année) – Hc (cesser si > 54%) – Ostéodensitométrie (initialement et q 2 ans) sauf avant si Fx de fragilisation (effet sur DMO nécessite au moins 24 mois) 20 mai 2010 Suivi des patients sous Testo • Si aucune amélioration des symptômes à 3 mois (Libido surtout), le traitement doit être cessé et une investigation faite pour trouver autres causes. 20 mai 2010 Conclusion • L’Hypogonadisme acquis de l’homme âgé (andropause) existe et doit être investigué comme l’hypogonadisme des jeunes hommes. • Le Dx d’andropause doit être posé seulement si symptômes (+) et taux de testostérone bas de façon non équivoque (< 6,9-10,4 nmol/L). • Il est actuellement incertain si la Testo renverse les changements de l’homme âgés: Besoin d’études! • Un suivi rigoureux des patients doit être effectué selon un protocol standardisé. 20 mai 2010 '%& !"#$%#!$& Faut-il réajuster le tir ??... Oui, légèrement ! 20 mai 2010 Questions / Commentaires? 20 mai 2010 Références • • • • • • • • • • • • • • 1-The relative contributions of aging, health, and lifestyle factors to serum testosterone decline in men. Travison TG; Araujo AB; Kupelian V; O'Donnell AB; McKinlay JB . J Clin Endocrinol Metab. 2007 Feb;92(2):549-55. Epub 2006 Dec 5 2-ISA, ISSAM, EAU, EAA and ASA recommendations: investigation, treatment and monitoring of late-onset hypogonadism in malesThe Aging Male, March 2009; 12(1): 5– 12 3-L’hypogonadisme acquis le point sur les épreuves diagnostiques, Gilles Brisson. Le Médecin du Québec, volume 45, numéro 3, mars 2010 4-Testosterone Therapy in Adult Men with Androgen Deficiency Syndromes: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. 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