Consequences of Foxa2 misexpression in glucagon producing cell

Altérations fonctionnelles et moléculaires de la
cellule alpha pancréatique dans un contexte de
diabète
Mounia Heddad Masson, Florian Visentin, Christian Vesin,
Yvan Gosmain
Division Endocrinologie, Diabète et Nutrition
HCUGE - Université de Genève
Hyperglycémie, Diabète et balance hormonale
Glucagon
insuline
Diabète
1- Sécrétion insuffisante d’insuline (Hypoinsulinémie)
2- Résistance à l’action de l’insuline (Diabète de type 2)
3- Hypersécrétion de glucagon (Hyperglucagonémie)
4- Absence de contrôle de la sécrétion de glucagon
Glucagon
insuline
Nourri
Glucagon
insuline
A jeun
Glucagon, cellules alpha et Diabète
Diabète
Diabète
Cellule à insuline (Beta)
Cellule à insuline (Beta)
Cellule à glucagon (Alpha)
Cellule à glucagon (Alpha)
Modèle d’étude: souris transgénique Glucagon-Venus
Modèles de diabète (in Vivo)
Islets
Anti-Venus
Anti-Glucagon
Merge
Reimann et al., Cell Metabolism, 2008
Obèsité
1. Control (16 w)
2. HFD (16w)
Ablation de cellules Beta
1. Control (4w)
2. STZ (4w)
Méthodologies
Obésité
1. Control (16 w)
Ablation de cellules beta
2. HFD (16w)
1. Control (4w)
FACS
ADN/ARN
Protéines
2. STZ (4w)
Modèle de cellule en culture (In vitro)
1. Action des nutriments
2. Action de l’insuline
: Venus
: Glucagon
3. Action des agents anti-diabétiques
Conclusions - Remerciements
- Développement de modèles diabétiques chez le rongeur
- Développement d’un modèle de culture primaire de cellule à glucagon
- Perspective : Validation dans les cellules pancréatiques humaines
- Identification des acteurs moléculaires responsables des problèmes
fonctionnels de la cellule alpha dans un contexte de diabète (hyperglycémie…)