Le premier Centre de Bioproduction au coeur du bioparc Genopole®

Genopole®Entreprises
Le premier Centre de Bioproduction
au coeur du bioparc Genopole®
Des capacités uniques en France pour la production à façon
d’anticorps monoclonaux et de protéines recombinantes aux normes GMP
Avec la création du Centre de Bioproduction à Genopole®,
de nouvelles perspectives
s’ouvrent à vous !
OÙ PRODUIRE AUJOURD’HUI EN FRANCE LES MOLÉCULES D’INTÉRÊT QUI DONNERONT NAISSANCE AUX MÉDICAMENTS DE DEMAIN ? C’EST POUR CONTRIBUER À RÉPONDRE À CE RÉEL
BESOIN DES ENTREPRISES DE BIOTECHNOLOGIES, DES LABORATOIRES PUBLICS DE RECHERCHE
ET DE L’INDUSTRIE PHARMACEUTIQUE QUE GENOPOLE® A CRÉÉ LE CENTRE DE BIOPRODUCTION.
UNE SURFACE DE 1 300 M2 DÉDIÉE À LA PRODUCTION DE PROTÉINES THÉRAPEUTIQUES ET
D’ANTICORPS MONOCLONAUX EN CONDITIONS GMP, QUI OUVRE SES PORTES AU CŒUR DE LA
VALLÉE FRANÇAISE DE LA GÉNÉTIQUE, À EVRY-CORBEIL, EN RÉGION PARISIENNE.
Le Centre de Bioproduction permet de produire à façon une dizaine
de lots cliniques de phases I et II par an, dans les meilleurs délais,
à des prix compétitifs et dans le respect des normes BPF*/GMP**.
Les lots peuvent atteindre le kilogramme de protéine purifiée.
* BPF: Bonnes Pratiques de Fabrication ** GMP: Good Manufacturing Practices
“
Le Centre Bioproduction :
une réponse à trois grands besoins
La création du Centre de Bioproduction répond à la nécessité de s’adapter
au développement des biomédicaments. En effet, la part des biomédicaments dans l’industrie pharmaceutique passera de 10 % à plus
de 15% en tre 2007 et 2012; le marché biopharmaceutique mondial a
atteint les 712 milliards de dollars en 2007. Une centaine de molécules
biologiques devraient ainsi être commercialisées d’ici à 2012.
Cette tendance engendre inévitablement un fort besoin de croissance
de la capacité de production, peu satisfait à l’heure actuelle par la
France, qui est pourtant, depuis près de dix ans, le premier producteur
européen de médicaments. La création de ce Centre permet donc de
satisfaire en partie les attentes des instituts et laboratoires de recherche, de faciliter le développement des sociétés de biotechnologies
françaises, d’offrir une possibilité supplémentaire de production aux
entreprises pharmaceutiques..., mais aussi de contribuer à rattraper le
retard français dans ce domaine.
Enfin, ce projet a pour vocation de pallier partiellement les insuffisances
de production de biomédicaments indiqués pour le traitement de pathologies présentant un fort besoin non satisfait, notamment le cancer, les
maladies infectieuses et les pathologies auto-immunes. Développer
la bioproduction en France est ainsi indispensable pour atteindre les
objectifs du Plan Cancer, plus de 30 % des médicaments anticancéreux
en développement étant des molécules d’origine biologique.
”
PIERRE TAMBOURIN, DIRECTEUR GÉNÉRAL DE GENOPOLE
Diplômé de l’École polytechnique,
Pierre Tambourin a successivement dirigé
la section recherche de l’Institut Curie,
le département des Sciences de la vie
du CNRS, et présidé notamment le Conseil
scientifique de l’Inra, le Centre d’études
du polymorphisme humain et l’ENS de
Cachan. Directeur de recherche à l’Inserm,
ses travaux ont été essentiellement
consacrés à la cancérologie moléculaire.
®
Des structures et des moyens
à la hauteur de vos ambitions
C ONÇU
SELON LES STANDARDS AMÉRICAINS ET EUROPÉENS DE L ’ INDUSTRIE
PHARMACEUTIQUE, SUIVANT UNE DÉMARCHE DE
DESIGN QUALIFICATION
CONTINUE
DEPUIS LES PHASES D’AVANT-PROJET JUSQU’A LA RÉCEPTION DES OUVRAGES EXÉCUTÉS,
BIOPRODUCTION DÉPLOIE UNE SURFACE DE 1 300 M2 CONSACRÉE À
VOTRE BIOPRODUCTION, EN TOTALE ADÉQUATION AVEC LES EXIGENCES RÉGLEMENTAIRES
PHARMACEUTIQUES. LE PROCÉDÉ DE FABRICATION MIS EN PLACE UTILISE LA CULTURE
DE CELLULES ANIMALES, TECHNOLOGIE PARFAITEMENT ADAPTÉE ET RECONNUE POUR LA
LE
CENTRE
DE
PRODUCTION DE BIOMOLÉCULES COMPLEXES TELLES QUE LES ANTICORPS MONOCLONAUX
ET LES PROTÉINES RECOMBINANTES.
Le Centre dispose d’un outil de production polyvalent de 1 300 m²
Dont 650 m² de salles blanches (classes D à B), d’un niveau de
confinement biologique 2, destinés :
( à l’UpStream Process – conservation et préparation des banques
cellulaires (Master et Working Cell Banks), préparation d’inoculum, culture cellulaire, clarification, concentration ;
( au DownStream Process – purification, concentration, inactivation
virale, nanofiltration.
Les utilités pharmaceutiques (eau purifiée, vapeur propre, gaz médicaux,…), distribuées en réseau dans toutes les salles de production,
sont contrôlées par une Gestion Technique Centralisée.
Chaque salle de production est indépendante en terme de traitement
de l’air, collecte et traitement des effluents, zones de stockage à
température et atmosphère contrôlée.
En USP et DSP, les technologies les plus innovantes – matériel et
connectiques à usage unique , transmurs, équipements à capacité
modulaire – augmentent la flexibilité de l’unité de production : couplées à une organisation optimisée et une parfaite maîtrise des flux,
elles permettent de mettre en œuvre 2 à 3 productions en parallèle
tout en garantissant la sécurité et la qualité du produit.
Trois salles de culture cellulaire
pour la production en conditions GMP
(Upstream Process, USP)
Ces trois salles de cultures cellulaires (Upstream Process, USP), parfaitement indépendantes,
autorisent la production simultanée de deux à trois biomolécules différentes.
( La salle USP I est dédiée à la production GMP de petits lots, allant de quelques milligrammes
au gramme d’anticorps ou de protéine. Dans ce cas, la culture est réalisée en flacon, puis en
bouteille roulante. Les durées et les spécifications de culture dépendent du projet concerné.
( La salle USP II, d’une superficie de 120 m2, accueille une suite de trois bioréacteurs qui seront
utilisés en cascade si les quantités à produire le nécessitent. L’échelle de production permettra
d’atteindre, en fonction de la productivité du clone, des lots de 1 kg de protéine purifiée.
( Une troisième salle qui pourra accueillir les technologies alternatives de culture cellulaire
en poches de plusieurs dizaines de litres.
Une zone DSP pour la purification de la molécule
(Downstream Process, DSP)
Pour un produit devant être injecté à l’homme, un niveau de pureté de 99 % est requis, incluant la
caractérisation des impuretés et des contaminants.
La zone de purification (Downstream Process, DSP) permet de produire des lots de protéines
recombinantes hautement purifiées, destinés à réaliser :
( des essais précliniques, les quantités requises allant jusqu’à quelques dizaines de grammes ;
( des essais cliniques jusqu’en phase II, les lots requis allant jusqu’à quelques centaine de grammes ;
( des essais cliniques de phase III pour des molécules correspondant à des maladies orphelines.
La zone DSP est divisée en trois parties :
( DSP 1 : premières étapes de chromatographie et d’inactivation virale ;
( DSP 2 : chromatographie post-inactivation virale ;
( nanofiltration et filtration 0.2µm.
Le produit final purifié est généralement livré en solution de 5 à 50 litres. La répartition aseptique
du produit peut ensuite être réalisée en sous-traitance, ainsi que la libération du lot au sens pharmaceutique du terme. La durée moyenne d’un cycle de production est de six à huit semaines.
Un premier bioréacteur en verre
de 20 litres permet de démarrer
le procédé de culture sur les lignées
de cellules animales. Il servira
à inoculer, par injection directe, un second
bioréacteur d’un volume de 250 litres.
De même, le bioréacteur de 1 700 litres
sera inoculé, si nécessaire, par
le précédent, pour parvenir au volume
final. La flexibilité de la zone USP sera
augmentée par l’utilisation de matériel à
usage unique, notamment en lieu et place
de la cuverie, mais aussi des bioréacteurs.
Des exigences de qualité
pour la sécurité des patients
La finalité du système GMP de rigueur dans l’industrie pharmaceutique : la sécurité du patient.
L’obtention du statut GMP nécessite la mise en place du système
qualité indispensable à l’exploitation maîtrisée du Centre de
Bioproduction à Genopole®.
Prétendre au statut GMP signifie apporter la preuve documentée
que nous maîtrisons :
( l’outil de production (équipements) et son environnement
(locaux, utilités, flux) ;
( les procédés de production et de contrôle qualité ;
( les processus organisationnels ;
( le savoir-faire ;
( la qualité des matières entrantes et sortantes, y compris les
produits fabriqués et les effluents ;
( la sécurité des biens et du personnel sur le Centre de
Bioproduction à Genopole® ;
( le système qualité nécessaire pour la mise en œuvre de l’outil,
des procédés, du contrôle qualité, et la traçabilité de l’ensemble des opérations réalisées.
Dans ce contexte, les locaux et utilités du Centre de Bioproduction
à Genopole® ont été conçus et réalisés en conformité avec les
attendus des GMP européennes et américaines. Le projet a été
suivi en Design Qualification de la phase de conception à la
réception des travaux.
À partir du stade de réception et de mise en service, le système
de management de la qualité (Quality Management System, QMS)
du Centre a été mis en place selon les recommandations de l’ICH*
Q10. Il est flexible et adapté au métier de Contract Manufacturing
Organization (CMO), et adapté à la taille du Centre.
Pensé dans sa globalité pour être cohérent et pragmatique, le QMS
a été déployé de façon modulaire, en fonction des exigences GMP et
ICH immédiatement applicables pour poursuivre le programme de
réception, mise en service, qualification et exploitation du Centre.
* ICH : International Conference on Harmonization
Le siège de Genopole®, à proximité
immédiate du Centre de Bioproduction.
Genopole , un bioparc de référence
®
Premier bioparc français dédié aux biotechnologies et aux biothérapies, Genopole ® a pour vocation de stimuler l’innovation
thérapeutique et l’excellence scientifique.
Le bioparc comprend ainsi à ce jour :
( un portefeuille de 64 entreprises de biotechnologies, dont plus
de la moitié créées et incubées par Genopole® ;
( 22 laboratoires de recherche, dont deux centres nationaux ;
( 16 plateformes technologiques et plateaux techniques mutualisés.
Avec plus de 180 milions d’euros de fonds levés par les entreprises
en dix ans et 25 molécules ou biothérapies de la phase préclinique
réglementaire à la phase de lancement
commercial, Genopole® est aussi une
réalité économique.Situé au cœur du
pôle de compétitivité Medicen Paris
Région, Genopole® partage avec ses
acteurs une ambition : faire de l’Îlede-France le premier pôle industriel
européen dans le domaine des hautes
technologies de la santé et de l’innovation thérapeutique.
RENDEZ-VOUS
AU SYMPOSIUM INTERNATIONAL
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( En 2006 : “Nouvelles Perspectives
en bioproduction GMP”
( En 2008 : “Productivité
et excellence opérationnelle
en bioproduction”
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Ce symposium international
a pour vocation de réunir tous
les deux ans, à Genopole®,
les plus grands spécialistes et acteurs mondiaux de la bioproduction.
Une occasion unique de faire le point sur les principales innovations
en matière de production de biomolécules à visée thérapeutique.
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L’avenir de la bioproduction
à Genopole®
La mise en service du Centre de Bioproduction s’inscrit dans une
stratégie de développement industriel plus ambitieuse, destinée à
positionner le bioparc d’Évry-Corbeil comme l’un des hauts lieux de
la bioproduction française et internationale. Une stratégie à laquelle
vient donner corps l’ouverture concomitante, par Généthon, d’une
unité de production GMP de vecteurs viraux, nécessaires aux essais
cliniques de thérapie génique. Les étapes suivantes tendront à compléter la chaîne de valeur, en amont et en aval de la production, par
la création de structures, parmi lesquelles :
( un centre-laboratoire d’ingénierie cellulaire et moléculaire, prenant en charge le développement et l’optimisation du meilleur
système d’expression pour une molécule donnée ;
( une unité de formulation et de répartition aseptique des lots cliniques.
Afin de diversifier les technologies de production, Genopole® étudie
également un projet d’implantation sur le campus d’Évry-Corbeil d’un
second centre de production de protéines par les bactéries ou les levures ou par expression transitoire chez les végétaux.
Enfin, parallèlement au développement de ce programme concernant le
secteur de la santé, Genopole® souhaite attirer au sein du bioparc des
entreprises innovantes intégrant les biotechnologies dans leur procédé de
fabrication. Les secteurs favorisés sont les secteurs connexes à celui de la
santé, comme les secteurs s’intéressant aux biotechnologies valorisant la
chimie fine et les agro-ressources.
Alain Métayer,
À bientôt… à Genopole
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Alain Métayer
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5, rue Desbruères - Bâtiment G8 - 91030 Évry Cedex
Tél. : 01 60 87 83 00 - Fax : 01 60 87 83 01 - www.genopole.fr
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GéoPLANISPHERE 2001 tél.: 03 25 79 93 30
MINISTÈRE
Située au carrefour de
plusieurs axes routiers
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régionaux et nationaux
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majeurs tels que l’A6, la
Francilienne ou la N7, la
communauté d’aggloFONTAINEBLEAU
mération Évry-Centre
Essonne a également
su développer un riche
réseau de transports, afin que vous puissiez
facilement circuler sur l’agglomération, et
au-delà. Dotée de six gares RER, elle est
aussi un territoire ouvert sur l’extérieur, à
seulement vingt minutes de Paris et quinze
minutes d’Orly.
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ETAMPES
ET DE LA RECHERCHE
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DE L’ENSEIGNEMENT SUPÉRIEUR
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- Photos : A. Da Silva/Graphix Images/X.Renauld/Lionel Antoni/Photothèque Genopole®
De nombreuses entreprises étaient jusqu’alors contraintes de sous-traiter à l’étranger la
production des molécules issues de leur recherche. Aujourd’hui, grâce à la création du Centre de
Bioproduction Genopole® et à son important dimensionnement, toute société pourra disposer
d’un lot clinique, produit en conditions GMP par une équipe de spécialistes, dans un délai
acceptable et respecté, mais aussi à un prix compatible avec les possibilités d’investissement
de jeunes sociétés de biotechnologies. La proximité du Centre, installé au cœur de Medicen
Paris Région, favorisera le dialogue entre le producteur et son client, dialogue vital puisque,
avec le succès d’une nouvelle molécule, se dessine l’avenir d’une start-up.
Octobre 2008 - Conception/réalisation :
“
responsable du programme
bioproduction à Genopole®