Cytopénies auto-immunes et greffe de cellules souches
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Cytopénies auto-immunes et greffe de cellules souches
Cytopénies auto-immunes et greffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH) M.Benakli, R.Ahmed nacer, R.Belhadj, F.Mehdid, N.Rahmoune, M.Baazizi, A.Talbi, RM.Hamladji Service d’Hématologie - Greffe de moelle, CPMC, Alger Objectifs de l’étude { { { { Evaluer fréquence cytopénies AI post greffe Type de cytopénie (PTAI, AHAI, S.Evans) Contexte de survenue Réponse au traitement Introduction (1) La Greffe de CSH Allogénique { { Objectifs : z Destruction de la Moelle Osseuse du Receveur. Receveur z Remplacement par la Moelle Osseuse et le Système Immunitaire du Donneur Applications : z Hémopathies malignes (leucémies, myélome, lymphomes...) z Pathologies hématologiques non-malignes (aplasies, hémoglobinopathies...) z Déficits immunitaires sévères Introduction(2) { { Greffe de CSH: situation éminemment favorable à l’éclosion de manifestations de dysfonctionnement immunitaire du fait de l’interaction conflictuelle entre le système immunitaire du greffon et celui de l’hôte: maladies auto-immunes GVHc: - complication majeure de la greffe de CSH - présentation proche des maladies AI - phase tardive de l’alloréactivité dirigée contre les Ag mineurs d’histocompatibilité - défaut d’immunorégulation des lymphocytes autoréactifs secondaire à une reconstitution immunitaire imparfaite Physiopathologie Facteurs impliqués dans l’autoimmunité - terrain HLA et susceptibilité génétique - restauration immunologique imparfaite entraînant l’apparition de lymphocytes alloréactifs. - microchimérisme - transfert direct et immunité adoptive - mimétisme moléculaire ou réactions croisées Matériel et méthodes { { Période: Avril 1998 à Décembre 2006: 916 greffes de CSH Evaluables: 858 greffes Allogreffes: 635, myéloablatives: 458 NMA: 177 Autogreffes: 223 { Conditionnement: chimiothérapie seule { Prévention GVH (allo): CSA- MTX ou MMF Matériel et méthodes Diagnostic de cytopénie AI: { { { { { Hémogramme Médullogramme Signes d’hémolyse Coombs direct Réponse au traitement IS Résultats(1) Au 31 décembre 2007: recul min de 12 mois recul max de 118 mois { { { { Cytopénie AI: 9 pts dont 7 après allogreffe 2 après autogreffe Age: 17 ans (6-33) Sex-ratio(M/F): 2 Pathologie: Allo: AMS (3), LAM (1), LMC (1), Burkitt (1), thal (1) Auto: LNH (1), HDK (1) Résultats(2) Autogreffes: { { { { Cytopénie AI: type PTAI précédant rechute: 2 pts Pathologie: LNH, HDK Conditionnement: BEAM, TUTSHKA Délai: 435 j (410 - 460) Résultats(3) Allogreffes: { { { { { Cytopénie AI: 7 pts ( 1,1 %) Age: 15,8 ans (6-33) Délai: 349 j (42-1110) Sex-ratio: 1,3 Conditionnement: myéloablatif (7) Résultats(4) Type de cytopénie AI: 7 (1,1 %) { { { PTAI 4 pts AHAI 1 pt (IgG) S.Evans 2 pts (IgG; IgG + C) Résultats(4) Contexte de survenue N CSP Chim 100% GVH ABO HBS CMV PTAI 4 4 4 2 2 1 1 AHAI 1 1 1 1 0 0 1 Evans 2 2 2 1 0 1 0 Traitement(1) Traitement PTAI après autogreffe (2) { { 1 pt: CTC, bonne évolution 1 pt: échec CTC et Danazol bonne réponse sous Rituximab Traitement(3) Traitement après allogreffe (7 pts) { { { PTAI (4): réponse CTC (1) échec CTC, MMF; réponse Rituximab (1) abstention (1) échec CTC, DCD (1) AHAI (1): réponse CTC Evans (2): réponse CTC (1) échec CTC, réponse Rituximab (1) Cytopénies postgreffe CSH Littérature { PTAI: - formes transitoires, précoces, bonne évolution - f. prolongées, tardives, associées GVH, de mauvais pronostic First LR, Blood, 1985 Anaseti C, Blood, 1989 { AHAI: - f.précoce associée AC froids (IgM) - f.tardive (6-18 mois), AC chauds (IgG), associée à GVH Klumpp TR, BMT, 1990 Conclusion Cytopénies auto-immunes: - Autogreffe: -liées à la maladie - Allogreffe: liées à un conflit immunologique dont le mécanisme est complexe - Rituximab: semble être une alternative thérapeutique efficace en cas de corticorésistance