Quantification de l`AgHBs: Applications à l`histoire

Quantification de l’AgHBs:
Applications à l’histoire naturelle
et au traitement
Michelle Martinot-Peignoux et Tarik Asselah
Service d’Hépatologie Hôpital Beaujon
Université Paris-Diderot
INSERM U-773/CRB3
Clichy-France
ACNBH
42ème Colloque National des Biologistes des Hôpitaux
Strasbourg, 1‐4 octobre 2013
ODPC N°1495
DECLARATION D’INTERET
DANS LE CADRE DE MISSIONS DE FORMATION REALISEES POUR L’ACNBH
Dr, Michelle Martinot‐Peignoux Exerçant à INSERMU773 /CRB3 Hôpital Beaujon Clichy
déclare sur l’honneur ne pas avoir d'intérêt, direct ou indirect (financier) avec les entreprises pharmaceutiques, du diagnostic ou d’édition de logiciels susceptible de modifier mon jugement ou mes propos, concernant le DMDIV et/ou le sujet présenté.
Quantification de l’AgHBs:
Applications à l’histoire naturelle
et au traitement
Plan
Introduction
Quantification et prédiction:
- perte AgHBs
- portage inactif
- sévérité de la maladie
Histoire Naturelle
Infection chronique divisée en 2 phases en fonction de l’évolution du virus, de la réponse immunitaire
Virus sauvage
Paramètre
Immuno
Tolérance
AgHBe
Anti-HBe
HBVDNA UI/mL
ALT
Biopsie
Candidat au
Traitement?
Virus mutant
Immuno Clairance
HCB
Positif
Négatif
Porteurs Inactifs
Négatif
Positif
> 2x106
2 x106-2 x109
2 x103-2 x107
< 2 x103
Normales
Elevées ou
fluctuantes
Fluctuantes
Normales
Absence
d’activité
Lésions minimes
Activité
Fibrose + / -
Activité + /Fibrose >1
Peu d’activité
Lésions minimes
Non
Oui
Oui
Non
Définitions
AgHBs
Protéine constituant enveloppe du virion HBV mature secrétée par la cellule infectée.
Détectée pendant les phases aiguës et chroniques.
Sa production supérieure à la quantité nécessaire pour l'assemblage du virion,
Excès lié de manière covalente pour être sécrété sous forme de particules vides, non
infectieuses, filamenteuses ou sphériques
Le titre d’AgHBs sérique mesure les particules complètes, filamenteuses et sphériques.
ADNccc
Mini-chromosome viral, forme stable du génome viral.
Agit comme matrice intranucléaire pour la réplication virale.
Réservoir indispensable pour maintenir la chronicité.
Pourrait être un marqueur indirect de la réplication virale.
Volz T Gastroenterolgy 2007;133:843
Martinot-Peinoux Liver International 2013:125:132
Thompson Hepatology 2010; 51: 1933
Contexte
Intérêt porté à la quantification de l’AgHBs est fondé sur les études initiales montrant une association entre
le titre AgHBs sérique et la quantité de cccDNA présent dans l’hépatocyte
HBeAg positive 42 and HBeAg negative 77
Volz T et al. Gastroenterolgy 2007;133:843
HBeAg positive 71 and HBeAg negative 78
Thompson AJV et al. Hepatology 2010; 51: 1933-
Contexte: AgHBs et ADNccc
Titre AgHBs sérique et quantité ADNccc sont associés aux stades de l’infection
AgHBs
AgHBe+
AgHBs log10 IU/mL
7
ADNccc
AgHBe-
6
5
4
3
2
1
0
Immuno
tolérant
Immuno
clearance
CAH
Inactive
carriers
AgHBs marqueur « suppléant » de l’ADNccc
Nguyen T. et al. J Hepatol 2010;52;508
Chan et al Hepatology 2010;52:1232
Jaroszewicz. et al. J Hepatol 2010;52;514
Martinot-Peignoux et al. Hepatology 2010;52:992A
AgHBs et génotypes
AgHBe positif
AgHBe négatif
U n its
AgHBs log10UI/ml
6
AgHBs log10UI/ml
6
5
5
4
4
3
3
2
1
4.56 ±
0.51
4.16 ± 0.88
4.08 ±
1.17
4.06 ± 0.88
4.59 ± 0.54
2
1
0
0
-1
-1
A
B
C
D
E
HBeAg pos versus HBe Ag neg p<0.01
3.28 ± 0.76
3.74 ±
0.75
3.58 ±
0.80
2.96 ± 1.04
A
B
3.83 ± 0.50
C
D
E
Martinot-Peignoux et al. J Hepatol 2013;58:1089
Tests Quantitatifs
Titre de l’AgHBs
Particules
vides
Enveloppe
• AgHBs présent à la surface de
toutes les particules virales
• Reflet de l’activité du cccDNA
Titre ADN VHB
Génome
• Génome viral
• Reflet de la réplication virale
AgHBs et ADN VHB
AgHBe positif
AgHBe négatif
9
8
7
6
5
4
3
r2=0.438; p < 0.01
ADN VHB log10 UI/ml
10
10
9
8
7
6
5
4
3
2
2
1
1
1
0
2
3
4
5
6
AgHBs log10 UI /ml
Martinot-Peignoux et al. J Hepatol 2013;58:1089
7
r2=0.109; ns
0
1
2
3
4
5
6
AgHBs log10 UI /ml
7
Techniques de quantification
Tuaillon E, Mondain A-M, Nagot N, Ottomani L, et al. (2012) Comparison of Serum HBsAg Quantitation
by Four Immunoassays, and Relationships of HBsAg Level with HBV Replication and HBV Genotypes.
PLoS ONE 7(3): e32143. doi:10.1371/journal.pone.0032143
http://www.plosone.org/article/info:doi/10.1371/journal.pone.0032143
“ AgHBs ”
Histoire Naturelle
Prédiction perte AgHBs
Stable
Séroconversion
Etude rétrospective:
46 patients avec séroconversion HBs et 46 témoins
Mesure AgHBs:
5, 3 et 1 ans avant séroconversion
Valeur prédictive de la combinaison:
AgHBs <200 UI/ml et/ou décroissance >1 log (2 ans)
1 an
3 ans
VPP 97%
VPP 100%
VPN 100%
VPN 92%
Mesure AgHBs tous les 2 ans permet identification des
patients avec forte probabilité de séroconversion HBs.
Yi-Cheng Chen et al Clinical Gastroenterol Hepatol 2012; 10:297.
Martinot- Peignoux et al. J Clin Virol in Press
Prédiction perte AgHBs
Titre AgHBs mesuré 1 an après séroconversion HBe chez 390 patients naïfs
OR (95%CI)
AgHBs (UI/ml)
≥1000
100-999
< 100
ADN VHB (UI/ml)
≥1000
100-999
< 100
Tseng TC Hepatology 2012;55:68
p
1
4.4 (1.1-17))
24.3 (8.7-67.5)
0.041
<0.001
1
6.0 (1.0-5-80.5)
14.6 (1.29-111.6)
<0.01
<0.46
Prédiction perte AgHBs
2491 patients naïfs génotypes B et C (R.E.V.E.A.L-HBV study)
Modèle 1: âge, IMC, ADN VHB à inclusion
Modèle 2: âge, IMC, ADN VHB à inclusion + AgHBs
5 ans
Liu J et al J Hepatol 2013;58:853
10 ans
Liu J. et al Gastroentrerogy 2010;139:474 and J Hepatol 2013;58:853
Résumé (1)
Histoire naturelle: clairance de l’AgHBs
AgHBe
Positif
Phase
Négatif
Immuno
Immuno
ADN VHB
tolérance
clairance
détectable
ALT
Normales
> Normales
± Normales
Normales
ADN VHB**
>200 000
>20 000
15 – 2 000
<15
AgHBs**
>10 000
> 1 000
10 -10 000
< 2 000
<1%
<1%
6%
29%
% AgHBs <10**
* An
** UI/ml
Tseng TC Hepatology 2012;55:68
ADN VHB
Perte
non-détectable AgHBs*
7%
“ AgHBs ”
Porteurs Inactifs
Pourquoi quantifier AgHBs
Marqueur stable
HBsAg log IU/ml
HBV DNA log UI/ml
ALT (xN)
11
10
9
8
7
6
5
4
3
2
1
0
11
10
9
8
7
6
5
4
3
2
1
0
0
Martinot-Peinoux Liver International 2013:125:132
10 ans
Martinot-Peignoux et al. J Clin Virol 2013 in press
Identification du Porteur Inactif
Patients AgHBe négatif: génotype D
Prédiction de la combinaison:
AgHBs <1000 UI/mL et ADN VHB <2000 UI/mL
VPP
VPN
Sensitibilité
Spécificité
Accuracy
Brunetto et al. Gastroenterology 2010;139:483
87.9%
96.7%
91/1%
95.4%
94.5%
Prédiction du porteur inactif
129 patients AgHBe négatif génotype A - E
Valeurs seuil de AgHBs et ADN VHB définies par index Youden des courbes ROC
Identification des porteurs inactifs:spécificité
Seuils: AgHBs 3162 UI/ml et ADN VHB 6310 UI/ml
Test
Porteur
Inactif
Réactivation
Total
Porteur Inactif
101
4
105
Réactivation
16
8
24
Statut
VPN 67%
Sensibilité 33%
VPP 86%
Spécificité 96%
Martinot- Peignoux et al. J Clin Virol in Press
Prédiction de la réactivation
129 patients AgHBe négatif génotype A - E
Valeurs seuil de AgHBs et ADN VHB définies par index Youden des courbes ROC
Identification des réactivations:sensibilité
Seuils :AgHBs 1000 UI/ml et ADN VHB 200 UI/ml
Test
Porteur
Inactif
Réactivation
Total
Porteur Inactif
54
51
105
Réactivation
2
22
24
Statut
VPN 96%
Sensibilité 92%
VPP 30%
Spécificité 51%
Martinot- Peignoux et al. J Clin Virol in Press
“ AgHBs ”
Séverité
Prédiction du stade de fibrose
406 patients AgHBe positif / négatif génotypes A à E
r=0.43; p<0.0001
ns
ns
ns
Martinot-Peignoux et al. J Hepatol 2013;58:1089
Prédiction du stade de fibrose
101 patients AgHBe positif génotypes A à E
Martinot-Peignoux et al. J Hepatol 2013;58:1089
Prédiction du stade de fibrose
101 patients AgHBe positif génotypes A à E
Patients AgHBe(+) génotype B ou C
AgHBs cut-off
7000 UI/ml
Identification des patients Fibrose >1
VPN
Sensibilité
Spécificité
Martinot-Peignoux et al. J Hepatol 2013;58:1089
100% (67-100)
100%
86% (50-100)
Prédiction de la séverité
406 patients naïfs AgHBe positif / négatif génotypes A à E
AgHBs log10UI/ml
6
5
4
3.50 ± 1.09
3.74 ± 0.95
3.70 ± 0.87
A0
A1
A2
4.07 ± 0.68
3
2
1
0
-1
Martinot-Peignoux et al. J Hepatol 2013;58:1089
A3
Prédiction du stade de fibrose
Comparaison des performances de 4 tests non-invasifs pour le diagnostique de fibrose chez des sujets AgHBe positif
Parmi les données cliniques, biologiques et virologiques seuls AgHBs
et GGT étaient indépendamment associés au stade de fibrose
Performances de 4 modèles
jhk
AUC
95%CI
Sen
(%)
SP
(%)
PPV
(%)
NPV
(%)
qHBs
0.764
(0.698-0.831)
75.0
65.9
74.3
66.7
GqHBsQ
0.822
(0.765-0.879)
78.6
74.1
80.0
72.4
FIB-4
0.736
(0.667-0.805)
70.5
63.5
71.8
62.1
APRI
0.748
(0.680-0.816)
81.2
52.9
69.5
68.2
Xun et al. J Gastroenterol Hepatol in press.
Prédiction cirrhose et CHC
Étude R.E.V.A.L.-HBV: 23 820 sujets recrutés entre 1991-1992 et suivi jusqu’à 2004 à Taiwan,
3 342 AgHBs positif génotype B ou C à l’inclusion; 327 cirrhoses et 164 HCC au cours du suivi.
Incidence CHC en fonction du titre ADN VHB
Incidence cumulée du CHC
en fonction de l’âge de la perte de AgHBs
0,15
% de CHC
0,1
0,05
0
ADN VHB
<104
104-1<05
105
- <106
>106
Chen et al. JAMA 2006;295:65
Yang et al. The Lancet Oncology 2011;12:568.
Zhou et al. Virology Journal 2012;9:19
Yuen et al Gaastroenterology 2008:135:1192
Prédiction cirrhose et CHC
Étude R.E.V.A.L.-HBV: 23 820 sujets recrutés entre 1991-1992 et suivi jusqu’à 2004 à Taiwan,
3 342 AgHBs positif génotype B ou C à l’inclusion; 327 cirrhoses et 164 HCC au cours du suivi.
Incidence à baseline
ADN VHB
<100
100-999
≥ 1000
AgHBs
<100
100-999
≥ 1000
ADN VHB
<100
100-999
≥ 1000
AgHBs
<100
100-999
≥ 1000
Patients AgHBe négatif ADN VHB <106 copies/ml
OR (95%CI)
p
1
2.74 (2.06-3.64)
6.33 (4.83-8.29)
<0.0001
1
1.96 (1.32-2.90)
3.60 (2.54-5.10)
1
3.27 (2.09-5.12)
9.92 (6.60-14.9)
1
3.20 (1.68-6. 09)
5.44 (3.00-9.87)
Incidence cumulée cirrhose et CHC
en fonction de titre AgHBs
<0.0001
<0.0001
p
Cirrhose
AgHBs
<100
100-999
≥ 1000
1
1.68 (1.12-2.54)
2.20 (1.48-3.27)
<0.0001
CHC
AgHBs
<100
100-999
≥ 1000
1
2.83 (1.55-5.18)
4.06 (2.24-7.36)
<0.0001
<0.0001
Score de Risque
Minimum 0:
Maximum 3.37:
Lee et al. Hepatology 2013;58:546.
OR (95%CI)
e(-), AgHBs <100 UI/ml, ADN VHB <104 copies/ml
e(+), ADN VHB ≥106 copies/ml, génotype C
Prédiction du CHC
ERADICATE-B (Elucidation des facteurs pour le contrôle ou la progression l’hépatite B)






Âge >60 ans
ALT >N
Génotype C
AgHBe positif
ADN VHB >2000 UI/ml
AgHBs non
Patients AgHBe négatif (n=2165)
 Âge >60 ans
 Homme

ALT >N
 HBsAg
 ADN VHB non
Cumulative incidence of HCC (%)
Facteurs associés avec CHC
2688 patients génotypes B+C ,15 ans de suivi
Cumulative incidence of HCC (%)
Patients AgHBe négatif
ADN <2000 Ul/ml
ADN ≥2000 UI/ml
CHC risque minimal
AgHBs <1000 UI/ml et ADN <2000 UI/ml
Tseng TC Gastroenterology 2012;142:1140
Tseng TC Hepatology 2013;57:441
Résumé (2)
Algorithme de suivi pour l’évaluation des risques
de progression de la maladie hépatique
Tseng TC Hepatology 2013;57:441
Conclusions
 Le titre de l’AgHBs décroît au cours de l’histoire naturelle VHB
Patients AgHBe positif
 Titre AgHBs permet identification patients F(0-1) de F(2-4)
Patients AgHBe négatif: titre AgHBs <1000 IU/mL prédiction
 Perte AgHBs
 Porteur inactif
 Risque de réactivation
 Risque de Cirrhose ou CHC
Importance de diminuer le titre de l’AgHBs
Perspectives
La quantification de l’AgHBs, chez les patients
AgHBe négatif avec ADN VHB < 2000 IU/mL
(10 000 copies/ml), pourrait être intégrée dans
les futures recommandations pour:
Meilleure prise en charge des patients
avec risque élevé de réactivation
Amélioration de la prédiction du CHC
Traitement
Interféron pégylé
(IFN-PEG)
Pourquoi quantifier AgHBs?
 Traitement courte durée:
48 semaines, 33% réponse virologique soutenue
 Corrélation décroissance AgHBs pendant le
traitement et réponse virologique soutenue rapportées
par des études indépendantes
Amélioration monitorage des patients
Moucari et al. Hepatology 2009;49:1151
Brunetto et al., Hepatology 2009;49:1141
Prédiction de la réponse
Cinétique pendant le traitement: patients AgHBe négatif
Rechuteurs
Rechuteurs
RVS
RVS
ADN VHB
Moucari et al. Hepatology 2009;49:1151
AgHBs
Brunetto et al., Hepatology 2009;49:114
Prédiction de la réponse
* séroconversion AgHBe
Cinétique pendant le traitement: patients AgHBe positif (étude NEPTUNE)
57%
54%
32%
26%
17%
< 1500
1500-20.000
> 20.000
15%
IU/ml
AgHBs semaine 12
< 1500
1500-20.000
> 20.000
AgHBs semaine 24
* séroconversion AgHBe 24 semaines post-traitement
Piratvisuth et al.,(Neptune APASL 2010
Lau G. et al. EASL 2009; S333
Gane et al. EASL 2011 A69
IU/ml
Prédiction fin de traitement
Titre AgHBs fin de traitement: Prédiction RVS et perte de AgHBs
Titre HBsAg fin traitement
80%*
Réponse virologique soutenue
<10 IU/ml
10-100 IU/ml
100-1000 IU/ml
36%*
1000-5000 IU/ml
>5000 IU/ml
23%
17%
0%
* À 3 ans AgHBs: <10 IU/ml 52% perte AgHBs; > 10 UI/ml ≤2% perte AgHBs
Brunetto et al., Hepatology 2009;49:1141
Prédiction de la réponse et génotype
Analyse de 3 études randomisées (N = 803) patients AgHBe positif
(Phase III study of PegIFN, HBV 99-01 study, Neptune study).
AgHBs décroissance (log IU/mL)
 Décroissance AgHBs différente selon le
génotype
 Décroissance plus importante chez les
patients avec SVR
Le titre de l’AgHBs à 24 semaine de traitement est prédictif
de la réponse, indépendamment du génotype
Semaine 12
Génotype
Régle d’Arrêt
VPN
A
No decline
100%
B
>20 000 UI/ml
92%
C
>20 000 UI/ml
98%
D
No decline
97%
A
>20 000 UI/ml
96%
A(n = 103)
B
>20 000 UI/ml
100%
Peg-IFN
C
>20 000 UI/ml
100%
D
>20 000 UI/ml
100%
0.0
D(n = 110)
-0.5
-1.0
C(n = 386)
B(n = 205)
-1.5
Sonneveld MJ, et al. Hepatlogy 2012 in press.
Semaine 24
Résumé (IFN-PEG)
Auteurs
AgHBe
AgHBs
Semaine 12
VPN
Semaine 24
VPN
na
85%
Chan (2010)
Positif
< 1 log décroissance
Lau (2009)
Positif
< 1500 IU/ml décroissance
72%
76%
Gane (2011)
Positif
> 20 000 IU/ml
84%
na
Sonneveld (2010)
Positif
Pas de décroissance
97%
na
Piratvisuth (2010)
Positif
Pas de décroissance
82%
na
Liaw (2011)
Positif
< 1500 IU/ml décroissance
> 20 000 IU/ml
84%
100%
85%
100%
Ma (2010 )
Positif
< 1500 IU/ml décroissance
91%
na
Rijckborst (2012)
Négatif
Pas de décroissance
100%
na
Moucari (2009)
Négatif
<0.5 log décroissance
90%
97%
Résumé
e+ / e-
Pas de décroissance
72-100%
76-100%
Martinot-Peignoux et al. Liver International 2013;33 supplement1:125
Synthèse (IFN-PEG)
“Règle d’arrêt à 12 semaines”
“Week 12 stopping rule”

absence de décroissance à 12 semaines
prédiction de non-réponse “arrêt du traitement ou switch”

décroissance à 12 ou 24 semaines
prédiction de réponse “48 semaines de traitement”
AgHBs peut être utilisé comme marqueur “suppléant” pour le
monitorage du traitement
Traitement
Nucléosi(ti)des Analogues
(NAs)
Pourquoi quantifier AgHBs?
Nouvelle génération NAs «first line» traitement
 Grande efficacité 95% RVS à 5 ans.
 Pas de résistance <1%.
 Excellent profil de sécurité.
 Traitement (très) long.
 Mesure d’efficacité: ADN VHB rapidement non détectable.
Quantification AgHBs pourrait offrir une information diagnostique
complémentaire?
AASLD Guidelines Hepatology 2009
APASL Hepatol Int 2012
EASL Guidelines Journal of Hepatol 2012
Pourquoi quantifier AgHBs?
Traitement avec NAs
AgHBe positif
AgHBe négatif
4.1 log UI/ml
3.4 log UI/ml
0.11 (0.004-0.34)
0.007 (0.001-0.18)
Durée* (1log décroissance)
6.6 (1.7-17.5)
8.0 (0.5-14.9)
Durée* (perte AgHBs)
36.4 (9.6-93.)
38.9 (1.3-89.5)
AgHBs (Baseline)
Décroissance (log UI/an)
*ans
Zoutendijk et al. JID 2011; 204:415
Chevaliez et al. J Hepatol 2013 on line
AgHBs en fonction du traitement
Patients AgHBe négatif génotype D: décroissance de AgHBs après 2 ans de traitement
Boglione et al. Liver Intern 2013;on line.
Prédiction pendant le traitement
Patients AgHBe + /- 48 semaines IFN-PEG ou Entécavir
HBeAg positive patients
Log UI/ml
PEG-IFN HBe+
Entecavir HBe+
PEG-IFN HBe-
Entecavir HBe-
HBsAg at 48 weeks of therapy
perte HBe
3
Décroissance AgHBs %
0
0,5
1
Tjs HBe positif
2
1
0
0
12
24
48
semaines
n
21
40
IFN-PEG
3
30
Entécavir
24
70
tous
Décroissance AgHBs équivalente chez
les patients avec perte AgHBs
Reijinders JGP et al. J Hepatol 2011;54:449
Prédiction pendant le traitement
48 semaines ADV+ 96 semaines TDV ou 144 semaines TDV
Cinétique AgHBs
HBsAg loss (n=16)
IU/mL
0
Cinétique ADN VHB
All (n=266)
Log IU/mL
0
All (n=266)
HBsAg loss (n=16)
-1
-50000
-3
-5
-7
-150000
0
12
24
48
72
96
mois
-9
0
12
24
48
72
Décroissance Ag HBs >2.41 log IU/mL à 24 semaines était associée à une perte de l’ AgHBs
chez 3%, 6% 8% à 1, 2 3 ans, seulement chez HBe positif
Heathcote et al. J Hepatol 2009:50:S331
Heathcote et al. Gastroenterology 2011;140:132
Marcellin et al.N Engl J Med 2008;359:2442
Marcellin et al. Lancet 2012 on line
96 mois
Prédiction et “Add on therapy”
Patients AgHBe positif 48 semaines ETV ou ETV + IFN-PEG
Cinétiques pendant le traitement
ETV
0
-0,5
P<0.001
-1
ETV
+IFN-PEG
-1,5
-2
24
36
Weeks
48
ADN VHB
ETV
HBsAg Decline (log IU/m L)
ETV
HBeAg Decline (log IU /m L)
H BV D N A D ecline (log IU/m L)
0
P<0.001
-0,5
ETV
+ IFN-PEG
-1
24
36
Weeks
AgHBe
48
0
P<0.001
P<0.001
-0,1
ETV
+ IFN-PEG
-0,2
-0,3
-0,4
-0,5
24
36
48
AgHBs
Weeks
Décroissance plus rapide chez patients recevant ETV + IFN-PEG
SVR 3.78 (95%CI: 1.2-10.7) chez patients recevant « add on therapy »
Marcellin et al. J Hepatol 2012; 54:449
Sonnevelg et al. Hepatology 2012;56(Suppl);199A
Prédiction et “Add on therapy”
Patients Hépatite  AgHBe +/48 semaines: ADV ou ADV + IFN-PEG ou IFN-PEG
Wedemeyer N Eng J Med 2011;364:322
Prédiction fin de traitement
Patients ayant reçu 10 ans traitement par NA(s)
Absence séroconversion AgHBs
Titre AgHBs log UI/ml
5
Séroconversion AgHBs
Paramètres
AUC
p
95% CI
Initiation
Titre AgHBs
0.880
0.004
74%
Décroissance AgHBs
>0.166 log UI/ml/an
0.794
0.018
61%
4
3
2
p<0.001
1
Limite de détection
0
Inclusion
5 ans
10 ans
Titre AgHBs inclusion prédictif de la perte de l’AgHBs
Seto et al., Hepatology 2013;on line
Prédiction à l’arrêt du traitement
Prédiction de l’évolution après arrêt du traitement avec NAs
(2 mesures AgHBe ou ADN négatives pendant 6 mois APASL)
Probabilité cumulée de la rechute
1
1
Ag HBs >3 log IU/ml fin traitement
0,8
0,6
AgHBs2-3 log IU/ml fin traitement
0,4
p=0,01
AgHBs ≤ 2log IU/ml fin de traitement
0,2
0
0
6
12
18
24
0,8
ADN VHB détectable à 24 semaines
0,6
p=0,034
0,4
0,2
mois
ADN VHB non- détectable à 112 semaines
0
0
6
12
18
24 mois
AgHBs ≤ 2log IU/ml à arrêt du traitement est prédictif d’une réponse soutenue
Liaw et al. Hepatol Int 2008;2:263 APASL
Liang Y. AP&T 2011: 34:344
Résumé NAs
AgHBe positif
AgHBe négatif
Décroissance rapide
Forte probabilité de perte AgHBs
Décroissance lente
Pas de perte AgHBs
Peut on arrêter le traitement? QUAND?
AgHBs<2 log IU/ml 2 mesures AgHBe ou ADN VHB négatives
Nécessite confirmation
Conclusions
Quantification AgHBs outil important pour le monitorage des
patients avec hépatite chronique B
Inclusion identification :
 Poratge inactif,
 Sévérité de la maladie,
 Probabilité CHC
 Probabilité perte AgHBs
Cinétique
 Évolution spontanée
 Prédiction de la réponse au traitement
Conclusions
Perspectives
Algorithmes décisionnels basés sur cinétiques AgHBs et ADN VHB sont
nécessaires pour permettre un traitement avec « réponse guidée »
IFN-PEG
 Semaines 12 ou 24 « stopping rule »
 Adapter la durée du traitement (96 semaines)?
NAs
 Définir des seuils optimaux d’AgHBs associés avec un contrôle immunitaire
permettant l’arrêt du traitement (stopping rule) sans risque de rechute