6- Jean Pierre Bronowicki Portage inactif VHB [Mode de compatibilité]

Hépatite chronique B inactive
Pr Jean-Pierre Bronowicki
CHU Nancy
Définition du portage inactif
agHBs +, anti-HBc+, anti-HBe+
Echographie abdominale normale
ALAT constamment
normales
ADN < 2000 UI/ml
EASL Clinical Practice Guidelines
Définition du portage inactif
agHBs +, anti-HBc+, anti-HBe+
Echographie abdominale normale
ALAT constamment
normales
ALAT constamment
normales
ADN < 2000 UI/ml
ADN > 2000 UI/ml
mais < 20000 UI/ml
EASL Clinical Practice Guidelines
Portage inactif: prévalence en France
SURVEILLANCE NATIONALE DE L’HÉPATITE B CHRONIQUE À PARTIR DES
PÔLES DE RÉFÉRENCE ET RÉSEAUX HÉPATITES VOLONTAIRES: 2008-2012
3768 patients
agHBs+
88 % anti-HBe+
77%
ALAT < N
64 %
ADN < 2000 UI/ml
20 %
ADN > 2000-20000 UI/ml
Portage inactif: prévalence en Belgique
SURVEILLANCE NATIONALE DE L’HÉPATITE B CHRONIQUE SUR 1 AN
1035 patients
Deltenre P. Acta Gastroenterol Belg
Nécessité d’une surveillance à vie
Echographie abdominale normal
ADN < 2000 UI/ml
ADN > 2000 UI et
< 20000/ml
1ère année
ALAT et ADN tous
les 3-4 mois
ALAT et ADN tous
les 3-4 mois à vie
ensuite
ALAT et ADN tous
les 6 mois à vie
EASL Clinical Practice Guidelines
Évolution spontanée des hépatites chroniques
AgHBe(-)
Evolution biologique chez 164 patients non traités pendant 23 (12-36) mois
(surveillance mensuelle)
400
Avec pics et normalisation
300
200
73 patients
( 44,5 % )
100
0
400
A
L
A
T
Sans pics
300
59 patients
( 36,0 % )
200
100
0
Avec pics mais sans normalisation
400
300
32 patients
( 19,5 % )
200
100
0
0
12
mois
24
Brunetto MR et al, J Hepatol 2002
Lésions histologiques: HBeAg-
14%
< F2
> F1
64%
ALAT > N
ALAT < N
Kumar et al, Gastroenterology 2008
McMahon Hepatology 2009
Nouveaux outils d’AIDE au
diagnostic
Evaluation non invasive de la fibrose
• 329 patients Ag HBe- dont 201 porteurs inactifs
16
0.8
0.7
P < 0.0001
p < 0.0001
12
0.6
10
8
6,8
6
4
4,8
Fibro test values
Liver stiffness values (kPa)
14
0.5
0.4
0,35
0.3
0.2
0,16
2
0.1
0
0
Inactive carriers
(n=201)
Castera L et al. APT 2011; 33: 455-465.
CHB patients
(n=128)
Inactive carriers
(n=201)
CHB patients
(n=128)
FibroScan et FibroTest
Porteurs inactifs vs témoins
p
Porteurs
Inactifs
(n=201)
Témoins
FibroScan*
4.9 ± 1.5
4.8 ± 1.2
NS
FibroTest*
0.16 ± 0.14
0.18 ± 0.22
NS
(n=50)
* mediane
Série de Bordeaux
Pronostic en fonction du score du fibrotest
Incidence fibrose: 1.8 %
2.6%
Poynard T. J Hepatol, 2014, 994 - 1003
Pronostic en fonction du score des ALAT
Incidence fibrose: 8.8 %
6.8 %
Poynard T. J Hepatol, 2014, 994 - 1003
Titre de l’ag HBs
129 agHBe-/ALAT normales
Suivi pendant 1 an
64% porteurs inactifs
ALT normales
ADN < 2000 UI/ml
18% porteurs actifs
ALT normales
ADN < 20000UI/ml
18% réactivation
ALT > VN et/ou
ADN > 20000 UI/ml
• Détection des patients avec risque de réactivation à J0
– agHBs > 1000 UI/ml et ADN > 200 UI/ml (sensibilité 92%,
VPN 96%)
• Détection des patients avec forte probabilité de
clairance de l’agHBs
– agHBs< 1000 UI/ml et diminution de 0.3 log/an
Martinot-Peignous M et al, J Clin Virol 2013
PRONOSTIC
Survie à long terme (n=70)
Porteurs inactifs
100%
75%
HBe Ag (-)
50%
HBe Ag (+)
25%
0%
0
Fattovich et al, Gut 2009
5
10
Years
15
20
25
Portage inactif : évolution à long terme
Réactivation (1)
Survie (2)
100%
90%
80%
<5%
70%
60%
0
VHB (n=296)
Contrôles (n=197)
10
20
30 ans
1) Bortolotti, Hepatology 2006, Hsu Hepatology 2002
2) Manno et al, Gastroenterology 2006
Risque de réactivation si immunodépression
ou immunomodulation
Chimiothérapie
(hématologie+++)
Rituximab
Anti-TNF/methotrexate
Corticoïdes
Risque de CHC chez les porteurs inactifs
HR 4,6 (IC95: 2,5-8,3)
Chen Gastroenterology 2010
Facteurs de risque de CHC chez les
porteurs inactifs (n=1932)
Hazard ratio
IC 95%
p
ADN indétectable
1.0
référence
ADN 300-10000 copies/ml
1,6
(0,6-4,5)
0,362
Age (par décennie)
2,6
(1,4-4,6)
0,002
Male (vs femme)
2,9
(0,7-11,8)
0,133
ALT (N élevée vs N basse)
0,5
(0,1-2,3)
0,374
Alcool (vs jamais)
5,0
(1,6-15,6)
0,005
Tabac (vs jamais)
0,5
(0,2-1,6)
0,245
Chen Gastroenterology 2010
Perte de l’AgHBs chez des porteurs inactifs
Patients asiatiques
Probabilité cumulative de
perte de l’AgHBs (%)
50
40
30
20
10
0
0
5
10
15
20
25
30
Années passées suite à l’inclusion
Nb de patients
à risque
1 965
1 731
1 039
608
163
20
Taux cumulé de perte d’AgHBs par an : 1,15 %
Chu et al, Hepatology 2007
Pièges à éviter chez le porteur inactif
• La cirrhose inactive
– Vrai porteur inactif virologique
– Souvent > 50 ans
– Risque de CHC : indication de traitement
• L’hépatite B AgHBe (-)
– Histoire naturelle fluctuante….
– Monitorage (3 mois)