Conjugués anticorps-médicament, développement et
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Conjugués anticorps-médicament, développement et
Notes de discussion Eliminer le doute LS001-MKT-150 FR Conjugués anticorps-médicament, développement et fabrication Conjugués anticorps-médicament - développement et fabrication La cytotoxine, en tant que composant actif d conjugués anticorps-médicament (CAM) est une substance médicamenteuse très puissante et toxique. Le développement en laboratoire pour la production à grande échelle requiert des directives réglementaires des organismes tels que l’ANSM, MHRA, l’EMA et de la FDA dans le même sens que les médicaments cytotoxiques non conjugués. La qualité du produit et la sécurité de l’opérateur sont primordiaux, tout comme les médicaments cytotoxiques. Les CAMs doivent être préparés dans un environnement aseptique sans contact direct avec l’opérateur pour éviter toute contamination. Il existe diverses options disponibles pour effectuer le développement de CAM en laboratoire; soit par du matériel jetable à usage unique avec des coûts associés élevés, ou par un process en environnement aseptique. Le process de synthèse de conjugués anticorps-médicament peut être décomposé en plusieurs étapes: Image 1. Trastuzumab emtansine Molécule d’anticorps conjugué. 1. L’anticorps monoclonal est dégivré ou exprimé à partir de la culture cellulaire (Lire nos notes de discussion: «Quality by Design – culture cellulaire et remplissage aseptique»), aseptique transféré dans un récipient de réaction et homogénéisé. 2. Sur la base de la caractérisation de l’anticorps monoclonal, la modification structurelle peut être nécessaire pour faciliter la conjugaison nécessaire par la réduction des liaisons disulfures par ajout d’un réactif de dithiol. 3. La cytotoxine est couplé à l’agent de liaison choisi et ensuite liée à l’anticorps monoclonal, la réalisation du médicament nécessaire pour le rapport de l’anticorps (DAR). Cela implique au site spécifique, la conjugaison stoechiométrique du médicament suivi d’une trempe. La contamination microbienne à ce point doit être évitée. 4. L’excès d’agent cytotoxique / trempe est retiré avec une augmentation de la concentration de conjugué anticoprs-médicament par l’ultra-filtration ou chromatographie. Il est important de s’assurer que toute contamination est éliminée et l’agrégation évitée. 5. La formulation est effectuée le plus tôt possible pour stabiliser et diluer le CAM. 6. Le CAM formulé est stérile et filtré pour s’assurer de l’absence de contamination microbienne. 7. Le produit final est livré en stockage, avec gel / dégel des sacs ou transférés pour le remplissage aseptique. Conjugués anticorps-médicament - développement et fabrication La fabrication de CAM à petite ou grande échelle présente des défis importants. A l’échelle du laboratoire, si l’équipement à usage unique est actualisé comme peu pratique et rentable, l’utilisation d’un environnement de travail aseptique pour le traitement de CAM permet d’augmenter la productivité et la sécurité de l’opérateur. Cependant, la plupart des options, comme les isolateurs, ne sont pas intéressantes car trop coûteuses et requiert de longs délais de livraison et de validation. La bio-décontamination se réalise soit par des techniques manuelles telles que la pulvérisation et l’essuyage, soit par un gazage). Ces options ne sont pas flexibles en cas d’évolution des exigences. Par exemple, si un plus grand espace de travail est nécessaire, l’investissement d’un nouvel isolateur est souvent la seule alternative. La solution Bioquell QUBE Le Bioquell QUBE est poste de travail aseptique de classe A ISO 5 comprenant la technologie de biodécontamination par vapeur de peroxyde d’hydrogène (VPH). Modulaire et flexible, extensible à partir d’une à unités pour répondre à vos futures exigences, installés et validés dans les trois mois pour des besoins immédiats. Avec un confinement aseptique en pression positive ou négative, la Bioquell QUBE est la solution idéale pour le développement de CAM ainsi que pour la production en laboratoire. Le Bioquell QUBE peut être situé dans un laboratoire standard, sans avoir besoin de construire ou de modifier l’espace de laboratoire. Décharge: Ce document est à but marketing uniquement et n’est qu’un résumé des informations disponibles; les clients et prospects ne doivent se fier au contenu de ce document. Bioquell SAS ou ses filiales distributeurs, agents ou licenciés (formant l’ensemble “Bioquell”) se réservent le droit de modifier ce document à tout moment sans notification préalable. Utiliser les systèmes VPH en toute sécurité. Prenez connaissance des informations d’utilisation avant toute utilisation. Bioquell est une marque déposée de Bioquell UK ltd. © Bioquell SAS (2016). Tous droits réservés. E:[email protected] W:www.bioquell.com LS001-MKT-150 FR Bioquell France T: +33 (0)1 43 78 15 94 Bioquell Ireland T: +353 (0)61 603 622 Bioquell USA T: +1 (215) 682 0225 Bioquell UK T: +44 (0)1264 835 835 Bioquell Asia Pacific T: +65 6592 5145 Bioquell China T: +86 755 8631 0348