intérêt thérapeutique du serotypage de candida albicans isoles des
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intérêt thérapeutique du serotypage de candida albicans isoles des
INTÉRÊT THÉRAPEUTIQUE DU SEROTYPAGE DE CANDIDA ALBICANS ISOLES DES PRÉLÈVEMENTS VAGINAUX A ABIDJAN - COTE D’IVOIRE J. OUHON*, J.E. ENOH*, K.D. AKOU-BRYN*, K.L. PENALI** et M. KONE** INTRODUCTION RÉSUMÉ Les auteurs étudient 74 souches de Candida albicans isolées des prélèvements vaginaux. Le sérotypage de ces souches confirme la prédominance chez les femmes Noires africaines du sérotype B avec 71,62% des cas par rapport au sérotype A et au sérotype AB avec respectivement 25,68% et 2,70% des cas. L’étude de leur sensibilité aux antifongiques montre une très forte activité des polyènes. Cette activité s’est révélée insuffisante pour la 5-Fluoro-cytosine et très variable pour les dérivés imidazolés. L’utilisation de ces derniers doit reposer sur les résultats de l’antifongigramme. Mots clés : Sérotypage - C. Albicans Antifongigramme. Le sérotypage de C. albicans a été étudié depuis plus de 3 décennies. En effet, déjà en 1961, HASENCLEVER et MITCHELL (8) distinguaient 2 sérotypes de C. albicans A et B ; quelques années plus tard, en 1965, TSUCHIYA et Coll. (14) faisaient état de l’existence de plusieurs sérotypes. Divers travaux, par la suite, ont montré que le sérotype A se rencontrait surtout chez les femmes européennes, alors que le sérotype B, particulièrement résistant à la 5-Fluoro-cytosine, prédominait chez les Noires en Amérique et en Afrique. Aussi les échecs thérapeutiques actuellement fréquents avec les imidazolés dans les candidoses vaginales, nous ont-ils incité à faire le point sur la répartition des sérotypes de C. albicans à Abidjan et à tester leur sensibilité aux antifongiques. 1. PATIENTES ET MÉTHODES SUMMARY 1.1 Patientes étudiées Therapeutic interest of serotyping of Candida albicans isolated from vaginal samples in Abidjan Ivory Coast The authors study 74 strains of C. Albicans isolated from vaginal samples. Serotyping proves the predominance of serotype B in the Black African women with 71,62% contrary the 25,68% for serotype A and 2,70% for sertype AB. Their sensitiveness to antifungic drugs shows a great potency of polyen, an inedequate potency of the 5fluorocytosin and a variable potency of derived imidazol. The use of those latter must repose on the results of antifungigram. Key Words : Serotyping - Candida albicans - Antifungigram. * Laboratoire de Parasitologie et Mycologie. Faculté de Médecine B.P. V166 Abidjan, Côte d’Ivoire ** Laboratoire de Parasitologie et Mycologie. Institut Pasteur Médecine d'Afrique Noire : 1996, 43 (10) Il s’agit de 74 femmes Noires africaines, de 18 à 44 ans présentant des leurorrhées et n’ayant reçu depuis environ 1 mois auparavant aucun traitement antifongique. 1.2. Méthodes a - Examen mycologique - Prélèvement vaginal sur 2 écouvillons sous spéculum par patiente, l’un pour l’examen direct et l’autre pour la mise en culture. - Examen direct extemporané tant pour la recherche de Trichomonas vaginalis associé que pour apprécier la présence et l’importance des éléments fongiques. - Isolement en tube sur milieu de Sabouraud additionné de chloramphénicol. - Identification après blastèse et, si nécessaire, après chlamydosprulation sur milieu R.A.T. INTÉRÊT THÉRAPEUTIQUE… 518 b - Sérotypage Il a été effectué avec les sérums monospécifiques antisérum 6 et antisérum 13b, sérums préparés par le Docteur Ch. DOUCHET (1). L’agglutination est faite directement sur lame porte-objet après mélange et agitation manuelle d’une petite goutte de sérum monospécifique et d’une goutte de suspension de levures des souches purifiées de C. Albicans. c - Antifongigramme Il est réalisé selon la méthode des disques de DROUHET et DUPONT (5) avec utilisation de 2 types de milieux : - Le milieu sémi-synthétique de Diagnostics Pasteur. - Le milieu Casitone. La lecture est faite après 24 heures et 48 heures d’incubation à 37°C. Les disques sont fournis par Diagnostics Pasteur avec la charge suivante en antifongiques : 100 µg pour les polyènes (Amphotéricine B : AMP, Nystatine : NYS) ; 1µg pour la pyrimidine fluorée (5 fluoro-cytosine : 5 FC) ; 50 µg pour les dérivés imidazolés (Clotrimazole : CLO., Econazole : ECO., Miconazole : MIC., Kétoconazole : KET.) L’interprétation de l’antifongigramme est indiquée dans le tableau suivant : Tableau 1 : Interprétation de l’antifongigramme Classe Φ de la zone Sérotype Effectif % A 19 25,68 B 53 71,62 AB* 2 2,70 Total 74 100,00 * Agglutination de la même suspension de levures par chacun des 2 antisémrums. La sensibilité aux antifongiques utilisés est résumée dans le tableau 3. Tableau 3 : Sensibilité aux antifongiques des souches de C. albicans isolées, tous sérotypes confondus Sensibilité Résistant Anti Inter- Sensible médiaire Total fongique Nb % Nb % Nb % AMP. NYS. 5 FC. CLO. ECO. MIC. KET. 0 0 30 6 5 7 2 0 0 40,54 8,11 6,76 9,46 2,70 0 1 16 29 32 54 5 0 1,35 21,62 39,19 43,24 72,97 6,76 74 73 28 39 37 13 67 100 98,65 37,84 52,70 50 17,57 90,54 74 Interprétation La sensibilité selon les différents sérotypes est donnée dans les tableaux 4 (a, b, et c). Tableau 4a : Sensibilité du sérotype A d’inhibition (mm) Polyènes > 10 ≤ 10 . Sensible . Intermédiaire ou Résistant Pyrimidine fluorée > 10 ≤ 10 . Sensible . Intermédiaire ou Résistant ≥ 10 < 20 > 10 ≤ 10 . Sensible . Intermédiaire . Résistant Imidazolés Tableau 2 : Prévalence des sérotypes de C. albicans 2 - RÉSULTATS La prévalence des sérotypes de C. albicans est donnée dans le tableau suivant : Sensibilité Résistant Anti fongique Inter- Sensible médiaire Total Nb % Nb % Nb % AMP. 0 0 0 0 19 100 NYS. 0 0 0 0 19 100 5 FC. 6 31,58 4 21,05 9 47,37 CLO. 4 21,05 6 31,58 9 47,37 ECO. 3 15,79 8 42,10 8 42,10 MIC. 4 21,05 10 52,63 5 26,32 KET. 0 0 2 10,53 17 89,47 19 Médecine d'Afrique Noire : 1996, 43 (10) J. OUHON, J.E. ENOH, K.D. AKOU-BRYN, K.L. PENALI et M. KONE 519 Tableau 4b : Sensibilité du sérotype B Sensibilité Résistant Anti Inter- Sensible médiaire fongique AMP. Tableau 5 : Résultats comparatifs des sérotypes de C. albicans selon différents auteurs en Afrique Total Nb % Nb % Nb % 0 0 0 0 53 100 NYS. 0 0 1 1,89 52 98,11 5 FC. 24 45,28 11 20,75 18 33,96 Sérotype A B % Nb AB Auteurs Nb % DOUCHET et Coll. 29 34,50 55 65,50 1 Nb % 0 0 Non A Non B Nb % 0 0 57 82,61 11 15,94 0 0 18 31,60 39 68,40 0 0 17 222 (1983, Abidjan) DOUCHET et Coll. 1,45 (1984, Abidjan) CLO. 1 1,89 23 43,39 29 54,72 53 ECO. 1 1,89 24 45,28 28 52,83 (1984, Yaoundé) MIC. 2 3,77 43 81,13 8 15,09 KONE et Coll. KET. 1 1,89 3 5,65 49 92,45 (1989, Abidjan) LOHOUE et Coll. PENALI et Coll. Tableau 4c : Sensibilité du sérotype AB Sensibilité Résistant Anti fongique Inter- OUHON et Coll. Total Nb % Nb % Nb % AMP. 0 0 0 0 2 100 NYS. 0 0 0 0 2 100 5 FC. 0 0 1 50 1 50 CLO. 1 50 0 0 1 50 ECO. 1 50 0 0 1 50 MIC. 1 50 1 50 0 0 KET. 1 50 0 0 1 50 103 28,8 16 4,5 47 23,15 156 76,85 0 0 0 0 19 25,68 53 71,62 2 2,70 0 0 (1995, Abidjan) Ce chiffre est également assez proche des 60% noté par HASENCLEVER chez les femmes Noires américaines (9). Cependant, cette valeur de 71,62% est nettement supérieure à celle habituellement trouvée chez les femmes Européennes où prédomine le sérotype A (4, 7, 10) comme l’indique le tableau suivant. 2 Tableau 6 : Résultats comparatifs des sérotypes de C. albicans selon différents auteurs en Europe Sérotype 3 - COMMENTAIRES Ce taux de 71,62% de sérotype B confirme la prédominance de ce dernier sur le sérotype A chez la femme Noire africaine et rejoint les résultats des auteurs ayant travaillé sur ce sujet en Afrique (1, 2, 11, 12, 13). Médecine d'Afrique Noire : 1996, 43 (10) 62 0 (1989, Abidjan) Sensible médiaire 4,7 0 A Auteurs Nb DROUHET et Coll. B % AB Non A Non B Nb % Nb % Nb % 132 97,06 4 2,94 0 0 0 0 15 62,50 9 37,50 0 0 0 0 71 88,00 10 12,00 0 0 0 0 (1974, Europe) GARGANI et Coll. (1976, Florence) KOENIG et Coll. (1978, Strasbourg) INTÉRET THÉRAPEUTIQUE… 520 Les antifongigrammes effectués montrent, tous sérotypes confondus, une bonne activité des polyènes puisque des souches de C. albicans isolés, une seule, du sérotype B a montré une sensibilité intermédiaire à la Nystatine. Le taux de résistance le plus élevé a été observé avec la 5-Fluorocytosine : 40,54% ; cette observation a été également faite par DUPOUY-CAMET et Coll. en 1988 (6) et par PENALI et Coll. en 1989 (13) avec des taux de résistance respectifs de 12,5% et 66,01%. Cette résistance de C. Albicans à la 5-Fluoro-cytosine, liée surtout à la présence du sérotype B n’est pas un fait nouveau (1, 3, 4, 7, 10, 12, 13) comme en témoigne le tableau 7. Tableau 7 : Taux de résistance des sérotypes A et B à la 5-Fluoro-cytosine selon différents auteurs Sérotype Auteurs DROUHET et Coll. A% B% AB % 2,04 86,67 / 1,52 75 / 3 12 / 4,06 35,40 / 17,24 58,18 / 5,5 64,10 / 36,17 75 / 31,58 45,28 / L’activité des dérivés imidazolés est très variable. En effet, 90,54% des souches isolées se sont montrées sensibles au KET, 52,78% et 50% respectivement au CLO et à l’ECO. et seulement 17,57% au MIC. Ces valeurs sont assez proches de celles de PENALI et Coll. (13). Cependant elles différent de celles de DOUCHET et Coll. (1) qui observent 74% de leurs souches sensibles à l’ECO et 70% résistantes au KET. Cette sensibilité très variable de C. albicans aux dérivés imidazolés montre dans nos régions, l’intérêt de l’antifongigramme pour le choix d’un de ces dérivés dans le traitement de vaginites à C. Albicans. CONCLUSION (1973, Dakar) DROUHET et Coll. (1974, Europe) GARGANI et Coll. (1976, Florence) KOENIG et Coll. (1978, Strasbourg) DOUCHET et Coll. (1983, Abidjan) LOHOUE et Coll. (1984, Yaoundé) PENALI et Coll. (1989, Abidjan) OUHON et Coll. (1995, Abidjan) Le sérotype B de C. Albicans reste prédominant dans les prélèvements vaginaux à Abidjan chez les Noires Africaines avec 71,62% contrairement à ce que l’on observe habituellement chez les Européennes où les taux varient entre 3 et 40%. A part les polyènes dont l’activité sur C. albicans est particulièrement nette, les autres produits sont, soit peu actifs comme la 5-Fluoro-cytosine, soit d’activité irrégulière comme les dérivés imidazolés. Pour ces derniers, il s’avère nécessaire de se référer aux résultats de l’antifongigramme pour une traitement efficace. BIBLIOGRAPHIE 1 - CH. DOUCHET, G; N’DOLI et M. GELARD. Sensibilité de C. Albicans d’origine vaginale à Abidjan. Bull. Soc. Fr. Mycol. Méd. 1983, 12 (2) : 269-272. 2 - CH. DOUCHET, M. KONE et M. GELARD. Sensibilité des sérotypes de C. Albicans au Kétocanazole à Abidjan. Bull. Soc. Fr. Mycol. Méd. 1984, 13 (1) : 103-106. 3 - E. DROUHET, L. MERCIER-SOUCY, U.S. MONTPLAISIR. Observation sur la sensibilité et la résistance des différentes espèces de Candida à la 5-Fluoro-cytosine et à la 5 Fluoro-uracile. Bull. Soc. Fr. Mycol. Méd. 1973, 2 (2) : 135-138. 4 - E. DROUHET, L. MERCIER-SOUCY, U.S. MONTPLAISIR. (Coll. technique de L. IMPROVISI et O. RONIN). Nouvelles observations sur la sensibilité et la résistance des Candida aux 5-Fluoro-pyrimidines. Relations avec l’écologie et le sérotype de C. Albicans. Bull. Soc. Fr. Mycol. Méd. 1974, 3 (1) :9-12. 5 - E. DROUHET et DUPONT. (Coll. technique de L. IMPROVISI et O. RONIN). Antibiogramme des champignons aux antifongiques. Bull. Soc. Fr. Mycol. Méd. 1978, 7 (2) : 165-170. 6 - J. DUPOUY-CAMET, N. PAJOT, C. VIGUIE, D. NERSON et J. LAPIERRE. Sensibilité aux antifongiques de levures isolées de prélèvements génitourinaires. Relation avec les vaginites récidivantes. Bull. Soc. Fr. Mycol. Méd. 1988, 17 (2) : 409-412. 7 - G. GARGANI, E. 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Préparation de sérums polyclonaux monospécifiques : application au sérotypage de souches de C. Albicans isolées à Abidjan. Revue Méd. Côte d’Ivoire, 1986, 75 : 182. 12 - J. LOHOUE et CH. DOUCHET. Sensibilité aux antifongiques des souches de C. Albicans isolées à Yaoundé (Cameroun). Bull. Soc. Fr. Mycol. Méd. 1984, 13 (2) : 455-459. 13 - L.K. PENALI, M. KONE, B. CODO-AGBO, H. FAYE-KETE ACHI, M. TH. KOUASSI, A. BOUE-TAN et B. KOUAKOU. Sensibilité aux antifongiques des sérotypes de C. Albicans isolées à Abidjan (Côte d’Ivoire). Publ. Méd. Afr. 1989, 99 : 9-13. 14 - T. TSUCHIYA, S. FUKAZAWA et S. KAWAKITA. Significance of serological studies of yeasts. Mycopath. Mycol. Appl. 1965, 26 : 1-15. Médecine d'Afrique Noire : 1996, 43 (10)