FACTEURS DE RISQUES ET CAUSES DE DECES DANS LA NEM 1
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FACTEURS DE RISQUES ET CAUSES DE DECES DANS LA NEM 1
FACTEURS DE RISQUES ET CAUSES DE DECES DANS LA NEM 1 Etude de cohorte sur 758 patients NEM 1 du GTE Néoplasie endocrinienne multiple de type 1 (NEM 1) Affection autosomique dominante Mutation du gène NEM 1 (11q13) Prédisposition à la prolifération de tumeurs endocrines Hyperparathyroïdies primaires Tumeurs endocrines du pancréas Adénomes de l’hypophyse Tumeurs surrénaliennes Tumeurs thymiques /bronchiques NEM 1 / ? Causes de décès Evolution au cours du temps Impact de chacune des lésions Patients et méthodes Etude à partir de la base de données du GTE Utilisation des critères de Gubbio Données rétrospectives jusqu’en 1991 puis prospectives (www.endocrino.net/GTE/) Suivi annuel 758 patients de 1956 à 2005 Analyses statistiques Test de Chi-2 Analyse multi variée avec covariables dépendant du temps Etude de toutes les atteintes cardinales en dehors de l’hyperparathyroïdie Variables ajustées en fonction : du sexe, du caractère familial ou non, de la période de diagnostic (< 1980, 1980-1989, 1990-1995, ≥ 1996) Résultats 317 ♂ (41,8%) / 441 ♀ (58,2%) Contexte familial : 562 patients (74,1%) Médiane de suivi : 6,3 ans (2,2 – 33 ans) 109 décès Fréquence des atteintes Fréquence des atteintes 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% Pancréas 30% 20% 10% 0% GVS : glucagonome, VIPome, somatostatinome Facteurs de risque Femmes vs Hommes Histoire familiale de NEM1 Période de 1980-1989 vs <1980 1990-1995 vs <1980 ≥1996 vs <1980 Tumeur du thymus GVS Tumeur non sécrétante du pancréas Gastrinome Tumeur surrénalienne Tumeur bronchique Tumeur hypophysaire Insulinome -15 -10 -5 0 5 10 Evolution dans le temps Diagnostic avant 1990 Diagnostic après 1990 Liés à la NEM1 Non liés à la NEM1 Causes inconnues 76,8% 71,4% Evolution dans le temps Diagnostic avant 1990 Diagnostic après 1990 Maladie ulcéreuse Progression locale ou métastases Autres * Non liés à la NEM1 * Causes inconnues * décès post opératoires 5 0 Evolution dans le temps Diagnostic avant 1990 Diagnostic après 1990 Liés à la NEM1 Autres cancers Autres causes médicales Causes inconnues Discussion Cohorte représentative Dans la littérature, mortalité liée à la NEM1 comprise entre 28 et 46% Dean et al, WJS 2000 Doherty et al, WJS 1998 Wilkinson et al, Arch Surg 1993 Hyperparathyroïdie Cause rare de décès Facteur connu d’augmentation de la mortalité Variable dans le temps Limites floues Discussion Contexte familial : facteur favorable Dépistage plus précoce Meilleur suivi Diminution de la mortalité depuis 1980 disparition de la mortalité opératoire quasi disparition des décès liés à la maladie ulcéreuse Discussion / thymus Confirmation de la gravité des atteintes thymiques Programme de dépistage à mettre en œuvre de manière précoce Ne pas retarder l’indication de la chirurgie parathyroïdienne afin de réaliser une thymectomie prophylactique dans le même temps Discussion / pancréas Les tumeurs non secrétantes sont aussi délétères que les gastrinomes ou les GVS Insulinomes : diagnostic plus précoce Potentiel métastatique et extension locorégionale Conclusions Les atteintes pancréatiques (en dehors de l’insulinome) et thymiques sont graves. L’évolution silencieuse des tumeurs thymiques et des tumeurs non secrétantes du pancréas nécessite une vigilance accrue. Modification des recommandations de surveillance ?