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LA CONSULTATION D’ONCOGENETIQUE
DANS LES SYNDROMES HNPCC / LYNCH
& BENCHMARKING FRANCAIS
Pr Y.-J. BIGNON
Département d'Oncogénétique
Centre Jean Perrin
63000 CLERMONT-FERRAND
[email protected]
OBJECTIF DE LA SOIREE
définir collectivement
comment améliorer et organiser
la prise en charge et le programme personnalisé de suivi (PPS)
des familles à risque héréditaire de cancers digestifs
dans notre région d’Auvergne
Pr Y.-J. BIGNON
POURQUOI L’ONCOGENETIQUE
DANS LES CANCERS DIGESTIFS ?
1 français sur 500 = >120 000 personnes concernées par HNPCC
Très forte VPP et VPN : conseils individualisés possibles
Conseil génétique familial: transmission A.D.
Mesures efficaces de dépistages & de prévention
Efficacité démontrée sur incidence & mortalité
SAUVE DES VIES
Pr Y.-J. BIGNON
Parce que les mutations germinales délétères sont rares dans
la population générale (<1%)
l’histoire familiale est le meilleur moyen d’identifier les
porteurs de mutations dans les gènes à risque héréditaire de
cancer
Trop de médecins négligent encore de rechercher les
antécédents familiaux ! (H. Lynch in C.P.R. 2012)
Pr Y.-J. BIGNON
Famille 101 MSH2
Unité d'Oncogénétique
Pr. Y-J. Bignon
14 CANCERS HNPCC
Côlon
1914-85
Côlon
1934-1986
Côlon
1938
1939-
42 ans
Côlon
1962Sein (42)
1967-
1959
Polype
1916-1993
1907-1987
Cause X
Côlon
Côlon
1962- 1971-
34 ans
1912-98
1935-1972
Sein
Utérus
1933-1996
196219661959Côlon G (38)
1968-
1957-
Côlon Polypes
1957-
1910-1961
Côlon puis
utérus
1934- 1937-
Côlon (60)
Côlon
Côlon
19581960-
1946Côlon (47)
19761982196119991982-
1923-?
K digestif
Sein (40)
1956-
endomètre (42)
Pr Y.-J. BIGNON
3 questions à poser
° avez-vous un apparenté au 1er degré ayant developpé avant l’âge de 50 ans
un CCR ou un cancer du spectre HNPCC ?
° avez-vous développé un CCR ou des polypes avant l’âge de 50 ans ?
° avez-vous 3 ou plus apparentés ayant développé des CCR ?
Ces 3 questions identifient (H. Lynch in C.P.R. 2012)
77% des personnes à haut risque
95% des familles de Lynch avec mutation MMR
Pr Y.-J. BIGNON
Indications traditionnelles de consultation
LES SYNDROMES CLINIQUES HNPCC
° HNPCC ou Lynch I ou II (Amsterdam I 1991 & II 1999) AD : 1 à 5% des CCR
Décrit par Arthur Scott Warthin 1866-1931 et Henry Thomsom Lynch 1928 - au moins 3 sujets atteints de cancers du spectre étroit HNPCC (CCR,
endomètre, grêle, voies urinaires) histologiquement prouvés
- 1 apparenté lié au 1er degré au 2 autres
- au moins 2 générations successives atteintes
- un des cas de cancer diagnostiqué avant 50 ans
- diagnostic de FAP éliminé
° MUIRE-TORRE (AD ou AR) : HNPCC + tumeurs sébacées ou MUTYH + tumeurs sébacées
° TURCOT (AD ou AR) : HNPCC + glioblastome
° K côlon + agénésie dentaire
CRITERES INSUFFISANTS
Pr Y.-J. BIGNON
INDICATIONS ACTUELLES
DE CONSULTATION D’ONCOGENETIQUE
-
Histoire familiale HNPCC répondant aux critères Amsterdam II
Amsterdam II élargi: 2 cas au lieu de 3, autres critères présents
2 cancers du spectre large HNPCC liés au 1er degré avant 60 ans
Diagnostic de CCR ou spectre HNPCC avant l’âge de 40 ans
Cancers primitifs multiples du spectre HNPCC
Cancers de l’endomètre familiaux ++
IMS somatique tumorale (côlon / endomètre) avec :
- notion de CCR entre 40 et 60 ans + extinction MLH1 en IHC (sans
mutation B-raf)
- extinction de la protéine MSH2
- ou ATCD familial au 1er degré de cancer du spectre HNPCC
- IMS somatique sur polype > 10 mm & histoire familiale (M. Yurgelun C.P.R. 2012)
Pr Y.-J. BIGNON
CONSULTATIONS D’ONCOGENETIQUE EN FRANCE EN 2010
Rapport INCa 2012
Centre Jean Perrin
la + ancienne consultation de France
près de 10 000 consultations et 5 000 familles (130 000 individus)
1 200 consultations / an depuis 2009
Activité pour 100 000 habitants (48 établissements)
1ère région en chiffres d’activité pour depuis 2009
1er établissement pour les syndromes digestifs
Activité absolue (48 établissements soit 76 villes, 117 sites)
6ème établissement
9ème établissement pour les syndromes digestifs
Pr Y.-J. BIGNON
LE LABORATOIRE D ’ONCOGENETIQUE
DGEM
DU CENTRE JEAN PERRIN
labellisé en 2002 par l’INCa, renforcé en 2005, puis en mars 2010 pour BRCA
Laboratoire agréé n° 2001/58 et 2008/54
N° AFSSAPS 7048 J N° EUGT : 7650
25 laboratoires labellisés INCa (18 villes) :
MMR :
15 laboratoires
MUTYH :
9 laboratoires
CDH1 :
4 laboratoires
APC :
8 laboratoires
Pr Y.-J. BIGNON
DEPARTEMENT D’ONCOGENETIQUE
activité jusqu’à mai 2012
FAMILLES AVEC MUTATION CONSTITUTIONNELLE DELETERE
MSH2:
MLH1:
MSH6:
43 mutées
21 mutées
6 mutées
(85 porteurs de mutation)
(43 porteurs de mutation)
CDH1 :
4 mutées
APC :
MUTYH :
PTEN :
STK11 :
38 mutées (49 porteurs de mutation)
5 mutées (+13 hétérozygotes)
2 mutées
2 mutées (4 porteurs de mutation)
> 800 familles sans mutations : syndrome X
TOTAL : 16 000 personnes à risque familial de CCR
Pr Y.-J. BIGNON
DEPARTEMENT D’ONCOGENETIQUE
LABORATOIRE
Rapport INCa 2012
Activité absolue (25 laboratoires)
6ème établissement en quantité absolue d’activité amplicons
7ème établissement pour les syndromes digestifs
% de mutations identifiées chez les cas index (25 laboratoires)
classé dernier pour MMR (8,4% pour un taux moyen de 19,7%)
classé 5ème pour MUTYH (5,4% pour un taux moyen de 4,4%)
Y.-J.
BIGNON
Pr Pr
Y.-J.
BIGNON
LES CONTRASTES
DEPARTEMENT D’ONCOGENETIQUE
Rapport INCa 2012
1er pour l’activité de consultation sur 48
Dernier pour le % de mutations trouvées
EXPLICATIONS ?
MANQUE DE PRE SELECTION des HNPCC (IMS et IHC)
Pr Y.-J.
BIGNON
Pr Y.-J.
BIGNON
L’actu (8 juin 2011)
JAMA 2011;305(22):2304-10
Pr Y.-J. BIGNON
Risques cumulés de cancer « HNPCC »
en fonction du gène muté
All cancers from HNPCC spectrum
45% in men ; 54% in women
Risques à 70 A [IC 95%]
MLH1 : 59 % [44 - 79]
MSH2 : 57 % [38 - 78]
MSH6 : 25 % [17 - 41]
100%
Risques cumulés
MLH1
80%
MSH2
MSH6
60%
40%
p < 0,001
20%
0%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Age
Pr Y.-J. BIGNON
Risques cumulés de cancer colorectal
en fonction du gène muté
Risque cumulé
80%
70%
MLH1
60%
MSH2
50%
MSH6
40%
30%
20%
10%
0%
0
10
20
30
40
50
Age (années)
Risques plus faibles pour MSH6, surtout avant 50 ans :
(similaires à Baglietto et al. In JNCI 2010)
RC avant 40 ans : # 1%
Début des coloscopies à différer vers 30-35 ans ?
60
70
80
Risques à 70 ans [IC 95%]
MLH1 : 41 % [25 - 70]
MSH2 : 48 % [30 - 77]
MSH6 : 12 % [8 - 22]
Pr Y.-J. BIGNON
Risques cumulés de cancer de l’endomètre
en fonction du gène muté
80%
Risque cumulé
70%
MLH1
60%
MSH2
50%
MSH6
40%
30%
20%
10%
0%
0
10
20
30
40
50
Age (années)
60
70
80
Risques à 70 A [IC 95%]
MLH1 : 54 % [20 - 80]
MSH2 : 21 % [8 - 77]
MSH6 : 16 % [8 - 32]
Pr Y.-J. BIGNON
Risques cumulés (RC) de cancer de l’ovaire
en fonction du gène muté
80%
Risque cumulé
70%
MLH1
60%
MSH2
50%
MSH6
40%
30%
20%
10%
0%
0
10
20
30
40
50
Age (années)
Idem à BRCA2 !
60
70
80
Risques à 70 A [IC 95%]
MLH1 : 20 % [1 - 65]
MSH2 : 24 % [3 - 52]
MSH6 : 1 % [0 - 3]
Pr Y.-J. BIGNON
AAP INCa 2012
Prise en charge multi-disciplinaire
des personnes prédisposées héréditairement au cancer
(dead line 27 juin 12)
° prise en charge personnalisée & multi- disciplinaire du risque élevé de cancer tout au long
de la vie (avec ou sans mutation) pour
- les cancers du sein / ovaires (BRCA)
- Lynch (MMR)
- polyposes digestives: PAF, MAP (APC & MUTYH)
° structuration régionale entre les acteurs de cette prise en charge
° déploiement national
° 4 missions
- programme spécifique de suivi individualisé et évolutif
- schéma organisationnel régional : imagerie, onco, gynéco, gastro-entéro, oncogénétique
- assurer l’accès aux compétences multi-disciplinaires (un ou plusieurs établissements)
- activité de recours et d’expertise
Pr Y.-J. BIGNON
PROPOSITION DE REPONSE AAP INCa 2012
Prise en charge multi-disciplinaire
des personnes prédisposées héréditairement au cancer
(dead line 27 juin 12)
Atouts
- consultation pionnière en France (long recul)
- base de données unique régionale : 130 000 personnes (10% des auvergnats !):
recensement fait
File active
Sein/ovaires
Porteurs mutation
Non porteurs mutation
689
60 128
Digestif
244
16 019
Pr Y.-J. BIGNON
PROPOSITION DE REPONSE AAP INCa 2012
Prise en charge multi-disciplinaire
des personnes prédisposées héréditairement au cancer
(dead line 27 juin 12)
ORGANISATION : « réseau territorial d’exercice médical coordonné pour une
prise en charge globale à travers un chemin clinique» « Oncogénauvergne »
- Appui sur le réseau OncAuvergne et ses RCP thématiques
- associer tous les acteurs des 6 grandes villes des 4 départements privé/public :
* individuels suivant >5 familles à risque
* institutionnels (11 sites dont 4 privés)
* associations de malades dont les 4 CD de la Ligue
- spécialités médicales concernées: gastro-entérologues, gynécologues, imageurs,
sénologues, oncologues, chirurgiens, généticiens, pathologistes médicaux, pédiatres
d’adolescents…
- établissement d’une charte de réseau de santé
- numéro « vert » unique d’appel régional
Pr Y.-J. BIGNON
PROPOSITION DE REPONSE AAP INCa 2012
Prise en charge multi-disciplinaire
des personnes prédisposées héréditairement au cancer
ACTIONS « Oncogénauvergne »
- mise en place de référents oncogénétiques locaux (6+4) + 1 référent régional
- équipe mobile d’oncogénétique EMOG (1 généticien + 1 conseiller génétique) :
11 RCP locales du réseau OncAuvergne dédiées oncogénétique : x4/an
qqf associée à consultation avancée
- CROG: conférence régionale d’oncogénétique d’Auvergne annuelles
* établissement de « programmes personnalisés de suivi » et actualisation
* évaluation et amélioration continue de la qualité des soins
- activité de recours avec tous les spécialistes concernés
- système d’information unique entre les acteurs & base de données centralisée
Pr Y.-J. BIGNON
PROPOSITION DE REPONSE AAP INCa 2012
Prise en charge multi-disciplinaire
des personnes prédisposées héréditairement au cancer
(dead line 27 juin 12)
BESOINS « Oncogénauvergne »: environ 220 K €
- informatique : CDD 6 mois
- 1 ETP référent régional pour EMOG Auvergne
- 1 vacation médicale
- 0,3 ETP /site pour les référents locaux
- frais déplacements
18 K€
45 K€
7 K€
140 K€
5 K€
MISE EN PLACE D’UN GROUPE DE TRAVAIL ET D’EVALUATION
« Oncogénauvergne - HNPCC de la CROG »
Pr Y.-J. BIGNON