master 2 biologie de la peau annee 2016-‐17 (stage du 2

 MASTER 2 BIOLOGIE DE LA PEAU ANNEE 2016-­‐17 (STAGE DU 2 JANVIER AU 16 JUIN 2017) Nouveaux rôles de la métalloprotéase BMP-­‐1 dans l’adipogenèse et la fonctionnalité du tissu adipeux sous-­‐cutané Nom, adresse de l’Unité d’accueil / Nom du responsable de l’Unité: Laboratoire de Biologie Tissulaire et Ingénierie thérapeutique -­‐ UMR 5305 CNRS Institut de Biologie et Chimie des Protéines 7, passage du Vercors
69367 Lyon CEDEX 07 France www.ibcp.fr/lbti/ Directeur : Bernard Verrier Nom, adresse de l’Equipe d’accueil/ Nom, tel, adresse e-­‐mail du responsable d’Equipe à contacter: Equipe Métalloprotéases et Remodelage Tissulaire Laboratoire de Biologie Tissulaire et Ingénierie thérapeutique -­‐ UMR 5305 CNRS Institut de Biologie et Chimie des Protéines 7, passage du Vercors
69367 Lyon CEDEX 07 FRANCE Responsable : Catherine Moali Tél : 04-­‐72-­‐72-­‐26-­‐38 Mail : [email protected] Sujet de stage (1 page maxi) Dans l’équipe, nous nous intéressons au rôle des métalloprotéases impliquées dans l’assemblage de la matrice extracellulaire (essentiellement les protéases BMP-­‐1/tolloid-­‐like, méprines et ADAMTSs) dans le maintien de l’homéostasie et la réparation de différents tissus, en particulier la peau et la cornée. Nous avons déjà montré que la protéase BMP-­‐1 et ses régulateurs spécifiques PCPE-­‐1/PCPE-­‐
2 sont surexprimés dans la peau en contexte de cicatrisation et qu’ils jouent un rôle important dans ce processus. Par ailleurs, nous avons des résultats préliminaires indiquant que ces mêmes protéines pourraient être impliquées dans la différenciation et la fonction des adipocytes au niveau du tissu adipeux sous-­‐cutané. Le but du stage que nous proposons est d’explorer ces nouveaux rôles par différentes approches : -­‐ La caractérisation du pattern d’expression de BMP-­‐1, PCPE-­‐1 et PCPE-­‐2 dans le tissu adipeux issu de peau humaine et murine (en conditions normales, cicatricielles et d’obésité) et les adipocytes à différents stades de leur différenciation. -­‐ L’identification des substrats de BMP-­‐1 dans les pré-­‐adipocytes et les adipocytes par une approche protéomique spécifique (TAILS). -­‐
Des caractérisations fonctionnelles en relation avec le métabolisme des lipides et l’inflammation. Les résultats du stage devraient permettre de mieux comprendre différents aspects de la biologie cutanée en relation avec la cicatrisation, l’obésité et le développement de certains carcinomes. Technologies utilisées : PCR quantitative, immuno-­‐fluorescence, protéomique, culture cellulaire, biochimie Mots clés : adipocyte, peau, matrice extracellulaire, cicatrisation, obésité, protéolyse, protéomique quantitative Publications d’intérêt (5 maxi) - Procollagen C-­‐proteinase enhancer grasps the stalk of the C-­‐propeptide trimer to boost collagen precursor maturation. Bourhis JM, Vadon-­‐Le Goff S, Afrache H, Mariano N, Kronenberg D, Thielens N, Moali C, Hulmes DJ. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013, 110(16):6394-­‐9. - Upregulation of bone morphogenetic protein-­‐1/mammalian tolloid and procollagen C-­‐proteinase enhancer-­‐1 in corneal scarring. Malecaze F, Massoudi D, Fournié P, Tricoire C, Cassagne M, Malbouyres M, Hulmes DJ, Moali C, Galiacy SD. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014;55(10):6712-­‐21 - Proteolytic control of TGF-­‐β co-­‐receptor activity by BMP-­‐1/tolloid-­‐like proteases revealed by quantitative iTRAQ proteomics. Delolme F, Anastasi C, Alcaraz LB, Mendoza V, Vadon-­‐Le Goff S, Talantikite M, Capomaccio R, Mevaere J, Fortin L, Mazzocut D, Damour O, Zanella-­‐Cléon I, Hulmes DJ, Overall CM, Valcourt U, Lopez-­‐Casillas F, Moali C. Cell Mol Life Sci. 2015;72(5):1009-­‐27. - BMP-­‐1/tolloid-­‐like proteinases synchronize matrix assembly with growth factor activation to promote morphogenesis and tissue remodeling. Vadon-­‐Le Goff S, Hulmes DJ, Moali C. Matrix Biol. 2015;44-­‐46:14-­‐23. - Determination of the substrate repertoire of ADAMTS2, 3, and 14 significantly broadens their functions and identifies extracellular matrix organization and TGF-­‐β signaling as primary targets. Bekhouche M, Leduc C, Dupont L, Janssen L, Delolme F, Vadon-­‐Le Goff S, Smargiasso N, Baiwir D, Mazzucchelli G, Zanella-­‐Cleon I, Dubail J, De Pauw E, Nusgens B, Hulmes DJ, Moali C, Colige A. FASEB J. 2016;30(5):1741-­‐56.