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1 SURVEILLANCE BIOLOGIQUE DE L’EXPOSITION AU BENZÈNE Utilisation de l’ACIDE S-PHENYLMERCAPTURIQUE urinaire dans les garages automobiles Damien Barbeau - SMTDS 2013 EPSP TIMC UMR 5525 - Laboratoire de Toxicologie Professionnelle - CHU et Université de Grenoble 2 Le benzène Produit par l’industrie pétrochimique et cokeries 900 000 tonnes par an en France Utilisé par l’industrie du plastique < 0,1% dans les produits en France Antidétonant de l’essence sans plomb < 1% v/v en Europe Maladies professionnelles Tableau 4 et 4b du régime générale Tableau 19 et 19b du régime agricole Hémopathies Affections neurologiques et gastro-intestinales Damien Barbeau - SMTDS 2013 EPSP TIMC UMR 5525 - Laboratoire de Toxicologie Professionnelle - CHU et Université de Grenoble 3 Expositions professionnelles Produit pur ~ 103 salariés Industrie chimique et cokeries Production de chaussures, de parfum, … Mélange pétrolier ~ 105 salariés Aviation Stations essence VLEP-8h : 1 ppm = 3,25 mg/m3 Issus des émissions moteurs ~ 106 salariés Transport des personnes et des marchandises Travailleurs urbains, policiers,… Mécaniciens Damien Barbeau - SMTDS 2013 EPSP TIMC UMR 5525 - Laboratoire de Toxicologie Professionnelle - CHU et Université de Grenoble 4 Expositions environnementales Par inhalation De 1994 à 2009 : 66% niveaux atmosphériques Issus des émissions moteurs < 1µg/m3 en zone rurale < 4 µg/m3 en zone urbaine Fumée de tabac 90% de la dose des fumeurs Damien Barbeau - SMTDS 2013 EPSP TIMC UMR 5525 - Laboratoire de Toxicologie Professionnelle - CHU et Université de Grenoble 5 Un toxique « dans le vent »… 6 Toxicité Aiguë commune aux solvants Toxicité non spécifique SNC Narcose / Dépression respiratoire Chronique Toxicité hématologique réversible Anémie / Leucopénie / Thrombopénie >8 ppm (>26 mg/m3) Cancérogène (CIRC 1) Leucémie aiguë myéloblastique surtout H350 : Peut causer le cancer Damien Barbeau - SMTDS 2013 EPSP TIMC UMR 5525 - Laboratoire de Toxicologie Professionnelle - CHU et Université de Grenoble 7 Mode d’action toxique Absorption Inhalation = 50% dose Cutanée = 0,2% dose Distribution large Notamment dans la moelle osseuse Métabolisme Métabolisme complexe Activation métabolique Génotoxicité, stress oxydant,… Elimination Air expiré ~ 17% dose Urines > 80% dose Sous forme de métabolites Damien Barbeau - SMTDS 2013 EPSP TIMC UMR 5525 - Laboratoire de Toxicologie Professionnelle - CHU et Université de Grenoble 8 Métabolisme Adapté de : < 1% 15% 40% 28% Damien Barbeau - SMTDS 2013 EPSP TIMC UMR 5525 - Laboratoire de Toxicologie Professionnelle - CHU et Université de Grenoble 9 Surveillance biologique Toutes les sources d’exposition Professionnelle Environnementale Dose réelle de l’organisme Plus proche du risque sanitaire Toutes les voies d’absorption Respiratoire Cutanée Biomarqueur Critères communs à toute surveillance biologique Spécifique de l’exposition Méthode analytique validée Programme d’évaluation de la qualité (EEQ) Evaluation possible des niveaux de la population générale Damien Barbeau - SMTDS 2013 EPSP TIMC UMR 5525 - Laboratoire de Toxicologie Professionnelle - CHU et Université de Grenoble 10 Choix d’un biomarqueur Benzène sanguin Spécifique et sensible Mais : complexe à prélever / mauvaise conservation Benzène urinaire Risque de contamination sur site Spécifique et sensible Mais : mauvaise conservation / pas d’EEQ Acide t,t muconique urinaire Non spécifique Sensible Acide sorbique (jusqu’à 50% des niveaux!) >0,5 ppm (>1,6 mg/m3) Acide S-phénylmercapturique urinaire Très spécifique et très sensible Exposition récente niveaux F > NF ½ vies = 11h puis 45h Damien Barbeau - SMTDS 2013 EPSP TIMC UMR 5525 - Laboratoire de Toxicologie Professionnelle - CHU et Université de Grenoble 11 Application dans les garages 5 garages automobiles Véhicules légers 31 mécaniciens Prélèvements en Fin de semaine – Fin de poste S-PMA Créatinine Valeurs de références BEI (ACGIH) = 25 µg/g de créatinine (1997) Population générale Fumeurs: < 4 µg/g créatinine Non-fumeurs < 2 µg/g créatinine Damien Barbeau - SMTDS 2013 EPSP TIMC UMR 5525 - Laboratoire de Toxicologie Professionnelle - CHU et Université de Grenoble BEI basé sur les effets déterministes 12 4 µg/g SG >> 3 Aucune différence entre les garages 2 µg/g Damien Barbeau - SMTDS 2013 EPSP TIMC UMR 5525 - Laboratoire de Toxicologie Professionnelle - CHU et Université de Grenoble 13 Fumeurs (n= 12) SG: 1,9 Différence significative entre les groupes Non-Fumeurs (n= 19) SG: 2,0 Damien Barbeau - SMTDS 2013 EPSP TIMC UMR 5525 - Laboratoire de Toxicologie Professionnelle - CHU et Université de Grenoble 14 Dosage du S-PMA urinaire au CHU de Grenoble Prélèvement urinaire Fin de semaine – Fin de poste (Début de semaine – Début de poste) Stockage à 4°C (stable > 1mois) Envoi dans un triple emballage à température ambiante Dosage en LC-MS/MS (BHN 140 = 37,80€) 2010 2011 Damien Barbeau - SMTDS 2013 EPSP TIMC UMR 5525 - Laboratoire de Toxicologie Professionnelle - CHU et Université de Grenoble 2012
