Metabolisme des folates

Métabolisme des folates :
Apports, absorption, transport, réserves, méthodes d’exploration.
L'apport de vitamines, de protéines et d’oligo-éléments est indispensable à la physiologie de
l'hématopoïèse. Certains de ces facteurs ont une action limitée à une lignée cellulaire : c'est le
cas par exemple du fer pour l'érythropoïèse. D'autres sont nécessaires pour l'ensemble de
l'hématopoïèse: c'est le cas de la vitamine B12 et des folates.
La vitamine B12 et les folates sont appelées "vitamines antimégaloblastiques". En cas de
carence en l'un de ces facteurs une hématopoïèse inefficace s'installera et aboutira à un état
pathologique de toute l'hématopoïèse mais nommé "anémie mégaloblastique" car les effets les
plus nets seront constatés sur l'érythropoïèse.
La conséquence commune des modes d'action de la vitamine B12 et des folates est
d'intervenir au niveau cellulaire dans la synthèse de l'ADN sans intervenir dans celle de
l'ARN. Une carence se traduira par un trouble cellulaire très particulier dans lequel le noyau et
la division cellulaire (ADN) seront affectés alors que le cytoplasme et la maturation cellulaire
(synthèse protéique, ARN) seront peu touchés. Il s'agit d'un asynchronisme de maturation
nucléocytoplasmique qui définit le terme de mégaloblastose. La connaissance des
métabolismes de la vitamine B12 et des folates permet de comprendre les causes et les
thérapeutiques possibles des anémies mégaloblastiques.
Les folates
Les folates ou vitamine B9 sont aussi des vitamines hydrosolubles indispensables à la
synthèse d'acide thymidilique, donc de l'ADN et à la multiplication cellulaire.
L'acide folique est formé par la liaison d'une molécule d'acide ptéroïque à une molécule
d'acide glutamique (monoglutamate). En fait l'activité biologique est supportée par des
dérivés formés par l'association de 2 à 6 molécules d'acide glutamique (polyglutamates). Les
monoglutamates sont les formes thérapeutiques stables (acide folique ou Spéciafoldine®,
acide folinique ou Lederfoline®, Folinoral®).
Les apports
Chez l'homme les folates sont rapportés par l'alimentation : végétaux, céréales, produits
d'origine animale. Il s'agit de substances très répandues mais thermolabiles.
L’absorption
L'absorption digestive a lieu au niveau du grêle proximal. Après déconjugaison des
polyglutamates les monoglutamates sont réduits en tetrahydrofolates (THF) puis convertis en
N5-méthyl-THF qui est la forme unique d'absorption.
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Le transport
Dans le sang les folates sont à un taux 20 fois plus élevés dans les hématies que dans le
plasma.
Les réserves
Les réserves sont peu importantes, < à 100 jours des besoins normaux.
Le bilan des folates est en équilibre fragile :
- les apports quotidiens sont de 500 mg.
- les besoins quotidiens sont de 50 à 100 mg.
- les pertes sont très faibles,
- les réserves totales sont peu importantes.
Les besoins augmentés (grossesse, croissance, hyperérythropoïèse) nécessiteront donc
souvent une thérapeutique de supplémentation.
Les réserves étant faibles, les carences sont multiples (malnutris, éthyliques, vieillards,
cancéreux, grossesses multiples, anémies hémolytiques chroniques).
Le rôle physiologique général des folates est celui de transporteurs d'unités monocarbonés
nécessaires à un grand nombre de réactions métaboliques.
Les médicaments agissant sur les enzymes du métabolisme des folates peuvent induirent une
anémie mégaloblastique
Ils jouent un rôle dans : - La synthèse de l'ADN (synthèse de l'acide thymidilique),
- La synthèse des bases puriques,
- La synthèse de la méthionine.
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Méthode d’exploration
La méthode d'exploration la plus utilisée est le dosage radioimmunologique sanguin. La
valeur érythrocytaire serait un meilleur reflet d'une carence que le dosage plasmatique:
Folates érythrocytaires : 160 à 640 ng/ml
Folates sériques : 5 à 20 ng/ml
REMARQUE : A côté des vitamines intervenant dans les mitoses, nommées
antimégaloblastiques, d'autres vitamines peuvent être impliquées dans l'érythropoïèse. La
vitamine B6 (Pyridoxine) est indispensable à la synthèse de l’hème. Une carence en B6,
fréquente lors de traitements antituberculeux, peut entraîner une anémie sidéroblastique. Des
carences en vitamine E (alpha tocophérol), en vitamine C (acide ascorbique), ou en vitamine
B2 (riboflavine) sont exceptionnellement à l'origine d'anémies.
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