(NOVARTIS PHARMA)
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Société pharmaceutique (NOVARTIS PHARMA) 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT Visken 5 mg comprimés Visken 15 mg comprimés 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Visken 5 mg: chaque comprimé contient 5 mg de pindolol. Visken 15 mg: chaque comprimé contient 15 mg de pindolol. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1. 3. FORME PHARMACEUTIQUE Comprimés. 4. DONNEES CLINIQUES 4.1 Indications thérapeutiques • Hypertension artérielle • Tachycardie sinusale et atriale, tachycardie paroxystique, tachycardie chez des patients présentant un flutter ou une fibrillation auriculaires, des extrasystoles supraventriculaires • Angine de poitrine (prévention des attaques) 4.2 Posologie et mode d’administration Posologie Population cible générale Hypertension Les dosages de 5 à 15 mg peuvent être prescrits une fois par jour le matin. Les doses de 20 mg doivent être partagées en 2 prises par jour. Visken s'avère souvent suffisant en cas d'hypertension légère ou modérée. Dans les cas d'hypertension plus graves ou résistants, un traitement complémentaire avec d'autres antihypertenseurs peut s'avérer nécessaire. Angine de poitrine et arythmies cardiaques La dose journalière de 10 à 30 mg est habituellement répartie en 2 à 3 prises. Populations particulières Insuffisance rénale / insuffisance hépatique Les patients présentant une fonction rénale ou hépatique diminuée peuvent généralement être traités par les doses habituelles. Une réduction de la posologie journalière s'avère uniquement nécessaire dans les cas graves (voir rubrique 5.2 Propriétés pharmacocinétiques). Population pédiatrique L'efficacité et la sécurité de Visken n'ayant pas été étudiées chez les enfants, Visken n'est pas indiqué en pédiatrie. Population plus âgée Rien n'indique qu'une posologie différente soit nécessaire pour les patients gériatriques : la prudence est toutefois de mise lors du traitement de ces patients. (Voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et rubrique 5.2 propriétés pharmacocinétiques) Mode d’administration La posologie doit être adaptée aux besoins de chaque patient. 4.3 Contre-indications • Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou hypersensibilité croisée à d'autres bêtabloquant. • Asthme bronchique, antécédents de bronchospasme et bronchopneumopathie chronique obstructive • Insuffisance cardiaque décompensée • Cœur pulmonaire • Bradycardie (< 45 -50 battements/min) • Bloc AV du 2e ou 3e degré • Angor de Prinzmetal (angine variante) • Choc cardiogénique • Syndrome de sinus malade • Troubles circulatoires artériels périphériques graves • Phéochromocytome non traité 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi Système cardiovasculaire En cas d'insuffisance cardiaque latente ou manifeste, une digitalisation adéquate est indiquée préalablement au traitement par Visken bien qu'il produise une dépression de la fonction myocardique au repos moindre que les bêta-bloquants ne possédant pas d'activité sympathomimétique intrinsèque (ASI). Lorsque Visken est administré à un patient atteint d'un infarctus aigu du myocarde, il est nécessaire de maintenir les paramètres cardiovasculaires sous surveillance étroite. Anesthésie Durant une anesthésie générale d'un patient traité par bêta-bloquant, une surveillance attentive de la fonction cardiovasculaire est nécessaire. Phéochromocytome Si un bêta-bloquant est administré en cas de phéochromocytome, il doit toujours être associé à un alpha-bloquant (voir rubrique 4.3 Contre-indications). Maladie vasculaire périphérique Le traitement bêta-bloquant s'accompagne souvent d'une aggravation des symptômes d'une maladie vasculaire périphérique préexistante. Cependant, grâce à ses effets sympathomimétiques sur les bêta-2-récepteurs vasculaires (vasodilatation), le traitement par Visken donne rarement lieu à des effets indésirables vasculaires périphériques (extrémités froides). La prudence reste néanmoins de rigueur chez les patients ayant des antécédents de troubles circulatoires périphériques graves. Fonction rénale Une détérioration de la fonction rénale n'a été qu'exceptionnellement observée pendant un traitement par Visken chez des patients souffrant d'insuffisance rénale sévère. La prudence est de mise en cas d’insuffisance hépatique ou rénale sévère. Population diabétique La population diabétique, principalement les patients insulino-dépendants, doit savoir que les bêta-bloquants peuvent masquer certains signes et symptômes d'hypoglycémie (p.ex. palpitations, tachycardie et tremblements); la sudation n'est pas inhibée. L'utilisation simultanée de bêta-bloquants et d'antidiabétiques doit toujours être suivie pour s'assurer que le diabète reste bien sous contrôle. Réaction anaphylactique Visken provoquera moins facilement l'apparition d'hypersensibilité au rebond pour la stimulation d'adrénorécepteurs bêta après un arrêt brutal d'un traitement chronique que des bêta-bloquants sans ASI. Mais si un arrêt du traitement est estimé nécessaire, il est conseillé de diminuer la posologie de Visken de manière progressive. Des réactions anaphylactiques provoquées par d'autres substances peuvent être particulièrement sévères chez des patients prenant des bêta-bloquants, particulièrement des bêta-bloquants non sélectifs, et peuvent se montrer résistantes face à des doses normales d'adrénaline. Les bêta-bloquants doivent être évités dans la mesure du possible chez les patients présentant un risque accru d'anaphylaxie. Population plus âgée La prudence est de mise lors du traitement de patients plus âgés. Une chute trop importante de la pression sanguine ou du pouls peut abaisser le flux sanguin vers les organes vitaux à un niveau inadéquat. Hyperthyroïdie Les bêta-bloquants étant capables de masquer certains signes cliniques d'hyperthyroïdie (p.ex. tachycardie), la fonction thyroïdienne des patients doit faire l'objet d'un suivi minutieux. Association avec antagonistes calciques Le risque d'arrêt cardio-circulatoire, un antagoniste calcique de type vérapamil ne peut être administré par intraveineuse à un patient recevant déjà un traitement incluant un bêta-bloquant. Psoriasis Les bêta-bloquants pouvant aggraver le psoriasis, Visken ne peut être prescrit qu'après une évaluation minutieuse des avantages et des risques chez les patients présentant des antécédents de psoriasis. Syndrome oculo-muco-cutané Le plein développement d'un syndrome oculo-muco-cutané comme décrit précédemment avec practocol n'est pas rapporté avec pindolol. Toutefois, quelques apparitions de ce syndrome ont été constatées, telles que conjonctivite sèche et éruptions cutanées. Dans la plupart des cas, les symptômes ont disparu après arrêt du traitement. L'arrêt du pindolol doit être considéré et il peut être préférable de passer à un autre traitement thérapeutique. 4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions Interactions prévisibles pour lesquelles l'utilisation concomitante n'est pas recommandée Inhibiteurs de monoamine oxydase (IMAO) L’utilisation concomitante de bêta-bloquants et d’IMAO n’est pas recommandée. Théoriquement, une hypertension assez sévère peut se produire jusqu’à 14 jours après l’arrêt de l’IMAO. Interactions prévisibles avec lesquelles il doit être tenu compte Antidiabétiques Les bêta-bloquants peuvent interférer avec la réponse hémodynamique habituelle à l'hypoglycémie et peuvent provoquer une augmentation de la pression sanguine, ainsi qu'une bradycardie sévère. Bien que l'intérêt clinique de ces effets avec pindolol soit sans doute limité chez la plupart des patients diabétiques, les bêta-bloquants doivent malgré tout être évités chez les patients souffrant d'un diabète mal contrôlé développant facilement des épisodes d'hypoglycémie (Voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi). Antagonistes calciques L'expérience a montré que l'emploi concomitant de bêta-bloquants oraux et d'antagonistes du calcium du type dihydropyridine peut être utile dans l'hypertension et l'angine de poitrine. Cependant, vu leur effet potentiel sur le système de conduction et sur la contractilité cardiaque, la voie intraveineuse doit être évitée. Un traitement oral requiert une surveillance attentive, en particulier lorsque le bêtabloquant est associé à un antagoniste calcique du type vérapamil. La possibilité d'une chute sévère de la pression sanguine en cas de prescription concomitante de dérivés de dihydropyridine comme la niphédipine avec le pindolol chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque latente ne peut être exclue. Agents anti-adrénergiques L'effet anti-hypertensif des bloquants alpha-adrénergiques comme la guanétidine, la bétanidine, la réserpine, l'alpha-méthyldopa et la clonidine peut être potentialisé par des bêta-bloquants. Pour mettre fin à un traitement associant un P-bloquant et la clonidine, on arrêtera d’abord le bêta-bloquant par réduction progressive de la posologie pendant plusieurs jours avant d’arrêter la clonidine. Ceci afin de réduire le risque potentiel d’une crise hypertensive après l’arrêt de la clonidine. Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) L'administration concomitante d'anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris les inhibiteurs de la COX-2, avec un bêta-bloquant peut en réduire l'effet antihypertenseur, vraisemblablement en raison de l'inhibition de la synthèse des prostaglandines au niveau des reins et de la rétention d'eau et de sodium provoquée par les AINS. Phénothiazines L’utilisation concomitante de phénothiazines et de bêta-bloquants peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de chacun de ces médicaments. Sympathomimétiques L'administration concomitante de sympathomimétiques comme l'adrénaline, la noradrénaline, l'isoprénaline, l'éphédrine, la phényléphrine, la phénylpropanolamine ou les dérivés de la xanthine avec un bêta-bloquant non sélectif peut augmenter la réponse vasopressive, provoquant de l'hypertension en raison d'effets antagonistes. Anesthésiques L'effet cardio-dépresseur des bêtas-bloqueurs peut s'additionner à celui de certains anesthésiques. La poursuite de l'utilisation de bêtabloquants pendant une anesthésie réduit le risque d'arythmie cardiaque et d'hypertension (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi). Il est préférable d'éviter les anesthésiques entraînant une dépression du myocarde, tels que le cyclopropane et le trichloréthylène. Antiarythmiques L'administration concomitante de bêta-bloquants avec les antiarythmiques de classe I comme la dispyramide, la tocaïnide, la flecaïnide ou l'amiodarone peut avoir un effet potentialisateur sur le temps de conduction auriculaire et peut avoir un effet inotrope négatif. Bien que cet effet potentialisateur soit faible avec le pindolol, l'on ne peut exclure la possibilité d'interactions avec les antiarythmiques. Digitaliques Les bêta-bloquants et les digitaliques peuvent avoir un effet dépresseur conjugué sur la conduction du myocarde, principalement la conduction dans le nœud atrio-ventriculaire, se traduisant par de la bradycardie et un blocage cardiaque. Alcaloïdes de l'ergot (p.ex. ergotamine, dihydroergotamine) L'administration concomitante avec des bêta-bloquants peut augmenter l'action vasoconstricteur des alcaloïdes de l'ergot. Cimétidine La cimétidine est un inhibiteur modéré de plusieurs enzymes cytochrome comme CYP2D6, CYP3A4, CYP2C19, CYP2E1, CYP2C9 et CYP1A2. La prescription concomitante de cimétidine peut inhiber le métabolisme hépatique, pouvant entraîner l'augmentation des concentrations plasmatiques du pindolol. 4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Grossesse Il existe peu de données concernant l'utilisation de pindolol chez les femmes enceintes. La recherche sur les animaux a démontré une toxicité pour la reproduction en cas de posologie dépassant l'exposition humaine maximale (voir rubrique 5.3). Visken ne peut être prescrit à des femmes enceintes que si le bénéfice dépasse le risque possible. Le rythme cardiaque du nouveau-né devra être surveillé pendant les premières 24-48 heures suivant la naissance. Allaitement Visken passe en petites quantités dans le lait maternel mais il est peu probable qu’il affecte l’enfant lorsqu’il est utilisé aux doses thérapeutiques (voir rubrique 5.2 Propriétés pharmacocinétiques). Fertilité Des effets indésirables sur la fécondité ont été constatés pour Visken dans des recherches non cliniques, toutefois dans le cas d'expositions bien supérieures à l'exposition humaine maximale(voir rubrique 5.3). 4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Des vertiges ou de la fatigue pouvant se produire à l'instauration d'un traitement par des bêta-bloquants, il convient d'attirer l'attention des patients concernés pour qu'ils prennent conscience de leurs réactions individuelles. 4.8 Effets indésirables Les effets indésirables sont la plupart du temps légers et transitoires et ne semblent que rarement nécessiter l'arrêt du traitement avec Visken (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi). Ces effets indésirables (tableau 4.1) découlent de l'expérience avec Visken suite à sa commercialisation. Étant donné que ces effets indésirables ont été signalés spontanément en provenance d'une population d'importance inconnue, il est impossible de donner une estimation fiable de leur fréquence; elle est donc répertoriée comme 'inconnue'. Les effets indésirables sont énumérés selon la classeorgane MedDRA. Les effets indésirables au sein de chaque classe-organe sont présentés dans un ordre décroissant de gravité. Tableau 4.1 Effets indésirables (fréquence inconnue) Affections psychiques Troubles du sommeil (comme constaté avec d'autres bêta-bloquants), dépression, hallucinations Affections du système nerveux Tremblements, étourdissement, maux de tête Affections cardiaques Bradycardie, trouble de la conduction, insuffisance cardiaque Affections vasculaires Hypotension, symptômes d'infections vasculaires périphériques (sensation de froid périphérique), symptômes analogues à ceux de la maladie de Raynaud Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Bronchospasme, dyspnée Affections gastro-intestinales Troubles gastro-intestinaux (principalement des nausées) Affections de la peau et du tissus sous-cutané Réaction cutanée, hyperhidrose, aggravation du psoriasis Affections musculo-squelettiques et systémiques Crampes musculaires Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fatigue Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via : Agence fédérale des médicaments et des produits de santé Division Vigilance EUROSTATION II Place Victor Horta, 40/40 B-1060 Bruxelles Site internet : www.afmps.be e-mail : [email protected] 4.9 Surdosage Signes et symptômes Le surdosage de bêta-bloquants peut entraîner une bradycardie prononcée, de l'hypotension, une insuffisance cardiaque, un choc cardiogénique, des troubles de la conduction, un arrêt cardiaque, de la dyspnée, des bronchospasmes, des vomissements, de l'hypoglycémie, une diminution de la conscience, des convulsions généralisées, le coma et le décès. Dans des circonstances rares, un surdosage de bêta-bloquants présentant une activité sympathicomimétique intrinsèque (ASI) comme le Visken peut entraîner de la tachycardie et de l'hypertension. La consommation concomitante d'alcool, d'antihypertenseurs, d'antidépresseurs ou d'antiarythmiques peut aggraver les signes et symptômes du surdosage. Traitement Le surdosage de Visken n'entraîne généralement aucun traitement particulier. Si un traitement est exigé dans les cas les plus graves, il faut administrer 0,5 à 1,0 mg (ou plus) de sulfate d'atropine en intraveineuse. Afin de stimuler les récepteurs bêta-adrénergiques, il est également possible d'administrer de l'hydrochloride d'isoprénaline (intraveineuse lente à commencer avec environ 5 microgrammes/min et augmenter éventuellement la dose jusqu'à obtenir le résultat souhaité). Pour les cas résistants, l'administration par intraveineuse d'gydrochloride de glucagon peut s'avérer efficace (8 à 10 mg; cette injection peut être renouvelée après 1 heure et, si nécessaire, être suivie par une perfusion intraveineuse à raison de 1-3 mg/heure). Le patient doit être placé sous surveillance permanente au cours de ce traitement. 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5.1 Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmacothérapeutique : bêta-bloquants non sélectifs, code ATC : C07AA03. Visken est un antagoniste non sélectif de l'action des amines sympathomimétiques sur les récepteurs bêta-adrénergiques. Il agit à la fois sur les adrénorécepteurs bêta-1 et bêta-2. Il a une activité de stabilisation de la membrane négligeable. En tant que bêta-bloquant, Visken protège le cœur contre la stimulation des bêta-adrénorécepteurs pendant l'entraînement physique et le stress psychique tout en diminuant la transmission de stimuli sympathiques vers le cœur au repos. Son activité sympathomimétique intrinsèque (ASI) veille cependant à une stimulation de base du cœur ressemblant à ce qui est observé lors d'une activité sympathique normale au repos, empêchant par là une pression excessive de la fréquence cardiaque et de la contractilité au repos, ainsi que de la conduction intracardiaque. Le risque de tachycardie est donc faible et le rythme cardiaque ne chute pas. Visken possède une activité vasodilatatrice cliniquement appréciable. Cela est dû à l'agonisme partiel exercé sur les bêta2adrénorécepteurs dans les vaisseaux sanguins. Visken abaisse les résistances vasculaires périphériques élevées de l'hypertension établie; l'irrigation tissulaire et des organes n'est pas perturbée et peut même présenter une amélioration. Contrairement aux éventuelles modifications désavantageuses du profil des lipoprotéines dans le sang observés lors du traitement avec d'autres bêta-bloquants (une diminution de la proportion HDL-LDL), la proportion lipoprotéines high density (HDL) lipoprotéines low density (LDL) ne change pas pendant un traitement à long terme avec Visken en raison de son ASI prononcée. L'ASI de Visken au niveau des muscles lisses bronchiques réduit le risque de bronchospasme chez les sujets non asthmatiques présentant une affection respiratoire obstructive. Les doses thérapeutiques peu élevées de Visken reflètent son potentiel élevé et sa biodisponibilité. Cette dernière, résultant d'une absorption quasi-totale et d'un effet de premier passage insignifiant par le foie, réduit les variations individuelles des concentrations plasmatiques, entraînant par là des effets thérapeutiques constants pour une posologie donnée. 5.2 Propriétés pharmacocinétiques Absorption Après une prise orale de tablettes, le pindolol est rapidement et presque entièrement absorbé (≥ 95%) dans l'appareil digestif. La biodisponibilité moyenne absolue après une prise orale est d'environ 87-92%. L'efficacité thérapeutique est liée à des concentrations plasmiques de 10 à 30 nanogrammes/ml. Après la prise d'une dose unique de 5 mg de pindolol, la concentration plasmique moyenne maximale (Cmax) de pindolol était de 33,1 ± 5,2 nanogrammes/ml (tmax 1-2 heures). Distribution La répartition du Pindolol à travers l'organisme est puissante et rapide, avec un volume de distribution moyen de 2-3 l/kg. Environ 40% du médicament sont liés à des protéines plasmatiques. La cinétique d'élimination est généralement décrite comme une fonction de décroissance mono-exponentielle dans un modèle monocompartimental pharmacocinétique. Le pindolol traverse la barrière placentaire et se transmet en petites quantités dans le lait maternel (voir 4.6 Fécondité, grossesse et allaitement). La distribution transplacentaire du pindolol n'est pas stéréo-sélective. La grossesse peut entraîner une modification de la disposition pharmacocinétique du pindolol, mettant en évidence une augmentation du volume de distribution et une clairance totale. Biotransformation Le pindolol est métabolisé dans le foie à hauteur d'environ 60 à 70%, avec formation de métabolites inactifs – hydroxylate, éliminés par voie rénale et hépatique comme des glucuronides et des esters d'acide sulfurique. Élimination La demi-vie d'élimination de Visken est de 3 à 4 heures et le médicament connait une clairance systémique de 400 à 500 ml/min. après une prise orale, 30 à 40% du médicament sont évacués intacts dans les urines. Les métabolites polaires inactifs sont éliminés avec une demi-vie d'élimination de 8 heures. La fraction éliminée dans la bile est d'environ 6-8%. Proportionnalité des doses Un accroissement proportionnel à la dose de l'exposition a été constaté lors de dosages de 5 à 20 mg. Forme galénique La forme retard de pindolol 20 mg une fois par jour équivaut thérapeutiquement à la prise de pindolol 5 mg trois fois par jour. Effet de l'alimentation Aucune différence significative n'a été observée pour l'absorption du pindolol avec ou sans aliments. L'alimentation augmenterait la rapidité d'absorption du pindolol, entraînant une concentration plasmatique maximale (Cmax) légèrement supérieure dans un délai plus rapide (tmax), mais cette observation ne semble pas cliniquement pertinente. Populations spéciales Population plus âgée La population plus âgée peut présenter des concentrations plasmatiques de pindolol plus élevées comme conséquence combinée d'un métabolisme médicamenteux affaibli chez les aînés, d'un débit sanguin hépatique diminué et d'une élimination rénale réduite. Grossesse La demi-vie d'élimination du pindolol ne présente pas de différences significatives entre les patientes enceintes et non enceintes (voir section 4.6 Fécondité, grossesse et allaitement). Patients présentant une insuffisance hépatique/rénale Les patients présentant une diminution de la fonction rénale ou hépatique peuvent habituellement être traités avec des posologies normales. Une diminution du dosage journalier peut toutefois s'avérer nécessaire dans les cas graves. La demi-vie plasmatique du pindolol s'élève jusqu'à 11,5 heures chez des patients présentant une insuffisance rénale, selon la gravité, et jusqu'à 30 heures chez des patients souffrant d'une cirrhose du foie, selon la gravité. 5.3 Données de sécurité préclinique Des recherches non cliniques n'ont pas démontré de danger particulier chez l'humain, en se basant sur l'étude de la toxicité, génotoxicité et potentiel carcinogène de doses répétées. Des études de toxicité sur la reproduction après absorption de pindolol chez des rats femelles ont révélé un comportement d'accouplement affaibli. Cet effet est apparu avec un dosage dépassant l'exposition humaine maximale. En ce qui concerne la toxicité embryo-foetale chez les rats, une augmentation a été constatée, tant de la morbidité prénatale que de la morbidité postnatale, avec un dosage dépassant l'exposition humaine maximale. Chez les chiens, le pindolol s'est avéré foetotoxique, entraînant une diminution du poids corporel du fœtus et de l'importance de la nichée dans le cas d'un dosage 5 fois supérieur au dosage humain maximum. Ces effets foeto-toxiques ont toutefois été constatés dans le cas de toxicité chez la mère. 6. DONNEES PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients Visken 5 mg comprimés Stéarate de magnésium Polyvidone Talc Cellulose microcristalline Mannitol Visken 15 mg comprimés Stéarate de magnésium Amidon de maïs Acide silicique colloïdale Cellulose microcristalline 6.2 Incompatibilités Sans objet. 6.3 Durée de conservation 5 ans. 6.4 Précautions particulières de conservation A conserver à température ambiante (entre 15°C et 25°C). 6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur Emballage de 30 et 100 comprimés (sécables). Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées. 6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation Pas d’exigences particulières. 7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Novartis Pharma S.A. Medialaan 40 bus 1 BE-1800 Vilvoorde 8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Visken 5 mg comprimés: BE031936 Visken 15 mg comprimés: BE108972 9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION Date de première autorisation: Visken 5 mg comprimés : 1 Septembre 1970 Visken 15 mg comprimés : 1 Octobre 1977 Date de dernier renouvellement: 10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE 08/2014 Date d’approbation : 08/2014 Classification ATC5 Classe C07AA03 Description SYSTEME CARDIO-VASCULAIRE BETA-BLOQUANTS BETA-BLOQUANTS, MONOCOMPOSES BETA-BLOQUANTS NON SELECTIFS PINDOLOL Prix Nom Conditionnement CNK Prix Rb Type Cat. Presc.