The Lancet publie les résultats d`une importante

CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE DE LIEGE
Le 14 novembre 2006
COMMUNIQUE DE PRESSE :
THE LANCET PUBLIE LES RÉSULTATS D’UNE IMPORTANTE ETUDE DIRIGEE PAR LE
PROF. ANDRE SCHEEN DU CHU DE LIEGE
- L’étude RI0-DIABETES1 montre qu’une nouvelle molécule, le rimonabant, améliore
significativement le poids, le taux de glucose dans le sang et d’autres facteurs de
risque cardiométabolique chez les sujets atteints de diabète de type 2 -
Liège, le 15 novembre 2006– Le CHU de Liège annonce aujourd’hui que les résultats de
l’étude RIO-Diabetes ont été publiés dans la prestigieuse revue scientifique The Lancet.
Cette étude d’une durée d’un an révèle que 20 mg de rimonabant par jour corrigent
significativement plusieurs facteurs de risque cardiométabolique dont le poids et les taux de
glucose dans le sang (glycémie), de « bon » cholestérol-HDL et de graisses sanguines
(triglycérides), de même que la pression artérielle et le tour de taille (marqueur de la
« dangereuse » graisse intra-abdominale) des patients obèses ou en surpoids atteints de
diabète de type 2 non contrôlé.
Mais surtout, plus de 50 % des améliorations observées dans les taux de glycémie et de
cholestérol-HDL étaient indépendants de la seule perte de poids, ce qui donne à penser que
le rimonabant agit directement sur ces paramètres. Ces observations constituent une
nouvelle importante pour tous les patients en surpoids qui souffrent de diabète de type 2.
« L’étude RIO-Diabetes a montré que rimonabant 20 mg améliorait significativement le poids
et la glycémie sanguine et qu’il corrigeait d’autres facteurs de risque cardiométabolique
jouant un rôle crucial dans la prise en charge du diabète de type 2 », a indiqué le professeur
André Scheen, Chef de l’unité de Pharmacologie clinique, service de Diabétologie, Nutrition
et Maladies métaboliques, Hôpital universitaire de Liège, investigateur principal de l’étude
RIO-Diabetes et membre du comité directeur du programme RIO. « L’amélioration du
contrôle de la glycémie et la perte de poids obtenues grâce au rimonabant sont très
encourageantes. Aujourd’hui, la plupart des médicaments prescrits pour le traitement du
diabète de type 2 entraînent une prise de poids et il est difficile pour les diabétiques de
maigrir et de stabiliser leur poids ».
La prévalence du diabète
Le diabète touche actuellement plus de 194 millions de personnes à travers le monde2. Ce
chiffre dépassera très probablement les 333 millions d’ici 2025 si aucune mesure n’est prise.
Cette augmentation spectaculaire de l’incidence du diabète de type 2 résulte en grande
partie de la prévalence accrue de l’obésité abdominale – environ 90 pour cent des
personnes atteintes d'un diabète de type 2 sont obèses ou présentent une surcharge
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pondérale. Selon la Fédération Internationale du Diabète (IDF), une personne sur 20 serait
diabétique en Belgique, dont la moitié sans le savoir.
L’Organisation Mondiale de la Santé (OMS) et l’IDF estiment que la charge de décès
prématurés imputables au diabète est comparable à celle du VIH/SIDA. Malgré cela, le
problème reste largement méconnu3. Le nombre de décès liés au diabète chaque année
dans le monde est estimé à quatre millions, ce qui représente environ neuf pour cent de la
mortalité mondiale totale4. Une large part de ces décès liés au diabète résulte de
complications cardiovasculaires.
Les maladies cardiovasculaires sont responsables de 50 à 80 pour cent des décès observés
chez les diabétiques. Les complications désastreuses du diabète, incluant notamment la
cardiopathie, représentent un énorme fardeau pour les services de soins de santé. Selon les
estimations, le diabète représente entre cinq et dix pour cent du budget de santé d’un pays.
Résultats de l’étude
Glycémie
Parmi tous les patients inclus dans l’étude RIO-Diabetes, ceux qui ont été traités par 20 mg
de rimonabant par jour ont obtenu une diminution de 0,6% de leur taux d’HbA1c (l’HbA1c est
un marqueur de l’équilibre diabétique qui permet d’évaluer l’évolution de la maladie), contre
une hausse de 0,1 % sous placebo, par rapport à des valeurs de départ respectivement de
7,3 % et 7,2 % (p<0,0001 contre placebo). Chez les patients dont le taux d’HbA1c était plus
élevé (>8 %), une dose de 20 mg de rimonabant par jour a permis d’obtenir une baisse de
1,1 %, par rapport à 0,3% parmi les sujets du groupe placebo.
« Ce qui est le plus révélateur dans cette étude est que le rimonabant a permis de réduire le
taux de glycémie de patients chez lesquels un meilleur contrôle ou une baisse
supplémentaire du taux de glucose sanguin est souvent difficile à obtenir. Cet aspect est très
important car chaque réduction de 1 % du taux d’HbA1c entraîne une diminution de 21 % du
risque de développer des complications liées au diabète5 », souligne le professeur Scheen.
Perte de poids
Les patients traités par 20 mg de rimonabant par jour ont perdu 5,3 kg, contre 1,4 kg pour les
patients sous placebo (p<0,001 par rapport au placebo). Le tour de taille des patients sous
rimonabant (20 mg) a par ailleurs diminué de 5,2 cm, par opposition à 1,9 cm chez les sujets
du groupe placebo (p<0,001).
Cholestérol et graisses sanguines
Les taux de bon cholestérol (cholestérol-HDL) et de graisses sanguines (triglycérides) des
patients traités par 20 mg de rimonabant par jour ont été significativement améliorés pendant
toute la durée du traitement d’un an. Chez tous les patients inclus dans l’étude, le taux de
cholestérol-HDL a augmenté de 15,4 % dans le groupe traité par 20 mg de rimonabant par
jour, contre 7,1 % dans le groupe placebo (p<0,0001). Le taux de triglycérides a diminué de
9,1 % chez les patients sous rimonabant 20 mg par jour, alors qu’il a progressé de 7,3 %
chez ceux sous placebo (p<0,0001 par rapport au placebo). Environ 57 % de l’augmentation
observée dans le taux de cholestérol-HDL n’a pas pu être attribuée à la seule perte de poids
et serait due, selon toute hypothèse, aux effets directs du rimonabant (p<0,0001).
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A propos du rimonabant
Le rimonabant est le premier inhibiteur sélectif des récepteurs CB1 permettant de réduire la
suractivité du système endocannabinoïde (système EC), récemment caractérisé. Les
récepteurs CB1, qui font partie du système EC, sont situés dans le cerveau mais aussi dans
les organes périphériques et notamment dans le tissu adipeux, le foie, les muscles, le
pancréas et les voies digestives. Des recherches ont montré que le système EC joue un rôle
important dans l’équilibre énergétique et qu’il intervient directement dans le métabolisme du
sucre et des graisses.5 Au plan périphérique, la suractivation du système endocannabinoïde
favorise l’accumulation des graisses dans le tissu adipeux et réduit la capture du glucose
dans les muscles, ce qui peut augmenter le risque d’insulinorésistance et altérer la tolérance
au glucose. En bloquant les récepteurs CB1 dans le cerveau et les tissus périphériques, le
rimonabant induit une diminution de la prise alimentaire, une perte de poids et agit
directement pour améliorer les facteurs de risque cardiométabolique, tels que
l’hyperglycémie, l’hypocholestérolémie HDL et l’hypertriglycéridémie.
A propos de l’étude RIO-Diabetes
RIO-Diabetes est une étude de phase III, multinationale, multicentrique, randomisée en
double aveugle et contrôlée par placebo qui a comparé deux doses fixes de rimonabant (5
mg et 20 mg par jour) à un placebo pendant une durée d’un an. L’étude a inclus 1 047 sujets
atteints de diabète de type 2 dans 159 établissements de 11 pays différents. Les participants
de sexe masculin et féminin étaient âgés de 18 à 70 ans et leur IMC était compris entre 27
kg/m2 et 40 kg/m2.
L’étude avait pour objectif d’évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du rimonabant chez les
patients atteints de diabète de type 2 déjà traités par metformine ou sulfonylurées en
monothérapie. L’étude a porté sur les effets du rimonabant sur le taux d’HbA1c et d’autres
facteurs de risque cardiométabolique. La sécurité et la tolérance du médicament ont aussi
été évaluées pendant le traitement d’un an.
L’étude RIO-Diabetes fait partie des quatre essais cliniques de phase III du programme RIO,
qui porte sur l’efficacité et la sécurité d’emploi du rimonabant, son action sur les facteurs de
risque cardiométabolique et la perte de poids chez plus de 6 600 patients obèses ou en
surpoids dans le monde. Les quatre études, RIO-Diabetes, RIO-Lipids, RIO-Europe et RIONorth America, du programme de phase III sont désormais terminées.
Contact presse :
C. Faidherbe : 04/366 84 55
_____________________________________________
Scheen et al. Effect and tolerability of rimonabant in overweight or obese patients with type
2 diabetes : a randomised controlled study. ; www.thelancet.com
1
2
International
Diabetes
Federation
website.
Facts
and
http://www.idf.org/home/index.cfm?node=6 – dernière entrée: 2 septembre 2004.
figures.
3
Diabetes Action Now. An initiative of the World Health Organisation and the International
Diabetes Federation. ISBN 92 4 159151 X (NLM Classification: WK 815) 2004.
4
World Health Organisation. Diabetes: the cost of diabetes. Factsheet No 236. Mise à jour:
septembre 2002. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs236/en/ - dernière entrée: 2
septembre 2004
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5
Di Marzo V, Matias I. Endocannabinoid control of food intake and energy balance. Nat
Neurosci. 2005 8:585-9
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