Aucun titre de diapositive - Association des Cytologistes du Québec

DIFFICULTÉS DE DIAGNOSTIC
ASCUS et ASCHG
ACQ
30 OCTOBRE 2009
DORIS AYOTTE
CHUM
HÔTEL-DIEU
ASCUS
Atypies des cellules malpighiennes
de signification indéterminée
ASCUS versus LÉSION DE BAS GRADE
Bethesda 2004
ASCUS
BAS GRADE
 2.5 à 3 fois
 3 fois
N/C légèrement 
N/C légèrement 
Légère hyperchromasie
Degré variable d’hyperchromasie
Irrégularité de la distribution chromatinienne
Chromatine uniformément
granulaire ou densément opaque
Irrégularité de la forme nucléaire
Irrégularité de la forme, grosseur
et du nombre de noyau
Membrane nucléaire légèrement
irrégulière ou lisse
Koïlocyte avec anomalies nucléaires
ASCUS SELON DIFFÉRENTS AUTEURS
BETHESDA
KOSS &
MÉLAMED
WLBUR &
HENRY
VOLUME
NUCLÉAIRE
 2.5 à 3 fois
modérée à marquée
 2 à 3 fois
N/C
légèrement 
CHROMATINE
FORME
NUCLÉAIRE
MEMBRANE
NUCLÉAIRE
en mottes
irrégulière
multinucléation
légèrement
irrégulière
sans hyperchromasie
marquée
seulement quelques
cellules
BIBBO &
WILBUR
 2.5 à 3 fois
la même que distribution
le Bas Grade régulière
légère de
la chromatine
la même que
le Bas Grade
variation
ronde à
ovale
lisse et
régulière
•
•
•
•
•
•
•
ASCUS
Selon Bethesda 2004
Ne représente pas une simple entité biologique
Représente les changements sans relation avec le HPV et la néoplasie
aussi bien que ceux suggérant une possible présence de lésion intraépithéliale et rarement un carcinome
Aux États-Unis, approximativement 50% des femmes avec un
diagnostic de ASCUS sont infectées par le HPV à haut risque
Nombreuses conditions non-néoplasiques, sans relation avec le HPV
peuvent produire des images cytologiques classifiées comme ASCUS
(inflammation,dégénérescence, atrophie et autres artéfacts)
Anomalies se situant entre les changements bénins et la néoplasie
intra-épithéliale
Suggère une possible lésion intra-épithéliale de Bas Grade
Anomalies des cellules malpighiennes qui ne sont pas attribuables a
l’inflammation mais qui sont insuffisantes pour établir un diagnostic
de lésion intra-épithéliale (Koss & Melamed 2006)
CYTOLOGIE
• Changements cytologiques suggestifs de Bas Grade mais qui
quantitativement ou qualitativement sont insuffisants pour soutenir le
diagnostic
• 3 critères cytologiques nécessaires pour un diagnostic de ASCUS
- la différenciation malpighienne
- augmentation du rapport N/C
- hyperchromasie minimale soit une chromatine en mottes,
irrégularité et parfois de la multinucléation
• Doit être comparée avec les cellules bénignes sur le même frottis
• Un noyau anormal est un pré-requis
• Les changements cytoplasmiques sont souvent associés au HPV, soit
une dense orangeophilie et un halo péri-nucléaire
• Catégorie développée pour désigner l’interprétation globale d’un
spécimen et non pas sur cellules individuelles
Bethesda 2004
Selon Bethesda 2004 - ASCUS
• Les cellules intermédiaires normales présentes sur un frottis
fournissent une source de comparaison afin d’évaluer si taille
nucléaire et apparence justifient un diagnostic de ASCUS
• Évaluation des cellules intermédiaires ou superficielles
• Des cellules polygonales miniatures avec cytoplasme orangeophile ou
éosinophile et petit noyau pycnotique doivent être classifiées comme
BÉNIGNES , si le noyau est normal
• Ces mêmes cellules miniatures mais avec un noyau augmenté de
taille, hyperchromatique ou irrégulier doivent être interprétées
comme ASCUS
• Généralement, lorsque les anomalies favorisent un processus
réactionnel et que l’historique est composé de multiples frottis bénins,
un diagnostic de bénignité est préférable
CRITÈRES CYTOLOGIQUES (Bethesda 2004 )
• Noyau de 2.5 à 3 fois la grosseur du noyau d’une cellule intermédiaire
• Rapport N/C légèrement augmenté
• Hyperchromasie minimale et irrégularité de la distribution
chromatinienne ou de la forme nucléaire
• Anormalités nucléaires associées au cytoplasme orangeophile
ASCUS (Koss & Melamed 2006)
• Anomalies des cellules malpighiennes qui ne sont pas attribuables a
l’inflammation mais qui sont insuffisantes pour établir un diagnostic
de lésion intra-épithéliale
• Le présence de ces anomalies cytologiques augmente la probabilité de
5 à 10 fois de développer une lésion intra-épithéliale
CYTOLOGIE
• Karyomégalie : augmentation modérée à marquée du volume
nucléaire, sans hyperchromasie marquée, limitée a quelques cellules
intermédiaires
• Vacuolisation cytoplasmique des cellules intermédiaires suggestive
mais non diagnostique de koïlocytose
• Pattern de kératinisation anormale
ASCUS
WILBUR & HENRY 2008
• DIAGNOSTIC D’EXCLUSION, C’EST-À DIRE QUE LE DIAGNOSTIC ASCUS
NE DOIT JAMAIS ÊTRE UTILISÉ SI UN RÉSULTAT PLUS SPÉCIFIQUE EST
POSSIBLE
• DIVISÉ EN 2 CATÉGORIES
1º PRÉSENCE DE KOÏLOCYTES MAIS PRÉSENTS SEULEMENT DANS
QUELQUES CELLULES OU SI LA MORPHOLOGIE NUCLÉAIRE NE
PERMET PAS UN DIAGNOSTIC DÉFINITIF DE BAS GRADE
2º ATYPIES NUCLÉAIRES CORESPONDANT À UNE LÉSION DE BAS
GRADE MAIS L’AUGMENTATION DE LA TAILLE NUCLÉAIRE EST DE 2 À
3 FOIS SEULEMENT
CHANGEMENTS CELLULAIRES BÉNINS VERSUS ASCUS
• Changements bénins lors de la Ménopause : augmentation de 2 à 3 fois du noyau
mais N/C conservé ainsi qu’une structure chromatinienne fine(absence
d’hyperchromasie) et absence de membrane nucléaire altérée
•
PARAKÉRATOSE : petites cellules orangeophiles isolées ou en feuillets, avec
noyaux picnotiques ronds et réguliers. Habituellement due à une irritation chronique
• ASCUS : petites cellules kératinisées ou densément éosinophilique avec noyaux
denses, anisonucléose, formes nucléaires variables (forme de poire, de serpent ou
allongée)
• Changements bénin lors d ’administration de Dépo-Provera: grand nombre de
cellules d’apparence immature
• Changements bénins lors de Déficience en B 12 ou en Folate (coenzymes dans la
synthèse ADN ): changements cellulaires semblable à ceux de radiothérapie,
augmentation de taille cellulaire et nucléaire, vacuole et polychromasie
Déficience en folate : femme enceinte, en post-ménopause et contraceptif oral
WILBUR & HENRY 2008
CHANGEMENTS CELLULAIRES BÉNIN VERSUS ASCUS
• Artéfact de fixation : cellule plus volumineuse avec cytoplasme pâle,
mal délimité avec noyau pâle ou légèrement foncé, délavé
WILBUR & HENRY 2008
CRITÈRES DIFFÉRENTIELS
ASCUS
AMAS
PEU DE CHEVAUCHEMENT
NUCLÉOLE
ABSENCE
CELL ISOLÉES
FRÉQUENTES
MITOSE
ABSENCE
TAILLE
RÉPARATION
PAS DE CHEVAUCHEMENT
PROÉMINENT
ABSENCE
PARFOIS
ASCUS
BAS GRADE
2.3 à 3 FOIS
3 FOIS et PLUS
BINUCLÉATION
MEISELS & MORIN 2007
• Selon Dre Nayar (co-auteur de Bethesda 2001)
- Les ASCUS dans un laboratoire devraient totaliser
2 fois les BG, soit un rapport 2:1
• Selon Bibbo & Wilbur
le rapport de 2:1 (ASCUS: Bas Grade) est révisé à la baisse, soit
1.4:1 en 2002
• Si moins de 5 cellules (de Bas Grade) altérées sur le frottis, il est
préférable d’émettre un diagnostic d’ASCUS
• 2 critères nécessaires pour poser un diagnostic
d’ASCUS :  de la taille du noyau
Présence d’altérations nucléaires
LIGNES DE CONDUITE LORSQUE ASCUS EN CYTOLOGIE

------------------------------------------------------------------------------------------------Répéter Cyto 6 & 12 mois

HPV
-------------

-------------
2 négatifs  ASCUS  COLPO + CEC(pas lésion)  Positif
Négatif

------------


Retour routine
Pas CIN
CIN  guide ASCCP Cyto 12 mois
HPV négatif
ou inconnu

Répéter cyto 12 mois
HPV positif


Cyto 6 & 12 mois et/ou HPV à 12 mois
 -------------------------------
 ASCUS ou HPV +
Négatif


Répéter COLPO
Retour routine
LIGNES DIRECTIVES DE LA CONDUITE LORS D’UN DIAGNOSTIC
CYTOLOGIQUE D’ASCUS CHEZ UNE FEMME DE 20 ANS OU MOINS

RÉPÉTER LA CYTOLOGIE DANS 12 MOIS
 -------------------------------
 HAUT GRADE

COLPOSCOPIE
< HAUT GRADE

RÉPÉTER CYTO 12 MOIS
 -----------------
NÉGATIF
ASCUS OU PLUS

RETOUR À LA ROUTINE
ASCCP 2006

COLPOSCOPIE
ASCH
Atypies des cellules malpighiennes
qui ne permettent pas d’exclure un Haut Grade
ASCH versus LÉSION DE HAUT GRADE
BETHESDA 2004
ASCH
HAUT GRADE
Isolées ou en amas < 10 cellules
Isolées, en amas ou syncytium
Ordre de grandeur de la métaplasie
mais noyau 1½ à 2½ fois plus gros
Ordre de grandeur variable
N/C du même ordre que le HG
N/C du même ordre que ASCH
Lors d’un diagnostic différentiel entre ASCH et Haut Grade, l’hyperchromasie
marquée, la chromatine irrégulière ainsi que les formes nucléaires anormales
accompagnées d’irrégularités focales favorisent une interprétation de Lésion de Haut
Grade
ASCH versus LÉSION DE HAUT GRADE
MEISELS & MORIN
N/C
CHROMATINE
MEMBRANE
NUCLÉAIRE
TAILLE NOYAU
ASCH
Peu augmenté
Finement distribuée
Lisse ou légèrement irrégulière
HAUT GRADE
Augmenté
Dense, irrégulière, granulaire
Margination de la chromatine
avec membrane irrégulaire
2.3 à 3 fois la taille d’une
cellule intermédiaire
SELON WILBUR & HENRY
Entre un ASCH et une lésion de Haut Grade
Il existe une progression de l’hyperchromasie, de l’augmentation du N/C, les
membranes nucléaires deviennent plus irrégulières ainsi qu’une variation plus
prononcée de la taille nucléaire
ASC-HG (Koss&Melamed 2006)
• Diagnostic difficile
CYTOLOGIE
• Population monotone de cellules de l’ordre de grandeur des
parabasales
• Anormalités nucléaires marquées
• Isolées ou en amas
• Cytoplasme basophile
Selon Bethesda 2004 - ASC-HG
CYTOLOGIE
• Anomalie normalement peu abondante et éparse sur le frottis
• Petites cellules avec N/C augmenté
• Cellules isolées ou en amas de moins de 10 cellules
• Occasionnellement les cellules peuvent baigner dans le mucus
• Taille d’une métaplasie avec noyau 1.5 à 2.5 fois plus gros que celui
normal
• Rapport N/C semblable a celui du HG
ASCH
•
•
•
•
•
CYTOPLASME IMMATURE ET NOYAU PLUS GROS QUE LA MÉTAPLASIE
 DU RAPPORT N/C
ANISONUCLÉOSE LÉGÈRE
MEMBRANE NUCLÉAIRE LÉGÈREMENT IRRÉGULIÈRE
CRITÈRES DE HAUT GRADE MAIS TROP PEU DE CELLULES POUR POSER UN
DIAGNOSTIC DE HAUT GRADE
76A
WILBUR & HENRY 2007
Selon Bethesda 2004
• Les cellules métaplasiques normales peuvent varier considérablement
(grandeur et forme cellulaires, grosseur du noyau, N/C )
• Les histiocytes et cellules endométriales peuvent imiter un HG
• La présence de nucléole suggère un diagnostic de bénignité
• Pléomorphisme nucléaire et manque de cohésion favorisent un
ASC-HG
• Faire très attention si traitement de radiothérapie ou DIU
• Seulement quelques rares cellules anormales, sinon envisager HG
LIGNES DE CONDUITE LORSQUE ASCH EN CYTOLOGIE

COLPOSCOPIE

Pas de grossesse et pas de lésion  CEC (curetage endocervical ) suggéré
Colpo insatisfaisante  CEC suggéré
Colpo satisfaisante et pas de lésion  CEC acceptable
COLPOSCOPIE
 -------------------------------------------------
Absence de CIN 2-3(histo)
Présence CIN 2-3 (histo)


Cytologie 6 & 12 mois
Guide ASCCP
et/ou HPV 12 mois
 -----------------------------
 ASCUS ou HPV +
Négatif


COLPOSCOPIE
Retour routine
BIBLIOGRAPHIE
• THE BETHESDA SYSTEM FOR REPORTING CERVICAL CYTOLOGY
Diane Solomon & Ritu Nayar Springer 2° Edition 2004
• College of American Pathologists Practical Guide to
GYNECOLOIC CYTOPATHOLOGY
David C. Wilbur & Michael R. Henry Cap Press 2008
• COMPREHENSIVE CYTOPATHOLOGY
Marluce Bibbo & David C. Wilbur Saunders Elsevier 3° Edition 2008
• KOSS’ DIAGNOSTIC CYTOLOGY and its histopathologic bases
Leopold G. Koss & Myrion R. Melamed
Lippincott Williams & Wilkins 5° Edition 2006
• MODERN UTERINE CYTOPATHOLOGY Moving to the Molecular Smear
Alexender Meisels - Carol Morin & al ASCP Press 2007