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Biomarqueurs urinaires et
diabète: aujourd’hui et demain
Laurence Piéroni
Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Paris
11ème réunion du Club des Jeunes Néphrologues
Nice 2011
Le diabète …non insipide !
Nice Mars 2011
Déclaration d’intérêts de Mme : Laurence Piéroni
¾Activités de conseil, fonctions de gouvernance, rédaction de rapports
Non
Société(s) : ……………………………………
¾ Essais cliniques, autres travaux, communications de promotion
Non
Société(s) : ……………………………………
¾Intérêts financiers (actions, obligations)
Non
Société(s) : ……………………………………
¾ Liens avec des personnes ayant des intérêts financiers ou impliquées dans la gouvernance
Non
Société(s) : ……………………………………
¾Réception de dons sur une association dont je suis responsable
Non
Société(s) : ……………………………………
¾ Perception de fonds d’une association dont je suis responsable et qui a reçu un don
Non
Société(s) : ……………………………………
¾Détention d’un brevet, rédaction d’un ouvrage utilisé par l’industrie
Non
* Effacer l’option inadéquate
Société(s) : ……………………………………
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Plan
Aujourd’hui: Albumine
Où?
Quand?
Comment?
Demain:
Lequel?
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Aujourd’hui, l’albumine
Excrétion urinaire d’albumine
Marqueur de lésion glomérulaire
Liée avec la pression artérielle
Reflet de l’atteinte de l’endothélium
Associée avec des lésions rénales
Associée avec d’autres complications
microvasculaires
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Albuminurie: biomarqueur urinaire de la
néphropathie diabétique
Albuminurie:
Albumine urinaire > 30 mg/j
Ou > 20 mg/L
Ou > 30 mg/g ou > 2,5 mg/mmol chez l’H
> 3,5 mg/mmol chez la F
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Albuminurie: biomarqueur urinaire de la
néphropathie diabétique
Excrétion urinaire d’albumine
Continuum avec
Risque cardiovasculaire
Risque rénal
Diabète
Albuminurie corrélée aux risques
Régression sous traitement associée à une
amélioration du pronostic cardiovasculaire et
rénal
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Albuminurie: biomarqueur urinaire de la
néphropathie diabétique
Quelles urines?
Urines du matin: comment recueillir?
2èmes urines: attention aux précautions, en
pratique: pas n’importe où, n’importe quand
Urines des « 24 heures »: expliquer
Quels patients?
Types 1 et 2
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Albuminurie: biomarqueur urinaire de la
néphropathie diabétique
Résultat positif à contrôler,
Au minimum, sur un 2ème échantillon
Si le 2ème est discordant, sur un 3ème
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Albuminurie: biomarqueur urinaire de la
néphropathie diabétique
Quelles méthodes?
Protéinurie sur échantillon ou des 24 h
Albuminurie
Microalbuminurie
Bandelettes
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Protéinurie
Colorimétriques
Turbidimétriques
Peu spécifiques
Sensibles à l’albumine
< 150 mg/j
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Albuminurie
Méthodes colorimétriques: non
Méthodes immunologiques:
RIA
immunoturbidimétrie
immunonéphélémétrie
ELISA
CLHP: seuil de détection plus bas
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Albuminurie
Avantages:
Spécifiques
Seuil de détection de 2 mg/L
Automatisées
Inconvénients:
Pas de méthode de référence
Pas de standard international
Pas de transférabilité des résultats
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Microalbuminurie
Identique à l’albuminurie
D’emblée par une méthode spécifique
et sensible
Ne jamais prescrire si protéinurie
positive (bandelette ou dosage)
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Bandelette urinaire ultrasensible à
l’albumine
Non pour dépister la néphropathie
diabétique:
Seuil de détection 10 mg/L
Zône grise entre 10 et 30 mg/L
(colorimétriques)
entre 10 et 20 mg/L
(immunologiques)
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Bandelette urinaire « classique »
Seuil de détection 300 mg/L
Non spécifique
Sensible à l’albumine 50 mg/L
A réserver pour dépister:
les infections urinaires
le pH
les hématies
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Albuminurie: biomarqueur urinaire de la
néphropathie diabétique
Expression des résultats/ créatinine
ratio Albumine/Créatinine
Précautions:
Pas de standard
Mesure de la créatinine urinaire
entachée d’erreur
Pas de variation brutale de la fonction
rénale
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Albuminurie: biomarqueur urinaire de la
néphropathie diabétique
Perspectives:
Seuil d’excrétion urinaire d’albumine plus
bas
Standardisation des méthodes, des unités,
du prélèvement
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Les marqueurs de demain
Atteinte glomérulaire
Atteinte tubulaire
Stress oxydant
Inflammation et lésion de l’endothélium
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Les marqueurs de demain: témoin de
l’atteinte glomérulaire
Transferrine:
Prédictif de l’albuminurie
Narita T, Diabetes Care 2006,29:142-4
Augmentation dans autres complications
microvasculaires
Collagène type IV:
Relié au degré d’albuminurie
Cawood TJ, Am J Nephrol 2010,32:219-25
Manque d’études prédictives de la néphropathie
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Les marqueurs de demain: témoin de
l’atteinte tubulaire
Protéines de bas poids moléculaire:
α1microglobuline, retinol binding protein,
β2microglobuline ne remplacent pas
l’albumine
Chaines légères libres urinaires, à explorer
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Les marqueurs de demain: témoin de
l’atteinte tubulaire
Enzymes sécrétés par lysosomes des cellules
tubulaires
- N-acetyl-β-D-glucosaminidase (NAG):
Augmentation pendant le diabète de type 2
Diminution lors du contrôle de la glycémie
Matheson A, Diabetes Metab Res Rev 2010
Prédictif d’une future albuminurie
Kern E, Am J Kidney Dis 2010,55:824-34
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Les marqueurs de demain: témoin de
l’atteinte tubulaire
Neutrophil Gelatinase Associated Lipocalin (NGAL)
Augmente chez les patients diabétiques même
normoalbuminuriques et augmente avec les taux
d’albumine urinaire.
Diminue lors du traitement /lisinopril
Kidney Injury Molecule 1 (KIM1)
Augmente chez les diabétiques.
Pas de corrélation avec les taux d’albumine urinaire
Pas de diminution sous traitement
Nielsen SE, Diabet Med 2010,27:1144-50
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Les marqueurs de demain: témoin du
stress oxydant
Advanced-glycation end products (AGE)
Pentosidine
Pour l’instant, ne sont pas plus prédictifs d’une
future albuminurie que des taux infrapathologiques (20-26 mg/24h) d’AER
Kern E, Am J Kidney Dis 2010,55:824-34
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Les marqueurs de demain: témoin de
l’inflammation et des lésions endothéliales
Orosomucoide:
Augmentation chez les diabétiques type 2
Narita T, Diabetes Care 2004, 25: 1176-81
Corrélation avec l’excrétion d’albumine
Gomes MB, Diabetes Res Clin Pract 2004, 66:31-9
Prédictif de la mortalité chez les diabétiques
type 2
Christiansen MS, Diabetologia 2005, 48: 386-93
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Les marqueurs de demain: témoin de
l’inflammation et des lésions endothéliales
Vascular endothelial growth factor (VGEF)
Corrélation avec l’excrétion d’albumine
Kim NH, Kidney Int 2005, 67: 167-77
Monocyte Chemoattractant Protein-1
Augmentation corrélée au stade de néphropathie, à
l’excrétion d’albumine
Banba N, Kidney Int 2000, 58: 684-90
Au nombre de lésions tubulointersticielles et
glomérulaires diffuses
Wada T, Kidney Int 2000, 58: 1492-99
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Les marqueurs de demain: conclusion
Etudes ont démontré leur augmentation chez
les diabétiques, leur corrélation avec
l’albuminurie, mais pas de liaison directe avec
une atteinte rénale ou l’évolution du diabète,
sauf: transferrine, NAG, NGAL, orosomucoide,
MCP-1
Techniques de dosage ne sont pas
disponibles en routine, sauf: transferrine,
NGAL, orosomucoide
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Biomarqueurs urinaires du diabète:
conclusion
L’albumine, encore
Les biomarqueurs du futur, encore à
déterminer
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