Les dermatophytoses

Les dermatophytoses : quoi
de neuf?
Nelly Contet-Audonneau, Marie Machouart, Jean-François Cuny et
Jean-Luc Schmutz
CHU de Nancy
Services de Dermatologie et de Parasitologie-Mycologie
[email protected]
SFMM Novembre 2011
SFMM 18 et 19 Novembre 2011
1
Physiopathologie
Clin in Dermatol 2010, 28,185-189
• Adhésion des arthrospores
– Lésions de l'épiderme (blessure, macération) facilitent la pénétration
– adhésines spécifiques pour certains sucres sur leur
paroi comme C. albicans (aspartic proteases)?
Monot M et al Biol Chem 2002 383,1087_93
SFMM Novembre 2011
Adhésion des arthrospores
– Compétition avec la flore résidente et les
sphingosines produites par les kératinocytes.
– Acides gras, en particulier chaînes 7, 9, 11 et 13
produits par les glandes sébacés sont
fongistatiques
– Adhésion en 6 à 12 heures
– Pénétration en 72 heures
•
SFMM Novembre 2011
Pénétration dans les kératinocytes
– Spores germent et pénètrent le stratum corneum plus
rapidement que la desquamation.
– Des mannanes contenus dans la paroi des dermatophytes
ralentissent le renouvellement kératinocytaire.
– Après l’adhésion, sécrétion d’enzymes : protéases,
lipases, céramides; Induction de la secrétion d’enzymes
par le substrat. Gènes responsables Famille GATA
(dnr-1)?
Scazzocchio C. Curr Opin Microbiol 2000, 3, 126-31
– Rôle du zinc et pH acide (Secrétion d’endoprotéases par T
rubrum)
Ferreira Nosawa Med Mycol 2006,44, 641-5
SFMM Novembre 2011
27/09/11
Défenses de l’hôte
• Réaction inflammatoire
• Immunité cellulaire
• Réponse immune de type Th1 cytokines (interleukine 2) et
interféron γ
• Intensité de la réponse varie avec la complexité et le PM des
enzymes et des métabolites
Jensen J M J Invest Dermatol 2007, 127, 1720-7
Wagner D K Clin Microbiol Rev, 1995,8,317-35
• Ex : M. canis a une métalloprotéase la subtilisin (Sub 3) →
réaction inflammatoire intense
Brouta F. Med Mycol, 2002, 41,495-501
SFMM Novembre 2011
Défenses de l’hôte
• L’immunodépression due aux mannanes est différente
selon les espèces
– T rubrum inhibe la prolifération des lymphocytes et
ralenti le turn over des kératinocytes
– Avec T rubrum production faible d’IL-1α, T menta
production ++ (différence de R inflammatoire et de
durée de l’infection)
Ogawa H. Med Mycol 1998, 36 (supp),176-181
• Importante variation de l’altération de la capacité
phagocytaire des macrophages selon les espèces de
dermatophytes
Gidedey K, FEMS Microbiol Letter 2007, 267, 95-101
SFMM Novembre 2011
Défenses de l’hôte
• Dans les infections aigues : rôle de l’immunité cellulaire
• Dans les infections chroniques : production d’IgE et
d’IgG non protectrices
•
Woodfolk J A J Biol Chem 1998, 273,29489-96
• Les gènes impliqués dans la pathogénicité des
dermatophytes ne sont pas bien connus
• Gènes responsables de la sécrétion d’enzymes comme
Sub3 et DppIV?
•
Vermont S Mycopathologia 2008, 267-75
SFMM Novembre 2011
Epidémiologie
• Fréquence des espèces :
Progression de T tonsurans (1,4% en 1997, 7%
en 2000 à Paris)
Notre enquête nationale faite en 2006 montrait
des proportions différentes selon les régions
SFMM Novembre 2011
Année 2006
SFMM Novembre 2011
Martinique
N. Desbois
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Prélèvements:662
S. hyalinum: 62 (33,16%)
T. rubrum: 48 (25,67%)
T. tonsurans: 26 (13,90%)
T. menta: 13 (6,95%)
T. menta ID: 13 (6,95%)
M. canis: 13 (6,95%)
S. dimidiatum: 4 (2,14%)
E. floccosum: 2 (1,07%)
M. gypseum: 2
T. soudanense: 1
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SFMM Novembre 2011
Gabon
S. Nzenze-Afene et M. Kombila
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Prélèvements:825
S. dimidiatum: 89 (40,64%)
T.menta ID: 60 (27,40%)
T.rubrum: 24 (10,96%)
T.soudanense: 22 (10,05%)
M.langeronii: 10 (4,57%)
T.tonsurans:5 (2,28%)
E.floccosum: 2 (0,91%)
S.hyalinum: 2 (0,91%)
M.gypseum: 2
T.violaceum: 3
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SFMM Novembre 2011
Région Lorraine : fréquence des
dermatophytes
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2006
Nbre patients 3660
Nbre prél 5215
T rubrum 730
T menta/ ID 382 (31)
T menta var porcellae (cobaye) 0
M canis 17
T tonsurans 11
E floccosum 7
T soudanense 6
M persicolor 4
T verrucosum 3
T violaceum (+glab) 1
M langeronii 2
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SFMM Novembre 2011
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2010
3777
5254
683
286 (16)
15
12
10
8
3
0
2
4
1
Epidémiologie
Dermatophytes et dermatophytoses .
EMC Mal Infect 8-614-A-10
Journal de Mycologie Médicale (2010) 20, 321—325
Émergence d’un dermatophyte transmis par
le cochon d’Inde et proche de Trichophyton
mentagrophytes var. erinacei : T. mentagrophytes
var. porcellae
SFMM Novembre 2011
SFMM 18 et 19 Novembre 2011
13
SFMM Novembre 2011
SFMM Novembre 2011
15
Cochon d’Inde : nouvel hôte ?
• 100% des cas recensés (12/12) : contact direct & récent
avec un cochon d’Inde
• Prélèvements sur les animaux d’une des patientes :
– Chien : Négatif
– Hamster : Négatif
– Cochon d’Inde : T.menta proche
de T erinacei ,
–
Cochon d’Inde : nouvel animal contaminateur incriminé dans la
transmission de T.menta proche de T erinacei = T menta var
SFMM porcellae
Novembre 2011
16
• CHU de Nancy 2010
– Diminution des isolats/ nbre de prélèvements
– Diminution deT rubrum et T menta ID
– Augmentation des souches atypiques : repiquages
indispensables (milieux de cultures chez SR2B)
– Stabilité de T tonsurans
– Augmentation de T menta dont le réservoir est le
cochon d’Inde : T menta var. porcellae (type
Arthroderma benhamiae)
SFMM Novembre 2011
SFMM 18 et 19 Novembre 2011
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Clinique
• Onyxis chez l’enfant
– Non exceptionnels
– T rubrum
– Enquête familiale
• Dermatophytoses à T tonsurans
– Judokas, lutteurs, écoles maternelles…..
Porteurs sains au niveau du cuir chevelu
• Tinea incognito
– Consécutive à des traitements par corticoïdes ou à
des immunosuppresseurs (Protopic) modification de
la symptomatologie clinique
–
SFMM Novembre 2011
SFMM 18 et 19 Novembre 2011
18
Atteinte des pieds : lésions atypiques

 Forme vésiculo-bulleuse :
◦ vésicules et bulles, voire pustules sur la plante et la
région périplantaire.
◦ T. mentagrophytes var.interdigitale souvent identifié.

SFMM Novembre 2011
27/09/11
 Forme ulcérée aiguë:
◦ co-infection à T. mentagrophytes var.interdigitale et à
bactéries Gram(-)
◦ éruption bulleuse, pustuleuse, purulente et ulcérée de
la plante
◦ lymphangite, érysipèle
•
SFMM Novembre 2011
Pathologie unguéale
• Sans prélèvement préalable : surestimation des
infections fongiques
• Réseau OnychoNet (Anne-Lise Bienvenu) comprend des
Dermatologues et des Podologues
•
J M M 2011, 21,118-122
•
• Groupe de travail S F Dermatol . Les onychomycoses :
recommandations pour la pratique clinique,
modalités diagnostic et de prise en charge. Annales
Dermatol Venereol: 2007, 134,7-16
•
•
•
SFMM Novembre 2011
Forme clinique particulière :Pénétration de la tablette distale
sans atteinte du lit unguéal : onychomycose endonyx.
T. soudanense et T violaceum
SFMM Novembre 2011
27/09/11
Marie Machouart
Dans quels buts utiliser la biologie moléculaire ?
- diagnostic d’une dermatophytose à partir d’un prélèvement
(si ED + et culture – par exemple)
 réponse préence d’un dermatophyte : OUI ou NON
- identification d’un dermatophyte
(si culture pléomorphisée ou non caractéristique, par exemple)
- précision de l’espèce ou de la sous-espèce
(T. rubrum ou T. mentagrophytes,
T. m var. mentagrophytes ou T.m. var. interdigitale)
notion épidémiologique
(T. tonsurans et judokas par exemple)
-
SFMM Novembre 2011
Marie Machouart
Quelles techniques ?
- des techniques « maison » basées sur le principe de la PCR
- PCR-RFLP, RAPD, PCR nichée (très critiquable), …
- PCR temps réel*, spectrométrie de masse **, PCR + séquençage
…
***,
*Arabatzis M, et al. 2007. Br J Dermatol. 157(4):681-9.Diagnosis of common dermatophyte infections by
a novel multiplex real-time polymerase chain reaction detection/identification scheme.
**Erhard M, et al. 2008. Exp Dermatol. 17(4):356-61.Identification of dermatophyte species causing
onychomycosis and tinea pedis by MALDI-TOF mass spectrometry.
*** Li HC, et al. 2008. J Med Microbiol. 57:592-600. Identification of dermatophytes by sequence analysis
of the rRNA gene internal transcribed spacer regions.
SFMM Novembre 2011
Marie Machouart
Différents gènes cibles dans des utilisations variées:
actine, chitine synthase *, topoisomérase, polymérase **,
gènes ribosomiques ***, …
Mais un seul kit commercial à ce jour
Bioevolution® : PCR temps réel
 réponse oui / non (détection)
mais pas d’identification ni du genre ni de l’espèce
 intérêt ? Coût / bénéfices …
 laboratoires non expérimentés en mycologie / dermatophytes
* Kano R, et al. 2000. Med Mycol. 38(1):47-50. Differences among chitin synthase I gene sequences in Trichophyton rubrum an
**Jacob TR, et al. 2011. Med Mycol. rpb2 is a reliable reference gene for quantitative gene expression analysis in the dermatop
***Gaedigk A et al. J Clin Microbiol. 2003. Genetic Heterogeneity in the rRNA Gene Locus of Trichophyton tonsurans.
SFMM Novembre 2011
Nouveau matériel
Techni + (PSM)
SFMM Novembre 2011
SFMM 18 et 19 Novembre 2011
Microbio
(Paillasse)
26
SFMM Novembre 2011
SFMM 18 et 19 Novembre 2011
27
Traitements
Kétoconazole (Kétoderm®)
Actif sur les levures, les dermatophytes, la
plupart des champignons dimorphiques et
certaines moisissures comme Scytalidium,
Exophila, Fonsecaea…
La forme orale (NIZORAL®) vient d’être
supprimée
•SFMM Novembre 2011
Les allylamines LAMISIL®
FUNGSTER ®
Très actives contre les dermatophytes
CMI est très proche de la concentration
minimale fongicide
SFMM Novembre 2011
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F. galéniques
Onychomycose à dermatophyte étendue à
la matrice
Atteinte dermatophytique étendue
1 cp à 250 mg/jour
Enfant sup. à 15 ans
Teignes 250 mg chez l’enfant de plus de 40
kg (France hors AMM)
125 mg entre 20 et 40 kg et 67,5 mg entre
10 et 20 kg (France hors AMM)
SFMM Novembre 2011
30
Crème
Dermatophytie peau glabre
Intertrigos et PV
1 à 4 semaines :Lamisil crème ®
Lamisilate ®
Lamisilate Monodose 1% ®
pied d’athlète
Lamisildermgel ®
Terbinafine Pierre Fabre crème à 1% ®
SFMM Novembre 2011
31
Les solutions filmogènes
Morpholine : Loceryl®,Curanail Amorolfine Pierre
Fabre ®
Fongistatique et fongicide
Spectre large
Dermatophytes, levures
Scytalidium dimidiatum
Scopulariopsis brevicaulis
Moisissures peu sensibles: Aspergillus et
Fusarium
2011
•SFMM Novembre
SFMM 18 et 19 Novembre 2011
32
Ciclopiroxolamine et ciclopirox
MYCOSTER®
Onytec ®
Pyridone
Spectre large
Dermatophytes
Moisissures = Aspergillus
Bactéries G+ et G-
SFMM Novembre 2011
33
SFMM Novembre 2011
SFMM 18 et 19 Novembre 2011
34
Biopolymère hydrosoluble l’HYDROXYPROPYLCHITOSANE(HPCH), dérivé semi-synthétique de la chitine,
extrait de la carapace de crabe
SFMM Novembre 2011
Onychomycoses
sans atteinte
matricielle
• Mycoster 8%
1fois/jour
• Onytec
• Locéryl ,Curanail
1 fois/semaine +
Fraisage
• Amycor Onychoset®
SFMM Novembre 2011
36
Onychomycoses avec
atteinte matricielle
• Lamisil ou Fungster par
voie générale: 3 mois pour
les mains et 3 à 6 mois
pour les pieds
• Sporanox®: traitement
continu ou intermittent –
Pulse therapy – 400
mg/jour une semaine par
mois pendant 3 à 4 mois
SFMM Novembre 2011
37
Teignes
anthropophiles
Déclaration à la
DRASS
Enquête familiale
Recommandations du
conseil sup
d’hygiène de France
SFMM Novembre 2011
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GRISEFULINE®
Cp 15 à 20
mg/kg/jour
6 à 8 semaines
Couper les cheveux
+ antifongique
Shampoing au
kétoconazole
SFMM Novembre 2011
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Merci
SFMM Novembre 2011
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