Essais thrapeutiques dans l`infection par le VIH mens sous l

Essais vaccinaux contre le VIH menés sous l'égide de l'Agence Nationale de Recherches sur le Sida (mise à jour oct 2003)
ANRS VAC 01 (essai terminé)
Essai comparatif et randomisé de tolérance et d'immunogénicité d'un vaccin recombinant (canarypox recombinant
exprimant la gp160-MN suivi de rappels de gp160-MN/BRU soluble) contre l'infection par le virus type 1 du
syndrome d'immunodéficience acquise chez le volontaire adulte VIH séronégatif.
Pays organisateur
Nombre de centre
Début des inclusions
Situation
Équipe de coordination
Investigateur principal
Représentants de l'industrie
Immunologie cellulaire
Promoteur
Objectif
Phase
Méthodologie
Durée de l'étude
Sujets inclus
Critères d'évaluation
Nombre de volontaires
Candidats-vaccin utilisés
Schéma de l'essai
Pour information
France
1
Mai 1992
Essai terminé en juin 93, surveillance maintenue
G. Pialoux (Hôpital Rothschild, Paris)
J.-L. Excler (Pasteur-Mérieux-Sérums et Vaccins, Marnes-La-Coquette)
Étude des CTL : Y. Rivière (Institut Pasteur, Paris) ; étude des réponses CD4
prolifératives : J.-C. Gluckman (Groupe Hospitalier La Pitié-Salpêtrière, Paris) ;
détection des anticorps neutralisants : T. Matthews (USA).
Pasteur-Mérieux-Sérums et Vaccins.
Étudier la tolérance et l'immunogénicité d'un virus recombinant canarypox exprimant la
gp160-MN suivi de rappels avec la rgp160 MN-LAI soluble (ALVAC-VIH, vCP 125) chez
des volontaires, séronégatifs pour le VIH.
I
Essai en ouvert, randomisé sur l'adjuvant et monocentrique.
4 injections à M0, M1, M3 et M6.
Personnes séronégatives pour le VIH, agées de 25 à 55 ans, appartenant au réseau
ANRS de volontaires pour les essais de préparation vaccinale. Non-inclusion des
patients allergiques et/ou ayant des antécédents pathologiques, quels qu'ils soient.
Principal : tolérance clinique et biologique.
Secondaire : Elisa, Western Blot VIH-1, CTL, lymphoprolifération, anticorps anticanarypox, anticorps neutralisants (MN, SF2 et isolats primaires) et inhibant la fusion,
numération lymphocytaire (CD4, CD8), apoptose, autoanticorps, anticorps facilitants.
20
vCP125 (ALVAC-VIH-1/ENV) : virus recombinant canarypox atténué (ALVAC) exprimant
la protéine d'enveloppe gp160-MN (plasmide provenant de Bethesda, USA).
rgp 160 MN-LAI (ex BRU) : protéine recombinante gp160 sécrétée dans le milieu de
culture de cellules BHK21 infectées par un virus de la variole recombinant (souche
VIH-1-MN fournie par le Pr Gallo, Bethesda, USA) et souche VIH-1-BRU fournie par
le Pr Montagnier, Paris, France).
vCP125 : 106 TCID50 par voie IM à M0 et M1 puis rgp 160 MN-LAI : 176µg adsorbé
sur de l'hydroxyde d'aluminium (groupe A, n = 10) ou dans de l'adjuvant incomplet de
Freund (groupe B, n = 10) par voie IM à M3 et M6.
G. Pialoux
Hôpital Rothschild
Service des maladies infectieuses et tropicales
33 bd de Picpus
75571 Paris cedex 12
Tél. : 01 40 19 30 30
Fax : 01 40 19 30 40
VAC 01
Résultats
Les réactions locales et systémiques ont été légères à modérées et ont disparu en moins de 72 heures après l'immunisation. Aucun
changement biologique notable dans les tests de routine n'a été observé chez aucun des volontaires. Après les 2 injections de
vCP125, les volontaires ne possédaient pas d'anticorps. Des anticorps neutralisants contre les isolats VIH-1 MN ont été détectés chez
65 et 90% des sujets après, respectivement, la première et la deuxième injection de rgp160. 6 mois après la dernière injection,
seulement 55% avaient encore ces anticorps neutralisants. 7 des 14 sérums avec les titres d'anticorps les plus élevés contre MN
présentaient une faible réaction croisée avec les isolats de VIH-1 SF2 ; aucun n'avait d'anticorps neutralisants contre le VIH-1 LAI ou
contre un isolat primaire nord-américain. Une lymphoprolifération spécifique à cellules T, vis-à-vis de la rgp160, a été détectée chez
25% de sujets juste après la première injection de vCP125 et chez tous les sujets 12 mois après. Une activité lymphocytotoxique
spécifique d'enveloppe a été retrouvée chez 39% (7/18) des volontaires et identifiée chez la plupart d'entre eux comme étant
essentiellement CD3+, CD8+ et du CMH de classe I. Pour 2 sujets, cette activité était présente 2 ans après l’immunisation initiale. La
formulation avec l'adjuvant ne modifie pas de manière significative les réponses immunitaires. Cette approche de primo-vaccination
utilisant un vecteur vivant recombinant non réplicant, ALVAC-VIH (vCP125), et une rgp160 a été bien tolérée chez l'homme.
PIALOUX G., GONZALEZ-CANALI G., GLUCKMAN J.C., RIVIERE Y,. PLOTKIN S., EXCLER J-L. et al. Combination prime-boost
approach to HIV vaccination in seronegative individuals using a recombinant canarypox virus expressing MN-gp 160 and a MN/BRUrgp 160 protein boosting. IXth International Conference on AIDS, June 7-11, 1993, Berlin.
PIALOUX G. Candidats-vaccin anti-VIH : le temps des essais humains de phase I. Méd Mal Infect. 1994 ; 24, 1156-64.
PIALOUX G., EXCLER J-L., RIVIERE Y., GONZALEZ-CANALI G., FEUILLIE V., COULAUD P., GLUCKMAN J-C., MATTHEWS T.,
MEIGNIER B., KIENY M.-P., GONNET P., DIAZ I., MERIC C., PAOLETTI E., TARTAGLIA J., SALOMON H., PLOTKIN S., The AGIS
GROUP and ANRS : a prime-boost approach to HIV preventive vaccine using a recombinant canarypox virus expressing glycoprotein
160 (MN) followed by a recombinant glycoprotein 160 (MN/LAI) - Aids Research and Human Retroviruses, 1995, 11 : 373-81.
FLEURY B., JANVIER G., PIALOUX G., BUSEYNE F., ROBERTSON M., TARTAGLIA J., PAOLETTI E., KIENY M.-P., EXCLER J.-L.,
RIVIERE Y. Memory cytotoxic T lymphocyte responses in human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) - Negative volunteers
iImmunized with a recombinant canarypox expressing gp160 of HIV-1 and boosted with recombinant gp160. J. of Infectious Diseases,
1996, 174 : 734-738.
COËFFIER E., EXCLER J.L., KIENY M.P., MEIGNIER B., MOSTE C., TARTAGLIA J., PIALOUX G., SALMON-CERON D.,
LECLERC C. Restricted specificity of anti-V3 antibodies induced in humans by HIV candidate vaccines. AIDS Research and Human
Retroviruses, 1997, Vol. 13, n° 17.