PACLITAXEL injectable, concentré

FICHE DE SÉCURITÉ : PACLITAXEL CONCENTRÉ POUR INJECTION
1.
PRODUIT CHIMIQUE ET IDENTITÉ DU FABRICANT
PHARMACHEMIE BV
SWENSWEG 5
HAARLEM
PAYS BAS
Identification du produit : PACLITAXEL injectable, Concentré
Dénomination chimique : (de l’ingrédient actif) Acide bêta-(benzolamine-alpha-hydroxybenzène-propanoïque,
6,12
b-bis(acétyloxy)-12-(benzyloxy)2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-dodécahydro-4,11-dihydroxy-4a,8,13,13-tétraméthyl-5oxo-7,11-méthano-1H-cyclodéca(3,4)benz(1,1-b)oxét-9-yle ester, (2aR-(2a alpha, 4 bêta, 4a
bêta, 6 bêta, 9 alpha(alpha R*, bêta S*), 11 alpha, 12 alpha, 12a alpha, 12b alpha)).
Synonymes : Paclitaxel, Taxol
Présentations : flacons de 5 ml, 20 ml ou 50 ml contenant un liquide.
Utilisation du produit : agent antinéoplasique cytotoxique.
Famille chimique : Diterpènes.
Formule moléculaire : C47H51NO14 ; NUMÉRO CAS : 33069-62-4.
CONTACTS EN CAS D’URGENCE
Contacter le centre anti-poison le plus proche.
RÉSUMÉ EN CAS D’URGENCE : Le produit injectable est un liquide qui contient du
paclitaxel, lequel est un puissant médicament cytotoxique. Hautement toxique après injection
aiguë. Les organes cibles comprennent : moelle osseuse, système digestif, système nerveux
périphérique, système cardio-vasculaire et système reproducteur. Génotoxique potentiel.
Carcinogène potentiel. La toxicité chronique n’a pas été totalement caractérisée. Liquide
inflammable.
2.
COMPOSITION / CARACTÉRISTIQUES DES INGRÉDIENTS
CONSTITUANTS
DANGEREUX
(OUI/NON)
Paclitaxel
Huile de ricin
polyoxylée
(Cremophor®)
Alcool éthylique
Oui
Oui
Oui
CONCENTRATION NUMÉRO CAS
DIRECTIVE
(% en poids)
CONCERNANT
L’EXPOSITION
0,6
33069-62-4
0,0008 mg/m3
>1
61791-12-6
Aucune
>1
64-17-5
1000 ppm
FICHE DE SÉCURITÉ : PACLITAXEL CONCENTRÉ POUR INJECTION
3.
IDENTIFICATION DES RISQUES POUR LA SANTÉ
EFFETS D’UNE SUREXPOSITION
Voies d’entrée :
1.
Inhalation : Dans des conditions normales, ce produit est contenu dans des flacons et
une inhalation ne devrait pas se produire. Si, toutefois, un flacon venait à se briser ou son
contenu à se répandre, les vapeurs de ce liquide pourraient être inhalées. Les vapeurs
d’alcool peuvent être absorbées par les poumons. Si le liquide est aérosolisé, il existe un
risque d’inhaler le paclitaxel. Le degré d’absorption systémique du paclitaxel après inhalation
est inconnu.
2.
Contact avec la peau : Dans des conditions normales, ce produit est contenu dans
des flacons et un contact cutané ne devrait pas se produire. L’exposition au paclitaxel peut
se produire par contact cutané si le flacon se brise ou si son contenu se répand et en
l’absence de port de gants et vêtements protecteurs. Le degré d’absorption systémique du
paclitaxel après contact avec la peau est inconnu.
3.
Ingestion : L’ingestion de grandes quantités de cette substance dans un
environnement professionnel ne devrait pas se produire. L’ingestion de la substance à l’état
de traces peut se produire si les flacons se brisent ou si leur contenu se répand, si la
substance entre en contact avec les mains et que celles-ci ne sont pas lavées avant de
manger, boire ou fumer. Le degré d’absorption systémique du paclitaxel depuis le tube
digestif est inconnu.
Exposition aiguë
Ingestion : On ne dispose d’aucune information concernant le risque de cette substance de
produire des symptômes après ingestion. Toutefois, l’ingestion d’aiguilles d’if, qui
contiennent du paclitaxel et d’autres substances, a entraîné des effets systémiques. On ne
sait pas si ces effets sont dus au paclitaxel ou aux autres substances.
Inhalation : Remarque : Ce produit contient du paclitaxel dissous dans un mélange d’éthanol
et de Cremophor EL. Il est encore dilué avec d’autres solutions en vue de son administration
aux patients par voie intraveineuse. Quelques cas d’exposition aux solutions diluées par
inhalation, consécutifs à des éclaboussures, ont été rapportés par le personnel soignant
dans des cliniques. Dans certains cas, aucun symptôme n’est apparu. Dans d’autres cas, les
symptômes comprenaient : vertiges, nausées, gonflement des lèvres/langue/gorge,
sensation de brûlure des yeux, respiration sifflante, irritation des voies respiratoires
supérieures, toux sèche, essoufflement, exacerbation d’un asthme pré-existant, maux de
tête, eczéma, engourdissement péri-orbitaire, photosensibilité, rougeurs, contractions
préventriculaires, douleurs thoraciques, sensation de compression de la cage thoracique. On
ne sait pas si ces symptômes étaient dus à l’exposition à l’alcool, au paclitaxel, au
Cremophor EL ou à une autre cause.
Contact avec la peau :
a.
Toxique : On ne dispose d’aucune information concernant le potentiel de cette
substance à produire des symptômes après un contact cutané.
b.
Irritation : Remarque : Ce produit contient du paclitaxel dissous dans un mélange
d’éthanol et de Cremophor EL. Il est encore dilué avec d’autres solutions en vue de son
administration aux patients par voie intraveineuse. Quelques cas d’exposition aux solutions
diluées par contact avec la peau, consécutifs à des éclaboussures, ont été rapportés par le
FICHE DE SÉCURITÉ : PACLITAXEL CONCENTRÉ POUR INJECTION
personnel soignant dans des cliniques. Les symptômes décrits comprenaient : sensation de
fourmillement et/ou de brûlure de la peau, rougeur ou plaques, dermatite de contact, douleur
thoracique rétrosternale, essoufflement, brûlure de type eczémateux, démangeaison avec
irritation de la peau, cellulite. On ne sait pas si ces symptômes étaient dus à l’exposition à
l’alcool, au paclitaxel, au Cremophor EL ou à une autre cause.
c.
Sensibilisation : Le paclitaxel ne s’est pas avéré sensibilisant lors des tests effectués
chez le cobaye et la souris. Toutefois, consulter la rubrique « Divers » ci-dessus.
Contact avec les yeux : Cette substance est susceptible de provoquer une conjonctivite.
Divers : Le paclitaxel est un médicament cytotoxique puissant. Lorsqu’il est administré par
voie intraveineuse à des doses thérapeutiques, la suppression de la moelle osseuse est un
effet proportionnel à la dose important. Les effets indésirables que l’on suppose liés à la
substance médicamenteuse, le paclitaxel, décrits chez les personnes traitées par des doses
thérapeutiques comprennent : névropathie périphérique ; perte des cheveux ; fatigue ;
douleurs musculaires ; douleurs articulaires ; inflammation des muqueuses des voies
digestives, nausées et vomissements. Un cas de neuro-encéphalopathie potentiellement lié
au traitement a été signalé, ainsi que des cas d’hémiplégie et de crises d’épilepsie. Une
dégénérescence du myocarde a été observée chez un patient traité par le paclitaxel.
Cependant, le rôle du paclitaxel dans cet événement est inconnu. Des réactions
d’hypersensibilité, y compris de l’eczéma, des rougeurs, des difficultés respiratoires et de
l’hypotension ont été observées chez 12 % d’une population de patients recevant un
traitement par le paclitaxel. Le paclitaxel seul n’a pas entraîné de réactions
d’hypersensibilité. Le Cremophor EL et l’alcool éthylique sont susceptibles d’être
responsables des réactions d’hypersensibilité observées après l’injection intraveineuse de
doses thérapeutiques. Des rougeurs et de l’eczéma, qui ne reflètent pas obligatoirement une
réaction d’hypersensibilité, ont également été observées.
Chronique : L’exposition répétée au paclitaxel à des doses suffisantes peut affecter la moelle
osseuse, le système nerveux périphérique, le tube digestif et le système reproducteur.
L’exposition au paclitaxel a également été associée au développement d’arythmies et/ou
d’anomalies du tracé ECG, ainsi qu’avec le développement d’un oedème. Des rougeurs, un
gonflement et une sensibilité au site de l’injection ont été rapportés après l’utilisation
thérapeutique de paclitaxel. Le paclitaxel est un mutagène, d’après certains tests de toxicité
génétique, et un carcinogène potentiel. L’administration à des animaux gestants a entraîné
une toxicité pour le fœtus. Des effets sur le système reproducteur mâle, avec atrophie
testiculaire, ont également été notés dans d’autres études. Des altérations de la fonction
hépatique et des élévations de créatinine sérique ont été observées chez certains patients
traités par le paclitaxel. Au moins chez certains de ces patients, ces observations sont
supposées associées à l’évolution de la maladie sous-jacente plutôt qu’à la toxicité du
médicament.
Résumé des directives concernant les seuils d’exposition (Objectif de contrôle des
poussières) : Le paclitaxel est un stabilisant puissant des microtubules in vitro et in vivo. Il
est extrêmement toxique lorsqu’il est administré par voie systémique et susceptible
d’endommager les chromosomes dans les cellules humaines. Il est évalué dans des essais
cliniques comme traitement pour divers types de cancer, en particulier le cancer de l’ovaire
et le cancer du sein. En ce concerne l’exposition au paclitaxel, un objectif de contrôle des
poussières dans l’atmosphère a été établi à 0,0008 mg/m3 (concentration moyenne dans
l’air pondérée sur 8 heures) pour les lieux de travail. Le respect de ce niveau cible devrait
protéger la plupart des employés qui manipulent ce médicament contre ses effets
indésirables ; toutefois, l’exposition à cette substance devrait être maintenue aussi faible que
raisonnablement possible.
FICHE DE SÉCURITÉ : PACLITAXEL CONCENTRÉ POUR INJECTION
Listes de carcinogènes
IARC : Non
NTP : Non
OSHA : Non
Organes cibles : La moelle osseuse, le système gastro-intestinal, le système nerveux
périphérique et le système reproducteur sont les principaux organes cibles. D’autres
systèmes organiques qui sont le théâtre d’une division cellulaire rapide peuvent également
être des cibles après une exposition systémique.
Affections médicales aggravées par l’exposition : Les doses thérapeutiques de cette
substance peuvent aggraver une anémie ou d’autres formes de suppression de la moelle
osseuse et peuvent aggraver des arythmies cardiaques. Ce médicament est susceptible
d’être nuisible pour le fœtus.
Recommandations concernant la surveillance médicale : Il est recommandé que soient
effectés un examen physique et le recueil des antécédents médicaux (en notant tous les
facteurs de risque) avant l’entrée en fonction des employés potentiellement exposés au
paclitaxel. Une numération-formule sanguine et un ECG pourront être relevés à titre de
référence initiale. Des examens de suivi périodiques devraient être effectués conformément
à la politique de l’institution concernée, sous la supervision d’un praticien connaissant bien la
toxicité de la substance et le degré d’exposition sur les lieux de travail. Ces examens
porteront tout particulièrement sur les poumons, le système cardio-vasculaire (avec ECG), et
la numération-formule sanguine. Il est recommandé de tenir un registre permanent de tous
les personnels qui préparent et administrent le paclitaxel en routine. Les membres du
personnel qui sont enceintes, qui allaitent ou qui sont confrontés à d’autres problèmes
d’ordre reproducteur devraient être encouragés à consulter le médecin du travail qui suit la
santé des travailleurs.
POUR DE PLUS AMPLES INFORMATIONS, CONSULTER LA RUBRIQUE 11 : DONNÉES
TOXICOLOGIQUES
4.
PREMIERS SECOURS
Ingestion : Appeler immédiatement un médecin ou le centre anti-poison. Ne pas provoquer le
vomissement en l’absence d’une instruction spécifique du médecin. Ne jamais donner quoi
que ce soit par voie orale à une personne inconsciente.
Inhalation : Sortir la personne exposée à l’air libre. Si la personne ne respire plus,
administrer la respiration artificielle. Si la respiration est difficile, administrer de l’oxygène.
Consulter un médecin.
Contact avec la peau : Retirer les vêtements contaminés. Rincer à l’eau pendant 15 minutes.
En cas d’irritation (développement d’une rougeur, d’une démangeaison, d’une œdème),
consulter un médecin.
Contact avec les yeux : Maintenir les paupières écartées et rincer à l’eau courante pendant
au moins 15 minutes. Consulter immédiatement un médecin.
Remarque destinée aux praticiens : Ce produit est utilisé dans le traitement de certains types
de cancer et est hautement toxique suivant son injection systémique. Les informations
concernant les usages thérapeutiques de cette substance médicamenteuse devraient figurer
dans la notice incluse dans l’emballage du produit et d’autres documents de référence
appropriés. Lorsqu’il a été utilisé à des fins thérapeutiques, des effets indésirables sur la
moelle osseuse, le cœur (arythmies) et le système nerveux périphérique ont été rapportés. A
des doses élevées, il est susceptible d’affecter la fertilité ainsi que de nuire au fœtus.
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5.
MESURES DE LUTTE CONTRE L’INCENDIE
Point d’éclair : L’alcool éthylique est un solvant inflammable. D’après la teneur en alcool
éthylique du produit, ce dernier devrait avoir un point d’éclair d’environ 15 degrés C.
Température d’auto-inflammation : Non déterminée.
Seuils d’inflammabilité (pour l’alcool éthylique) :
LEL : 4,3 %
UEL : 19 %
Combustibilité des poussières : Sans objet.
Média d’extinction : En cas de feu, arroser le feu d’eau, de la neige carbonique (CO2) ou de
la mousse « alcoolique ».
Instructions de lutte contre le feu : Les pompiers devraient porter un appareil respiratoire
autonome, des vêtements, des bottes et des gants résistants aux flammes et aux produits
chimiques. Evacuer le personnel dans la direction du vent, retirer le matériel inutile et
refroidir le ou les récipient(s) avec de l’eau en restant aussi loin que possible.
Produits de combustion dangereux : Oxydes de carbone et d’azote et, éventuellement,
composés présentant un risque de carcinogénicité.
Risques inhabituels : Eviter tout contact avec la peau, l’inhalation et l’ingestion. Eviter les
étincelles, les sources de chaleur et/ou les flammes nues. Le produit contient un médicament
anticancéreux puissant. Si le produit entre en contact avec les vêtements ou les
équipements de protection, décontaminer avant toute nouvelle utilisation.
6.
MESURES EN CAS DE LIBÉRATION ACCIDENTELLE
Eclaboussures/nettoyage : Remarque : Le produit est un liquide inflammable. Eteindre toutes
les sources de flamme. Porter un vêtement et des équipements de protection adaptés.
Essuyer avec des serviettes absorbantes ou un matériau absorbant quelconque, selon les
cas. Placer le matériau de nettoyage dans un récipient adapté pour la mise au rebut ou la
collecte. Décontaminer la zone avec une solution de carbonate de sodium (à 1 % pour les
matériaux subsistant à l’état de traces sur les surfaces, à 10 % pour de plus grandes
quantités ou pour les solutions contenant du paclitaxel) pendant 30 minutes ou de
l’hydroxyde de potassium en solution méthanolique (30 % de KOH (1 N) et 70 % de
méthanol) pendant 5 minutes. (MISE EN GARDE - Le KOH méthanolique est à la fois
inflammable et corrosif). En, raison de l’alcalinité du KOH méthanolique, on veillera tout
particulièrement à protéger la peau et les yeux de tout contact avec la solution.) Après l’une
ou l’autre procédure, laver à deux reprises à l’eau et au détergent. Après le nettoyage d’un
liquide renversé et la décontamination, rincer à l’eau vers le tout-à-l’égout, si cela est admis
par les autorisations ou la réglementation nationale ou locale. Le produit est classé comme
Rebut dangereux (D001) en raison de sa teneur en alcool. Toutefois, il est recommandé que
les solutions diluées et le matériau contaminé soient également traités comme des matériaux
dangereux cytotoxiques.
VOIR ÉGALEMENT LA RUBRIQUE 8 POUR LES VETEMENTS/EQUIPEMENTS DE
PROTECTION ADAPTÉS À UTILISER DURANT LE NETTOYAGE DU LIQUIDE
RENVERSÉ
FICHE DE SÉCURITÉ : PACLITAXEL CONCENTRÉ POUR INJECTION
7.
MANIPULATION ET STOCKAGE
Précautions de manipulation : Veiller à ne pas briser les flacons ou à répandre leur contenu.
Eviter l’inhalation, le contact avec la peau ou les yeux. Consulter les directives concernant la
manipulation des matériaux cytotoxiques. Tenir éloigné des sources d’étincelles, de flamme
et d’autres sources d’inflammation.
Exigences en matière de récipients : Se conformer à la réglementation internationale des
transports. Groupe de conditionnement II pour l’expédition domestique et internationale. Voir
également 49 CFR 173.4.
Conditions de stockage : Conserver à 15-25 degrés C. Tenir éloigné des sources
d’étincelles, de flamme et d’autres sources d’inflammation.
8.
CONTRÔLE DE L’EXPOSITION ET PROTECTION DU PERSONNEL
Exigences en matière de ventilation : Une ventilation mécanique externe est recommandée
afin de minimiser l’exposition des employés.
Dans la mesure du possible, contrôler l’exposition par des procédés de confinement. Une
hotte de sécurité biologique devrait être utilisée pour la préparation de ce médicament, ou
selon des procédures appropriées déterminées par un hygiéniste industriel.
Protection respiratoire : Lorsque les contrôles industriels ne suffisant pas à contrôler
l’exposition, ou si l’on ne dispose pas d’une hotte à flux laminaire, porter un respirateur
approuvé (1) muni de filtres anti-particules de haute efficacité (filtres « HEPA ») ou un
respirateur à purification d’air muni de cartouches HEPA. Des cartouches contre les vapeurs
organiques devraient être portées en combinaison avec les cartouches HEPA lors de la
manipulation de grandes quantités du matériau. Un appareil de respiration autonome devrait
également être disponible dans les cas d’urgence.
(1) Aux Etats-Unis, le NIOSH approuve les dispositifs de protection respiratoire.
Protection des yeux : Porter des lunettes de protection contre les produits chimiques (ANSI
Z87.1).
Gants de protection : Porter des gants imperméables aux produits chimiques adaptés aux
matériaux hautement toxiques. Les gants devraient être remplacés régulièrement et retirés
immédiatement après une contamination ouverte. Le port de deux gants superposés est
recommandé lorsqu’il existe un risque de contact avec la peau. Les gants en caoutchouc, en
néoprène ou autres sont adaptés lorsque l’on utilise de l’alcool.
Vêtements spéciaux : Porter une blouse de laboratoire. S’il existe un risque marqué de
contact cutané, porter une blouse imperméable jetable fermée sur le devant, à longues
manches et muni de manches élastiquées, ainsi que des bottes afin de se protéger des
poussières, des éclaboussures et des aérosols. Retirer le vêtement jetable avant de quitter
la zone de travail.
Hygiène : Se laver les mains, les avant-bras et le visage à fond après avoir manipulé les
composés et avant de manger, de fumer, d’aller aux toilettes et à la fin de la journée.
9.
PROPRIÉTÉS PHYSIQUES ET CHIMIQUES
Aspect/ Etat physique/Couleur : flacons de 5 ml, 20 ml ou 50 ml contenant un liquide.
Point d’ébullition (pour l’alcool éthylique) : 78 degrés C (173 degrés F).
Taux d’évaporation : Non déterminé.
FICHE DE SÉCURITÉ : PACLITAXEL CONCENTRÉ POUR INJECTION
Point d’éclair : Environ 15 degrés C (le point d’éclair de l’éthanol est 14 degrés C).
Point de solidification : Non déterminé.
Point de fusion : Sans objet.
Coefficient de partage entre l’octanol/eau (du paclitaxel en vrac) : Log Kow = 3,5 à pH 5, 7 et
9.
Odeur (seuil) : Inconnue.
pH : Non déterminé.
Solubilité dans l’eau (25 degrés C) (du paclitaxel en vrac) : 0,252 mg/l à pH 5 ; 0,172 mg/l à
pH 7 ; 0,249 mg/l à pH 9.
Poids spécifique : Non disponible.
Densité de vapeur : Si des températures suffisantes provoquent la volatilisation du paclitaxel
injectable, sa densité de vapeur serait supérieure à 1 (plus lourde que l’air).
Pression de vapeur : Non disponible.
Viscosité : Non disponible.
10.
STABILITÉ ET RÉACTIVITÉ
Stabilité : Lorsqu’il est stocké à 15-25 degrés C dans son conditionnement d’origine, le
matériau est stable jusqu’à la date de péremption figurant sur l’étiquette du produit.
Incompatibilités : Le produit est supposé inflammable. Incompatible avec les oxydants, les
acides et les bases forts.
Conditions de réactivité : Eviter toute exposition à la chaleur, à des oxydants et à une
flamme nue.
Produits de décomposition dangereux : CO, CO2, NOx et peut-être d’autres composés
présentant un risque de carcinogénicité.
Polymérisation dangereuse : Ne se produit pas.
Données sur l’explosion en cas de choc mécanique : Aucune information.
Données sur l’explosion en cas de décharge d’électricité statique : Environ 50 % du matériau
consistent en alcool éthylique qui est inflammable. Il faut veiller à réduire le risque de
constitution d’une charge d’électricité statique et de libération accidentelle de celle-ci lors de
la manipulation de grandes quantités du produit. Une prudence particulière est essentielle
dans une zone de travail où de grandes quantités du matériau sont libérées dans l’air et dont
la ventilation est insuffisante.
11.
DONNÉES TOXICOLOGIQUES
NUMERO RTECS (U.S.A.) : WX1272100 (pour le paclitaxel). Les données toxicologiques
concernent le paclitaxel.
AIGUË
FICHE DE SÉCURITÉ : PACLITAXEL CONCENTRÉ POUR INJECTION
DL50 : Intrapéritonéale (rat) : 33 mg/kg
Intrapéritonéale (rat, doses répétées pendant 5 jours) : 9 mg/kg
Intrapéritonéale (souris) : 128 mg/kg
Intrapéritonéale (souris, doses répétées pendant 5 jours) : 27 mg/kg
Intraveineuse (souris) : 12 mg/kg
DLbasse : Intraveineuse (chien) : 2,25 mg/kg (effets toxiques - myélosuppression et 18
mg/kg étaient fatals).
Les effets toxiques notés dans les études de toxicité aiguë chez le chien, le rat et la souris
comprenaient une activité comportementale généralement déprimée et une ataxie
(incoordination musculaire) ; la stimulation et la dépression respiratoires, et la dyspnée ; la
perte des poils et la perte de poids ou une baisse du gain de poids ; la leucopénie, la
réticulocytopénie, de légères baisses du nombre de lymphocytes et des altérations des
nombres d’érythrocytes et de plaquettes ; atrophie du thymus, des testicules, des
épididymes, de la vésicule séminale et de la prostate.
CL50 :
Non testée
SUBAIGUË
Le paclitaxel administré par voie intraveineuse à des rats à des doses de 1, 3,3 et 10
mg/kg/jour, à des intervalles de 5 jours pendant un mois a montré que le niveau sans effet
toxique est de 1 mg/kg/jour.
CHRONIQUE
Carcinogénicité : Aucune étude n’a été conduite chez l’animal dans le but de déterminer le
potentiel carcinogène du paclitaxel ; cependant, en raison de son mécanisme d’action, le
médicament devrait être considéré comme un carcinogène potentiel.
Mutagénicité : Le paclitaxel s’est avéré non mutagène dans le test de mutagénicité
microbienne de Ames sur la Salmonelle et le test de mutation réverse WP2 uvrA sur E. coli.
Le paclitaxel a donné des résultats positifs dans le test d’aberration du chromosome sur des
lymphocytes humains in vitro et dans l’étude du micronoyau d’érythrocyte de moelle osseuse
intrapéritonéal chez la souris aux doses de 2,5 et 5 mg/kg.
Tératogénicité : Le paclitaxel est susceptible de nuire au fœtus lorsqu’il est administré à des
femmes enceintes. Chez le lapin, des doses intraveineuses de 0,3 à 3 mg/kg/jour entre les
jours 6 et 18 de la gestation ont provoqué une toxicité maternelle et une embryotoxicité
proportionnelles à la dose. Aucune malformation du fœtus n’a été observée, bien que l’on ait
observé une résorption et un taux d’avortement accrus. Aucune observation significative n’a
été rapportée pour des doses égales ou inférieures à 1 mg/kg.
Effets sur la reproduction : Le paclitaxel est susceptibles d’avoir des effets nuisibles sur la
reproduction. Chez le rat, des doses intraveineuses de 0,1 à 1 mg/kg/jour ont été
administrées à des mâles 63 jours avant l’accouplement, à des mâles et des femelles durant
la période d’accouplement, et à des femelles durant les jours 0 à 7 de la gestation. Les
indices de fertilité étaient inférieurs tant chez les mâles que chez les femelles aux doses de 1
mg/kg/jour, et le nombre total de morts de l’embryon ou du fœtus étaient supérieur. Le NOEL
était de 0,3 mg/kg/jour.
Produits synergiques au plan toxicologique : Deux rapports ont fait état de pneumonie
d’irradiation chez des patients traités à la fois par le paclitaxel et une radiothérapie du
poumon. Il est possible que le paclitaxel associé à la radiothérapie prédispose certains
patients à la pneumonie d’origine radique.
FICHE DE SÉCURITÉ : PACLITAXEL CONCENTRÉ POUR INJECTION
Produits synergiques au plan toxicologique : Aux doses thérapeutiques de paclitaxel, un effet
neurotoxique cumulatif, mais ne limitant pas la dose, à savoir l’induction d’une lésion des
nerfs sensoriels, peut survenir chez des patients précédemment traités par le cisplatine.
12.
DONNÉES ÉCOLOGIQUES
Données écotoxicologiques : La toxicité aiguë du paclitaxel chez la daphnie a été déterminée
comme étant supérieure à 0,74 mg de paclitaxel par litre. La DL50 intrapéritonéale aiguë du
paclitaxel chez le rat était de 34 mg/kg. L’inhibition de la respiration de boues activées était
supérieure à 1000 mg/l.
Données sur la transformation chimique : La faible pression de vapeur du paclitaxel
empêche le compartiment atmosphérique d’être affecté par la volatilisation de ce matériau.
En raison de faible solubilité du paclitaxel dans l’eau et sa biodégradation aérobie de 3,8
jours, il ne devrait pas persister dans le compartiment aquatique. Un composé peut être
considéré comme dégradable ou non persistant si sa demi-vie est inférieure à 28 jours.
Le coefficient de partage du paclitaxel tendra à provoquer son dépôt dans le compartiment
de l’environnement terrestre. On peut s’attendre à ce que paclitaxel continuera de se
biodégrader dans ce compartiment à la fois en raison de la brièveté de sa demi-vie (3,8
jours) et de l’absence d’inhibition de la respiration des boues activées.
Environ 50 % du produit consistent en alcool éthylique. Puisque l’alcool éthylique a une
pression de vapeur considérable à température ambiante (50 mm de Hg à 25 degrés C), on
peut s’attendre à ce qu’il s’accumule dans le compartiment atmosphérique.
13.
CONSIDÉRATIONS SUR LA MISE AU REBUT
Mise au rebut : Le produit est un Déchet dangereux (D001) en raison de sa teneur en alcool.
Toutefois, il est recommandé que les solutions diluées ou les matériaux contaminés soient
également traités comme des matériaux dangereux cytotoxiques. L’incinération dans une
installation approuvée est recommandée. Mettre au rebut conformément à la réglementation
national ou locale en vigueur.
14.
INFORMATIONS CONCERNANT LE TRANSPORT
DOMESTIQUE
Classe du Produit Dangereux (NUMERO UN) : 3 (UN 1170)
Dénomination appropriée pour le transport : solution d’alcool éthylique.
Etiquetage obligatoire : Liquide inflammable.
Affichage obligatoire : Liquide inflammable.
Exemption pour quantités restreintes : Voir réglementation applicable.
Groupe de conditionnement : II
INTERNATIONAL
Classe du Produit Dangereux (NUMERO UN) : 3 (UN 1170)
Dénomination appropriée pour le transport : solution d’alcool éthylique.
Etiquetage obligatoire : Liquide inflammable.
Affichage obligatoire : Liquide inflammable.
Exemption pour quantités restreintes : Voir réglementation applicable.
Groupe de conditionnement : II
15.
INFORMATIONS RÉGLEMENTAIRES/STATUTAIRES - non exhaustives
Fédérales U.S.A. : Aucune
FICHE DE SÉCURITÉ : PACLITAXEL CONCENTRÉ POUR INJECTION
Internationale : Aucune.
Etiquetage CE : Aucune.
16.
INFORMATIONS DIVERSES
Les agents thérapeutiques sont destinés à être utilisés sur prescription d’un médecin et/ou
dans les conditions d’utilisation spécifiées sur l’étiquette. A titre de précaution générale, le
personnel qui manipule des substances médicamenteuses devrait éviter tout contact avec
ces substances (ingestion, inhalation, contact avec la peau et les yeux).
Cette fiche de sécurité est destinée à être utilisée par le personnel qui manipule ce matériau
dans le cadre de leurs responsabilités professionnelles. Elle ne concerne pas les utilisations
thérapeutiques du matériau. Les informations concernant l’utilisation thérapeutique de cette
substance médicamenteuse figurent sur la notice du produit formulé et dans d’autres
documents de référence appropriés.
La loi fédérale interdit la dispensation du médicament sans prescription. Voir la notice du
produit pour l’utilisation médicale recommandée.
Les informations figurant dans cette fiche de sécurité sont supposées exactes et
représentent les meilleures informations disponibles au moment de sa préparation.
Toutefois, nous n’offrons aucune garantie, explicite ou implicite, quant à ces informations, et
déclinons toute responsabilité quant à leur emploi.