Quand des microvésicules disséminent une inflammation d`origine

Quand des microvésicules disséminent une
inflammation d'origine auto-immune
L'équipe de Véronique Witko-Sarsat de l’Institut
Cochin (Inserm U1016/Université Paris Descartes)
vient de démontrer, dans une étude publiée dans The
Journal of Biological Chemistry, que la protéinase 3
(PR3), une protéine normalement stockée dans les
granules des polynucléaires neutrophiles, peut se
coller à un lipide appelé phosphatidylsérine, et se
retrouver grâce à lui dans la circulation sanguine et
jouer ainsi un rôle dans l'inflammation et la fonction vasculaire.
Les microvésicules sont des vésicules minuscules générées à partir de leucocytes circulants ou de
cellules endothéliales, vésicules qui sont ensuite capables de circuler et de disséminer leurs
molécules associées à travers l'organisme. Ainsi, ces microvésicules peuvent jouer un rôle important
dans l'inflammation et les fonctions vasculaires. Elles sont entourées d'une membrane qui a la
particularité d'exposer un lipide : la phosphatidylsérine, normalement localisée à l'intérieur de la
cellule.
L'équipe de Véronique Witko-Sarsat en collaboration avec celle de Chantal Boulanger de Paris Centre
de recherche cardiovasculaire - PARCC (Inserm U970/Université Paris Descartes), a montré que la
PR3, une protéase localisée dans les neutrophiles, pouvait se lier spécifiquement à ces
microvésicules circulantes et leur transférer de nouvelles propriétés pro-inflammatoires. De façon
notable, la PR3 s'associait spécifiquement aux phosphatidylsérines exprimées à la membrane des
microvésicules grâce à "un patch hydrophobe", sorte de stick "autocollant", ayant une forte affinité
pour la phosphatidylsérine.
La PR3 étant connue pour être un auto-antigène dans des vascularites auto-immunes, sa capacité à
être exposée puis "promenée" à travers l'organisme via son ancrage sur les microvésicules pourrait
être un élément important de la pathogénie de ces maladies.
Ces travaux ont donc mis à jour de nouveaux circuits par lesquels un auto-antigène comme la
protéinase 3, solidement ancrée aux microvésicules, peut transiter et promouvoir ainsi l'autoimmunité.
Microvesicles (MVs) are tiny vesicles generated from circulating leukocytes or endothelial cells which
can circulate and disseminate throughout the body, carrying with them various associated molecules
and they can be involved in inflammation and also vascular injury. MVs are surrounded by a
membrane containing high levels of phosphatidylserine, a lipid that is normally located inside the cell.
The team of Véronique Witko-Sarsat at the Cochin Institute, in collaboration with the team of Chantal
Boulanger at the PARCC in Paris, have demonstrated in a study published in "The Journal of
Biological Chemistry" that the proteinase 3, a protease found in neutrophils, can stick to circulating
microvesicles and transfer a new pro-inflammatory property to the vesicles. The binding of proteinase
3 occurred specifically on the phosphatidylserine expressed at the membrane and this was because
this protease possessed a peculiar "sticky patch" allowing the recognition of the lipid. In addition,
proteinase 3 is known as the autoantigen in autoimmune vasculitis and by traveling throughout the
body on microvesicles, it could contribute to the pathogenesis of this disease.
This work has underscored a novel pathway by which the autoantigen, PR3 tightly bound to
microvesicles, could transit and promote an immune response.
Légende image
Modélisation de l’association de la protéinase 3 à la membrane. Le site de liaison spécifique de la phosphatidylsérine (PS) est
représenté par des billes vertes, la protéinase 3 est en vert, la surface hydrophobe de la membrane est dorée, les phosphates
hydrophiles et les têtes des PS sont représentés par des bâtonnets de couleur cyan.
L'image a été élaborée par Cedric Grauffel et Nathalie Reuter (Université de Bergen, Norvège) à l’aide du logiciel Pymol.
Computational model of membrane-associated proteinase 3 from molecular dynamics simulations. The phosphatidylserine (PS)specific binding site is represented with green spheres, the proteinase 3 with green cartoons, the hydrophobic region of the
membrane is represented using a gold surface while the hydrophilic phosphate and PS head groups are shown with cyan sticks.
The image was prepared by Cedric Grauffel and Nathalie Reuter (University of Bergen, Norway) using Pymol.
Références
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26961880
Contact chercheur
Véronique Witko-Sarsat
Institut Cochin, Inserm U1016 / Université Paris Descartes
22 rue Méchain 75014 Paris
Tél. : 01 40 51 66 56 - [email protected]