ANEMIE CHEZ LES NOUVEAUX NES DE MERES VIH+: RÔLE DU

ANEMIE CHEZ LES NOUVEAUX NES
DE MERES VIH + NON INFECTES:
RÔLE DU DEFICIT EN G6PD
INTRODUCTION
A PROPOS D’UN CAS….
Originaire Mali
2005 garçon porteur déficit en G6PD TT AZT HB 8,4 à 1
mois
2007 exposition in utero CBV, RITO, ATZ
CV indétectable
Accouchement N à terme, fille pesant 3220 gr
Hb 14.7 naissance
3 semaines Hb 5,7 gr/dl →TRANSFUSION
Déficit G6PD, aucune autre cause d’anémie
Étude moléculaire : mutation à l’état homozygote sur
l’ exon 4 et 5
„
„
„
„
„
„
„
„
„
„
INTRODUCTION
„
„
Peu d’études sur l’impact du déficit en G6PD chez des
patients sous antirétroviraux
But de l’étude: rechercher si le déficit en G6PD aggrave
l’anémie chez les nouveaux nés non infecté par le VIH exposés aux
ARV
„
Rappels sur le déficit en G6PD:
9
affection génétique
Transmission liée au sexe , gène Xq28
Expression clinique polymorphe ( ictère néonatal , anémie
hémolytique chronique ou aiguë en cas d’agression extérieure
oxydative )
Répartition géographique: méditerranée, proche orient, Afrique
subsaharienne avec une prévalence de 20 % ….
9
9
9
METHODOLOGIE
„
„
Étude rétrospective portant sur l’analyse de 202
cas d’enfants nés de mère VIH+ et non infectés
nés entre janvier 2004 à décembre 2006 inclus et
suivi à Louis Mourier.
168 cas sont retenus: Tous avaient eu un
dépistage de déficit en G6PD avec le bilan
virologique de la naissance.
METHODOLOGIE
„
„
„
„
Matériel utilisé: dossiers médicaux et fiche d’enquête
élaborée pour la collecte des données
Appréciation de la sévérité de l’anémie par la classification
en grade du taux d’hémoglobine de l’AIDS
Traitement des données par Epi info
test de chi2 et de Fisher pour les comparaisons
TABLE FOR GRADING SEVERITY OF
PEDIATRIC(<3MONTHS OF AGE)
parameter
Grade 1
Grade 2
Grade 3
Grade 4
1-7days olds
13.0-14.0
12.0-12.9
<12
Cardiac failure
2ndary to anemia
8-21days olds
12.0-13.0
10.0-11.9
<10
Cardiac failure
2ndary to anemia
22-35days olds 9.5-10.5
8.0-9.4
<8
Cardiac failure
2ndary to anemia
36-56days olds 8.5-9.4
7.0-8.4
<7
Cardiac failure
2ndary to anemia
57-90days olds 9.0-9.9
7.0-8.9
<7
Cardiac failure
2ndary to anemia
hematology
CARACTERISTIQUES DE
L’ECHANTILLON
„
„
„
„
„
„
„
„
N=168
Sexe féminin : 52%
79.4% des mères : originaires d’Afrique sub saharienne
2.9% : CD4 < 200
Terme moyen =38SA[29-42]
PN moyen=2980g [1350-4400]
7 cas de transfusion chez les nouveau-nés
Déficit en G6PD: 23
Autres facteurs d’anémie néonatale (outre
ARV et déficit en G6PD)
„
Exposition in utero au bactrim
13 enfants exposés dont 2 ont un déficit en G6PD
„
Toxoplasmose congénitale (enfant ayant un déficit en G6PD),
„ Incompatibilité foeto maternelle dans le groupe ABO
„
„
avec test de coombs positif (1cas),
Ostéopétrose (1 cas),
Ictère néonatale dans le cadre d’une incompatibilité
foeto maternelle dans le groupe ABO avec test de
Coombs négatif (4cas),
Pas de différence significative entre les enfants déficitaires et ceux
n’ayant pas de déficit en G6PD
ENFANTS TRANSFUSES
Cas 1
Cas 2
Cas 3
Cas 4
Cas 5
Cas 6
Cas 7
Moyenne
AG
32+3
40+1
29
39+2
37+3
39+4
38
37
ARV in utero
AZT3TCNVP
AZT3TCKaletra
D4T-3TCKaletra
AZT3TC-NVP
AZT
AZT3TCKaletra
AZT3TCKaletra
Durée ARV in
utero sem
G
14
4
17
7
26
1
ARV post
natal
AZT
AZT
AZT
3TC
AZT
AZT
AZT3TCNVP
Durée ARV
post natal sem
4
4
6
4
2
3
6
4
Age de
transfusion
J2
J1
J1
J1
J20
J22
J42
J13
Hb naissance
9.8
6.8
9.1
8.3
12.4
13.3
15.3
10.7
Hb
transfusion
9.8
6.8
9.1
8.3
5.1
6.6
3.9
7
Hb fin ttt
9.6
10.2
8.6
11.9
-
-
3.9
Autres causes
d’anémie
-
BSS
-
Fanconi
-
Ostéo
pétrose
-
CARACTERISTIQUES DES
DEFICITAIRES EN G6PD
„
„
Fréquence= 14%(N=23)
15 enfants de sexe masculin soit 65% (transmission liée au
sexe)
„
„
„
„
22 mères sont originaires d’Afrique subsaharienne
Pas de déficit sévère connu chez les mères
Terme : de 35SA à 42 SA
PN moyen=2970 [2090-3900]
EXPOSITION IN UTERO AUX ARV
100%
90%
80%
70%
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
na
bi
m
co
on
is
ec
v
a
enfants prés entant un
déficit en G6PD
enfants ne prés entant
pas de déficit en G6PD
IP
n
so
i
na
bi
m
co
ec
v
a
TI
N
IN
3T
+
ZT
A
C
ZT
A
S
A
P
V
R
'A
D
DUREE D’EXPOSITION IN UTERO
AUX ARV
60%
51%
48%
50%
40%
enfants présentant un
déficit en G6PD
30%
26%
22%
enfants ne présentant pas
un déficit en G6PD
18%
20%
10%
26%
4% 5%
0%
0-4
5-12
13-24
Durée moyenne 25.5semaines
25-42
PERFUSION PER-NATALE D’AZT
100%
1
12
90%
80%
70%
pas de perfusion d'AZT en
perpartum
60%
50%
22
133
déficit
pas de déficit
40%
30%
20%
10%
0%
perfusion d'AZT en perpartum
DUREE D’EXPOSITION POST NATALE
AUX ARV
60
fréq u en ce(% )
50
40
enfants présentant un déficit en
G6PD
30
enfants ne présentant pas de
déficit en G6PD
20
10
0
1
2
3
4
5
semaines
durée moyenne=5 semaines
6
7
10
ARV UTILISES EN POST-NATALE
87%
84%
enfants présentant un
déficit en G6PD
enfants ne présentant pas
un déficit en G6PD
13% 13%
0%
AZT seul
3%
3TC seul
AZT renforcé
ANÉMIE À LA NAISSANCE
70
60
65
56
enfants(pourcentage)
50
enfant ayant un déficit en G6PD
40
35
enfant n'ayant pas de déficit en
G6PD
30
23
20
7
10
4
3
4
2
0
0
0
1
2
gra de s
3
4
ANEMIE A LA NAISSANCE ET DUREE
D’EXPOSITION IN UTERO AUX ARV
enfants ayant une anémie(%)
90
80
70
60
enfants présentant un déficit en
G6PD
50
enfants ne présentant pas de
déficit en G6PD
40
30
20
10
0
0-4
5-12
13-24
25-41
semaines
pas de relation entre anémie à la naissance et durée d’exposition in utero aux ARV (EL
BEITUNE et coll; LE CHENADEC et coll; PACHECO et coll; FEITERNA S et coll)
ANEMIE EN FIN DE TRAITEMENT
ARV
50
46
45
39
40
35
enfants(% )
35
enfants présentant un déficit en
G6PD
27
30
25
21
enfants ne présentant pas de
déficit en G6PD
20
15
13
9
10
6
5
4
0
0
0
1
2
grades anémie
p=0.0048
3
4
ANEMIE ET DEFICIT EN G6PD
86%
54%
43%
enfants ne présentant pas de
déficit en G6PD
35%
anémie à la naissance
enfants présentant un déficit en
G6PD
anémie en fin de prophylaxie ARV
p=0,0048 (anémie en fin de prophylaxie ARV)
TRANSFUSION ET DEFICIT EN
G6PD
100%
90%
80%
70%
60%
20
141
50%
transfusion
40%
30%
20%
10%
3
0%
déficit en G6PD
p=0.051
pas de transfusion
4
pas de déficit en G6PD
CONCLUSION
„
Probable augmentation du risque d’anémie chez les
nouveaux nés de mère VIH + sous ARV présentant un
déficit en G6PD
„
Pas de relation entre la durée d’exposition in utero aux
ARV , le déficit en G6PD et l’anémie à la naissance ?
„
Existence d’un lien entre la durée de l’exposition
postnatale aux ARV et l’augmentation du risque d’anémie
en fin de traitement , majoration en cas de déficit en G6PD.
LIMITES DE L’ETUDE
„
„
„
Pas de groupe témoin
Nombre plus important de cas étudiés
Étude moléculaire du déficit en G6PD n’a pas été
réalisée
SUGGESTIONS
„
Raccourcir la durée de la prophylaxie anti rétrovirale chez
les nouveaux nés déficitaire en G6PD ?
„
Proposer le dépistage du déficit en G6PD systématique
dans les groupes à risque , même s’il n’ y a pas eu d’ictère
néonatal ?
„
Surveillance hématologique plus rapprochée en cas de
déficit en G6PD?