D-Dimer 500 0020301000

Transcription

HemosIL®
D-Dimer 500 - 0020301000
ENGLISH - Insert revision 02/2016
Intended use
Automated latex enhanced immunoassay for the quantitative determination of D-Dimer in human
citrated plasma on IL Coagulation Systems for use in conjunction with a clinical pretest probability (PTP)
assessment model to exclude venous thromboembolism (VTE) in outpatients suspected of deep venous
thrombosis (DVT) and pulmonary embolism (PE).
Summary and principle
D-Dimer is contained in the soluble derivatives formed upon plasmin degradation of Factor XIIIa
cross-linked fibrin (XDP).1 Plasmin, a serine protease, when free from inhibitors digests the insoluble
cross-linked fibrin yielding a variety of soluble derivatives. Their molecular weights depend on the extent
of the digestion. These soluble fibrin degradation products contain a neoantigen (D-Dimer domain)
which is not present on the original fibrinogen molecule, its degradation products or on soluble fibrin.2,3
The determination of D-Dimer is becoming a widespread tool for diagnosing thrombosis and monitoring
thrombolytic therapy.4 Elevated levels of D-Dimer are found in clinical conditions such as deep vein
thrombosis (DVT), pulmonary embolism (PE) and disseminated intravascular coagulation (DIC).5
D-Dimer levels also rise during normal pregnancy but very high levels are associated with complications.6
A negative D-Dimer result when combined with a clinical assessment of low pretest probability has been
shown to have a high negative predictive value for DVT or PE.7-15
The Latex Reagent is a suspension of polystyrene latex particles of uniform size coated with a monoclonal
antibody highly specific for the D-Dimer domain included in fibrin soluble derivatives. When a plasma
containing D-Dimer is mixed with the Latex Reagent and the Reaction Buffer included in the HemosIL
D-Dimer 500 kit, the coated latex particles agglutinate. The degree of agglutination is directly proportional
to the concentration of
D-Dimer in the sample and is determined by measuring the decrease of the transmitted light at 405 nm
caused by the aggregates (turbidimetric immunoassay).16
Composition
The HemosIL D-Dimer 500 kit consists of:
R Latex Reagent (Cat. No. 0020301010): 4 vials x 3 mL of a lyophilized suspension of polystyrene latex
particles coated with a mouse monoclonal antibody (MA-8D3) directed against D-Dimer containing
bovine serum albumin, buffer, stabilizers and preservative.
B Reaction Buffer (Cat. No. 0020301020): 4 vials x 9 mL of phosphate buffer containing bovine serum
albumin, stabilizers and preservative.
C D-Dimer Calibrator (Cat. No. 0020301030): 2 vials x 1 mL of a lyophilized solution of
D-Dimer partially purified from human fibrin digested with human plasmin containing bovine serum
albumin, buffer, stabilizers and preservative.
PRECAUTIONS AND WARNINGS:
The material in this product was tested and found nonreactive for Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg),
Anti-HCV and HIV 1/2 antibodies. Handle as if potentially infectious.17
All reagents contain less than 0.1% sodium azide that may form explosive azides in metal plumbing. Use
proper disposal procedures.
Danger
Latex Reagent
Hazard class: Toxic to Reproduction, Cat. 1B
Hazard statements: May damage fertility or the unborn child.
Precautionary statements: Obtain special instructions before use. Do not handle until all safety
precautions have been read and understood. Wear protective gloves/protective clothing/eye protection/face
protection. If exposed or concerned: Get medical advice/attention. Store locked up. Dispose of contents/
container in accordance with local/regional/national/international regulations.
Supplemental hazard information: Up to 8.25% of the mixture consist of ingredients of unknown acute
toxicity (dermal, inhalation) for human health and unknown hazard to the aquatic environment.
D-Dimer Calibrator, Reaction Buffer
Hazard class: None
Hazard statements: None
Precautionary statements: None
Supplemental hazard information:
D-Dimer Calibrator: Up to 5.8% of the mixture consists of component of unknown acute toxicity (oral,
dermal, inhalation) for the human health and funknown hazard to the aquatic environment.
Reaction Buffer: Up to 4.1 % of the mixture consists of component of unknown acute toxicity (oral,
dermal, inhalation) for the human health and unknown hazard to the aquatic environment.
This product is For in vitro Diagnostic Use.
Preparation
Latex Reagent: Dissolve the contents of each vial with 3 mL of CLSI (formerly NCCLS) Type CLRW water
or equivalent.18 Replace the stopper and swirl gently. Make sure of the complete reconstitution of the
product. Keep the reagent at 15-25°C for 30 minutes and gently invert to mix before use. Do not shake.
Reaction Buffer: Gently invert to mix before use. The reagent is ready for use. Do not shake.
D-Dimer Calibrator: Dissolve the contents of each vial with 1 mL of CLSI Type CLRW water or
equivalent.18 Replace the stopper and swirl gently. Make sure of the complete reconstitution of the product.
Keep the reagent at 15-25°C for 30 minutes and gently invert to mix before use. Do not shake.
Note: Avoid foam formation when homogenizing reconstituted reagents and calibrator. Bubbles on top of the
liquids may interfere with the instruments liquid sensors.
Reagent storage and stability
Unopened reagents and calibrator are stable until the expiration date shown on the vial when stored at
2-8°C.
Latex Reagent - Stability after reconstitution: 1 month at 2-8°C in the original vial, 1 day at 15°C on the
ACL ELITE®/ELITE PRO/8/9/10000, 1 week at 15°C on the ACL Futura/ACL Advance Systems or 2 days
at 15°C on the ACL TOP® Family. Do not freeze.
Reaction Buffer - Opened reagent is stable 1 month at 2-8°C in the original vial, 1 day at
15-25°C on the ACL ELITE/ELITE PRO/8/9/10000, 1 week at 15°C on the ACL Futura/ACL Advance
Systems or 2 days at 15°C on the ACL TOP Family.
PLEASE NOTE: The D-Dimer Latex Reagent and Reaction Buffer have the same stability claims and
should be used as a pair on the IL Coagulation Systems. If one vial is replaced the other component (ie
Latex Reagent or Reaction Buffer) should also be replaced at the same time regardless of the residual
content in the vial.
D-Dimer Calibrator - Stability after reconstitution: 3 days at 15-25°C, 1 month at 2-8°C or 2 months at
-20°C in the original vial. Frozen Calibrator may be thawed at 37°C and gently mixed before use. Do not
refreeze.
For optimal stability remove reagents from the system and store them at 2-8°C in the original vial.
Instrument/test procedures
Refer to the appropriate IL instrument’s Operator’s Manual and/or Application Manual for the complete
assay procedure instructions.
For use on:
ACL ELITE/ELITE PRO/8/9/10000
ACL Futura/ACL Advance
ACL TOP Family
Specimen collection and preparation
Nine parts of freshly drawn venous blood are collected into one part trisodium citrate. Refer to CLSI
Document H21-A5 for further instructions on specimen collection, handling and storage.19
Thaw frozen samples rapidly at 37°C and centrifuge plasma before testing. After thawing the assay must
be performed within 2 hours.
Additional reagents and control plasmas
The following are not supplied with the kit and must be purchased separately.
D-Dimer Controls
Cat. No. 0020008610
Factor diluent
Cat. No. 0009757600
Quality control
Two levels of control are recommended for a complete quality control program.20 Low and High D-Dimer
Controls are designed for this program. Each laboratory should establish its own mean and standard
deviation and should establish a quality control program to monitor laboratory testing. Controls should
be analyzed at least once every 8 hour shift in accordance with good laboratory practice. Refer to the
instrument’s Operator’s Manual for additional information. Refer to Westgard et al for identification and
resolution of out-of-control situations.21
Traceability of calibrators and control materials
The reported values were determined over multiple runs on IL Coagulation Systems using specific lots of
reagents and against an internal House Standard.
Since a D-Dimer International Standard is not currently available the House Standard has been assigned
according to the harmonisation criteria proposed by W. Nieuwenhuizen22,23 and P. Meijer24.
Results
The HemosIL D-Dimer 500 kit results are reported in ng/mL. These units correspond to ng/mL of
Fibrinogen Equivalent Units (FEU). Refer to the instrument’s Operator’s Manual for additional information.
Limitations/interfering substances
D-Dimer results on the ACL Futura/ACL Advance and ACL ELITE/ELITE PRO/8/9/10000 Systems are not
affected by hemoglobin up to 50 mg/dL, bilirubin up to 5 mg/dL, lipids up to 1000 mg/dL and rheumatoid
factor up to 60 IU/mL.
D-Dimer results on the ACL TOP Family are not affected by hemoglobin up to 100 mg/dL, bilirubin up
to 10 mg/dL and triglycerides up to 1500 mg/dL. The presence of rheumatoid factor may produce an
overestimation of the test result.
The monoclonal antibody (MA-8D3) used in the Latex Reagent has major specificity for the D-Dimer
domain of cross-linked Fibrin Degradation Products. A low cross-reactivity to Fibrinogen Degradation
Products was seen with plasma samples spiked with purified Fragments D and E above
20 µg/mL.
Human Anti-Mouse Antibodies (HAMA) in samples may causeover-estimation of D-Dimer levels.
Expected values
A normal range study was performed using 30 healthy adult blood bank donor samples run with several
lots of HemosIL D-Dimer 500 reagents. The total number of determinations was 240 (8 times 30) for each
instrument.
System
N
Upper Normal Range (units)
240
554 (ng/mL)
240
604 (ng/mL)
In a separate study using 231 individual blood bank donor samples, the following results were obtained:
System
N
Upper Normal Range (units)
ACL TOP Family
231
504 (ng/mL)
Due to many variables which may affect results (including the population age),25-27 each laboratory should
establish its own normal range. The assay results should be used with other information, including the
clinical context, in forming a diagnosis.
System
Slope
Intercept
r
Reference method
ACL ELITE/ELITE PRO/
8/9/10000
2.73
520.2
0.998
D-Dimer EIA
ACL Futura/ ACL Advance
3.22
429.9
0.998
D-Dimer EIA
ACL TOP Family
1.12
-34.8
0.994
HemosIL D-Dimer 500
on ACL Advance
In an additional clinical study comparing the HemosIL D-Dimer 500 kit to the same commercially available
D-Dimer EIA, samples from 67 patients (10 normals, 38 with DIC, 9 with DVT and 10 with various disease
states) were evaluated. The correlation (r) was 0.958 on the ACL (n=67) and 0.903 on the ACL Futura/ACL
Advance (n=58). Elevated levels of
D-Dimer were seen in all the samples from clinically diagnosed DIC and DVT patients.
An outcome study was performed on 300 frozen samples from patients admitted consecutively to an
emergency unit with suspected PE or DVT (frequency of venous thromboembolic disease: 26%). Of the
300 samples, 78 were confirmed as VTE positive
(47 PE and 31 DVT) by standard objective tests and the remaining 222 were confirmed as negative.
Samples with instrument error results were not included in calculations.
The results summarized below are based on a cut-off of 500 ng/mL:
Instrument:
Sensitivity
Specificity
Negative Predictive Value
System
N
(95% C.I.)
(95% C.I.)
(95% C.I.)
ACL ELITE/ 297
100%
38%
100%
ELITE PRO
(95.2% - 100%)
(31.4% - 44.6%)
(95.7% - 100%)
8/9/10000
ACL TOP Family
294
100%36%100%
(95.1% - 100%)
(29.6% - 42.6%)
(95.4% - 100%)
Clinical performance in the evaluation of outpatients suspected of deep venous thrombosis (DVT) and
pulmonary embolism (PE) using HemosIL D-Dimer 500 in conjunction with the patient’s pretest probability
(PTP) score to exclude venous thromboembolism (VTE).
A multi-center management study was performed at four hospitals on patients admitted consecutively to
the emergency unit with suspected DVT or PE using representative IL Coagulation Systems: an ACL TOP
(632 samples) and an ACL ELITE (629 samples).
302 patients on the ACL TOP and 298 patients on an ACL ELITE were suspected of DVT; 330 patients
on the ACL TOP and 331 patients on the ACL ELITE were suspected of PE. As part of the study, patients
underwent a PTP (pretest probability) assessment using the Wells model and were classified as having a
high, moderate, or low probability of DVT or PE. Patients with a negative D-Dimer test result and a low PTP
score underwent no further diagnostic testing and were followed-up after 3 months for development of DVT
or PE. For patients with a negative D-Dimer test result and a moderate PTP, it was the physician’s decision
whether to follow-up after 3 months or to undergo imaging techniques. Patients with a positive D-Dimer
test result or a high PTP score underwent imaging techniques.
There was one instance where a patient with a moderate PTP score and a negative D-Dimer test result
on the ACL ELITE was confirmed for PE through imaging techniques. This same sample gave a positive
D-Dimer test result on the ACL TOP.
The overall prevalence of DVT in the total population of samples was 19.5% (59/302) on the ACL TOP and
20.5% (61/298) on the ACL ELITE. The overall prevalence of PE in the total population of samples was
15.2% (50/330) on the ACL TOP and 15.1% (50/331) on the ACL ELITE.
The sensitivity, specificity and negative predictive value (NPV) of HemosIL D-Dimer 500 on the ACL
TOP and ACL ELITE for DVT and PE using the previously established clinical cut-off of 500 ng/mL is
summarized below with the corresponding 95% confidence intervals (CI).
The precision and correlation results were obtained using specific lots of reagents and controls.
Detection limit:
System
304 ng/mL
339 ng/mL
ACL TOP Family
150 ng/mL
Linearity:
System
Auto Rerun off
Auto Rerun on
435 - 2280 ng/mL
435 - 11400 ng/mL
435 - 2280 ng/mL
435 - 11400 ng/mL
ACL TOP Family 435 - 2280 ng/mL
435 - 11400 ng/mL
When the rerun capability of the instrument is activated, the instrument makes an on-board dilution and
corrects the final result for the dilution factor thereby expanding the test range to 11400 ng/mL. If the result
still exceeds the expanded range, i.e. samples reporting above to 11400 ng/mL, then the sample should be
manually diluted 1:25 or 1:125 with Factor Diluent and reassayed in the standard assay. The result must be
multiplied by 25 or 125 to correct for the dilution.
The assay does not show prozone effect up to 43000 ng/mL on the ACL ELITE/ELITE PRO/8/9/10000 and
up to 215000 ng/mL on the ACL Futura/ACL Advance and ACL TOP Family.
Performance characteristics
Precision:
Within run and total (run to run and day to day) precision was assessed over multiple runs.
Mean (ng/mL)
CV% (Within run)
CV% (Total)
D-Dimer Plasma Pool
535
4.5
11.7
Low D-Dimer Control
674
6.01
7.18
High D-Dimer Control
1591
2.42
2.99
Mean (ng/mL)
CV% (Within run)
CV% (Total)
Low D-Dimer Control
661
11.82
13.58
1767
3.59
4.94
ACL TOP Family
Mean (ng/mL)
CV% (Within run)
CV% (Total)
D-Dimer Plasma Pool
613
6.8
9.0
Low D-Dimer Control
739
4.6
7.7
1585
2.5
4.5
Correlation:23
Table 1 - ACL TOP
DVT Performance
All samples
High PTP
Low + Moderate‑
PTP
n 30253249
Sensitivity
100.0% (59/59)
100.0% (27/27)
100.0% (32/32)
(93.9%-100.0%)(87.2%-100.0%)(89.1%-100.0%)
Specificity
41.6% (101/243)
34.6% (9/26)
42.4% (92/217)
(35.3%-48.0%)(17.2%-55.7%)(35.7%-49.3%)
Negative
100.0% (101/101)
100.0% (9/9)
100.0% (92/92)
Predictive value(96.4%-100.0%)(66.4%-100.0%)(96.1%-100.0%)
Positive
29.4% (59/201)
61.4% (27/44)
20.4% (32/157)
Prevalence
19.5% (59/302)
50.9% (27/53)
12.9% (32/249)
(15.2%-24.5%) (36.8%-64.9%) (9.0%-17.7%)
Table 2 - ACL ELITE
DVT Performance
All samples
High PTP
Low + Moderate‑
PTP
n
29854244
Sensitivity
100.0% (61/61)
100.0% (29/29)
100.0% (32/32)
(94.1%-100.0%)(88.1%-100.0%)(89.1%-100.0%)
Specificity
33.8% (80/237)
24.0% (6/25)
34.9% (74/212)
(27.8%-40.2%)(9.4%-45.1%)(28.5%-41.7%)
Negative
100.0% (80/80)
100.0% (6/6)
100.0% (74/74)
Positive
28.0% (61/218)
60.4% (29/48)
18.8% (32/170)
Prevalence
20.5% (61/298)
53.7% (29/54)
13.1% (32/244)
(16.0%-25.5%) (39.6%-67.4%) (9.1%-18.0%)
PE Performance
All samples
High PTP
Low + Moderate
PTP
n 33024306
Sensitivity
100.0% (50/50)
100.0% (7/7)
100.0% (43/43)
(92.9%-100.0%)(59.0%-100.0%)(91.8%-100.0%)
Specificity
29.3% (82/280)
17.6% (3/17)
30.0% (79/263)
(24.0%-35.0%)(3.8%-43.4%)(24.6%-36.0%)
Negative
100.0% (82/82)
100.0% (3/3)
100.0% (79/79)
Positive
20.2% (50/248)
33.3% (7/21)
18.9% (43/227)
Prevalence
15.2% (50/330)
29.2% (7/24)
14.1% (43/306)
(11.5%-19.5%)(12.6%-51.1%)(10.4%-18.5%)
PE Performance
All samples
High PTP
Low + Moderate
PTP
n 33125306
Sensitivity
98.0% (49/50)
100.0% (8/8)
97.6% (41/42)
(89.4%-99.9%)(63.1%-100.0%)(87.4%-99.9%)
Specificity
41.3% (116/281)
41.2% (7/17)
41.3% (109/264)
(35.5%-47.3%)(18.4%-67.1%)(35.3%-47.5%)
Negative
99.1% (116/117)
100.0% (7/7)
99.1% (109/110)
Positive
22.9% (49/214)
44.4% (8/18)
20.9% (41/196)
Prevalence
15.1% (50/331)
32.0% (8/25)
13.7% (42/306)
(11.4%-19.4%)(14.9%-53.5%)(10.1%-18.1%)
D-Dimer 500 - 0020301000
Verwendung
Vollautomatischer Latex-Immunoassay zur quantitativen Bestimmung von D-Dimer in menschlichem
Citratplasma auf IL Analysensystemen. Er wird eingesetzt in Verbindung mit einem klinischen
Vorhersagewert (PTP) zum Ausschluss von venösen Thromboembolien (VTE) bei ambulanten Patienten
mit Verdacht auf eine tiefe Venenthrombose (DVT) und Lungenembolie (PE).
Testprinzip und Zusammenfassung
D-Dimere entstehen bei der proteolytischen Spaltung des durch F XIII stabilisierten, quervernetzten
Fibrins unter der Einwirkung von Plasmin.1 Plasmin, eine Serinprotease, verdaut in Abwesenheit
von Inhibitoren das unlösliche quervernetzte Fibrin, wobei eine Vielzahl löslicher Derivate entsteht.
Ihr Molekulargewicht ist abhängig vom Grad der Verdauung. Diese löslichen Fibrin-Spalt-Produkte
enthalten ein Neoantigen (D-Dimer Domaine), welches weder im ursprünglichen Fibrinogen-Molekül, den
entsprechenden Fibrinogen-Spalt-Produkten noch in löslichem Fibrin vorhanden ist.2,3 Die Bestimmung
von D-Dimeren ist heute in vielen Laboren zum Nachweis von Thrombosen und zur Überwachung
thrombolytischer Therapien unerlässlich.4 Erhöhte D-Dimer-Spiegel sind unter anderem bei tiefen
Venenthrombosen (DVT), Lungenembolien (PE) und disseminierter intravasaler Gerinnung (DIC) zu
finden.5 Auch bei normal verlaufenden Schwangerschaften können erhöhte D-Dimer Spiegel auftreten,
sehr hohe Werte sind jedoch meist mit Komplikationen verbunden.6 Ein negatives D-Dimer Resultat in
Kombination mit einem unauffälligen klinischen Bild hat einen hohen negativen Vorhersagewert beim
Ausschluss einer DVT oder PE gezeigt. 7-15
Das Latex Reagenz ist eine Suspension aus Polystyren-Latexpartikeln einheitlicher Größe, die mit
monoklonalen Antikörpern, hochspezifisch für D-Dimer-haltige Fibrinspaltprodukte, beschichtet sind.
In Anwesenheit von D-Dimer im Plasma agglutinieren die mit monoklonalen Antikörpern beschichteten
Latexpartikel. Der Grad der Agglutination nimmt proportional zur D-Dimer-Konzentration in der Probe
zu. Die Bestimmung erfolgt durch die Messung der durch die Agglutination bedingten Abnahme der
Lichtdurchlässigkeit bei
405 nm (turbidimetrischer Immunoassay).16
Inhalt
Die HemosIL D-Dimer 500 Packung enthält:
R Latex Reagent (Art. Nr. 0020301010): 4 Flaschen x 3 mL lyophilisierte Suspension aus PolystyrenLatexpartikeln beschichtet mit gegen D-Dimer gerichteten monoklonalen Antikörpern (MA-8D3), die
bovines Serum-Albumin, Puffer, Stabilisatoren und Konservierungsmittel enthält.
B Reaction Buffer (Art. Nr. 0020301020): 4 Flaschen x 9 mL mit Phosphatpuffer, der bovines SerumAlbumin, Stabilisatoren und Konservierungsmittel enthält.
C D-Dimer Calibrator (Art. Nr. 0020301030): 2 Flaschen x 1 mL einer lyophilisierten Lösung von
D-Dimer gereinigt aus Fibrin, das mit Plasmin verdaut wurde, die bovines Serum-Albumin, Puffer,
Stabilisatoren und Konservierungsmittel enthält.
WARNUNG:
Das verwendete Material wurde mit FDA anerkannten Testmethoden auf HIV 1/2-Antikörper, Hepatitis-BAntigen und HCV-Antigen geprüft. Bitte beachten Sie die Bestimmungen zum Umgang mit potentiell
infektiösen Materialien.17
Alle Reagenzien enthalten weniger als 0,1% Natriumazid (Natriumazid kann in metallenen Abflußrohren
potentiell explosive Azide bilden). Bitte die entsprechenden Abfallbeseitigungsvorschriften beachten.
Gefahr
Latex Reagent
Gefahrenklasse: Toxic to Reproduction, Cat. 1B
Gefahrenhinweise: Kann die Fruchtbarkeit beeinträchtigen oder das Kind im Mutterleib
schädigen.
Sicherheitssätze: Vor Gebrauch besondere Anweisungen einholen. Vor Gebrauch alle
Sicherheitshinweise lesen und verstehen. Schutzhandschuhe/Schutzkleidung/Augenschutz/
Gesichtsschutz tragen. BEI Exposition oder falls betroffen: Ärztlichen Rat einholen/ärztliche Hilfe
hinzuziehen. Unter Verschluss aufbewahren. Inhalt/Behälter gemäß lokalen/regionalen/nationalen/
internationalen Vorschriften zuführen.
Ergänzende Gefahrenmerkmale: Bis 8.25% dieses Gemisches besteht aus Inhaltsstoffen, deren akute
Toxizität (dermal, inhalatorische) für den Menschen und die Gewässer nicht bekannt ist.
Gefahrenklasse: Keine
Gefahrenhinweise: Keine
Sicherheitssätze: Keine
Ergänzende Gefahrenmerkmale:
D-Dimer Calibrator: Bis 5.8% dieses Gemisches besteht aus Inhaltsstoffen, deren akute Toxizität (orale,
dermal, inhalatorische) für den Menschen und die Gewässer nicht bekannt ist.
Reaction Buffer: Bis 4.1% dieses Gemisches besteht aus Inhaltsstoffen, deren akute Toxizität (orale,
dermal, inhalatorische) für den Menschen und die Gewässer nicht bekannt ist.
Dieses Produkt ist nur für die in vitro Diagnostik geeignet.
Herstellung
Latex Reagent: Zum Inhalt einer Flasche wird 3 mL Aqua dest: pipettiert und durch leichtes Schwenken
gelöst.18 Nach vollständiger Rekonstitution wird das Reagenz 30 Minuten bei 15-25°C inkubiert und dann
unter vorsichtigem Schwenken erneut gemischt. Nicht schütteln.
Reaction Buffer: Gebrauchsfertig. Vor Gebrauch vorsichtig schwenken, nicht schütteln.
D-Dimer Calibrator: Zum Inhalt einer Flasche wird 1 mL Aqua dest pipettiert und durch leichtes
Schwenken gelöst.18 Nach vollständiger Rekonstitution wird das Reagenz 30 Minuten bei 15-25°C
inkubiert und dann unter vorsichtigem Schwenken erneut gemischt. Nicht schütteln.
Hinweis: Schaumbildung bei der Homogenisierung des rekonstituierten Reagenzes und Kalibrators
vermeiden. Auf der Flüssigkeitsoberfläche befindliche Luftblasen können den Flüssigkeitssensor des
Gerätes beeinträchtigen.
Lagerung und Haltbarkeit
Die ungeöffneten Reagenzien sind bei Lagerung zwischen 2-8°C bis zu dem auf dem Etikett angegebenen
Verfallsdatum haltbar.
3 mL Aqua dest. pipettiert - Haltbarkeit nach Rekonstitution:
- bei 2-8°C
in der Originalflasche: 1 Monat
- bei 15°C
im ACL ELITE®/ELITE PRO und ACL 8/9/10000: 1 Tag
im ACL Futura®/ACL Advance Analysensystem: 1 Woche
in Systemen der ACL TOP® Familie: 2 Tage
Nicht einfrieren.
Bestimmungsansatz
Die ausführliche Beschreibung des Bestimmungsansatzes ist dem
Geräte-Bedienerhandbuch und dem Applikationshandbuch zu entnehmen.
Der Test kann an folgenden Analysensystemen gemessen werden:
ACL ELITE/ELITE PRO und ACL 8/9/10000
ACL TOP Familie
Probenmaterial und -gewinnung
9 Teile frisches venöses Blut und 1 Teil Trinatriumcitratlösung werden sorgfältig in einem silikonisierten
Glasröhrchen gemischt. Hinweise zur Aufbereitung des Blutes sind den Empfehlungen des Deutschen
Instituts für Normung - DIN 58 905 - oder dem CLSI Dokument H21-A5 zu entnehmen.19 Eingefrorene
Proben rasch bei 37°C auftauen und anschließend zentrifugieren. Aufgetaute Proben müssen innerhalb von 2
Stunden analysiert werden.
Zusätzliche Reagenzien und Kontrollplasmen
Die folgenden Reagenzien sind nicht in der Packung enthalten und müssen zusätzlich bestellt werden:
D-Dimer Kontrollen
Art. Nr. 0020008610
Faktor Diluent
Art. Nr. 0009757600
Qualitätskontrolle
Es ist gängige Laborpraxis, die Qualität der Analyse mit Kontrollmaterialien in zwei Bereichen zu überprüfen
(D-Dimer Kontrolle hoher und niedriger Bereich).20 Jedes Labor sollte für das Qualitätskontroll-Programm
seinen eigenen Mittelwert ± 2 Standardabweichung (s) ermitteln. Spätestens nach jeweils 8 Stunden sollte
eine Qualitätskontrolle durchgeführt werden. Algorithmen zur Beurteilung der Qualitätskontrollergebnisse
siehe z.B. Westgard et al.21
Siehe auch „Richtlinien der Bundesärztekammer zur Qualitätssicherung quantitativer
laboratoriumsmedizinischer Untersuchungen“ in der jeweils gültigen Fassung.
Standardisierung des Kalibrators und der Kontrollmaterialien
Die angegebenen Referenzwerte wurden bei mehreren Läufen an IL Gerinnungssystemen mit
spezifischen Reagenzchargen und gegen einen internen “Haus-Standard” ermittelt. Da momentan noch
kein internationaler D-Dimer Standard verfügbar ist, wurden die Werte des „Haus-Standards” gemäß den
von W. Nieuwenhuizen22,23 und P. Meijer24 vorgeschlagenen Harmonisationskriterien ermittelt.
Ergebnisse
Die HemosIL D-Dimer 500 Ergebnisse werden in ng/mL dargestellt. Diese Einheit entspricht ng/mL
Fibrinogen Equivalent Units (FEU).
Weitere Informationen sind dem Bedienerhandbuch zu entnehmen.
Einschränkungen
D-Dimer Ergebnisse auf ACL Futura/ACL Advance und ACL ELITE/ELITE PRO, ACL 8/9/10000 Systemen
werden durch Konzentrationen an Hämoglobin bis zu 50 mg/dL, Bilirubin bis zu 5 mg/dL, Lipiden bis zu 1000
mg/dL und Rheumafaktor bis zu 60 IU/mL nicht beeinflusst.
D-Dimer Ergebnisse auf Systemen der ACL TOP Familie werden durch Konzentrationen an Hämoglobin
bis zu 100 mg/dL, Bilirubin bis zu 10 mg/dL und Triglyceriden bis zu
1500 mg/dL nicht beeinflusst. Das Vorhandensein von Rheumafaktoren kann zu einer Überbewertung der
Testergebnisse führen.
Der monoklonale Antikörper (MA-8D3), der im Latex Reagenz eingesetzt wird, ist weitgehend spezifisch
für die D-Dimer Domaine der quervernetzten Fibrin-Abbau-Produkte. Eine schwache Kreuzreaktion mit
Fibrinogen-Abbau-Produkten wurde in Plasmaproben, versetzt mit gereinigten Fragmenten D und E mit
Konzentrationen über 20 µg/mL, gefunden.
Humane Anti-Maus Antikörper (HAMA) im Plasma können zu einer Überschätzung der D-Dimer Werte
führen.
Referenzbereiche
Eine Studie zur Bestimmung des Normalbereichs wurde anhand von 30 gesunden Blutspendern ermittelt.
Es wurden mehrere verschiedene Chargen HemosIL D-Dimer 500 getestet. Die Gesamtanzahl an
Bestimmungen belief sich auf 240 (8 mal 30) für jedes Gerät.
System
N
Oberer Normalbereich (Units)
ACL ELITE/ELITE PRO, ACL 8/9/10000
240
554 (ng/mL)
240
604 (ng/mL)
Eine Studie zur Bestimmung des Normalbereichs wurde anhand von 231 Blutspendern durchgeführt.
System
N
Oberer Normalbereich (Units)
ACL TOP Familie
231
504 (ng/mL)
Aufgrund verschiedener Variablen, die die Gerinnungszeit beeinflussen können (einschließlich
Bevölkerungsalter),25-27 wird empfohlen, dass jedes Labor seinen eigenen Normalbereich ermittelt. Er sollte
bei der Diagnosestellung immer im Zusammenhang mit weiteren Informationen, wie z.B. dem klinischen
Kontext, herangezogen werden.
D-Dimer 500 - 0020301000
Testcharakteristik
Präzision:
Die Präzision im Lauf und von Tag zu Tag wurde bei mehreren Läufen bestimmt.
ACL ELITE/ELITE PRO,
ACL 8/9/10000
Mittelwert (ng/mL) VK% (im Lauf)
VK% (Total)
D-Dimer Plasma Pool
535
4.5
11.7
D-Dimer Kontrolle niedriger Bereich
674
6.01
7.18
D-Dimer Kontrolle hoher Bereich
1591
2.42
2.99
VK% (Total)
661
11.82
13.58
1767
3.59
4.94
ACL TOP Familie
VK% (Total)
D-Dimer Plasma Pool
613
6.8
9.0
739
4.6
7.7
1585
2.5
4.5
Korrelation:23
System
SteigungOrdinatenabschnitt r Referenzmethode
ACL ELITE/ELITE PRO,
ACL 8/9/10000
2.73
520.2
0.998
D-Dimer EIA
3.22
429.9
0.998
D-Dimer EIA
ACL TOP Familie
1.12
-34.8
0.994
HemosIL
D-Dimer 500
am ACL Advance
In einer zusätzlichen Vergleichsstudie zwischen dem HemosIL D-Dimer 500 und dem
D-Dimer EIA, wurden 67 Patientenplasmen (10 normale, 38 mit DIC, 9 mit DVT und 10 mit verschiedenen
Krankheitsbildern) untersucht. Die Korrelation (r) am ACL betrug 0,958 (n=67) und am ACL Futura/ACL
Advance 0,903 (n=58). Erhöhte D-Dimer Spiegel wurden in allen Plasmen von Patienten mit klinisch
diagnostizierter DIC und DVT gefunden. Es wurde eine Studie mit 300 gefrorenen Proben von Patienten
durchgeführt, die mit Verdacht auf PE oder DVT an eine Notfallstation überführt wurden (Häufigkeit von
venösen thromboembolischen Erkrankungen: 26%). Von den 300 Proben wurden 78 durch objektive
Standardverfahren als VTE positiv bestätigt (47 PE und 31 DVT), die verbleibenden 222 wurden als
negativ bestätigt. Proben mit fehlerhaften Ergebnissen wurden nicht in die Berechnung mit einbezogen.
Die unten aufgeführten Ergebnisse basieren auf einem Cut-Off von 500 ng/mL:
Gerät:
Sensitivität
Spezifität
Negativer Vorhersagewert
System
N
(95% C.I.)
(95% C.I.)
(95% C.I.)
ACL ELITE/ 297
100%
38%
100%
ELITE PRO
(95,2% - 100%)
(31,4% - 44,6%)
(95,7% - 100%)
8/9/10000
ACL TOP Familie 294
100%
36%
100%
(95,1% - 100%)
(29,6% - 42,6%)
(95,4% - 100%)
Klinische Leistungsfähigkeit bei der Evaluierung von ambulanten Patienten mit Verdacht auf eine tiefe
Venenthrombose (DVT) und Lungenembolie (PE) unter Verwendung des HemosIL D-Dimer 500 Testes in
Verbindung mit dem klinischen Vorhersagewert (PTP) zum Ausschluss einer venösen Thromboembolie
(VTE).
An vier Krankenhäusern wurde eine Multicenter-Management-Studie mit Patienten durchgeführt,
die mit Verdacht auf DVT oder PE an eine Notfallstation überführt wurden. Dabei wurden folgende IL
Analysensysteme verwendet: ACL TOP (632 Proben) und ACL Elite (629 Proben). 302 Patienten am
ACL TOP und 298 Patienten am ACL Elite hatten Verdacht auf DVT; 330 Patienten am ACL TOP und
331 Patienten am ACL Elite hatten Verdacht auf PE. Als Teil der Studie wurden die Patienten der PTP
Beurteilung unter Verwendung des Wells Score unterzogen. Die Patienten wurden klassifiziert nach
hohem, moderatem oder niedrigem Vorhersagewert für DVT oder PE. Patienten mit einem negativen
D-Dimer Ergebnis und einem niedrigen PTP Score erhielten keine weitere diagnostische Untersuchung.
Es wurde ein follow-up nach 3 Monaten für die Entwicklung einer DVT oder PE durchgeführt. Bei Pateinten
mit einem negativen D-Dimer Ergebnis und einem moderaten PTP Score lag die Entscheidung beim
behandelnden Arzt, ob ein follow-up nach 3 Monaten oder ein bildgebendes Verfahren angeschlossen
wurde. Patienten mit einem positiven
D-Dimer Ergebnis oder einem hohen PTP Score wurden mit bildgebenden Verfahren weiter untersucht.
Es gab einen Fall, in dem ein Patient mit einem moderaten PTP Score und einem negativen D-Dimer
Ergebnis am ACL Elite mit einem bildgebenden Verfahren als PE bestätigt wurde. Die gleiche Probe zeigte
ein positives D-Dimer Ergebnis am ACL TOP.
Die Prävalenz für DVT im gesamten Patientenkollektiv lag bei 19,5% (59/302) am ACL TOP und bei 20.5%
(61/298) am ACL Elite. Die Prävalenz für PE im gesamten Patientenkollektiv lag bei 15,2% (50/330) am
ACL TOP und bei 15.1% (50/331) am ACL Elite.
Die Sensitivität, Spezifität und der negative Vorhersagewert (NPV) für HemosIL D-Dimer 500 am ACL TOP
und ACL Elite für DVT und PE unter Verwendung des bereits etablierten klinischen Cut-off Wertes von
500 ng/mL ist in der unten aufgeführten Tabelle mit dem korrespondierenden 95% Konfidenz-Intervall (CI)
aufgeführt. Siehe Tabelle 1 und Tabelle 2 in der englischen Version.
Die Ergebnisse sind mit spezifischen Reagenzien- und Kontrollchargen ermittelt worden.
Bestimmungsgrenze:
System
ACL ELITE/ELITE PRO, ACL 8/9/10000 304 ng/mL
ACL Futura/ ACL Advance 339 ng/mL
ACL TOP Familie 150 ng/mL
Linearität:
System
Auto Rerun aus
Auto Rerun an
ACL ELITE/ELITE PRO, ACL 8/9/10000
435 - 2280 ng/mL
435 - 11400 ng/mL
435 - 2280 ng/mL
435 - 11400 ng/mL
ACL TOP Familie 435 - 2280 ng/mL
435 - 11400 ng/mL
Bei Geräten, die über eine Auto-Rerun-Funktion verfügen, wird die Verdünnung und die Ergebnis-Korrektur
automatisch vorgenommen. Dadurch vergrößert sich der Testbereich auf 11400 ng/mL. Proben über 11400
ng/mL müssen nach einer manuellen Verdünnung von 1:25 oder 1:125 mit Faktor-Diluent nachgemessen
und das Ergebnis entsprechend mit dem Verdünnungsfaktor 25 bzw. 125 multipliziert werden.
Der Test zeigt keinen Prozone-Effekt bei Konzentrationen bis zu 43000 ng/mL an den ACL ELITE/ELITE
PRO und den ACL 8/9/10000 Systemen sowie bei Konzentrationen bis zu 215000 ng/mL am ACL Futura/
ACL Advance und an den Systemen der ACL TOP Familie.
ESPAÑOL - Revisión Prospecto 02/2016
Aplicación
Conservación y estabilidad de los reactivos
Características técnicas
Inmunoensayo de partículas de látex automatizado en los Sistemas de Coagulación de IL para la
determinación cuantitativa de Dímero-D en plasma humano citratado. Su utilización conjunta con un
modelo de valoración clínica de la probabilidad pretest (PTP) permite la exclusión del diagnóstico de
tromboembolismo venoso (TEV) en pacientes ambulatorios con sospecha clínica de trombosis venosa
profunda (TVP) y embolismo pulmonar (EP).
Los viales que no hayan sido abiertos y se hayan conservado a 2-8°C son estables hasta la fecha de
caducidad indicada en la etiqueta.
Latex Reagent - Estabilidad una vez reconstituido: 1 mes a 2-8°C en el vial original, 1 día a 15°C en los
Sistemas ACL ELITE/ELITE PRO/8/9/10000, 1 semana a 15°C en los Sistemas ACL Futura/ACL Advance
o 2 días a 15°C en la familia ACL TOP. No congelar.
Reaction Buffer - El reactivo una vez abierto es estable durante 1 mes a 2-8°C en el vial original, 1 día
a 15-25°C en los Sistemas ACL ELITE/ELITE PRO/8/9/10000, 1 semana a 15°C en los Sistemas ACL
Futura/ACL Advance o 2 días a 15°C en la familia ACL TOP.
NOTA: El Reactivo Látex y el Tampón de Reacción tienen las mismas características de estabilidad
y deben utilizarse aparejados en los Sistemas de Coagulación de IL. Si se sustituye un vial, el otro
componente (ya sea el Reactivo Látex o el Tampón de Reacción), debe ser también sustituido al mismo
tiempo independientemente del contenido residual del mismo.
D-Dimer Calibrator - Estabilidad una vez reconstituido: 3 días a 15-25°C, 1 mes a 2-8°C o 2 meses a
-20°C en el vial original. El calibrador se puede descongelar a 37°C. Homogeneizar suavemente antes de
su uso. No recongelar.
Para una óptima estabilidad retirar los reactivos de los intrumentos y conservarlos a 2-8°C en sus viales
originales bien tapados.
Precisión:
El estudio de precisión intraserie y total (serie a serie y día a día) fue realizado en diferentes series.
Media (ng/mL)
CV% (Intraserie)
CV% (Total)
Pool Plasma Dímero-D 535
4,5
11,7
Control Dímero-D Bajo
674
6,01
7,18
Control Dímero-D Alto
1591
2,42
2,99
Media (ng/mL)
CV% (Intraserie)
CV% (Total)
Control Dímero-D Bajo 661
11,82 13,58
Control Dímero-D Alto
1767
3,59
4,94
Familia ACL TOP
Media (ng/mL)
CV% (Intraserie)
CV% (Total)
Pool Plasma Dímero-D
613
6,8
9,0
Control Dímero-D Bajo
739
4,6
7,7
Control Dímero-D Alto 1585
2,5
4,5
Correlación:23
Sistema
Pendiente
Intersección
r
Método de referencia
ACL ELITE/ELITE
PRO/8/9/10000
2,73
520,2
0,998
EIA Dímero-D
ACL Futura/ACL Advance 3,22
429,9
0,998
EIA Dímero-D
Familia ACL TOP
1,12
-34,8
0,994
HemosIL D-Dimer 500
en ACL Advance
En un estudio clínico adicional, se ha comparado este kit con un kit EIA Dímero-D comercial. Se
analizaron muestras de 67 pacientes (10 normales, 38 con CID, 9 con TVP y 10 con diversos estados
trombóticos). Se obtuvo una correlación (r) de 0,958 en el ACL (n=67) y de 0,903 en el ACL Futura/ACL
Advance (n=58). A todos los pacientes con un diagnóstico clínico de TVP o CID se les encontró un nivel
elevado de Dímero-D.
Se realizó un estudio externo con 300 muestras congeladas de pacientes admitidos consecutivamente
en la unidad de urgencias con sospecha clínica de EP o TVP (frecuencia de enfermedad tromboembólica
venosa: 26%). De las 300 muestras, 78 se confirmaron como TEV positivas (47 EP y 31 TVP) con tests
“objetivos” estándares y las 222 restantes se confirmaron como negativas. Las muestras con resultados
erráticos del instrumento no se incluyeron en los cálculos.
Los resultados resumidos a continuación se basan en un cut-off de 500 ng/mL.
Instrumento:
Sensibilidad
Especificidad
Valor Predictivo del Negativo
Sistema
N
(95% C.I.)
(95% C.I.)
(95% C.I.)
ACL ELITE/
297
100%
38%
100%
ELITE PRO/8/9/10000
(95,2% - 100%)
(31,4% - 44,6%)
(95,7% - 100%)
Familia ACL TOP
294
100%
36%
100%
(95,1% - 100%)
(29,6% - 42,6%)
(95,4% - 100%)
Estudio clínico de evaluación de pacientes ambulatorios con sospecha de trombosis venosa profunda
(TVP) y embolismo pulmonar (EP) utilizando el test de HemosIL
D-Dimer 500 conjuntamente con el resultado de la valoración clínica de la probabilidad pretest (PTP) del
paciente para excluir el diagnóstico de tromboembolismo venoso (TEV).
Se realizó un estudio multicéntrico en 4 hospitales de muestras de pacientes admitidos consecutivamente
en la unidad de urgencias con sospecha clínica de TVP o EP, usando un ACL TOP (632 muestras) y un
ACL ELITE (629 muestras) como instrumentos representativos de los Sistemas de Coagulación de IL.
302 de los pacientes del ACL TOP y 298 de los pacientes del ACL ELITE mostraban sospecha de TVP;
330 de los pacientes del ACL TOP y 331 de los pacientes del ACL ELITE mostraban sospecha de EP.
Como parte del estudio, los pacientes fueron sometidos a una valoración de la probabilidad pretest (PTP)
usando el modelo de Wells y fueron clasificados de tener una alta, media o baja probabilidad de TVP o
EP. Los pacientes con un valor negativo de Dímero-D y una PTP baja no fueron sometidos a pruebas de
diagnóstico adicionales y fueron seguidos al cabo de 3 meses para descartar la existencia de TVP o EP.
En los pacientes con un valor negativo de Dímero-D y una PTP media, quedó a criterio de los facultativos
el realizar una revisión a los 3 meses o proceder con técnicas de imagen. Los pacientes con un resultado
positivo de Dímero-D o una PTP alta fueron sometidos a técnicas de imagen.
Se dio el caso de un paciente al que con una PTP media y un resultado negativo del test de Dímero-D
en el ACL ELITE, se le confirmó EP por medio de técnicas de imagen. Esta misma muestra dio resultado
positivo con el test de Dímero-D en el ACL TOP.
La prevalencia general de TVP en el total de las muestras fue de un 19,5% (59/302) en el ACL TOP y de
un 20,5% (61/298) en el ACL ELITE. La prevalencia general de EP en el total de las muestras fue de un
15,2% (50/330) en el ACL TOP y de un 15,1% (50/331) en el ACL ELITE.
La sensibilidad, especificidad y valor predictivo negativo (VPN) del HemosIL D-Dimer 500 para TVP y EP,
en el ACL TOP y en el ACL ELITE utilizando el cut-off previamente establecido de 500 ng/mL, con los
correspondientes intervalos de confianza (CI) del 95%, se resumen a continuación. Ver Tabla 1 y Tabla 2
en el texto inglés.
La precisión y los datos de correlación se han obtenido usando lotes específicos de reactivos y de
controles.
Límite de detección:
Sistema
304 ng/mL
ACL Futura/ACL Advance 339 ng/mL
Familia ACL TOP 150 ng/mL
Linealidad:
Sistema
Sin Auto Rerun
Con Auto rerun
ACL ELITE/ELITE PRO/8/9/10000 435 - 2280 ng/mL
435 - 11400 ng/mL
435 - 2280 ng/mL
435 - 11400 ng/mL
Familia ACL TOP
435 - 2280 ng/mL
435 - 11400 ng/mL
Cuando el instrumento tiene activada la opción “rerun”, el instrumento realiza una dilución automatica
y corrige el resultado final por el factor de dilución, expandiendo el rango del test a 11400 ng/mL. Si el
resultado todavía es superior al rango válido expandido, es decir las muestras que informen resultados
por encima de 11400 ng/mL, deben diluirse manualmente 1:25 o 1:125 con el Diluyente de factores
y reanalizarse como una muestra normal. Los resultados deben entonces multiplicarse por 25 o 125
dependiendo del factor de dilución realizado.
El ensayo no tiene efecto de prozona hasta 43000 ng/mL en el ACL ELITE/ELITE PRO/8/9/10000 y hasta
215000 ng/mL en el ACL Futura/ACL Advance y en la Familia ACL TOP.
Principio
La degradación por plasmina de la fibrina entrelazada por el Factor XIIIa, genera una serie de derivados
solubles que contienen el dominio Dímero-D (XDP).1 Cuando la plasmina, una serinproteasa, queda
libre de inhibidores, digiere la fibrina entrelazada generando una gran variedad de derivados solubles
cuyos pesos moleculares dependen de la extensión de la digestión. Estos productos solubles de la
degradación contienen un neoantígeno (dominio Dímero-D) que no está presente en la molécula original
de fibrinógeno, en sus productos de degradación o en la fibrina soluble2,3. La determinación de Dímero-D
es una herramienta cada vez más utilizada para el diagnóstico de trombosis y para la monitorización
de terapias trombolíticas.4 Ejemplos de condiciones clínicas que elevan el nivel de Dímero-D en plasma
son la trombosis venosa profunda (TVP), el embolismo pulmonar (EP) y la coagulación intravascular
diseminada (CID).5 Durante un embarazo de desarrollo normal los niveles de Dímero-D se elevan aunque
mucho menos que en aquellos embarazos asociados a complicaciones.6 Un resultado negativo de
Dímero-D, cuando se combina con una valoración clínica de baja probabilidad pretest, ha demostrado
tener un alto valor predictivo negativo para TVP o EP.7-15
El Reactivo Látex es una suspensión de partículas de látex de poliestireno de tamaño uniforme, a las que
se les ha unido un anticuerpo monoclonal altamente específico contra el dominio Dímero-D contenido en
los derivados solubles de la fibrina. Cuando un plasma que contiene Dímero-D se mezcla con el Reactivo
Látex y el Tampón de Reacción, las partículas de látex aglutinan. El grado de aglutinación es directamente
proporcional a la concentración de Dímero-D contenida en la muestra y se determina midiendo el
descenso de la luz transmitida a 405 nm causado por los agregados (inmunoensayo turbidimétrico).16
Composición
El kit HemosIL D-Dimer 500 contiene:
R Latex Reagent (Núm. Cat. 0020301010): 4 viales de 3 mL de una suspensión de partículas de látex
de poliestireno a las que se les ha unido un anticuerpo monoclonal (MA-8D3) específico contra
el Dímero-D. Se presenta liofilizado. Contiene albúmina de suero bovino, tampón, estabilizantes y
conservante.
B Reaction Buffer (Núm. Cat. 0020301020): 4 viales de 9 mL de un tampón fosfato que contiene
albúmina de suero bovino, estabilizantes y conservante.
C D-Dimer Calibrator (Núm. Cat. 0020301030): 2 viales de 1 mL de una disolución de Dímero-D
parcialmente purificado a partir de fibrina humana digerida con plasmina. Se presenta liofilizado.
Contiene albúmina de suero bovino, conservante y estabilizantes.
MEDIDAS DE PRECAUCIÓN Y ADVERTENCIAS:
El material usado en este producto ha sido verificado por métodos aprobados por la FDA y encontrado no
reactivo al Antígeno de Superficie de la Hepatitis B (HBsAg), a los anticuerpos anti-HCV y anti-HIV 1/2.
Manejar con precaución como si fuese potencialmente infeccioso.17
Todos los reactivos contienen azida sódica (0,1%), que puede reaccionar con las tuberías metálicas
dando lugar a azidas altamente explosivas. Tomar las precauciones adecuadas para su desecho.
Peligro
Latex Reagent
Clase de peligro: Toxic to Reproduction, Cat. 1B
Indicaciones de peligro: Puede perjudicar la fertilidad o dañar al feto.
Consejos de prudencia: Pedir instrucciones especiales antes del uso. No manipular la sustancia antes
de haber leído y comprendido todas las instrucciones de seguridad. Llevar guantes/prendas/gafas/
máscara de protección. EN CASO DE exposición manifiesta o presunta: Consultar a un médico. Guardar
bajo llave. Eliminar el contenido/el recipiente de conformidad con la normativa local, regional, nacional o
internacional.
Información suplementaria sobre los peligros: Hasta el 8.25% de la mezcla está constituido por
componentes con una toxicidad aguda (orale, dérmica, por inhalación) para los seres humanos y un
peligro para el medio ambiente no conocidos.
Clase de peligro: Ninguna
Indicaciones de peligro: Ninguna
Consejos de prudencia: Ninguna
Información suplementaria sobre los peligros:
D-Dimer Calibrator: Hasta el 5.8% de la mezcla está constituido por componentes con una toxicidad
aguda (orale, dérmica, por inhalación) para los seres humanos y un peligro para el medio ambiente no
conocidos.
Reaction Buffer: Hasta el 4.1% de la mezcla está constituido por componentes con una toxicidad
aguda (orale, dérmica, por inhalación) para los seres humanos y un peligro para el medio ambiente no
conocidos.
Este producto es para diagnóstico in vitro.
Preparación
Latex Reagent: Disolver el contenido de cada vial con 3 mL de agua Tipo CLRW según CLSI
(anteriormente NCCLS) o equivalente.18 Tapar el vial y homogeneizar suavemente. Asegurarse de la
completa disolución del producto. Mantener el reactivo entre 15-25°C durante 30 minutos. Mezclar
suavemente por inversión del vial antes de su uso. No agitar.
Reaction Buffer: Mezclar suavemente por inversión del vial. El reactivo está listo para su uso. No agitar.
D-Dimer Calibrator: Disolver el contenido del vial con 1 mL de agua Tipo CLRW según CLSI o
equivalente.18 Tapar el vial y homogeneizar suavemente.
Asegurarse de la completa disolución del producto. Mantener el reactivo entre 15-25°C durante 30
minutos. Mezclar suavemente por inversión del vial antes de su uso. No agitar.
Nota: Evitar la formación de espuma al homogeneizar los reactivos y el calibrador reconstituidos.
Las burbujas en la superficie del líquido pueden interferir con los sensores de nivel de líquido de los
instrumentos.
Instrumentation Laboratory Company - Bedford, MA 01730-2443 (USA)
Instrumentation Laboratory SpA - V.le Monza 338 - 20128 Milano (Italy)
Tel. +1 800 678 0710
DEUTSCH - Packungsbeilage Version 02/2016
1 mL Aqua dest. pipettiert - geöffnetes Reagenz:
- bei 2-8°C in der Originalflasche: 1 Monat
- bei 15-25°C im ACL ELITE®/ELITE PRO und ACL 8/9/10000: 1 Tag
- bei 15°C
im ACL Futura®/ACL Advance Analysensystem: 1 Woche
in Systemen der ACL TOP® Familie: 2 Tage
HINWEIS: Das D-Dimer 500 Latex-Reagenz und der Reaktionspuffer haben die gleichen Haltbarkeiten
und sollten daher stets paarweise auf den IL Gerinnungssystemen verwendet werden. Es wird empfohlen
immer beide Komponenten (Latex-Reagenz und Puffer) zur gleichen Zeit auszutauschen, unabhängig vom
Restvolumen in den Flaschen.
D-Dimer Calibrator - Haltbarkeit nach Rekonstitution:
- bei 15-25°C in der Originalflasche: 3 Tage
- bei 2-8°C
in der Originalflasche: 1 Monat
- bei -20°C
in der Originalflasche: 2 Monate
Tiefgefrorener Kalibrator sollte bei 37°C aufgetaut und vor dem Gebrauch vorsichtig geschwenkt werden.
Nicht wieder einfrieren. Für eine optimale Haltbarkeit sollten die Reagenzien nach dem Gebrauch aus dem
Gerät entnommen und im Kühlschrank bei 2-8°C in der Originalflasche aufbewahrt werden.
Método de ensayo
Las instrucciones completas del ensayo se encuentran en el correspondiente Manual del Usuario del
instrumento y/o en el Manual de Aplicaciones.
Para usar con:ACL ELITE/ELITE PRO/8/9/10000
Familia ACL TOP
Recolección y preparación de las muestras
Recoger nueve partes de sangre recién extraída por punción venosa sobre una parte de anticoagulante
citrato trisódico. Para la recolección, manejo y conservación del plasma seguir las recomendaciones del
Documento H21-A5 del CLSI.19
Si se han congelado las muestras, descongelarlas rápidamente a 37°C y centrifugarlas antes de
analizarlas. Se debe realizar el ensayo de las mismas antes de transcurridas
2 horas de su descongelación y centrifugación.
Reactivos adicionales y plasmas de control
Los siguientes reactivos y controles no se suministran con el kit y deberán pedirse por separado.
Controles de Dímero-D
Núm. Cat. 0020008610
Diluyente de factores
Núm. Cat. 0009757600
Control de Calidad
Para realizar un programa completo de control de calidad, se recomienda el uso de dos niveles de
control, controles de Dímero-D Bajo y Alto.20 Cada laboratorio debe establecer su propia media y desviación
estándar, y debe realizar un programa de control de calidad para monitorizar sus resultados. Los controles
deben ser analizados como mínimo una vez por cada turno de 8 horas, de acuerdo con la normativa
de Buenas Prácticas del Laboratorio. El Manual del Usuario contiene información adicional. Consultar la
publicación de Westgard et al para la identificación y resolución de situaciones anormales del control de
calidad.21
Trazabilidad de los calibradores y controles
Los valores indicados se han obtenido, a través de múltiples determinaciones en los sistemas de
coagulación de IL, usando lotes específicos de reactivos y un Estándar interno. Como actualmente no hay
Estándar Internacional de Dímero-D disponible, el valor del Estándar interno ha sido asignado siguiendo
el criterio de armonización propuesto por
W. Nieuwenhuizen22,23 y P. Meijer.24
Resultados
Los resultados de Dímero-D obtenidos con el kit HemosIL D-Dimer 500 se informan en ng/mL. Estas
unidades corresponden a ng/mL de Unidades Equivalentes de Fibrinógeno (FEU).
Consultar el Manual del Usuario para información adicional.
Limitaciones/interferencias
Concentraciones de hemoglobina hasta 50 mg/dL, de bilirrubina hasta 5 mg/dL, de lípidos hasta 1000 mg/
dL y de factor reumatoide hasta 60 UI/mL no afectan a los resultados de Dímero-D en los Sistemas ACL
Futura/ACL Advance y ACL ELITE/ELITE PRO/8/9/10000.
Concentraciones de hemoglobina hasta 100 mg/dL, de bilirrubina hasta 10 mg/dL y de triglicéridos hasta
1500 mg/dL no afectan a los resultados de Dímero-D en la familia ACL TOP. La presencia de factor
reumatoide puede producir una sobrevaloración del resultado del test.
El anticuerpo monoclonal (MA-8D3) utilizado en el Reactivo Látex tiene especificidad principalmente por
el dominio Dímero-D de los productos de degradación de la fibrina entrelazada. Se ha observado una
ligera reacción cruzada con productos de degradación del fibrinógeno en muestras de plasma a las que
se les ha añadido más de
20 µg/mL de los fragmentos purificados D y E.
La presencia de anticuerpos humanos anti-ratón (HAMA) en las muestras puede causar una
sobrevaloración de los niveles de Dímero-D.
Valores esperados
Se ha realizado un estudio del rango de normalidad utilizando 30 muestras de donantes adultos de banco
de sangre comprobadas con varios lotes de reactivos y calibradores. El número total de determinaciones
fue de 240 (8 veces 30) en cada instrumento.
Sistema
N
Límite Superior del Rango (unidades)
240
554 (ng/mL)
240
604 (ng/mL)
En otro estudio realizado utilizando 231 muestras individuales de donantes de banco de sangre, se
obtuvieron los siguientes resultados:
Sistema
N
Límite Superior del Rango (unidades)
Familia ACL TOP
231
504 (ng/mL)
Debido a las muchas variables que pueden afectar a los resultados (incluida la edad de la población),25-27
cada laboratorio debe establecer su propio rango de normalidad.
Para establecer un diagnóstico, los resultados del análisis deben ser usados conjuntamente con el resto
de información, incluyendo el contexto clínico.
3800-4029 R2 02/2016
HemosIL®
D-Dimer 500 - 0020301000
FRANÇAIS - Révision de la notice 02/2016
D-Dimer 500 - 0020301000
PORTUGUÊS - Revisão do folheto 02/2016
Utilisation
Conservation et stabilité des réactifs
Caractéristiques et performances
Aplicação Prevista
Le réactif HemosIL D-Dimer est un dosage immunologique Latex automatisé pour la détermination
quantitative des D-Dimères contenus dans le plasma humain citraté sur les analyseurs de coagulation IL.
Utilisé en conjonction avec un modèle de probabilité de pré-test clinique (PTP), Il permet l’exclusion de la
maladie thromboembolique veineuse (MTEV) chez les patients suspectés de développer une thrombose
veineuse profonde (TVP) et/ou une embolie pulmonaire (EP).
Conservés à 2-8°C, les réactifs et calibrateurs sont stables jusqu’à la date de péremption indiquée sur le
flacon.
Latex Reagent - La stabilité du réactif reconstitué est de: 1 mois à 2-8°C dans le flacon d’origine, 1 jour à
15°C sur les ACL® ELITE/ELITE PRO/8/9/10000, 1 semaine à 15°C sur les ACL Futura/ACL Advance ou 2
jours à 15°C sur les analyseurs de la famille ACL TOP®. Ne pas congeler.
Reaction Buffer - Après ouverture le réactif est stable 1 mois à 2-8°C dans le flacon d’origine, 1 jour à
15-25°C sur les ACL ELITE/ELITE PRO/8/9/10000, 1 semaine à 15°C sur les ACL Futura/ACL Advance
ou 2 jours à 15°C sur les analyseurs de la famille ACL TOP®.
NOTE: Le réactif latex et le tampon D-Dimer 500 ont la même stabilité et doivent être utilisés de pair
sur les analyseurs de coagulation I.L.. Aussi, lorsque l’un des flacons de l’un des réactifs est remplacé
(ie. réactif latex ou réactif tampon), celui de l’autre doit l’être dans le même temps, et ce, quel que soit le
volume restant.
D-Dimer Calibrator - La stabilité du réactif reconstitué est de: 3 jours à 15-25°C, 1 mois à 2-8°C ou 2
mois à -20°C dans le flacon d’origine. Le calibrateur doit être décongelé à 37°C et mélangé doucement
avant utilisation. Ne pas recongeler.
Pour une stabilité optimale, conserver les réactifs à 2-8°C dans le flacon d’origine entre chaque utilisation.
Précision:
La précision intra-séries et totale (inter-séries et de jour à jour) a été évaluée au cours d’essais multiples.
Moyenne (ng/ml)
CV% (Intra-séries) CV% (Total)
Pool de plasmas
535
4.5
11.7
Contrôle D-Dimère Bas
674
6,01
7,18
Contrôle D-Dimère Haut
1591
2,42
2,99
Moyenne (ng/ml)
661
11,82
13,58
Contrôle D-Dimère Haut
1767
3,59
4,94
Familie ACL TOP Moyenne (ng/ml)
Pool de plasmas
613
6,8
9,0
739
4,6
7,7
Contrôle D-Dimère Haut 1585
2,5
4,5
Corrélation:23
Analyseur
Pente Ordonnée à l’origine
r
Méthode de référence
8/9/10000
2,73
520,2
0,998
D-Dimère EIA
3,22
429,9
0,998
D-Dimère EIA
Famille ACL TOP
1,12
-34,8
0,994
HemosIL D-Dimer 500
sur ACL Advance
Dans une étude clinique complémentaire comparant les résultats obtenus avec le réactif HemosIL
D-Dimer 500 à ceux obtenus avec un réactif D-Dimères EIA, 67 échantillons de patients (10 normaux,
38 avec une CIVD, 9 avec TVP et 10 avec différentes maladies) ont été évalués. La corrélation (r) était
0,958 sur l’ACL (n=67) et 0,903 sur l’ACL Futura/ACL Advance (n=58). Des taux élevés de D-Dimères
ont été retrouvés pour tous les échantillons de patients chez qui avait été fait le diagnostic clinique de
CIVD ou TVP. Une étude clinique a été réalisée sur 300 échantillons congelés de plasmas de patients
admis consécutivement dans un service d’urgence et suspectés d’EP ou TVP (fréquence de la Maladie
Thromboembolique Veineuse: 26%). Parmi ces 300 patients, 78 ont été confirmés comme MTEV positifs
(47 EP et 31 TVP) par des tests standards objectifs, les 222 restants ont été confirmés comme négatifs.
Les échantillons ayant eu un résultat en erreur sur l’analyseur concerné n’ont pas été inclus dans les
calculs statistiques.
Les résultats résumés ci-dessous s’entendent avec un cut-off de 500 ng/ml :
Instrument:
Sensibilité
Spécificité Valeur Prédictive Négative
Analyseur
N
(95% C.I.)
(95% C.I.)
(95% C.I.)
ACL ELITE/ELITE PRO 297
100%
38%
100%
8/9/10000
(95,2% - 100%) (31,4% - 44,6%)
(95,7% - 100%)
Imunoensaio automatizado melhorado de latex para a determinação quantitativa do D-Dímero no plasma
humano citratado nos sistemas de coagulação da IL para utilização conjunta com um modelo de avaliação
de probabilidade clínica pré-teste (PTP) para exclusão do tromboembolismo venoso (TEV) em doentes de
ambulatório com suspeita de trombose venosa profunda (TVP) e tromboembolismo pulmonar (TEP).
Principe
Les D-Dimères sont contenus dans les dérivés solubles formés de la dégradation par la plasmine de
la fibrine stabilisée par le facteur XIIIa.1 La plasmine est une sérine protéase qui, lorsqu’elle n’est pas
dégradée par ses inhibiteurs, digère la fibrine stabilisée insoluble, produisant une variété de dérivés
solubles. Leurs poids moléculaires dépendent de l’extension de la digestion. Ces produits solubles de
dégradation de la fibrine contiennent un néoantigène (Domaine D-Dimère) qui n’est pas présent sur la
molécule de fibrinogène originelle, mais sur les produits de dégradations ou sur la fibrine soluble.2,3 La
détermination des D-Dimères est devenue un outil répandu pour poser le diagnostic des thromboses et
surveiller les traitements thrombolytiques.4
Des taux élevés de D-Dimères sont observés dans certaines conditions cliniques comme les thromboses
veineuses profondes (TVP), les embolies pulmonaires (EP) et les coagulations intravasculaires
disséminées (CIVD).5 Les taux de D-Dimères sont aussi augmentés durant la grossesse normale mais
des taux très élevés sont associés à des complications.6 Un test D-Dimère négatif déterminé chez un
patient dont le tableau clinique évoque une faible probabilité de MTEV, a été montré comme ayant une
forte valeur prédictive négative pour la TVP ou l’EP.7-15
Le Réactif latex de la trousse D-Dimère est une suspension de particules de latex de taille uniforme
adsorbées avec un anticorps monoclonal hautement spécifique du domaine
D-Dimère compris dans les dérivés solubles de fibrine.
Lorsqu’un plasma contenant des D-Dimères est mélangé avec le Réactif latex et le Tampon de réaction
de la trousse D-Dimère 500, les particules de latex adsorbées agglutinent. L’importance de l’agglutination
est directement proportionnelle à la concentration en D-Dimères de l’échantillon et est déterminée
en mesurant la diminution de la lumière transmise à 405 nm due à la formation d’aggrégats (dosage
immunoturbidimétrique).16
Composition
La trousse HemosIL D-Dimer 500 contient:
R Latex Reagent (Réf. 0020301010): 4 flacons de 3 ml d’une suspension lyophilisée de particules de
latex en polystyrène adsorbées avec un anticorps monoclonal (MA-8D3) dirigé contre les D-Dimères,
contenant également de l’albumine bovine sérique, du tampon, des stabilisants et un conservateur.
B Reaction Buffer (Réf. 0020301020): 4 flacons de 9 ml de tampon phosphate contenant de l’albumine
bovine sérique, des stabilisants et un conservateur.
C D-Dimer Calibrator (Réf. 0020301030): 2 flacons de 1 ml d’une solution lyophilisée de D-Dimères
partiellement purifiés, provenant de fibrine humaine digérée par de la plasmine humaine, contenant
également de l’albumine bovine sérique, du tampon, un stabilisant et des conservateurs.
PRECAUTIONS:
Ces réactifs contiennent des produits d’origine humaine. Ils ont été trouvés négatifs pour les anticorps anti
VIH 1/2, anti VHC et l’antigène de surface de l’hépatite B (AgHBs), en utilisant des trousses de dépistage
de 3ème génération. Cependant, aucune technique ne permettant d’assurer l’absence totale du virus HIV ou
de l’hépatite B ou de tout autre agent infectieux, ces réactifs sont à manipuler avec les précautions
d’usage.17
Tous les réactifs du coffret contiennent moins de 0,1% d’azide de sodium comme conservateur. L’azide de
sodium peut former des azides de plomb ou de cuivre avec les canalisations du laboratoire, susceptibles
d’exploser par percussion. Eliminer les réactifs selon les recommandations en vigueur localement.
Danger
Latex Reagent
Classe de danger: Toxic to Reproduction, Cat. 1B
Indications de danger: Peut nuire à la fertilité ou au foetus.
Conseils de prudence: Se procurer les instructions avant utilisation. Ne pas manipuler avant d'avoir lu et
compris toutes les précautions de sécurité. Porter des gants de protection/des vêtements de protection/
un équipement de protection des yeux/du visage. EN CAS d'exposition prouvée ou suspectée: consulter
un médecin. Garder sous clef. Éliminer le contenu/récipient conformément à la réglementation locale/
régionale/nationale/internationale.
Informations additionnelles sur les dangers: Jusqu'à 8.25 % de ce mélange est constitué de
composants dont la toxicité aiguë (par voie orale, cutanée, par inhalation) pour la santé humaine et
l'écotoxicité pour le milieu aquatique sont inconnues.
Classe de danger: Aucune
Indications de danger: Aucune
Conseils de prudence: Aucune
Informations additionnelles sur les dangers:
D-Dimer Calibrator: Jusqu'à 5.8 % de ce mélange est constitué de composants dont la toxicité aiguë (par
voie orale, cutanée, par inhalation) pour la santé humaine et l'écotoxicité pour le milieu aquatique sont
inconnues.
Reaction Buffer: Jusqu'à 4.1 % de ce mélange est constitué de composants dont la toxicité aiguë (par
voie orale, cutanée, par inhalation) pour la santé humaine et l'écotoxicité pour le milieu aquatique sont
inconnues.
Ce produit est à usage diagnostique in vitro.
Préparation
Latex Reagent - Dissoudre le contenu de chaque flacon avec 3 ml d’eau de type CLRW
selon les normes CLSI (anciennement NCCLS) ou équivalent.18 Replacer le capuchon et
agiter doucement. Assurez-vous de la complète reconstitution du produit. Conserver le
réactif à 15-25°C pendant 30 minutes et mélanger doucement par inversion avant utilisation. Ne pas agiter
violemment.
Reaction Buffer - Mélanger doucement par inversion avant utilisation. Le réactif est prêt à
l’emploi. Ne pas agiter violemment.
D-Dimer Calibrator: Dissoudre le contenu de chaque flacon avec 1 ml d’eau de type
CLRW selon les normes CLSI ou équivalent.18 Replacer le capuchon et agiter doucement.
Assurez-vous de la complète reconstitution du produit. Conserver le réactif à 15-25°C
pendant 30 minutes et mélanger doucement par inversion avant utilisation. Ne pas agiter
violemment.
Note: Eviter la formation de mousse lors de l’homogéinisation des réactifs et calibrateurs
reconstitués. La présence de bulles d’air en surface du liquide peut entraîner des
interférences avec les détecteurs fluidiques des instruments.
Procédures de test/Instrument
Se référer au mode d’emploi de l’instrument IL approprié et/ou au manuel d’application pour avoir des
informations complètes sur les procédures de dosage.
A utiliser sur :
Famille ACL TOP
Recueil des spécimens et préparation
9 parts de sang fraîchement prélevé sont collectées avec 1 part de citrate trisodique. Se référer au
document CLSI H21-A4 ou au document GEHT (STV, numéro spécial, 1-40, 1998, et ses modifications
parues sur le site du GEHT) pour plus d’informations sur le prélèvement des échantillons, leur
manipulation et leur stockage.19 Les spécimens congelés doivent être décongelés rapidement à 37°C et
centrifugés avant d’être dosés. Après décongélation le dosage doit être réalisé dans les 2 heures.
Réactifs auxiliaires et plasmas de contrôle
Non fournis avec la trousse, ils doivent faire l’objet d’une commande séparée.
Contrôles D-Dimère
Réf. 0020008610
Diluant facteurRéf. 0009757600
Contrôle de qualité
Deux niveaux de contrôle sont recommandés pour un programme de contrôle de qualité complet.20 Les
contrôles D-Dimère Haut et Bas sont spécifiques à ce programme. Chaque laboratoire doit établir sa
propre moyenne et déviation standard et son programme de contrôle de qualité afin de vérifier l’état de
fonctionnement de son système analytique. A titre d’exemple, les contrôles pourrait être analysés une
fois toutes les 8 heures en regard des bonnes pratiques de laboratoire. Se référer au mode d’emploi de
l’instrument pour des informations complémentaires. Se reporter à Westgard et al pour l'identification et la
résolution des contrôles hors limites.21
Traçabilité des valeurs des calibrateurs et contrôles
Les valeurs reportées dans les notices sont déterminées à partir d’essais multiples réalisés sur les
systèmes de coagulation IL, en utilisant des lots spécifiques de réactif, et ce, par rapport à un Standard
Interne (Etalon Secondaire).
Du fait qu’aucun Standard International D-Dimères n’est disponible à l’heure actuelle, la valeur du
Standard Interne a été déterminée selon les critères d’harmonisation proposés par W. Niewenhuizen.22,23
et P. Meijer24.
Résultats
Les résultats de D-Dimères obtenus avec le réactif HemosIL D-Dimer 500 sont reportés en ng/ml. Ces
unités correspondent à des ng/ml Unité Equivalent Fibrinogène (FEU). Se référer au mode d’emploi de
l’instrument pour des informations complémentaires.
Limites de la méthode et substances interférant avec celle-ci
Les résultats des D-Dimères sur les analyseurs ACL Futura / ACL Advance et ACL ELITE/
ELITE PRO/8/9/10000 ne sont pas affectés par l’hémoglobine jusqu’à 50 mg/dl (0,5 g/l),
par la bilirubine jusqu’à 5 mg/dl (50 mg/l), par les triglycérides jusqu’à1000 mg/dl (10 g/l)
et par les facteurs rhumatoides jusqu’à 60 UI/ml.
Les résultats des D-Dimères sur les analyseurs de la famille ACL TOP ne sont pas affectés
par l’hémoglobine jusqu’à 100 mg/dl (1 g/l), par la bilirubine jusqu’à 10 mg/dl (100 mg/l),
par les triglycérides jusqu’à 1500 mg/dl (15 g/l). La présence de facteurs rhumatoides peut entraîner
l’obtention de résultats par excès.
L’anticorps monoclonal (MA-8D3) utilisé dans le Reactif latex D-Dimère possède une haute
spécificité pour le domaine D-Dimère contenu dans les produits de dégradation de la
fibrine. Une faible réaction croisée avec les produits de dégradation du fibrinogène a été
observée avec des plasmas surchargés en fragments D et E purifiés, jusqu’à 20 µg/ml.
La présence d’Anticorps Humains Anti-immunoglobulines de Souris (HAMA) dans l’échantillon peut
entraîner une estimation par excès des concentrations de D-Dimères.
Valeurs attendues
Les valeurs normales de cette étude ont été obtenues en utilisant 30 échantillons de
patients provenant de donneurs sains. Ils ont été analysés avec plusieurs lots de réactifs
HemosIL D-Dimer 500. Le nombre total de déterminations était de 240 (30 échantillons / 8
fois) pour chaque instrument :
Analyseur
N
Valeurs normales supérieures (unités)
240
554 (ng/ml)
240
604 (ng/ml)
Lors d’une étude spécifique portant sur 231 échantillons de patients provenant d’établissements de
transfusion sanguine, les résultats suivants ont été obtenus:
Analyseur
N
Valeurs normales supérieures (unités)
Famille ACL TOP
231
504 (ng/ml)
Du fait qu’un grand nombre de variables peuvent affecter les résultats (en particulier l’âge des
patients),25-27 nous recommandons à chaque laboratoire d’établir ses propres valeurs normales. Les
résultats du dosage peuvent être utilisés avec d’autres informations, comprenant le contexte clinique, pour
établir le diagnostic.
D-Dimer 500 - 0020301000
Famille ACL TOP
294
100%
36%
100%
(95,1% - 100%) (29,6% - 42,6%)
(95,4% - 100%)
Evaluation des performances cliniques, dans le cadre de l’exclusion de la maladie thromboembolique
veineuse (MTEV), du réactif HemosIL D-Dimer 500 utilisé en conjonction avec un modèle de probabilité
de pré-test clinique (PTP), chez des patients suspectés de développer une thrombose veineuse profonde
(TVP) et/ou une embolie pulmonaire (EP):
Une étude clinique multicentrique réalisée dans 4 hôpitaux a porté sur des échantillons provenant de
patients admis consécutivement dans le service d’urgence et suspectés d’EP ou TVP en utilisant des
analyseurs de coagulation représentatifs de la gamme IL, ACL TOP (632 échantillons) et ACL ELITE (587
échantillons). 302 sur ACL TOP et 286 sur ACL ELITE d’entre eux étaient suspectés de TVP, 330 sur ACL
TOP et 301 sur ACL ELITE d’entre eux étaient suspectés d’EP. Dans une première étape, chaque patient a
fait l’objet d’une évaluation de la probabilité du pré-test clinique selon le modèle de Wells et ont été classés
comme ayant une probabilité forte, modérée ou faible de développer une TVP ou une EP. Les patients
ayant un test D-Dimères négatif et un score avec une faible probabilité n’ont pas fait l’objet d’examens
complémentaires et ont été suivis pendant 3 mois afin de vérifier l’éventuelle survenue d’une TVP ou d’une
EP. Pour les patients ayant un test D-Dimères négatif et un score avec une probabilité modérée, il était
de la décision du médecin de pratiquer une imagerie médicale ou d’intégrer un suivi à 3 mois. Enfin, pour
les patients ayant un test D-Dimères positif ou un score avec une forte probabilité, il était pratiqué une
imagerie médicale.
Dans cette étude, un patient avec un score clinique de probabilité modérée et un résultat de test
D-Dimères négatif sur ACL ELITE, a été confirmé comme ayant développé une EP par les techniques
d’imagerie médicale. Ce même échantillon avait un résultat de test D-Dimères positif sur ACL TOP.
La prévalence de la TVP sur la population globale étudiée était de 19,5% (59/302) sur ACL TOP et 20,3%
(58/286) sur ACL ELITE. La prévalence de l’EP sur la population globale étudiée était de 15,2% (50/330)
sur ACL TOP et 15,9% (48/301) sur ACL ELITE.
Les valeurs des sensibilité, spécificité et valeur prédictive négative (VPN) obtenues avec le réactif
HemosIL D-Dimer 500 sur ACL TOP et ACL ELITE, en utilisant un seuil décisionnel clinique ou cut-off de
500 ng/ml, sont indiquées avec l’intervalle de confiance 95% (IC 95%) correspondant dans les tableaux 1
et 2 de valeurs situés après la version anglaise.
La précision et la corrélation des résultats ont été obtenues en utilisant des lots spécifiques de réactifs et
de contrôles.
Limite de détection:
Analyseur
304 ng/mL
339 ng/mL
ACL TOP Family
150 ng/mL
Linéarité:
Analyseur
Sans réanalyse automatique
Avec réanalyse automatique
435 - 2280 ng/ml
435 - 11400 ng/ml
435 - 2280 ng/ml
435 - 11400 ng/ml
Famille ACL TOP
435 - 2280 ng/ml
435 - 11400 ng/ml
Lorsque la réanalyse automatique est activée, l’analyseur procède automatiquement à une dilution et
corrige le résultat final par le facteur de dilution, permettant d’étendre la linéarité jusqu’à 11400 ng/ml. Si
le résultat est supérieur à 11400 ng/ml, l’échantillon devra être dilué manuellement au 1/25 ou au 1/125
en diluant facteur et analysé avec le test d’origine (sans dilution). Le résultat obtenu dans ces conditions
devra être multiplié par 25 ou 125 afin d’apporter la correction par le facteur de dilution. Pas d’effet de
zone jusqu’à 43000 ng/ml sur les ACL ELITE/ELITE PRO/8/9/10000 et jusqu’à 215000 ng/ml sur ACL
Futura/ACL Advance et famille ACL TOP.
ITALIANO - Revisione dell'inserto 02/2016
Utilizzo
Test immunologico automatico con un lattice ottimizzato per la determinazione quantitativa del D-Dimero
nel plasma umano citratato sui sistemi di coagulazione IL per l’utilizzo, insieme con il modello di predizione
di probabilità clinica (pretest probability PTP), nella esclusione della diagnosi di tromboembolismo venoso
(TEV) in pazienti con sospetta trombosi venosa profonda (TVP) ed embolia polmonare (EP).
Principio del metodo
Il D-Dimero è contenuto nei derivati solubili (XDP) formati dalla degradazione della fibrina stabilizzata
dal Fattore XIIIa, da parte della plasmina.1 La plasmina, una serin-proteasi, quando non è in presenza
di inbitori, digerisce la fibrina insolubile che presenta legami crociati, producendo una varietà di derivati
solubili. Il loro peso molecolare dipende dall’estensione del processo digestivo. Questi prodotti solubili
di degradazione della fibrina contengono un neoantigene (dominio D-Dimero) che non è presente nella
molecola originale di fibrinogeno, nei suoi prodotti di degradazione o nella fibrina solubile.2,3
La determinazione del D-Dimero sta diventando uno strumento molto diffuso per la diagnosi della trombosi
ed il monitoraggio della terapia trombolitica.4 Livelli elevati di D-Dimero sono presenti in condizioni cliniche
come la trombosi venosa profonda (TVP), l’embolia polmonare (EP) e nella coagulazione intravascolare
disseminata (CID).5 I livelli di D-Dimero aumentano anche durante la gravidanza, ma livelli molto elevati
sono associati a complicanze.6 Un valore di D-Dimero negativo, associato ad una scarsa probabilità
clinica di rischio trombotico, ha dimostrato possedere un elevato valore predittivo negativo di TVP ed
EP. 7-15 Il reagente al lattice contenuto nel kit del D-Dimero 500 di particelle di polistirene di grandezza
uniforme legate ad anticorpi monoclonali altamente specifici per il dominio del D-Dimero contenuto nei
derivati solubili della fibrina. Quando un plasma contenente D-Dimero viene miscelato al Reagente al
lattice ed al Tampone di reazione contenuti nel kit D-Dimero 500, le particelle di lattice agglutinano.. Il
grado di agglutinazione è direttamente proporzionale alla concentrazione del D-Dimero nel campione ed
è determinato misurando la diminuzione della luce trasmessa a 405 nm, causata dagli aggregati (test
immunologico turbidimetrico).16
NOTA: Il D-Dimer Latex ed il Reaction Buffer hanno la stessa stabilità dichiarata e dovrebbero essere
usati in coppia sui Sistemi di Coagulazione IL. Se si esaurisce uno dei due reagenti (es. D-Dimer Latex o
Reaction Buffer) dovrebbe essere sostituito anche l’altro indipendentemente dal materiale residuo.
D-Dimer Calibrator - Stabilità dopo la ricostituzione: 3 giorni a 15-25°C, 1 mese a 2-8°C o 2 mesi a -20°C
nel flacone originale. Il calibrante congelato può essere scongelato a 37°C e miscelato delicatamente
prima dell’uso. Non ricongelare.
Al termine dei cicli lavorativi si consiglia di conservare i reagenti a 2-8°C nel flacone originale per una
migliore stabilità.
Metodo
Per le metodiche e le procedure di lavoro consultare il Manuale dell’Operatore e/o il Manuale Applicativo.
Per uso su: ACL ELITE/ELITE PRO/8/9/10000
Sistemi ACL TOP
Preparazione dei campioni
Aggiungere a nove parti di sangue fresco venoso una parte di trisodio citrato. Per informazioni aggiuntive
sulla preparazione, il trattamento e la conservazione dei campioni fare riferimento al documento NCCLS
H21-A5.19
Scongelare rapidamente i campioni a 37°C e centrifugare il plasma prima di eseguire il test. Analizzare i
campioni entro 2 ore dallo scongelamento.
Reagenti ausiliari e plasmi di controllo
I seguenti reattivi non sono forniti insieme al kit e devono essere ordinati separatamente.
Controlli D-Dimero
Nr. Cat. 0020008610
Diluente fattoriNr. Cat. 0009757600
Composizione
Controllo di qualità
Il kit HemosIL D-Dimer 500 è composto da:
R Latex Reagent (Nr. Cat. 0020301010): 4 flaconi da 3 mL di sospensione liofilizzata di anticorpi
monoclonali (MA-8D3) diretti contro il D-Dimero legati a particelle di lattice di polistirene, con aggiunta
di albumina bovina serica, tampone, stabilizzanti e conservante.
B Reaction Buffer (Nr. Cat. 0020301020): 4 flaconi da 9 mL di tampone fosfato, con aggiunta di
albumina bovina serica, stabilizzanti e conservante.
C D-Dimer Calibrator (Nr. Cat. 0020301030): 2 flaconi da 1 mL di soluzione liofilizzata di D-Dimero
parzialmente purificato da fibrina umana digerita con plasmina umana, con aggiunta di albumina
bovina serica, tampone, stabilizzanti e conservante.
ATTENZIONE:
Questo prodotto contiene materiale di cui è stata verificata all’origine, con metodi raccomandati dalla FDA,
l’assenza dell’antigene di superficie dell’epatite B (HBsAg) e degli anticorpi anti-HCV e anti-HIV 1/2. Trattare
come potenzialmente infetto.17
Tutti i reagenti contengono meno dello 0,1% di sodio azide che potrebbe formare azidi esplosive a contatto
con tubature metalliche. Prendere le dovute precauzioni per lo smaltimento.
Pericolo
Latex Reagent
Classe di pericolo: Toxic to Reproduction, Cat. 1B
Indicazioni di pericolo: Può nuocere alla fertilità o al feto.
Consigli di prudenza: Procurarsi istruzioni specifiche prima dell'uso. Non manipolare prima di avere
letto e compreso tutte le avvertenze. Indossare guanti/indumenti protettivi/Proteggere gli occhi/il viso. IN
CASO di esposizione o di possibile esposizione, consultare un medico. Conservare sotto chiave. Smaltire
il prodotto/recipiente in conformità alla regolamentazione locale/regionale/ nazionale/ internazionale. Informazioni supplementari sui pericoli: Fino al 8.25% di questa miscela è costituita da ingredienti
la cui tossicità acuta (per via orale, dermale, inalatoria) per la salute umana e la tossicità per l'ambiente
acquatico non è nota.
Classe di pericolo: Nessuno
Indicazioni di pericolo: Nessuno
Consigli di prudenza: Nessuno
Informazioni supplementari sui pericoli:
D-Dimer Calibrator: Fino al 5.8% di questa miscela è costituita da ingredienti la cui tossicità acuta (per
via orale, dermale, inalatoria) per la salute umana e la tossicità per l'ambiente acquatico non è nota.
Reaction Buffer: Fino al 4.1% di questa miscela è costituita da ingredienti la cui tossicità acuta (per via
orale, dermale, inalatoria) per la salute umana e la tossicità per l'ambiente acquatico non è nota.
Per uso diagnostico in vitro.
Per un completo programma di controllo di qualità si raccomanda l’uso di due livelli di controllo.20 I controlli
D-Dimero Livello Basso e D-Dimero Livello Alto sono indicati per questo programma. Ogni laboratorio deve
definire i valori medi e le deviazioni standard per i controlli utilizzati nel proprio programma di controllo
di qualità. I controlli dovrebbero essere analizzati almeno una volta ogni 8 ore. Riferirsi al Manuale
dell’Operatore per ulteriori informazioni. Per i casi particolari consultare all’articolo di Westgard et al.21
Preparazione
Latex Reagent: Sciogliere il contenuto di ciascun flacone con 3 mL di acqua di Tipo CLRW secondo il
documento CLSI (ex NCCLS) o equivalente.18 Chiudere con il tappo e miscelare delicatamente. Assicurarsi
della completa ricostituzione del prodotto. Mantenere il reagente a 15-25°C per 30 minuti e miscelarlo con
cura prima dell’uso. Non agitare.
Reaction Buffer: Capovolgere delicatamente prima dell’uso. Il reagente è pronto all’uso. Non agitare.
D-Dimer Calibrator: Sciogliere il contenuto di ciascun flacone con 1 mL di acqua di Tipo CLRW secondo
il documento CLSI o equivalente.18 Chiudere con il tappo e miscelare delicatamente. Assicurarsi della
completa ricostituzione del prodotto. Mantenere il reagente a 15-25°C per 30 minuti e miscelarlo con cura
prima dell’uso. Non agitare.
Nota: Evitare la formazione di schiuma durante la ricostituzione del prodotto. La presenza di bolle può
interferire nel corretto funzionamento dei sensori dei liquidi sugli strumenti.
Conservazione e stabilità dei reagenti
I reagenti e il calibrante sigillati sono stabili a 2-8°C fino alla data di scadenza stampata sull’etichetta.
Latex Reagent - Stabilità dopo la ricostituzione: 1 mese a 2-8°C nel flacone originale,
1 giorno a 15°C su ACL ELITE®/ELITE PRO/8/9/10000, 1 settimana a 15°C su ACL Futura®/ACL Advance
o 2 giorni a 15°C sui sistemi ACL TOP. Non ricongelare.
Reaction Buffer - Stabilità dopo l’apertura: 1 mese a 2-8°C nel flacone originale, 1 giorno a 15-25°C su
ACL ELITE®/ELITE PRO/8/9/10000, 1 settimana a 15-25°C su ACL Futura®/ACL Advance o 2 giorni a
15-25°C sui sistemi ACL TOP.
Calibratori e materiali di controllo
I valori indicati sono stati assegnati eseguendo repliche successive sui sistemi di coagulazione IL con
l’impiego di lotti specifici di reagenti rispetto a uno Standard Interno (Aziendale).
Poiché non è attualmente disponibile uno Standard Internazionale per il D-Dimero, il valore dello Standard
Interno è stato assegnato secondo le indicazioni proposte da W. Nieuwenhuizen22,23 and P. Meijer24.
Risultati
I risultati del test D-Dimer 500 sono riportati in ng/mL. Questi risultati corrispondono alle Unità Equivalenti
di Fibrinogeno (FEU) in ng/mL. Riferirsi al Manuale dell’Operatore per ulteriori informazioni.
Limitazioni/sostanze interferenti
I risultati del test D-Dimero 500 su ACL Futura/ACL Advance e ACL ELITE/ELITE PRO/8/9/10000 non
sono influenzati in presenza di livelli di emoglobina fino a 50 mg/dL, bilirubina fino a 5 mg/dL, lipidi fino a
1000 mg/dL e fattore reumatoide fino a 60 UI/mL.
I risultati del test D-Dimero 500 su Sistemi ACL TOP non sono influenzati in presenza di livelli di
emoglobina fino a 100 mg/dL, bilirubina fino a 10 mg/dL e trigliceridi fino a 1500 mg/dL. La presenza del
fattore reumatoide potrebbe causare una sovrastima dei dosaggi.
L’anticorpo monoclonale (MA-8D3) usato nel Reagente al lattice del D-Dimero 500 è particolarmente
specifico per il dominio del D-Dimero presente nei prodotti di degradazione del fibrinogeno (FDP) a legami
crociati. Una modesta interferenza ai prodotti di degradazione del fibrinogeno è stata osservata con campioni
di plasma addizionati di frammenti purificati D ed E a concentrazione superiore a 20 µg/mL.
La presenza di anticorpi umani anti-topo (HAMA) nei campioni può causare una sovrastima dei livelli
del D-Dimero.
Valori attesi
Il seguente intervallo di normalità è stato determinato analizzando campioni di 30 soggetti adulti sani,
donatori, con l’impiego di lotti diversi lotti di reagente HemosIL D-Dimer 500.
In totale sono stati ottenuti 240 valori per ogni strumento (30 analisi per 8 diverse combinazioni reagente/
calibratore).
Sistema
Nr
Valore soglia (unità)
240
554 (ng/mL)
240
604 (ng/mL)
In un ulteriore studio effettuato analizzando campioni di 231 soggetti adulti sani, donatori, si sono ottenuti
i seguenti risultati:
Sistema
Nr
Valore soglia (unità)
Sistemi ACL TOP
231
504 (ng/mL)
Poichè numerose variabili (ad es. l’età della popolazione),25-27 possono influenzare i valori attesi, ogni
laboratorio dovrebbe stabilire il proprio intervallo di normalità.
I risultati del test D-Dimero dovrebbero essere utilizzati insieme ad altre informazioni, compreso il quadro
clinico, per una diagnosi completa.
Prestazioni
Precisione:
La precisione, nella serie e totale (tra ciclo e ciclo e tra giorno e giorno), è stata verificata eseguendo
numerosi test.
ACL ELITE/ELITE
PRO/8/9/10000
Media (ng/mL)
CV% (nella serie)
CV% (Totale)
Pool di Plasmi
535
4.5
11.7
Controllo Low D-Dimer
674
6.01
7.18
Controllo High D-Dimer
1591
2.42
2.99
Tel. +1 800 678 0710
Media (ng/mL)
CV% (nella serie)
CV% (Totale)
661
11.82
13.58
1767
3.59
4.94
Sistemi ACL TOP
Media (ng/mL)
CV% (nella serie)
CV% (Totale)
Pool di Plasmi
613
6.8
9.0
739
4.6
7.7
1585
2.5
4.5
Correlazione:23
Sistema
Pendenza
Intercetta
r
Metodo di riferimento
8/9/10000
2.73
520.2
0.998
D-Dimer EIA
3.22
429.9
0.998
D-Dimer EIA
Sistemi ACL TOP
1.12
-34.8
0.994
HemosIL D-Dimer 500
su ACL Advance
In uno studio clinico di comparazione tra il kit D-Dimer 500 ed il kit commerciale di
D-Dimero con metodo immunoenzimatico, sono stati valutati 67 campioni di pazienti (10 normali, 38 con
CID, 9 con TVP e 10 con altre patologie). La correlazione (r) ottenuta è stata di 0,958 su ACL (n=67) e
0,903 su ACL Futura/ACL Advance (n=58). Livelli elevati di D-Dimero sono stati osservati in tutti i campioni di
pazienti con CID e TVP.
E’ stato inoltre eseguito uno studio su 300 campioni congelati da pazienti ricoverarti in pronto soccorso
con sospetto di EP o TVP (frequenza del tromboembolismo venoso: 26 %). Dei 300 campioni, 78 sono
stati confermati come positivi al TVE (47 di EP e 31 di TVP) utilizzando i tradizionali test di diagnosi e i
restanti 222 sono stati confermati come negativi. Campioni con risultati strumentali non conformi sono stati
esclusi dai calcoli.
I risultati sono qui di seguito riportati utilizzando un cutt-off di 500 ng/mL:
Strumento:
Sensibilità
Specificità
Valore predittivo negativo
Sistema
N
(95% C.I.)
(95% C.I.)
(95% C.I.)
ACL ELITE/
297
100%
38%
100%
ELITE PRO
(95,2% - 100%)
(31,4% - 44,6%)
(95,7% - 100%)
8/9/10000
Sistemi ACL TOP 294
100%
36%
100%
(95,1% - 100%)
(29,6% - 42,6%)
(95,4% - 100%)
Dati clinici ottenuti utilizzando il kit HemosIL D-Dimer 500 insieme al modello di predizione di probabilità
clinica (PTP) su pazienti con sospetto di trombosi venosa profonda (TVP) ed embolia polmonare (EP), allo
scopo di escludere un evento tromboembolico.
Un studio multicentrico è stato eseguito in quattro ospedali pazienti pervenuti in pronto soccorso con
sospetto di EP o TVP utilizzando i sistemi di coagulazione IL: un ACL TOP (632 campioni) e un ACL ELITE
(629 campioni). 302 pazienti su ACL TOP e 298 su ACL ELITE furono sospettati di TVP; 330 pazienti
su ACL TOP e 331 su ACL ELITE furono sospettati di EP. In una parte dello studio, i pazienti sono stati
valutati secondo il modello di Wells di predizione di probabilità clinica (PTP) e sono stati classificati ad
alta, moderata e bassa probabilità di TVP o EP. I pazienti con un D-Dimero negativo ed un basso valore di
predizione di probabilità clinica (PTP) non sono stati sottoposti ad ulteriori accertamenti e sono stati seguiti
per 3 mesi, nel caso si manifestasse un TVP o una EP. I pazienti con un D-Dimero negativo ed un valore
moderato di predizione di probabilità clinica (PTP), è stato lasciato a discrezione del medico se seguirli
per 3 mesi o sottoporli ad ulteriori accertamenti. I pazienti con un D-Dimero positivo e /o ed un alto valore
di predizione di probabilità clinica (PTP) sono stati sottoposti ad ulteriori accertamenti diagnostici con una
tecnica di analisi d’immagine.
C’è stato un caso dove un paziente con un valore moderato di PTP ed un valore di D-Dimero negativo
determinato su ACL ELITE è stato diagnosticato come PE attraverso una valutazione con la analisi
d’immagine. Lo stesso campione forniva un risultato di D-Dimero positivo con ACL TOP.
L’incidenza totale di TVP nella popolazione totale di campioni è stata del 19,5% (59/302) su ACL TOP e
20,5% (61/298) su ACL ELITE. L’incidenza totale di EP nella popolazione totale di campioni è stata del
15,2% (50/330) su ACL TOP e 15,1% (50/331) su ACL ELITE.
La sensibilità, la specificità e il valore predittivo negativo (VPN) dell’HemosIL D-Dimer 500 su ACL TOP ed
ACL ELITE per la TVP e EP, usando il cut-off precedentemente stabilito di 500 ng/mL, sono risultate al di
sotto dell’intervallo di confidenza (CI) con il corrispondente 95 %. Fare riferimento alla Tabella 1 e Tabella
2 del testo in inglese.
I risultati dei test di precisione e di correlazione sono stati ottenuti usando uno specifico lotto di reagenti
e controlli.
Limite di rilevabilità:
Sistema
304 ng/mL
339 ng/mL
Sistemi ACL TOP
150 ng/mL
Linearità:
Sistema
Auto Rerun off
Auto Rerun on
435 - 2280 ng/mL
435 - 11400 ng/mL
435 - 2280 ng/mL
435 - 11400 ng/mL
Sistemi ACL TOP
435 - 2280 ng/mL
435 - 11400 ng/mL
Quando la diluizione e la ripetizione automatica dei campioni sono attivate, lo strumento esegue
direttamente la diluizione dei campioni e moltiplica il risultato finale per il fattore di diluizione, estendendo
la linearità del test fino a 11400 ng/mL. Se tuttavia il risultato è superiore all’intervallo di linearità esteso, ad
esempio per valori superiori a 11400 ng/mL, i campioni devono essere diluiti manualmente 1:25 o 1:125
con il Diluente fattori e rianalizzati con la metodica di base. I risultati devono essere poi moltiplicati per 25
o 125 per annullare il fattore di diluizione.
Il test non presenta l’effetto “prozona” fino a 43000 ng/mL su ACL ELITE/ELITE PRO/8/9/10000 e fino a
215000 ng/mL su ACL Futura/ACL Advance e sistemi ACL TOP.
Resumo e Príncipio
A degradação da fibrina estabilizada pelo Factor XIIIa por plasmina, cria uma série de derivados solúveis
que contêm D-Dímero (XDP).1 Quando a plasmina, uma protease sérica, não está em presença de
inibidores digere a fibrina entrelaçada criando uma grande variedade de derivados solúveis cujos pesos
moleculares dependem da extensão da digestão. Estes produtos solúveis da degradação contêm um
neo-antigénio (domínio D-Dímero) que não está presente na molécula original de fibrinogénio, nos
seus produtos de degradação nem na fibrina solúvel.2,3 A determinação de D-Dímero é cada vez mais
utilizada para o diagnóstico de trombose e para a monitorização de terapias trombolíticas.4 Observamse nívesi elevados de D-dímeros na trombose venosa profunda (TVP), no embolismo pulmonar (EP)
e na coagulação vascular disseminada (SCID)”.5 Durante uma gravidez normal os níveis de D-Dímero
aumentam, mas muito menos do que numa gravidez associada a complicações.6 Um resultado de
D-Dímero negativo, associado a uma avaliação clínica de baixa probabilidade pré-teste, demonstrou ter
um valor preditivo negativo elevado para TVP ou EP.7-15 O Látex Reagent D-Dímero é uma suspensão
de partículas de látex de poliestireno de tamanho uniforme, às quais se juntou um anticorpo monoclonal
altamente específico contra o domínio D-Dímero contido nos derivados solúveis da fibrina. Quando
se mistura um plasma, que contenha D-Dímero, com o Reagente Látex e o Tampão de Reacção, as
partículas aglutinam. O grau de aglutinação é directamente proporcional à concentração de D-Dímero
presente no plasma. Os agregados provocam uma descida da luz transmitida a 405 nm de comprimento
de onda (imunoensaio turbidimétrico).16
Composição
O kit Hemosil D-Dimer 500 é composto por:
R Latex Reagent (Núm. Cat.0020301010): recipientes 4 x 3 mL de uma suspensão de partículas de
látex de poliestereno, às quais se juntou um anti-corpo monoclonal (MA-8D3) específico contra o
D-Dímero. Apresenta-se liofilizado. Contém albumina de soro bovino, tampão, estabilizadores e
conservante.
B Reaction Buffer (Núm. Cat.0020301020): recipientes 4 x 9 mL de um tampão fosfato que contém
albumina de soro bovino, estabilizadores e conservante.
C D-Dimer Calibrator (Núm. Cat.0020301030): recipientes 2 x 1 mL de uma dissolução de D-Dímero
parcialmente purificado a partir de fibrina humana digerida com plasmina. Apresenta-se liofilizado.
Contém albumina de soro bovino, conservante e estabilizadores.
AVISOS E PRECAUÇÕES:
O material utilizado neste produto foi analisado com testes aprovados pela FDA e verificou-se a ausência
de reacção ao Antigénio de Superfície da Hepatite B (HBsAg), aos anticorpos anti-HCV e anti-HIV 1/2. No
entanto, deve-se manipular com precaução, como potencialmente infeccioso.17
Todos os reagentes contêm azida sódica (0,1%), que pode provocar reacções com os tubos metálicos,
dando lugar a azidas altamente explosivas. Tomar as devidas precauções quando se proceder à sua
eliminação.
Perigo
Latex Reagent
Classe de perigo: Toxic to Reproduction, Cat. 1B
Advertências de perigo: Pode afectar a fertilidade ou o nascituro.
Recomendações de prudência: Pedir instruções específicas antes da utilização. Não manuseie o
produto antes de ter lido e percebido todas as precauções de segurança. Usar luvas de protecção/
vestuário de protecção/ protecção ocular/protecção facial. EM CASO DE exposição ou suspeita de
exposição: consulte um médico. Armazenar em local fechado à chave. Eliminar o conteúdo/recipiente em
conformidade com os regulamentos locais/ regionais/ nacionais/internacionais.
Informações perigo suplementar: Até 8.25% da mistura é constituído por ingredientes cuja toxicidade
aguda (oral, dérmica, por inalação) para a saúde humana e cujo risco para o ambiente aquático não são
conhecidos.
Classe de perigo: Nenhuma
Advertências de perigo: Nenhuma
Recomendações de prudência: Nenhuma
Informações perigo suplementar:
D-Dimer Calibrator: Até 5.8% da mistura é constituído por ingredientes cuja toxicidade aguda (oral,
dérmica, por inalação) para a saúde humana e cujo risco para o ambiente aquático não são conhecidos.
Reaction Buffer: Até 4.1% da mistura é constituído por ingredientes cuja toxicidade aguda (oral, dérmica,
por inalação) para a saúde humana e cujo risco para o ambiente aquático não são conhecidos.
Para uso em diagnóstico in vitro.
Preparação
Latex Reagent: Dissolver o conteúdo do recipiente com 3 mL de água tipo CLRW de acordo com a CLSI
(anteriormente NCCLS) ou equivalente.18 Tapar o recipiente e homogeneizar suavemente. Verificar se o
produto fica completamente dissolvido. Conservar o reagente entre 15-25°C durante 30 minutos. Misturar
invertendo suavemente o recipiente antes de utilizar. Não agitar.
Reaction Buffer: Misturar invertendo suavemente o recipiente. O reagente está pronto a ser utilizado.
Não agitar.
D-Dimer Calibrator: Dissolver o conteúdo do recipiente com 1 mL de água tipo CLRW de acordo com a
CLSI (anteriormente NCCLS) ou equivalente.18 Tapar o recipiente e homogeneizar suavemente. Verificar
se o produto fica completamente dissolvido. Conservar o reagente entre 15-25°C durante 30 minutos.
Misturar invertendo suavemente o recipiente antes de utilizar. Não agitar.
Nota: Evitar a formação de espuma quando proceder à homogeneização dos reagentes e do calibrador
reconstituídos. Bolhas no cimo do líquido, podem interferir com os sensores de líquido do aparelho.
Conservação e estabilidade dos reagentes
Os reagentes fechados, que ainda não foram utilizados, são estáveis até ao final do prazo de validade,
que consta no rótulo, desde que conservados entre 2-8°C.
Latex Reagent - Estabilidade pós-reconstituição: 1 mês a 2-8°C no frasco original, 1 dia a 15°C no ACL
ELITE®/ELITE PRO/8/9/10000, 1 semana a 15°C no ACL Futura(®/ACL Advance Systems ou 2 dias a15°C
no ACL TOP® Family. Não congelar.
Reaction Buffer - O reagente aberto é estável 1 mês a 2-8°C no frasco original, 1 dia a
15-25°C no ACL ELITE/ELITE PRO/8/9/10000, 1 semana a 15°C no ACL Futura/ACL Advance Systems
ou 2 dias a 15°C no ACL TOP Family.
POR FAVOR NOTE QUE: O reagente D-Dimer Latex e Reaction Buffer têm as mesmas reivindicações
de estabilidade e devem ser ambos utilizados nos sistemas IL Coagulation. Se um frasco for substituido,
o outro componente (por ex. Latex Reagent ou Reaction Buffer) também deverá ser substituido
simultaneamente, independentemente do seu conteúdo remanescente.
D-Dimer Calibrator - Estabilidade após reconstituição: 3 dias a 15-25°C, 1 mês a 2-8°C ou 2 meses a
-20°C no recipiente original. O calibrador pode ser descongelado a 37°C. Homogeneizar suavemente antes de
utilizar. Não voltar a congelar.
Para obter uma estabilidade óptima retire os reagentes do aparelho e conserve-o entre
2-8°C, nos recipientes originais.
Método de ensaio
Seguir as instruções da técnica de acordo com o Manual do Operador e/ou com o Manual de Aplicações
dos Instrumentos IL.
Para utilização no:
ACL TOP Family
Recolha e preparação da amostra
Adicionar nove partes de sangue extraído recentemente por punção venosa a uma parte de citrato
trissódico. Para efectuar a recolha, o manuseamento e a conservação da amostra devem seguir-se as
recomendações referidas no documento H21-A4 da CLSI.19 Caso as amostras tenham sido congeladas,
deverão ser descongeladas rapidamente a 37°C e deverão ser centrifugadas antes de serem analisadas.
O ensaio deverá ser efectuado antes de terem passado 2 horas da sua descongelação e centrifugação.
Reagentes adicionais e plasmas de controlo
Este kit não inclui os produtos abaixo mencionados, pelo que deverão ser pedidos em separado:
Controlos de D-Dímero
Núm. Cat. 0020008610
Diluente de factores
Núm. Cat. 0009757600
Controlo de Qualidade
Para realizar um programa completo de Controlo de Qualidade, recomenda-se a utilização de dois
níveis de controlo.20 Os controlos adequados para este programa são D-Dímero Controlos Baixo e Alto.
Cada laboratório deve estabelecer a sua própria média e desvio padrão e deve efectuar um programa
de controlo de qualidade para monitorizar os seus resultados. Os controlos devem ser analisados uma
vez em cada turno de 8 horas, de acordo com a norma vigente no Laboratório. Ver Manual do Operador
para mais informações. Consultar a publicação de Westgard e col. para identificar e solucionar situações
anormais do Controlo de Qualidade.21
Rastreabilidade dos calibradores e materiais de controlo
Os valores notificados foram determinados ao longo de várias análises nos IL Coagulation Systems
utilizando lotes específicos de reagentes e contra um padrão interno.
Como não há um padrão internacional de D-Dímero actualmente disponível o padrão interno foi atribuído
de acordo com os critérios de harmonização propostos por
W. Nieuwenhuizen22,23 e P. Meijer24.
Resultados
Os resultados com o kit HemosIL D-Dimer 500 kit são notificados em ng/mL. Estas unidades
correspondem a ng/mL unidades equivalentes de Fibrinogénio (FEU). Consulte o Manual do Operador do
instrumento para obter informação adicional.
Limitações/interferências
Concentrações de hemoglobina até 50 mg/dL, de bilirrubina até 5 mg/dL, de lípidos até 1000 mg/dL e de
factor reumatóide até 60 UI/mL não afectam os resultados de D-Dímero nos ACL Futura/ACL Advance e
ACL ELITE/ELITE PRO/8/9/10000 Systems.
Concentrações de hemoglobina até 100 mg/dL, de bilirrubina até 10 mg/dL e de triglicéridos até 1500
mg/dL não afectam os resultados de D-Dímero no Família ACL TOP. A presença de factor reumatóide na
amostra pode originar resultados falsamente positivos.
O anticorpo monoclonal (MA-8D3) utilizado no Latex Reagent D-Dímer, tem especificidade principalmente
pelo domínio D-Dímero dos produtos de degradação da fibrina entrelaçada. Observou-se uma ligeira
reacção-cruzada com produtos de degradação do fibrinogénio em amostras de plasma, às quais se juntou
mais de 20 µg/mL dos fragmentos purificados D e E.
Os anticorpos humanos anti-ratinho (HAMA) em amostras podem causar uma sobre-estimação dos
níveis de D-dímeros.
Valores Esperados
Efectuou-se um estudo do limite de normalidade utilizando 30 amostras de dadores saudáveis do banco
de sangue analisadas com vários lotes de reagentes vários lotes de HemosIL D-Dimer 500 reagents.. O
número total de determinações foi de 240 (8 vezes 30) para cada aparelho.
Sistema
N
Limite Superior do Intervalo (unidades)
240
554 (ng/mL)
240
604 (ng/mL)
Num estudo separado com 231 amostras individuais de dadores do banco de sangue, obtiveram-se os
seguintes resultados:
Sistema
N
Limite Superior do Intervalo (unidades)
ACL TOP Family
231
504 (ng/mL)
Devido a várias variáveis que podem afectar os resultados (incluíndo a idade da população),25,27 cada
laboratório deve estabelecer os seus intervalos de valores normais. Para estabelecer um diagnóstico, os
resultados da análise devem ser utilizados em conjunto com a restante informação, incluindo a história
clínica.
Correlação:23
Sistema
declive
intersecção
r
Método de referência
8/9/10000
2.73
520.2
0.998
D-Dimer EIA
3.22
429.9
0.998
D-Dimer EIA
ACL TOP Family
1.12
-34.8
0.994
HemosIL D-Dimer 500
no ACL Advance
Num estudo clínico adicional, comparou-se o este kit HemosIL D-Dimer 500 com um kit EIA D-Dímero
disponível no mercado comercial. Foram analisadas amostras de 67 doentes (10 normais, 38 com CID, 9
com TVP e 10 com diversos estados da doença). Obteve-se uma correlação (r) de 0,958 no ACL (n=67)
e de 0,903 no ACL Futura/ACL Advance (n=58). Foram encontrados níveis elevados de D-Dímero em
doentes com um diagnóstico clínico de TVP e de CID.
Foi realizado um estudo de resultados com 300 amostras congeladas de doentes consecutivamente
admitidos numa unidade de urgência, com suspeita de EP ou TVP (frequência de doença de
tromboembolismo venoso: 26%). Das 300 amostras, 78 foram confirmadas como TEV positivas (47 EP e
31 TVP) por testes padrão objectivos e as restantes 222 foram confirmadas como negativas. As amostras
com resultados afectados por erros do aparelho não foram incluídas nos cálculos.
O resumo de resultados na tabela seguinte, baseia-se num cut-off de 500 ng/mL:
Aparelho:
Sensibilidade
Especificidade
Valor Preditivo Negativo
Sistema
N
(95% C.I.)
(95% C.I.)
(95% C.I.)
ACL ELITE/ 297
100%
38%
100%
ELITE PRO
(95,2% - 100%)
(31,4% - 44,6%)
(95,7% - 100%)
8/9/10000
Família ACL TOP
294
100%
36%
100%
(95,1% - 100%)
(29,6% - 42,6%)
(95,4% - 100%)
O desempenho clínico na avaliação de doentes em ambulatório com suspeita de trombose venosa
profunda (TVP) e de tromboembolismo pulmonar (TEP) com HemosIL D-Dimer 500 juntamente com a
pontuação da probabilidade pré-teste (PTP) para excluir o tromboembolismo venoso (TEV).
Um estudo de gestão multicêntrico foi realizado em quatro hospitais em doentes admitidos
consecutivamente na unidade de urgencia, com suspeita de TVP ou de TEP, utilizando os sistemas de
coagulação da IL: um ACL TOP (632 amostras) e um ACL ELITE (629 amostras). 302 doentes no ACL
TOP e 298 doentes no ACL ELITE tinham suspeita de TVP; 330 doentes no ACL TOP e 331 doentes no
ACL ELITE tinham suspeita de TEP. Como parte do estudo, os doentes fizeram uma avaliação PTP com
o modelo Wells e foram classificadas como tendo uma probabilidade baixa, média ou elevada de TVP ou
TEP. Os doentes com um resultado de teste D-dímero negativo e uma pontuação baixa no PTP já não
foram submetidos a outros testes e foram seguidos durante 3 meses, quanto ao desenvolvimento de TVP
ou TEP. Para doentes com um resultado negativo no teste D-dímero e um PTP moderado, foi decisão
do médico fazer o seguimento durante 3 meses ou realizar exames imagiológicos. Os doentes com um
resultado positivo de D-dímero ou uma pontuação elevada de PTP realizam exames imagiológicos.
Houve uma situação em que, um doente com uma pontuação PTP moderada e um resultado negativo
de teste D-dímero ACL ELITE foi confirmado como tendo TEP por exames imagiológicos. Esta mesma
amostra teve um resultado positivo no teste D-dímero no ACL TOP.
A prevalência geral de TVP nas amostras foi de 19.5% (59/302) no ACL TOP e de 20.5% (61/298) no ACL
ELITE. A prevalência total de TEP na população total de amostras foi de 15.2% (50/330) no ACL TOP e de
15.1% (50/331) no ACL ELITE.
A sensibilidade, especificidade e valor preditivo negativo (VPN) do HemosIL D-Dimer 500 no ACL TOP e
no ACL ELITE para TVP e para TEP utilizando o cut-off clínico de 500 ng/mL é resumido a seguir com os
intervalos de confiança a 95% (IC) correspondentes: Por favor, consulte a Tabela 1 e a Tabela 2 no texto
em inglês.
Estes resultados de precisão e de correlação foram obtidos utilizando lotes específicos, de reagente e de
controlo.
Limite de detecção:
Sistema
304 ng/mL
339 ng/mL
Família ACL TOP
150 ng/mL
Lineariedade:
Sistema
Auto Rerun off
Auto Rerun on
435 - 2280 ng/mL
435 - 11400 ng/mL
435 - 2280 ng/mL
435 - 11400 ng/mL
Família ACL TOP
435 - 2280 ng/mL
435 - 11400 ng/mL
Quando é activada a capacidade de re-análise do instrumento, este faz uma diluição on-board e corrige o
resultado final com o factor de diluição, expandindo o intervalo do teste para 11400 ng/mL. Se o resultado
ainda exceder o intervalo expandido, i.e. amostras com valores notificados acima de 11400 ng/mL, então
a amostra deve ser diluída manualmente de 1:25 ou de 1:125 com Factor Diluent e reanalisada no ensaio
padrão. O resultado tem de ser multiplicado por 25 ou 125 para corrigir a diluição.
O ensaio não mostra efeito prozona até 43000 ng/mL no ACL ELITE/ELITE PRO/8/9/10000 e 215000 ng/
mL no ACL Futura/ACL Advance na Família ACL TOP.
Características técnicas
Precisão:
A precisão foi avaliada, intra e na totalidade (de análise para análise e de dia para dia), ao longo de vários
ensaios.
ACL ELITE/ELITE
PRO/8/9/10000
Média (ng/mL)
CV% (Intra-ensaio)
CV% (Total)
D-Dimer Plasma Pool
535
4.5
11.7
Low D-Dimer Control
674
6.01
7.18
1591
2.42
2.99
Média (ng/mL)
CV% (Intra-ensaio)
CV% (Total)
Low D-Dimer Control
661
11.82
13.58
1767
3.59
4.94
Família ACL TOP
Média (ng/mL)
CV% (Intra-ensaio)
CV% (Total)
D-Dimer Plasma Pool
613
6.8
9.0
Low D-Dimer Control
739
4.6
7.7
1585
2.5
4.5
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