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Say NO to Obesity-Related Hypertension
Role of the l-Arginine–Nitric Oxide Pathway
Niwanthi W. Rajapakse, Geoffrey A. Head, David M. Kaye
Hypertension. 2016; 67:813-819.
L’obésité et ses complications sont en constante augmentation et deviennent donc l’un des
enjeux majeurs de santé publique. L’HTA et l’obésité sont souvent associées et on estime
que l’obésité contribue à l’HTA chez 75% des hommes et chez 65% des femmes. Ces patients
obèses hypertendus répondent moins bien aux traitements antihypertenseurs ; il est utile de
mieux comprendre les relations physiopathologiques entre ces deux maladies pour essayer
de trouver des traitements mieux adaptés.
Les auteurs ont récemment montré que l’obésité s’accompagne d’un biodisponibilité
diminuée du NO (oxyde nitrique) en raison du transport anormalement faible de son
substrat de la L-arginine du milieu extracellulaire à la cellule endothéliale. Une augmentation
du trafic de la L-arginine dans les cellules endothéliales prévient, dans un modèle animal,
l’apparition d’une HTA chez l’animal obèse. De nombreux auteurs ont démontré des
altérations majeures de la voie du NO chez l’hypertendu, en particuliers chez l’obèse
hypertendu.
Dans cette revue, NW. Rajapakse, GA. Head et DM. Kaye discutent du rôle de la voie de la Larginine–NO dans la régulation à long terme de la pression artérielle, de ses relations avec
les autres déterminants biochimiques et neuro-humoraux de la pression artérielle et, enfin,
des particularités de l’HTA induite par l’obésité.
La voie L-Arginine–NO
Les auteurs présentent les différents mécanismes reliant obésité et HTA (nous
énumèrerons ici ces mécanismes ; se reporter à l’article de revue pour plus de détails).
1- Une diminution de la biodisponibilité du NO augmente les effets hypertenseurs du
système rénine angiotensine aldostérone par deux mécanismes. En effet, d’une part NO
diminue directement l’activation du SRAA et, d’autre part, les effets vasoconstricteurs de
l’angiotensine 2 sont, en permanence contrariés par ceux, vasodilatateurs, du NO. Une
diminution du NO disponible fait pencher la balance vers une vasoconstriction, donc une
hypertension.
2- La diminution de la biodisponibilité de NO augmente les effets hypertenseurs du système
sympathique.
3- La diminution de la biodisponibilité de NO augmente les effets hypertenseurs de la
leptine.
Association entre transport réduits de la L-Arginine et HTA chez le patient obèse
Les auteurs soulignent les anomalies fonctionnelles des transporteurs de L-arginine dans la
cellule endothéliale du patient obèse et sur le défaut de NO produit par ces cellules qui en
résulte. Ces anomalies surviennent avant l’apparition d’un syndrome métabolique qui
aggrave, par la suite, l’HTA de l’obèse. Les éléments de preuve, obtenues pour l’essentiel
chez la souris, sont présentés ; ils relient le niveau d’expression de CAT1, le transporteur de
la L-Arginine, au défaut de production de NO dans des modèles d’HTA induite par l’obésité.
Des pistes thérapeutiques ?
Une supplémentation en L-Arginine n’a pas d’influence notable sur la production du NO ; en
effet, le déficit en transporteur CAT1 ne peut être compensé par une augmentation de son
substrat. Les auteurs ont démontré auparavant que l’exercice musculaire augmente
l’expression de CAT1 chez des patients insuffisants cardiaque. Reste à savoir si cela est
vérifié chez les patients hypertendus.
Conclusion et résumé.
Chez le patient obèse, l’augmentation du tonus sympathique rénal, l’activation chronique du
SRAA, l’augmentation du stress oxydant et la diminution de la biodisponibilité du NO,
surtout au niveau du rein, sont responsables de l’HTA souvent associée. Le déficit en
transporteur (CAT1) de l’arginine dans la membrane de la cellule endothéliale est très
probablement impliqué dans tous ces mécanismes. Il reste à trouver des traitements qui
améliorent l’expression de ce transporteur et ainsi de diminuer, à la source, les anomalies
responsables de l’HTA de l’obèse.