CN AFIAP 2014 - partie 01

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Kératose simple à droite comparée à l'épithélium
normal (à gauche)
Hyperplasie épithéliale verruqueuse
Hyperplasie pseudoépithéliomateuse au contact
d'une tumeur à cellules granuleuses
Métaplasie malpigienne au niveau laryngé: ne pas
confondre avec une dysplasie
Les cellules dyskératosiques sont à prendre en
compte dans la dysplasie
La persistance d'une couche kératinisée en surface
ne doit pas être prise en compte pour évaluer la
hauteur de la dysplasie ici CIS
PATHOLOGIE LARYNGEE ET OROPHARYNGEE
Cécile Badoual, Hôpital Européen G Pompidou, Paris
I- Critères obligatoires d'un compte rendu de carcinome épidermoide des voies
aéro-digestives supérieures (CEVADS) classique:
Compte rendu histologique des biopsies ou des pièces opératoires en ORL
Le compte rendu comporte des informations administratives et cliniques, et une
partie diagnostique avec une description macroscopique et microscopique, une
conclusion.
Le compte rendu ACP renferme les éléments indispensables à la prise en charge du
patient. Ces éléments sont définis dans des documents de référence rédigés par la
spécialité.
Le diagnostic est établi en intégrant l'ensemble des informations cliniques et
biologiques disponibles.
La présentation du compte rendu est sous la responsabilité du pathologiste.
CONTENU DU COMPTE RENDU
1-1 Informations administratives et cliniques
Il s’agit des données suivantes :
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
Coordonnées de la structure ACP ;
Identification du patient (nom- prénom-date de naissance – NIP);
Nature du prélèvement reçu (biopsie, pièce opératoire, nombre de pots..) ;
Nom et coordonnées du médecin demandeur ;
Nom et coordonnées des médecins correspondants ;
Nom du pathologiste rédigeant le compte rendu ;
Dates du prélèvement, de l'enregistrement et de l’édition du compte rendu
Numéro d'enregistrement dans la structure ACP
Antécédents du patient
Renseignements cliniques donnés par le médecin préleveur
1-2 Description macroscopique et microscopique
Préciser
. Si la pièce a été adressée fraiche ou fixée
. Si des appositions ou de la congélation a été effectuée
. Si la pièce a été adressée orientée
. Si un examen extemporané a été effectué au préalable
La description suit une séquence logique (soit celle de l’ordre des pots adressés soit
en fonction de l’importance des prélèvements).
Il est recommandé de préciser les numéros des blocs d’inclusion intéressés par la
description histologique.
Les données sont conformes aux recommandations en vigueur et doivent faire
références aux classifications consensuelles (OMS 2005).
L’intérêt d’une description détaillée est laissé à l'appréciation de chaque pathologiste.
Les techniques complémentaires (colorations spéciales, immunohistochimie et/ou
hybridation in situ) doivent être décrites et interprétées)
Sur pièces opératoires : déterminer si nécrose, engainements périnerveux, emboles
vasculaires
1-3 Conclusion :
Dans la mesure du possible, un diagnostic est proposé pour chaque prélèvement
examiné.
La conclusion est synthétique, avec le diagnostic lésionnel et, si nécessaires, les
éléments pronostiques/prédictifs.
L’usage des terminologies et classifications nationales et/ou internationales est
recommandé.
1-4 Biblio :
RBPACP v2 AFAQAP 2009
OMS 2005
II- Variantes histologiques de carcinome épidermoide: verruqueux, à cellules
fusiformes, basaloïdes:
Les CEVADS sont répartis dans la cavité buccale, l’oropharynx, l’hypopharynx et le
larynx. D’après la dernière classification de l’OMS [1] de 2005, il existe 6 variants
histologiques pour lesquels la prise en charge thérapeutique peut être différente de
celle du carcinome épidermoïde conventionnel. Ainsi sont décrits le carcinome
épidermoïde verruqueux, le carcinome basaloïde, le carcinome papillaire, le
carcinome à cellules fusiformes, le carcinome épidermoïde acantholitique et le
carcinome adénosquameux.
2.1 Carcinome verruqueux (tumeur d’Ackerman, papillomatose orale floride):
Ce carcinome s’observe le plus souvent chez les hommes de 60-70 ans ayant les
mêmes facteurs de risques que ceux des CEVADS conventionnels. Il s’agit d’un
sous-type de carcinome épidermoïde très bien différencié et kératinisant sans atypie
cytonucléaire ni signe d’infiltration, mais pouvant être extrêmement délabrant sur un
plan local. Il peut s’observer dans toutes les VADS mais les localisations les plus
fréquentes sont la cavité orale (gencives, muqueuse buccale) (15-35%) et le larynx,
en particulier au niveau de la corde vocale (1-4%). Il s’agit d’une lésion malpighienne
d’architecture papillaire dont le diagnostique histologique peut être difficile surtout en
cas de biopsies, qui peuvent être trop superficielles. Ces papilles sont épaisses, de
grande taille, dites en « tapis de haute laine » et sont recouvertes par une kératose
épaisse ortho ou parakératosique. En surface on décrit un aspect
hyperpapillomateux, à sommet pointu, réalisant des images « en clocher d’église ».
Les cellules sont régulières et les atypies exceptionnelles, les rares mitoses visibles
sont localisées au niveau des assises basales. L’infiltrat inflammatoire du chorion est
marqué. Les diagnostics différentiels sont nombreux et il est parfois très difficile de
faire la différence entre un véritable carcinome verruqueux et ces lésions : le
carcinome épidermoïde classique bien différencié, la verrue vulgaire, une
papillomatose, un papillome schneiderien, ou une hyperplasie verruqueuse atypique.
Ces carcinomes, qui ne métastasent pas, peuvent se transformer en un authentique
carcinome infiltrant, on parle alors de carcinome épidermoïde conventionnel infiltrant
avec contingent verruqueux. Le traitement de ces carcinomes d’évolution lente et
locale est chirurgical. Le contrôle local de ces lésions peut être difficile, cependant le
pronostic est excellent si l’exérèse est complète. La radiothérapie, qui a été
longtemps proposée, pourrait être impliquée dans la transformation en carcinome
épidermoïde plus agressif.
2.2 Carcinome à cellules fusiformes (carcinome épidermoïde sarcomatoïde,
carcinosarcome, pseudosarcome, tumeur de collision) : Il s’agit d’un cancer de
l’homme de 70 ans associé au tabac et à l’alcool, également développé après
irradiation. Ce carcinome est le plus souvent laryngé, plus rarement situé dans
l’hypopharynx ou dans la cavité orale. Cliniquement, il peut se présenter, de façon
assez caractéristique sous la forme d’un polype. Microscopiquement, il convient de
rechercher une double population cellulaire épithéliale d’aspect malpighien mature
et fusiforme. Il s’agit d’une tumeur d’architecture tantôt fasciculée, tantôt storiforme,
ou palissadique, souvent hypervascularisée. Les cellules tumorales fusiformes,
sarcomatoïdes sont souvent très atypiques avec un hyperchromatisme marqué, des
monstruosités nucléaires et de nombreuses mitoses. Ces cellules ressemblent à des
cellules de fibrosarcome ou d’histiocytofibrome malin. Parfois des zones de
différenciation
ostéosarcomateuse,
chondrosarcomateuse
ou
rhabdomyosarcomateuses peuvent être observées. Le contingent de carcinome
épidermoïde conventionnel peut être in situ ou infiltrant. Il s’agit d’une tumeur
souvent hypervascularisée. L’utilisation de marqueurs épithéliaux (AE1/AE3, KL1,
cytokératine 5/6) est parfois d’une grande utilité pour établir un diagnostic de
carcinome et éliminer un diagnostic de sarcome ou de mélanome à cellules
fusiformes. L’expression de la desmine, de la vimentine et de l’actine a été décrite
dans ces lésions. Cependant, 40% des carcinomes à cellules fusiformes n’expriment
pas de marqueurs épithéliaux [3]. La P53 est exprimée par le double contingent
cellulaire, ce qui fait penser, pour certains, qu’il existe une origine cellulaire identique,
cependant la thèse d’une tumeur de collision reste rapportée dans la littérature [4].
Le pronostic est meilleur dans les formes polypoïdes, de stade peu élevé et pour
lesquelles l’exérèse est complète.
2.3 Carcinome épidermoïde de type basaloïde [2]
Il s’agit d’une variante agressive, de carcinome de haut grade, composée d’une
double population cellulaire basaloïde et malpighienne mature. Il s’observe le plus
souvent au niveau de la base de langue, de l’hypopharynx et l’étage sus glottique du
larynx. Il peut être observé dans les deux sexes, mais prédomine chez les hommes
de 60 à 70 ans. Histologiquement, la majorité des cellules sont de type basaloïde,
elles sont régulières au noyau ovalaire. Elles s’agencent en lobules bordés par des
cellules s’organisant en palissade. Au centre des nodules, on observe souvent des
plages de nécrose, réalisant des aspects de comédonécrose. Parfois un dépôt hyalin
inter cellulaire peut donner un aspect pouvant mimer une tumeur des glandes
salivaires. De façon beaucoup moins fréquente, des cellules fusiformes ou des
pseudo rosettes peuvent être décrites [5]. La composante basaloïde est associée à
un contingent de carcinome épidermoïde conventionnel in situ ou infiltrant. Les
cellules tumorales basaloïdes sont le plus souvent marquées par des marqueurs
épithéliaux tels que des pancytokératines (AE1/AE3, CAM5.2) ou l’EMA.
L’anticorps anti 34EE12 marque les cytokératines de haut poids moléculaire et est le
plus souvent positif en particulier dans le contingent basaloïde. Cent pour cent des
carcinomes basaloïdes expriment p63. Les marqueurs neuro-endocrines et l’HMB45
sont toujours négatifs. Ce carcinome est parfois difficilement différenciable d’un
carcinome épidermoïde peu différencié. Il s’agit d’une variante parfois difficile à
classer sur simple biopsies. Les diagnostics différentiels les plus souvent évoqués
sont : le carcinome épidermoïde conventionnel, le carcinome adénoïde kystique et le
carcinome neuroendocrine.
2.4 Carcinome épidermoïde papillaire (exophytique)
Il s’agit d’une forme particulière, peu fréquente, de carcinome épidermoïde de bon
pronostic se présentant sous forme exophytique, papillomateuse. Il est le plus
souvent localisé au niveau du larynx, de la cavité orale, plus rarement dans l’oro ou
l’hypopharynx. [6]. L’épithélium présente des atypies cytonucléaires qui permettent
de différencier ces lésions des papillomes. La kératinisation est le plus souvent
absente, ou très localisée. Ce carcinome doit être considéré comme infiltrant, même
si, l’invasion du stroma est parfois très difficile à percevoir. Les diagnostics
différentiels principaux sont les papillomatoses laryngées, les carcinomes
épidermoïdes conventionnels et les carcinomes épidermoïdes verruqueux. L’HPV
pourrait avoir un rôle oncogène pour ces carcinomes [7].
2.5 Carcinome adénosquameux
Le carcinome adénosquameux est une tumeur agressive constitué par un carcinome
épidermoïde et d’un adénocarcinome. Il s’agit d’une tumeur rare, due à l’alcool et au
tabac. Les deux contingents carcinomateux sont le plus souvent très proches l’un de
l’autre mais sont rarement intriqués, contrairement au carcinome mucoépidermoïde.
Au niveau de la muqueuse, un carcinome épidermoïde in situ ou infiltrant est le plus
souvent observé et l’adénocarcinome est en général plus profond. Le rôle du reflux
gastro-oesophagien reste discuté. Les cellules tumorales expriment toutes les
cytokératines de haut poids moléculaire, et le contingent adénocarcinomateux
exprime de façon plus spécifique la cytokératine 7. Le principal diagnostic différentiel
de ce carcinome agressif et de mauvais pronostic, est le carcinome
mucoépidermoïde qui est généralement de bien meilleur pronostic.
2.6 Carcinome épidermoïde acantholytique (carcinome épidermoïde adénoïde,
carcinome épidermoïde pseudo-glandulaire, carcinome épidermoïde d’aspect
glandulaire, carcinome épidermoïde angiosarcomatoïde).
Cette variante de carcinome épidermoïde se distingue par son aspect dit
acantholytique, correspondant à la dislocation des cellules tumorales liée à la
diminution de leur adhérence réciproque. En conséquence, on observe la formation
de cavités dans l'épithélium, créant un aspect pseudo-glandulaire. Elle est plus
souvent observée dans les zones exposées au soleil. Son pronostic semble être
superposable à celui des carcinomes épidermoïdes classiques.
2.7 Carcinome épidermoïde cuniculatum
Il s’agit d’une variante de CEVADS très bien différenciée, qui infiltre profondément
l’os sous jacent en « terrier de lapin ». Observé au niveau de la cavité orale, il s’agit
d’un carcinome sans atypies cytonucléaires pour lequel il est extrêmement difficile de
trouver des zones d’infiltration [8].
2.8 Biblio :
1. Barnes L, Eveson JW, Reichart P, Sidransky D. World Health Organization international
classification. Pathology and genetics of Head and Neck tumors. Lyon, IARC Press, 2005, 430 pages.
2. Kleinsasser O. Variations in histopathogenesis of squamous cell carcinoma of the upper
aerodigestive tract. Adv Otorhinolaryngol 1991; 46:157-64.
3. Ellis GL, Langloss JM, Heffner DK, Hyams VJ. Spindle cell carcinoma of the aerodigestive tract : an
immunohistochemical analysis of 21 cases. Am J Surg Pathol 1987; 11:335-42.
4. Ansari-Lari MA, Westra WH. Immunohistochemical p53 expression patterns in sarcomatoïd
carcinomas of the upper respiratory tract. Mod Pathol 2001; 14:148A.
5. Weineke J, Thompson LDR, Wenig BM. Basaloid squamous cell carcinoma of the nasal cavity and
paranasal sinuses. Cancer 1999; 85:841-54
6. Thompson LDR, Wenig BM, Heffner DK, Gnepp DR. Exophytic and papillary squamous cell
carcinomas of the larynx: a clinicopathologic series of 104 cases. Otolaryngol Head Neck Surg 1999;
120:718-24
7. Suarez PA, Adler-Storthz K, Luna MA, El-Naggar AK, Abdul-Karim FW, Batsakis JG. Papillary
squamous cell carcinomas of the upper aerodigestive tract : a clinicopathologic and molecular study.
Head and Neck 2000; 22:360-8.
8. Allon D, Kaplan I, Manor R, CalderonS. Carcinoma cuniculatum of the jaw : a rare variant of oral
carcinoma. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Aral Radiol Endo 2002; 94:601-608.
III- Focus sur le carcinome oropharyngé HPV induit
3.1Généralités et épidémiologie
Les cancers des VADS, qui correspondent majoritairement à des carcinomes
épidermoïdes (CEVADS) étaient, en 2008, les 6éme cancers les plus fréquents dans
le monde. On observe une inflexion de la courbe des nouveaux cas des cancers du
larynx chez l’homme, en revanche, chez les femmes, il existe une recrudescence de
ces cancers, même si leur incidence est très inférieure à celle des hommes. Les
principaux facteurs de risque carcinomes des VADS sont l’exposition au tabac et à
l’alcool. Le tabagisme croissant des femmes, est à l’origine, en très grande partie, de
la constante augmentation des nouveaux cas de carcinome du larynx. Cependant,
dans d’autres localisations, il existe une augmentation plus forte de l’incidence
(facteur 2 à 4). Ainsi, au niveau de l’oropharynx (amygdales et base de langue), un
nouveau type de patient a été décrit, présentant des caractéristiques cliniques
totalement différentes de celles habituellement rapportées. Ces patients sont le plus
souvent jeunes (environ 40-50 ans) et n’ont pas intoxication alcoolo-tabagique
avérée. D’autres cancérigènes que l’alcool et le tabac sont reconnus tels la
marijuana ou le bétel, mais leur utilisation ne permet pas, à elle seule, d’expliquer
l’évolution épidémiologique des cancers des VADS [1, 2]. Vers les années 1980,
Syrjänen fut la première à suspecter en Suède l’implication de certains HPV
oncogènes dans la cancérogénèse des CEVADS [3, 4]. Une première méta-analyse
regroupant 5046 patients atteints de CEVADS a estimé la présence d’une infection
par HPV dans environ 26 % des cas, toutes localisations confondues [5], ces
résultats ont été confirmés par d’autres études [6]. De façon générale, la prévalence
des HPV oncogènes est d’environ 36% dans les cancers de l’oropharynx [7].
L’importance du rôle de l’HPV est cependant très variable en fonction des régions,
ainsi en Europe du nord ou en Amérique du nord, le taux d’HPV oncogène au sein
des tumeurs amygdaliennes peut atteindre plus de 80%. Dans une première étude
française, il a été retrouvé à 46,5% [8]. Une étude de registre américaine démontre
une augmentation de l’incidence annuelle des CEVADS associés à HPV de 0,65%
alors que l’incidence des cancers liés à l’alcool-tabac baisse de 2,42% depuis 1983
[9]. Les CEVADS liés à HPV sont donc, depuis peu, considérés par les spécialistes
comme étant associés à une épidémie voire une pandémie virale [1, 10] Le génotype
HPV16 est majoritairement retrouvé, L’HPV18 est le second génotype le plus
représenté, tout comme au niveau du col de l’utérus. Les génotypes HPV 31, 33, 35,
45, 51, 52, 56, 58, 59, 68 et 82 ont été décrits dans les carcinomes des voies aérodigestives supérieures [5, 12].
Le mode de transmission de l’HPV semble en partie dépendre des pratiques
sexuelles. La transmission de l’HPV dépend de l’âge des premiers rapports, du
nombre de partenaires et du type de relation sexuelle [12, 13]. Il est généralement
rapporté que les patients ayant des cancers HPV positifs sont plus souvent de type
caucasien qu’afro-américain [14]. .Le virus de l’HPV peut être observé dans tous les
différents sous types histologiques de CEVADS, cependant il est à noter que le
carcinome épidermoïde de type basaloïde est souvent associé à une infection par
HPV.
3.2 Implication clinique d’une infection par HPV
La présence d’une infection par HPV (démontrée par hybridation in situ ou par PCR)
semble être associée à une meilleure chimiosensiblité ou radiosensibilité [15-17].
Le marquage immunohistochimique avec l’anticorps anti p16, marqueur indirect,
comme nous l’avons vu d’une infection par HPV, est particulièrement intéressant
dans la prise en charge des carcinomes oropharyngés. L’expression
immunohistochimique de la protéine p16 est associé à un bon pronostic dans les
carcinomes oropharyngés et à une meilleure sensibilité aux traitements [18]. Même si
de rares études rapportent le contraire, l’expression de p16 apparaît comme un
facteur prédictif de bon pronostic, dans les études multivariées mais aussi univariées.
Ainsi, il est rapporté que les patients p16+/HPV- ont une meilleure survie que les
patients p16-/HPV- L’expression de p16 reste un facteur de bon pronostic qu’elle soit
corrélée ou non à la présence de HPV [28]. Les patients non fumeurs HPV+ ont un
meilleur pronostic que les patients HPV+ fumeurs [19, 20]. De nombreux essais
thérapeutiques internationaux sont en cours pour déterminer si la présence, ou non
d’une infection par HPV modifiera le traitement. Dans l’attente de ces résultats,
aucune modification de la prise en charge des tumeurs HPV+ n’est à ce jour
proposée.
3-3 HPV et cancer des VADS : Aspect histologique et mode de détection de
l’HPV
Les carcinomes épidermoïdes HPV induits peuvent correspondent à plusieurs sous
types histologiques. Cependant, au niveau de l’oropharynx, et en particulier de
l’amygdale, on retrouve de façon assez récurrente un sous type histologique
particulier : le carcinome épidermoïde basaloïde. Ce carcinome, peu différencié, se
caractérise par la présence de massifs constitués de petites cellules basales, centré
par de la comédonécrose. Ce carcinome, au niveau de l’amygdale, est le plus
souvent associé à une infection par HPV et ne présente pas les mêmes
caractéristiques évolutives que les carcinomes peu différenciés, car ils semblent être
plutôt associés à un bon pronostic. Il existe le plus souvent une inactivation,
indépendante du statut HPV, des protéines p53 et pRb dans les CEVADS. La
protéine p53 est principalement inactivée par la protéine E6 virale dans les cancers
HPV+, alors que son inactivation est secondaire à une mutation dans les cancers
HPV-. Certaines études ont montré une corrélation inverse entre la présence de HPV
et l’expression du récepteur de l’EGF.
Les HPV n’étant pas cultivables, le diagnostic virologique est le plus souvent
moléculaire. Différents « outils » sont disponibles qui font appel à différentes
techniques de biologie moléculaire. L’absence de standardisation des modalités du
diagnostic virologique des infections à HPV, constitue un frein à la comparaison des
résultats obtenus dans différentes études. La technique de génotypage « Inno-Lipa »
ciblant un court fragment de 65 paires de bases, donc plus adaptée à aux
prélèvements archivés en paraffine, est à ce jour la plus utilisée.
L’hybridation in situ (HIS) permet la caractérisation de l’ADN HPV en relation avec la
morphologie cellulaire et tissulaire des tumeurs .
Une surexpression de p16, par la tumeur, en immunohistochimie, est un marqueur
indirect d'une infection par HPV. La protéine p16 est un inhibiteur des kinases
« cycline-dépendante » de la phase G1, CDK4 et CDK6 qui inactivent la protéine du
rétinoblastome (pRb). pRb codée par le gène RB1 situé sur le chromosome 13
fonctionne comme un régulateur négatif du cycle cellulaire en empêchant la
progression des cellules en phase G1 et le passage du point de restriction. Elle se lie
au facteur de transcription E2F qui provoque son inhibition, empêchant ainsi
l’expression de la cycline E et une série de gènes indispensables à la phase S.
L’oncoprotéine virale E7, surexprimée par les virus oncogènes HPV, présente une
forte affinité pour la protéine du rétinoblastome (pRb) et se lie particulièrement à sa
forme hypophosphorylée, c'est-à-dire active de celle-ci. La dissociation du complexe
Rb-E2F libère E2F sous sa forme active, ce qui permet le déblocage du cycle
cellulaire et par rétrocontrôle une surexpression de p16. Cette surexpression
indépendante du génotype d’HPV est retrouvée au sein des tumeurs HPV induites.
Il existe une bonne corrélation entre la PCR, l’hybridation et la surexpression de p16.
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IV- Tumeurs endocrines du larynx:
Il s’agit d’un groupe hétérogène de lésions, allant tout comme dans le poumon, de
tumeurs bénignes à des carcinomes de haut grade (tableau) Les tumeurs les plus
fréquentes sont les carcinoïdes atypiques, les carcinomes à petites cellules, les
carcinomes neuroendocrines, et les carcinoïdes typiques [1-5]. Nous exclurons, dans
le cas de la localisation laryngée, le paragangliome car rarissime dans cette
localisation. La différenciation neuroendocrine doit être suspectée devant une
prolifération cellulaire épithéliale se regroupant en nids, en travées avec parfois la
formation de glandes et/ou de rosettes. Il s’agit de tumeurs le plus souvent richement
vascularisées. Les cellules ont des aspects cytologiques variables en fonction du
sous-type tumoral. Sur le plan immunohistochimiques ces cellules sont marquées
non seulement par les anticorps anti pancytokératine (AE1/AE3) mais aussi par les
anticorps anti synaptophysine, chromogranine, NSE, NCAM, montrant leur
différenciation neuroendocrine. Enfin les cellules tumorales sont parfois marquées
par les anticorps anti sérotonine, calcitonine, bombésine et somatostatine. Les
carcinomes neuro-endocrines, peuvent être confondus avec des carcinomes
épidermoïdes peu différenciés, en particulier basaloïde.
Tableau : Classification des tumeurs neuroendocrines du larynx [1]
Terminologie
Carcinoïde typique
Synonymes
Carcinoïde
bien
différencié (grade
I),
carcinome
Aspects histologiques
Rarement observé dans les
VADS. Prolifération épithéliale de
bas grade de malignité composée
neuroendocrine
de petites cellules rondes ou
fusiformes
à
différenciation
neuroendocrine.
Carcinoïde
bien
différencié (grade
II),
carcinome
neuroendocrine
Prolifération
épithéliale,
au
comportement agressif, composée
de petites cellules rondes ou
fusiformes
à
différenciation
neuroendocrine.
Présence
d’atypies cellulaires et de mitoses.
Plus fréquent chez l’homme
fumeur à partir de 40 ans.
Carcinome neuroendocrine le plus
fréquent du larynx.
petites Carcinome
neuroendocrine à
petites cellules peu
différencié (grade
III)
Tumeur
composite :
carcinome
épidermoïde
associé à une prolifération
tumorale non à petites
cellules
carcinome
épidermoïde,
adénocarcinome..)
Carcinome de haut grade de
malignité composé de petites
cellules
rondes,
ovales
ou
fusiformes
à
différenciation
neuroendocrine
Rarement observé dans les VADS
Carcinoïde atypique
Carcinome
cellules
à
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Pathology, third series, Fascicle 26. Washington, Dc: Armed Forces Institute of Pathology, 1997, 455
pages.
V- Figures
Critères obligatoires d'un compte rendu de carcinome épidermoide des voies
aéro-digestives supérieures (CEVADS) classique
- Variantes histologiques de carcinome épidermoïde: verruqueux, à cellules
fusiformes, basaloïdes:
Carcinome épidermoïde
verruqueux HESX10
Carcinome épidermoïde
basaloïde HESX40
Carcinome (épidermoïde) à
cellules fusiformes HESX40
Carcinome (épidermoïde) à
cellules fusiformes HESX10
Carcinome épidermoïde
cuniculatum HESX10
Carcinome adénosquameux
Bleu AlcianX10
- Focus sur le carcinome oropharyngé HPV induit
RB
CyclineD
CDK4/6
E2F
CDK4/6
pRb
P16
CyclineD
+
E2F
E7
Checkpoint G1-S
Infection par HPV avec libération de
la protéine oncogène E7 entraînant
une inactivation de pRb
Mitose: G1-S breakpoint. pRb se lie au facteur de transcription E2F et provoque son
inhibition, empêchant ainsi l’expression de la cycline E et une série de gènes indispensables
à la phase S. L’oncoprotéine virale E7, produite par les virus oncogènes HPV, présente une
forte affinité pour pRb et se lie particulièrement à la forme hypophosphorylée (la forme
active). La dissociation du complexe Rb-E2F libère E2F sous sa forme active, ce qui permet
le déblocage du cycle cellulaire et entraîne la surexpression de p16, qui est une protéine de
rétrocontrôle.
Hybridation in situ avec la sonde
HPV oncogénes (x40): Présence
d’un marquage dans les noyaux
des cellules tumorales du
carcinome épidermoïde.
- Tumeurs endocrines du larynx:
OMS 2005
Etude immunohistochimique avec
l’anticorps anti p16 (X10). Il existe
un marquage uniforme nucléaire et
cytoplasmique de la majorité des
cellules tumorales. Il s’agit d’un
carcinome épidermoïde basaloïde
typique.
Carcinome neuroendocrine à
grandes cellules HESX10
Carcinome neuroendocrine à
petites cellules HESX10
Carcinome neuroendocrine à
grandes cellules HESX40
Carcinome neuroendocrine à
petites cellules Ac anti
synaptophysineX40
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