Communiqué AFSSAPS [CommuniquéAFSSAPS

REPUBLIQUE FRANÇAISE
7 février 2007
Communiqué de Presse
Pharmacovigilance
Modification du résumé des caractéristiques du produit (RCP)
Produits de contraste IRM à base de sels de gadolinium
Au cours de l’année 2006, des données de pharmacovigilance ont suggéré un lien entre les produits de
contraste, à base de sels de gadolinium, utilisés en IRM et la survenue d’une fibrose systémique
néphrogénique (FSN), maladie rare et parfois d’issue fatale qui intervient chez des patients atteints
d’une insuffisance rénale. A la suite d’une réévaluation du bénéfice/risque menée par le comité
européen du médicament, le résumé des caractéristiques des produits de contraste à base de sels de
gadolinium a été modifié.
Les produits de contraste à base de sels de gadolinium sont indiqués dans l’imagerie par résonance
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magnétique nucléaire (IRM). Actuellement, 7 produits sont autorisés en France : Omniscan (gadodiamide),
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Dotarem (acide gadotérique), Gadovist (gadobutrol), Magnevist (gadopentate de diméglumine), Multihance
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(gadobenate de dimeglumine), Prohance (gadoteridol) et Vasovist (gadofosveset).
Début 2006, des données internationales de pharmacovigilance suggèrent une association entre une
exposition aux produits de contraste à base de gadolinium et la survenue d’une fibrose systémique
néphrogénique (FSN) chez des patients en insuffisance rénale. A ce jour, une centaine de cas de FSN a été
rapportée en pharmacovigilance au plan mondial avec l’ensemble des produits de contraste à base de sels de
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gadolinium, dont la majorité avec Omniscan .
L’Agence européenne d’évaluation des médicaments (EMEA) a, en conséquence, établi des
recommandations, introduites dans le résumé des caractéristiques (RCP) des produits concernés (Annexe 1) :
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• ne pas utiliser Omniscan chez les patients en insuffisance rénale sévère, chez les patients ayant eu ou
qui vont avoir une transplantation hépatique ;
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• du fait de l’immaturité de leur fonction rénale, Omniscan ne doit être utilisé chez le nouveau-né (enfant de
moins de 4 semaines) ou chez le nourrisson de moins d’un an qu’après évaluation du rapport bénéfice /
risque ;
• une prudence particulière est recommandée chez le patient insuffisant rénal sévère avec les autres
produits de contraste à base de sels de gadolinium.
La fibrose systémique néphrogénique (FSN) est une maladie rare décrite pour la première fois en 1997. Elle
est caractérisée par l’épaississement de la peau et du tissu sous-cutané au niveau des membres et du tronc
qui peut conduire à une diminution de la mobilité articulaire et à des contractures invalidantes. La peau a un
aspect de peau d’orange. Dans certains cas, il existe une atteinte des poumons, du foie, du cœur et des
muscles. Environ 5% des patients présentent une évolution rapidement progressive, d’issue parfois fatale. La
FSN a été décrite uniquement chez des patients présentant une atteinte rénale, majoritairement en
insuffisance rénale terminale.
En France, à ce jour, aucun cas de FSN n’a été rapporté aux centres régionaux de pharmacovigilance ou
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titulaires des AMM d'Omniscan ou des autres produits de contraste à base de sels de gadolinium. L’évaluation
du risque de FSN avec ces produits se poursuit. Une lettre a été adressée par les laboratoires GE Healthcare
aux radiologues, néphrologues, dermatologues et pharmaciens des établissements de santé pour les informer
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de la modification du RCP d’Omniscan .
L’Afssaps rappelle que tout effet indésirable grave ou inattendu doit être déclaré aux centres régionaux de
pharmacovigilance (coordonnées disponibles sur le site www.afssaps.sante.fr).
Contacts presse :
Aude CHABOISSIER / Tél. 01 55 87 30 33 - Magali RODDE / Tel. 01 55 87 30 22 / Mail : [email protected]
143/147, bd Anatole France - F-93285 Saint-Denis cedex - tél. +33 (0)1 55 87 30 00 - www.afssaps.sante.fr
Annexe 1
Par mesure de précaution, les modifications suivantes ont été introduites dans le Résumé des Caractéristiques
(RCP) d’Omniscan® (lien vers RCP) :
Omniscan (gadodiamide)
Section 4.3 (Contre-indications)
Le gadodiamide est contre-indiqué chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (DFG<30
2
mL/min/1,73 m ), et chez ceux ayant eu ou qui vont avoir une transplantation hépatique (voir section 4.4, Mises
en garde et précautions particulières)
Section 4.4 (Mises en garde et précautions particulières)
Insuffisance rénale sévère et patients transplantés hépatiques :
Des cas de Fibrose Systémique Néphrogénique (FSN) ont été rapportés en association avec l’utilisation de
gadodiamide et d’autres chélates de gadolinium chez des patients ayant une insuffisance rénale sévère
2
(DFG<30 mL/min/1,73 m ) et chez des patients ayant eu ou qui vont avoir une transplantation hépatique. Par
conséquent, Omniscan〉 ne doit pas être utilisé chez ces patients (voir section 4.3, Contre-indications)
Nouveau-nés et nourrissons :
En raison de l’immaturité de leur fonction rénale, Omniscan〉 est déconseillé chez les nouveau-nés et les
nourrissons âgés de moins d’un an.
Section 4.8 (Effets indésirables)
Des cas de Fibrose Systémique Néphrogénique ont été rapportés avec Omniscan〉 (voir section 4.4).
Les modifications suivantes vont être introduites dans les RCP des autres produits de contraste IRM à base de
sels de gadolinium :
Tous les autres produits de contraste à base de sels de gadolinium
Section 4.4 (Mises en garde et précautions particulières)
Des cas de Fibrose Systémique Néphrogénique (FSN) ont été rapportés en association avec l’utilisation de
certains chélates de gadolinium chez des patients ayant une insuffisance rénale sévère (DFG<30 mL/min/1,73
2
m ). Par conséquent, XXX(nom du produit de contraste) ne doit être utilisé chez ces patients qu’après une
évaluation du rapport Bénéfice/Risque.
Section 4.8 (Effets Indésirables) (pour Magnevist uniquement)
Des cas de Fibrose Systémique Néphrogénique ont été rapportés.