DOSSIER GREFFE ET DIABETE
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DOSSIER GREFFE ET DIABETE
DOSSIER GREFFE ET DIABETE Objectif de la double greffe simultanée Rein + Pancréas • Contrôle « physiologique » de la glycémie • Eviter, stabiliser ou faire régresser, les complications du diabète • Améliorer le pronostic de morbimortalité globale • Eviter la dialyse Bénéfice cardiaque et vasculaire attendu : amélioration de la fonction ventriculaire gauche et de la macro angiopathie • Autres bénéfices: - Amélioration de la neuropathie diabétique (Navarro, Ann Neurol. 1997) - Diminution des douleurs neuropathique (Clin. Transplant, 2000) - Rétinopathie aucune preuve d’amélioration risque d’aggravation à traiter avant la greffe et inscription sur liste d’attente uniquement si lésions stabilisées et non évolutives. Effet sur la qualité de vie Les études prenant en compte les divers indicateurs de handicap (social, professionnel, vie relationnelle et familiale, loisirs, vécu subjectif) font état, après double transplantation rein-pancréas d’une qualité de vie meilleure qu’après une greffe de rein isolé. - Amélioration de la qualité de la vie (Larsen, Endocrine Review. 2002) Transplantation pancréatique ou greffe d’ilots Deux types de greffes peuvent être proposées aux diabétiques de type 1: la greffe de pancréas en tant qu’organe entier vascularisé ou la greffe d’ilots de Langerhans. La greffe de pancréas a pour avantages d’être une technique éprouvée et efficace et pour inconvénient d’être une thérapeutique lourde en raison de la morbidité liée au geste chirurgical, à la présence du pancréas exocrine et à la nécessité d’une immunosuppression forte. la greffe d’ilots apparaît comme le traitement théorique idéal du diabète : innocuité du geste (pas de chirurgie), possibilité de greffes itératives, absence de tissu exocrine, indications élargies aux patients avant le stade 44 /// Reins-Échos n°12 - www.rein-echos.fr des complications dégénératives, possibilité de manipulations in vitro afin de limiter l’immunogénicité et le risque de rejet, disponibilité en matériel accrue grâce à la cryoconservation des îlots. Ces avantages théoriques sont contrebalancés par des résultats assez décevants, le sevrage en insuline étant inconstant et relativement non durable. Au 1er janvier 2010, 31 malades étaient en attente d’une greffe d’îlots, 15 patients ont été inscrits pendant l’année. Réalisée dans le cadre de trois protocoles de recherche clinique : le programme Lillois, le protocole multicentrique GRAGIL entre la France et la Suisse et le protocole TRIMECO, cette thérapeutique est encore en phase de développement et d’amélioration. Il est communément admis que la greffe de pancréas organe est une indication préférentielle pour les patients souffrant de diabète de type 1, également candidat à greffe rénale ou ayant déjà bénéficié d’une transplantation rénale et qui ont une bonne fonction rénale. Indications – Éligibilité à la transplantation pancréatique - Adulte âgé de 18 à 55 ans - Sécrétion pancréatique d’insuline déficiente (C-peptide négatif ou effondré) - Risque cardiovasculaire minimal - Bonne observance prévisible de l’immunosuppression - Motivation avérée pour cette transplantation - BMI < 28 Kg/m2 - Insuffisance rénale chronique terminale ou préterminale (pour la double greffe simultanée R + P) - Faible taux d’immunisation - Moins de deux dysfonctions chroniques d’organe Contre indications pour la double greffe Rein/Pancréas - Insuffisance cardiaque - Atteinte coronaire non curable ou instable - Artérite étendue des membres inférieurs - Atteinte psychiatrique ou conduite addictive incompatible avec un suivi post-greffe - Obésité (IMC > 30) - Cancer récent (< 3 ans) Contre-indications • Contre-indications relatives - Hémorragies rétiniennes récentes - Atteinte vasculaire périphérique symptomatique - Tabagisme actif persistant - Calcifications aorto-iliaques sévères (problème technique) • Facteurs de risque, antécédents de : - infarctus du myocarde, - insuffisance cardiaque, - amputation - AVC - Thrombophilie et facteur de risque thrombotique Durée d’attente avant greffe La durée d’attente médiane sur liste de transplantation pancréatique après avoir atteint un maximum de 25,2 mois pour les patients inscrit entre 1999 et 2002, est descendue à 7,6 mois pour les malades inscrits à partir de 2007. Cette baisse de la médiane de la durée d’attente est due à la mise en place, depuis octobre 2002, d’une catégorie d’attribution prioritaire du greffon rénal en cas de greffe combinée rein-pancréas. Plus récemment, depuis février 2011, de nouvelles règles sont en application : - âgé minimum du receveur étendu à 55 ans, - taux d’immunisation minimal rehaussé à 25% (cf. tableau). Différentes techniques de transplantation pancréatique Le progrès des techniques chirurgicales a permis de diminuer la morbidité post greffe et d’améliorer les résultats fonctionnels. On distingue deux types de positionnement du greffon pancréatique : 1) Drainage vésical des sécrétions exocrines pancréatiques L’implantation du pancréas avec drainage vésical a été la technique la plus utilisée jusqu’en 1997. Les avantages de cette technique sont : • une suture plus simple que la suture digestive, • un suivi aisé de l’amylasurie comme marqueur de rejet ; • la possibilité de réaliser une biopsie de l’organe transplanté par voie cystoscopique