Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse Physiologie

Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse
Physiologie & thérapeutique
Thèse vétérinaire en cours
Intitulé : Développement et validation d’un modèle animal et endocrinien très sensible à l’effet
inhibiteur des oestrogéno-mimétiques : la sécrétion de LH de la brebis prépubère ovariectomisée
Doctorant : Vanessa Pujol
Contacts :
Véronique Gayrard ([email protected] - Tel :05 61 19 39 18)
Catherine Viguié (c.viguié@envt.fr – Tel : 05 61 19 39 13)
Nicole Hagen ([email protected] – Tel : 05 61 19 38 61)
Lieu de réalisation : Ecole vétérinaire de Toulouse
Laboratoire d’accueil : ENVT UMR181
Encadrement : V. Gayrard – C. Viguié (ENVT)
Dates prévues de la phase animale : mai-juin 2007
Durée du projet : phase animale : 1.5 mois ; phase de laboratoire et d’analyse : 1 mois
Description du projet
Objectif : Ce projet s’inscrit dans un programme de recherche sur les impacts endocriniens et
métaboliques de contaminants alimentaires issus de la plasturgie (Bisphénol A , Diéthyl-hexyl
phtalate ou DEHP). L’objectif général est de développer et de valider chez la brebis une
méthode d’évaluation des dangers liés aux polluants oestrogéno-mimétiques, basée sur la
mesure de la réduction de la fréquence des pulses de LH, induite par différents niveaux
d’exposition aux polluants. Dans ce cadre, le projet de thèse a pour objectif de valider le
modèle expérimental (brebis prépubère ovariectomisée) à travers l’évaluation de sa puissance
exprimée par l’EC50 de l’oestradiol.
Méthodes : La disposition de l’oestradiol sera examinée suite à l’administration intramusculaire de
benzoate d’oestradiol, 12 jours après l’ovariectomie. Des prélèvements sanguins seront effectués
pendant des fenêtres de 4h, à des intervalles de temps réguliers après l’administration afin d’évaluer
les concentrations plasmatiques de LH. Les concentrations plasmatiques de LH et d’oestradiol seront
évaluées par dosage Elisa et RIA, respectivement. L’approche PK/PD sera développée pour analyser
la relation entre les concentrations plasmatiques en oestradiol et ses effets sur la pulsatilité de LH.
Résultats attendus : Détermination de la valeur de la puissance de l’oestradiol exprimée par l’EC50
dans notre modèle expérimental. Cette valeur devrait être très inférieure à celle qui préside aux effets
de l’oestradiol dans les modèles classiquement utilisés en toxicologie pour déterminer l’activité
oestrogénique d’un xénobiotique. Ce modèle sera ensuite utilisé pour évaluer l’EC50 du bisphénol A
et du DEHP.
Gratification : les frais d’impression de la thèse et les autres frais directement liés à la thèse sont pris
en charge par l’UMR181
Soutenance : à prévoir à partir de 2008