EFFETS INDESIRABLES DES CHIMIOTHERAPIES RETROUVES

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EFFETS INDESIRABLES DES
CHIMIOTHERAPIES
RETROUVES CHEZ LES PERSONNES AGES
ATTEINTES D’UN CANCER
~
LES CANCERS DU SEIN
LES ANTHRACYCLINES
La cardiotoxicité (insuffisance cardiaque dans l'année qui suit le début du traitement ou plus d'un an
après le traitement) est commune aux anthracyclines, mais moindre avec l'épirubicine ou les
anthracyclines liposomales, et réduite par la dexrazoxane, la fragmentation de la dose ou la
prolongation de la durée de la perfusion
EPIRUBICINE (FARMORUBICINE®)
Effets indésirables possibles
Transitoires et réversibles à l'arrêt du traitement:
Toxicité hématologique : hypoplasie médullaire
Toxicité gastro-intestinale : intolérance digestive (anorexie, nausées, vomissements)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané : alopécie, stomatite
Troubles généraux : asthénie, accès fébriles,aménorrhée, azoospermie
Complications cardio-vasculaires rares: réduction du volume d'éjection ventriculaire, insuffisance
cardiaque.
Comme avec d'autres agents anticancéreux altérant l'ADN, des syndromes myélodysplasiques et des
leucémies aigües myéloïdes ont été observés après traitement combiné incluant l'épirubicine. Avec les
inhibiteurs de la topoisomérase II, il a été rapporté une incidence plus élevée qu'attendue de leucémies
secondaires se présentant comme des leucémies de novo LAM2, LAM3, LAM4. De telles formes peuvent
présenter une courte période de latence (de 1 à 3 ans).
Effets secondaires plus spécifiques à la personne âgée
Risque d'effets secondaires cardiaques est plus élevé. La fonction cardiaque devra être vérifiée avant et
après le traitement par l'épirubicine.
Mais l’épirubicine est une molécule de choix chez le sujet âgé car elle présente une activité similaire à
celle de la doxorubicine, avec une moindre cardiotoxicité.
En cas d’anomalie de la fonction hépatique : les doses d’anthracyclines doivent être réduites de 50% si la
bilirubine est supérieure à 1,5 mg/dl et de 75% si la bilirubine est supérieure à 3 mg/dl
DOXORUBICINE
Affections de la peau et du tissu sous-cutané : alopécie, stomatites
Toxicité hématologique : hypoplasie médullaire chez environ 2/3 des malades, immuno-dépression
rapidement régressive,
Troubles généraux : aménorrhée, azoospermie
Toxicité cardiaque : Quelques modifications de l'ECG peuvent apparaître: troubles du rythme,
allongement de l'espace QT en particulier; des troubles aigus du rythme peuvent survenir dans les heures
qui suivent l'injection. Des contrôles de l'ECG fréquents sont réalisée.
Effets secondaires plus spécifiques à la personne de plus de 65ans
Il est indispensable de diminuer les doses chez les sujets présentant une insuffisance hépatique sévère
sinon possible majoration des effets secondaires.
LES TAXANES
PACLITAXEL (TAXOL ®)
Toxicité hématologique : Myélodépression, Thrombocytopénie
Toxicité neurologique
Affection musculaire : Myalgies et arthralgies
Aucun des effets indésirables observés n'est clairement influencé par l’âge.
Insuffisance hépatique = risque accru d'effets indésirables, en particulier une myélodépression de
grade III-IV
DOCETAXEL (TAXOTERE®)
Toxicité hématologique :
̵ Neutropénie compliquée : l'utilisation de G-CSF et une réduction de dose devraient être
envisagées
̵ Leucémie secondaire : Chez les femmes traitées par docétaxel, doxorubicine et
cyclophosphamide (TAC), le risque de développer une myelodysplasie secondaire ou une
leucémie myeloïde nécessite un suivi hématologique.
Toxicité gastro-intestinale : douleurs et sensibilité abdominales précoces, fièvre, diarrhée, avec ou sans
neutropénie évalués et traités rapidement.
Toxicité cardiaque : Insuffisance cardiaque congestive (ICC) : surveillance pendant le traitement et
pendant la période de suivi. Chez les patientes traitées par TAC pour un cancer du sein présentant un
envahissement ganglionnaire, il a été montré que le risque d'ICC était plus élevé la première année après
le traitement.
Aucune
précaution
particulière
n'est
à
prendre
chez
le
sujet
âgé.
En association avec la capécitabine, il est recommandé de réduire à 75% la dose initiale de capécitabine
chez les sujets âgés de 60 ans ou plus
à AUC équivalente, les patients >75 ans développent plus de toxicité hématologique.
Si phosphates alcalines et transaminases perturbées : réduction de dose à 75% de la dose, même en
présence de taux de bilirubine normaux
LES ANTIPYRIMIDIQUES
5 FU
Toxicité hématologique : leucopénie, thrombocytopénie et plus rarement anémie.
Troubles gastro-digestifs: stomatite, mucite, diarrhée (++) ; anorexie, nausées, vomissements;
exceptionnellement: hémorragies digestives.
Troubles cardiovasculaires: quelques cas de douleurs précordiales, de modifications transitoires de
l'ECG et, exceptionnellement d'infarctus du myocarde ont été rapportés, le plus souvent lors de la
ème
ème
première cure et plus précisément vers le 2
ou 3
jour.
Troubles dermatologiques: coloration brunâtre du trajet veineux, hyperpigmentation, alopécie.
Dermatite, éruption de prédominance palmoplantaire (syndrome mains-pieds), rash, urticaire,
photosensibilisation.
Troubles neurologiques: ataxie cérébelleuse.
Troubles oculaires: hypersécrétion lacrymale
Pas de particularités
LA CAPECITABINE (XELODA®)
Toxicité hématologique: neutropénie, anémie
Toxicité gastro-intestinale : diarrhées, vomissements, nausées, stomatites, douleurs abdominales,
constipation, douleur épigastrique, dyspepsie, flatulence, selles impérieuses, hémorragie gastrointestinale.
Affections vasculaires : thrombophlébite, cardiotoxicité
Affections du système nerveux : céphalées, léthargie, vertiges, paresthesie, dysgueusie
Troubles du metabolisme et de la Nutrition : anorexie déshydrations, diminution de l’appétit
Affections oculaires : larmoiement, conjonctivite, irritation oculaire
Affections hepatobiliaires : hyperbilirubinemie/ bilirubine sanguine /augmentation
de la bilirubine sanguine.
Toxicité rénale : augmentation des troubles rénaux chez les patients dont la fonction rénale est déjà altérée
Affections respiratoires thoraciques et médiastinales : dyspnée, épistaxis, toux, rhinorrhée
Affections musculosquelettiques et systémiques : douleur des extrémités, douleur dorsale,
arthralgies. Investigations - perte de poids, anomalies biologiques hépatiques
Affections psychiatriques : insomnie, dépression
Infections et infestations : herpès simplex, rhinopharyngite, infection des voies respiratoires basses
Affections de la peau et du tissu sous cutané : syndrome d’erythrodysesthesie palmoplantaire,
éruption, alopécie , érythème, sécheresse cutanée, prurit, hyperpigmentation cutanée, éruption maculaire,
desquamation cutanee, dermatite, trouble de la pigmentation, atteinte unguéale.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration : fatigue, asthénie, épisode fébrile, léthargie,
œdème périphérique, malaise, douleur thoracique non cardiaque
Augmentation de l'incidence des effets indésirables de grade 3 et 4 ainsi que des effets indésirables
graves liés au traitement. Les patients de 60 ans ou plus traités par l'association capécitabine/docétaxel
ont également eu plus d'arrêts prématurés de traitements dus à des effets indésirables, par rapport aux
patients âgés de moins de 60 ans.
Augmentation du risque de développer un syndrome main-pied et des diarrhées et diminution du risque
de développer une neutropénie.
L’essai britannique FOCUS 2 (Fluorouracil, oxaliplatin, CPT-11 : use and sequencing), ayant inclus 460
patients à quatre bras (150 patients par bras), avait pour but de comparer le bénéfice d’une bithérapie de
type folfox ou capox (capécitabine-oxaliplatine) à une monothérapie par 5-FU ou capécitabine, la
comparaison était faite en recoupant la monothérapie versus une bithérapie. Cette étude a montré une
tendance, à la limite de la significativité (p=0,06), pour un bénéfice de survie sans rechute en faveur de la
bithérapie. Le taux de réponse et la qualité de vie apparaissaient significativement meilleurs dans les bras
bithérapies. En ce qui concerne la comparaison de la capécitabine au 5-FU, la tolérance de grades 3 et 4
apparaît meilleure pour le 5-FU. Ceci est notamment lié aux syndrômes main-pieds pour la capécitabine
en monothérapie, et aux diarrhées dans le bras capox.
GEMCITABINE (GEMZAR®)
La gemcitabine, en association avec le paclitaxel, est indiquée dans le cancer du sein inopérable,
localement récidivant ou métastatique, en rechute après une chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante. La
chimiothérapie antérieure doit avoir comporté une anthracycline sauf si celle-ci est cliniquement contreindiquée
Toxicité hématologique : diminution du nombre des thrombocytes, des leucocytes et des polynucléaires
Toxicité Gastro-intestinale : Nausées, accompagnées ou non de vomissements,
Effets indésirables biologiques :
- Elévation des taux des transaminases hépatiques (ASAT/ALAT) et des phosphatases alcalines,
chez environ 60 % des patients;
- Protéinurie et une hématurie chez environ 50 % des patients;
Affections respiratoires thoraciques et médiastinales : Dyspnée chez 10 à 40 % des patients;
Affections de la peau et du tissu sous-cutané : Eruptions cutanées de nature allergique surviennent
chez environ 25 % des patients, et sont associées à un purit chez 10 % des patients.
La fréquence et la gravité des effets indésirables dépendent de la dose, du débit de perfusion et de
l'intervalle entre les doses.
Les patients de plus de 65 ans ont bien toléré la gemcitabine. Même si l'âge influe sur la clairance il
n'existe aucune preuve que d'autres ajustements posologiques soient nécessaires chez les patients de
plus de 65 ans.
AGENTS ALKYLANTS
CYCLOPHOSPHAMIDE (ENDOXAN®)
La tolérance générale et locale du cyclophosphamide est bonne.
Toxicité hématologique : neutropénie, rarement une thrombopénie modérée voire une anémie
Toxicité gastro-intestinale : nausées associées ou non à des vomissements, facilement prévenus ou
supprimés par les antiémétiques.
Affections de la peau et du tissu sous cutané : Alopécie, modifications de la pigmentation des mains,
des ongles et de la plante des pieds ont été signalées.
Toxicité hépatique : parfois augmentation des transaminases des ictères et des hépatites
Risque de développer une tumeur du tractus urinaire, comme un syndrome myélodysplasique pouvant
évoluer en leucémie aiguë, est augmenté.
Chez les patients traités antérieurement par la chimio- ou la radiothérapie, et chez les patients présentant
une insuffisance rénale, il faut s'attendre à une sévérité accrue de la myélosuppression.
Pas de particularité.
L’IFOSFAMIDE (HOLOXAN ®)
Toxicité hématologique : neutropénie, rarement une thrombopénie (spontanément réversibles après
diminution de la posologie ou à l'arrêt du traitement).
Toxicité gastro-intestinale Les nausées associées ou non à des vomissements
Affection de l’appareil urinaire : cystites hémorragiques
Toxicité neurologique : somnolence, d'états confusionnels, de désorientation
Cette toxicité neurologique débute en moyenne entre 25 et 50 heures après le début de la perfusion
d'isfosfamide. Ceux-ci sont plus fréquents et plus intenses chez les patients présentant une insuffisance
rénale. Ils sont généralement réversibles après diminution de la posologie ou lors de l'arrêt du traitement.
Toxicité cardiaque : A très fortes doses, il existe un risque de cardiotoxicité (arythmies), en particulier
chez les patients ayant reçu des fortes doses d'anthracyclines.
Troubles généraux : aménorrhée ou azoospermie possibles parfois définitives
Si Clairance de la créatinine < 60ml/min, réduire la dose de l’ifosfamide
MELPHALAN (ALKERAN ®)
Toxicité hématologique :
- Hypoplasie médullaire avec leucopénie et thrombopénie (fréquent)
- Anémie hémolytique (rare)
- Augmentation de l'incidence des LA chez les sujets traités au long cours par des produits
alkylants tels qu'Alkéran.
Toxicité gastro-intestinale : nausées, vomissements, plus rarement diarrhées et stomatites.
Réactions allergiques : rares cas de réactions allergiques (urticaires, oedèmes, éruptions cutanées et
chocs anaphylactiques). Chez deux patients, ces réactions ont été associées à la survenue d'un arrêt
cardiaque d'évolution favorable.
Des éruptions maculopapuleuses et des cas de prurit ont été notés de façon occasionnelle.
Toxicité hépatique : Anomalies des tests biologiques hépatiques, ictère.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané : Alopécie mais rarement aux posologies usuelles
Possible modification de la fonction ovarienne chez la femme préménopausée avec possibles
inductions d'aménorrhées
Une insuffisance médullaire marquée pouvant être observée chez l'insuffisant rénal, une surveillance
étroite de ces patients est donc nécessaire.
MITOMYCINE ( AMETYCINE ®)
Toxicité hématologique : atteinte des 3 lignées possible mais le plus ouvent atteinte de la lignée
plaquettaire. Cette toxicité est dose-dépendante et cumulative
Toxicité gastro-intestinale : nausées, vomissements, anorexie, diarrhée, stomatite, fréquents et
généralement modérés.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané : Alopécie desquamation, prurit, rash ; nécrose locale en
cas d'extravasation survenant en règle générale quelques jours après la perfusion
Toxicité cardiaque : quelques rares cas d'insuffisance cardiaque ont été signalés, en règle générale
chez des patients recevant ou ayant reçu de la doxorubicine.
Toxicité pulmonaire : pneumopathie interstitielle diffuse à évoquer systématiquement devant une
dyspnée, une toux sèche, une hypoxie, et pouvant évoluer vers la fibrose. Exceptionnel cas
d'hypertension artérielle pulmonaire.
Toxicité hépatique : élévation des enzymes hépatiques généralement modérée ; des cas exceptionnels
de maladie veino-occlusive hépatique ont été rapportés après administration de fortes doses de
mitomycine C, en règle générale suivies d'une greffe de moelle autologue.
Toxicité rénale : insuffisance rénale modérée ou dans le cadre d'un syndrome hémolytique et urémique
(insuffisance rénale, anémie hémolytique, thrombocytopénie, micro-angiopathie...).
Autres : azoospermie ; aménorrhée
Pas de particularité identifiée.
LES ALCALOIDES DE LA PERVENCHE OU VINCA-ALCALOIDES
VINBLASTINE (VELBE®)
Toxicité hématologique : dépression médullaire, en particulier la leucopénie, est l'effet le plus
couramment observé avec la vinblastine
Toxicité gastro-intestinale : constipation, anorexie, nausées, vomissements, douleurs abdominales,
mucite, diarrhée, hémorragie digestive sur ulcère pré-existant.
Toxicité cardiaque : hypertension.
Toxicité pulmonaire : dyspnée et de bronchospasme sévère. Ils sont survenus le plus souvent lorsque
les vinca-alcaloïdes étaient associés à la mitomycine C.
Toxicité hépatique : élévation des enzymes hépatiques généralement modérée ; des cas exceptionnels
de maladie veino-occlusive hépatique ont été rapportés après administration de fortes doses de
mitomycine C, en règle générale suivies d'une greffe de moelle autologue.
Toxicité rénale : insuffisance rénale modérée ou dans le cadre d'un syndrome hémolytique et urémique
(insuffisance rénale, anémie hémolytique, thrombocytopénie, micro-angiopathie...).
Effets neurologiques :
constipation accompagnée de douleurs abdominales avec parfois une évolution vers un iléus paralytique.
Des neuropathies périphériques peuvent apparaître après administration prolongée, annoncées par une
diminution ou une abolition des réflexes ostéotendineux et des paresthésies vers 5 à 6 mg en doses
cumulées..
Des céphalées et parfois des crises convulsives ont été observées lors de l'utilisation de la vinblastine.
L'association de la vinblastine à des substances ototoxiques telles que le cisplatine doit être prudente
Affections de la peau et du tissu sous-cutané : Alopécie
Autres : malaise, azoospermie, douleurs osseuses, douleur de la mâchoire, douleur au site tumoral ont
été décrits avec la vinblastine.
On a signalé à fortes doses la survenue d'hyponatrémies liées à une sécrétion inappropriée d'hormone
antidiurétique
Pas de particularité identifiée.
Si Clairance de la créatinine < 60ml/min, réduire la dose
VINCRISTINE (ONCOVIN®)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané : Alopécie
Effets neurologiques : Effet secondaire majeur et facteur dose-limitant. Elle est liée à la dose totale et
au rythme d'administration. Une injection unique une fois par semaine est le mode d'administration
recommandé pour une meilleure tolérance. La diminution de la posologie réduit la toxicité, par contre le
fractionnement des doses n'est pas conseillé, la sévérité des effets secondaires semblant plutôt être
majorée dans ce cas
Augmentation de la neurotoxicité du fait de la perte de la sensibilité périphérique et de
l’ototoxicité
.
VINDESINE (ELDISINE®)
Toxicité hématologique : leucopénie, thrombocytopénie en particulier chez les patients atteints de
dépression médullaire due à une radiothérapie ou une chimiothérapie antérieure
Toxicité neurologique : constipation, accompagnée de douleurs abdominales pouvant évoluer vers un
iléus paralytique. Des neuropathies périphériques peuvent apparaître, annoncées par une diminution ou
une abolition des réflexes ostéotendineux et des paresthésies
Toxicité gastro-intestinales : nausées, vomissements, diarrhée, anorexie, stomatite,constipation et
douleurs abdominales en relation avec l'atteinte neurologique.
Toxicité bronchopulmonaire : dyspnée et de bronchospasme sévère ont été rapportés avec les vincaalcaloïdes, dont certains en association avec la mitomycine C. Ces réactions apparaissent dans les
minutes ou les heures qui suivent l'injection de vinca-alcaloïdes et peuvent survenir jusqu'à deux
semaines après l'administration d'une dose de mitomycine C. Des dyspnées persistantes nécessitant un
traitement au long cours ont déjà été rapportées.
Trouble vasculaire : phlébite locale
Affections de la peau et du tissu sous-cutané : alopécie
Divers : myalgies, douleurs des mâchoires, douleur au site tumoral, éruption cutanée, frissons, fièvre,
perte de poids, asthénie, nécrose et cellulite au point d'injection en cas d'extravasation accidentelle.
Prudence chez les patients insuffisants hépatiques ou traités par des médicaments inhibiteurs du
cytochrome P450, isoenzymes CYP3A. Les taux sanguins et la demi-vie plasmatique de la vindésine
peuvent s'accroître avec majoration du risque d'effets indésirables. La posologie devra être adaptée chez
ces patients.
VINORELBINE
, troubles neurologiques, toxicité gastro-intestinale avec, élévations transitoires des enzymes hépatiques, alopécie
et phlébites locales.
Toxicité hématologique : dépression médullaire avec neutropénie, anémie
Toxicité gastro-intestinales : nausées, vomissements, stomatites et constipation
Toxicité hépatique : élévations transitoires des enzymes hépatiques.
Trouble vasculaire : phlébite locale
Affections de la peau et du tissu sous-cutané : alopécie
Pas de particularité..
REFERENCE ET BIBLIOGRAPHIE :
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DOXORUBICINE
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=fr&sa=X&ei=Ry0DU7GKNI7T7AaFuYGwDA&ved=0CDsQ6AEwAg#v=onepage&q=%C3%A9tudes%
20vinorelbine%20sujets%20ag%C3%A9s&f=false
VINCRISTINE
http://books.google.fr/books?id=H2kTRDImIIkC&pg=PA74&dq=ifosfamide+cancer+du+sein+sujet+ag%C3%A9&
h
VINDESINE
VINOREBINE

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